Оптимизация проведения технологического процесса изготовления стерильных растворов

Размещено на http://www.allbest.ru

Министерство образования и науки Российской Федерации

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого

Институт медицинского образования

Кафедра фармации

КУРСОВАЯ РАБОТА

по фармацевтической технологии

Оптимизация проведения технологического процесса изготовления стерильных растворов

Великий Новгород 2013 год

Введение

В окружающей природе - воде, воздухе, почве - обитают микроорганизмы. Особенно много их в почве: в 1 г ее содержатся миллиарды бактерий, грибов, актиномицетов, простейших. Поэтому понятно, какое большое значение имеет соблюдение чистоты в аптечной работе, в особенности изолирование помещения, где приготавливаются стерильные лекарственные средства.

В настоящее время в аптеках изготавливается большое количество стерильных растворов. К ним относятся:

-инъекционные растворы малого объема (100 мл и менее) и большого объема (100 мл и выше);

-глазные капли;

-растворы внутреннего и наружного применения для новорожденных детей.

Изготовление стерильных растворов в аптеках проводится в асептических условиях с использованием чистой стерильной посуды и укупорочных средств. К посуде относятся бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов и флаконы из дрота для лекарственных средств. К укупорочным средствам относятся резиновые и полиэтиленовые пробки и алюминиевые колпачки.

Стеклянная посуда и пробки непосредственно контактируют с растворами лекарственных средств и поэтому требуют специальной предварительной обработки с целью удаления различных загрязнений (волокна, механические частицы, органические загрязнения, микроорганизмы) и остатков лекарственных, моющих и дезинфицирующих средств.

Поэтому разработаны инструкции по санитарному режиму аптек с учетом специфики и требований к технологическому процессу изготовления стерильных растворов в аптеках, первой стадией которого является обработка посуды и укупорочных средств.

Они содержат системное описание процессов моющей и дезинфицирующей обработки посуды и укупорочных средств, перечень и характеристики средств с указанием режимов обработки посуды в аптеках, а также основные меры предосторожности при работе с ними.

Стерильные растворы в структуре экстемпоральной рецептуры производственных аптек составляют примерно 70%. Оптимизация технологических процессов именно этой лекарственной формы позволит радикально повысить качество и эффективность функционирования аптеки в целом. Производство стерильных растворов должно осуществляться в асептических условиях.

стерильный раствор аптека

1. Особые требования к контролю качества стерильных растворов

Контроль их качества осуществляется в соответствии с требованиями государственной фармакопеи, «Методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеках» и утвержденной Приказом №214 «Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках».

Изготовление стерильных растворов не допускается при отсутствии данных о химической совместимости ингредиентов, входящих в их состав, о технологии изготовления и режиме стерилизации, а также при отсутствии методик для их полного химического контроля. Вода очищенная, вода для инъекций, лекарственные вещества, вспомогательные материалы, используемые для приготовления стерильных растворов, должны соответствовать требованиям ГФ и другой НД. До стерилизации растворы для инъекций и инфузий подвергаются полному химическому контролю. После стерилизации растворы вновь контролируют по внешнему виду, значению рН, подлинности и количественному содержанию каждого ингредиента. Для испытаний от каждой серии растворов для инъекций отбирается один флакон.

Микробиологический контроль на стерильность и испытания на пирогенность растворов для инъекций и инфузий проводят согласно государственной фармакопеи XI издания, а контроль на механические включения -- в соответствии с Инструкцией (приложение 8). В Инструкции по контролю инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель, изготовленных в аптеке, на механические включения рассмотрен порядок проведения контроля (первичного и вторичного).

Первичный контроль (до стерилизации) осуществляется после фильтрования и фасовки растворов. Просматривается каждая бутылка. При обнаружении механических включений повторно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают, маркируют, стерилизуют.

Вторичному контролю (после стерилизации) подлежат все 100% флаконов, которые прошли стадию стерилизации, до их оформления и упаковки. Асептически приготовленные растворы просматривают только один раз (после разлива или стерилизующего фильтрования).

Контроль на отсутствие механических включений выполняет провизор-технолог, руководствуясь разделами Инструкции, в которых описаны условия проведения и техника контроля.

При наличии механических включений бутылки (флаконы) укладывают отдельно в специальную тару. Они считаются забракованными, так как не удовлетворяют требованиям государственной фармакопеи, нормативным документам, приказам и инструкциям Минздравсоцразвития Российской Федерации.

Одновременно проверяется объем раствора в упаковке и качество укупорки. Хранят стерильные растворы в условиях, соблюдения которых требуют физико-химические свойства входящих в них компонентов, и не более установленного срока годности. По его истечении они подлежат изъятию. Повторная стерилизация не допускается.

2. Требования GMP к используемому оборудованию в аптеке

Стандарт GMP («Good Manufacturing Practice», Надлежащая производственная практика) -- система норм, правил и указаний в отношении производства:

лекарственных средств

медицинских устройств

изделий диагностического назначения

продуктов питания

пищевых добавок

активных ингредиентов

В отличие от процедуры контроля качества путём исследования выборочных образцов таких продуктов, которая обеспечивает пригодность к использованию лишь самих этих образцов (и, возможно, партий, изготовленных в ближайшее к данной партии время), стандарт GMP отражает целостный подход и регулирует и оценивает собственно параметры производства и лабораторной проверки. В Российской федерации требования GMP регламентируются в ГОСТ Р 52249 - 2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» .

