Механизмы и условия формирования наследственной предрасположенности к алкоголизму

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Введение

Алкоголизм является гораздо более привычным, как ни странно это звучит, в нашем обществе явлением. Его наследственность изучена несколько лучше и имеются более прочные основания для утверждения генетических факторов в его развитии если не основными, то одними из главных. В развитии алкоголизма могут участвовать две системы генов:

1. Гены, отвечающие за синтез белков, регулирующих метаболизм алкоголя;

2. Уже известные нам гены, обеспечивающие синтез и распад нейромедиаторов. В частности, все того же дофамина, серотонина, ГАМК и др. Также сюда относятся гены, обеспечивающие синтез самих этих рецепторов.

Почти общеизвестный пример, демонстрирующий действие первой системы генов - быстрое развитие пристрастия к алкоголю у жителей Чукотки, не знакомых с алкоголем в своей культуре. Однако данный пример не является адекватным, поскольку по набору ферментов чукчи не имеют значительных отличий от, например, русских. Интереснее другой феномен, открытый в 70-х годах прошлого века. У населения юго-восточной Азии - китайцев, корейцев и японцев, обнаружили так называемый «флаш-синдром» (от английского flush - прилив крови; румянец) - после небольшого количества выпитого алкоголя им становилось плохо: учащалось сердцебиение, поднималось давление, и больше пить они не могли. Оказалось, что у них неактивна митохондриальная ацетальдегиддегидрогеназа, а алкогольдегидрогеназа, наоборот, очень активна. B результате, у них этанол быстро превращается в ацетальдегид, а тот, в свою очередь, расщепляется очень медленно. А именно ацетальдегид вызывает неприятные симптомы и плохое самочувствие у человека после принятого алкоголя. Вариант гена, обеспечивающий развитие активной алкогольдегидрогеназы, называется «восточным», так же, как и вариант гена, синтезирующий малоактивную ацетальдегиддегидрогеназу. Таким образом, азиаты оказались как бы генотипически защищены от излишнего увлечения алкоголем.

В то же время, недостаточность алкогольдегидрогеназы и нормальная активность ацетальдегиддегидрогеназы способна приводить к быстрой и длительной интоксикации алкоголем, что влечет за собой быстрое развитие зависимости.

У большинства европейцев всё происходит наоборот: первый этап окисления идет медленно, а второй - быстро. «Европейский» и «азиатский» варианты генов ферментов отличаются всего по одному нуклеотиду. Если у человека оба полученных от мамы и папы гена ацетальдегид-дегидрогеназы представлены «азиатской» версий, он просто не может выпить такое количество алкоголя, чтобы приобрести зависимость. То есть такое сочетание является протективным генотипом в отношении алкоголизма.

«Азиатский» вариант гена алкогольдегидрогеназы (также как «азиатский» вариант гена ацетальдегид-дегидрогеназы) обладает протективным эффектом в отношении алкоголизма, но более слабо выраженным. В Юго-Восточной Азии его имеют более 70% населения, на Ближнем Востоке - около половины, в Европе - до 5-8%. Интересно, что у чукчей частота встречаемости его такая же, как у европейцев. Вопреки распространенному мнению, они не отличаются от, например, русских, по этим ферментам.

До открытия в 1970-х гг. этих генетических различий между населением разных стран меньшее количество потребляемого в некоторых странах алкоголя приписывали исключительно социальным условиям. Сейчас ясно, что здесь есть и генетический вклад. Однако социальные условия нельзя не учитывать. На Ближнем Востоке генетические особенности сочетаются с культурным (религиозным) запретом на спиртное. Однако, по крайней мере, одна из групп ближневосточного происхождения - евреи - такого строгого религиозного запрета не имеет. Тем не менее, евреи потребляют меньшие дозы алкоголя, чем европейские народы, и среди них реже встречается алкоголизм. Проведенное в Израиле исследование разных групп мигрантов из Европы показано, что евреи, приехавшие из России, потребляют большие количества алкоголя, чем выходцы из других стран. Генетические они друг от друга не отличаются - частота проективного варианта алкоголь-дегидрогеназы в разных группах евреев близка. Предполагается, что эти различия отражают социокультурные установки по отношению к алкоголю в разных странах.

В Африке с алкоголизмом связаны варианты другого участка гена алкоголь-дегидрогеназы. В этом участке также найдена точечная мутация - замена одного нуклеотида. Исследовали матерей-афроамериканок, непьющих и пьющих «более одного дринка в день», и оценивали состояние их детей в возрасте одного года. Оказалось, что у непьющих матерей генотип не оказывал влияния на уровень развития ребенка. А у пьющих носители мутантного гена оказались защищенными от действия алкоголя - их дети по развитию не отставали от детей непьющих матерей. В то же время дети пьющих матерей с обычным геном были менее развиты интеллектуально и физически.

