Антиаритмические средства

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Введение

Актуальность темы. Лечение аритмий является сложной проблемой, зачастую не имеющей однозначного решения. Существующие антиаритмические препараты часто обладают ограниченной эффективностью и серьезными побочными эффектами, включая проаритмическое действие, представляющее особую опасность для пациентов с имеющейся сердечной патологией. Многочисленные исследования показали, что наиболее безопасными препаратами вне зависимости от того, страдает ли пациент сердечным заболеванием или нет, являются антиаритмические препараты III класса. Однако существующие препараты этого класса имеют ряд отрицательных побочных эффектов экстракардиального характера, осложняющих выбор рациональной терапии аритмии сердца. Основной механизм действия этих препаратов таков, что при брадикардиях возможно проявление их аритмогенного действия. Кроме того, действие большинства антиаритмических препаратов Ш класса в большей степени выражено при низкой частоте сердечных сокращений, чем при высокой, что приводит к недостаточной эффективности терапии при тахиаритмиях. Поэтому поиск и изучение новых препаратов, принадлежащих к Ш классу антиаритмических средств, действие которых в этих условиях не снижается, в настоящее время особенно актуален



Основная часть

Аритмия сердца - нарушение последовательности и частоты сокращений сердечной мышцы. В понятие «аритмия» включается группа заболеваний, характеризующихся сбоями в формировании и проведении импульсов возбуждения в сердце, то есть - любыми отклонениями от естественного ритма (тахикардия, брадикардия, мерцательная аритмия, экстрасистолия и т.д.).

Доля аритмий среди всех патологий сердца довольно высока. В возрасте около 50 лет различные виды аритмий встречаются у 1% людей. С каждым последующим годом распространенность болезни возрастает, к 60 годам составляя уже 10%. У мужчин риск развития аритмии в 1,5 выше, чем у женщин. Среди детей и подростков врожденное заболевание наблюдается у 0,6%, связанное с различными патологиями - до 8%.

Под влиянием патологических факторов происходят изменения проводящей функции сердца или его отделов, что обуславливает электрическую неоднородность в миокарде, и, как следствие, явления аритмии. Нередко тяжелые поражения сердца не приводят к аритмии, что делает заболевание самостоятельной формой, выраженность проявлений которой не зависит от органического повреждения миокарда.

Признаком правильного синусового ритма является число сокращений мышц (60-90 в минуту), а также фиксированный интервал между ними (0,12-0,20).

Проводящая система миокарда - скопление клеток, образующих узлы, которые создают и проводят по нервным волокнам импульсы. Электрическая «волна» вызывает активизацию и сокращение мышцы сердца. Основной узел системы - синусовый, локализующийся в верхушке правого предсердия: именно он регулирует частоту сокращений миокарда в зависимости от состояния человека. От этого узла импульсы отходят в остальные, расположенные в ножках Гиса, а от них - в желудочки.

Нарушить слаженный процесс могут изменения образования электрических сигналов или сбои в их проведении к одному из участков. В этих случаях токопроводящую функцию выполняет следующий узел цепи, что приводит к уменьшению или увеличению числа сокращений, а также к разным временным интервалам между ними.

Непосредственными причинами патологических явлений могут стать заболевания сердца:

Ишемическая болезнь.

Инфаркт.

Кардиомиопатии.

Миокардиты.

Атеросклероз коронарных сосудов.

Дистрофия миокарда.

Пороки сердца (часто приводят к аритмии у ребенка).

Легочное сердце.

Врожденные аномалии миокарда или проводящей системы, особенно - области синусового узла.

Прочие состояния, приводящие к аритмии:

Эндокринные патологии (гипер-, гипотиреоз, опухоли).

Болезни внутренних органов (холецистит, грыжи желудка, поражения почек).

Заболевания нервной системы, нарушения кровоснабжения мозга, травмы черепа.

Гормональные сбои и изменения (например, аритмия при беременности, при климаксе).

Стрессы, психологические травмы.

Отравления, интоксикации.

Передозировки лекарств или лекарственная непереносимость.

Нарушения обмена калия, магния, кальция.

Болезни крови (например, анемия).

Иногда к тяжелой форме аритмии может привести удар электрического тока, наркоз, передозировка наркотиков, алкоголя, операции на сердце.

Факторы риска развития заболевания

У некоторых людей аритмия появляется в качестве преходящего состояния, у других - становится постоянным явлением.

В группе риска лица, попадающие под воздействие следующих факторов:

курение, алкоголизм;

частые инфекционные заболевания;

тяжелая физическая работа;

умственные перенапряжения;

злоупотребление стимуляторами (кофеин, чай, энергетические напитки);

бесконтрольный прием медикаментов;

отягощенная наследственность.

Виды аритмии

Среди нарушений автоматизма работы синусового узла встречаются:

Синусовая аритмия - сбои в темпах сокращений сердца. Чаще наблюдается у молодых людей, при этом может быть связана с усилением дыхания при физической нагрузке.

Синусовая брадикардия - замедление ритмов миокарда.

Синусовая тахикардия - учащение биения сердца.

Асистолия предсердий (полное подавление работы синусового узла).

Из патологий автоматизма нижележащих узлов преобладают: миграция наджелудочкового водителя (блуждающий водитель, пароксизмальная тахикардия), сбои в ритмах предсердно-желудочкового узла и т.д.

В группу нарушений проводимости миокарда включаются:

Блокады сердца разной локализации (замедление или полное прекращение движения импульсов).

Синдром раннего возбуждения желудочков.

Разновидности аритмий, связанных с сочетанием дисфункций проводимости, автоматизма и возбудимости:

Экстрасистолия (появление парных или одиночных преждевременных сердечных сокращений).

Мерцательная аритмия предсердий, мерцание, или фибрилляция, желудочков (частое и нерегулярное возбуждение нервных волокон, разная сила и частота сокращений миокарда).

