Приготовление детских лекарственных препаратов

Размещено на http://www.allbest.ru/

ВВЕДЕНИЕ

инъекционный детский лекарственный упаковка

Детский организм отличается от взрослого рядом анатомо-физиологических особенностей.

· У новорожденных не все системы организма достаточно развиты.

· У новорожденных детей отмечают проницаемость ряда лекарственных веществ через гематоэнцефалический барьер.

· Организм новорожденного содержит большее количество воды, кровь совершает полный оборот почти в 2 раза быстрее, чем у взрослого человека, имеются различия в гидратации тканей.

· Метаболизм лекарственных веществ также отличается от такового у взрослых, как в качественном, так и в количественном отношении. Печень новорожденного извлекает меньше веществ из кровяного русла, причем отмечается более низкая активность окисляющих ферментов.

· Кислотность желудочного сока новорожденного в несколько раз выше, чему взрослого. Ребенок рождается со значением рН желудочного сока равным 8,0; в течение нескольких часов происходит его снижение до З,0--1,0. В первые 10 дней жизни секреция кислоты быстро падает и на 1 мес жизни при высоте пищеварения рН сока составляет 5,8.

· Организм новорожденного очень чувствителен к микроорганизмам, которые могут находиться и в лекарственных препаратах. Микробная контаминация лекарственных форм делает их чрезвычайно опасными для организма в отношении развития инфекции. Кроме того, возможна пирогенная реакция организма в ответ на введение лекарственных веществ, обсемененных микроорганизмами.

· Кожа новорожденного ребенка ранима, обладает высокой всасывающей способностью, что увеличивает возможность резорбтивного действия лекарственных веществ. В результате возникает определенная опасность для организма новорожденного, защитная реакция которого значительно ниже, чем у взрослого.

Важным понятием фармакокинетики является биодоступность лекарства -- доля введенной внутрь дозы вещества, которая поступает в системный кровоток в активной форме.

Необходимо заметить, что у детей биодоступность препаратов трудно предсказуема и обычно широко варьирует.

Все особенности детского организма должны быть предусмотрены при выписывании лекарственных препаратов и их дозировок.

Дозы для детей выражают в единицах на килограмм массы тела, на единицу поверхности тела, на год жизни. Наиболее адекватно, считается, выражение на единицу поверхности тела, приблизительно всего -- на год жизни ребенка. Среди условий, влияющих на силу и характер действия лекарственных препаратов у детей, важное место занимает путь их введения.

ХАРАКТЕРИСТИКА ПУТЕЙ ВВЕДЕНИЯ

Пероральный путь введения.

Наиболее частым и удобным путем введения лекарственного препарата в организм является его приём через рот.

Достоинствами данного пути введения являются: простота, доступность, безболезненность и относительная безопасность при приме нения.

Однако, существует ряд недостатков, таких как: влияние запаха, вкуса, цвета лекарственного препарата, в ряде случаев трудность применения, так же препарат может инактивироваться в желудочно-кишечном тракте, печени, связываться или сорбироваться компонентами пищи.

Но даже, несмотря на все перечисленные недостатки, пероральному пути введения отдают предпочтение чаще.

В детской практике широко используют растворы, настои, сиропы, отвары, эмульсии, суспензии, капли. Применение эмульсий и суспензий позволяет маскировать вкус, запах лекарств, снижать раздражающее действие некоторых лекарственных веществ.

Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения широко используются в педиатрии. Они удобны в отношении индивидуального дозирования (при наличии дозирующих приспособлений), простоты, легкости приема, быстроты всасывания.

Многие детские лекарственные препараты предлагаются производителями в виде сиропов, которые, в отличие от таблеток, большинство детей принимают с удовольствием.

Большое внимание в последнее время уделяется вопросам корригирования детских лекарственных форм. Самым перспективным и более признанным является способ исправления неприятного вкуса с помощью корригирующих веществ, однако они не должны снижать активности и стабильности лекарственных веществ. Выбор корригирующих веществ зависит, прежде всего, от вкуса препарата, его физико-химических свойств и формы, в которой он применяется. Чаще всего, для корригирования детских лекарственных форм используют сиропы: сахарный, вишневый, малиновый, лимонный и др. Однако использование тех или иных корригентов требует тщательного биофармацевтического рассмотрения. Рекомендуют использовать мёд, эфирные масла: мятное, апельсиновое. Для корригирования препаратов, имеющих соленый вкус (хлориды натрия, кальция, аммония; бромиды натрия, калия и др.) рекомендуют применять сиропы вишневый, черной смородины с добавлением лимонной кислоты. Для исправления интенсивно--сладкого вкуса применяют лимонную кислоту, клюквенные экстракты, для подавления кислого вкуса целесообразнее использовать сахарный и фруктовые сиропы.

Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения представляют большую опасность в отношении микробной контаминации. Стерильность является существенным фактором, обеспечивающим качество лекарственных средств.

Помимо жидких лекарственных форм применяют твердые лекарственные формы: таблетки, капсулы, микрокапсулы, карамели и др. Благодаря простоте применения, высокой точности дозирования лекарственного вещества, удобства при транспортировке и хранении в медицинской практике широко используются таблетки и драже. Однако применение таблеток и драже не рекомендуется детям до 7 лет, и только некоторые лекарственные вещества в таблетках выпускаются в “детской дозировке”.

Так же в педиатрии предусмотрено применение порошков и гранул.

Капсулы --Применяют главным образом желатиновые капсулы, при производстве которых используют чистый желатин без добавления пластификаторов. Капсулы защищают лекарственные вещества от механического воздействия, света, воздуха, скрывают неприятный вкус и запах лекарственного препарата; благодаря удобной форме и скользкости легко проглатываются. В настоящее время в капсулах выпускают многие антибиотики, витамины, сульфаниламиды и др.

Гранулы - твердая лекарственная форма в виде крупинок круглой, цилиндрической или неправильной формы. Не содержат воды и растворителей, что значительно замедляет течение в них физико-химических, микробиологических процессов, что в свою очередь способствует увеличению сроков годности. Гранулы могут использоваться для получения других лекарственных форм: суспензий, растворов.

Ректальный путь введения

Достоинства данного пути введения заключаются в следующем:

· Лекарственные вещества попадают в системный кровоток, минуя желудочно-кишечный тракт;

· быстрота всасывания препаратов в прямой кишке, что связано с наличием большого числа кровеносных сосудов в стенке кишки и большой поверхности всасывания;

· возможность применения лекарственных веществ, разрушаемых пищеварительными соками;

· снижением степени и частоты аллергических реакций на препараты;

· относительная простота и безболезненность введения;

· отсутствие необходимости коррекции вкуса и запаха лекарственных препаратов.

Ректальное введение лекарственных веществ позволяет добиться такой же скорости всасывания, что и пероральное, без раздражения пищеварительного тракта. Однако по данным ряда исследователей следует учитывать, что у детей младшего возраста ректальный путь введения лекарственных препаратов в целом дает более низкие цифры биодоступности, чем введение через рот.

Перспективным является использование ректальных лекарственных форм в психиатрии, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы.

Недостатки:

· некоторые заболевания прямой кишки могут быть противопоказаниями к применению ректальных форм;

· ректальное введение лекарственных веществ может вызвать раздражение слизистой оболочки прямой кишки.

В педиатрии используют суппозитории, ректальные капсулы в детской дозировке, ректальные аэрозоли, мази, клизмы.

Суппозиторные основы используют липофильные (жир типа А). При производстве суппозиториев необходимо учитывать: их форму, размеры, а также вид и количество суппозиторной основы. Форма суппозиториев должна быть торпедовидной, массой от 0.5 до 1.5 гр. Полиэтиленгликоли, несмотря на все их достоинства (химическая индифферентность, длительный срок годности, небольшие бактерицидные свойства), применять не рекомендуется из-за раздражающего действия на слизистую оболочку прямой кишки, вследствие обезвоживания ее.

В детские суппозитории вводят вещества общего действия: анальгетики, антибиотики, спазмолитики и др.

Ректальные капсулы - емкости заданных размеров, наполненные лекарственными веществами. Оболочка капсул обычно состоит из смеси желатина и глицерина. Под влиянием влаги прямой кишки желатиновая оболочка набухает и разрывается. Недостатком капсул является длительное их растворение в прямой кишке в связи с небольшим содержанием в ней слизи.

Инъекционный путь введения характеризуется быстротой наступления терапевтического эффекта, отсутствием на пути всасывания препаратов достаточно эффективных ферментных систем, инактивирующих лекарственные вещества. Однако при инъекционном пути введения в детской практике проявляются такие недостатки, как возможность внесения инфекции, наличие болевого момента, повреждение нервно--мышечного аппарата.

Требования, предъявляемые к детским инъекционным растворам, те же, что и к инъекциям для взрослых (стерильность, апирогенность, нетоксичность, стабильность и др.)

Растворы для инъекций в ампулах и флаконах, изготовляемые в заводских условиях, должны иметь несколько дозировок с тем, чтобы обеспечить удобство при их использовании и предотвратить экономические потери.