Зависимость от алкоголя развивается весьма схожим с опиатами способом. Активируется все та же система вознаграждения, ответственная за положительное подкрепление. Задействуются дофаминергическая, опиоидная и серотонинергическая система (здесь предполагается постепенное вовлечение и остальных систем).

Что же касательно второго механизма развития алкоголизма? Здесь все происходит еще более схожим образом: дефекты нейромедиаторных систем ведут к стремлению компенсировать дефицит нейромедиатора (вызванный либо недостаточностью его синтеза, либо снижением числа рецепторов). Опять же, способ компенсации может быть выбран как деструктивный - пристрастие к алкоголю или схожим веществам, так и относительно благоприятный - спорт и подобные увлечения.

Последствия алкоголизма ничуть не менее печальны, чем последствия наркомании. Алкоголь, являясь не только мутагеном, но и химически агрессивным фактором по отношению к клетке, вызывает при хроническом употреблении довольно яркую картину заболевания алкоголизмом, сопровождаемую социальной и физической деградацией. Рисунок 9 говорит сам за себя.

Как и при опийной наркомании, склонность к алкоголизму способна передаваться в ряду поколений, обеспечивая накопление мутантных аллелей описанных мной групп генов в популяции и увеличение заболеваемости этими социально-психофизиологическими болезнями: наркоманиями.

1. Понятие «алкоголизм»

В медицинской энциклопедии алкоголизм определяется так: это заболевание, вызываемое систематическим употреблением спиртных напитков, характеризующееся влечением к ним, приводящее к психическим и физическим расстройствам и нарушающее социальные отношения лица, страдающего этим заболеванием.

По другим данным, Алкоголизм -- заболевание, разновидность токсикомании, характеризующееся пристрастием к алкоголю (этиловому спирту), с психической и физической зависимостью от него. Алкоголизм характеризуется потерей контроля над количеством выпиваемого алкоголя, ростом толерантности к алкоголю (нарастание доз спиртного, требующихся для достижения удовлетворения), абстинентным синдромом (похмельем), токсическим поражением органов, а также провалами памяти на отдельные события, происходившие в период опьянения.

Людей, страдающих от алкоголизма, часто называют «алкоголики». В XIX веке было установлено, что с повышением благосостояния начинает расти и алкоголизм. Всемирная организация здравоохранения считает, что в начале 2000 годов было около 140 млн. больных

Впервые термин "Алкоголизм" был применен в 1849 году шведским врачом и общественным деятелем М. Гуссом (Хусс; М. Huss) для обозначения совокупности болезненных изменений, происходящих в организме под влиянием употребления спиртных напитков. В современном понимании биологическое и медицинское значение термина " Алкоголизм" неотделимо от его социального содержания. Однако не следует ставить знак равенства между пьянством (неумеренным потреблением спиртных напитков), как формой антиобщественного поведения, и алкоголизмом, как болезнью. Пьянство порождает алкоголизм, но не является болезнью. Алкоголизм характеризуется определёнными признаками, которые отличают его от так называемого "привычного", или "бытового", пьянства. Алкоголизм, хроническое самоотравление алкоголем чаще всего в виде водки, влекущее за собою хронический катар желудочно-кишечного канала, глубокие поражения печени и др. желез, перерождение сосудов и в особенности мозга, что вызывает поражение центральной и периферической нервной системы (неврит - воспаление нервных стволов). Шаткую походку, ослабление психической деятельности и понижение нравственного чувства, душевные заболевания.

2. Эпидемиология

Неблагоприятные последствия синдрома зависимости от алкоголя (согласно старой терминологии, алкоголизма) влияют не только на здоровье отдельного человека, но и на социальные и демографические процессы в обществе.

На протяжении всего XX столетия наблюдалась устойчивая тенденция к увеличению числа больных алкоголизмом. Например, средневзвешенный ежегодный показатель распространения алкоголизма в 15 экономически развитых странах составлял 0,3 на 1000 населения в 1900--1929 годах, 12,3 -- в 1956--1975 годах; только с 1930 по 1965 годы число больных алкоголизмом увеличилось более чем в 50 раз. Крупные эпидемиологические исследования алкоголизма проводятся с 1980-годов; они показывают, что распространённость алкоголизма и пьянства в различных странах значительно различается. Так, первые исследования эпидемиологии алкоголизма в развитых странах показали, что алкоголизм наиболее распространён во Франции, далее следовали США, Швейцария и Швеция. Однако со временем показатели менялись; так, в США потребление алкоголя снизилось, а в странах бывшего СССР и Японии -- возросло. К началу XXI века в мире производилось свыше 200 млрд. литров алкогольных напитков в год; во всех развитых странах большинство населения в возрасте старше 15 лет употребляло спиртные напитки, при этом около 1/6 мужчин и около 1/13 женщин употребляли алкоголь ежедневно. Потребление алкоголя на душу населения в развитых странах составляет 7--14 литров в год; в развивающихся странах этот показатель меньше, однако отмечается тенденция к его росту. Потребление алкоголя в России в 2005 году составило 11 литров на душу населения; число больных алкоголизмом в России в 2009 году составило 1523,3 на 100 тыс. населения. По данным RLMS-HSE, 34,9 % российских мужчин и 21,8 % российских женщин в 2010 году были трезвенниками; доля трезвенников наиболее высока в возрастной группе 61 год и старше (34,9 %), меньше всего непьющих оказалось в возрастной группе 26--40 лет (19 %).