В соответствии со стандартами GMP к используемому оборудованию предъявляются следующие требования:

* поверхности оборудования, соприкасающиеся с исходными субстанциями или готовым продуктом, должны быть гладкими и изготовлены из коррозионно-стойких материалов, которые не реагируют на лекарственные средства (ЛС) и выдерживают обработку дезинфицирующими средствами или стерилизацию;

* рабочая зона не должна препятствовать прохождению ламинарного потока в стерильной зоне;

* необходимо обеспечить свободный доступ ко всем основным узлам и возможность быстрой и простой замены всех сменных деталей;

* детали оборудования, контактирующие с субстанциями и готовыми ЛС, должны быть съемными для обеспечения удобства мойки, дезинфекции, стерилизации;

* оборудование не должно вносить каких-либо загрязнений на всех стадиях изготовления ЛС;

* обеспечение возможности сопряжения оборудования с компьютерными системами сбора и обработки данных для ведения протокола производственных процессов.

3. Устройства и оборудование для поддержания асептических условий (Согласно требованиям GMP)

В связи с особенностью работы в асептических блоках должны быть устройства, необходимые для поддержания асептических условий.

А. Воздушный шлюз - установленное в замкнутом пространстве устройство, предотвращающее проникновение механических частиц или микроорганизмов, или замкнутое пространство между помещениями различной чистоты, отделенное от них дверьми.

В шлюзе создается подпор воздуха (повышенное давление) на 1- 4 мм рт. ст. для предотвращения поступления воздуха извне.

В шлюзе должны быть предусмотрены:

- скамья для переобувания с ячейками для спецобуви;

- шкаф для халата и биксов с комплектами стерильной одежды;

- раковина (кран с локтевым приводом);

- одноразовые гигиенические салфетки и зеркало; гигиенический набор для обработки рук;

- инструкции о порядке переодевания и обработке рук, правила поведения в асептическом блоке.

Б. Коврики для обеспыливания обуви. Коврики располагают перед входом в воздушный шлюз, пропитывают дезинфицирующими средствами. Рекомендуются вязаные коврики из полиэфирной нити, которая имеет абразивную структуру, позволяющую быстро и полно чистить обувь, в том числе сильно загрязненную. Дополнительно для очистки подошвы обуви от микрочастиц пыли применяются липкие циновки, изготовленные из тонких слоев пластыря на пленке из полиэтилена.

В. Ламинарный бокс. Ламинарный бокс - специальное оборудование для создания горизонтальных или вертикальных ламинарных (однонаправленное без перемешивания движение молекул и частиц) потоков чистого воздуха в отдельных локальных зонах для защиты наиболее ответственных участков или операций внутри чистых помещений. Стерильная зона создается ламинарным потоком воздуха, поступающего от вентилятора через стерилизующий фильтр. Ламинарные боксы имеют рабочие поверхности и колпак из гладкого прочного материала. Скорость ламинарного потока - в пределах 0,3-0,6 м/с. При работе необходим регулярный контроль стерильности воздуха не реже 1 раза в месяц.

Г. Бактерицидные облучатели. Для дезинфекции различных поверхностей и воздуха внутри чистых помещений применяют стационарные или передвижные облучатели с открытыми или экранированными лампами. Облучатели бактерицидные представляют собой газоразрядные лампы, излучающие ультрафиолетовые лучи с длиной волны 254 нм, соответствующей области наибольшего бактерицидного действия лучистой энергии.

Количество и мощность бактерицидных ламп должны подбираться из расчета не менее 2-2,5 Вт мощности неэкранированного излучателя на 1 м3 объема помещения. При экранированных бактерицидных лампах 1 Вт на 1 м3 настенные бактерицидные облучатели ОБН-210 устанавливают из расчета 1 облучатель на 30 м3 помещения; потолочные ОБП-300 - из расчета 1 на 60 м3; передвижной ОБП-450 с открытыми лампами используют для быстрого обеззараживания воздуха в помещениях объемом до 100 м3. Оптимальный эффект наблюдается на расстоянии 5 м от облучаемого объекта.

Открытые бактерицидные лампы применяются в отсутствие людей в перерывах между работой, ночью или в специально отведенное время - до начала работы на 1-2 ч. Средний срок службы бактерицидной лампы составляет 2100 ч. Необходимо учитывать продолжительность работы каждого облучателя в специальном журнале, фиксируя время включения и выключения лампы. Облучатель бактерицидный передвижной также предназначен для специального облучения каких-либо поверхностей. Его необходимо максимально приблизить к поверхности для проведения облучения в течение не менее 20 мин.

Экранированные бактерицидные лампы могут работать до 8 ч в сутки. Принцип их действия основан на перемещении воздуха внутри пространства, облучаемого бактерицидными лампами. Если после 1,5-2 ч непрерывной работы ламп при отсутствии достаточной вентиляции в воздухе будет ощущаться характерный запах озона, рекомендуется выключить лампы на 30-60 мин.

4. Значение асептики

Асептика (греч. а -- без + sеptikos -- вызывающий нагноение, гнилостный) -- комплекс мероприятий, направленных на предотвращение проникновения микроорганизмов в рану и в организм в целом. Асептика преследует основную цель: защита организма больного и особенно раны от контакта с внешним бактериально зараженной средой, уничтожение микроорганизмов с помощью физических, химических, биологических и механических методов на всем, что может контактировать с раной больного, а также на предметах, которые могут источником распространения внутрибольничной инфекции. Основной закон асептики: «Все, что контактирует с раной, должно быть свободным от бактерий».

