Патофизиология эндокринной системы

1. Расстройства функции гипофиза

1.1 Передней доли гипофиза - аденогипофиза проявляется

Повышенная выработка АКТГ или кортикотропина стимулирует функцию коры надпочеников, что приводит к развитию болезни Иценко-Кушинга

Повышенная выработка тиреотропного гормона стимулирует работу щитовидной железы.

Повышенная выработка гонадотропного гормона, а в частности фолликулостимулирующего и лютеинизирующего, а также лактотропного гормонов приводит к изменению регуляций функции половых желез и процессов размножения.

Кортикостероидная недостаточность может быть тотальной, когда выпадает действие всех гормонов, и частичной - при выпадении активности одного из гормонов коры надпочечников. Тотальная кортикостероидная недостаточность в эксперименте вызывается адреналэктомией. После адреналэктомии животное неминуем погибает при явлениях выраженной адинамии и гипотонии. Продолжительность жизни составляет от нескольких часов до нескольких суток.

Если животное выживает, это свидетельствует о наличии дополнительной корковой ткани надпочечника. В связи с быстрым выпадением функции надпочечников развивается коллапс и больныемогут умереть в течение первых же суток.

Хроническая надпочечниковая недостаточность характерна для болезни Аддисона (аддисоновой или бронзовой болезни). В основе патофизиологических изменений, возникающих в результате прогрессирующей гибели ткани коры надпочечника, лежит комбинация недостаточности всех гормонов его коры. При этом наблюдаются:

1) нарушения водного, минерального и углеводного обмена; 2) расстройство функции сердечно-сосудистой системы; 3) развитие адинамии (мышечная слабость);

4) пигментация кожных покровов и слизистых оболочек, в связи с чемэто заболевание называют еще бронзовой болезнью.

Водный и минеральный обмен. В основе нарушения этого обмена лежит недостаток минералокортикоида альдостерона и в меньшей степени глюкокортнкоидов - кортизола и кортикостерона. Нарушение минерального обмена сводится к перераспределению ионов натрия и калия между клетками тканей и внеклеточным депо. Натрий начинает переходить из внеклеточного депо внутрь клеток, а калий - наоборот. Вслед за натрием в клетки устремляется вода, что ведет к развитию водной интоксикации. Уменьшение количества воды в экстрацеллюлярном депо приводит к дегидратации организма и уменьшению объема крови. В канальцах почек снижается реабсорбция натрия и он теряется с мочой.

Ионы калия, наоборот, реабсорбируются более интенсивно и К⁺ начинает накапливаться в организме. В связи со снижением кровяного давления падает фильтрационное давление в клубочках почек и в результате уменьшается образование первичной мочи. Одновременно увеличивается

реабсорбция воды в канальцах. Это связано с нарастанием концентрации ионов калия, что повышает чувствительность канальцевого эпителия к АДГ. Таким образом, уменьшение фильтрации и усиление реабсорбции воды ведут к понижению суточного диуреза. Потеря натрия

обусловливает уменьшение активности симпатических окончаний, что является одним из механизмов развития адинамии и гипотонии. Задержка калия приводит к снижению сократительной способности скелетной

и сердечной мускулатуры и, следовательно, к брадикардии и аритмии.

Углеводный обмен. Недостаток глюкокортикоидов вызывает гипогликемию в результате: а) снижения глюконеогенеза из белка за счет уменьшения активности некоторых трансаминаз и активности «ключевого» фермента глюконеогенеза - фосфоэнолпируваткарбоксилазы; б) увеличения активности инсулина, по отношению к которому глюкокортикоиды

являются антагонистами; поэтому больные с недостаточностью надпочечников очень чувствительны к инсулину и введение обычных доз его всегда дает более выраженный эффект; в) уменьшения активации глюкозо-6-фосфатазы, что ведет к менее интенсивному поступлению в кровь глюкозы из клеток печени; г) снижения всасывания глюкозы в кишечнике в связи с нарушением соотношения между ионами натрия и калия.

Сердечно-сосудистая система. Кортикостероидная недостаточность сопровождается снижением артериального давления. Это объясняется:

а) уменьшением объема циркулирующей крови; б) брадикардией, являющейся одной из причин снижения минутного объема крови; в) снижением сосудистого тонуса, в основе которого лежит падение чувствительности сосудистой стенки к адреналину и норадреналину и снижение тонуса сосудодвигательного центра в связи с общим уменьшением катаболизма белка, в частности в центральной нервной системе, что

приводит к менее интенсивному образованию аммиака, необходимого для поддержания нормального уровня возбудимости сосудодвигательного и дыхательного центров.

Адинамия. В основе мышечной слабости лежит и дефицит андростендиона (гормон, секретируемый сетчатой зоной коры надпочечников) в связи с выпадением его анаболического действия в отношении мышечных белков.

Пигментация. При аддисоновой болезни возникает вследствие увеличения отложения меланина в коже и слизистых оболочках. В связи с уменьшением образования кортизола растормаживается секреция меланофорного гормона, что и приводит к усилению синтеза меланина.

При недостатке кортизола по механизму обратной связи усиливается и секреция АКТГ, который имеет в своей молекуле участок с такой же последовательностью аминокислот, какая имеется в молекуле меланофорного гормона. Поэтому большие количества АКТГ также оказывают некоторое меланофорное влияние.