3. Периоды формирования алкогольной зависимости

Формирование алкогольной зависимости - обычно результат длительного регулярного потребления спиртного. Способствует развитию алкогольной зависимости определенные личностные характеристики, особенности организма и факторы, связанные с трудностями социализации, то есть умения жить в обществе себе подобных.

На разных этапах развития зависимости человек пьет совершенно по разным причинам.

Вначале, когда выраженной зависимости еще нет, человек пьет, удовлетворяя свою потребность в удовольствии. Он в этом процессе получает ощущения расслабленности, эйфории и т.д. Но, постепенно, это стремление к комфортному состоянию становится доминирующим. Возникает психологическая зависимость, потому что теперь уже периодически возникает неудержимое желание выпить. И именно непреодолимое желание опьянеть, достичь алкогольного опьянения, становится конечной целью. Это желание однозначно указывает на возникновение проблемы. На этом этапе потребность выпить часто связана с тем, что человек не знает, как устраниться от возникающих проблем, не умеет иным способом уйти от неприятного, тревожного, от вины, от горя, от неудачи, от депрессии.

Такое стремление избавиться от мучительного дискомфорта как раз и приводит прямиком к зависимости. Постепенно вырабатывается крепчайшая связь между возникновением неприятных ситуаций и необходимостью выпить, чтобы устраниться от проблем, связанных с данной ситуацией. Шаг за шагом человек попадает в психологическую зависимость от алкоголя.

Алкогольное опьянение становится своего рода наркозом от душевной боли, от всякого рода неприятностей. Человек привыкает любую трудность, любое переживание или конфликт затушевывать алкогольным наркозом. В конце концов дело доходит до такой степени, что пьющий становится беспомощным не только в конфликтных ситуациях, но и в любых ситуациях, требующих хоть каких-то усилий для их преодоления. Пьющий становится пассивным, он теряет всякие способности противостоять внешним обстоятельствам. На все трудности, которых в жизни немало, у него один ответ - выпить и забыться. В состоянии алкогольного опьянения человек не ощущает болезненной остроты окружающего. Алкоголь помогает уйти от неразрешимой проблемы, снять чувство вины, убрать на время подавленное настроение, забыться.

Пассивная форма существования становится нормой. Всякая необходимость что-то сделать кажется невыносимо мучительной и болезненной, как яркий свет для больных воспаленных глаз. И человек прячется от жизненных трудностей за бутылкой, как страус при виде опасности прячет голову в песок.

Вторая стадия формирования зависимости связана с появлением физической зависимости, на которую отчетливо указывает появление абстинентного синдрома, или, иначе, похмельного синдрома. На этой стадии человек часто выпивает уже только для того, чтобы устранить с помощью алкоголя те неприятные ощущения, которые появляются в похмельном состоянии.

В конце концов (на той стадии, когда есть и психологическая и тяжелая физическая зависимость) - человек уже выпивает просто по необходимости, чтобы предупредить катастрофическое ухудшения самочувствия, хоть на время прийти в более-менее сносное состояние, чтобы хоть как-то передвигаться, унять дрожь, снять невыносимое ощущение безысходности. Выпить, чтобы хоть как-то день прожить, когда, кажется, не дождешься наступления ночи. Тут часто желания напиться уже нет. Человек живет в полудремотном состоянии на грани реальности и забытья, принимая алкоголь небольшими дозами.

Первая стадия. Формирование первой стадии алкоголизма начинается с резкого усиления влечения к опьянению. В опьянении оно сильнее, чем в трезвом состоянии. В связи с резким усилием влечения становится трудным или невозможным в обычной ситуации контролировать количество потребляемых спиртных напитков.

