Суспензии в аптечном производстве

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГБОУ ВПО

«СМОЛЕНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ»

МИНЗДРАВА РОССИИ

Кафедра фармацевтической технологии

Курсовая работа

по дисциплине "Фармацевтическая технология"

на тему "Суспензии в аптечном производстве"

Смоленск 2013

Содержание

Цель и задачи курсовой работы

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1 Характеристика суспензий

1.2 Устойчивость суспензий

1.3 Технология приготовления суспензий

1.4 Стабилизация суспензий

1.5 Упаковка, оформление к отпуску и хранение суспензий

1.6 Оценка качества

1.7 Примеры прописей суспензий

Глава II. Практическая часть

Выводы

Заключение

Список литературы

Цель и задачи курсовой работы

Цель работы:

Изучить влияние различных стабилизаторов на качество суспензии при хранении.

Задачи:

1) Ознакомиться с характеристикой суспензий как лекарственной формы, их классификацией и требованиям, предъявляемых к суспензиям;

2) Изучить технологические стадии приготовления суспензий;

3) Приготовить лекарственную форму с различными стабилизаторами: желатин, 5% крахмальная слизь и твин-80;

4) Сравнить стабильность суспензий, приготовленных с разными стабилизаторами по ресуспендируемости, органолептическим свойствам и однородности.

Введение

Суспензии занимают значительное место среди жидких лекарственных форм.

Поскольку многие лекарственные вещества не растворяются в воде и других растворителях, их вводят в лекарственную форму в тонко измельчённом состоянии. В фармацевтической практике суспензии встречаются среди различных лекарственных форм как для внутреннего и наружного применения, так и для инъекций.

Самую обширную группу всех используемых суспензий составляют суспензии для внутреннего применения, в состав которых входят лекарственные препараты, относящиеся ко многим фармакотерапевтическим группам.

Преимущества суспензий:

1. большая суммарная поверхность твердой фазы обеспечивает хороший терапевтический эффект;

2. у суспензий легче, чем у истинных растворов, достигается химическая стабильность;

3. возможность одновременного применения как растворимых, так и нерастворимых лекарственных веществ;

4. изменяя размер частиц, можно регулировать длительность действия;

5. в некоторых случаях снижается отрицательное воздействие желудочного сока на лекарственное вещество;[5]

6. возможно широкое применение корригирующих веществ, маскирующих неприятный вкус и запах лекарств;

7. удобство приема;

8. возможность отпуска в виде сухого полуфабриката;

9. более высокая, чем в таблетках и порошках дисперсность твердых веществ;

10. более быстрое (по сравнению с таблетками и порошками) проявление фармакологического действия (при размере частиц менее 10 мкм);

11. выраженное пролонгированное действие по сравнению с растворами;

12.большее удобство применения суспензии, чем таблеток и порошков, поэтому их чаще применяют в педиатрии (например, суспензия ампициллина, тетрациклина).

13. обволакивающее действие ряда лекарственных веществ наиболее полно проявляется при их применении в виде суспензий. [11]

Повышение устойчивости суспензии путем тщательного измельчения лекарственных веществ является прерогативой фармацевта. При этом важно решение проблемы получения биологически доступных суспензий, обладающих физической устойчивостью, ресуспендируемостью, химической стабильностью и приятных на вкус. Этим и объясняется актуальность изучения данной лекарственной формы в курсе аптечной технологии лекарств.

Глава I. Обзор литературы

1.1 характеристика суспензий

Суспензии (Suspensiones) - официнальная жидкая лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, содержащую одно или несколько твёрдых лекарственных веществ, суспендированных в соответствующей жидкости.[8]

Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельчённых порошкообразных лекарственных веществ, распределённых в жидкой дисперсионной среде. [2]

Классификация суспензий:

· по размеру частиц:

ь грубые: частицы более 1 мкм;

ь тонкие: частицы от 0,1 до 1 мкм.

· по применению:

ь для внутреннего применения (микстуры суспензии);

ь для наружного применения (в том числе капли глазные);

ь для парентерального применения (только для внутримышечных инъекций).

