Применение гормональных лекарственных препаратов

Размещено на http://allbest.ru

Вступление

гормональный эндокринный стероидный инсулин

Гормоны (греч. hormaо приводить в движение, побуждать) -- вырабатываемые эндокринными клетками биоорганические соединения, отличающиеся высокой специфической биологической активностью.

Гормональные средства (praeparata hormonalia) -- лекарственные средства, представляющие собой природные гормоны или их синтетические аналоги.

Эндокринная система - (греч. endon внутри + krinо отделять, выделять). Система желез внутренней секреции, а также специализированных структур, локализованных в центральной нервной системе, различных органах и тканях.

Центральным звеном эндокринной системы являются секреторные ядра гипоталамуса, которые получают информацию из ц.н.с. и переключают ее на аденогипофиз, непосредственно участвующий в регуляции зависимых от него эндокринных органов.

Периферическое звено эндокринной системы составляют:

– железы, зависимые от аденогипофиза

· щитовидная железа,

· кора надпочечников,

· яичники и тестикулы,

– железы, не зависимые от аденогипофиза

· мозговое вещество надпочечников,

· паращитовидные железы,

· околофолликулярные клетки щитовидной железы,

· в-клетки островкового аппарата поджелудочной железы,

· гормонпродуцирующие клетки желудочно-кишечного тракта

· вилочковая железа.

Гипоталамо-гипофизарная система -- морфофункциональное объединение структур гипоталамуса и гипофиза, принимающих участие в регуляции основных вегетативных функций организма. Различные рилизинг-гормоны, вырабатываемые гипоталамусом оказывают прямое стимулирующее или тормозящее действие на секрецию гипофизарных гормонов. При этом между гипоталамусом и гипофизом существуют и обратные связи, с помощью которых регулируется синтез и секреция их гормонов. Принцип обратной связи здесь выражается в том, что при увеличении продукции железами внутренней секреции своих гормонов уменьшается секреция гормонов гипоталамуса. Выделение гормонов гипофиза приводит к изменению функции эндокринных желез; продукты их деятельности с током крови попадают в гипоталамус и, в свою очередь, влияют на его функции.



1. Общие принципы применения гормональных и гормональных препаратов следующие

· Заместительная терапия - введение извне препарата гормона при недостаточной его продукции (инсулинотерапия при сахарном диабете, поддерживающие дозы глюкокортикоидов при атрофии коры надпочечников)

· Стимуляция функции периферических желез -

– применение препаратов гормонов передней доли гипофиза (кортикотропин при атрофии коры надпочечников);

– применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к активации выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней доли гипофиза (кломифен при ановуляторном бесплодии)

· Подавление функции периферических желез -

– угнетение синтеза гормона в самой железе (тиамазол при гипертиреозе);

– Стимуляция специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к угнетению выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней доли гипофиза (комбинированные противозачаточные средства для приема внутрь, даназол).

По химической структуре гормоны могут быть:

· производными аминокислот - (гормоны щитовидной железы - тироксин, трийодтиронин)

· белкового или пептидного строения

– небольшими пептидами (например, вазопрессин, окситоцин, соматостатин, ренин),

– белками (например, инсулин, глюкагон, пролактин, парат-гормон),

– гликопротеинами (например, лютеинизирующий гормон, хорионический гонадотропин),

· стероидами (например, эстрогены, прогестерон, тестостерон, альдостерон),

· аминами (например адреналин, дофамин, мелатонин),

· производными жирных кислот (например, простагландины, лейкотриены) и др.

По месту образования гормонов в железах внутренней секреции различают:

· гипоталамические нейрогормоны,

· гипофизарные гормоны,

· кортикостероидные гормоны,

· половые гормоны и др.

Исходя из особенностей строения, они имеют различные механизмы гормональной активности.

2. Принципы механизмов действия препаратов стероидной природы

Эти препараты являются гидрофильными соединениями и, следовательно, внутрь клетки проникать не могут. Поэтому нестероидный гормональный препарат, поступив в организм, подойдя к клетке, взаимодействуют со своим рецептором. Образуются так называемый гормонально-рецепторный комплекс, образование которого приводит к активации мембраносвязанного фермента - аденилатциклазы. Аденилатциклаза имеет 3 субъединицы: одна направлена наружу, другая во внутрь клетки, третья встроена в мембрану. Наружная субъединица может выступать в качестве рецептора. Активированная аденилатциклаза принимает участие в превращении АТФ в цАМФ, которая осуществляет каталитические превращения неактивной формы протеинкиназы в активную. Активированная протеинкиназа осуществляет процессы фосфорилирования белков. Фосфорилирование белков - это перенос фосфатной группы от АТФ на ОН-группу (гидроксил) серина и тирозина, входящих в состав белков. Преобразованные белки обеспечивают биологический ответ на воздействие гормона.