Однако доза, которая ведет к утрате количественного контроля, может быть весьма большой (300-400 мл водки). Только ситуация, исключающая продолжение потребления алкоголя, может оборвать пьянство, т.е. ситуационный контроль в отличие от количественного не утрачен. В трезвом состоянии влечение к опьянению не очень сильное, хотя субъективно оно не оценивается как нечто чуждое. Возникают сомнения, употреблять спиртное или отказаться от выпивки. Весьма часто в связи с предстоящим застольем наступает общее оживление, повышается активность. Несостоявшееся застолье часто вызывает неудовлетворение, раздражение, недовольство. Влечение в трезвом состоянии может быть подавлено едой. Постепенно потребность в опьянении становится смыслообразующим мотивом поведения. Другие мотивы начинают оттесняться, хотя они все еще значимы. Употребляющие алкоголь продолжают работать, учиться, испытывают удовольствие от реализации своих увлечений. Мысли о самоограничении пьянства не возникают. Потребление алкоголя, как бы часто оно ни происходило, не рассматривается в качестве отклонения от нормы. Одновременно с ростом влечения растет толерантность к алкоголю. Возрастают и разовые дозировки и суточные. Во время опьянения заметно, вначале активизирующее действие спиртного, сохраняется способность к целенаправленной деятельности, аппетит повышен. В опьянении наблюдается преобладание положительных эмоций, но на короткое время возникают и отрицательные. Употребление алкоголя в больших дозировках уже не приводит к наступлению рвоты. Полностью исчезает чувство насыщения алкоголем. В результате нередко возникают состояния глубокого опьянения. Пьянство может стать многодневным. Если употребляется большое количество алкоголя, после прекращения пьянства возникает астеническое состояние. Работа становится утомительной, продуктивная деятельность заменяется разговорами. Некоторая бестолковость сочетается с энтузиазмом и хорошим настроением. Сон наступает быстро, но начинаются ранние пробуждения. Утреннее неприятное самочувствие может быть устранено алкоголем, но больные предпочитают стимулировать себя чаем, кофе, принимают по утрам душ. Повышенная чувствительность к перегрузкам затрудняет приспособление к новым условиям труда. В первой стадии алкоголизма критика к злоупотреблению алкоголем обычно отсутствует. Больные или отрицают пьянство или преуменьшают частоту его употребления и дозировки спиртного. Каждый случай опьянения объясняется особыми обстоятельствами. В ход идут ссылки на худшие примеры, на обычаи, на необходимость поддерживать контакты на деловом уровне. В основе некритичности лежат психологические защитные механизмы. Часто обнаруживается стремление винить других в неприятностях, возникших в связи с пьянством. В подавляющем большинстве случаев семья не может ограничить пьянство, и только угроза финансового и социального краха заставляет пьющих людей обращаться за медицинской помощью. Однако и в этих случаях осознание болезни обычно отсутствует. Больные разъясняют, что они здоровые люди, но только не могут контролировать количество потребляемого алкоголя.

В первой стадии алкоголизма нередко изменяется поведение. Характерны не вполне адекватные ситуации реакции, свободная манера держаться, небрежность в одежде. Голос становится громким, речь избыточно экспрессивной, появляются жесткие интонации, исчезают эмоциональные обертоны. Вместе с тем отмечаются стереотипные обороты, некоторое затруднение в подборе слов, особенно впервые дни после прекращения пьянства. Первая стадия алкоголизма далеко не всегда сменяется стадией развернутого заболевания. Если это происходит, то длительность начальной стадии колеблется от 2--3 до 15 лет и более.

Вторая стадия. Вторая стадия алкоголизма диагностируется почти у 90% больных, находящихся на учете в наркологических кабинетах. Ее характеризует максимальный рост толерантности (устойчивости) к алкоголю. Увеличиваются и разовые и суточные дозировки алкоголя. За сутки больные выпивают не менее 500 мл водки или соответствующее количество других алкогольных напитков.

В периоды, когда толерантность достигает максимума (плато толерантности), за сутки иногда выпивают до 2 литров водки, обычная дозировка колеблется от 500 до 1200 мл. Суточная толерантность колеблется в зависимости от физического состояния, настроения, она изменяется нередко после длительных периодов воздержания от алкоголя. В трезвом состоянии влечение может быть не очень интенсивным. После употребления определенной дозы алкоголя (критическая доза) влечение достигает такой силы, что контролировать количество потребляемого алкоголя не удается (компульсивное влечение).

