Свойства органопрепаратов

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

органопрепарат лекарство вещество физиологический

Органопрепараты -- это лекарства, получаемые из органов и тканей животных. Действующими веществами органопрепаратов являются продукты физиологического обмена, содержащиеся или накапливающиеся в тканях, органах, биологических жидкостях (ферменты, гормоны, витамины и другие вещества). Производство органопрепаратов осуществляется на эндокринных заводах.

В зависимости от технологии все органопрепараты разделяют на следующие группы:

1. Высушенные железы и ткани. Содержат почти полностью комплекс веществ (действующих, сопутствующих и балластных) исходного животного сырья. Выпускаются главным образом в форме порошков и таблеток.

2. Экстракционные препараты. Представляют собой вытяжки действующих веществ, получаемые в результате обработки сырья какими-либо растворителями (экстрагентами). При таком способе получения экстракт освобождается от большинства сопутствующих и балластных веществ. Выпускаются экстракты как в сухом (порошки, таблетки), так и в жидком виде (для внутреннего применения).

3. Максимально очищенные органопрепараты. Чистые индивидуальные лекарственные вещества из животного сырья, получаемые способами глубокой очистки (экстракция с последующим разделением сырца методами адсорбции на ионообменных смолах, экстракцией «жидкость/жидкость» и другими способами). Выпускаются главным образом в виде инъекционных лекарств.

1. Технология органопрепаратов

Сырье.

Для производства органопрепаратов сырье получают в основном с боен. Изъятие необходимых органов, тканей, биологических жидкостей осуществляется немедленно после забоя под строгим ветеринарным контролем.

Поскольку животное сырье неустойчиво при хранении и транспортировке, его по возможности быстро подвергают консервированию. Консервирование осуществляют тремя способами: 1) погружением в спирт или ацетон (при этом сырье одновременно обезвоживается и частично обезжиривается); 2) засаливанием с помощью сухого натрия хлорида или его концентрированного раствора; 3) замораживанием (оптимальный и наиболее распространенный способ сохранения сырья и содержащихся в нем лекарственных веществ).

Предварительная обработка сырья. Сырье, поступившее на эндокринный завод и предназначенное для получения органопрепаратов, подвергают следующей обязательной предварительной обработке.

Измельчение. Для улучшения условий экстрагирования и другой дальнейшей обработки животное сырье должно быть измельчено. Вследствие содержания значительного количества воды (более 50%) оно представляет собой упругий материал, содержащий много волокнистых тканей. Для обработки его требуются особые измельчительные машины -- мясорубки типа «волчков». Измельчение сырья производится в состоянии неполного размораживания, в котором сырье сохраняет некоторую хрупкость и измельчается легче и полнее.

Обезжиривание. Измельченное сырье подвергают обезжириванию, поскольку содержащийся в нем жир может прогоркнуть и сделать сырье непригодным для получения лекарств. Обезжиривания достигают с помощью органических растворителей, хорошо растворяющих жир на холоде (ацетон, бензин, петролейный эфир и др.), в циркуляционных аппаратах типа Сокслет. В отдельных случаях обезжиривают не сырье, а вытяжки из него. После обезжиривания извлекатель удаляют из сырья в перегонных аппаратах или вакуум-сушильных установках.

Экстрагирование представляет собой способ получения экстракционных препаратов и вытяжки-сырца при производстве максимально очищенных органопрепаратов.

Экстракцию сырья производят главным образом методом мацерации в аппаратах, снабженных мешалками.

При получении органопрепаратов типа экстрактов вытяжку подвергают последующему фильтрованию и отстаиванию.

При получении максимально очищенных препаратов вытяжка-сырец подлежит дальнейшей сложной очистке и разделению.

2. Высушенные железы и ткани

Эта группа представлена следующими препаратами.

Тиреоидин сухой в порошке (Thyreoidinum siccum). Гормональный препарат щитовидной железы. Представляет собой порошок желто-серого цвета со слабым запахом, характерным для высушенных животных тканей. Нерастворим в воде, спирте и других растворителях.

Обладает биологической активностью гормона щитовидной железы. Его стандартизируют по содержанию органически связанного йода, содержание которого в препарате должно составлять от 0,17 до 0,23%.

Адиурекрин. Сухой питуитрин (Adiurecrinum. Pituitrinum siccum). Препарат задней доли гипофиза, получаемый из таковой крупного рогатого скота и свиней. Мелкий порошок сероватого цвета.

Практически нерастворим в воде и обычных растворителях. Содержит гормоны задней доли гипофиза, в частности антидиуретический гормон.

Активность препарата определяют биологическим методом: 1 мг адиурекрина содержит 1 ЕД.

3. Экстракционные препараты

Пантокрин (Pantocrinum). Жидкий спиртовой экстракт из неокостенелых рогов (пантов) марала, изюбра и пятнистого оленя. Прозрачная, бесцветная или со слегка темноватым оттенком жидкость с запахом фенола. Выпускается также в форме таблеток, приготовляемых из массы, образующейся при выпаривании жидкого экстракта.