При фосфорилировании белков наблюдаются следующие основные эффекты: Повышение проницаемости мембран клеток Усиление синтеза белков и нуклеиновых кислот Повышение активности ферментов Стимуляция гликогенолиза Активация липолиза Усиление мышечного сокращения

В последние годы появились сведения о том, что при образовании гормоно-рецепторного комплекса происходит открытие медленных Са-каналов; это приводит к усилению входа в клетку внеклеточного кальция. С другой стороны под воздействием комплекса происходит усиление выхода кальция из ЭПС. Все это приводит к увеличению внутриклеточной концентрации кальция. Повышенная концентрация кальция в свою очередь усиливает переход неактивной креатинкиназы в активную форму, а далее она способствует фосфорилированию белков и как результат - ответ клетки.

Стероидные гормоны

Стероидные гормоны липофильны и, следовательно, достаточно легко проникают внутрь клетки. В цитоплазме молекулы гормона так же образуют гормон-рецепторный комплекс, который легко проникает в ядро клетки, где происходит расщепление комплекса. Таким образом, при действии стероидных гормонов образование комплекса необходимо только для проникновения в ядро. Этот гормон связывается с хроматином ядра. Хроматин разрыхляется и к нему улучшается доступ РНК-полимеразы в результате чего увеличивается образование м- и т-РНК. Далее происходит выход различных РНК в цитоплазму. В результате усиливается синтез специфических для каждой клетки белков, что приводит к изменению функций данной клетки.

Фармакология гормонов щитовидной железы

Гормоны: тироксин, трийодтиронин.

Основные эффекты:

1. Увеличивается распад (катаболизм) белков, жиров, углеводов

2. Увеличивается потребность организма в кислороде

3. Увеличивается температура тела

4. Увеличивается возбудимость ЦНС и миокарда

Кальцитонин - пептид из 32 аминокислот. Функции: перенос кальция из крови в кости. Если в организме дефицит кальцитонина, то содержание кальция в костях снижается - остеопороз. Кальцитонин не влияет на всасывание в кишечнике кальция и на экскрецию его из организма. Заболевания щитовидной железы среди всей эндокринной патологии занимают второе место после сахарного диабета.

Основные этиологические факторы, вызывающие заболевания щитовидной железы:

1. Экологические (в т.ч. радиация)

2. Наследственные

3. Нарушение питания (избыток или недостаток йода)

4. Хронические инфекционные заболевания

5. Аутоиммунные заболевания

6. Патологически протекающая беременность

При аутоиммунных заболеваниях в организме циркулирует много антител, которые могут взаимодействовать и инактивировать тиреотропные гормоны - тиреоидная недостаточность.

Патогенез Включает 3 основных звена:

1. Нарушение процессов биосинтеза гормонов щитовидной железы (часто при недостаточности поступления йода) - неэффективное йодирование тирозина, т.о. не образуется ди-, три-, и тетрайодтиронин и тироксин.

2. Нарушение механизмов регуляции гипоталамо-гипофизарно-тириоидных отношений.

3. Нарушение действие гормонов на периферии - когда у человека развивается резистентность тканей к гормонам щитовидной железы.

Гипотиреоз, если он развивается в раннем возрасте ведет к кретинизму, у взрослых - к микседеме.

Основные клинические проявления микседемы:

1. Снижение умственной и физической работоспособности

2. Апатия

3. Отеки

4. Нарушение функции сердца

Лечение: натриевая соль тироксина, трийодтиронина гидрохлорид, тиреоидин.

Побочные эффекты, связанные с передозировкой этих препаратов:

1. лейкопения

2. потливость

3. повышенная возбудимость

4. тахикардия

5. тремор пальцев

6. снижение массы тела

В случае их возникновения проводят мероприятия по снижению поступления гормонов в кровь.