Частичная кортикостероидная недостаточность может выявляться в виде минералокортикоидной или глюкокортикоидной недостаточности.

Глюкокортикоидная недостаточность возникает преимущественно после прекращения лечения глюкокортикоидными гормонами. Тимико-лимфатический статус также является выражением глюкокортикоидной недостаточности (см. «Патофизиология вилочковой железы»).

Гиперкортикостероидизм может развиваться за счет избыточного образования (или повышения активности) одного или сразу нескольких гормонов. Наиболее часто встречаются следующие виды гиперкоргикостероидизма:

гиперкортизолизм, альдостеронизм и адреногенитальные синдромы.

1. Гиперкортизолизм - это комплекс таких изменений в организме, которые вызываются либо избыточным образованием кортизола в пучковой зоне коры (возможно при опухоли пучковой зоны) надпочечников, либо повышением активности кортизолаза счет уменьшения связывания его транскортином. Возможно также снижение чувствительности гипоталамуса к кортизолу. В этом случае усиливаются образование кортико-тропин-освобождающего фактора и, следовательно,

секреция АКТГ. Секреция АКТГ увеличивается и при опухоли передней доли гипофиза - базофильной аденоме Возникающие при этом изменения составляют картину синдрома Иценко - Кушинга. Он характеризуется нарушениями углеводного, белкового, жирового, водно-солевого обмена и функции сердечно-сосудистой системы. У больных на коже боковой поверхности живота, бедрах, груди появляются полосы с фиолетовым оттенком, похожие на полосы растяжения беременных. Характерно отложение жира в области туловища и лица («лунообразное» лицо).

Углеводный обмен. Гиперкортизолизм приводит к развитию гипергликемии за счет: а) усиления глюконеогенеза из глюкогенных аминокислот; б) торможения перехода глюкозы в жир; в) торможения

декарбоксилирования пирувата, что увеличивает способность пируватаресинтезировагься в глюкозу; г) повышения активности глюкозо-6-фосфатазы в печени, что способствует переходу глюкозы в кровь. Одновременно в связи с усиленным образованием глюкозы увеличивается образование в печени гликогена. В свою очередь гипергликемия усиливает образование инсулина островковым аппаратом поджелудочной железы;

в случаях функциональной неполноценности инсулярного аппарата его гиперфункция сменяется истощением и развитием сахарного диабета (так называемый стероидный диабет).

Белковый обмен. Усиливается катаболизм белков и тормозится их синтез преимущественно в мышцах и мезенхимальных элементах, что выражается в повышении выделения азота с мочой. Результатом этого является также торможение синтеза антител и понижение резистентности к инфекциям. В костной ткани в связи с нарушением образования белкового каркаса тормозится отложение солей кальция, что является одной из причин развития остеопороза.

Жировой обмен. Избыточное отложение жира вызвано: а) гипергликемией, которая активирует синтез триглицеридов и уменьшает катаболизм в жировой ткани; б) уменьшением окисления жирных кислот в печени в связи с увеличением в ней гликогена, что тормозит действие СТГ, активирующее окисление жира.

Водно-солевой обмен. В связи с некоторыми минералокортикоидными свойствами кортизола и кортикостерона отмечаются изменения электролитного и водного обмена. В канальцах почек усиливается реабсорбция ионов натрия, что ведет к задержке этих ионов в организме и некоторому увеличению их концентрации в экстрацеллюлярной жидкости. Одновременно уменьшается реабсорбция ионов калия в почках, вызывающая некоторую потерю калия из организма. В связи с этими изменениями повышается содержание воды в экстрацеллюлярном депо и увеличивается объем крови. Нарушается и обмен кальция.

Тормозится его всасывание в кишечнике и усиливается экскреция с мочой. Это ведет ко вторичному гиперпаратиреоидизму. Усиление секреции

паратгормона активирует в кости переход стволовых костных клеток в остеокласты и тормозит превращение последних в остеобласты. Последний эффект паратгормона синергичен с действием кортизола. Он также тормозит превращение остеокластов в остеобласты. В результате увеличивается количество остеокластов и как следствие - резорбция костной ткани и развитие остеопороза.

Сердечно-сосудистая система. Гиперкортизолизм приводит к повышению кровяного давления в результате:

1) увеличения объема крови; б) повышения чувствительности сосудистой стенки к адреналину и норадреналину за счет как увеличения содержания натрия,

так и пермиссивной (т. е. облегчающей действие других гормонов) активности глюкокортикоидов; в) усиления процесса возбуждения в центральной нервной системе вследствие повышения концентрации аммиака в головном мозге. Это ведет к усилению тонуса сосудодвигательного центра. Таким образом, кровяное давление повышается

в связи с действием различных механизмов. Однако однократное внутривенное введение глюкокортикоидов в эксперименте всегда вызывает снижение кровяного давления; очевидно, только неоднократное их введение включает механизмы, приводящие к его повышению.

В связи с повышением кровяного давления увеличивается фильтрация в клубочках почек и одновременно тормозится реабсорбция воды за счет блокады действия АДГ, что ведет к повышению диуреза. Кортизол активирует развитие эритроцитов и нейтрофилов, но тормозит развитие лимфоцитов и эозинофилов и усиливает их распад.

2. Альдостеронизм. Различают первичный и вторичный альдостеронизм.