Панкреатин (Pancreatinum). Ферментный препарат из поджелудочных желез убойного скота. Аморфный мелкий порошок желтоватого цвета, получаемый экстрагированием поджелудочных желез водой, подкисленной соляной или уксусной кислотой, с последующим высушиванием жидкого экстракта под вакуумом. Порошок малорастворим в воде, нерастворим в спирте и других растворителях. Содержит главным образом трипсин и амилазу. Стандартизуется биологическим методом: в 1 г 25 ЕД.

Пепсин (Pepsinum). Препарат, содержащий протеолитический фермент. Получают из слизистой оболочки желудка свиней экстракцией воды, подкисленной соляной кислотой, с последующим высушиванием под вакуумом. При стандартизации порошок смешивают с молочным или свекловичным (реже) сахаром, после чего он приобретает белый или слегка темноватый цвет и сладковатый вкус. Обладает своеобразным запахом. Растворим в воде и 20 % спирте.

Ацидин-пепсин (Acidin-pepsinum). Таблетки, содержащие 1 часть пепсина и 4 части бетаина гидрохлорида.

4. Максимально очищенные органопрепараты

По степени очистки органопрепараты подразделяются на две подгруппы -- глубоко очищенные и препараты индивидуальных веществ.

- Глубоко очищенные препараты.

Глубоко очищенные препараты представляют собой органопрепараты экстракционного типа, в которых первичный экстракт -- сырец -- глубоко очищен от балластных и сопутствующих веществ и является совокупностью действующих веществ. Характерное отличие этих препаратов от перечисленных выше -- возможность их инъекционного введения.

Питуитрин для инъекций (Pituitrinum pro inje-ctionibus). Гормональный препарат гипофиза, обладающий окситотическим (маточным), вазопрессорным и антидиуретическим свойствами. Представляет собой водный экстракт задней доли гипофиза убойного скота. Питуитрин для инъекций -- бесцветная прозрачная жидкость кислой реакции (рН 3,0--4,0), содержащая в качестве антимикробного средства 0,3% раствор фенола. Биологическую активность питуитрина устанавливают по свойству вызывать сокращение матки. В 1 мл содержится 5 или 10 ЕД.

Камполон (Campolonum). Концентрированный водный экстракт печени крупного рогатого скота или морских животных (дельфин, кит). Прозрачная, темно-желтого цвета жидкость для инъекционного введения, содержащая фенол в качестве антимикробного средства и имеющая запах последнего. Одним из действующих веществ камполона является витамин B₁₂, содержание которого в препарате составляет до 1,3 мкг в 1 мл.

Антианемин (Antianeminum). Водный экстракт печени крупного рогатого скота, к которому добавлено 16,7 мкг/л-кобальта сульфата. Применяют внутримышечно.

К этой же группе максимально очищенных органопрепаратов следует отнести ряд концентрированных препаратов на основе полиеновых кислот, получаемых из липидов морских организмов непищевого значения. Технология одного из таких препаратов была разработана в бывшем Всесоюзной научно-исследовательском институте морского рыбного хозяйства и океанографии. Препарат представляет собой глубокоочищенную смесь (98--99%) двух полиненасыщенных высших жирных кислот -- эйкозапентаеновой и докозагексаеновой -- и характеризуется выраженной гипохолестеринемической и фибринолитической активностью.

- Препараты индивидуальных веществ.

Если глубоко очищенные препараты содержат сумму действующих веществ, то к данной группе органопрепаратов относятся абсолютно чистые (без примесей, в большинстве случаев кристаллические) индивидуальные вещества. Название «органопрепарат» указывает лишь на источник получения вещества. Многие препараты подобного типа (инсулин, окситоцин, адреналин, простагландины) получают синтетическим путем.

Инсулин для инъекций (Insulinum pro injectionibus). Инсулин представляет собой гормон, вырабатываемый в-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Инсулин для инъекций -- это раствор кристаллического инсулина (с биологической активностью не менее 22 ЕД в 1 мл) в воде, подкисленной соляной кислотой. К раствору добавляют 1,6--1,8% глицерина и 0,25--0,3% фенола; рН раствора для инъекций 2,0--3,5. Бесцветная прозрачная жидкость, содержащая 40 или 80 ЕД в 1 мл.

Суспензия цинк-инсулина аморфного для инъекций (Suspensio Zinc-insulini amorphi pro injectionibus). Стерильная суспензия инсулина с цинка хлоридом в буферном (ацетатном) растворе. Готовят из кристаллического инсулина.

Инсулин находится в суспензии в виде аморфных, нерастворимых в воде частиц. Суспензия белого (или почти белого) цвета содержит в 1 мл 40 или 80 ЕД инсулина и соответственно 80 или 160 мкг цинка. Содержит 0,25--0,3% фенола; рН 7,1--7,5. Относится к препаратам продленного действия: действует 10--12 ч после введения. Препарат аналогичен зарубежному Insulinum semilante.

Суспензия цинк-инсулина для инъекций (Suspensio Zinc-insulini pro injectionibus). Стерильная суспензия цинк-инсулина аморфного и цинк-инсулина кристаллического в соотношении 3:7 в ацетатном буфере. Препарат продленного действия, активен до 24 ч после введения. Аналогичен препарату Insulinum lente.