Ингаляционный путь введения - введение лекарственных веществ путем вдыхания. Лекарственное вещество поступает в кровь быстро, в неизмененном виде, так как минует защитные барьеры организма -- желудочно-кишечный тракт и печень.

При применении аэрозолей в аэрозольных упаковках может проявляться рефлекторное действие аэрозоля на организм в результате раздражения чувствительных окончаний. Раздражение, в частности, возникает вследствие охлаждающего действия струи воздуха, содержащего пропеллент; воздействия механического давления на биологическую поверхность движущимися аэрозольными частицами. Рефлекторное действие может возникнуть при нанесении аэрозолей на любой участок ткани, однако оно особенно проявляется при введении в полость носа и в верхние дыхательные пути. В этой области находятся специфические чувствительные рецепторы, воспринимающие механические, химические, температурные воздействия.

Механическое и химическое раздражение аэрозольными частицами области носоглотки и верхней части гортани может вызывать замедление или учащение дыхания и изменения сердечной деятельности.

У детей, особенно возбудимых, такой раздражитель может вызывать спазм гортани, вследствие этого аэрозоли не рекомендуется применять детям в возрасте до 5 лет.

Недостатками данного способа введения являются также опасность прямого воздействия препарата на слизистые оболочки дыхательных путей и их возможного воспаления, неточность дозирования препарата, что может привести к тяжелым последствиям.

Нанесение лекарственных веществ на кожу.

При этом необходимо учитывать большую всасывающую способность кожи, что увеличивает возможность резорбтивного действия лекарственного вещества. Кроме того, безвредные для кожи взрослого лекарственные препараты у ребёнка могут вызывать раздражение в виду высокой чувствительности кожи.

ХАРАКТЕРИСТИКА ВСПОМАГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ ДЕТСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

При приготовлении лекарственных форм для детей должны быть использованы только безвредные лекарственные вещества; их количества должны быть обоснованы, оптимальны, обеспечивать стабильность и выраженный терапевтический эффект, иметь приятный запах, вкус и внешний вид.

1. Корригенты- вещества, изменяющие вкус, цвет, запах препарата.

Требования к корригентам:

· Должны предавать приятный вкус, запах, цвет.

· Должны хорошо смешиваться с лекарственными веществами и не снижать их эффективности и стабильности.

· Должны быть индифферентными, или полезными.

· Должны быть стабильными в определенной области рН, устойчивыми к свету, окислителям и восстановителям.

К корригентам относятся:

Сорбит - для обеспечения приятных вкусовых ощущений требуются небольшие количества вещества. Сорбит способствует пролонгированию действия препарата.

Фруктоза, лактоза, лимонная кислота, сахарол, сахарин, маннитол, фруктовые сиропы, ванилин, эфирные масла, фруктовые эссенции и др.

2. Консерванты - используются для предохранения лекарственных препаратов от микробного воздействия. Консерванты являются ингибиторами роста тех микроорганизмов, которые попадают в лекарственные препараты в процессе их многократного применения.

Нипагин и нипазол- по антисептическим свойствам почти в 17 раз превосходят фенолы. Более сильное консервирующее действие достигается при сочетании этих веществ (3:1).

Кислота бензойная, кислота сорбиновая, спирт этиловый (в концентрации 0.75-20%).

3. Загустители - Натрия альгинат, агар, агароид, аэросил, натрий карбоксиметилцеллюлоза, пектины и др.

4. Красители - Амарант, кармин, каротин, пигменты смолистых веществ, рутин и пр.

Оптимальные цвета: оттенки желтого и красного.

5. Антиоксиданты - используются очень редко.

Вспомогательные вещества обладают определенными физико-химическими свойствами, которые в зависимости от природы лекарственного вещества и условий хранения лекарственной формы способны вступать во взаимодействия, как с лекарственными средствами, так и с факторами внешней среды.

Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижению, извращению или полной потере терапевтического действия лекарственного вещества.

Применение вспомогательных веществ при приготовлении лекарственных форм для новорожденных и детей первого года жизни должно быть строго обосновано! Рационально использовать преимущественно натуральные продукты, разрешенные к применению в медицинской практике. Содержание вспомогательных веществ в лекарственных формах должно быть минимальным; рекомендуется ограничить применение этанола.

Особое внимание при изготовлении детских лекарственных форм должно уделяться упаковке. Упаковка должна быть хорошо оформлена, не должны вызывать отрицательных эмоций, должны обеспечивать удобство использования и надежность сохранения.

