Требования, предъявляемые к глазным каплям

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ. Как и другие лекарства для глаз, они должны быть стерильны, стабильны, не содержать видимых невооруженным глазом механических загрязнений.

Основные требования к глазным каплям изложены в общей статье № 319 ГФХ.

Приготовление глазных лекарств - важный раздел аптечной работы, требующий строгого соблюдения специальных правил. Глазные лекарства, составляющие около 10% экстемпоральной рецептуры аптек, применяются в форме глазных капель, глазных мазей и примочек.

К глазным каплям предъявляются следующие требования:

· приготовление в асептических условиях и стерильность,

· стабильность в условиях часто открываемой упаковки,

· отсутствие механических включений, способных вызвать травму оболочек глаза,

· комфортность при приеме (изотоничность, изогидричность (интервал рН 7,3-9,7) со слезной жидкостью).

Изготовление глазных лекарств в аптеках осуществляется в специальной комнате для асептического изготовления лекарств, а если ее нет, то в настольном боксе.

Особенностью слизистой оболочки глаза является наибольшая чувствительность в сравнении со всеми слизистыми оболочками организма. Она резко реагирует на внешние раздражители: механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лекарственных препаратов осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости.

В норме слезная жидкость содержит особое антибиотическое вещество - лизоцим, которое обладает способностью разрушать микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При ряде заболеваний слезная жидкость содержит мало лизоцима и глаз оказывается незащищенным от воздействия микроорганизмов.

Инфицирование глаза нестерильными лекарствами может иметь тяжелые последствия, иногда приводящие к потере зрения.

глазной капли рецепт качество

Обеспечение стерильности

Согласно ГФ стерильность - необходимое требование для всех глазных лекарственных форм. Обсемененные препараты могут вызвать инфекцию глаза, которая может привести к потере зрения.

· Глазные капли готовят в асептических условиях

· Для приготовления глазных капель используют стерильные растворители: воду очищенную. Изотонические буферные растворы, масла и др. Стерильные растворы расфасовывают в стерильные флаконы.

· Глазные капли должны быть стерильными

В процессе приготовления глазных капель их стерильность обеспечивается термической стерилизацией (если стабильность лекарственного вещества позволяет это сделать). Но уже при первом применении (сопряженном с открыванием склянки) капли обсеменяются микрофлорой. Наряду с термической стерилизацией в большинство глазных капель, приготовляемых в аптечных условиях, вводят антимикробные вещества для сохранения стерильности как при хранении,. так и при применении.

К ним относятся:

· мертиолат (0,005% ),

· этанолмеркурия хлорид (0,01%),

· цитилпиримидина хлорид (0,01%),

· хлорэтон (0,6%),

· нипагин (0,1%),

· левомицетин (0,15%),

· бензиловый спирт (0,9%).

Наиболее активное антимикробное действие обеспечивается в присутствии борной кислоты.

Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных веществ в растворах к температурному воздействию и определяется приказом МЗ №24 от 16.07 1997 г.

Глазные капли нуждаются в изотонировании по отношению к слезной жидкости. При введении в глаз неизотонических растворов появляются болевые ощущения, вызванные различием осмотических давлений слезной жидкости и раствора. Изотонирование глазных капель достигается их приготовлением па изотоническом растворе натрия хлорида (0,9±0,2%) или на другом изотоническом растворителе. При содержании лекарственных веществ в глазных каплях в концентрациях свыше 4% необходимости в изотонировании нет, поскольку осмотическое давление таких растворов приближается к осмотическому давлению слезной жидкости.

Поскольку растворителем для глазных капель чаще всего служит вода для инъекций, период их терапевтического действия невелик, в результате чего больному приходится проводить частые инстилляции, которые в свою очередь могут оказать неблагоприятное воздействие на глаз: нередко возникает аллергия к лекарственному веществу, увеличивается вероятность инфицирования. В связи с этим желательно увеличить продолжительность действия лекарственных веществ, применяемых в форме глазных капель. Это оказалось возможным при введении в их состав веществ, повышающих вязкость раствора.