По мере развития алкоголизма, доза, приводящая к утрате количественного контроля, снижается. Патологическое влечение к опьянению может сопровождаться появлением астенической симптоматики с вялостью, утомляемостью, раздражительностью. В других случаях преобладают аффективные расстройства, чаще всего возникает дисфорическая субдепрессия. Иногда влечению к опьянению сопутствуют идеаторные расстройства: постоянные воспоминания о застолье, о любых обстоятельствах, связанных с потреблением спиртного. От этих ярких, эмоционально насыщенных представлений не всегда удается избавиться усилием воли. Обычно влечение то появляется, то исчезает. Нередко оно возникает в связи с внешними раздражителями (ассоциированное влечение), в других случаях актуализация влечения происходит по каким-то внутренним закономерностям. Влечение на определенном этапе развития может не осознаваться или плохо осознаваться, но проявляется в содержании сновидений (чаще всего во сне больные или употребляют спиртное или отказываются от выпивки). В других случаях осознанному влечению предшествуют изменения настроения и поведения, разговоры на алкогольные темы, встречи с лицами, злоупотребляющими алкоголем. Появляются беспричинная суетливость, раздражительность, гневливость. Если интенсивность влечения не очень велика, наблюдается период сопротивления тяге к алкоголю. Реализация влечения зависит не только от его интенсивности, но и от личностных особенностей больного, ситуационных воздействий. У лиц с повышенной возбудимостью и иными патологическими чертами характера влечение может возникать почти пароксизмально и достигать такой силы, что реализация его происходит немедленно.

По мере развития заболевания утрачивается ситуационный контроль. В связи с усилением влечения к алкоголю, нарастающими изменениями личности больные полностью или почти полностью утрачивают способность контролировать потребление алкоголя в любой ситуации.

Постепенно формируется алкогольный абстинентный синдром, появление которого позволяет диагностировать вторую стадию алкоголизма. Вначале больные вынуждены опохмеляться после употребления накануне больших доз спиртного, затем наступает этап, когда это становится вынужденным после употребления средних и небольших дозировок спиртного. Похмельный синдром по мере развития заболевания возникает через уменьшающиеся отрезки времени: вначале через 8--10 часов, затем -- через 1,5-2 часа после употребления спиртного. Чем короче этот латентный промежуток, тем тяжелее состояние. Длительность существования абстинентного синдрома составляет вначале 1-2 суток, в дальнейшем увеличивается до 3-4 дней (средняя длительность) и достигает иногда максимума - 6-10 дней.

Третья стадия. Вторая стадия алкоголизма может наблюдаться на протяжении многих лет. Если она сменяется третьей стадией алкоголизма, то это происходит примерно через 10--15 лет после формирования алкогольного абстинентного синдрома. Кардинальным признаком третьей стадии алкоголизма является стойкое снижение толерантности к алкоголю. Наряду с этим отмечается замедление исчезновения алкоголя из крови, возрастание титра противомозговых антител, исчезновение реакции сосудов мозга на нитроглицерин. Чаще возникают эпилептиформные припадки, чаще обнаруживаются неврологические признаки алкогольной энцефалопатии. Поэтому третью стадию алкоголизма иногда обозначают как энцефалопатическую.

Усиливается первичное влечение (влечение в трезвом состоянии) и вторичное (в опьянении), оно может стать цикличным и пароксизмальным. Абстинентный синдром становится часто более тяжелым, более длительным, сопровождается нередко адинамией и стойким снижением настроения. В других случаях преобладают тоска или тревога с немотивированным страхом, подозрительностью, появлением кратковременных обманов восприятия или дезориентировки. Психозы, в том числе делирии, развиваются в 2 раза чаще, чем во второй стадии алкоголизма. Опьянение протекает с брутальностью, агрессивностью или характеризуется пассивностью и оглушенностью, отсутствием эйфории, чаще отмечаются тотальные амнезии событий в опьянении. Изменяется форма потребления алкоголя: преобладают истинные запои, перемежающееся пьянство, а псевдозапои и эпизодическое потребление алкоголя встречаются лишь у 16% пьющих. Формирование истинных запоев проходит несколько этапов: вначале падает выносливость к алкоголю в конце запоя, затем в середине запоя. В некоторых случаях она становится постоянно низкой. Тогда возможен переход на ежедневное потребление алкоголя в небольших дозировках. Почти у 80% пьющих обнаруживается алкогольная деградация личности и отчетливые интеллектуально-мнестические нарушения (нарушения памяти, внимания, снижение уровня обобщения, утрата способности к абстрагированию, бестолковость). Характерна та или иная степень семейной, социальной и трудовой дезадаптации. У 60% пьющих обнаруживается патология печени, учащаются такие нарушения как алкогольная миокардиодистрофия, хронический панкреатит. У 40% пьющих имеются признаки синдрома рассеянного энцефаломиелита, у 75% диагностируется полиневропатия.

В третьей стадии алкоголизма обнаруживается тенденция к уменьшению тяжести злоупотребления алкоголем: укорачиваются и реже возникают истинные запои, перемежающееся пьянство может смениться псевдозапоями, чередующимися с эпизодическим потреблением спиртного. Чем дольше существует третья стадия алкоголизма, тем больше возрастает степень социально-трудовой дезадаптации и усиливается тенденция к формированию неглубокой деменции.