Помимо корригентов вкуса, было уделено большое внимание загустителям и стабилизаторам суспензий, как наиболее широко применяемым компонентам суспензий и гранул. Нашли применение альгинат натрия, два из трех изученных видов пектинов (яблочный и цитрусовый) также использованы в составе ДЛФ, которые уже применяются в практике.

Изучены 12 видов модифицированных крахмалов как основы для
получения новых видов ДЛФ в виде желе, производные целлюлозы, 3
вида цветных Сахаров, ряд натуральных красителей (антоцианы рябины черноплодной, кверцетин, рутин), консервантов (бензалкония хлорид, этоний, сорбиновая кислота, цитралъ), ароматизаторов (пищевые эссенции, эфирные масла, фруктовые и ягодные сиропы) и корригенты вкуса (сахароза, глюкоза, фруктоза, лактоза, сорбит, ксилит, глицерин, сахарин, аспартам, сахарол, глицерам).

В процессе работы над многочисленными объектами выявлены положительные и отрицательные стороны влияния различных веществ на стабильность, безвредность, микробную чистоту и терапевтическую эффективность действующих веществ, в результате чего найдены некоторые закономерности и методические подходы к созданию ДЛФ, что облегчает и ускоряет их разработку.

На основании этих исследований создана и внедрена в производство ДЛФ глютаминовой кислоты, при разработке которой было обнаружено отрицательное влияние избыточного количества сахарозы на биологическую активность субстанции; уменьшение содержания сахарозы до 18% и введение небольших количеств более сильных подслащивающих веществ глицирама и сахарина позволило создать приятную на вкус суспензию с устранением раздражающего действия глютаминовой кислоты на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Этот принцип комбинации веществ использован и для других ДЛФ.

Наиболее широким спектром действия обладают различные фруктовые сиропы: вишневый, малиновый, черной смородины, апельсиновый, сироп какао и др. Для корригирования соленого и интенсивно сладкого вкуса к сиропам часто добавляют различные фруктовые эссенции, эфирные масла, цитрусовые экстракты, ванилин и др. Сиропы, слизи, ароматные вещества вводят в состав маслянистых лекарств для маскировки неприятных ощущений. В состав ЛФД, кроме названных выше корригентов, входят также загустители -- натрия альгинат, агар, агароид, пектины; консерванты -- спирт этиловый (от 0,75 до 20%), бензойная кислота и натрия бензоат, бензалкония хлорид и др.; из числа красителей используют амарант, тартразин, кармин, шафран, индиго, каротин, пигменты смолистых веществ. Оптимальным цветом ЛФД многие исследователи называют различные оттенки желтого и красного.

Вспомогательные вещества, применяющиеся для ЛФД, должны быть безвредными, преимущественно натуральными продуктами. Количество их, в том числе и углеводов, должно быть обоснованным, оптимальным, обеспечивающим необходимый терапевтический эффект и стабильность.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ДЕТСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Лекарственные средства для новорожденных изготавливаются в асептических условиях. Подготовка персонала, помещений, оборудования, флаконов, вспомогательных материалов производится в соответствии с санитарными требованиями, утвержденными приказом № 309 «ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ИНСТРУКЦИИ ПО САНИТАРНОМУ РЕЖИМУ АПТЕЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ (АПТЕК)»

Технология лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года подчиняется общим правилам приготовления различных лекарственных форм.

Все растворы для новорожденных и детей до 1 года изготовляются в асептических условиях массо - объемным методом, без добавления стабилизаторов и консервантов на воде очищенной (кроме 0,5% раствора новокаина, готовят с добавлением хлороводородной кислоты).

Весьма важный момент в технологии жидких лекарственных форм для этой группы детей -- это фасовка растворов по 10--20 мл для одноразового применения, максимальный объем составляет 200 мл. Растворы стерилизуют при температуре 120°С.. Стерилизация текучим паром при температуре 100 °С допускается только при указании в действующей НТД, что этот метод является единственно возможным. Растворы во флаконах, герметично укупоренных «под обкатку» хранят от 5 до ЗО дней в соответствии с установленным сроком годности.

Технология инъекционных растворов и глазных капель, используемых в детской практике, не отличается от приготовления данных лекарственных форм для взрослых (т.е. их готовят согласно требованиям, предъявляемым к этим лекарственным формам).

Указания о режимах стерилизации, сроках и условиях хранения, о некоторых особенностях технологии изготовления представлены в приказе N 214 от 16 июля 1997г.