Асептика применительно к технологии лекарств - это определенные условия работы, позволяющие в максимальной степени предохранить лекарства от попадания в них микроорганизмов. Соблюдение асептических условий обязательно при приготовлении всех инъекционных лекарств, допускающих термическую стерилизацию. Стерилизация лекарственных форм, приготовленных без соблюдения асептики и загрязненных вследствие этого микрофлорой, не освобождает их ни от тел погибших микроорганизмов, ни от выделенных ими токсинов. Инъекция лекарства, хотя и простерилизованного, не содержащего мертвые микроорганизмы или выделенные ими токсины, опасна тем, что может вызвать у больного повышение температуры (пирогенная реакция) или побочные явления. Соблюдение асептики приобретает особо важное значение при приготовлении лекарственных форм, не переносящих термическую стерилизацию. Такими являются, например, растворы с термолабильными веществами. В равной степени взвеси и эмульсии являются малоустойчивыми системами, в которых при нагревании резко усиливаются процессы рекристаллизации, флоккуляции (взвеси) и коалесценции (эмульсии). В этих случаях строжайшее соблюдение асептических условий - единственный путь получения лекарств, по своему состоянию весьма близких к понятию стерильных. По ГФ ХI это достигается тем, что растворитель или основу для мази, инструменты и посуду стерилизуют отдельно, а термолабильные лекарственные вещества асептически взвешивают и растворяют в стерильном растворителе (иногда с добавлением консервантов) или смешивают со стерильной основой стерильным инструментом и помещают в стерильную посуду. Нетермолабильные компоненты лекарства при этом также стерилизуются. Лекарственные формы изготовляют в блоке для асептического приготовления.

В Российских правилах GMP первостепенное внимание уделено производству препаратов для парентерального применения, качество которых должно быть особенно высоким. Необходимость строгой регламентации условий их производства связана с жёсткими требованиями, предъявляемыми к качеству готового продукта (стерильность, апирогенность, отсутствие механических включений), что обусловлено повышением риска при парентеральном введении лекарственных средств, когда не действуют защитные барьеры организма. Работа по правилам GMP основана на организации «чистого» производства, высокой квалификации и ответственности персонала, точности и достоверности ведения документации.

К наиболее важным факторам, определяющим качество продукции, или потенциальным причинам ошибок относят:

1. Механические средства - это помещения, оборудование, аппаратура.

2. Материалы - это сырьё (активное и неактивное), тара и упаковка, этикетки и маркировка, сопутствующие материалы, конечные партии продуктов, вспомогательные материалы и др.

3. Методы и процедуры - это технологии, общие и рабочие формулы, инструкции и др.

4. Персонал - группа людей, имеющая специальное образование и способная выполнять операции, связанные с производством лекарственных средств, упаковкой, контролем качества, складированием, реализацией, обслуживанием, устранением неполадок и др.

Персонал должен обладать знаниями и опытом, необходимыми для производства стерильных лекарственных средств, в том числе знаниями по гигиене и основам микробиологии.

Из всех вышеперечисленных качеств самым важным является персонал, занятый на производстве, принимающий решения и действующий в соответствии с этими решениями. Без высококвалифицированных сотрудников, даже имея оборудование, отвечающее всем необходимым требованиям, нельзя создать полное соблюдение правил GMP на производстве.

Таким образом, работа по правилам GMP - это психологический настрой всего коллектива на выпуск качественной и безопасной лекарственной продукции, стимулируемый организацией производства и системой контроля.

Для соответствия лекарственных средств стандартам GMP необходимо принять меры для усиления всех вышеуказанных элементов.

5. Требования приказа № 309 к асептическому блоку

Санитарные требования к помещениям и оборудованию асептического блока

1. Помещения асептического блока должны размещаться в изолированном отсеке и исключать перекрещивание "чистых" и "грязных" потоков. Асептический блок должен иметь отдельный вход или отделяться от других помещений производства шлюзами.

2. Перед входом в асептический блок должны лежать резиновые коврики или коврики из пористого материала, смоченные дезинфицирующими средствами.

3. В шлюзе должны быть предусмотрены: скамья для переобувания с ячейками для спецобуви, шкаф для халата и биксов с комплектами стерильной одежды; раковина (кран с локтевым приводом), воздушная электросушилка и зеркало; гигиенический набор для обработки рук; инструкции о порядке переодевания и обработке рук, правила поведения в асептическом блоке.

4. В ассистентской-асептической не допускается подводка воды и канализации. Трубопроводы для воды очищенной следует прокладывать таким образом, чтобы можно было легко проводить уборку.

5. Для защиты стен от повреждений при транспортировке материалов или продукции (тележки и др.) необходимо предусмотреть специальные уголки или другие приспособления.

6. Для исключения поступления воздуха из коридоров и производственных помещений в асептический блок в последнем необходимо предусмотреть приточно-вытяжную вентиляцию, при которой движение воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилегающие к нему помещения, с преобладанием притока воздуха над вытяжкой.

7. Рекомендуется с помощью специального оборудования

создание горизонтальных или вертикальных ламинарных потоков чистого воздуха во всем помещении или в отдельных локальных зонах для защиты наиболее ответственных участков или операций (чистые камеры). Чистые камеры или столы с ламинарным потоком воздуха должны иметь рабочие поверхности и колпак из гладкого прочного материала. Скорость ламинарного потока - в пределах -0,3-0,6 м/c при регулярном контроле стерильности воздуха не реже 1 раза в месяц.

8. Для дезинфекции воздуха и различных поверхностей в асептических помещениях устанавливают бактерицидные лампы (стационарные и передвижные облучатели) с открытыми или экранированными лампами. Количество и мощность бактерицидных ламп должны подбираться из расчета не менее 2 - 2,5 Вт мощности неэкранированного излучателя на 1 куб. м объема помещения. При экранированных бактерицидных лампах 1 Вт на 1 куб. м. Настенные бактерицидные облучатели ОБН-150 устанавливают из расчета 1 облучатель на 30 куб. м помещения; потолочные ОБП-300 - из расчета 1 на 60 куб. м; передвижной ОБП-450 с открытыми лампами используют для быстрого обеззараживания воздуха в помещениях объемом до 100 куб. м. Оптимальный эффект наблюдается на расстоянии 5 м от облучаемого объекта.

6. Санитарное содержание помещений, оборудования, инвентаря

1. Перед началом работы необходимо провести влажную уборку помещений (полов и оборудования) с применением дезсредств. ЗАПРЕЩАЕТСЯ сухая уборка помещений.

