Создание проекта новой лекарственной формы с рибавирином

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

«Нижегородская Государственная Медицинская Академия»

Минздрава России

Кафедра УЭФ и фармацевтической технологии

Курсовая работа

Создание проекта новой лекарственной формы с рибавирином

Выполнила:

студентка фармацевтического факультета

заочного отделения 65 группы

Шепуновой М.И.

Руководитель: Волков А.А.

Нижний Новгород

2014г.

Выбор лекарственной формы

В медицинской практике достаточно широко применяют такую лекарственную форму, как капсулы. Капсулы (от лат. сapsula - футляр или оболочка) - это дозированная лекарственная форма, состоящая из твердой или мягкой желатиновой или полимерной оболочки, содержащей одно или несколько активных действующих веществ с добавлением или без добавления вспомогательных веществ. Капсулы бывают:

Мягкие - цельные капсулы различной формы с жидкими или пастообразными веществами.

Твердые - капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами, состоящие из двух частей, которые входят одна в другую, не образуя зазоров.

Микрокапсулы - капсулы, состоящие из тонкой оболочки из полимерного или другого материала, шарообразной или неправильной формы, размером от 1 до 2000мкм.

Капсулы кишечно - растворимые, обеспечивающие высвобождение лекарственных средств в кишечном соке.

Капсулы желудочно - растворимые, обеспечивающие высвобождение лекарственных средств в желудочном соке.

За последние годы эта лекарственная форма получила широкое распространение, что объясняется рядом ее преимуществ:

Точность дозирования.

Лекарственные вещества защищены от воздействия света, воздуха, влаги.

Исключается неприятный вкус и запах.

Имеют хороший внешний вид.

Легко проглатываются, способны быстро набухать, растворяться и всасываться в определенном отделе желудочно - кишечного тракта.

Характеризуются высокой биологической доступностью.

Производство их полностью механизировано или автоматизировано.

Характеристика вспомогательных веществ.

Действующее вещество: рибавирин (Ribavirinum) 100 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, дегидрокверцитин.

Состав капсулы: желатин, титана двуокись.

Дегидрокверцитин - ангиопротективное, регенерирующее, антиоксидантное, дезинтоксикационное, противоотечное. Препятствует повреждающему действию свободных радикалов, тормозит процессы перекисного окисления липидов клеточных мембран, преждевременное старение клеток и развитие различных заболеваний. Препятствует разрушению клеточных мембран, оказывает капилляропротективное действие, укрепляет стенки сосудов (в т.ч. капилляров), улучшает микроциркуляцию, нормализует уровень холестерина и триглицеридов в крови. Препятствует развитию атеросклероза, уменьшает риск возникновения инсульта и инфаркта, улучшает коронарный кровоток, сократимость миокарда, уменьшает зону инфацирования сердечной мышцы, способствует нормализации возбудимости и проводимости. Тормозит развитие дистрофических и склеротических процессов в глазах, повышает остроту зрения. Благоприятно влияет на кожные покровы, нормализует синтез коллагена/эластина в коже (устраняет угревую и гнойничковую сыпь, способствует сохранению упругости кожных покровов). Угнетает воспалительные процессы, оказывает противоотечное действие. Способствует поддержанию функций иммунной системы, оказывает антитоксическое действие. Обладает гастропротективной активностью: стимулирует процессы регенерации слизистой оболочки желудка, предотвращает развитие и/или способствует заживлению язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Обладает радиопротективной активностью - уменьшает неблагоприятное воздействие на организм химио- и радиотерапии. При длительном приеме предупреждает обострение хронических заболеваний органов дыхания и возникновение ОРВИ. Так как он улучшает всасываемость и переносимость рибавирина в лекарственной форме, возможно уменьшение дозирования действующего вещества в капсуле.

Лактоза - используют в качестве вспомогательного вещества (наполнителя) в фармацевтической промышленности.

Наполнители применяются для обеспечения необходимой массы таблеток при малых дозировках лекарственных веществ. В случае прямого прессования смеси они могут проявлять также связующие и улучшающие скольжение свойства (микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ). При этом МКЦ благодаря химической чистоте и низкому влагосодержанию обеспечивает получение таблеток, характеризующихся высокой химической стойкостью и стабильностью окраски.

Материальный баланс производства

Материальный баланс - это соотношение между количествами исходных материалов, полученного готового продукта, отходами производства и материальными потерями. Материальный баланс может быть составлен как в отношении всего технологического процесса, так и в отношении каждой отдельной стадии или производственной операции. Он может охватывать все материалы (суммарный баланс) или каждый отдельный компонент.

Уравнение материального баланса

G1 = G2 + G3 +G4 + G5, где

G1 - масса исходных материалов;

G2 - готового продукта;

G3 - побочных продуктов;

G4- отбросов;

G5 - материальных потерь,

В случае отсутствия отходов производства уравнение материального баланса имеет вид:

G1 = G2 + G5

Технологический выход (з) - это отношение массы готового продукта G2 к массе взятых исходных материалов G1, выраженное в процентах:

= G2/ G1•100%

Технологическая трата (У) - это отношение массы материальных потерь G5 к массе исходных материалов G1, выраженное в процентах:

У = G5/ G1•100%

Чем меньше технологическая трата, тем рентабельнее производство.

