Зміни ліпідного складу, вмісту продуктів переокиснення компонентів плазматичних мембран кардіоміоцитів і формених елементів крові за умов експериментальної гіперхолестеринемії та стресу і можливості їх фармакологічної корекції

10. Mhytarian L.S., Orlova N.N., Fedun N.N., Korotkoruchko A.G.. The structure and function of sarcolemmal cardiomyocytes and their basic properties at hyperlipidemia // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. Abstracts of the the XV World Congress of the Int.Society for Heart Research, Prague, 1995 . - 1995. - Т.27, № 6. - P. А179.

11. Мхитарян Л.С., Орлова Н.Н., Евстратова И.Н., Федун Н.Н., Короткоручко А.Г., Дроботько Т.Ф. Универсальный характер реакции плазматических мембран клеток при сочетанном воздействии гиперхолестеринемии и стресса // Матеріали V конгресу кардіологів України. - Київ / Український кардіологічний журнал.- 1997.- Додаток до №3/96.- С.143.

12. Мхітарян Л.С., Євстратова І.Н., Орлова Н.М., Василинчук Н.М. Інтенсивність вільнорадикальних оксислювальних реакцій при серцево-судинній патології (клініко-експериментальне дослідження) // Матеріали міжнародного кардіологічного форуму “Кардіологія вчора, сьогодні, завтра” - Київ, 17-19 травня 2006 р.- С.89.

13. Мхітарян Л.С., Євстратова І.Н., Орлова Н.М., Василинчук Н.М. До механізму зростання атерогенного потенціалу крові при гіперитонічній хворобі // Матеріали ІХ Українського біохімічного з'їзду. - Т.2. - Харків, 2006. - С.90-91.

Анотація

Василинчук Н.М. Зміни ліпідного складу, вмісту продуктів переокиснення компонентів плазматичних мембран кардіоміоцитів і формених елементів крові за умов експериментальної гіперхолестеринемії та стресу і можливості їх фармакологічної корекції. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 03.00.04. - біохімія.- Інститут геронтології АМН України, Київ, 2007.

Дисертація присвячена дослідженню стану поверхневого шару плазматичних мембран клітин міокарду (глікокаліксу), вивченню особливостей змін ліпідного складу, процесів вільнорадикального окиснення компонентів плазматичних мембран кардіоміоцитів і формених елементів крові за умов експериментальної ГХЕ та больового стресу і з'ясуваннню впливу дилтіазему і каптоприлу на виявлені порушення структурно-функціонального стану сарколеми кардіоміоцитів в умовах експериментальної ГХЕ.

Вперше встановлено, що вже на ранніх етапах розвитку експериментальна ГХЕ супроводжується структурною і функціональною перебудовою плазматичних мембран клітин серцево-судинної системи - кардіоміоцитів і формених елементів крові, їх бета-адренорецепторного апарату, пригніченням активності Nа⁺,К⁺-АТФази на фоні розвитку оксидативного стресу. Показано, що в процесі формування оксидативного стресу в умовах ГХЕ і його поєднання з больовим стресом окрім ліпідних компонентів беруть участь також білкові компоненти мембран і периферичної крові.

Вперше показано, що больовий стрес у інтактних тварин має атерогенний ефект: сприяє збагаченню мембран кардіоміоцитів ХЛ, тим самим порушуючи молярне співвідношення “ХС/ФЛ”. Поєднання ГХЕ і стресової реакції призводить до більш значних у кількісному вираженні змінам показників структурно-функціонального стану мембран клітин у порівнянні з ефектами кожного з цих факторів окремо.

Вперше показані мембранопротекторні ефекти інгібітора АПФ каптоприлу та антагоніста кальцію дилтіазему в умовах експериментальної атерогенної ГХЕ.

Ключові слова: мембрана кардіоміоцитів, гіперхолестеринемія, больовий стрес, окислювальний стрес, формені елементи крові, перекисне окислення ліпідів і білків, дилтіазем, каптоприл.

Аннотация

Василинчук Н.Н. Изменения липидного состава, содержания продуктов переокисления компонентов плазматических мембран кардиомиоцитов и форменных елементов крови в условиях экспериментальной гиперхолестеринемии и стресса и возможности их фармакологической коррекции. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 03.00.04. - биохимия. - Институт геронтологии АМН Украины, Киев, 2007.

Диссертация посвящена исследованию состояния поверхностного слоя плазматических мембран клеток миокарда (гликокаликса), изучению особенностей изменений липидного состава и функционального состояния, процессов свободнорадикального окисления компонентов плазматических мембран кардиомиоцитов и форменных элементов крови в условиях экспериментальной ГХЕ и болевого стресса, а также выяснению возможностей фармакологической коррекции этих изменений с помощью дилтиазема и каптоприла.