2. Генеральная уборка производственных помещений должна проводиться не реже одного раза в неделю. Моют стены, двери, оборудование, полы. Потолки очищают от пыли влажными тряпками 1 раз в месяц. Оконные стекла, рамы и пространство между ними моют горячей водой с мылом или другими моющими средствами не реже одного раза в месяц.

3. Оборудование производственных помещений и торговых залов подвергают ежедневной уборке, шкафы для хранения лекарственных средств в помещениях хранения (материальные комнаты) убирают по мере необходимости, но не реже одного раза в неделю.

4. Уборочный инвентарь должен быть промаркирован и использован строго по назначению. Хранение его осуществляют в специально выделенном месте (комната, шкафы) раздельно. Ветошь, предназначенная для уборки производственного оборудования, после дезинфекции и сушки хранят в чистой, промаркированной, плотно закрытой таре (банка, кастрюля и др.). Уборочный инвентарь для асептического блока хранят отдельно.

5. Уборку помещений асептического блока (полов и оборудования) проводят не реже одного раза в смену в конце работы с использованием дезинфицирующих средств. Один раз в неделю проводят генеральную уборку, по возможности с освобождением от оборудования.

Необходимо строго соблюдать последовательность стадий при уборке асептического блока. Начинать следует с асептической. Вначале моют стены и двери от потолка к полу. Движения должны быть плавными, обязательно сверху вниз. Затем моют и дезинфицируют стационарное оборудование и, в последнюю очередь, полы. Все оборудование и мебель, вносимые в асептический блок, предварительно обрабатывают дезинфицирующим раствором. Для уборки и дезинфекции поверхностей рекомендуются поролоновые губки, салфетки с заделанными краями из неволокнистых материалов. Для протирки полов можно использовать тряпки с заделанными краями из суровых тканей.

6. Приготовление дезрастворов должно осуществляться специально обученным персоналом в соответствии с действующими инструкциями. Для дезинфекции поверхностей допускается использование дезсредств из числа разрешенных Минздравом России.

7. Отходы производства и мусор должны собираться в специальные контейнеры с приводной крышкой с удалением из помещения не реже 1 раза в смену. Раковины для мытья рук, санитарные узлы и контейнеры для мусора моют, чистят и дезинфицируют ежедневно.

8. Санитарный день в аптеках проводят 1 раз в месяц (одновременно, кроме тщательной уборки, можно проводить мелкий текущий ремонт).

7. Стадии производства стерильных лекарственных форм в аптечных условиях

I. Подготовительные работы, которые включают в себя:

1. Подготовку помещения;

2.Подготовку персонала;

3.Подготовку вспомогательных материалов, оборудования.

II.Изготовление раствора, состоящее из действий:

1.Отмеривания и отвешивания компонентов;

2.Растворения;

3.Контроля качества приготовленного раствора.

III.Фильтрование и фасовка:

1.Первичный контроль на отсутствие механических включений;

2.Качественный и количественный анализ;

3.Укупорка.

IV.Стерилизация

V.Контроль после стерилизации:

1.Вторичный контроль на отсутствие механических включений;

2.Качественный и количественный анализ;

3.Забраковка лекарственной формы, не отвечающей двум предыдущим требованиям.

VI.Оформление:

1.Наклеивание этикеток, соответствующих применению готовой лекарственной формы;

2.Подписи приготовившего, проверившего и отпустившего.

Во избежание загрязнения пылью, а вместе с ней и микрофлорой препараты, употребляемые для приготовления инъекционных растворов и асептических лекарств, хранят в отдельном шкафу в небольших банках, закрытых притертыми стеклянными пробками, защищенными от пыли стеклянными колпачками. При наполнении этих сосудов новыми порциями препаратов банка, пробка, колпачок должны каждый раз подвергать тщательному мытью и стерилизации.

В связи с весьма ответственным способом применения и большой опасностью ошибок, которые могут быть допущены во время работы, приготовление инъекционных растворов нуждается в строгой регламентации и неукоснительном соблюдении технологии.

Не допускается одновременное приготовление нескольких инъекционных лекарств, содержащих различные ингредиенты или одинаковые ингредиенты, но в различных концентрациях, а также одновременное приготовление инъекционного и какого-либо другого лекарства.

На рабочем месте при изготовлении инъекционных лекарств не должно находиться никаких штангласов с лекарственными препаратами, не имеющими отношения к приготовляемому лекарству.

Для фильтрования растворов для инъекций применяют высшие сорта фильтровальной бумаги без выщелачиваемых солей. В устье воронки кладут маленький кусочек длинноволокнистой ваты. Растворы, как правило, фильтруют дважды.

Все инъекционные лекарства до стерилизации должны подвергаться химическому контролю на подлинность, а при наличии химика-аналитика в аптеке - и количественному анализу.

В аптечной практике для отпуска стерильных растворов применяются склянки соответствующей емкости. Весьма существенно, чтобы они были из стекла нейтральных марок во избежание выщелачивания и появления в растворах осадков и других нежелательных изменений. В отдельных случаях (см. частную технологию) допускаются емкости из стекла АБ-1 (слабощелочное). Более совершенной формой отпуска стерильных растворов из аптек лечебных учреждений в отделение больницы является отпуск в широкогорлых стандартных (могут быть градуированные) склянках разного объёма со стандартной каучуковой пробкой, закрепляемой обжатым алюминиевым колпачком (подобно флаконам с антибиотиками).

8. Совершенствование лекарственных форм для инъекций

Совершенствование осуществляется по всем направлениям (в соответствии с требованиями, предъявляемыми к ним). Это внедрение приборов, аппаратов и средств малой механизации: дистилляторов, сборников воды для инъекций, мерников-смесителей и мешалок для изготовления инъекционных растворов, аппаратов для фильтрования, устройств для контроля, приспособлений для обжима колпачков на флаконах, стерилизаторов; расширение ассортимента стабилизаторов; внедрение современных методов физико-химического анализов, а также укупорки, упаковки материалов и т.д.