· по характеру отпуска из аптеки:

ь готовые к применению;

ь в виде гранулированных или лиофилизированных порошков, к которым перед применением прибавляют воду очищенную или для инъекций, или другую подходящую жидкость, количество которой указано в рецепте.

· по характеру частиц дисперсной фазы:

ь суспензии гидрофильных веществ;

ь суспензии гидрофобных веществ. [11]

Лекарственные вещества, нерастворимые в воде

1) Гидрофильные:

а) Ненабухающие:

- алюминия гидроксид;

- висмута нитрат основной;

-глина белая;

-магния оксид;

- магния карбонат основной;

-кальция карбонат;

-тальк;

-цинка оксид.

б) Набухающие

-танальбин;

-теальбин.

2) Гидрофобные:

а) С резко выраженными свойствами:

-камфора;

-ментол;

-тимол;

-сера.

б) С не резко выраженными свойствами:

-терпингидрат;

-фенилсалицилат;

-стрептоцид;

-норсульфазол;

-сульфадимезин;

-сульфадиметоксин. [10]

Свойства суспензий:

o это мутные системы не только при боковом освещении, но и в проходящем свете они дают конус Тиндаля;

o не обладают способностью диффундировать;

o не обладают осмотическим давлением;

o отсутствует броуновское движение молекул;

o способны к отстаиванию.[9]

Требования, предъявляемые к суспензиям:

1.Не допускается изготовление суспензий, содержащих ядовитые вещества.

2.Если содержание лекарственных веществ до 3%, то готовят массо-объемным методом, если 3% и более, то готовят по массе.

3.Суспензии не процеживают и не фильтруют.

4.Отклонение в содержании действующих веществ в 1 г (мл) суспензии не должно превышать ±10%.

5.В качестве вспомогательных веществ при приготовлении суспензий используют вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, поверхностно-активные и буферные вещества, корригенты, консерванты, антиокислители, красители и другие, разрешенные к медицинскому применению.

6.Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед применением прибавляют воду или другую подходящую жидкость. Количество воды или другой жидкости должно быть указано в частных статьях.

7.Перед употреблением суспензии взбалтывают в течение 1--2 мин, при этом должно наблюдаться равномерное распределение частиц твердой фазы в жидкой дисперсионной среде. [2]

Суспензии образуются в следующих случаях:

Ш прописанное лекарственное вещество не растворимо в данной жидкости;

Ш количество прописанного лекарственного вещества превышает его растворимость;

Ш в результате взаимодействия входящих лекарственных веществ образуется нерастворимое вещество;

Ш вещество, растворимое в данном растворителе выпадает в осадок при прибавлении другой прописанной в рецепте жидкости.[10]

1.2 Устойчивость суспензий

Устойчивость суспензий зависит:

? от физико-химических свойств лекарственных веществ (гидрофильные или гидрофобные) ;

? от степени дисперсности (измельчения) частиц дисперсной фазы ;

? от электрического заряда ;

? от отношения плотностей диспергированных частиц дисперсной фазы и дисперсионной среды ;

? от вязкости.

Суспензии гидрофильных веществ более стойки по сравнению с суспензиями гидрофобных веществ, вследствие того, что частицы гидрофильных веществ смачиваются дисперсионной средой и вокруг каждой частицы образуется жидкостная (гидратная) оболочка, не позволяющая мелким частицам сливаться в более крупные, имеющие большую скорость оседания. Гидрофобные вещества не защищены такой оболочкой и при взаимном соприкосновении происходит их слипание. [10]

Кинетическая (седиментационная) устойчивость - это способность дисперсной системы сохранять равномерное распределение частиц по всему объему дисперсной фазы. Суспензии являются кинетически неустойчивыми системами. Частицы суспензий по сравнению с истинными и коллоидными растворами имеют довольно крупные размеры, которые под воздействием силы тяжести обладают способностью к седиментации[4].

Седиментация - оседание частиц лекарственного вещества.