Гипертиреоз (тиреотоксикоз, Базедова болезнь). Требует назначения антитиреоидных средств. Основные клинические признаки тиреотоксикоза сходны с передозировкой препаратов, применяемых для лечения гипотиреоза:

1. похудение

2. повышение частоты сердечных сокращений

3. повышение возбудимости

4. экзофтальм

5. быстрая утомляемость

Лечение: антитиреоидные средства, которые по механизму действия могут быть разделены на:

I. Средства, которые специфически блокируют синтез гормонов щитовидной железы путем ингибирования йодирования аминокислоты тирозина:

· Мерказолил (противопоказания: агранулоцитоз, беременность, кормление грудью)

II. Средства, которые по конкурентному механизму блокируют активный транспорт йода через мембрану клеток щитовидной железы. Это приводит к снижению содержания йода в щитовидной железе и в конечном итоге к угнетению синтеза гормонов:

· Перхлорат калия (используется только при слабо выраженном тиреотоксикозе и может быть причиной лейкопении и агранулоцитоза)

III. Препараты йода, которые угнетают продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза, в результате чего ингибируется протеолитическое расщепление тиреоглобулина и высвобождение активных гормонов трийодтиронина и тетрайодтиронина:

· Йод

· Дийодтиронин

Используются главным образом в случае подготовке больных к операции по поводу тиреоэктомии (частичной или полной)

IV. Радиоактивные вещества

· I131

· I132

Избирательно накапливаются в клетках щитовидной железы и разрушают их за счет радиоактивного облучения. Используются в случае невозможности проведения оперативного вмешательства по поводу тиреоэктомии. Период полураспада I131 - 8 дней, а I132 - 3 часа.

К препаратам, которые способны вызывать гипотиреоз относятся:

· Амиодарон

· в-адреноблокаторы

· препараты брома

· йодсодержащие препараты

· ПАСК (парааминосалициловая кислота)

Стимулируют выработку гормонов:

· Вазопрессин

· Эстрогены

· Инсулин

· Резерпин

· Циклофосфамид

· Пероральные контрацептивы

3. Гормональные препараты поджелудочной железы и синтетические сахароснижающие средства

Основной гормон поджелудочной железы - инсулин, глюкагон имеет меньшее значение. Инсулин участвует в регуляции уровня сахара в организме.

Основные симптомы сахарного диабета:

1. Гипогликемия

2. Глюкозурия

Использование инсулина полностью устраняет симптомы этого заболевания и даже предотвращает задержку роста у детей.

Классификация инсулина по видовой принадлежности:

1. Свинной

2. Бычий

3. Быче-свинной

4. Человеческий (метод генной инженерии)

Наиболее близкий к человеческому инсулину - свинной (различие: в 30 положении у человеческого - треонин, а у свинного - аланин). При выборе инсулина оптимальным является свинной, так как он реже вызывает аллергии.

Классификация инсулина по продолжительности действия:

1. Ультракороткого действия (до 4 часов)

2. Короткого действия (8 часов)

3. Промежуточного действия (16 часов)

4. Продолжительного действия (24 часа и более)

Классификация по концентрации

1. Малоконцентрированный (в 1 мл содержится 40, 80 или 100 ЕД)

2. Высококонцентрированный (в 1 мл содержится 200 или 500 ЕД)

Классификация по скорости наступления эффекта и его длительности

I. Начало эффекта через 15-30 минут, продолжительность - 4-6 часов

· моноинсулин

· антранид

· инсулин-антранид

· инсулран

II. Начало эффекта через 1-2 часа, продолжительность - 8-12 часов

· суспензия инсулин-Лонг

· суспензия инсулин-семилонг

III. Начало эффекта через 4-8 часов, продолжительность - 20-30 часов

· Протамин цинк инсулин

· Суспензия инсулин-ультралонг

Механизм действия инсулина полностью совпадает с механизмом действия нестероидных гормональных препаратов.

Фармакодинамика инсулина.

Основными клетками-мишенями для инсулина являются клетки печени, мышц и жировой ткани. Сахароснижающее действие инсулина проявляется за счет его действия на различные виды обмена:

I. Углеводный обмен

1. Инсулин повышает проникновение глюкозы в клетки тканей, усиливая при этом внутриклеточный метаболизм глюкозы.

2. Под действием инсулина увеличивается синтез в организме гликогена, главным образом в печени и мышцах, и синтез липидов в жировой ткани.

3. Инсулин угнетает процесс гликогенолиза, таким образом он угнетает распад гликогена до глюгозо-6-фосфата и глюкозы.

II. Белковый обмен

1. Под действием инсулина увеличивается транспорт аминокислот в клетку.

