Сравнительная характеристика клинической эффективности современных антиангинальных средств

Размещено на http://allbest.ru

Реферат

Сравнительная характеристика клинической эффективности современных антиангинальных средств

1. АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Антиангинальные средства - это лекарственные средства, различной химической структуры и разного механизма действия, применяемые для профилактики и/или купирования приступов ИБС.

Название (АС) происходит от латинского anginapectoris - грудная жаба или стенокардия (С)

Стенокардия - проявление ишемической болезни сердца (ИБС).

Jschaemia от греческих слов ischo - задерживать, haema - кровь.

Ишемия - местное малокровие, возникающее при сужении или закрытии приносящей артерии.

При ИБС поражаются коронарные артерии сердца (КАС).

Другое название ИБС - коронарная болезнь сердца.

Основные причины ИБС.

1. Атеросклеротический стеноз КАС.

2. Тромбоз КАС.

3. Спазм КАС.

При сужении или закрытии КАС возникает зона ишемии миокарда, снижается поступление кислорода в миокард. Это приводит к накоплению в зоне ишемии алгогенных веществ, которые раздражают окончания чувствительных нервов. В итоге возникает ощущение боли и сжатия в груди - приступ стенокардии. Лекция по антиангинальным средствам

Лечения ИБС достигаться 3 способами:

1. Понижение потребности миокарда в кислороде (уменьшению работы сердца).

2. Повышение доставки крови к миокарду

3. Смешанный тип действия.

Классификация антиангинальных средств

І. Средства, которые уменьшают потребность миокарда в кислороде и увеличивают поступление кислорода к миокарду

1. Нитровазодилятаторы: органические нитраты и производные сиднонимина: Нитроглицерин, Глицеролтринитрат (Сустак), Изосорбитдинитрат, Изосорбидмононитрат, Молсидомин

2. Блокаторы медленных кальциевых каналов: дигидропиридины, фенилалкиламины, нзодиазепины, Амлодипин (Норваск), Нифедипин, Исрадипин, Никадипин, Верапамил, Галопамил, Дилтиазем

3. Разные препараты: Амиодарон

ІІ. Средства, которые уменьшают потребность миокарда в кислороде - -адреноблокаторы

1. Селективные и с внутренней симпатомиметической активностью: Атенолол, Метопролол, Талинолол, Ацебутолол

2. Неселективные и с внутренней симпатомиметичесой активносьтю: Пропранолол, Окспренолол, Пиндолол

ІІІ. Средства, которые увеличивают поступление кислорода к миокарду, спазмолитические средства, эфирные масла и препараты разных групп: Карбокромен, Дипиридамол (курантил), Папаверинаг/х, Дротаверин(но-шпа), Валидол, Пентоксифилин

ІV. Средства, которые повышают устойчивость миокарда к гипоксии: Триметазидин, РибоксинКлиническая фармакология: избранные лекции / С.В. Оковитый, В.В. Гайворонская, А.Н. Куликов, С.Н. Шуленин. - 2009.

2. НИТРАТЫ

К нитратам относят органические соединения, содержащие группы -О-NO2. Впервые нитроглицерин был применен для купирования приступов стенокардии в 1879 г. английским врачом Уильямсом. С тех?пор нитраты остаются одними из основных антиангинальных препаратов.

Нитраты классифицируют

Ш по лекарственным формам:

· всасывающиеся через слизистую оболочку рта таблетки нитроглицерина для приема под язык, аэрозоли нитроглицерина и изосорбида динитрата;

· всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) - таблетки и капсулы изосорбида динитрата, изосорбида-5-мононитрата, нитроглицерина пролонгированного действия;

· для накожного применения - мази, пластыри с нитроглицерином;

· для внутривенного введения - растворы нитроглицерина и изосорбида динитрата;

Ш по продолжительности действия:

· препараты короткого действия - продолжительность эффекта < 1 часа, предназначенные для быстрого купирования ангинозного приступа;

· умеренно пролонгированного действия - длительность эффекта 1-6 часов;

· значительно пролонгированного действия - продолжительность эффекта > 6 часов. Фармакотерапия в кардиологии : пособие для врачей /В.А. Снежицкий. - Гродно : ГрГМУ, 2009