Кинетическая устойчивость в дисперсных системах характеризуется законом Стокса.

ЗАКОН СТОКСА

Скорость оседания прямо пропорционально зависит от радиуса частиц дисперсной фазы, разности плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды и обратно пропорциональна вязкости дисперсионной среды.

, где

V - скорость движения (оседания);

r - радиус частиц дисперсной фазы;

-плотность частиц дисперсной фазы;

-плотность дисперсионной среды;

з -абсолютная вязкость дисперсионной среды;

g -ускорение свободного падения.

где

U - устойчивость суспензий.

Скорость оседания частиц снижается, если разница плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды минимальна. Однако в аптечных условиях применять этот фактор невозможно, так как среда и фаза обозначены прописью рецепта.

Скорость оседания частиц обратно пропорциональна вязкости среды. Для повышения устойчивости системы необходимо вводить вещества с высокой вязкостью - глицерин, сахарный сироп.

Кроме того, скорость оседания частиц можно снизить, уменьшив размер частиц. При этом достигается и максимальный терапевтический эффект лекарственной формы.

Уменьшение размера частиц приводит к увеличению суммарной поверхности и свободной поверхностной энергии:

, где

F - изменение свободной поверхностной энергии;

S - изменение поверхности;

- поверхностное натяжение.

Согласно следствию из 2-го закона термодинамики, система является неустойчивой. Она стремится к минимуму свободной поверхностной энергии. Это уменьшение может быть достигнуто агрегацией частиц.

Следовательно, для уменьшения скорости седиментации, т.е. для повышения седиментационной устойчивости суспензии можно использовать следующие методы:

-выбор дисперсионной среды с плотностью, равной или близкой к плотности лекарственного вещества;

-уменьшение размеров частиц за счет более тонкого измельчения лекарственного вещества;

-выбор дисперсионной среды с высокой вязкостью.

Агрегативная (конденсационная) устойчивость - это способность частиц дисперсной фазы противостоять агрегации (слипанию). Агрегационная устойчивость частиц обеспечивается наличием на их поверхности электрического заряда (вследствие диссоциации, адсорбции ионов и пр.).

Флокуляция - всплывание больших хлопьевидных агрегатов гидрофобного вещества на поверхность воды; это процесс, при котором вследствие уменьшения агрегативной устойчивости уменьшается кинетическая устойчивость суспензии. Хлопья могут всплывать или оседать. Хлопья по своей физико-химической структуре могут быть аморфные (плотные, творожистые, хлопьевидные, волокнистые) и кристаллические.

Агрегативная устойчивость обеспечивается наличием электрического заряда на поверхности частиц (диссоциация частиц, адсорбция одноименных ионов), сольватным слоем, оболочкой из ВМС, ПАВ. Вокруг ПАВ тоже образуется сольватный слой. Все эти факторы препятствуют слипанию частиц.

Для повышения агрегативной устойчивости суспензий необходимо обеспечить наличие на поверхности частиц лекарственного вещества электрических зарядов, что достигается добавлением в суспензию вспомогательных веществ. В качестве вспомогательных веществ при получении суспензий (стабилизаторов) используются высокомолекулярные вещества (ВМС), поверхностно-активные вещества и др. [4]

Механизм стабилизирующего действия ПАВ и ВМС заключается в том, что они адсорбируются на поверхности твердых частиц лекарственного вещества и, вследствие дифильности ПАВ (т.е. наличия полярной и неполярной частей в молекуле) и наличия диполей (положительного и отрицательного заряда) в молекуле ВМС. Молекулы стабилизатора ориентируются на границе раздела фаз таким образом, что своей полярной (или заряженной) частью они обращены к полярной фазе, а неполярной частью к неполярной, образуя, таким образом, на границе раздела фаз мономолекулярный слой. Вокруг этого слоя ориентируются молекулы воды, образуя гидратную оболочку, при этом снижаются силы поверхностного натяжения на границе раздела фаз, что ведет к повышению агрегативной устойчивости суспензии [1].