Суспензия цинк-инсулина кристаллического для инъекций (Suspensio Zini-msulini crystallisati pro injectionibus). Стерильная суспензия инсулина с цинка хлоридом в буферном (ацетатном) растворе. Относится к препаратам инсулина наиболее длительного действия: активен до 30--36 ч после введения. Аналогичен зарубежному препарату Insulinum ultralente.

Протамин-цинк-инсулин для инъекций (Ргоtamm-Zinc-insulinum pro injectionibus). Препарат, получаемый прибавлением к раствору кристаллического инсулина раствора протамина, цинка хлорида и натрия фосфата. Содержит также глицерин и фенол. Активен до 20 ч после введения.

Суспензия инсулин-протамина для инъекций (Suspensio Insulin-protamin pro injectionibus). Стерильная взвесь кристаллов инсулина в комплексе с протамином в фосфатном буфере. Содержит также антимикробные средства. Активна в течение 18--30 ч после введения.

Суспензия протамин-цинк-инсулина для инъекций (Suspensio Protamm-zinc-insulmi pro injectionibus). Получают добавлением к раствору кристаллического инсулина раствора протамина сульфата, цинка хлорида и натрия фосфата. Суспензия содержит антимикробные средства и действует в течение 24--36 ч после введения.

Окситоцин (Oxytocinum). Индивидуальный гормон, получаемый из задней доли гипофиза убойного скота. Выпускается в форме инъекционного раствора в ампулах по 1 мл (5 ЕД), который перед внутривенным вливанием разводят в 500 мл 5% раствора глюкозы.

Кортикотропин. АКТГ (Corticotropinum, ACTH). Гормон, образующийся в базофильных клетках передней доли гипофиза. Получают из гипофиза крупного рогатого скота, овец и свиней. Выпускается во флаконах в форме лиофилизированного порошка белого или почти белого цвета, легко растворимого в воде.

Раствор для инъекций готовят ex tempore растворением порошка (в асептических условиях) в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида.

Адреналина гидрохлорид (Adrenalini hydrochloridum). Получают из ткани надпочечников убойного скота или синтетическим путем. Препарат представляет собой белый или слегка розоватый кристаллический порошок. Применяется в виде 0,1% раствора для инъекций. Раствор стерилизовать нельзя, поэтому готовят его в асептических условиях.

Адреналина гидротартрат (Adrenalini hydrotartras) применяется в виде 0,18% раствора для инъекций.

Лидаза (Lidasum). Препарат, содержащий фермент гиалуронидазу. Получают из семенников крупного рогатого скота. Представляет собой специально очищенный препарат, пригодный для парентерального введения. Выпускают в ампулах, содержащих по 64 условные единицы (УЕ) стерильного сухого вещества. Перед употреблением содержимое ампулы растворяют в 1 мл 0,5% раствора новокаина.

Луронит (Luronitum). Стерильный препарат, получаемый из стекловидного тела глаз крупного рогатого скота. Содержит гиалуроновую кислоту. Применяют наружно при лечении длительно не заживающих ран и язв. Выпускают в герметически укупоренных флаконах по 0,01 г. Перед употреблением содержимое флакона растворяют в 2,5 мл 0,5% раствора новокаина.

Синтетические препараты. В настоящее время ряд препаратов, ранее производимых путем экстракции соответствующих органов и тканей, получают синтетическим путем. К ним относятся синтетические аналоги гормонов коры надпочечников, женских и мужских половых гормонов, гормонов желтого тела (гестагены и прогестины) и др.

Синэстрол (Synoestrolum). Синтетический эстрогенный препарат нестероидного строения, являющийся производным стильбена. Белый или слегка желтоватого цвета порошок без запаха. Выпускается в таблетках по 0,01 г, ампулах по 1 мл с масляным раствором, содержащим 0,1% (1 мг в 1 мл) и 2% (20 мг в 1 мл) препарата.

Эстрадиола бензоат (Oestradioli benzoas). 0,1% масляный раствор в ампулах по 1 мл, предназначенный для внутримышечного введения.

Прогестерон (Progesteronum). Синтетический гормон желтого тела. Выпускается в виде инъекционного масляного раствора 1% и 2,5% в ампулах по 1 мл.

Метилтестостерон (Methyltestosteronum). Синтетический аналог тестостерона. Представляет собой белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Выпускается в форме таблеток по 0,005 и 0,01 г.

Простагландины. Группа родственных гормоноподобных веществ, значительно отличающихся по структуре от стероидных и белковопептидных гормонов и относящихся к полиеновым соединениям.

Практическое применение находят две группы простагландинов -- PGE и PGF. Их получают экстракционным путем (из спермы и тестикул баранов и козлов, легких и внутренностей кур, различных тканей убойного скота, коралла Plexaura homomalla), методом биосинтеза (из арахидоновой кислоты) и синтетическим путем. Кристаллические простагландины, обладающие необычайно высокой активностью по сравнению со всеми другими биологически активными веществами, выпускают в форме инъекционных растворов, таблеток, вагинальных лекарств.

Размещено на Allbest.ru