В качестве последних могут быть использованы

· поливиниловый спирт (ПВС),

· метилцеллюлоза (МЦ в виде 1% раствора) или натрий-карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ),

· полиакриламид (ПАА).

Эти вещества не влияют на зрение и обеспечивают необходимый контакт препаратов с глазом, не раздражая его. Применяемые разбавленные растворы ПВС (1-2%), Na-КМЦ (1,5%) и МЦ (0,5-1%) легко стерелизуются, при хранении в холодильнике остаются прозрачными.

Стабильность

При воздействии различных физико-химических факторов при производстве и хранении компоненты глазных капель могут подвергаться гидролизу, окисляться и в результате утрачивать свою активность. Для того чтобы избежать таких побочных реакций, в состав глазных капель начали добавлять антиоксиданты, а также вспомогательные вещества, регулирующие рН среды.

В глазных каплях должна также быть обеспечена стабильность лекарственных веществ. Тепловая стерилизация и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих лекарственных веществ (алкалоиды, обезболивающие и др.) вследствие окисления, щелочного гидролиза и т. д. При изготовлении глазных капель в аптеках, часто возникает необходимость в их стабилизации, т. е. в добавлении вспомогательных веществ, повышающих устойчивость лекарственных веществ к неблагоприятным воздействиям.

Для стабилизации в глазных каплях солей цинка, некоторых алкалоидов, новокаина, мезатона используют изотонический раствор борной кислоты (1,9%).

Для солей адреналина и физостигмина на каждые 100 мл раствора добавляют 100 мг натрия сульфита. Стабилизацию растворов солей атропина, эфедрина, пилокарпина и скополамина осуществляют с помощью натрия хлорида, одно- и двузамещенного натрия фосфата.

Для освобождения от взвешенных частиц, способных вызвать механическое травмирование оболочек глаза, глазные капли фильтруют через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр подкладывают небольшой комок длинноволокнистой ваты. Важно следить, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его общий объем не уменьшились больше, чем допускается по установленным нормам.

По степени стабильности лекарственные вещества, входящие в состав глазных капель, делятся на три группы (по значениям рН среды растворов):

· вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде. К этой группе относятся соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований.

Их обычно стабилизируют борной кислотой изотонической концентрации и другими буферными растворами, повышающими устойчивость реакции среды;

· вещества, устойчивые в щелочной среде. Например, сульфацил-натрий;

Стабилизаторами в данном случае будут являться растворы со щелочным значением рН (натрия гидрокарбонат, гидроксид натрия, натрия тетраборат).

· легкоокисляющиеся вещества. В качестве стабилизаторов таких веществ применяют антиоксиданты.

В аптечной практике вышеперечисленные цели достигаются использованием в качестве растворителя таких буферных растворов, как:

1. изотонический буферный раствор борной кислоты с левомицетином (0,2 %);

2. боратный буферный раствор, состоящий из борной кислоты (1,85 %), натрия тетрабората (0,15 %), левомицетина (0,2 %);

3. фосфатный буферный раствор, состоящий из раствора натрия фосфата однозамещенного (0,8 %) и раствора натрия фосфата двузамещенного (0,9 %).

Итак, стабильность растворов лекарственных веществ используемых в качестве глазных капель достигается включением в состав раствора следующих вспомогательных веществ:

· консервантов,

· антиоксидантов,

· загустителей,

· стабилизаторов,

· пролонгаторов,

· буферных растворителей.

При изготовлении глазных капель по прописям, часто встречающимся в рецептуре аптек, целесообразно прибегать к помощи внутриаптечных заготовок - концентратов, рассчитанных на установленные сроки. Это ускоряет приготовление глазных капель, их отпуск, освобождает от необходимости фильтрования малых количеств жидкости, а также это позволяет более организованно провести стерилизацию, организовать полный химических анализ каждой серии растворов. К тому же при внутриаптечной заготовке одновременно расфасовывают капли в стандартные флаконы по 5 или 10 мл под резиновую пробку с последующей обкаткой алюминиевыми колпачками. В приложении к приказу о контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» приведен большой список прописей глазных капель, заготавливаемых в аптеках на разные сроки. Концентрированные растворы, применяемые для глазных капель в соответствии с указаниями ГФХ должны изготовляться в асептических условиях.