Трепетание предсердий или желудочков (исключительно частые сокращения).

Существует множество прочих видов аритмий, часто являющихся смешанными формами и зависящих от локализации патологически измененных узлов.

Симптомы и признаки аритмии сердца

Симптомокомплекс различных видов заболевания резко различается. Клиническая картина обусловлена происходящими процессами и областью сбоя в импульсопроводящей системе.

Синусовая тахикардия. Частота сердечных сокращений - 90 уд./мин. и выше.

Больной ощущает:

сильное сердцебиение;

одышку;

быструю утомляемость;

слабость, разбитость.

При пароксизмальной тахикардии сердце имеет правильный ритм, но значительно учащенный (140-240 уд./мин.). Приступ подобного вида аритмии возникает внезапно, так же резко прекращаясь, длится от 1 минуты до нескольких дней. Человек при этом обильно потеет, чувствует слабость, ощущение «выпрыгивания» сердца из груди, частые позывы к мочеиспусканию. Иногда тахикардия сопровождается поносом, субфебрилитетом. Если приступ затягивается, может появляться сильная боль в сердце, обмороки, развивается сердечная недостаточность. Нередко такой вид тахикардии переходит в мерцание желудочков.

Синусовая брадикардия. ЧСС (частота сердечных сокращений) - 55 уд./мин. и ниже. Часто сочетается со следующими симптомами:

понижение давления;

головокружение;

слабость;

ноющие боли в сердце;

сложность с выполнением физической работы.

Экстрасистолия. Больной может вообще не ощущать патологических признаков. Иногда присутствует усиление толчка в сердце с последующим его замиранием. Редкие экстрасистолы не имеют клинического значения и не требуют лечения, а их учащение всегда связано с обострением основной болезни.

Синусовая аритмия. Сводится к уменьшению ЧСС при вдохе, увеличению - при выдохе. Частое явление у подростков, у беременных. Как правило, не оказывает влияния на самочувствие и не подвергается лечению.

Мерцательная аритмия. При этом заболевании предсердия могут не сокращаться в полной мере, а желудочки - сжимаются слишком часто (100-150 уд./мин.). Такая патология сопровождает тяжелые поражения сердца, например, пороки развития.

Также наблюдаются симптомы:

дрожь в груди;

боль в области сердца;

недостаточность пульса по сравнению с ЧСС;

изменчивость сердечных тонов при прослушивании.

Трепетание желудочков, предсердий, блокада сердца, асистолия. Грозные виды аритмии, признаками которых могут быть:

остановка сердца;

потеря сознания;

исчезновение пульса;

судороги;

хрипы, сбои в дыхании;

расширение зрачков;

признаки клинической смерти.

Чем опасна аритмия?

Некоторые формы аритмии не опасны для жизни и могут самостоятельно исчезать со временем. Другие же, напротив, способны усугублять течение основного заболевания, приводить к его прогрессированию или напрямую нести угрозу для жизни.

При экстрасистолии учащение сокращений сердца иногда отражает обострение ишемии, возникновение миокардита, а также - указывает на приближающееся мерцание предсердий или желудочков. Частое повторение экстрасистолии и тахикардии - один из факторов развития коронарной недостаточности.

Мерцательная аритмия влияет на быстрое появление симптомов сердечной недостаточности, а также обуславливает склонность к тромбоэмболии. Среди блокад сердца наиболее опасна полная поперечная, часто приводящая к внезапной смерти больного. Летальный исход имеет и оставленное без внимания трепетание желудочков, предсердий.

Осложнениями аритмии могут быть отек легких, появление других, более тяжелых видов аритмии, угроза для вынашивания плода у беременных, расстройства ЦНС, стенокардия, инфаркт миокарда.

Лечение аритмии должно быть назначено врачом и внимательно соблюдаться пациентом. Попытку самостоятельно вылечить аритмию следует исключить.

В основном, лечение аритмии сердца подразделяется на два вида:

лечение с помощью лекарственных препаратов

лечение путём хирургического вмешательства.

В большинстве случаев доктор может назначить пациенту лекарство от аритмии сердца. Спектр средств против аритмии довольно разнообразен, в число самых эффективных входят такие лекарства как «Хинидин», «Пропаферон» и «Аденозин». В любом случае, нельзя выбирать лекарство от аритмии самостоятельно, поскольку лишь настоящий специалист после подробной диагностики может определить, как вылечить аритмию сердца, а самолечение в этом случае может привести к ухудшению состояния здоровья.

Лечение аритмии путём хирургии назначается не часто и только в тех случаях, когда сердце пациента страдает другими сердечными заболеваниями, взаимосвязанными между собой. Подобное лечение осуществляется с помощью аппаратов кардиостимуляции, а также применением радиочастот.

Одним из самых распространённых видов сердечной аритмии является мерцательная аритмия сердца. Она может привести к инсульту или заболеванию сердечной недостаточности. Лечение мерцательной аритмии сердца заключается в восстановлении и нормализации сердечного ритма при помощи антиаритмических лекарственных препаратов, которые вводятся пациенту в вену. Если лекарственные препараты не помогают нормализовать сердцебиение пациента, врач может назначить сеанс электрической кардиоверсии, что относится к хирургическому методу лечения.

Выбор терапии при аритмиях определяется причинами, видом нарушения ритма и проводимости сердца, а также состоянием пациента. В некоторых случаях для восстановления нормального синусового ритма бывает достаточно провести лечение основного заболевания.

Иногда для лечения аритмий требуется специальное медикаментозное или кардиохирургические лечение. Подбор и назначение противоаритмической терапии проводится под систематическим ЭКГ-контролем.