Первичный альдостеронизм чаще всего сопровождается гормонально-активной аденомой клубочковой зоны, секретирующей избыточное количество альдостерона. Это приводит к усилению реабсорбции натрия в канальцах почек. Натрий задерживается в организме. Его концентрация в экстрацеллюлярных депо в большинстве случаев увеличивается. Одновременно в почках в связи с усилением реабсорбции натрия конкурентно тормозится реабсорбция калия, что ведет к значительной потере калия из клеток организма. Эта потеря компенсируется вхождением в клетки ионов натрия и водорода.

Проявления альдостеронизма заключаются в следующем: 1) повышение артериального давленияв связи с повышением тонуса артериол; это вызвано увеличением концентрации ионов натрия в клетках, что усиливает реакцию клеток на симпатические импульсы и потенцирует действие норадреналина; 2) развитие мышечной слабости и временных параличей в связи с потерей калия; снижается сократимость мышц и возникают парезы и параличи, которые могут длиться на протяжении многих суток; 3) полиурия в связи со снижением концентрации калия в клетках, что уменьшает реакцию канальцевого эпителия почек на АДГ. Возможно, полиурия является одной из причин того, что при первичном альдостеронизме, несмотря на задержку натрия, не бывает отеков в отличие от вторичного альдостеронизма. Определенную роль играет и отсутствие застоя в венозной системе; 4) гипокалиемический алкалоз; потеря ионов хлора

(вместе с ионами калия) ведет к снижению их уровня в крови и компенсаторному увеличению в экстрацеллюлярном депо бикарбонатов (связывание избытка натрия); алкалоз может стать некомпенсированным и привести к развитию тетании; 5) уменьшение в плазме крови концентрации ренина и ангиотензина II; это связано с гиперволемией, которая тормозит секрецию ренина.

Вторичный альдостеронизм развивается на фоне первичных процессов, протекающих вне надпочечников. К этим процессам относятся недостаточность правого сердца, циррозы печени, злокачественная гипертония и др.

3. Адреногенитальные синдромы - это такие изменения в организме, которые развиваются при избыточной секреции андрогенов или эстрогенов сетчатой зоной коры надпочечников. Характер изменения зависит в значительной степени от пола, возраста больного и вида секретируемых гормонов. Различают два основных адреногенитальных синдрома:

1) гетеросексуальный - избыточное образование у данного пола половых гормонов противоположного пола; 2) изосексуальный - раннее или избыточное образование половых гормонов, присущих данному полу.

Избыточное образование андростендиона и адреностерона. Эти гормоны близки по своему биологическому действию к мужскому половому гормону. Их образование нарушается чаще всего и связано либо с опухолью сетчатой зоны, либо с ее гиперплазией. Образовавшиеся гормоны по механизму обратной связи тормозят образование гонадотропных гормонов, что приводит к атрофии половых желез.

У женщин под влиянием этих гормонов атрофируются женские первичные и вторичные половые признаки и развиваются мужские вторичные половые признаки (маскулинизация), в частности рост волос по мужскому типу (вирилизм). В связи с анаболическим действием этих

гормонов на белковый обмен происходит усиленное развитие мускулатуры и женщина приобретает мужское телосложение. Соответствующим образом меняется и психика больных. У мужчин больше выявляется анаболический эффект, а у мальчиков - преждевременное

половое и физическое развитие.

Избыточное образование эстрогенов. Реже опухоль сетчатой зоны продуцирует эстрогены. У девочек это вызывает преждевременное половое и физическое развитие. У мужчин развивается феминизация, в процессе которой исчезают мужские вторичные половые признаки и появляются женские. Меняются телосложение, голос, отложение жировой ткани, усиливается оволосение по женскому типу (гирсутизм).

3. Нарушение функции щитовидной железы

Гипертиреоз. Избыточное действие тиреоидных гормонов вызывает гипертиреоз и одну из его клинических форм - тиреотоксикоз (базедова болезнь).

Гипертиреоз сопровождается нарушением энергетического и повышением основного обмена, усилением потребления кислорода, расстройством различных видов обмена, исхуданием, нарушением функций центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы и других органов.

Энергетический обмен. Тироксин разобщает окисление и фосфорилирование в митохондриях клеток, в результате чего энергия окисления НАД-Н₂ и НАДФ-Н₂ не аккумулируется в АТФ и рассеивается. Уменьшение синтеза АТФ увеличивает концентрацию его предшественников - АДФ и неорганического фосфата, что в свою очередь усиливает окислительные процессы и тем самым рассеивание энергии. Это ведет к увеличению основного обмена.

Углеводный обмен. При гипертиреозе усилен обмен углеводов. Увеличена утилизация глюкозы тканями. Активируется фосфорилаза печени и мышц, следствием чего является усиление гликогенолиза и обеднение этих тканей гликогеном. Увеличивается активность гексокиназы и всасывание глюкозы в кишечнике, что может сопровождаться алиментарной гипергликемией. Активируется инсулиназа печени, что вместе с гипергликемией вызывает напряженное функционирование инсулярного аппарата и в случае его функциональной неполноценности может привести к развитию сахарного диабета. Усиление пентозного пути обмена углеводов способствует образованию НАДФ-Н₂. В надпочечниках это вызывает повышение стероидогенеза и большее образование кортикостероидов. Однако в печени этот же процесс ведет к активации стероидредуктаз, что усиливает инактивацию кортикостероидов. При этом происходит сдвиг в сторону преимущественного образования менее активного кортизона. Возможно, этим объясняется нарушение созревания нейтрофилов и лимфоцитов.