Эта закономерность не касается этапа уменьшения тяжести злоупотребления алкоголем, когда возрастает частота ремиссий, во время которых отмечается недостаточная дифференцированность и бедность интересов, увлечений, ограниченность социальных контактов, наличие психических нарушений (от астенического синдрома до грубых интеллектуально-мнестических нарушений).

Регредиентные тенденции в течении алкоголизма, характерные для третьей стадии алкоголизма, проявляются в том, что примерно у 20% пьющих влечение становится менее интенсивным, снижаются дозы алкоголя, появляется возможность частично контролировать количество потребляемого алкоголя, хотя на предшествовавшем этапе, это было невозможно, уменьшается тяжесть абстинентного синдрома. Еще у 10% пьющих, наряду с умеренной выраженностью абстинентного синдрома и неполной утратой количественного контроля, отсутствует выраженная социально-трудовая дезадаптация, у 80% из них отмечается лишь заострение характерологических особенностей и только у 20% алкогольная деградация.

После 60 лет намечается тенденция к ослаблению влечения к алкоголю, сокращению и урежению запоев, переходу на эпизодическое пьянство. Отсутствует приподнятое настроение в опьянении, резко ухудшается физическое состояние после окончания опьянения. В этих случаях возможен полный отказ от употребления спиртного, особенно при наличии сопутствующих соматических и неврологических заболеваний. Именно этим обстоятельством прежде всего объясняется почти полное отсутствие на учете в наркологических кабинетах лиц, достигших 60-летнего возраста.

Соматические изменения при хроническом алкоголизме (алкогольная висцеропатия). Начиная со второй стадии алкоголизма возрастает частота поражений внутренних органов. Это связывают с воздействием самого алкоголя, его метаболитов, гиповитаминозом, нарушением питания. Как правило, обнаруживаются множественные изменения внутренних органов, что обозначается как алкогольная висцеропатия. Чаще всего находят гастриты, язвенную болезнь желудка и 12-перстной кишки, гепатиты, циррозы печени, панкреатиты, алкогольную миокардиодистрофию, изменения легких, почек, эндокринных желез. Больные алкоголизмом намного чаще страдают туберкулезом легких, который протекает у них более злокачественно, чем у трезвенников. В связи с нарушением иммунитета чаще возникают различные инфекционные заболевания, тяжелее протекает воспаление легких. Намного чаще встречаются травмы конечностей, головы.

Считается, что средний возраст жизни больных алкоголизмом сокращается на 10-15 лет. Это происходит в значительной мере за счет возникновения и утяжеления соматических заболеваний, учащения сосудистых заболеваний, возникновения инфарктов миокарда, мозговых инсультов, насильственной смерти в результате травм, отравлений, а также суицидов.

4. Наследственная предрасположенность к злоупотреблению алкоголем

С давних пор люди предполагали наличие врожденной предуготовленности развития алкоголизма. Известно выражение Плутарха: «От пьяниц рождаются пьяницы». Священники не упускали случая поучать прихожан тому, что неискупленный грех отцов обусловливает передачу пьянства и алкоголизма от поколения к поколению. Религиозная и медицинская литература XIX века имела частые ссылки на семейные аспекты алкоголизма. Однако только во второй половине XX века были предприняты серьезные научные исследования так называемой «семейной трансмиссии», т.е. передачи алкоголизма. Наиболее известны работы Дональда Гудвина. Из них следует, что наличие алкоголизма в семье увеличивает шанс стать алкоголиком в четыре-пять раз. Значительное количество случаев алкоголизма можно отнести к «семейным».

Крупное исследование Д. Гудвина было выполнено на материале приемных детей, тех, у которых биологический родитель страдал алкоголизмом, но в воспитании участия не принимал, -- детей с самого раннего возраста воспитывали другие люди. Оказалось, что 18% из этих приемных детей стали алкоголиками в молодом возрасте (до 30 лет), что в четыре раза превышало число случаев алкоголизма в контрольной группе «приемышей», у которых биологические родители не страдали алкоголизмом. Исследования проводились в Дании, где доступ к сведениям о приемных детях был достаточно легким.

За исключением алкоголизма, приемные дети не наследовали каких-либо других психических заболеваний, т.е. по уровню психических отклонений они не отличались от общей популяции.

Были обследованы также дети алкоголиков, которые воспитывались биологическими родителями. Показатели алкоголизма у них были примерно такими же, что и в группе усыновленных.

Подводя итоги этим и другим работам по изучению влияния генетических факторов алкоголизма, Д. Гудвин делает выводы:

· дети алкоголиков обладают повышенной готовностью к алкоголизму (более предрасположены), независимо от того, воспитывают ли их родители-алкоголики или здоровые усыновители;

· дети алкоголиков восприимчивы только к алкоголизму, никаких других психических заболеваний у них не наблюдается.