Технология изготовления

Глазные капли готовят массо-объемным способом в асептических условиях с последующей стерилизацией растворов термостабильных веществ.

Изготовление и контроль качества стерильных растворов в аптеках осуществляется в соответствии с требованиями действующих ГФ, методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеках, нормативных документов, приказов и инструкций.

Технология изготовления глазных капель не отличается от приготовления капель для внутреннего употребления, но имеет нижеуказанные особенности.

Изготовление глазных капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ

Для выполнения требований стерильности в асептических условиях в стерильной подставке в половине объема воды очищенной (объем воды может быть больше половины в зависимости от растворимости веществ) растворяют лекарственные вещества. Находящиеся на ПКУ вещества получают по оформленному рецепту и добавляют к отмеренному объему воды. После растворения добавляют рассчитанное количество натрия хлорида (в случае необходимости, если раствор гипотоничен). Если применяют 10% концентрированный раствор, его добавляют после фильтрования раствора лекарственных веществ.

Офтальмологические растворы фильтруют через стерильный складчатый фильтр с подложенным тампоном стерильной ваты. Фильтр предварительно тщательно промывают стерильной водой очищенной. После фильтрования раствора фильтруют оставшийся объем растворителя через тот же фильтр. Для фильтрования могут быть использованы фильтры стеклянные с порами размером 10-16 мкм. При фильтровании через стеклянные и другие мелкопористые фильтрующие материальные 9например, мембраны ядерные) необходимо создание избыточного давления или разряжения. В случае присутствия в растворе механических включений раствор фильтруют повторно через тот же фильтр.

Если раствор изготовлен по стандартной прописи, его оформляют для стерилизации, указанной в НД, снабдив биркой с указанием даты, названия раствора, времени стерилизации. Стерилизуют при температуре 120 +2 С в течение 8 мин. После стерилизации вновь повторяют отсутствие механических включений и оформляют к отпуску. Растворы по нормированным прописям могут быть изготовлены в атеке в виде внутриаптечной заготовки и их отпускают из аптеки при предъявлении рецепта.

Если раствор готовят не по стандартной прописи, или в НД не указан режим стерилизации, его не стерилизуют термическими методами, готовят в асептических условиях с использованием стерильной воды очищенной. Однако возможно применение метода мембранной фильтрации (стерилизующее фильтрование).

Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов

Стерильные концентрированные растворы используют для изготовления офтальмологических растворов, не подлежащих стерилизации. Срок годности глазных капель, изготовленных из стерильных концентратов (по нестандартным прописям) - 2 сут. Вскрытые флаконы со стерильными офтальмологическими концентратами должны быть использованы в течение суток. Также в течение суток должны быть использованы концентрированные растворы, изготовленные в асептических условиях, но не подвергавшиеся стерилизации. Их используют для изготовления глазных капель по стандартным прописям с установленным режимом стерилизации.

Технология изготовления обычно не вызывает затруднений. Некоторые затруднения возникают при изготовлении растворов, содержащих рибофлавин, кислоту никотиновую, глюкозу, цитраль. При нагревании растворяют рибофлавин (витамин В2), который малорастворим в воде (1:5000), кислоту никотиновую (трудно растворима в холодной воде, но растворима в горячей) и глюкозу в концентрации более 20%. При изготовлении растворов глюкозы массу вещества рассчитывают с учетом влажности. Растворы цитраля, учитывая его летучесть, не стерилизуют, готовят в асептических условиях, добавляя к воде очищенной стерильной в условиях комнатной температуры.

Концентрированные растворы фильтруют через бумажный складчатый, стеклянный, или иной, разрешенный НД, фильтр, предварительно промытый стерильной водой очищенной ( в случае изготовления водных концентратов) или 0,02% раствором рибофлавина ( в случае изготовления растворов на рибофлавине). Проверяют на отсутствие механических включений.

Концентрированные растворы подвергают качественному и количественному контролю. Результаты контроля вносят в журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля.