По механизму воздействия выделяют 4 класса противоаритмических препаратов:

1 класс -- мембраностабилизирующие препараты, блокирующие натриевые каналы:

1А - увеличивают время реполяризации (прокаинамид, хинидин, аймалин, дизопирамид)

1B - уменьшают время реполяризации (тримекаин, лидокаин, токаинид, мексилетин)

1C -- не оказывают выраженного влияния на реполяризацию (флекаинид, пропафенон, энкаинид, этацизин,этмозин, аллапинин)

2 класс - в-адреноблокаторы (атенолол, пропранолол, эсмолол, метопролол, ацебутолол, надолол)

3 класс -- удлиняют реполяризацию и блокируют калиевые каналы (соталол, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий)

4 класс -- блокируют кальциевые каналы (дилтиазем, верапамил).

Лечение аритмии сердца

Обязательной терапии подлежат хронические желудочковые тахикардии, мерцательная аритмия, а также любые виды заболевания, представляющие угрозу для жизни. Курс лечения помогает снизить вероятность приступов, но не избавляет от самой проблемы. Для эффективной терапии аритмии необходимо излечить или скорректировать основную болезнь, зачастую - оперативным путем.

Основная группа лекарств - противоаритмические препараты. Любой из них назначается только врачом: лекарства имеют разное действие - укорачивают или удлиняют ритм, вызывают увеличение или уменьшение ЧСС и т.д.

Наиболее часто применяются: хинидин, дизопирамид, тримекаин, лидокаин, этацизин, атенолол, метопролол, амиодарон, верапамил и т.д. Отдельные виды аритмий предполагают дополнительное лечение следующими средствами:

Синусовая тахикардия - бета-адреноблокаторы, седативные таблетки, сердечные гликозиды, витамины.

Синусовая брадикардия - сосудорасширяющие препараты (эуфиллин, трентал, актовегин, алупент). В тяжелых случаях показана установка электрокардиостимулятора.

Экстрасистолия - препараты атропинового ряда, седативные таблетки или травы (например, беллоид), препараты калия. При учащении приступов больного госпитализируют, назначают курсовое внутривенное введение лидокаина, а также интенсивное лечение заболевания, являющегося причиной аритмии.

Пароксизмальная тахикардия при приступе требует госпитализации, иногда - срочной стимуляции блуждающего нерва, давления на живот, вызывания рвоты, нажима на глазные яблоки, внутривенного введения противоаритмических препаратов с контролем артериального давления. В тяжелых случаях применяют электроимпульсную терапию через пищевод.

Мерцательная аритмия - урежение ритма желудочков (прием дигоксина, пропранолола, хинидина), электроимпульсное лечение, антикоагулянты (эффективно - кумадин), препараты калия, иногда - дефибрилляция. Такой тип аритмии часто требует оперативного лечения.

Трепетание желудочков и предсердий, асистолия - срочный массаж сердца, электроимпульсы, временная кардиостимуляция, введение лидокаина, хлористого калия, операция.

Поскольку к некоторым лекарствам против аритмии существуют противопоказания (например, к антикоагулянтам, препаратам для понижения ритмов), к тому же, они могут вызывать тяжелые побочные эффекты (внутренние кровотечения), многим больным показана установка кардиостимулятора или хирургическое лечение.

К антиаритмическим средствам относят лекарственные препараты, способные подавлять аритмии сердца, воздействуя иа основные аритмогенные патофизиологические механизмы. Главные механизмы развития наиболее важных аритмий - аномальный автоматизм, триггерная активность и повторный вход возбуждения - связаны с локальными или генерализованными изменениями сердечного потенциала действия. Антиаритмические свойства лекарственных препаратов обусловлены главным образом их влиянием на форму потенциала действпа. в частности благодаря изменению состояния каналов, контролирующих движение ионов через мембраны сердечных клеток [7]. В настоящее время наиболее распространена классификация антиаритмических средств, предложенная более чем 30 лет назад E. VaughanWilliams и дополненная В. Singh и D. Harrison (табл. 1). В этой классификации препараты разделены па группы в соответствии с их основным механизмом действия (локализацией блокирования ионных каналов в мембранах кардиомиоцитов). Многие антиаритмические средства оказывают смешанное действие на сердечные клетки и могут быть отнесены к различным классам. Кроме того, некоторые препараты, обладающие антиаритмическими свойствами, имеют и другие механизмы действия, не предусмотренные данной классификацией. В связи с этим были попытки усовершенствования классификации антиаритмических средств,

Фармакологическая группа(ы) препарата.	Медицинские препараты или лекарственные средства входящие в фармакологическую группу.
Бета-адреноблокаторы.	? Атенолол (Atenolol) ? Метопролол (Metoprolol) ? Пиндолол (Pindolol) ? Пропранолол (Propranolol)
Сердечные гликозиды и негликозидныекардиотонические средства.	? Дигоксин (Digoxin)
Анаболики.	? Инозин (Inosine)
Макро- и микроэлементы.	?Калияимагнияаспарагинат (Potassium aspartate and magnesium as ? Калия хлорид (Potassiumchloride)
Антиаритмические средства.	?Калияимагнияаспарагинат (Potassium aspartate and magnesium as ?Лидокаин (Lidocaine) ?Пропафенон (Propafenone) ?Фенитоин (Phenytoin) ? Хлорохин (Chloroquine)
Витамины и витаминоподобные средства.	? Кокарбоксилаза (Cocarboxylase)
Местные анестетики.	? Лидокаин (Lidocaine)
Альфа- и бета-адреноблокаторы.	? Проксодолол (Proxodolol)
Противоэпилептические средства.	? Фенитоин (Phenytoin)
Иммунодепрессанты.	? Хлорохин (Chloroquine)
Другие синтетические антибактериальные средства.	? Хлорохин (Chloroquine)

"Атенолол (Atenolol)" 

Фарм.группа:Бета-адреноблокаторы.

Брутто-формула: C14-H22-N2-O3

Описание

Характеристика: Кристаллический порошок. Растворим в воде (26,5 мг/мл -- при температуре 37 °C), хорошо -- в 1М растворе соляной кислоты (300 мг/мл -- при температуре 25 °C) и плохо -- в хлороформе (3 мг/мл -- при температуре 25 °C).