Белковый обмен. Тиреоидные гормоны стимулируют катаболизм белка, что приводит к отрицательному азотистому балансу. Усиливается выделение азота, фосфора и калия с мочой, указывающее на клеточный распад. Увеличивается выделение аммиака. В крови повышается остаточный азот и азот аминокислот. Положительный азотистый баланс может быть достигнут, если калорийность потребляемой больным пищи будет намного больше основного обмена.

Жировой обмен. В связи с усилением энергетического обмена больные тиреотоксикозами худеют главным образом за счет уменьшения запасов жира в жировых депо. Уменьшение запасов жира происходит вследствие: а) мобилизации жира из депо за счет сенсибилизации

симпатических нервных окончаний в жировой ткани; б) ускорения окисления жира в печени; в) торможения перехода углеводов в жиры.

В связи с усилением окисления жира увеличивается образование кетоновых тел. При одновременном дефиците углеводов это приводит к нарушению их окисления и, следовательно, к гиперкетонемии и кетонурии.

Тироксин активирует синтез холестерина при низком его исходном уровне и тормозит при высоком. Одновременно активируется распад холестерина и выделение его с желчью. Поэтому при гипертиреозе отмечается гипохолестеринемия.

Водный и минеральный обмен. Увеличены: а) относительное содержание воды в организме в связи с исхуданием; б) объем плазмы; в) скорость фильтрации воды через капиллярные стенки; г) диурез в связи с усилением почечного кровотока и клубочковой фильтрации; д) потоотделение и е) потеря воды с выдыхаемым воздухом.

Усиливается введение кальция, фосфора и калия.

Центральная нервная система и другие органы.

Тиреоидные гормоны оказывают выраженное влияние на центральную нервную систему. Возбудимость коры головного мозга повышается. В клетках коры, ствола головного мозга и передних рогов спинного мозга развиваются токсически-дегенеративные изменения. Меняется возбудимость гипоталамических вегетативных центров, а в связи с этим и функция внутренних органов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечается стойкая тахикардия, чрезмерная реакция сердца на мышечные упражнения, наклонность к мерцанию предсердий. В основе этого явления лежит повышение чувствительности миокарда к адреналину и норадреналину в связи с угнетением моноаминооксидазы и снижением содержания в миокарде гликогена, АТФ. Усиление работы сердца вызывает его гипертрофию и дистрофические изменения. Нарастание возбуждения симпатического отдела нервной системы приводит к повышению тонуса артериол. Снижение количества гликогена в печени уменьшает ее дезинтоксикационную функцию и способность синтезировать белки. Повышена влажность и температура кожи. Развивающийся при тиреотоксикозе экзофтальм вызывается секрецией экзофтальмического фактора, связанного с тиреотропным гормоном гипофиза.

Гипотиреоз - состояние, возникающее при недостатке тиреоидных гормонов в организме. Наиболее выраженную форму гипотиреоза у взрослых называют микседемой.

Синдром, который развивается у детей в связи с полной недостаточностью щитовидной железы, называют тиреогенным нанизмом или кретинизмом. Кретинизм характеризуется выраженной задержкой роста и своеобразной внешностью больного. В основе кретинизма лежит, как правило, аплазия щитовидной железы.

Тиреоидэктомия в эксперименте сопровождается отставанием в росте молодых животных, задержкой роста трубчатых костей и полового развития. Возникают отклонения от нормы во внешнем виде. Меняется конфигурация черепа - укорачивается передняя лицевая часть, а задняя - приобретает шаровидную форму, останавливается развитие зубов. У собак конечности становятся толстыми, движения - неуклюжими, прекращается рост шерсти. Развивается слизистый отек подкожной клетчатки вследствие задержки воды, хлористого натрия и накопления в соединительной ткани мукополисахаридов, обладающих гидрофильными свойствами. При хорошем содержании животные могут жить месяцы и годы. При гипотиреозе наблюдаются следующие нарушения обмена веществ и функций органов.

Энергетический обмен. Уменьшается интенсивность окислительных процессов, снижается основной обмен.

Белковый обмен. Снижена интенсивность синтеза белка. Свидетельством этого является снижение скорости включения метионина в белки тканей. Повышен катаболизм аминокислот, снижено содержание РНК в тканях. У кроликов после тиреоидэктомии содержание аммиака в мозге падает и увеличивается количество глютамита, а в крови повышена концентрация белка за счет гамма-глобулинов.

Углеводный обмен. Интенсивность обмена углеводов падает, повышается содержание гликогена в печени в связи со снижением активности фосфорилазы, а в результате ослабления активности гексокиназы уменьшается всасывание глюкозы в кишечнике. Следствием замедления окислительных процессов в тканях может быть развитие гиперкетонемии.

Жировой обмен. Снижена скорость синтеза холестерина в печени и надпочечниках, однако еще более замедляется его распад, что ведет к гиперхолестеринемии и способствует развитию атеросклероза. Поэтому у кроликов, резистентных к развитию алиментарной гиперхолестеринемии и атеросклероза, после тиреоидэктомии эта резистентность снижается. То же отмечается и у больных. В крови у них часто отмечается повышение бета-липопротеидов высокой плотности и альфа-липопротеидов.