На рисунке 1 представлена типовая технологическая схема производства растворов.



Рис. 1

Система получения воды очищенной управляется с помощью уровнемера, находящегося на емкости хранения воды очищенной. Для того чтобы избежать загрязнений, образующихся на мембране обратного осмоса, система всегда находится или в эксплуатационном, или в циркуляционном в режимах.

Модуль обратного осмоса установки- мембраны изготовленные компанией Hydranautics, модуль изготовлен компанией DOW (США); рекомендуется выбирать мембраны, которые стерилизуются горячей водой (пастеризация) и не нуждаются в химикатах; модуль EDI изготовлен компаниями IONPURE или Electropure.

Приборы и автоматический контроль выбирается на основании технического проекта.

Наиболее часто потребителями выбираются: управление PLC с HMI-визуализацией запросов при комплектации следующими приборами: измерителем проводимости, термометром, расходомером, датчиком давления и другими измерительными и проверочными приборами, с помощью которых можно выполнить следующие задачи: установка и отображение значений технических параметров; управление системами предочистки и обратной промывки; управление и эксплуатация установки обратного осмоса; управление и эксплуатация установки EDI; управление и эксплуатация системы стерилизации высокой температурой; комбинированное управление установкой обратного осмоса совместно с емкостью хранения воды очищенной; управление в аварийных ситуациях: высокий или низкий уровень воды в емкости исходной воды и/или в емкости хранения воды очищенной, высокий или низкий расход чистой воды и воды - солевого концентрата, высокая электрическая проводимость воды очищенной на промежуточных этапах и высокая электрическая проводимость конечной воды (готового продукта).

Трубопроводы изготовлены с помощью орбитальной аргонно-дуговой сварки с паспортизацией операций сварки. Проводится электрохимическая полировка поверхностей, их пассивация с последующей проверкой шероховатости и соответствующей паспортизацией.

Отличительными особенностями комплекса установок обратного осмоса и EDI являются:

вода на выходе процесса имеет электрическое сопротивление не менее 16МОм*см;

качество получаемой воды стабильно;

производство очищенной воды непрерывно;

автоматическое управление;

простота в эксплуатации;

нет необходимости в регенерации, поэтому комплекс может работать непрерывно, не нуждаясь в устройстве для регенерации и соответствующих химикатах;

компактная конструкция с небольшими габаритами;

низкие эксплуатационные затраты и расходы на обслуживание.

Система подготовки воды для инъекции является ключевой системой в соответствии с требованиями GMP. Наиболее распространенным оборудованием для получения воды для инъекций является многоступенчатый дистиллятор (рис. 2).

Рисунок 2 Mногоступенчатый дистиллятор

Технический пар, 2. Дренаж конденсата, 3. Дренаж воды-концентрата, 4. Дренаж некон-денсируемого газа, 5. Вход исходной воды, 6. Охлаждающая вода, 7. Дистиллированная вода

Автоматическое управление PLC (PowerLineCommunication) позволяет оценивать качество полученной дистиллированной воды и ее распределение при непрерывном управлении на всех стадиях процесса, комбинированное управление с системой хранения информации и классификационным паролем, а также управление количественными характеристиками испарения.

Безбумажный документооборот (регистрация)- данные процессов регистрируются и запоминаются в электронном виде.

Приготовление растворов осуществляют в герметически закрываемых реакторов, снабженных паровой рубашкой и перемешивающим устройством (рис. 3).

9. Фильтрование растворов

Одним из требований НД является полное отсутствие механических включений видимых невооруженным глазом, что достигается применением фильтрования.

Модуль фильтрации (рис. 4) предназначен для очистки жидкого лекарственного средства от механических и бактериальных загрязнений, накопления очищенного лекарственного средства и его раздачи в зону проведения технологических операций на линиях дозированного розлива и укупорки жидких лекарственных препаратов или иных установок, применяемых при производстве фармацевтической продукции.

Использование модуля фильтрации, накопления и раздачи лекарственных средств позволяет свести к минимуму возможность контаминации фармацевтической продукции при проведении технологических процессов автоматизированного дозированного розлива и укупорки жидких лекарственных препаратов.

Рисунок 4 Модуль фильтрации жидких лекарственных средств: 1. блок накопления-раздачи, 2. фильтр, 3. входной штуцер, 4. выходной штуцер, 5. фильтродержатели, 6. блок управления, 7. Каркас

Модуль фильтрации, накопления и раздачи состоит из блока фильтрации и блока накопления-раздачи лекарственного средства.

Блок управления модулем монтируется на корпусе блока фильтрации и электрическими кабелями соединяется с блоком накопления-раздачи. Блок фильтрации жидкого лекарственного средства представляет собой каркас(7) с установленными на нем фильтродержателями(5), блоком управления (электрошкафом)(6), центробежным электронасосом и соответствующей системой трубопроводов и запорной арматуры. Блок фильтрации имеет специальные сбросные клапана для сброса воздуха при заполнении системы фильтров, а также слива остатков жидкости из трубопроводов при техническом обслуживании (очистка, смена фильтруемого раствора и т. п.).

Блок накопления-раздачи лекарственного средства представляет собой емкость(1) с входным штуцером(3), выходным штуцером (снизу емкости), дыхательным отверстием с фильтром(2) и автоматической системы поддержания верхнего и нижнего уровней жидкости в емкости.

Управление модулем фильтрации осуществляется с блока управления, расположенного на каркасе блока фильтрации.

10. Подготовка тары

Автоматическая моечная установка предназначена для автоматической мойки стеклянных бутылок емкостью от 50 до 450 мл очищенной (апирогенной, инъекционной) водой в условиях фармацевтического производства. В процессе мойки бутылки очищаются от механических и жировых загрязнений.