Фармакодинамика

Важнейшим свойством нитратов считают способность вызывать?периферическую вазодилатацию и уменьшать венозный тонус. Этот?эффект связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкую?мускулатуру сосудов и с центральным действием на симпатические отделы ЦНС. Прямое действие нитратов на стенку сосудов?объясняется их взаимодействием с сульфгидрильными группами?эндогенных «нитратных рецепторов», в результате чего уменьшается?содержание сульфгидрильных групп на клеточной мембране гладких?мышц сосудов. Кроме того, молекула нитрата отщепляет группу N02, превращающуюся в N0, -- оксид азота, который активирует цитозольную гуанилатциклазу. Под влиянием этого фермента увеличивается концентрация цГМФ и снижается концентрация свободного?кальция в цитоплазме мыщечных клеток сосудов. Промежуточный?метаболит нитратов 8-нитрозотиол также способен активировать?гуанилатциклазу и вызывать вазодилатацию.

Нитраты снижают преднагрузку, расширяют коронарные артерии?(преимущественно мелкого калибра, особенно в местах их спазма),?улучшают коллатеральный кровоток, очень умеренно снижают постнагрузку.

Препараты этой группы обладают антитромбоцитарной и антитромботической активностью. Такой эффект может быть объяснен?опосредованным действием нитратов через цГМФ на связывание?фибриногена с поверхностью тромбоцитов. Они обладают также?небольшим фибринолитическим действием путем высвобождения?тканевого активатора плазминогена из сосудистой стенки.

Особенности фармакокинетики

Нитроглицерин обладает низкой биодоступностью при приеме?внутрь из-за эффекта первого прохождения через печень, и его лучше?назначать сублингвально (при купировании приступа стенокардии)?или местно (пластыри, мази). Изосорбидадинитрат при приеме?внутрь всасывается из ЖКТ и в печени превращается в активный?метаболит - изосорбидамононитрат. Изосорбидамононитрат - изначально активное соединение.

Контроль эффективности?применения

Лечение считают эффективным, если происходит уменьшение интенсивности и частоты приступов стенокардии в сутки,?одышки при наличии левожелудочковой сердечной недостаточности, увеличивается толерантность к физическим нагрузкам,?исчезают эпизоды ишемии миокарда при динамическом ЭКГ-?мониторировании.

Нежелательные лекарственные реакции

Чаще всего проявляются головной болью, которая носит давящий,?распирающий характер, сопровождается головокружением, шумом?II ушах, ощущением прилива крови к лицу и наблюдается обычноIIначале лечения. Это связано с расширением сосудов кожи лица?и головы, уменьшением кровоснабжения мозга, повышением внутричерепного давления при расширении вен. Повышение внутричерепного давления может ухудшить течение глаукомы. Препараты, содержащие ментол (в частности, валидол), сужают сосуды и уменьшают?головную боль. Существуют также специальные прописи, облегчающие переносимость нитроглицерина. Б.Е. Вотчалом предложено?сочетание 1% раствора нитроглицерина с 3% спиртовым раствором?ментола из расчета 1:9 или 2:8 (с увеличением до 3:7). Прием БАБ?ш 30 мин до нитроглицерина также уменьшает головные боли.

Длительный прием нитратов может привести к метгемоглобинемии. Однако перечисленные НЛР исчезают при уменьшении дозы?или отмене препарата.

При назначении нитратов возможно резкое снижение АД, тахикардия.

Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относят: повышенную чувствительность и аллергические реакции, артериальную гипотензию,1иповолемию, низкое конечное диастолическое давление в левом?желудочке у больных с острым им и левожелудочковой недостаточностью, им правого желудочка, констриктивный перикардит, тампонаду сердца, выраженную цереброваскулярную недостаточность,?геморрагический инсульт.

Относительные противопоказания: повышенное внутричерепное?давление, закрытоугольная глаукома, ортостатическая артериальная гипотензия, гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выносящего тракта, выраженный стеноз аорты или левого АВ-отверстия.

Толерантность. К эффекту нитратов может развиться привыкание.?

Существует несколько гипотез развития толерантности.

*К развитию толерантности может приводить истошение сульфгидрильных групп, уменьшение активности метаболизма нитратов (замедление превращения нитратов в окись азота), изменения активности гуанилатциклазы или повышенная активность?цГМФ.242Часть II. Фармакотерапия и частные вопросы...

*Толерантность развивается на клеточном уровне (изменение чувствительности и плотности рецепторов).

*Возможно, что к развитию толерантности может привести активация ней рогу моральных механизмов регуляции сосудистого?тонуса или усиление пресистемной элиминации препарата.