2. Усиливает образование нуклеиновых кислот (ДНК, РНК).

3. Усиливает рибосомальный синтез полипептидов и белков.

4. Под действием инсулина угнетается процессы катаболизма

III. Липидный обмен

1. Инсулин способствует усилению липогенеза

2. Угнетает липолиз

IV. Водно-солевой обмен

1. Инсулин уменьшает выведение из организма воды и калия с мочой.

Показания к применению инсулина

1. Инсулинзависимый сахарный диабет (сахарный диабет I-го типа)

2. Часто используется как анаболическое средство (усиливает все виды обмена, особенно углеводный)

· Истощение

· Обширные ожоги

· Тиреотоксикоз

· Фурункулез

3. Входит в состав поляризующей смеси, которая используется в кардиологии (глюкоза, калия хлорид, инсулин)

Вводится парентерально - подкожно или внутримышечно, иногда внутривенно и, следовательно, у больных нередко возникают осложнения терапии инсулином. Весьма часто у больных развивается гипогликемическая кома, которая сопровождается потерей сознания, судорогами и заканчивается летально. Вводятся: внутривенно 40% раствор глюкозы и (или) подкожно 0,1% раствор адреналина гидрохлорида 0,5 мл.

1. Больные, которые применяют инсулин часто страдают аллергическими реакциями:

a. Местные - отек, гиперемия и болезненность в месте инъекции;

b. Общие - зуд, гипо-, гипертермия, боли в суставах.

2. Длительное лечение нередко сопровождается инсулинорезистентностью (то есть выработкой антител к инсулину, в результате чего снижается гипогликемическая активность инсулина). Антигенность препаратов инсулина обусловлена в основном клетками внешнесекреторной части поджелудочной железы, которые попадают в препарат (в процессе получения в инсулин попадают клетки соединительной ткани, которые обладают антигенностью, и к которым образуются антитела). Кроме того, может быть обусловлена продуктами распада в процессе хранения. Примеси глюкагона так же приводят к антигенности.

3. Липодистрофия - характеризуется нарушением обмена в жировой ткани и местах инъекций (наблюдается западение подкожной жировой клетчатки - она отсутствует). Для предупреждения - профилактика липодистрофии:

a. инсулин перед введением следует подогреть до температуры тела (36-37°). Основная причина липодистрофии - введение холодного раствора.

b. Вводить глубоко и медленно. Длительность инъекции не менее 10-20 сек.

c. Часто менять места инъекций.

d. Не допускать попадания спирта в места инъекций (после обработки кожи дать спирту высохнуть).

e. Пользоваться острыми иглами.

При выборе инсулина и схемы его введения следует исходить из:

1. Тяжесть течения диабета

2. Общее состояние и возраст больного

3. Длительность действия инсулина

Один из самых больших недостатков лечения инсулином это то, что вводится он парентерально, иногда 2-3 инъекции в течение суток. Для устранения этого были получены синтетические (пероральные) сахароснижающие средства, которые используются для лечения сахарного диабета путем применения per os в таблетках.

I. Производные сульфонилмочевины

a. Первое поколение

· бутамид

· букарбан

· глинизид

Недостаток - токсичность (в основном гепатотоксичность)

b. Второе поколение

· глибенкланид (манинил) - в сравнении с препаратами первого поколения - в 2 раза менее токсичны и в 1000 раз активнее по сахароснижающей активности.

II. Производные бигуанидина (бигуанидины, бигуаниды)

· глибутид

· глиформин (метформин)

III. Сборы лекарственных средств (готовят настой)

· “арфозитин”

· “мерфозитин”

Основным показанием для назначения этих препаратов является инсулиннезависимый диабет.

Противопоказания:

1. Тяжелая форма сахарного диабета

2. В анамнезе диабетическая кома

3. Больные моложе 35-40 лет и с длительностью болезни не менее 5 лет.

Механизм действия производных сульфонилмочевины:

Стимуляция ими в-клеток островков Лангерганса, что приводит к мобилизации и усилению выброса в кровь эндогенного инсулина. Отсюда следует, что производные сульфонилмочевины можно назначить только если у больного имеются функциональноспособные в-клетки поджелудочной железы.

Механизм действия бигуанидинов:

1. Эти препараты угнетают процесс глюконеогенеза и липогенеза при одновременном усилении липолиза

2. Угнетают процесс всасывания глюкозы из ЖКТ

3. Угнетают инактивацию эндогенного инсулина путем ингибирования фермента инсулиназы, которая расщепляет инсулин

4. Потенцирует действие эндогенного инсулина за счет повышения его сродства к инсулиновым рецепторам.

4. Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды)

I. Глюкокортикоиды

a. Эндогенные вещества

· гидрокортизон

· кортикостерон

b. Лекарственные препараты

· гидрокортизон

· гидрокортизона ацетат

· преднизолон

· дексаметазон

· триамцинолон

· бетлометазон

· флуметазона пиволат

II. Минералокортикоиды

a. Эндогенные вещества

· альдостерон

· 11-дезоксикортикостерон

b. Лекарственные препараты

· дезоксикортикостерона ацетат

· дезоксикортикостерона метилацетат

Глюкокортикоиды используются повсеместно.

Эффекты:

1. Противовоспалительный

2. Противоаллергический

3. Иммунодепрессивный

4. Антитоксический

5. Противошоковый

Поскольку кортикостероиды относятся к гормонам стероидной природы, то и их механизм действия не отличается от других стероидных гормонов.

Фармакодинамика

1. Углеводный обмен

· Стимулируют глюконеогенез

· Снижают вход глюкозы в клетку

· Вызывают гипергликемию и глюкозурию - формируется латентная форма сахарного диабета - стероидный диабет

2. Белковый обмен

· Угнетают анаболические процессы, в результате чего угнетается превращение аминокислот в белки, а это сказывается следующим образом: у больного при длительном применении наблюдается атрофия скелетных мышц и тормозятся процессы заживления ран и язв (в том числе язв желудка и двенадцатиперстной кишки)

3. Липидный обмен

· Усиливается отложения жира в области лица, плечевого пояса и брюшной полости.

4. Обмен электролитов и воды

· Усиливают задержку натрия и воды в организме (на уровне почечных канальцев усиливают реабсорбцию натрия и воды и обладают как бы антидиуретическим действием) и одновременно усиливают выведение калия с мочой. Все это в совокупности приводит к повышению артериального давления и к отекам.

При длительном введении глюкокортикоидов возможно развитие эйфории и даже психического расстройства (стероидный психоз - по маниакальному типу).

Фармакокинетика При всасывании в кровь происходит их обратимое взаимодействие со своим специфическим транспортным белком транскортином, после насыщения которого глюкокортикоиды связываются уже с сывороточным альбумином. В процессе циркуляции в крови глюкокортикоиды в 90-95% находятся в связи с белком и лишь 5-10% - свободная активная часть гормона. Биотрансформация происходит главным образом в печени, а экскреция - с мочой. Биотрансформация угнетается при заболевании печени и почек и усиливается при индукции цитохрома Р-450 алкоголем или фенобарбиталом.

Минералокортикоиды Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) - это синтетический аналог природного минералокортикоида коры надпочечников 11-дезоксикортикостерона.

Основные показания к применению минералокортикоидов и ДОКСА в том числе:

1. Хроническая недостаточность надпочечников - болезнь Аддисона

2. Миастения

3. Астения

4. Адинамия

Минералокортикоид ДОКСА типичный стероидный, но имеет свои особенности. Точкой приложения ДОКСА является эпителий канальцев почек, где образуется стероид-рецепторный комплекс. Образовавшийся комплекс связывается с ядерным хроматином, и происходит усиление синтеза ДНК, а в последующем повышается синтез белка в цитоплазме и в частности происходит увеличение количество белка пермиазы, который принимает участие в активном транспорте натрия из просвета канальцев через апикальную мембрану эпителия канальцев в клетку. Таким образом, происходит задержка натрия в организме. В результате увеличивается гидрофильность ткани - задержка в организме воды, что приводит к увеличению ОЦК, и в свою очередь к повышению артериального давления. Это способствует повышению тонуса скелетных мышц и повышению их работоспособности.

Противопоказания:

1. Гипертоническая болезнь

2. Хроническая сердечная недостаточность, которая сопровождается отеками

3. Стенокардия

4. Заболевания почек

5. Цирроз печени с асцитом

Анаболические гормоны Это группа синтетических лекарственных средств, близких по структуре к мужским половым гормонам, но они имеют очень низкую андрогенную активность и выраженные анаболические свойства:

· ретаболил

· фенаболил

· метиландростендиол

Фармакодинамика

1. Стимуляция синтеза структурных, в том числе сократительных и ферментных белков, входящих в состав цитохрома.