Эти выводы касаются «семейного алкоголизма», который отличается от «несемейного» тем, что всегда имеет «семейную историю алкоголизма»; алкоголизм развивается в более молодом возрасте; протекает более злокачественно и требует специального лечения; риск увеличен только по отношению к алкоголизму, а не к другим психическим заболеваниям.

Очевидно, из-за последнего вывода работы Д. Гудвина подвергались сильной критике, особенно со стороны приверженцев морально-этического подхода к алкоголизму. В самом деле, с алкоголизмом и пьянством традиционно связывали случаи слабоумия, «психической дегенерации», психозов и другой патологии. Д. Гудвин же утверждает, что по крайней мере часть случаев алкоголизма наследуется (хотя далеко не в 100%, как при многих известных генетических заболеваниях) и алкоголизм при этом не «сцеплен» с какой-либо другой патологией. При проведении подобных исследований в США он получил такие же результаты.

И все же эти выводы не противоречат другим многочисленным данным о связях алкоголизма с депрессией, аномалиями характера и другими отклонениями в психической деятельности, если не считать алкоголизм однородной группой, а выделять некоторые типы и варианты течения, в том числе и «семейный».

В настоящее время многие исследователи (например, Ю.А. Антропов и В.М. Яворский) приходят к согласию относительно того, что до 40% всех случаев алкоголизма можно отнести к «первичному гередитарному», т.е. обусловленному в значительной степени, генетически. Остальные 60% также не представляют собой нечто однородное. Некоторая часть случаев алкоголизма действительно «сцеплена» с заболеваниями депрессивного круга и другими психобиологическими особенностями, о чем мы будем писать ниже. Когда алкоголизм как бы присоединяется к другому психическому заболеванию, говорят о «вторичном алкоголизме».

Минимальное количество групп с учетом генетической предрасположенности к алкоголизму -- четыре, по В.И. Полтавцу:

· лица, имеющие выраженную предрасположенность к алкоголизму и высокую интенсивность алкоголизации;

· лица с низкой генетической предрасположенностью к алкоголизму и небольшой интенсивностью алкоголизации;

· лица, имеющие выраженную предрасположенность к алкоголизму, но низкий уровень алкоголизации;

· лица с интенсивной алкоголизацией, но без наследставенной предрасположенности к алкоголизму.

Вторая и четвертая группы -- «фенотипически здоровые» по отношению к алкоголизму люди, но это не значит, что у них не может быть «алкогольных проблем». В этих случаях большее этиологическое значение при возникновении зависимости от алкоголя имеют социальные и психологические факторы. Третья группа -- люди, которые по различным социальным и психологическим факторам не реализуют наследственную предрасположенность к алкоголизму. Первая группа -- это наиболее «типичные» алкоголики.

Алкоголизм обычно формируется при наличии определённых факторов генетической и биохимической предрасположенности. Наследственная предрасположенность к развитию алкогольной зависимости относится к полигенной. Основные направления в изучении наследственной предрасположенности к алкоголизму связаны с исследованиями роли генетических факторов, детерминирующих действие алкоголя на рецепторы головного мозга и его метаболизм в организме. Результаты последних исследований подтверждают, что подверженность алкоголизму ассоциирована с повышенной толерантностью к этанолу, то есть с более высокими порогами чувствительности ЦНС к алкоголю.

В настоящее время активно изучают действия алкоголя на различные структуры ЦНС. Известно, что алкоголь оказывает свое влияние, взаимодействуя с рецепторами различных нейромедиаторов. Рецепторы нейромедиаторов ЦНС генетически детерминированы, поэтому возникновение мутаций в них может служить одной из причин наследственной предрасположенности к алкоголизму. В частности, установлена ассоциация алкоголизма с определёнными аллелями генов рецепторов у-аминомасляной кислоты и дофамина ЦНС.

Метаболизм этанола, главным образом его окисление, осуществляется в печени с участием трёх ферментных систем: алкоголь дегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы и цитохрома Р4502Е1 (CYP2E1). Молекулярная структура и функциональная активность этих ферментов генетически детерминированы, причём для них характерен генетический полиморфизм. Различные аллели генов кодируют подгруппы ферментов, которые отличаются по скорости метаболизма этанола. Возникновение мутаций в генах приводит к синтезу функционально неполноценных ферментов. Ряд аллелей указанных ферментов (особенно алкоголь дегидрогеназы) ассоциируются с наследственной предрасположенностью к алкоголизму.

О наличии генетической предрасположенности к злоупотреблению алкоголем свидетельствуют экспериментальные данные. Многочисленными исследованиями было показано, что различные животные (мыши, крысы, обезьяны, мини-свиньи) в условиях свободного доступа к алкоголю разделяются на три группы: с высоким уровнем добровольного потребления алкоголя или наркотиков, низким уровнем или полным отказом от добровольного потребления и умеренным потреблением алкоголя.