Расходный коэффициент (Красх) - это отношение массы взятых исходных материалов к массе полученного готового продукта. Красх. величина безразмерная, всегда больше единицы, рассчитывается с точностью до 0,001.

Красх.= G1/ G2

Чем меньше Красх, тем лучше организован технологический процесс.

Состав одной капсулы:

Рибаверина - 100мг;

Дигидрокверцитин - 50мг

МКЦ - 8мг

Лактоза - 181мг

Состав оболочки капсулы:

Желатин - 17мг

Двуокись титана - 4мг

Рассчитаем расходные нормы на производство 10 000 капсул с учетом того, что потери составили 7,7%.

Масса 1 капсулы = 360 мг

Масса 10 000 капсул = 3,6кг

Материальный потери = 277г

Следовательно, чтобы на выходе получить 10 000 капсул с массой 360мг необходимо взять 3,877 кг сырья.

Расходный коэффициент = 0,928, таким образом:

Рибавирина - 100*10 000*0,928 = 928 г

Дегидрокверцитин - 50*10 000*0,928 = 464 г

МКЦ - 8*10 000*0,928 = 74,24г

Лактоза - 181*10000*0,928 = 1679,68г

Желатин - 17*10000*0,928 = 157,76г

Титана двуокись - 4*10000*0,928= 37,12г

Технологический процесс приготовления

Технологический процесс - это упорядоченная последовательность взаимосвязанных действий, выполняющихся с момента возникновения исходных данных до получения требуемого результата.

Задача технологии лекарственных форм - изучение теоретических и технологических процессов изготовления лекарственных форм и на основании установленных физических, химических, механических и других закономерностей реализация на практике наиболее эффективных и экономичных производственных процессов.

Основные направления технологии лекарственных форм:

- разработка теоретических обоснований существующих методов изготовления лекарственных форм;

- создание новых лекарственных форм, в которых максимально проявляется лечебный эффект, минимально побочное действие;

- совершенствование известных способов изготовления лекарственных форм и создание новых.

Аппаратная схема производства капсул

Подготовка помещения. Помещение для производства и контроля качества лекарственных средств должны отвечать требованиям: должны использоваться строго по назначению, должны быть достаточно просторными и оборудованы таким образом, чтобы предотвратить пропуск даже одной стадии в процессе производства, должны иметь гладкие стены, пол, потолки, двери с минимальным количеством выступающих частей, должны содержаться в безупречной чистоте, подвергаясь обязательной ежедневной и генеральной уборке, а также периодическому ремонту, могут подвергаться УФ-облучению для обеззараживания воздействием стационарных и переносных облучателей, должны иметь определенную освещенность, температурный режим, влажность воздуха и вентиляцию.

Подготовка оборудования. Требования к подготовке оборудования включают: очистку, дезинфекцию, стерилизацию (химический способ), контроль на микробиологическую чистоту, рабочие поверхности должны быть гладкими и изготавливаться из нетоксичных коррозионностойких материалов, оборудование должно размещаться так, чтобы его ремонт можно было проводить за пределами чистых помещений.

Подготовка исходного сырья. Отмериваем воду с помощью мерника, отвешиваем с помощью весов глицерин и желатин.

Получение желатиновой массы. Желатиновую массу готовят в чугунно-эмалированном реакторе с паровой рубашкой, снабженном якорной мешалкой (25-30 об/мин), автоматическим регулятором температуры, воздушным краном и подводкой вакуума. В воде, нагретой в реакторе до 70-750С, растворяют глицерин и загружают желатин при выключенной мешалке.

Фильтрование желатиновой массы через друк-фильтр

Термостатирование желатиновой массы. Приготовленную массу передают в термостат и выдерживают при температуре 45-500С (в зависимости от концентрации желатина) для стабилизации 2,5-3 часа.

Вакуумирование желатиновой массы. К реактору присоединяют вакуум-насос. Отсос ведут вначале осторожно, периодически включая и выключая вентиль на вакуум-линии во избежание сильного вспенивания массы, а в последние несколько минут кран на вакууме открывается полностью. Операция удаления воздуха из массы длится 15-30 мин.

Формирование капсул. Маслообразный препарат из резервуара с автоматическим поддержанием температуры поступает в дозирующее устройство, откуда выталкивается одновременно с расплавленной желатиновой массой в жихлерный узел, где происходит формирование капель. С помощью пульсатора капли отрываются и поступают в охладитель, а затем в сосуд, заполненный охлажденным маслом оливковым или жидким парафином. Капсулы промывают в емкости, заполненной трихлорэтиленом или изопропиловым при постоянном перемешивании 5-10 мин.

Сушка капсул. Готовые капсулы сушат при температуре (20-23єС) в сушильном шкафу.