Наиболее часто толерантность к нитратам развивается при приеме?пролонгированных лекарственных форм, особенно в виде пластырей?и мазей. Реже -- при приеме изосорбида мононитратаКлиническая фармакология и фармакотерапия : учебник. -- 3-є изд., доп. и перераб. / под ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева. -- М. ГЭОТАР-Медиа. 2012. - 832 с.: ил..

Наиболее широко применяемые препараты.

Нитроглицерин (изосорбида тринитрат)

Показания к назначению нитроглицерина

* Приступ стенокардии (сублингвально).

* Нестабильная стенокардия (сублингвально, внутривенно).

* Острый период инфаркта миокарда (как правило, внутривенно).

* Спазм коронарных артерий при коронароангиографии (внутривенно).

* Эффект при сублингвальном приеме наступает через 1-3 мин, продолжается 20-30 мин.

Следует иметь в виду, что срок хранения препарата в фабричной упаковке 1 год, а после вскрытия конвалюты при правильном хранении около 1-2 мес, после чего конвалюта должна быть заменена на новую. Более удобны в этом плане аэрозольные формы нитроглицерина, лекарственное вещество в которых не имеет контакта с воздухом.

Критерии достаточности дозы препаратов нитроглицерина при пероральном (сублингвальном) приеме.

* Снижение артериального давления (АД) на 10-15 мм рт. ст.

* Увеличение ЧСС на 10-15 уд./мин.

* Прирост времени нагрузки на парной велоэргометрии 2 мин и более (один тест до приема, один на максимуме действия препарата).

Для профилактики приступов стенокардии и продления антиангинального действия нитроглицерина ранее использовали препараты депо-нитроглицерина: Сустак мите (2,6 мг), Сустак форте (6,4 мг), Нитронгмите (2,8 мг), Нитронг форте (6,5 мг), Нитро-Макретард (2,5 мг, 5 мг), Нит-Рет (2,5 мг). Доза препаратов депо-нитроглицерина устанавливается индивидуально в зависимости от чувствительности больного к нитратам и тяжести заболевания. Разовая доза обычно составляет 1- 2 таблетки (2,6-6,4 мг), максимальная разовая доза не более 13 мг, суточная - 39 мг. Таблетки ретард назначают 2 раза в сутки, остальные - 4-6 раз в сутки. Следует отметить, что эффект форм мите практически не отличается от эффекта плацебо, так как экспериментально установлено, что формы препаратов с содержанием нитроглицерина до 5 мг практически полностью разрушаются в печени, не достигая системного кровотока. В настоящее время депо-препараты нитроглицерина ввиду их малой эффективности могут быть рекомендованы только больным с очень высокой чувствительностью к нитропрепаратам.

Трансдермальные формы нитроглицерина (накожный пластырь, наклеивающийся 2-3 раза в сутки; нитродиск, применяемый 1 раз в сутки; 2% нитроглицериновая мазь, наносимая на кожу каждые 3-6 ч) в настоящее время практически не применяются, что обусловлено очень быстрым развитием резистентности к ним.

Изосорбида динитрат

Как и нитроглицерин, изосорбида динитрат оказывает антиангинальное действие за счет «гемодинамической разгрузки» миокарда в результате преимущественного (на 40%) снижения венозного тонуса. При сублингвальном приеме (после разжевывания таблетки) эффект развивается через 3-5 мин и сохраняется до 60 мин. При приеме внутрь скорость и длительность действия препарата составляют соответственно 20-30 мин и 2-3 часа, поэтому нитросорбид может использоваться и для лечения ИБС, и для купирования приступа стенокардии.

Пролонгированные формы изосорбида динитрата (Изомак-ретард) назначаются 2-3 раза в сутки. Изокет-ретард и Кардикет- ретард - препараты более длительного действия - могут назначаться 1-2 раза в сутки.

Изосорбида мононитрат (Мономак, Оликард-ретард) значительно отличается от других нитратов по своим фармакокинетическим показателям. Биодоступность его составляет 100%; кроме того, у препарата отсутствует эффект первого прохождения, а период полувыведения составляет 4-5 ч, что позволяет назначать его 2 или 3 раза в сутки, причем даже обычные, не пролонгированные формы. Препарат используется для лечения ИБС, начиная со стенокардии II функционального класса.