2. Стимуляция клеточного дыхания и усиление окислительного фосфорилирования с последующим образованием макроэргов (АМФ, АДФ, АТФ).

3. Усиление синтеза сывороточных белков (прежде всего сывороточного альбумина).

4. Активация образования эритропоэтина и стимуляция эритропоэза.

5. Анаболические стероиды наряду с анаболическим эффектом обладают антикатаболическим действием, что используется для уменьшения отрицательного действия глюкокортикоидов.

6. Усиление фиксации кальция в костях.

Показания

1. Лечение гипотрофии и кахексии при тяжелых инфекционных заболеваниях, депрессиях, тяжелых травмах, ожогах, в послеоперационном периоде.

2. Для ускорения устранения костных дефектов, а так же при остеопорозе.

3. Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

4. Для стимуляции роста у детей с дефектом половых гормонов (превышение доз выше терапевтических будет способствовать развитию противоположного эффекта - ускорение закрытия эпифизов и замедление роста).

5. Дистрофия миокарда особенно в постинфарктном периоде.

6. Апластическая анемия.

7. Рак молочной железы (одна из причин рака - дефицит мужских половых гормонов).

Побочные эффекты

1. При назначении подросткам - задержка роста (при неправильном дозовом режиме).

2. Отеки (за счет задержки натрия и воды).

3. При беременности (может развиться задержка роста у плода)

4. Холестаз

5. Желтуха

6. Гепатотоксичность

7. При использовании для ускорения роста мышечной ткани:

· женщины - мускулинизация, которая проявляется огрубением голоса, нарушением менструального цикла, ростом волос по мужскому типу, выраженное уменьшение молочных желез.

· мужчины - импотенция.

Средства, влияющие на процессы тканевого обмена. Побочные реакции и осложнения, вызываемые препаратами данной группы, среди всех лекарственных нежелательных эффектов регистрируются с частотой 18-39%- Наибольшее число осложнений развивается от гормональных препаратов, удельный вес которых в общем ряду лекарственных реакций составляет 5%.

Среди гормональных препаратов широко распространены стероидные гормоны (преднизолон, дексаметазон и др.). Несмотря на значительный терапевтический эффект, получаемый при назначении глюкокортикостероидов, побочные реакции развиваются у 20-100% больных, причем у четверти из них осложнения носят выраженный характер.

До 94% побочных реакций, вызываемых глюкортикостероидными препаратами, падает на долю преднизолона, ибо он наиболее часто используется в практике. Чаще всего (до 30% всех побочных проявлений) развивается синдром Кушинга, для которого характерно лунообразное лицо багряно-красного цвета, отложение жира в подкожной клетчатке шеи и плечевого пояса с одновременной атрофией мышц конечностей, повышение артериального давления и т. д.

К нередким осложнениям гормонотерапии относится диабет, частота которого, по данным разных авторов, составляет 0,2-80%.

Стероидные гормоны способны нарушать жировой обмен (23% больных), функцию желудочно-кишечного тракта (25%), а также влиять на функциональное состояние коры надпочечников. При применении препаратов внутрь возможно образование язвы желудка (3-7%).

Больная К., 56 лет, страдала приступами удушья по ночам. К врачу не обращалась, решила, что у нее бронхиальная астма, и стала принимать преднизолон по 2 таблетки в день, так как подобное лечение врачи назначили ее сестре, больной бронхиальной астмой. «Лечилась» около месяца, но состояние не улучшалось, дополнительно присоединились боли в животе и рвота с кровью. Только после этого был вызван врач, который направил больную в стационар. Диагностирована ишемическая болезнь сердца, кардиосклероз, сердечная астма. В результате приема преднизолона, в данном случае совершенно ненужного, развилось грозное осложнение - язва пищевода и желудка, желудочное кровотечение. Жизнь больной с трудом удалось спасти.

Нередко при лечении кортикостероидными препаратами развивается поражение кожи и мышц. Кожные реакции характеризуются акнеподобными высыпаниями, атрофией кожи, разрывом подкожно - жировой клетчатки, развитием склероподобных изменений и рубцов кожи, дерматита. Часто поражаются мышцы ног: больного беспокоит слабость, утомляемость, гипотрофия или атрофия мышц ног. Эти осложнения трудно поддаются лечению.

У трети детей глюкокортикостероиды вызывают задержку роста костной ткани в результате резкого снижения выработки гормона роста и усиленного выведения ионов кальция из организма. Нарушения усиливаются с увеличением дозы Установка газопроводов, газификация дачи, отличная компания. гормона и длительности приема.