Обрабатываемые бутылки помещаются на загрузочный накопительный стол; оттуда они подаются на транспортер, где с помощью пневмоцилиндра переворачиваются и подаются в моечную камеру.

Моечная камера состоит из четырех зон. В первой зоне происходит ополаскивание водой очищенной. После первой зоны вода идет в дренаж. Во второй зоне происходит обработка паром. После ополаскивания вода фильтруется (фильтр 5-7 мкм) и подается в первую зону (фильтр (5-7 мкм). Финишная вода подается в третью зону, В четвертой зоне бутылки продуваются стерильным подогретым воздухом.

Вымытые бутылки собираются на накопительном выгрузном столе или (при совмещении установки с другим оборудованием) передаются для выполнения следующих операций: стерилизации, наполнения и укупорки.

Установка автоматическая моечная конвейерная (с УЗ ванной) (рис. 5) предназначена для автоматизированной мойки бутылок для кровезаменителей объемом до 500 мл с использованием ультразвукового воздействия в водной среде.



Рисунок 6 Установка автоматическая моечная конвейерная (с УЗ ванной) 1- поворотный стол; 2- блок управления; 3-конвейер; 4- УЗ-мойка; 5- блок ополаскивания

Установка представляет собой линию, состоящую из блоков (модулей) Состав установки:

Блок управления 2 служит для контроля и управления всеми процессами работы: конвейера; стола поворотного; пневмосистемы; УЗ мойки; клапанов форсунок; линий подачи воды (очищенной и инъекционной).

Блок управления имеет сенсорный экран; работа на нем может осуществляться на русском, английском и немецком языках.

Принцип работы состоит в том,что бутылки по конвейеру 3 направляются с подающего стола 1 к входному звездочному толкателю, который обеспечивает продвижение бутылок к инвертору моечного блока. В инверторе проходного типа бутылки переворачиваются на 180о горлом вниз и подаются далее в барабан моечной камеры 4. Камера представляет собой емкость из нержавеющей стали, заполненную на ѕ подогреваемой водой. В нижней части камеры размещены УЗ-излучатели и ТЭН для подогрева воды. Барабан состоит из 12 секций, вмещающих по 5 бутылок каждая. После того, как группа флаконов продвинется в секцию барабана, барабан поворачивается на 30° и останавливается на 10 секунд. Флаконы находятся в зоне действия ультразвуковых излучателей. УЗ-излучатели постоянно возбуждают в воде ультразвуковые колебания, которые способствуют отделению механических и прочих загрязнений от внутренней и внешней поверхности бутылок. Также в этот момент в блоке ополаскивания происходит последовательная мойка очищенной, а затем инъекционной водой. Каждая группа из 5 флаконов проходит полный оборот барабана и мойку очищенной и инъекционной водой. Из блока ополаскивания бутылки поступают через второй обратный инвертор, разворачивающий бутылки на 180 градусов горлом вверх, в проходной стерилизатор туннельного типа.

11. Стерилизация

Стерилизатор туннельного типа марки Getinge (рис. 6) предназначен для термической обработки всех типов стеклянной тары.

Сначала флаконы из моечной установки поступают на входной конвейер из сетки из нержавеющей стали, потом перемещаются в камеру с зоной нагрева, где подвергаются термической обработке. Температура нагрева задается технологией производства лекарственных средств. Под воздействием тепла остаточная влага испаряется.

Далее флаконы поступают в зону охлаждения, где под воздействием очищенного воздушного потока охлаждаются до температуры 30С. В зоне охлаждения воздушным потоком, пропущенным через фильтры 14 класса очистки, создается избыточное давление.

Интенсивность воздушного потока регулируется.



Рис. 6 Стерилизатор марки Getinge

Перед выходом флаконов из стерилизатора производится их обработка бактерицидной лампой. Далее флаконы поступают на следующие операции (наполнение, укупорка, этикетировка).

12. Наполнение и укупорка флаконов

Автоматическая линия наполнения и укупорки ЛНУ-М (рис. 7) предназначена для дозированного розлива и укупорки жидкостей в любые, как полимерные, так и стеклянные, флаконы емкостью до 450 мл и может быть использована в фармацевтической и других близких областях промышленности. Позволяет создать высокоэффективное производство с соблюдением требований GMP, сократить трудозатраты на операциях розлива и укупорки, уменьшить количество обслуживающего персонала до 1-2 человек, выпускать в смену до 4 000 флаконов.

Работа линии происходит автоматически. Операции выполняемые автоматически: подача пустых флаконов с загрузочного стола по конвейеру к дозирующему устройству, дозированный розлив группой поршневых насосов, установка пробки либо пробки-капельницы во флакон. Исполнительное устройство - вибробункер и специальное устройство для установки пробки. Надевание колпачка с использование вибробункера. Герметичная роликовая закатка либо дозакрутка. Затем происходит выгрузка готовых флаконов на выгрузной накопительный стол по конвейеру.

Если флаконы подаются на линию по транспортеру, то они поступают непосредственно к дозирующему устройству, и в этом случае не нужны загрузочный стол и оператор, производящий загрузку.

Рис. 7 Линия наполнения и укупорки ЛНУ-М

Стерилизация разлитых по флаконам растворов также проходит в стерилизаторе марки Getinge.

13. Нанесение этикеток на флаконы

Автоматическая установка предназначена для нанесения самоклеющихся этикеток на флаконы, бутылки. Применима в условиях производства стерильных и нестерильных жидких лекарственных средств.

Флаконы подаются по конвейеру на позицию наклеивания этикеток. При подходе флакона в зону наклеивания этикеток подается сигнал датчика на срабатывание аппликатора и подачу этикетки. Аппликатор обеспечивает подачу этикетки и удаление защитной ленты. Далее при проходе с вращением флакона с нанесенной этикеткой между губкой и механизмом вертикальной обкатки происходит обжим и наклеивание этикетки на флакон. Конструктивно предусмотрены возможности настройки механизмов установки на разные размеры этикеток и диаметры флаконов, а также возможность изменения и синхронизации скоростей подачи флаконов и этикеток.