Путем скрещивания животных с однородным уровнем потребления алкоголя удалось получить чистые генетические линии крыс и мышей с врожденной высокой или низкой мотивацией потребления алкоголя. Эти факты, несомненно, доказывают наличие генетического контроля склонности к потреблению алкоголя.

Изложенное выше свидетельствует о необходимости разработки новой стратегии дифференцированной профилактики, которая включает общие социально-психологические и воспитательно-образовательные программы для всего населения и специальные программы для лиц, особенно детей. С наследственной предрасположенностью к этим заболеваниям, которые могут включать в себя медико-биологические методы коррекции, в том числе и методы генной инженерии.

На основании проведенных исследований предлагаются следующие маркеры для диагностики индивидуальной предрасположенности к злоупотреблению алкоголем:

1. Наличие 2 кровных родственников или более, страдающих алкоголизмом или наркоманиями.

2. Синдром минимальной мозговой дисфункции в детстве.

3. Эмоциональная нестабильность, повышенная возбудимость, склонность к депрессиям.

4. Трудный пубертат с преобладанием психического инфантилизма.

5. Дефицит внимания.

6. Раннее курение и злоупотребление алкоголем.

7. Чувство неудовлетворенности, постоянный поиск новизны.

8. Низкая амплитуда или отсутствие волны Р300 в вызванном слуховом корковом электрическом потенциале.

9. Низкая концентрация в моче и крови ДА, чему, как правило, сопутствует низкий уровень ДОФА и высокое содержание ДОФУК.

10. Низкая активность ДА-бета-гидроксилазы.

11. Повышенная частота встречаемости аллеля А1 гена DRD2 (А1/А2 > 1) и гетерозиготного генотипа 9/10 ДАТ (> 35%).

12. Выявление участка семи тандемных повторов в гене DRD4.

Наличие более пяти из этих признаков (среди которых должно быть не менее 2-3 биологических) дает основание отнести обследуемого субъекта к группе высокого биологического риска в отношении алкогольной и наркотической зависимости.

Заключение

алкоголизм наследственный предрасположенность

Знание генов дает нам новую информацию о природе болезни, в данном случае алкоголизма. Открываются возможности для создания новых лекарств, ведь мишени для алкоголя могут быть в той же степени мишенями и для лекарственных веществ. Наконец, можно будет предсказывать риски развития алкоголизма у людей-носителей каких-либо «неблагополучных» генов, однако для таких предсказаний необходимо провести еще многие исследования. Конечно, сегодня вряд ли имеет смысл генетически исследовать всех детей на предмет того, не станут ли они в будущем алкоголиками. И вряд ли следует ожидать, что одними только лекарствами можно избавиться от алкоголизма. Но наследственная предрасположенность к заболеванию проявляется в том случае, если и гены, и среда действуют в одну сторону. Пока мы не можем менять гены, но мы можем изменить условия среды, чтобы снизить риск.

Генетические исследования алкоголизма подсказывают, какие профилактические меры можно предпринять. Здесь может идти речь не только о создании новых лекарств, но и о педагогических мерах. Например, в недавнем исследовании носителей упоминавшегося выше «рискового» варианта гена рецептора дофамина (DRD2 TaqA1) показано, что они менее чувствительны к негативному подкреплению, чем носители другого варианта гена. У них просто не включаются структуры, отвечающие за запоминание негативных результатов их выбора. Иными словами, они способны многократно наступать на одни и те же «грабли», у них не формируется установка на избегание действий, влекущих неприятные для них последствия. Можно предположить, что в воспитании таких детей эффективнее похвала за «хорошее» поведение, повторяемая последовательно и терпеливо, а наказание может не действовать или давать негативные результаты. Генетики, также как и медики, и психологи, пытаются понять, почему люди разные, и их подходы взаимно дополняют друг друга.

Список используемой литературы:

1. Лекции по наркологии / Под ред. Н.Н. Иванца. -- М.: Нолидж, 2010. -- 448с.

2. Николлс Дж., Мартин А., Валлас Б., Фукс П. От нейрона к мозгу: Пер. с англ. Изд. 2-е. М.: Издательство ЛКИ, 2008.

3. Анохина И.П., Николаева В.В., Чоговадзе А.Г. Структурные особенности гена дофамин-бета-гидроксилазы у больных алкоголизмом. Вопросы наркологии. 2008. 2: 31-40.

4. Анохина И.П., Веретинская А.Г., Векшина H.JI. // Вопросы наркологии, 2003. № 6. - С. 62-68.

5. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности» СПб.: Интермедика, 2010. -- 271с.

Размещено на Allbest.ru