Осложнения со стороны органов зрения от действия стероидных гормонов развиваются как у взрослых, так и у детей, причем у детей они регистрируются в 28-44% случаев.

Под влиянием глюкокортикостероидов в результате повышенной проницаемости оболочки хрусталика развивается катаракта, повышается внутриглазное давление, которое может вызвать атрофию зрительных нервов и привести к полной или частичной слепоте. Изменения в хрусталике обычно носят необратимый характер, внутриглазное давление и зрительные нервы восстанавливаются после отмены глюкокортикоидов.

Несмотря на то, что глюкокортикостероидные гормоны оказывают хороший эффект при лечении различных аллергических заболеваний, они сами иногда вызывают аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, который мы наблюдали при введении гидрокортизона.

Хотя вопрос о тератогенном действии (врожденные уродства) стероидных гормонов окончательно не решен, однако накоплено достаточно данных о развитии аномалий плода и новорожденных детей в случае применения беременными глюкокортикостероидных гормонов. При этом чаще всего у новорожденных наблюдаются увеличенный в размерах язык и расщелина твердого нёба, размягчение костей свода черепа, сужение аорты, умственная отсталость, детские церебральные параличи, недостаточность надпочечников.

Таким образом, стероидные гормоны способны вызывать самые разнообразные осложнения и побочные реакции. Поэтому только врач может правильно взвесить все показания и противопоказания к их назначению. Только в стационаре можно своевременно выявить начавшиеся осложнения гормональной терапии и отменить препараты, пока патологический процесс в результате гормонотерапии не принял необратимый характер.

Особенно осторожно к лечению гормонами нужно подходить при назначении их детям. Весьма выразительно отозвался о гормональной терапии у детей известный педиатр профессор А. Л. Либов, несколько перефразировав В. Шекспира: «Коль ты гормоны получил, грядущее полно сомнений». Гормональные препараты надо назначать, но только тогда, когда по состоянию здоровья без них обойтись невозможно. В то же время преднизолоновая или гидрокортизоновая мазь часто присутствует в наших домашних аптечках, при легком рините в нос закапывают гидрокортизоновую суспензию, для скорейшего заживления герпетического поражения губы или других высыпаний пораженный участок смазывают фторокортом, локакортеном, синаларом и им подобными мазями, содержащими стероидные гормоны. Какой огромный, невидимый до поры до времени вред наносится при этом здоровью при небольшой пользе в ближайшие дни лечения!

Синтетические нестероидные эстрогены, в частности диэтилстильбестрол, по сообщениям зарубежных авторов, обладают способностью вызывать рак у девочек, если их матери во время беременности принимали эти препараты. При этом опухоли влагалища и шейки матки развиваются не сразу, а спустя много лет после рождения, чаще всего в период полового созревания. Доброкачественные опухоли влагалища регистрируются у 30-40% девушек, матери которых лечились в период беременности нестероидными эстрогенными гормонами. Половые гормоны при введении беременным женщинам вызывают маскулиноподобный эффект (т. е. способствуют появлению каких - либо мужских признаков) у плода женского пола.

Выраженным канцерогенным действием обладают оральные контрацептивы (противозачаточные средства). Под действием этих лекарств может развиться рак матки, доброкачественная опухоль грудных желез, усилиться рост имеющихся в организме опухолевых клеток. По данным Комитета нежелательных лекарственных реакций Швеции, за пять лет оральные контрацептивы явились причиной подобных осложнений у четверти женщин, их принимавших.

Таким образом, гормоны, обладая выраженным терапевтическим эффектом, относятся к препаратам с высоким процентом побочных эффектов, особенно у детей.

В Пятигорске провели исследование целью, которой было изучение сравнительного аспекта безопасности потребительных свойств гормональных контрацептивов разных групп и поколений. Базой исследования послужили три муниципальные женские консультации г. Пятигорска. Изучение проводилось с использованием разработанных анкет среди 10 врачей-гинекологов, имеющих постоянный контакт с основными потребителями изучаемой группы фармтоваров и составляющих 58% от всего их числа. Для усиления достоверности результатов исследования параллельно провели интерактивный опрос на специальных сайтах, посвященных обсуждению контрацепции, и получили еще 10 анкет, характеризующих показатель безопасности потребительных свойств гормональных контрацептивов по России.