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое. Селективно блокирует бета_1-адренорецепторы, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью.

Показания к применению

Применение: Артериальная гипертензия, стенокардия, острый инфаркт миокарда (при стабильных показателях гемодинамики), тахикардия: синусовая, предсердная, желудочковая, пароксизмальная и др., экстрасистолия, трепетание и мерцание предсердий, гиперкинетический кардиальный синдром, пролапс митрального клапана, нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу; комплексная терапия гипертрофической кардиомиопатии, феохромоцитомы, тиреотоксикоза, эссенциального тремора; мигрень (профилактика).

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (ЧСС меньше 50 уд./мин), синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, AV блокада II-III степени, артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), острая или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, кардиогенный шок, нарушение периферического кровообращения, кормление грудью.

Ограничения к применению: Сахарный диабет, гипогликемия, хронические обструктивные заболевания легких (эмфизема, бронхиальная астма), нарушения функции печени и/или почек, миастения, депрессия, псориаз, феохромоцитома, метаболический ацидоз, беременность, детский (эффективность и безопасность не определены) и пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью: При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, ночные кошмары, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, ослабление реакционной способности, парестезия, судороги; нарушение зрения, уменьшение секреции слюны и слезной жидкости, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада, аритмии, ослабление сократимости миокарда, сердечная недостаточность, гипотензия, синкопе, феномен Рейно, васкулит, боль в груди, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Способ применения и дозы: Внутрь, перед едой, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Режим дозирования устанавливают индивидуально. У пожилых пациентов начальная однократная доза составляет 25 мг (может быть увеличена под контролем АД, ЧСС).

Меры предосторожности: Лечение проводится при регулярном врачебном контроле. Перед началом терапии следует компенсировать сердечную недостаточность. Во время лечения необходим мониторинг ЧСС, АД, уровня глюкозы в крови (возможна коррекция дозы противодиабетических препаратов) и контроль за появлением симптомов сердечной недостаточности.

В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), гипотензии (сАД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Прекращать терапию следует постепенно, уменьшая дозу, в течение 10-14 дней. Пациенты с ИБС должны в период отмены препарата находиться под тщательным наблюдением. Атенолол следует отменить за 48 ч до проведения оперативного вмешательства с использованием общей анестезии

"Метопролол (Metoprolol)

Фарм.группа:Бета-адреноблокаторы.

Брутто-формула: C15-H25-N-O3

Описание

Характеристика: Метопрололатартрат: белый, практически без запаха кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, метиленхлориде, хлороформе и спирте, слабо растворим в ацетоне, нерастворим в эфире. Метопрололасукцинат: белый кристаллический порошок, легко растворим в воде, растворим в метаноле, умеренно растворим в этаноле, слабо растворим в дихлорметане и 2-пропаноле, практически нерастворим в этилацетате, ацетоне, диэтиловом эфире и гептане.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое. Блокирует преимущественно бета_1-адренорецепторы сердца, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью.

Уменьшает сердечный выброс и сАД, замедляет сердечный ритм, ослабляет стимулирующий эффект катехоламинов на миокард при физической нагрузке и умственном перенапряжении, предупреждает рефлекторную ортостатическую тахикардию..

Антиаритмическое действие проявляется в устранении аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, замедлении синусового ритма и скорости распространения возбуждения через AV узел, торможении автоматизма и удлинении рефрактерного периода. Оказывает умеренное отрицательное инотропное действие. Фармакокинетические параметры не зависят от возраста пациентов.

Показания к применению

Применение: Артериальная гипертензия умеренной и средней тяжести (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными средствами), ИБС, гиперкинетический кардиальный синдром, нарушение сердечного ритма (синусовая тахикардия, желудочковая и суправентрикулярная аритмия, включая пароксизмальную тахикардию, суправентрикулярную тахикардию, экстрасистолию, трепетание и мерцание предсердий, предсердную тахикардию), гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, инфаркт миокарда (профилактика и лечение), мигрень (профилактика), тиреотоксикоз (комплексная терапия); лечение акатизии, вызванной нейролептиками.

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность, AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада, острая или хроническая (в стадии декомпенсации) сердечная недостаточность, синдром слабости синусного узла, выраженная синусовая брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин), кардиогенный шок, артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм рт. ст.), выраженные нарушения периферического кровообращения, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению: Сахарный диабет, гипогликемия, отягощенный аллергологический анамнез, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, эмфизема, неаллергический бронхит, гипертиреоз, псориаз, феохромоцитома, нарушения функции печени и/или почек, миастения, депрессия, проведение общей анестезии, пожилой и детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью: Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: Внутрь (во время или после еды, не разжевывая и запивая жидкостью, однократно утром или утром и вечером (при двуразовом приеме), в/в. В качестве антиангинального, антигипертензивного и антиаритмического средства, при гиперкинетическом синдроме метопрололатартрат назначают внутрь в дозе 100-200 мг в 2-3 приема, при необходимости, дозу увеличивают с недельными интервалами до 450 мг/сут.МетопрололасукцинатприИБС, гипертензии, аритмиях, функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся сердцебиением назначают внутрь в дозе 50-100 мг 1 раз в сутки, для профилактики мигрени -- 200 мг 1 раз в сутки. Дозу повышают не ранее, чем через 1 нед, т.е. после развития максимального эффекта.