После тиреоидэктомии у собак снижается возбудимость центральной нервной системы. У людей при гипотиреозах отмечается замедление психических реакций, ослабление памяти, в тяжелых случаях слабоумие. Ослаблены механизмы иммунологической реактивности, что обусловливает снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям и развитие опухолей.

Особой формой гипотиреоза является эндемический зоб - заболевание, распространенное в йоддефицитных местностях, оно характеризуется увеличением щитовидной железы и рядом стойких общих расстройств в организме.

Этиология. Основной причиной эндемического зоба является недостаточное поступление в организм йода с пищей и водой в регионах, почва которых бедна йодидами как органического, так и неорганического происхождения. Кроме этого, в развитии эндемического зоба имеют значение неполноценное питание с дефицитом белков и витаминов, инфекции, интоксикации, антисанитарные условия жизни, недостаточное поступление в организм микроэлементов, поступление в организм таких зобогенных веществ растительного и химического происхождения, как соли цинка, кобальта и других, которые участвуют в реализации йодной недостаточности или являются основной причиной спорадического зоба. Определенную роль в развитии заболевания отводят генетическим факторам.

Потребность человека в йоде составляет 100-200 мг в сутки, но такого незначительного количества йода человек не получает с продуктами питания, так как из почвы он вымывается, не попадает в растения, которыми питаются люди и животные, а если попадает, то в несбалансированном виде и поэтому не усваивается организмом. Его мало в воде, еще меньше в воздухе. В приморских городах в 1 м3 воздуха содержится 50 мкг йода, в горных и континентальных районах его меньше единицы. Именно там и возникают вспышки эндемического зоба. Кроме выше указанной, причиной заболевания является поступление в организм различных форм йода, недоступных для всасывания. Все это приводит к йодной недостаточности, проявляющейся в высоком уровне почечного клиренса, укороченном периоде полураспада тироксина.

Патогенез. Дефицит йода и зобогенные факторы приводят к недостаточной продукции и снижению секреции тиреоидных гормонов, что вызывает стимуляцию выработки тиреоидного гормона с последующим компенсаторным разрастанием ткани щитовидной железы. Реализуется зобогенный эффект, и сохраняется эутиреоидное состояние. Установлено также, что сохранение нормальной функции щитовидной железы при этом заболевании обеспечивается увеличением синтеза более активного гормона трийодтирозина и интенсивным поглощением йода щитовидной железой. Патогенез прогрессирующего зоба при сохранении эутиреоидного состояния недостаточно ясен. Имеются данные о роли аутоиммунного компонента в возникновении эутиреоидного зоба. Обнаружены иммуноглобулины, специфически стимулирующие рост паренхимы щитовидной железы, но не оказывающие влияния на ее функцию. Важное значение в развитии зоба имеет дисбаланс между Т-хелперами и Т-супрессорами, в результате чего снижается контроль над продукцией антител к ткани щитовидной железы. Определенную роль играют ферментативные дефекты, приводящие к нарушению интратиреоидного метаболизма йода, а также поражению гематологического барьера, затрудняющие выведение гормонов из железы и способствующие избыточной продукции тиреотропина с последующим развитием эндемического зоба. Таким образом, развитие зоба принято рассматривать как приспособительную реакцию организма на пониженное поступление в организм йода. Начавшись как комплексная реакция, зоб продолжает расти и из физиологического переходит в патологическое состояние.

Нарушения секреции тиреокальцитонина. Тиреокальцитонин оказывает эффект противоположный действию паратгормона (ПГ): угнетает функцию остеокластов и усиливает их превращение в остеобласты, а также тормозит При нарушении равновесия между ТКТ и ПГ в сторону преобладания ТКТ снижается резорбция костной ткани и усиливается ее образование, повышается включение кальция в кость. Это ведет к снижению уровня кальция в плазме крови.

Увеличено образование ТКТ при аденомах и медуллярной аденокарциноме щитовидной железы, происходящих из С-клеток. Вторично нарушается образование ТКТ при гипер- и гипотиреозах. При гипертиреозах усиливается катаболизм белковой основы костной ткани, в связи с чем усиливается вымывание из кости кальция. Это включает механизмы обратной связи, которые, с одной стороны, тормозят образование ПГ и с другой - усиливают секрецию ТКТ. Последний тормозит развитие остеопороза, но при длительном и тяжелом течении гипертиреоза истощается компенсаторное образование ТКТ и развивается остеопороз. При гипотиреозе кальций задерживается в организме и накапливается в костях. Это по механизму обратной связи снижает образование ТКТ.

4. Нарушение функции паращитовидных желез

Наряду с тиреокальцитонином и активной формой витамина Д₃ (1,25-диоксихолекальциферол) паратгормон (ПТГ) обеспечивает гомеостаз кальция и фосфора. Основные мишени ПТГ - почки и кости скелета, однако известно влияние его и на абсорбцию кальция в кишечнике, толерантность к углеводам, уровень липидов сыворотки крови, его роль в развитии импотенции и кожного зуда.

Основное действие ПТГ в костях - усиление процессов резорбции, затрагивающей и минеральные, и органические компоненты. ПТГ способствует росту и активации остеокластов, что сопровождается усиленным остеолизом и увеличением резорбции костей. При этом растворяются кристаллы гидроксиапатита с выделением в кровь кальция и фосфора (основной механизм повышения уровня кальция в крови).