Для сравнительной оценки в исследование было включено 16 препаратов разных подгрупп и поколений, которые наиболее часто назначаются врачами-гинекологами и отпускаются по рецепту: Трехфазные оральные контрацептивы (ОК) третьего поколения: Три-регол. Двухфазные ОК второго поколения: Антеовин. Монофазные ОК третьего поколения: Нон-овлон Монофазные ОК второго поколения: Ригевидон, Овидон, Диане-35. Монофазные ОК первого поколения: Логест, Силест, Жанин, Новинет, Марвелон. Оральные моногестагены: Фемулен, Микролют, Постинор. Парентеральные гестагены: Норплант, Депо-провера.

Анкетируемым предлагалось оценить безопасность потребительных свойств указанных гормональных контрацептивов по десятибалльной системе, учитывая, что 10 баллов получает наиболее безопасный препарат с точки зрения мнений потребителей. Данные приведены в диаграмме:

Из диаграммы видно, что лучше всего отвечают критериям безопасности потребления такие препараты, как Жанин и Логест, относящиеся к низкодозированным монофазным оральным контрацептивам третьего поколения. Наименьшее количество баллов по безопасности потребления получили Норплант и Депо-провера, относящиеся к группе парентеральных гестагенных контрацептивов, а также посткоитальный моногестагенный препарат Постинор.

Была поставлена задача выявить гормональные контрацептивы, имеющие наибольшее количество побочных эффектов. Врачам-гинекологам предлагалось указать, для каких из вышеперечисленных препаратов наиболее характерны установленные литературными данными и инструкциями по применению побочные эффекты. Всего насчитывается 13 возможных побочных эффектов . Полученные результаты позволяют выделить 3 группы препаратов: условно безопасные, средне безопасные и опасные, отличающиеся по количеству и тяжести возникновения побочных эффектов (Таблица 1).

Таблица 1 - Распределение гормональных контрацептивов по группам безопасности

Показатель	Условно безопасные	Средне безопасные	Опасные
	- Жанин - Логест - Новинет - Диане-3 - Марвелон - Микролют	- Силест - Ригевидон - Фемулен - Три-регол - Овидон	- Постинор - Норплант - Депо-провера - Нон-овлон - Антеовин
1.Головная боль	+	+	+
2.Головокружение	-	+	+
3.Тошнота, рвота	+	+	+
4. Дискинезия желчевыводящих путей	-	+	+
5.Увеличение массы тела	-	+	+
6.Дисконфорт в ЖКТ	-	+	-
7.Депрессии	-	+	+
8.Нервозность	+	-	-
9.Изменение либидо	-	+	+
10.Масталгия	+	-	+
11.Межменструальные кровотечения	+	+	-
12.Прорывные кровотечения	-	-	+
13.Аменорея	-	-	+

Из таблицы видно, чем опаснее препарат, тем больше у него побочных эффектов. Так, например, в группе опасных препаратов из 13 возможных выделяются 10 побочных эффектов, а в группе условно безопасных препаратов - в два раза меньше.

Врачам-гинекологам было предложено определить, для каких категорий потребителей подходят те или иные гормональные контрацептивы: нерожавшие женщины до 25 лет, нерожавшие женщины после 25 лет, женщины после 35 лет, женщины после аборта. На основании полученных данных были построены диаграммы, выражающие это распределение. Из данных диаграмм видно, что для нерожавших женщин до 25 лет препаратом выбора является Жанин, для нерожавших женщин после 25 лет - Жанин и Логест, для женщин после 35 лет - Диане-35, для женщин после аборта - Логест. Следовательно, выделяемая группа условно безопасных препаратов является ведущей.

В ходе проведенного исследования была установлена обратно пропорциональная связь между количеством и тяжестью побочных эффектов и уровнем безопасности потребления гормональных контрацептивов. Обобщая полученные результаты товароведческого изучения потребительных свойств гормональных контрацептивов, можно сказать, что, несмотря на условное их деление на три группы, в целом, эти препараты следует отнести к опасным. Поскольку даже у группы условно безопасных количество побочных эффектов достаточно велико. Учитывая это обстоятельство, а также то, что все эти препараты влияют на биохимические процессы, приводя к определенным физиологическим изменениям в организме женщины с вытекающими отрицательными последствиями, использование данной группы фармтоваров должно вестись с большой осторожностью и в случаях крайней необходимости, которую определять должна сама женщина, а не врач.

Размещено на Allbest.ru

...