Большое разнообразие лекарственных форм позволяет эффективно использовать нитраты в различных клинических ситуациях и обеспечить индивидуальный подход к лечению. Клиническая фармакология: избранные лекции / С.В. Оковитый, В.В. Гайворонская, А.Н. Куликов, С.Н. Шуленин.

3. БЛОКАТОРЫ МЕДЛЕННЫХ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Это селективные блокаторы потенциалзависимых «медленных» кальциевых каналов L- типа, расположенных в синоатриальных, атриовентрикулярных путях, миофибриллах миокарда, гладкомышечныхклетках сосудов, скелетных мышцах

Блокаторы кальциевых каналов

Механизм антиангинального действия фенилалкиламинов связан с уменьшением поступления кальция в типичные кардиомиоциты, клетки синусового узла и проводящей системы сердца. Следовательно, снижаются сила и частота сердечных сокращений, работа сердца и кислородный запрос миокарда. Антиангинальный эффект производных дигидропиридина преимущественно обусловлен снижением поступления кальция в гладкомышечные клетки как коронарных, так и периферических сосудов, что приводит к их расширению. Результатом этого является улучшение коронарного кровотока, снижение пред- и постнагрузки.

Основные компоненты антиангинального действия блокаторов кальциевых каналов

* Прямое снижение потребления кислорода миокардом вследствие отрицательного ино- и хронотропного эффектов.

* Непрямое уменьшение потребления кислорода миокардом, благодаря снижению пред- и постнагрузки.

* Улучшение доставки кислорода к миокарду вследствие расширения коронарных сосудов.

* Наличие антиагрегантного эффекта.

* Непрямое антиатерогенное действие.

Показания к применению блокаторов кальциевых каналов

1. Стабильная стенокардия, начиная со II функционального класса.

2. Вариантная стенокардия (Принцметала).

В настоящее время короткодействующий нифедипин не используется для систематического лечения ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии, так как при длительном применении препарата увеличивается смертность больных с данными заболеваниями (из-за реактивной симпатикотонии).

Таблица 1.9. Рекомендуемые дозы, кратность назначения и отдельные фармакокинетические параметры блокаторов кальциевых каналов

Примечание: * - только для купирования приступа вариантной стенокардии; ** - фармакокинетика сильно различается в зависимости от фирмы-производителя; прол. - пролонгированные формы.

Это ограничение не распространяется на ретардные формы препарата.

Препараты II-III поколения обладают улучшенными фармакокинетическими свойствами и вызывают меньше побочных эффектов

Таблица 1.10. Достоинства и недостатки различных поколений блокаторов кальциевых каналов (Белоусов Ю. Б., ТхостоваЭ. Б., 2000)



Побочные эффекты

* Наиболее характерные для производных фенилалкиламина:

- брадикардия;

- атриовентрикулярная блокада;

- снижение силы сердечных сокращений;

- гипотензия.

* Наиболее характерные для производных дигидропиридина:

- компенсаторная тахикардия

- отеки несердечного происхождения;

- покраснение лица;

- запоры.

4. БЛОКАТОРЫ БЕТТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

в-адреноблокаторы (БАБ) - одна из основных групп лекарственных средств, применяемых для лечения ИБС. Это пока единственные препараты, которые снижают вероятность внезапной смерти у больных с ИБС. Кроме того, они уменьшают летальность в остром периоде инфаркта миокарда и частоту повторного инфаркта миокарда.

Основной механизм действия БАБ - обратимое связывание с в-адренорецепторами и конкурентная блокада адренергических влияний на различные органы и ткани (табл. 1.3). Именно блокада симпатических влияний лежит в основе главного благоприятного эффекта препаратов этой группы, а именно - способности снижать смертность от сердечно-сосудистых причин.

Таблица 1. Фармакологические эффекты, обусловленные блокадой в1- и в2-адренорецепторов

В основе фармакологической классификации БАБ лежит несколько специфических характеристик, таких как кардиоселективность - способность препаратов в терапевтических дозах избирательно блокировать в1-адренорецепторы сердца. Кардиоселективные препараты дают меньше побочных эффектов, связанных с блокадой в2-адрено- рецепторов (бронхоспазм, спазм периферических сосудов, повышение сократительной активности миометрия). Иногда в1-адреноблокаторы называют «кардиоселективными», но, к сожалению, кардиоселективность снижается или полностью исчезает с увеличением дозы, поэтому безопасность этих средств, например, при лечении пациентов с обструктивными заболеваниями легких относительна.