Меры предосторожности: У пациентов с хронической сердечной недостаточностью возможно ухудшение сократительной способности миокарда, обусловливающее необходимость применения сердечных гликозидов и/или диуретиков при тщательном мониторинге гемодинамического статуса. В случае появления нарастающей брадикардии или AV блокады необходимо уменьшить дозу или в/в ввести атропин. При прекращении одновременного лечения клонидином, метопролол отменяют постепенно, за несколько дней до отмены клонидина, из-за опасности развития тяжелого гипертонического криза. У больных с феохромоцитомой применение возможно только совместно с альфа-адренолитиками. Прием метопролола прекращают за 2-3 сут до родов (риск развития брадикардии, гипотензии и гипогликемии у новорожденного), в исключительных случаях новорожденные после родов должны в течение 48-72 ч находиться под врачебным контролем. Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей не определены. При отмене лечения уменьшать дозу необходимо постепенно в течение 10-14 дней.

Особые указания: Во время лечения возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований (повышение уровня мочевины, трансаминаз, фосфатаз, ЛДГ).

"Пиндолол (Pindolol)" 

Фарм.группа:Бета-адреноблокаторы.

Брутто-формула: C14-H20-N2-O2

Описание

Характеристика: Белый или не совсем белый порошок без запаха. Хорошо растворим в органических растворителях и водных растворах кислот.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое. Блокирует бета_1- и бета_2-адренорецепторы, обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тормозит центральную симпатическую импульсацию, снижает чувствительность периферических тканей к катехоламинам и секрецию ренина. Урежает ЧСС, снижает сердечный выброс, ОПСС, сАД и скорость спонтанного возбуждения синусного и эктопических водителей ритма. Уменьшает работу сердца и потребление миокардом кислорода.. При дозах 30-100 мг/кг угнетает сперматогенез и повышает частоту пренатальной гибели плода.

Показания к применению

Применение: Артериальная гипертензия, стенокардия, наджелудочковые аритмии (синусовая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, экстрасистолия), гиперкинетический кардиальный синдром, гипертрофическая кардиомиопатия, тремор (эссенциальный, старческий), пролапс митрального клапана.

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность, бронхиальная астма, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, легочное сердце, AV блокада II и III степени, артериальная гипотензия (сАД ниже 100 мм рт. ст.), выраженная брадикардия (менее 45-50 уд./мин), синдром слабости синусного узла, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: бессонница (10%), головокружение (9%), утомляемость (8%), беспокойство (7%), увеличение числа или появление странных сновидений (5%), слабость (4%), парестезии (3%), нарушение ориентации во времени и пространстве, депрессия, кратковременная амнезия, эмоциональная лабильность, галлюцинации, изменение зрения, ощущение дискомфорта в глазах.

Со стороны мочеполовой системы: отеки (6%), менее чем в 2% случаев -- импотенция, поллакиурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия (7%), миалгия (10%), мышечные судороги (3%).

Прочие: гипергидроз, эритематозные высыпания, крапивница, обратимая алопеция, увеличение массы тела.

Взаимодействие: Увеличивается вероятность нарушений всех функций сердца и риск гипотензии на фоне амиодарона, дилтиазема, верапамила (особенно при в/в введении), препаратов хинидинового ряда. При совместном назначении с клонидином возможно нарушение регуляции АД, с адреномиметиками (амфетамины, эфедрин, эпинефрин, норэпинефрин, фенилэфрин, псевдоэфедрин) -- повышение риска гипертензии и брадикардии, с резерпином -- вероятности AV блокады, с фенотиазинами -- усиление гипотензии, с НПВС -- ослабление гипотензивного эффекта; циметидин увеличивает концентрацию в плазме.

Передозировка: Симптомы: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность, бронхоспазм.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбентов, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия: при выраженной брадикардии -- атропин; сердечной недостаточности -- сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон, гипотензии -- вазопрессоры (эпинефрин и др.), под контролем АД; бронхоспазме -- изопротеренол или производные теофиллина; AV блокаде -- трансвенозная стимуляция; седативная терапия (диазепам).

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: Внутрь, в один или два приема (утром и после обеда). Дозу подбирают индивидуально.

Меры предосторожности: Необходимо иметь в виду возможность маскировки клинических проявлений гипертиреоза (тахикардия) и гипогликемии (тахикардия, изменение АД). С целью предупреждения развития синдрома отмены прием прекращают постепенно в течение примерно 2 нед. Не следует прерывать или заканчивать лечение без консультации врача. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Особые указания: Возможно изменение показателей при проведении лабораторных тестов.

"Дигоксин (Digoxin)

Фарм.группа:Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства.

Брутто-формула: C41-H64-O14

Характеристика: Гликозид листьев наперстянки шерстистой. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Фармакологическое действие кардиостимулирующее, антиаритмическое. Оказывает положительное инотропное, отрицательное хроно- и дромотропное, положительное батмотропное (в токсических дозах). Ингибирует Na^-К^-АТФазу мембраны кардиомиоцитов, увеличивает внутриклеточную концентрацию натрия и опосредовано -- кальция. Ионы кальция, взаимодействуя с тропониновым комплексом, устраняют его тормозящее влияние на комплекс сократительных белков. Хорошо всасывается при приеме внутрь (65-80%). T_1/2 составляет 34-51 ч. Равномерно распределяется по органам и тканям. Часть выделяется в двенадцатиперстную кишку с желчью и подвергается реабсорбции. Способенкумулировать (в несколько меньшей степени, чем дигитоксин).

Показания к применению

Применение: Застойная недостаточность кровообращения (без гемодинамически значимой обструкции выходного тракта сердца), мерцательная тахиаритмия, суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия, трепетание предсердий.

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация.

Ограничения к применению: Острая коронарная недостаточность, активный миокардит, тампонада сердца, констриктивный перикардит, выраженная брадикардия, AV блокада I-II степени, нестабильная стенокардия, экстрасистолия, желудочковая тахикардия.

Побочные действия

Побочные действия: Тошнота, рвота, анорексия, брадикардия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада, головная боль, головокружение. Возможно нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения, скотомы, макро- и микроопсия, при длительном применении -- гинекомастия.