Наиболее важное воздействие ПТГ на почки - уменьшение резорбции фосфора с увеличением фосфатурии. ПТГ снижает клиренс кальция, канальцевую реабсорбцию натрия и его бикарбоната, повышает образование в почках витамина Д₃, который увеличивает в свою очередь реабсорбцию кальция в тонком кишечнике, стимулируя в его стенке активность кальцийсвязывающего белка.

Гиперпаратиреоз (ГПТ) - фиброзно-кистозная остеодистрофия, болезнь Реклингаузена, обусловленная патологической гиперпродукцией ПТГ. Выделяют первичный, вторичный и третичный ГПТ. При первичном ГПТ гиперпродукция ПТГ вызвана развитием аденомы (паратиреоаденома), реже - диффузной гиперплазией или раком.

Вторичный ГПТ связан с гиперфункцией паращитовидных желез в условиях длительной гиперфосфатемии и недостаточности 1,25 (ОН)₂ Д₃ при хронической почечной недостаточности, хронической гипокальциемии при заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Третичный ГПТ связан с развитием аденомы паращитовидных желез и ее автономным функционированием в условиях длительного вторичного ГПТ (по принципу "гиперфункция - гиперплазия опухоль").

При ГПТ идет рассасывание кости с новообразованием молодой, еще слабоминерализованной кости, в которой содержится меньше кальция. Вследствие недостатка кальция кости делаются мягкими, под влиянием нагрузки легко искривляются, ломаются (патологические переломы).

Избыточное выделение кальция почками приводит к полиурии и гипостенурии; часто формируется почечнокаменная болезнь. Импрегнация почечной паренхимы солями кальция (нефрокальциноз) в последующем способна привести к почечной недостаточности.

Гипопаратиреоз - недостаточность паращитовидных желез, обусловленная изменениями секреции ПТГ, сопровождающаяся нарушением фосфорно-кальциевого обмена. Этиологические варианты гипопаратиреоза: послеоперационный, лучевой, сосудистый, вызванный инфекционным повреждением, врожденным недоразвитием, а также аутоиммунного генеза.

В патогенезе заболевания главную роль играет абсолютный или относительный дефицит ПТГ с гиперфосфатемией и гипокальциемией. Отмечается нарушение всасывания в кишечнике кальция, снижение его мобилизации из костей и реабсорбции в почках. Недостаток ПТГ приводит к гипокальциемии самостоятельно или опосредованно, за счет с уменьшения синтеза в почках витамина Д₃. Нарушается электролитный баланс с изменением соотношения Са - P и Na - K.

Возникает расстройство проницаемости клеточных мембран, изменяются процессы поляризации в области синапсов. В результате возрастают нервно-мышечная возбудимость и общая вегетативная реактивность; итог - судороги. В генезе тетании важно нарушение метаболизма магния (гипомагнезиемия). Оно способствует проникновению ионов натрия в клетку и выходу из нее калия, что также повышает нервно-мышечную возбудимость. Подобный эффект дает и развитие алкалоза.

5. Нарушение функции половых желез

Внутрисекреторная функция мужских половых желез (семенников) осуществляется интерстициальной тканью, расположенной между, семенными канальцами. Клетки Лейдига, находящиеся в этой ткани, вырабатывают мужской половой гормон тестостерон, являющийся специфическим стимулятором развития половых органов и вторичных половых признаков у самцов, В процессе метаболизма тестостерон превращается в значительно мeнее активный андростерон и другие андрогены (дегидроандростсрон, андроностерон и др.). Андрогены частично разрушаются в организме, частично связываются в печени с серной и глюкуроновой кислотами и выделяются с желчью и мочой.

Мужской половой гормон стимулирует у самцов рост и развитие полового аппарата, вторичных половых признаков и появление половых рефлексов, оказывает влияние на обмен веществ.

Ведение тестостерона неполовозрелым самцам вызывает непреждевременное развитие у них половых органов и вторичных половых признаков, способствует задержке и отложению в тканях белков и минеральных веществ. Азотистый баланс становится положительным. Одновременно уменьшается количество жира в организме. Повышается основной обмен. Мужской половой гормон обходим также для нормального завершения сперматогенеза, более длительного сохранения способности сперматозоидов к движению. При отсутствии этого гормона в семенниках не образуется подвижных, зрелых сперматозоидов.

Недостаточность гормонообразовательной функции семенников молодых самцов ведет к нарушению роста и недоразвитию вторичных половых признаков. При этом увеличивается рост тела высоту, что связано с задержкой окостенения эпифизов и более интенсивным развитием трубчатых костей. Пониженная выработка гормонов у взрослых самцов сопровождается атрофией полового аппарата. Животные приобретают интерсексуальный тип -- средний между самцом и самкой. Основной обмен снижается на 15-20%, усиленно накапливается жир.

В половых железах самок (яичниках) гормоны вырабатываются фолликулах и в желтом теле. В фолликулах вырабатывается женский половой гормон -- экстрадиол (фолликулин), обладающий эстрогенным действием, то есть способностью вызывать течку эструс. Если повторно вводить кастрированным самкам (мышам, крысам) фолликулин, то уже через 100 часов обнаруживается состояние течки -- утолщение слизистой влагалища и увеличение матки. У неполовозрелых самок фолликулин вызывает раннее половое созревание, рост и развитие полового аппарата. У стареющих самок введение фолликулина вызывает возобновление циклов течки. В процессе метаболизма эстрадиол превращается в организме в эстрин и другие эстрогенные вещества.