Оценка качества. Показатели качества капсул: внешний вид, средняя масса и отклонение в массе отдельных капсул, однородность дозирования, распадаемость и растворяемость.

Упаковка, маркировка, отгрузка. Готовые капсулы упаковывают в контурную ячейковую упаковку из полимерного материала. Блистеры укладывают в картонные коробки, указывают предприятие-изготовитель, его товарный знак, наименование на русском и латинском языках, вес нетто, тара, номер серии, срок годности, номер регистрационного удостоверения. Затем продукцию передают на склад готовой продукции.

Контроль производства. Нормативная документация ГФ XI стр. 143

Внешний вид (визуально).

Средняя масса (взвешивание 20 невскрытых капсул и расчет средней массы. Отклонение в массе отдельных капсул 10%), однородность дозирования (титрование навески из 20 штук и расчет содержания лекарственного вещества).

Распадаемость (с помощью лабораторного идентификатора процесса распадаемости. Капсулы должны распадаться в течение не более 20 мин.).

Растворение (с помощью прибора типа «Вращающаяся корзинка». Количество растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75%).

Участок калибровки и просмотра мягких желатиновых капсул, оборудован просмотровыми столами с подсветкой. После промывки капсулы калибруют с помощью сит с отверстиями определённого диаметра. Это необходимо для отбраковки капсул с отклонениями от среднего веса. Затем капсулы просматривают на просмотровых столах с подсветкой. Капсулы должны быть круглой формы, без подтёков, не иметь механических повреждений и пузырьков воздуха. После просмотра капсулы в ёмкостях передают на участок фасовки.

Существуют также и разнообразные технические аппараты, такие как:

1. Аппарат для смешивания используют для изготовления желатина. Он состоит из трёхслойной нержавеющей стали, обладающий высокими теплозащитными свойствами, который управляет температурой. Является удобным при транспортировке, потому что устанавливается на штативе. Легко очищается благодаря фланцевым соединениям.

2. Машина для плавления желатина имеет трёхслойный корпус из высококачественной нержавеющей стали, который предотвращает потерю тепла и сохраняет энергию. Обладает большим объёмом, поэтому повышает производительность. Является удобным в установке и чистой, быстрым и удобным в эксплуатации, является идеальным оборудованием для предприятий с высокой производительностью.

рибавирин форма лекарственный производство

3. Барабанная сушилка состоит из нержавеющей стали, и имеет 4 раздельных сушилок с передающей системой. Барабанная сушилка не использует смазочное масло, что значительно защищает окружающую среду. Внутренняя стена сформирована нержавеющими листами, гладкая, это повышает качество продукции.

Также используют различные виды машин:

1. Упаковочные машины - пусть и, возможно, самая важная часть оборудования, однако далеко не единственная. Потому как процесс упаковки немыслим без множества вспомогательных машин и устройств.

2. Капсулонаполнительные машины - это автоматические агрегаты вращательного непрерывного движения, применяемые для наполнения желатиновых капсул порошком, пеллетами, микротаблетками, жидкостями, лекарственными травами, в том числе и в комбинациях одного фармацевтического препарата с другим для одной и той же единицы.

3. Капсуляторы - другая категория высокоэффективных механизмов, которые предназначены для переработки различных сортов плёнок методом холодной прессовки и изготовление, таким образом, капсул с заданными размерами.

4.Нельзя обойтись в производственном процессе также и без автоматической системы контроля веса, обязанность, которой - отбор и взвешивания образцов от каждого дозатора, посредством чего обеспечивается контроль по наполнению капсулы. Стоит весу дозы выйти за установленные параметры, и машина немедленно останавливается.

5. Выбирает пустые единицы, свободные части, а также отходы после их наполнения сортировщик капсул. Этот механизм может в составе поточной линии или отдельно также отбраковывать образцы с недостаточной дозировкой. Для этого сортировщик снабжён механизмом для сортировки, отделения пустых капсул и порошка с помощью вакуума и сжатого воздуха.

6. Автоматическая машина для фасовки порошков в желатиновые капсулы, которая сделана из высококачественной нержавеющей стали 304 и 316L. Может автоматически классифицировать капсулы, убирать дефектные, заполнять капсулы и закрывать их. Легко очищается и безопасна в использовании. Прозрачный щит вверху машины защищает процесс заполнения от посторонних предметов. Уровень шума ниже 75 дБ.

7. Маркировочный принтер, который предназначен для бесконтактного нанесения любой информации о продукции, как постоянной, так и переменной. В зависимости от требований производства, стандартов и потребителей при маркировке информация может оперативно изменяться.

8. Блистерное оборудование, которое позволяет автоматически упаковывать фармацевтическую продукцию различных типов, форм и размеров в блистерную упаковку, создавая первичную упаковку. Картонажное оборудование используется в качестве дополнительной упаковки для блистеров, которое создает вторичную упаковку. Эта упаковка позволяет не только защитить продукт от воздействия внешней среды, но также выделить его среди других. Дополнительная картонная упаковка дает возможность добавить к продукту инструкцию.

Размещено на Allbest.ru