Взаимодействие:Адреномиметики увеличивают вероятность развития аритмии, антиаритмические и антихолинэстеразные препараты -- брадикардии, глюкокортикоиды, салуретики и др. средства, способствующие потере калия, препараты кальция -- гликозидной интоксикации. Хлорпромазин уменьшает кардиотонический эффект, слабительные, антациды, средства, содержащие алюминий, висмут, магний, -- всасывание.Рифампицин ускоряет метаболизм.

Передозировка: Симптомы: AV блокада, рвота, тошнота, аритмия.

Лечение: препараты калия, димеркапрол, этилендиаминтетраацетат.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: Внутрь, в/в струйно или капельно. Внутрь назначают в первый день через равные промежутки времени -- по 0,25 мг 4-5 раз в сутки, последующие дни -- по 0,25 мг 3 раза в сутки, затем переходят на поддерживающие дозы -- 0,5-0,25-0,125 мг/сут. В/в -- в дозе 0,25-0,5 мг.

Меры предосторожности: У больных с почечной недостаточностью требуется снижение дозы.

"Инозин (Inosine)" 

Фарм.группа:Анаболики.

Брутто-формула:C10-H12-N4-O5

Характеристика: Производное пурина.

Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок горького вкуса, без запаха. Медленно и трудно растворим в воде, очень мало растворим в спирте, практически нерастворим в эфире и хлороформе.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - метаболическое, антигипоксическое, антиаритмическое. Нуклеозид -- предшественник АТФ. Субстратно стимулирует синтез адениновых нуклеотидов, повышает активность некоторых ферментов цикла Кребса.

Принимает непосредственное участие в обмене глюкозы и способствует активизации обмена при гипоксии и при отсутствии АТФ. Стимулирует окислительно-восстановительные процессы Оказывает положительное влияние на обменные процессы в миокарде, повышает энергетический баланс миокарда, улучшает коронарное кровообращение. Увеличивает силу сокращений сердца и способствует более полному расслаблению миокарда в диастоле (связывает ионы кальция, попавшие в цитоплазму в момент возбуждения клетки), в результате чего возрастает ударный объем и улучшается кровоснабжение тканей.

Применение: ИБС (инфаркт миокарда, коронарная недостаточность, нарушения сердечного ритма), врожденные и приобретенные пороки сердца, ревматические пороки сердца, кардиомиопатии различного генеза, коронарный атеросклероз, дигиталисная интоксикация, миокардит, «легочное сердце», дистрофические изменения миокарда (на фоне тяжелых физических нагрузок, инфекционного и эндокринного генеза), заболевания печени (острый и хронический гепатит, цирроз печени, алкогольные и лекарственные повреждения печени, жировая дистрофия печени), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, урокопропорфирия. Отравление ЛС, алкоголизм, лучевая лейкопения (профилактика), операции на изолированной почке (как средство фармакологической защиты при временном выключении кровообращения оперируемого органа).

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность, гиперурикемия, подагра.

Ограничения к применению: Почечная недостаточность.

Побочные действия

Побочные действия: Гиперурикемия, обострение подагры (при длительном приеме в высоких дозах), аллергические реакции (гиперемия, зуд кожи, крапивница).

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: В/в, вводят медленно струйно или капельно (40-60 капель в минуту): начинают с введения 200 мг (10 мл 2% раствора) 1 раз в день, затем, при хорошей переносимости, увеличивают дозу до 400 мг 1-2 раза в день, продолжительность лечения -- 10-15 дней.

Для капельного введения разводят 2% раствор в изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до 250 мл.

При острых нарушениях ритма и проводимости допустимо струйное введение в разовой дозе 200-400 мг (10-20 мл 2% раствора).

Внутрь, 3-4 раза в сутки, начальная доза -- 0,6-0,8 г/сут, в случае хорошей переносимости через 2-3 дня дозу увеличивают до 1,2-1,6-2,4 г/сут, курс -- 4-12 нед; при урокопропорфирии -- 0,8 г/сут (по 0,2 г 4 раза в сутки) ежедневно в течение 1-3 мес.

Меры предосторожности: При развитии аллергических реакций необходимо отменить препарат.

Калия и магния аспарагинат (Potassiumaspartateandmagnesiumas" 

Фарм.группа:

? Макро- и микроэлементы.

? Антиаритмические средства.

Брутто-формула: C4-H6-K-N-O4.C8H12MGN2O8

Фармакология: Фармакологическое действие - антиаритмическое, восполняющее дефицит магния и калия. Нормализует электролитный баланс. Является донором ионов калия и магния, способствует их проникновению во внутриклеточное пространство.

Показания к применению

Применение: Аритмии: обусловленные гипокалиемией, при интоксикации сердечными гликозидами, желудочковая экстрасистолия; недостаточность кровообращения, коррекция гипокалиемии при применении петлевых диуретиков.

Ограничения к применению: Гиперкалиемия, гипермагниемия, острая и хроническая почечная недостаточность.

Побочные действия: Тошнота, головокружение, диарея, нарушение внутрижелудочковой проводимости, покраснение лица, жажда, понижение АД, гипорефлексия, угнетение дыхания, судороги.

Взаимодействие: Снижает эффект сердечных гликозидов.

Передозировка: Проявляется нарушением проводимости, особенно при предшествующей патологии проводящей системы.

Способ применения и дозы: Внутрь (после еды) и в/в. Взрослым -- 1-2 табл. 3 раза в сутки в течение 3-4 нед или дольше. В/в -- по 10-20 мл 1-2 раза в сутки. Доза определяется индивидуально, в зависимости от степени гипокалиемии.

"Лидокаин (Lidocaine)

Фарм.группа:

? Местные анестетики.

? Антиаритмические средства.

Брутто-формула: C14-H22-N2-O

Описание

Характеристика: Белый или почти белый кристаллический порошок, плохо растворим в воде. Используется в виде солянокислой соли, легко растворимой в воде.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - местноанестезирующее, антиаритмическое. Антиаритмическая активность обусловлена угнетением фазы 4 (диастолической деполяризации) в волокнах Пуркинье, уменьшением автоматизма, подавлением эктопических очагов возбужденияПри в/в введении действует быстро и коротко (10-20 мин).