Впервые установлен характер структурно-функциональной реорганизации сарколеммы кардиомиоцитов на ранних этапах экспериментальной ГХЕ формирования атероматозных бляшек).

Показано, что уже на ранних этапах развития экспериментальной ГХЕ наблюдаются количественные и качественные изменения поверхностного слоя сарколеммы кардиомиоцитов - гликокаликса, ее липидного матрикса, характеризующиеся уменьшением содержания сиаловых кислот и гексоз в поверхностном - внешнем слое сарколеммы, изменением плотности бета-адренорецепторов, а также увеличением молярного соотношения ХС/ФЛ, накоплением продуктов переокисления и гидролиза ФЛ мембран - ДК, МДА в липидном матриксе мембраны.

Установлено, что в процессе формирования оксидативного стресса в условиях ГХЕ и его сочетания с болевым стрессом в эксперименте помимо липидных компонентов участвуют также белковые компоненты мембран и периферической крови.

Показано, что экспериментальная ГХЕ сопровождается угнетением активности ферментов системы антиоксидантной защиты, а также угнетением функциональной активности жизненно важного ионного насоса сарколеммы - Nа⁺,К⁺-АТФазы, что может стать причиной нарушений трансмембранных ионных градиентов, возниковения избытка ионов Са в кардиомиоцитах и сократительных свойств миокарда.

Впервые показано, что болевой стресс у интактных животных (без изменений липидного обмена) обладает атерогенным эффектом: способствует обогащению мембран кардиомиоцитов ХЛ путем его встраивания в липидный матрикс, тем самым нарушая молярное соотношение “ХС/ФЛ”. Сочетание двух важнейших факторов патогенеза атеросклероза и ИБС - ГХЕ и стрессовой реакции - приводят к более значительным в количественном выражении сдвигам показателей структурно-функционального состояния мембран клеток по сравнению с эффектами каждого из этих факторов в отдельности.

Установлено, что на ранних этапах ГХЕ происходят изменения плотности и чувствительности бета-адренорецепторного аппарата сарколеммы кардиомиоцитов, в механизмах которых важную роль могут играть вышеуказанные сдвиги в количественном и качественном составе структурных компонентов мембраны и, особенно, интенсификация процессов ПОЛ и СРОБ, первичные и конечные продукты которых являются прямыми модуляторами рецепторного аппарата клеток.

Показаны мембранопротекторные эффекты ингибитора АПФ каптоприла и антагониста кальция дилтиазема в условиях экспериментальной атерогеннной ГХЕ.

Ключевые слова: мембрана кардиомиоцитов, гиперхолестеринемия, стресс, оксидативный стресс, форменные элементы крови, перекисное окисление липидов и белков, дилтиазем, каптоприл.

Annotation

Vasilinchuk N.N. Changes of lipid composition, contents of peroxide oxidation products of components cardiomyocytes plasma membranes and blood cells under the experimental hypercholesterolemia and stress, роsibility its pharmacologic correction. - A manuscript.

Dissertation for the candidate of medical sciences degree in specialty 03.00.04 - Biochemistry.- Institute of Gerontology of the ASM of Ukraine, Kyiv, 2007.

Dissertation covers to studying structural and functional state features of cardiomyocytes and blood cells plasma membranes in rabbit under the effect of experimental hypercholesterolemia and stress. Diltiasem and captopril influence under the effect of experimental hypercholesterolemia were investigated too.

For the first time, impairments were shown on the early stages of experimental hypercholesterolemia. These experimental pathology (hypercholesterolemia and stress) is determined to be accompanied by some stereotypic quantitative and qualitative modifications occurred in the surfase of the cardiomyocytes plasma membranes (decrease of level of gexoses and sial acids) and in the lipid matrix of the membrane structures of cardiomyocytes and blood cells - increase of cholesterol content, decrease of phospholipids. These modifications are also accompanied by the infringement of density of -adrenoreceptors.There are demonstrated results that the experimental stress has an atherogenic effect on the plasma membranes of cells by inputting the cholesterol into the membrane even in the intact animals with normal lipid metabolism. All these modifications are also accompanied by the activation of free-radical oxidation of lipids and proteins and development the oxidative stress.

All these changes are capable to lie in the basis of physical and chemical properties mechanism modification of membranes: modification of lipid matrix, change of viscosity, ion-transport properties of cardiomyocytes membranes, oppression of Na⁺,K⁺- ATPase activity.

For the first time, the research marks that diltiasem and captopril has an membranoprotective effects under the experimental hypercholesterolemia.

Key words: plasma membrane, cardiomyocytes, hypercholesterolemia, stress, blood cells, lipid and protein peroxide oxidation, dilitiasem, captopril.

Размещено на Allbest.ru