У части препаратов есть внутренняя симпатомиметическая активность (ВСМА). Они, экранируя в-адренорецепторы от действия катехоламинов, в то же время поддерживают определенный уровень активации сопряженной с рецепторами аденилатциклазы. Эти препараты в меньшей степени снижают силу и частоту сердечных сокращений, реже вызывают бронхоспазм и спазм периферических сосудов, практически не влияют на углеводный обмен и уровень липидов крови. Большое клиническое значение имеют такие свойства в-адреноблокаторов, как липо- и гидрофильность. На основании этого показателя БАБ разделяют на три группы: липофильные, гидрофильные и амфофильные (табл. 1.4).

Таблица 2. Некоторые фармакокинетические показатели в-адреноблокаторов

Липофильные в-адреноблокаторы (бетаксолол, метопролол, пропранолол и др.) быстро и достаточно полно (до 90%) всасываются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), метаболизируются в печени (80-100%), хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), что обусловливает развитие центральных побочных эффектов. Доза данных препаратов должна быть скорректирована у больных с заболеваниями печени, а также при одновременном назначении с лекарственными средствами - ингибиторами микросомального окисления. Риск кумуляции липофильных в-адреноблокаторов возникает при снижении кровотока через печень (пожилые пациенты, цирроз печени, венозный застой).

Гидрофильные в-адреноблокаторы (атенолол, надолол и др.) не полностью (30-70%) и неравномерно всасываются в ЖКТ. Обычно они в незначительной степени метаболизируются в печени и экскре- тируются почками либо в неизменном виде (40-70%), либо в виде метаболитов. Вследствие этого при их назначении следует учитывать функцию почек, и у пациентов с низкой клубочковой фильтрацией (30- 50 мл в мин) дозу препаратов необходимо уменьшать.

Гидрофильные в-адреноблокаторы проникают через гематоэнцефалический барьер хуже, чем липофильные, поэтому принято счи- тать, что они реже вызывают побочные эффекты со стороны ЦНС.

Амфофильные в-адреноблокаторы (ацебутолол, целипролол, бисопролол), растворяющиеся как в липидах, так и в воде, имеют два основных пути элиминации из организма - печеночный метаболизм (40-60%) и почечную экскрецию (в неизмененном виде).

По-видимому, лишь липофильные в-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол, тимолол) и амфофильный бисопролол оказывают кардиопротекторное действие независимо от наличия или отсутствия у них селективности. Эти препараты при длительном применении после инфаркта миокарда снижают смертность на 20-50%.

Особую группу представляют собой в-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами. Данное свойство реализуется различными путями. Так, например, у целипролола расширение сосудов достигается за счет в2-адреномиметического действия и дополнительного прямого вазодилатирующего эффекта на гладкомышечные элементы сосудов. У небиволола, который представляет собой рацемат, в-ад- реноблокирующее действие реализуется за счет D-изомера (SRRR), а расширение сосудов, опосредующееся увеличением содержания ЭРФ в эндотелии сосудов, развивается за счет антагонизма Г-изомера (RSSS) с N-монометил-Г-аргинином (Г-НММБ) - конкурентным ингибитором NO-синтазы.

Действие неселективных в-адреноблокаторов на центральную гемодинамику характеризуется уменьшением сердечного выброса (как за счет уменьшения ЧСС, так и за счет кардиодепрессии), закономерным снижением АД (табл. 1.5). Периферический кровоток ухудшается из-за относительного роста периферического сосудистого сопротивления (при длительном приеме выраженность этого эффекта меньше). Кровоток в поперечно-полосатых мышцах ухудшается, мозговой кровоток не изменяется, а почечный зависит от используемого в-адреноблокатора; при лечении неселективным пропранололом - ухудшается, при лечении селективным атенололом - увеличивается и т. д. Ухудшение бронхиальной проходимости под действием в-адреноблокаторов может приводить к тяжелым расстройствам дыхания у пациентов с обструктивными болезнями легких.

Механизм антиангинального действия в-адреноблокаторов заключается в блокаде в1-адренорецепторов сердца, приводящей к уменьшению частоты и силы сердечных сокращений, а соответственно, работы сердца и кислородного запроса миокарда. Кроме того, БАБ перераспределяют коронарный кровоток в пользу ишемизированных субэн- докардиальных слоев миокарда.