Кроме яичников, эстрадиол образуется в плаценте. В большом количестве фолликулярный гормон выделяется из организма с мочой жеребых кобыл. Эстрогены вырабатываются также в коре надпочечников, а у самцов в семенниках.

Эстрогенные гормоны оказывают большое влияние на обмен веществ, возбудимость нервной системы, молочные железы. Эстрин и другие женские половые гормоны увеличивают способность печени и тканей синтезировать гликоген, уменьшают выделение азота и неорганического фосфора с мочой.

Недостаточная гормональная деятельность фолликулярного аппарата яичников проявляется прежде всего недоразвитием полового аппарата и вторичных половых признаков самки, а также прекращением течки. Такие животные утрачивают способность к размножению. Обмен веществ у них снижается, происходит повышенное отложение жира. Нарушается обмен кальция, что проявляется расстройством окостенения трубчатых костей и вымыванием из них ранее отложившихся солей кальция.

В желтом теле яичников вырабатывается прогестерон. Этот гормон вызывает гипертрофию слизистой оболочки матки, усиленное разрастание маточных желез с повышенным выделением слизи. Под влиянием прогестерона матка подготавливается к имплантации оплодотворенного яйца и последующему нормальному течению беременности. Прогестерон задерживает разрыв граафовых пузырьков и выход новых яйцеклеток в половые пути. Биологическое действие прогестерона заключается также в понижении сократительной активности матки. Гормон желтого тела вызываю гипертрофию молочных желез, подготовляя их вместе с другими гормонами к лактогенной функции.

Во время беременности местом образования прогестерон является не только желтое тело, но и плацента, из которой прогестерон поступает в организм беременной самки в возрастающем количестве до последних сроков беременности. При недостаточном образовании прогестерона становится невозможным развитие оплодотворенного яйца в матке, а следовательно и беременность. Выпадение внутрисекреторной функции желтого тела в первую треть беременности приводит к самопроизвольному аборту или внутриутробному рассасыванию плода. Недостаток прогестерона ведет также к снижению молокообразовательной функции молочных желез.

Если желтое тело, образовавшееся после овуляции, не претерпевает обратного развития и продолжает функционировать как железа внутренней секреции, очередная течка у животных задерживается, и они остаются бесплодными. Даже искусственная инъекция фолликулина в присутствии желтого тела не в состоянии вызвать течку, Однако достаточно разрушить желтое тело, чтобы через несколько дней возобновилось созревание фолликулов, а вместе с тем способность к течке и зачатию. В регуляции деятельности половых желез большое значение имеют гонадотропные гормоны, образуемые передней доли гипофиза. Нервная регуляция половых желез осуществляется путем рефлекторного изменения внутренней секреции гипофиза.

Недостаточность мужских и женских половых гормонов наиболее ярко проявляется при кастрации животных.

Влияние кастрации на организм. Кастрация -- удаление половых желез, применяется у животных с давних времен с хозяйственной, а иногда и с лечебной целью. Значение кастрации заключается в том, что кастрированные животные быстрее откармливаюся, при откорме уменьшается расход корма, мясо приобретает лучшие вкусовые качества. После удаления половых желез животные становятся более спокойными и послушными. Влияние кастрации на организм зависит от того, производится ли она до наступления половой зрелости или у половозрелых животных.

Односторонняя кастрация не вызывает каких-либо существенных нарушений со стороны организма, так как оставшаяся половая железа полностью компенсирует гормонообразовательную функцию удаленной железы. Более того, односторонняя кастрация повышает половую активность животных. Потомство, полученное от односторонне кастрированных самцов, наследует преимущественно отцовские качества.

Полное удаление обеих половых желез вызывает в организме ряд характерных изменений. Если кастрация произведена в молодом возрасте, задолго до половой зрелости, половые различия у кастрированных животных сглаживаются. И у самцов и у самок наружные и внутренние половые органы останавливаются в своем развитии и даже подвергаются некоторой атрофии. Такие животные приобретают своеобразный экстерьер, средний между мужской и женской особями. Вторичные половые признаки у них не развиваются. Так, у кастрированных петушков приоста-навливается развитие головного убора (гребня, сережек, бородки), у курочек -- куриное оперение меняется на петушиное, появляются шпоры. При удалении половых желез у молодых оленей рога совершенно не развиваются. Если кастрация производится после того как выросли рога, то они преждевременно сбрасываются, и вместо них вырастают рога неправильной формы. Половые инстинкты не развиваются вовсе, половое влечение отсутствует.

Кастрация, произведенная после наступления поло-вого созревания, влияет главным образом на функцию по-ловых органов. У самки прекращаются циклические изменения в половом аппарате -- матке и влагалище. Эти органы, а также молочные железы постепенно атрофируются. У самцов явления атрофии половых органов выражены в таких случаях несколько меньше.

У животных одних видов кастрация ведет к небольшому усилению, у других -- задержке роста. Так, у кастрированных коров рост тела несколько увеличен, у кастрированных морских свинок -- несколько уменьшен. Кастрация молодых животных нарушает рост скелета --удлиняются в основном трубчатые кости, Поздняя кастрация не вызывает изменений в строении скелета.