Механизм местноанестезирующего эффекта заключается в стабилизации нейрональной мембраны, снижении ее проницаемости для ионов натрия, что препятствует возникновению потенциала действия и проведению импульсов. Возможен антагонизм с ионами кальция. Быстро гидролизуется в слабощелочной среде тканей и после короткого латентного периода действует в течение 60-90 мин. При воспалении (тканевой ацидоз) анестезирующая активность снижается. Эффективен при всех видах местного обезболивания. Расширяет сосуды. Не оказывает раздражающего действия на ткани.

При в/в введении C_max создается практически «на игле» (через 45-90 с), при в/м -- через 5-15 мин. Достаточно быстро абсорбируется со слизистой оболочки верхних дыхательных путей или полости рта (C_max достигается через 10-20 мин). После приема внутрь биодоступность составляет 15-35%, так как 70% всосавшегося препарата подвергается биотрансформации при «первом прохождении» через печень. В плазме на 50-80% связывается с белками. Стабильная концентрация в крови устанавливается через 3-4 ч при непрерывном в/в введении (у больных с острым инфарктом миокарда -- через 8-10 ч). Терапевтический эффект развивается при концентрации 1,5-5 мкг/мл. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Сначала поступает в хорошо кровоснабжающиеся ткани (сердце, легкие, мозг, печень, селезенка), затем -- в жировую и мышечную ткани. Проникает через плаценту, в организме новорожденного обнаруживается 40-55% концентрации роженицы. T_1/2 после в/в болюсного введения -- 1,5-2 ч (у новорожденных -- 3 ч), при длительных в/в инфузиях -- до 3 ч и более. При нарушении функции печени T_1/2 может увеличиваться в 2 раза и более. Быстро и почти полностью метаболизируется в печени (в неизмененном виде с мочой выводится менее 10%). Основной путь деградации -- окислительное N-дезалкилирование, при этом образуются активные метаболиты (моноэтилглицинксилидин и глицинксилидин), имеющие T_1/2 2 ч и 10 ч соответственно. Длительность действия -- 10-20 мин при в/в введении и 60-90 мин -- при в/м.

Показания к применению

Применение: Желудочковые экстрасистолии и тахиаритмии, в т.ч. при остром инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, фибрилляция желудочков; местная анестезия: поверхностная, инфильтрационная, проводниковая, эпидуральная, спинальная, интралигаментарная при оперативных вмешательствах, болезненных манипуляциях, эндоскопических и инструментальных исследованиях.

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность, наличие в анамнезе эпилептиформных судорог на лидокаин, WPW-синдром, кардиогенный шок, слабость синусного узла, блокады сердца (AV, внутрижелудочковая, синусно-предсердная), тяжелые заболевания печени, миастения.

Ограничения к применению: Беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью: При беременности и кормлении грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Побочные действия

Побочные действия: Со стороны нервной системы и органов чувств: угнетение или возбуждение ЦНС, нервозность, эйфория, мелькание «мушек» перед глазами, светобоязнь, сонливость, головная боль, головокружение, шум в ушах, диплопия, нарушение сознания, угнетение или остановка дыхания, мышечные подергивания, тремор, дезориентация, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): синусовая брадикардия, нарушение проводимости сердца, поперечная блокада сердца, гипотензия, коллапс.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота.

Прочие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия, угнетение иммунной системы, аллергические реакции (сыпь, генерализованныйэксфолиативный дерматит, анафилактический шок); кратковременное ощущение жжения в области действия аэрозоля.

Взаимодействие: Бета-адреноблокаторы повышают вероятность развития брадикардии и гипотензии. Норэпинефрин и бета-адреноблокаторы, уменьшая печеночный кровоток, снижают (возрастает токсичность), изадрин и глюкагон -- увеличивают клиренс лидокаина. Циметидин повышает концентрацию в плазме (вытесняет из связи с белками и замедляет инактивацию в печени). Барбитураты, вызывая индукцию микросомальных ферментов, стимулируют деградацию лидокаина и снижают его активность. Противосудорожные средства (производные гидантоина) ускоряют биотрансформацию в печени (уменьшается концентрация в крови), при в/в введении возможно усиление кардиодепрессивного действия лидокаина. Антиаритмики (амиодарон, верапамил, хинидин, аймалин) потенцируют кардиодепрессию. Сочетание с новокаинамидом может вызывать возбуждение ЦНС и галлюцинации. Усиливает угнетающее действие наркозных (гексобарбитал, тиопентал натрий), снотворных и седативных средств на дыхательный центр, ослабляет кардиотоническое влияние дигитоксина, углубляет миорелаксацию, вызываемую курареподобными препаратами (возможен паралич дыхательных мышц). Ингибиторы МАО пролонгируют местную анестезию.

Передозировка: Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, снижение АД, тремор, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, возможна AV блокада, угнетение ЦНС, остановка дыхания.

Лечение: прекращение приема, легочная вентиляция, оксигенотерапия, противосудорожные средства, вазоконстрикторы (норадреналин, мезатон), при брадикардии -- холинолитики (атропин). Возможно проведение интубации, ИВЛ, реанимационных мероприятий. Диализ неэффективен.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: 

Аритмии: в/в струйно (в течение 3-4 мин) 50-100 мг со скоростью 25-50 мг/мин, затем капельно со скоростью 1-4 мг/мин. В/м из расчета 4,3 мг/кг массы тела, при необходимости повторно через 60-90 мин. Максимальная доза для взрослых при в/в и в/м введении -- до 300-400 мг в течение 1 ч. Максимальная суточная доза -- 2000 мг. Детям вводят струйно 1 мг/кг со скоростью 25-50 мг/мин, через 5 мин возможно повторное введение (суммарная доза не должна превышать 3 мг/кг). Затем инфузируют со скоростью 30 мкг/кг/мин. Максимальная суточная доза для детей -- 4 мг/кг.