Показания к применению в-адреноблокаторов при ИБС

1. Лечение стабильной стенокардии, начиная со II функционального класса.

2. Нестабильная стенокардия.

3. Инфаркт миокарда (острый период).

4. Постинфарктный период (1-3 года после инфаркта миокарда)

5. Желудочковые аритмии у больных ИБС.

Предпочтительнее назначать в-адреноблокаторы больным, страдающим ИБС с сопутствующими заболеваниями: артериальной гипертензией, суправентрикулярными тахикардиями, желудочковыми экстрасистолиями. Учитывая, что стабильность антиангинального эффекта в-адреноблокаторов определяется не столько силой воздействия на в1-адренорецепторы, сколько равномерностью нейрогуморальной блокады, для уверенного подавления приступов стенокардии предпочтительны препараты с длительным периодом полувыведения.

Пациентам с ИБС, перенесшим инфаркт миокарда, более целесообразно назначение липофильных в-адреноблокаторов, для которых доказана возможность снижения летальности в отдаленные сроки после ИМ, - метопролола, тимолола, пропранолола и смешанного БАБ карведилола. При этом метопролол и тимолол являются препаратами выбора у больных с неизмененной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), а карведилол и метопролола сукцинат - у больных со сниженной ФВ ЛЖ.

Терапию в-блокаторами начинают с минимальных суточных доз с последующим их увеличением через 4-5 сут до необходимого эффекта. Критерием достаточности дозы принято считать снижение ЧСС до 55-60 уд./мин в покое. Но при подборе доз препаратов с внутренней симпатомиметической активностью не следует ориентироваться на частоту сердечных сокращений.

Побочные эффекты в-адреноблокаторов

1. Связанные с блокадой в1- адренорецепторов сердца (кардиальные ПЭ):

* брадикардия;

* атриовентрикулярная блокада;

* снижение силы сердечных сокращений - кардиодепрессия;

* гипотензия.

В меньшей степени кардиальные побочные эффекты вызывают препараты с ВСМА.

2. Связанные с блокадой в1- адренорецепторов гладкой мускулатуры (внекардиальные):

* бронхоспазм;

* спазм периферических сосудов;

* повышение сократительной активности миометрия.

В меньшей степени внекардиальные ПЭ вызывают селективные в1- адреноблокаторы и препараты с ВСМА.

в-адреноблокаторы нарушают толерантность к глюкозе, подавляя механизмы, противодействующие гипогликемии при сахарном диабете: у лиц с сахарным диабетом 1-го типа эти препараты могут вызвать гипогликемию. Кроме того, они маскируют некоторые симптомы гипогликемии (тремор, тахикардия), не влияя при этом на характерную потливость.

Таблица 3.Рекомендуемые дозы, кратность назначения и отдельные фармакокинетические параметры в-адреноблокаторов, используемых для лечения ИБС



БАБ оказывают проатерогенное действие, повышая уровень триглицеридов, липопротеидов очень низкой плотности и снижая содержание липопротеидов высокой плотности. В наибольшей степени эти эффекты выражены в первые 6 мес терапии (особенно при одновременном назначении тиазидных диуретиков), а в последующем они несколько ослабевают.

Возможно развитие эректильной дисфункции у мужчин. Селективные в1-адреноблокаторы и в-адреноблокаторы с ВСМА данные побочные эффекты вызывают в меньшей степени.

Липофильные в-адреноблокаторы могут вызывать ПЭ со стороны ЦНС (слабость, апатия, сонливость, кошмарные сновидения, депрессия).

БАБ вызывают феномен «отдачи», который может развиться уже через 2-3 дня (обычно 3 мес) регулярного приема; он связан с повышением чувствительности и плотности в-адренорецепторов (ир-регуляция). Клинические проявления синдрома отдачи включают: развитие тахи- кардии или рецидив тахиаритмии, появление, учащение или утяжеление стенокардии, развитие инфаркта миокарда, сердцебиение, дрожь, беспокойство. Эти признаки возникают на 3-5-е сутки после прекращения приема в-адреноблокаторов и сохраняются иногда на протяжении недели и более (от 1 до 21 дней). Для профилактики этого осложнения препараты следует отменять в течение 2 недель, постепенно снижая дозу. Клиническая фармакология: избранные лекции / С.В. Оковитый, В.В. Гайворонская, А.Н. Куликов, С.Н. Шуленин. - 2009

Размещено на Allbest.ru

...