Особенности и преимущества: высокая производительность; конструкция соответствует требованиям GMP; возможность перенастройки на различные типы флаконов и бутылок и на разные размеры этикеток; надежность в работе и простота в обслуживании; размещение подающего и накопительного столов относительно конвейера - в соответствии с ТЗ заказчика. Установка может быть доукомплектована термопечатным устройством нанесения цифровой информации.

14. Анализ рецептов стерильных лекарственных форм

1) Recipe: Solutionis Natrii chloridi 0,9% - 400 ml

Sterilisetur!

D.S.: Для в/в введения.

Паспорт письменного контроля:

Лицевая сторона Оборотная сторона

12.12.2012 №1 Натрия хлорида

Aquae pro injectionibus 400 ml 0,9*400/100=3,6

Natrii chloridi 3,6 Воды для инъекций 400 мл

Объем 400 мл

Простерилизовано

Приготовил

Проверил

Отпустил

Технология:

В прописи выписано лекарственное вещество хорошо растворимое в воде. В асептических условиях в стерильной подставке в 400 мл воды для инъекций растворяем 3,6 натрия хлорида. Полученный раствор передают на анализ аналитику. Затем раствор фильтруют через стеклянный фильтр № 4в стерильный флакон для отпуска. Флакон закрываю стерильной резиновой пробкой и металлическим колпачком «под обкатку», проверяют на механические включения. На металлическом колпачке делают запись перманентным фломастером о составе раствора: вещество, концентрация, также ставится дата и подпись приготовившего раствор.

Затем раствор стерилизуют в стерилизаторе марки Getinge при температуре 120°С 12 минут. После стерилизации раствор отдают повторно на контроль. И затем оформляют к отпуску.

Упаковка и оформление:

Стерильный флакон нейтрального стекла укупоривают стерильной резиновой пробкой и металлическим колпачком «под обкатку». Наклеивают номер рецепта и этикетки «Для инъекций», «Стерильно», «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей». Срок годности 30 дней.

2) Recipe: Solutionis Acidi aminocapronici 5% - 200 ml

Sterilisetur!

D.S.: По 1 чайной ложке 2 раза в день.

Паспорт письменного контроля:

Лицевая сторона Оборотная сторона

12.12.2012 №2 Кислоты аминокапроновой

Aq. pro injectionibus 150 ml 5*200/100=10,0

Natrii chloridi 1,8 Натрия хлорида

Acidi aminocapronici 10,0 0,9*200/100=1,8

Aquae pro injectionibus ad 200 ml Воды для инъекций 200 мл

Объем 200 мл

Простерилизовано

Приготовил

Проверил

Отпустил

Технология:

В асептических условиях в стерильной подставке в 150 мл воды для инъекций растворяют 1,8 прокаленного натрия хлорида, затем 10,0 аминокапроновой кислоты. Перемешивают до полного растворения, затем доводят объем до 200 мл водой для инъекций. Полученный раствор передают на анализ аналитику. Затем раствор фильтруют через стеклянный фильтр № 4 в стерильный флакон для отпуска оранжевого стекла. Флакон закрывают стерильной резиновой пробкой и металлическим колпачком «под обкатку», проверяют на механические включения. На металлическом колпачке делают запись перманентным фломастером о составе раствора: вещество, концентрация, также ставится дата и подпись приготовившего раствор.

Затем раствор стерилизуют в стерилизаторе марки Getinge при температуре 120°С 12 минут. После стерилизации раствор отдают повторно на контроль. И затем оформляют к отпуску.

Упаковка и оформление:

Стерильный флакон оранжевого стекла укупоривают стерильной резиновой пробкой и металлическим колпачком «под обкатку». Наклеивают номер рецепта и этикетки «Внутреннее», «Стерильно», «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей». Срок годности 30 дней.

3) Recipe: Solutionis Natrii chloridi 10% - 200 ml

Sterilisetur!

D.S.: Для обработки ран.

Паспорт письменного контроля:

Лицевая сторона Оборотная сторона

12.12.2012 №3 Натрия хлорида

Aquae pro injectionibus 150 ml 10*200/100=20,0

Natrii chloridi 20,0 Воды для инъекций 200 мл

Aquae pro injectionibus ad 200 ml

Объем 200 мл

Простерилизовано

Приготовил

Проверил

Отпустил

Технология:

В прописи выписано лекарственное вещество хорошо растворимое в воде. В асептических условиях в стерильной подставке в 150 мл воды для инъекций растворяем 20,0 прокаленного натрия хлорида. После полного растворения вещества доводят объем до 200 мл водой для инъекций. Полученный раствор передают на анализ аналитику. Затем раствор фильтруют через стеклянный фильтр № 4 в стерильный флакон для отпуска. Флакон закрывают стерильной резиновой пробкой и металлическим колпачком «под обкатку», проверяют на механические включения. На металлическом колпачке делают запись перманентным фломастером о составе раствора: вещество, концентрация, также ставится дата и подпись приготовившего раствор.

Затем раствор стерилизуют в стерилизаторе марки Getinge при температуре 120°С 12 минут. После стерилизации раствор отдают повторно на контроль. И затем оформляют к отпуску.

Упаковка и оформление:

Стерильный флакон нейтрального стекла укупоривают стерильной резиновой пробкой и металлическим колпачком «под обкатку». Наклеивают номер рецепта и этикетки «Наружное», «Стерильно», «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей». Срок годности 30 дней.

4) Recipe: Solutionis Furacilini 0,02% - 400 ml

Sterilisetur!

D.S.: Для обработки ран.