Флаконы с растворами укупоривают резиновой пробкой, металлическим колпачком «под обкатку», оформляют и стерилизуют в соответствии с НД.

Применение концентрированных растворов позволяет значительно ускорить изготовление глазных капель и повысить их качество.

Примеры рецептов

№ 135. Rp.: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10,0 DS. Глазные капли

Капли сульфацил-натрия (альбуцид) готовят на воде для инъекций в предварительно вымытой и простерилизованной посуде, необходимой для этого, включая отпускную склянку. 2 г сулфацил-натрия растворяют в 5 мл воды для инъекций и полученный раствор фильтруют через предварительно промытый водой для инъекций небольшой бумажный фильтр в сухую стерильную склянку. Затем к раствору добавляют остальную» воду, пропуская ее сквозь тот же фильтр до получения 10 мл раствора.

№ 136. Rp.: Ribeflavini 0,001

Ac. ascorbinici 0.1

Aq. pro inject. 10,0

MDS. Глазные капли

Аскорбиновую кислоту растворяют в воде для инъекций. Рибофлавин вводят в виде раствора 1 :5000 (внутриаптечная заготовка).

№ 137. Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10,0

DS. По 1-2 капди в каждый глаз 3-4 раза в день

Поскольку указанный в рецепте раствор пилокарпина гидрохлорида является сильно гипотоничным и вызывает при закапывании в глаз неприятные ощущения, его необходимо изотонировать введением натрия хлорида. Соответствующий расчет изотонических эквивалентов приведен в ГФХ на с. 997. Из таблицы фармакопеи следует, что изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду равен 0,22, т. е. 1 г пилокарпина гидрохлорида создает такое же осмотическое давление, что и 0,22 г натрия хлорида. Следовательно, для доведения раствора до изотонической концентрации натрия хлорида следует взять:

Отвешенное количество натрия хлорида растворяют в воде для инъекций, в половинном количестве этого раствора (5 мл) растворяют 0,1 г пилокарпина гидрохлорида, фильтруют в отпускную склянку через промытый фильтр и затем к раствору добавляют через фильтр оставшийся раствор. Склянку оформляют к отпуску, помня, что пилокарпина гйдрохлорид является веществом списка А. Наклеивают этикетку «Обращаться с осторожностью».

№ 138. Rp.: Novocaini 0,1

Zinci sulfatis 0,025

Ac. borici q. s. ut f. sol. isotonica 10,0

DS. По 2 капли З раза в день

Рецепт предусматривает расчет необходимого количества борной кислоты для получения изотонического раствора, который осуществляют аналогично приведенному выше примеру. Для ускорения отпуска можно также воспользоваться заготовкой «0,25% раствор цинка сульфата в 2% растворе борной кислоты», которой следует взять 10 мл, растворяя в ней 0,1 г новокаина.

Глазные капли с антибиотиками

Широко прописывают в глазных каплях препараты антибиотиков, особенно стрептомицина сульфат и левомицетин (0,25%). Для повышения стабильности глазные капли с антибиотиками готовят на стерильных буферных растворах. Так, например, глазные капли с левомицетином готовят на боратном буферном растворе, имеющем следующий состав:

Натрия хлорида

Натрия тетрабората аа 0,2

Кислоты борной 1,1

Воды дистиллированной 100,0

Указанный раствор предварительно стерилизуют при 100 °С 30 мин.

Левомицетин также комбинируют с кислотой борной, рибофлавином, глюкозой, кислотой аскорбиновой, димедролом, эфедрином, дионином, скополамином, например:

Кислота борная, г 1,9

Левомицетин, г 0,2

Вода очищенная стерильная, мл До 100 (рН 5,0)

Левомицетин может примиеняться в качестве консерванта глазных капель атропина сульфата, пилокарпина гидрохлорида, новокаина, дикаина, платифиллина гидротартрата, цинка сульфата и др.

Кислота борная в этом случае обеспечивает консервирующее (антимикробное), буферное и изотонирующее действия.

Водный раствор левомицетина длительно сохраняет стабильность (около 2 лет) при температуре 5С.