Кастрация оказывает большое влияние на процессы обмена как у самцов, так и у самок. Основной обмен у кастрированных животных на 10--20% ниже, чем у некастрированных. Поэтому кастрированные животные легче откармливаются, а при откорме уменьшается расход кормов. Мышечные волокна у ка-стрированных животных тоньше, и поэтому на единицу объема у них приходится больше мяса и меньше соединительной ткани. Кастрация оказывает большое влияние на функциональное состояние нервной системы. Это выражается прежде всего в значительном понижении возбудимости нервной системы и ослаблении процессов торможения. Нарушения высшей нервной деятельности бывают особенно выраженными в первые месяцы после кастрации. У животных со слабым типом нервной системы нарушения высшей нервной деятельности после кастрации протекают многие месяцы и даже годы. После восстановления нервной деятельности у кастрированный животных легче можно вызвать невроз, чем у некастрированных. При введении половых гормонов или пересадке половых желез нервная деятельность у кастратов резко улучшается.

Кастрация старых животных не вызывает в организме каких либо существенных изменений. Это свидетельствует о том, что внутрисекреторная деятельность половых желез при старении снижается, а затем и совсем угасает. Ослабление внутрисекреторной функции половых желез пытались рассматривать как основную причину старения организма. Однако эта гипотеза оказалась несостоятельной. Экспериментальные исследования показали, что продолжительность жизни кастрированных животных остается такой же, как и у некастрированных. Увядание половых желез в старческом возрасте представляет собой вторичное явление -- следствие старости, а не его причина.

Ряд признаков, характерных для кастрированных животных, наблюдают также при крипторхизме -- пороке развития, заключающемся в том, что яички (семенники) своевременно не опускаются в мошонку и остаются либо в брюшной полости, либо в паховом канале. Встречается односторонний и двухсторонней крипторхизм. При двухстороннем крипторхизме всегда будет бесплодие вследствие потери сперматогенной функции семенников. В одних случаях животные сохраняют свой экстерьер и нормальный или даже повышенный половой инстинкт, в других - развиваются явления, сходные с последствиями кастрации. Это происходит, когда семенники подвергаются атрофии и в связи с этим нарушается их внутрисекреторная функция.

Нарушение спермиогенеза при крипторхизме происходит не только в результате механического сдавливания семенников, не пустившихся в мошонку, но и под влиянием теплового фактора. Более высокая температура в брюшной полости по сравнению с мошонкой оказывает неблагоприятное влияние на спермиогенез. Если, например, у барана искусственно воспрепятствовать излучению тепла кожей мошонки, и тем самым вызвать повышение температуры семенников, то спермиогенез в семенниках резко ослабевает, спермии утрачивают подвижность и способность к оплодотворению.

6. Нарушение функции тимуса

Удаление зобной железы, особенно в первые дни после рождения, вызывает нарушение развития костей скелета - рост трубчатых костей замедляется. Нарушается процесс кальцинации костей, вследствие чего они становятся мягкими и легко деформируются. Переломы костей срастаются плохо. Отставание в росте сопровождается иногда ожирением. У животных с удаленной зобной железой отмечают понижение мышечного тонуса, а в самих мышцах наличие дистрофических изменений. Нередко у таких животных развивается кахексия. Введение животным вытяжек из зобной железы приводит к усиленному отложению солей кальция в костях, при этом уровень кальция в крови снижается. Однако имеются данные, согласно которым удаление зобной железы не оказывает какого-либо существенного влияния на организм.

Экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что зобная железа имеет существенное значение в нуклеиновом обмене, как депо фосфорсодержащих нуклеиновых веществ. Физиологическое значение зобной железы связано, по-видимому, и с тем, что она концентрирует большое количество витамина С, уступая в этом отношении только надпочечникам. Зобная железа имеет тесную взаимосвязь о половыми железами. Доказано, например, что половые гормоны вызывают быструю инволюцию зобной железы, в то время как кастрация задерживает ее. При удалении зобной железы происходит более раннее половое созревание.

При действии на организм болезнетворных агентов (интоксикации, голодания, лучевого поражения, перегревания, охлаждения, тяжелой травмы и др.) вилочковая железа претерпевает острую инволюцию, которая, в отличие от возрастной инволюции, является временной и обратимой. После прекращения действия повреждающего агента исходные размеры и строение вилочковой железы постепенно восстанавливаются. Насколько чувствительна зобная железа к лучевому поражению, видно, например, из того, что уменьшение размеров железы начинается через 31/2 часа после облучения рентгеновскими лучами, и в течение нескольких дней после облучения она уменьшается до 1/40 своего первоначального размера. Реакция со стороны зобной железы на действие повреждающих агентов входит как составное звено в общую реакцию организма, когда для сохранения жизни необходимо напряжение всех защитно-компенсаторных приспособлений.

Задержка инволюции зобной железы сопровождается обычно ее гиперплазией. При таком состоянии зобной железы организм становится неустойчивым к воздействиям химических, физических и биологических факторов, так что даже незначительное повреждающее воздействие может вызвать смерть (зобная смерть). Описывают, например, случаи смерти людей с гиперплазированно зобной железой от первого же вдыхания эфира или хлороформа.