Паспорт письменного контроля:

Лицевая сторона Оборотная сторона

12.12.2012 №4 Фурацилина

Aquae pro injectionibus 200 ml 0,02*400/100=0,08

Furacilini 0,08 Натрия хлорида

Natrii chloridi 3,6 400*9/1000=3,6

Aquae pro injectionibus ad 400 ml Воды для инъекций 400 мл

Объем 400 мл

Простерилизовано

Приготовил

Проверил

Отпустил

Технология:

В асептических условиях в стерильной термостойкую колбу отмеривают 200 мл воды для инъекций, нагревают, затем растворяют в ней 0,08 фурацилина, 3,6 прокаленного натрия хлорида. После полного растворения вещества доводят объем до 400 мл водой для инъекций. Полученный раствор передают на анализ аналитику. Затем раствор фильтруют через стеклянный фильтр № 4 в стерильный флакон для отпуска. Флакон закрываю стерильной резиновой пробкой и металлическим колпачком «под обкатку», проверяют на механические включения. На металлическом колпачке делают запись перманентным фломастером о составе раствора: вещество, концентрация, также ставится дата и подпись приготовившего раствор.

Затем раствор стерилизуют в стерилизаторе марки Getinge при температуре 120°С 12 минут. После стерилизации раствор отдают повторно на контроль. И затем оформляют к отпуску.

Упаковка и оформление:

Стерильный флакон нейтрального стекла укупоривают стерильной резиновой пробкой и металлическим колпачком «под обкатку». Наклеивают номер рецепта и этикетки «Наружное», «Стерильно», «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей». Срок годности 30 дней.

Заключение

В аптеке ГОБУЗ ОКОД г. Великого Новгорода все стадии изготовления и контроля качества инъекционных лекарственных форм соответствуют действующим приказам:

1. Приказ МЗ РФ № 309 от 21.10.97 “Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)”.

2. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97 “О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках”.

В частности, регулярно заполняется «Журнал регистрации результатов контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий», а также «Журнал регистрации режима стерилизации исходных лекарственных веществ, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды и прочее» (согласно приказу №214)

Также все действия провизора-аналитика проводятся в соответствии с Инструкцией по контролю инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель, изготовленных в аптеках, на механические включения (согласно приказу №214)

Также соблюдаются все требования по санитарному режиму в асептическом блоке: санитарные требования к помещениям и оборудованию, требования к персоналу, к получению, транспортировке и хранению очищенной воды и для инъекций, санитарные требования при изготовлении лекарственных средств в асептических условиях (согласно приказу №309).

Ещё можно отметить такой факт, что аптека ГОБУЗ ОКОД в городе Великий Новгород является высоко оптимизированной аптекой, так как наряду с представленным изображением стерилизационного шкафа Getinge, также имеются: сухо-жировой шкаф, моечный шкаф марки Getinge, стиральная машина Electrolux (для стирки одежды персонала и вспомогательных материалов) и другое оборудование.

В настоящее время проводится большая работа по совершенствованию изготовления инъекционных растворов.

1. Разрабатываются новые способы и аппараты для получения воды для инъекций высокого качества.

2. Изыскиваются возможности обеспечения необходимых асептических условий изготовления, позволяющих выполнить требования стандарта GMP.

3. Расширяется ассортимент моющих, дезинфицирующих и моющедезинфицирующих средств.

4. Совершенствуется технологический процесс, используются современные производственные модули, разрабатываются новые современные приборы и аппараты (мерники-смесители, фильтрующие установки, установки ламинарного потока воздуха, стерилизующие аппараты, приборы для контроля отсутствия механических включений и др.).

5. Совершенствуется качество исходных субстанций, растворителей, расширяется ассортимент стабилизаторов различного назначения.

6. Расширяются возможности внутриаптечной заготовки растворов.

7. Совершенствуются методы оценки качества и безопасности инъекционных растворов.

8. Внедряются новые вспомогательные материалы, упаковочные и укупорочные средства.

Список использованной литературы

1. ГОСТ Р 52249-2009. Национальный стандарт Российской Федерации. Правила производства и контроля качества лекарственных средств. - М.: Изд-во стандартов, 2009.

2. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А., Зеликсон Ю.И. и др. Технология лекарственных форм. Том 1./ Т.С. Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И. Зеликсон и др.; Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991 - 333 - 416 с.

3. Приказ МЗ РФ № 309 от 21.10.97 “Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)”.

4. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97 “О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках”.

5. Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Изд. 2-е, перераб. и доп. - СПб: Издательство СПХФА, Невский Диалект, 2001. - 428с.

6. Государственная фармакопея СССР. - 11-е изд. - М., 1987. Вып.1., М., 1990. - Вып.2.

7. Лекции кафедры.

8. Муравьев И.А. Технология лекарств. Изд. 3-е, перераб. и доп. Т.1. - М.: Медицина, 1980. - 623с.

9. Государственная фармакопея СССР ХI изд. - М.: Медицина. Вып. 1.1987. 334 с.; Вып. 2. 1990.

10. Анализ рынка инфузионных растворов / ЦМИ «Фармэксперт».

11. Булатов А.Е. Проблемы развития производства инфузионных растворов в РФ в аспекте последних законодательных изменений // Ремедиум. - 2011. - № 3.

12. Булатов А.Е. Производство инфузий в России: опасная «игра» по разным правилам // Ремедиум. ? 2010. ? № 10.

13. Губин М.М. Технология лекарств GMP. Инфузионные растворы. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.

14. Ермолаева О., Макаров О. «Медполимер» расширяет производство инфузионных растворов // Фармацевтический вестник. Декабрь 2010.

15. Ковальская Г.Н. Лекарственная помощь: комбинированная инфузионная фармакотерапия. / Г.Н.Ковальская // Новая аптека. - 2004. - № 10.

Размещено на Allbest.ru

...