Глазные капли с другими антибиотиками готовят с использованием изотонического раствора натрия хлорида. В случае применения в глазных каплях бензилпенициллин-натриевой (калиевой) соли концентрацией 20 000-100 000 ЕД/мл в качестве растворителя используют также растворы скополамина, атропина, дионина, морфина.

Глазные капли для новорожденных детей

Глазные капли составляют около 1,8% лекарственных форм для детей. В педиатрии применяют 10, 20, 30 % растворы сульфацил - натрия. Они выдерживают термическую стерилизацию насыщенным паром, так как содержат стабилизатор состава:

Натрия тиосульфат,г 0,15

Кислота хлористоводородная 1М, мл 0,35

Вода очщенная, мл До 100 (79,82)

Срок хранения стерильных капель глазных 30 сут при температуре не выше 25 С.

Упаковка и укупорка: Флаконы укупоривают резиновой пробкой и обкатывают алюминиевым колпачком. Если требуется (в соответствии с нормативными документами), их оформляют для стерилизации, снабжая специальной биркой или обвязывая влажным пергаментом с указанием названия, концентрации раствора, фамилии больного и даты изготовления.

Стерилизация. Растворы отпускают из аптеки асептически изготовленными или стерилизуют методом, указанным в нормативных документах.

Оформление к отпуску из аптеки. Флаконы с растворами опечатывают (если в прописи присутствует вещество списка А), не снимая пергаментную обвязку, используемую для оформления флакона к стерилизации. Если раствор не подвергался стерилизации, крышку флакона (алюминиевый колпачок) обвязывают влажным пергаментом, нить сверху закрепляют сургучной печатью. Флакон снабжают основной этикеткой розового цвета «Глазные капли», на которой указывают: номер аптеки, дату изготовления, фамилию и инициалы больного, способ применения, номер анализа, срок годности. Если раствор содержит вещество списка А, помещают предупредительную этикетку «Обращаться осторожно». Рецепт, содержащий в прописи вещества, находящиеся на ПКУ, остается в аптеке, за исключением случаев, когда он имеет специальную надпись «Для длительного применения», например, рецепты, содержащие пилокарпина гидрохлорид (для лечения глаукомы).

Условия хранения глазных лекарственных форм зависят от свойств лекарственных и вспомогательных веществ, входящих в состав прописи. Если нет особых указаний, экстемпоральные глазные капли, примочки и мази хранят в прохладном, защищенном от света месте 10 дней.

Заключение

Разработка для эксплуатации в условиях аптек и малых производств, малогабаритных высокопроизводительных приборов и аппаратов

Внедрение новых более совершенных вспомогательных веществ: полимеров-носителей, консервантов, стабилизаторов, буферных растворителей, пролонгаторов и других, обладающих минимальным количеством побочных эффектов

Разработка упаковок для одноразового применения; создание лекарственных форм одноразового применения: лекарственные пленки (ГЛП), ламели, аэрозоли,тритурационные таблетки

Разработка адекватных экспресс-методов контроля глазных лекарственных форм

Литература

1. Агжихин И.С. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1980

2. Гендролис Ю.А. Глазные лекарственные формы в фармации. - М.: Медицина, 1988.

3. Государственный реестр лекарственных средств. - М.: Бюро по регистрации лекарственных средств, медицинской техники и изделий медицинского назначения МЗ РФ. 2002.

4. Государственная Фармакопея СССР. XI изд., вып. 2. - М.: Медицина, 1990.

5. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А. и др. Технология лекарственных форм / Под. ред. Т.С. Кондратьевой. В 2-х томах, т. 1. - М.: Медицина, 1991.

6. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм /И.М.Перцев, Р.К.Чаговец - К.: Вища шк. Головное изд-во, 1987.

7. Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. - СПб.: СПХФИ, 1992.

8. Справочник фармацевта. - М.: Медицина, 1981.

9. http://www.eyemed.ru.

10. http://www.vitfarm.ru.

11. Фармацевтический вестник

12. Фармацевтическая технология: учебное пособие /Под ред. В.И.Погорелова. - Ростов н/Д: Феникс, 2002.

Размещено на Allbest.ru