Меры предосторожности: Следует соблюдать осторожность при заболеваниях печени и почек, гиповолемии, тяжелой сердечной недостаточности с нарушением сократимости, генетической предрасположенности к злокачественной гипертермии. У детей, ослабленных и пожилых пациентов необходима коррекция дозы в соответствии с возрастом и физическим статусом. При введении в васкуляризированныеткани рекомендуется проводить аспирационную пробу.

Особые указания: Для удлинения действия анестетика возможно добавление 1 капли 0,1% раствора адреналина на 5-10 мл лидокаина (при этом максимальная допустимая доза увеличивается до 500 мг).

"Кокарбоксилаза (Cocarboxylase)" применяется в лечении и/или профилактике следующих заболеваний (нозологическая классификация - МКБ-10):

Фарм.группа:

? Витамины и витаминоподобные средства.

Брутто-формула: C12-H19-Cl-N4-O7-P2-S

Описание

Характеристика: Лиофилизированная сухая пористая, гигроскопичная масса белого цвета со слабым специфическим запахом, легко растворима в воде.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - коферментное. Является коферментом тиамина. В комплексе с протеином и ионами магния входит в состав фермента карбоксилазы, катализирующей карбоксилирование и декарбоксилирование альфа-кетокислот (в т.ч. и пировиноградной кислоты), способствует образованию ацетил-кофермента А и регулирует углеводный обмен.

Показания к применению

Применение: Метаболический, дыхательный и диабетический ацидоз; почечная, печеночная, сердечная (острая, хроническая) недостаточность; нарушение сердечного ритма, прединфарктное состояние, инфаркт миокарда, диабетическая и печеночная кома, периферические невриты, рассеянный склероз, хронический алкоголизм, интоксикации, патологические процессы, сопровождающиеся нарушением углеводного обмена. У новорожденных -- перинатальная гипоксическая энцефалопатия, дыхательная недостаточность, пневмония, сепсис; другие состояния, сопровождающиеся гипоксией и ацидозом.

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность.

Побочные действия

Побочные действия: Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд; при в/м введении гиперемия, зуд, отек в месте введения.

Взаимодействие: Усиливает эффект и улучшает переносимость сердечных гликозидов.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: В/м или в/в (струйно или капельно), взрослым при заболеваниях сердца 0,05-0,1 г/сут. Курс лечения 15-30 дней. Особые указания: При аритмии кокарбоксилаза применяется преимущественно в составе комплексной терапи8

"Проксодолол (Proxodolol)" 

Фарм.группа:

? Альфа- и бета-адреноблокаторы.

Брутто-формула: C17-H25-N3-O4.HCl

Описание

Характеристика: Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, легко растворимый в воде.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое, противоглаукомное. Неселективно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы. Относится к антиаритмикам группы II. Расширяет сосуды, снижает ОПСС и уменьшает сердечный выброс. При закапывании в конъюнктивальный мешок понижает внутриглазное давление (уменьшает объем водянистой влаги).

Показания к применению

Применение: Артериальная гипертензия, гипертонические кризы, стенокардия, аритмия, глаукома (открыто- и закрытоугольная, вторичная).

Противопоказания

Противопоказания: Синусовая брадикардия, AV блокада, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, хронические обструктивные заболевания легких, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарный диабет типа 1 (инсулинзависимый).

Побочные действия

Побочные действия: Головокружение, слабость, тошнота, брадикардия, гипотония, головная боль, боли в эпигастральной области.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: Внутрь, в/в, инстилляции в конъюнктивальный мешок.

Для антигипертензивной, антиангинальной и антиаритмической терапии: 10 мг 3-4 раза в день с постепенным увеличением на 10-20 мг в сутки до 80-240 мг.

"Хлорохин (Chloroquine)" 

Фарм.группа:

? Иммунодепрессанты.

? Антиаритмические средства.

? Другие синтетические антибактериальные средства.

Брутто-формула: C18-H26-Cl-N3

Описание

Характеристика: Белый или белый с легким кремоватым оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Легко растворим в воде, очень мало -- в спирте.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - противопротозойное (противомалярийное), иммунодепрессивное, противовоспалительное, антиаритмическое. Антиаритмическое действие обусловлено снижением возбудимости сердечной мышцы.

Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, создавая C_max в крови через 2-6 ч. На 55% связывается с альбуминами плазмы крови. В больших концентрациях обнаруживается в органах и тканях (печень, почки, селезенка, легкие). Постоянный уровень в плазме крови создается через 7 дней после начала приема. Легко проникает через ГЭБ и плаценту. В небольшой степени (около 25%) метаболизируется в организме, 70% выводится в неизмененном виде. Выделяется из организма медленно: концентрация в плазме крови снижается на 50% в течение 3 дней. Элиминирование осуществляется преимущественно путем экскреции в неизмененном виде почками, поэтому при снижении их функции может накапливаться в организме. Подкисление мочи повышает скорость выведения, подщелачивание -- снижает. T_1/2 -- 30-60 суток.

Показания к применению

Применение: Индивидуальная профилактика и лечение всех видов малярии, внекишечного амебиаза, в составе комбинированной терапии при хронической и подострой формах системной красной волчанки, склеродермии, ревматоидном артрите, фотодерматозах, поздней кожной порфирии, экстрасистолия, пароксизмальная форма мерцательной аритмии.

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность, нарушения функции печени и почек, выраженные поражения сердечной мышцы (с нарушением ритма), болезни крови, нервной системы, псориаз, порфиринурия, заболевания сетчатки и роговицы глаза, беременность.

Ограничения к применению: Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, ретинопатия, эпилепсия, хронический алкоголизм.

...