«О КОНТРОЛЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ИЗГОТОВЛЯЕМЫХ В АПТЕЧНЫХ ОРГАНИЗАЦИЯХ (АПТЕКАХ)»

Особое внимание следует обращать на изготовление 1 % раствора кислоты аскорбиновой ввиду его неустойчивости при хранении. Готовят на свежепрокипяченой воде очищенной. Заполнение флаконов доверху позволяет уменьшить содержание кислорода над раствором. Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах при температуре 100° С в течение 30 мин. Срок хранения 1 % раствора кислоты аскорбиновой в защищенном от света месте -- не более 5 дней.

При приготовлении раствора хлорида кальция используют концентрированные растворы.

По рецептам растворы для внутреннего применения для новорожденных и детей первого года жизни готовят в объемах не более 100 мл. После вскрытия флаконы с растворами можно хранить в течение 2 суток в холодильнике.

Лекарственные средства для наружного применения готовят в объеме ил массе, рассчитанных на применение в течение 2-3 суток. Весь этот период их также хранят в холодильнике.

Для обработки кожи младенцев используют стерильные масла - персиковое, оливковое, подсолнечное. Стерилизация осуществляется термическим способом в воздушных стерилизаторах при температуре 180°С в течение 30 мин. Масла фасуют не более чем по 30,0г. Срок годности 30 дней.

В качестве вяжущего и противовоспалительного средства применяют 1 и 5 % мази танина. Мази готовят в асептических условиях на стерильной мазе вой основе. Танин вводят в основу в виде водных растворов независимо от концентрации. Иначе его терапевтическое действие не будет проявляться. Мази танина хранят в прохладном защищенном от света месте в течение 15 дней.

При изготовлении присыпок термостабильные лекарственные вещества стерилизуют по методам, приведенным в ГФ XI. Например, ксероформ стерилизуют во флаконах по 10,0 г. в открытых биксах, затем в асептических условиях укупоривают стерильными пробками и хранят в течение 15 дней.

В лечебно-профилактических учреждениях в зависимости от назначения и условий использования растворы готовят в объемах, рассчитанных для индивидуального применения (5-30мл) или на несколько детей, но не более 200мл при условии одномоментного их использования.

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА, ОФОРМЛЕНИЕ ДЕТСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Согласно приказа № 214 от 16 июля 1997 г. « Все лекарственные средства, изготовленные в аптеках (в том числе гомеопатических) по индивидуальным рецептам или требованиям лечебных организаций, в виде внутриаптечной заготовки, фасовки, а также концентраты и полуфабрикаты подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и контролю при отпуске - обязательно.»

Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы по показателям: «Описание» (внешний вид, цвет, запах), однородность, отсутствие видимых механических включений (в жидких лекарственных формах).

Полному химическому контролю (даже при отсутствии в штате аптеки провизора--аналитика) подвергаются лекарственные формы, предназначенные для новорожденных детей.

При отсутствии методик количественного анализа данных лекарственных форм, они должны быть проверены качественным анализом. Как исключение, для новорожденных детей изготовление лекарственных форм, сложных по составу и не имеющих методик качественного и количественного анализа, производится в присутствии провизора--аналитика или провизора--технолога “под наблюдением”.

На все лекарственные средства, отпускаемые в детские отделения лечебных организаций, - надпись "Детское".

Требования на лекарственные препараты для новорожденных детей выписываются на отдельных бланках с обозначением «Для новорожденных», а рецепты - с указанием точного возраста ребенка.

После стерилизации все лекарственные препараты оформляют этикетками «Внутреннее» или «Наружное», «Стерильно» или «Асептически приготовлено», а также соответствующими предупредительными этикетками. На этикетках указывают возраст ребенка.

Упаковка препаратов заводского приготовления должна быть

· хорошо оформлена, иногда для привлечения внимания производители используют «детские» образы (игрушки и др.);

· иметь надпись «детское» или «для детей», или иметь изображение ромашки с пятью лепестками;

· Не должна вызывать отрицательных эмоций;

· Должна обеспечивать удобство использования и надежность сохранения лекарственного средства;

· При необходимости должна быть оснащена дозирующими устройствами;

· Должна иметь дополнительные средства защиты от вскрытия детьми.

Хранение лекарственных форм: в сухом, прохладном, защищенном от света месте.

Список литературы

1. Лекарственные препараты для детей и их изготовление, Пермь, 1994

2. Грецкий В. М. , Хоменок В.С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм, Москва, 1997 с.289-294

3. Технология лекарственных форм под ред. Томская Т.С., Москва, 1999том 1 с.483-442.

Размещено на Allbest.ur