Для повышения устойчивости суспензий необходимо:

? повышать вязкость дисперсионной среды;

? как можно тоньше диспергировать твердые частицы дисперсной фазы;

? введение специально подобранных веществ (стабилизаторов).[4]

1.3 Технология приготовления суспензий

В зависимости от физико-химических свойств ингредиентов прописи суспензии получают дисперсионным и конденсационным методами.

Дисперсионный метод заключается в измельчении (диспергировании) твёрдой фазы (гидрофильного или гидрофобного вещества) в ступке в присутствии жидкости.

Конденсационный метод основан на укрупнении исходных частиц (ионов, молекул) растворённого вещества до частиц, видимых простым глазом, которое может происходить в результате замены растворителя или химических реакций.

Изготовление суспензий складывается из следующих последовательных операций:

-расчёт количеств лекарственных, вспомогательных веществ и воды;

-отвешивание, отмеривание;

-измельчение и смешивание;

-упаковка, оформление к отпуску;

-оценка качества суспензии.

Расчёт количеств лекарственных, вспомогательных веществ и воды проводят исходя из физико-химических свойств лекарственных веществ и их количеств. Суспензии готовят в массо-объёмной концентрации, но при количестве лекарственных веществ 3% и выше - по массе.

В состав суспензий помимо лекарственных веществ, вводимых по типу суспензии, как правило, входят вещества, растворимые в воде, которые можно использовать как в сухом виде, так и в виде концентрированных растворов.

Измельчение и смешивание проводят в ступке. Гидрофильные лекарственные вещества измельчают вначале в сухом виде, после чего добавляют воду или приготовленный заранее водный раствор лекарственных веществ в количестве 0,4-0,6мл на 1,0г твёрдой фазы (правило Дерягина) и тщательно измельчают до образования тонкой пульпы. Полученную пульпу разбавляют водой (водным раствором), добавляя её в количестве, в 10-20 раз превышающем массу измельчаемого вещества. Осадок перемешивают (взмучивают) пестиком, оставляют на 2-3минуты. Затем тонкую взвесь сливают в отпускной флакон, осадок дополнительно измельчают и приём взмучивания повторяют до тех пор, пока всё вещество не будет диспергировано и перенесено в виде тонкой взвеси во флакон для отпуска.

При приготовлении суспензий гидрофильных веществ, способных к ограниченному набуханию в воде, измельчение в присутствии воды даёт плохие результаты, поскольку частицы становятся упругими, менее хрупкими. Для получения тонких суспензий таких веществ их измельчают в сухом виде, а затем смешивают с дисперсионной средой.

Измельчение трудно порошкуемых гидрофобных лекарственных веществ (ментол, тимол, камфора) проводят в присутствии спирта (10капель на 1,0г вещества), после чего добавляют воду (водный раствор) и стабилизатор. Воду для получения пульпы берут в количестве Ѕ от массы смеси (твёрдой фазы и стабилизатора). Гидрофобные вещества с не резко выраженными гидрофобными свойствами измельчают в сухом виде, после чего добавляют воду, стабилизатор и получают тонкую пульпу. Пульпу смывают из ступки в отпускной флакон, добавляя воду (водный раствор) малыми порциями.

Конденсационными методами получения суспензий являются метод замены растворителя и метод химического диспергирования. При этом получают более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Внешне они представляют собой опалесцирующие жидкости (размер частиц 0,1-1мкм) и называются «мутными микстурами». Мутные микстуры чаще всего получаются при добавлении к водным растворам настоек, жидких экстрактов, нашатырно-анисовых капель и др.

Настойки и жидкие экстракты прибавляют к жидкой лекарственной форме в последнюю очередь непосредственно под флакон для отпуска, так как при обратном порядке смешивания выделяется обильный хлопьевидный осадок. Прибавление нашатырно-анисовых капель, представляющих собой спирто-аммиачный раствор эфирного анисового масла, грудного элексира, раствора цитраля, настойки мяты и др., требует смешивания их в отдельном стаканчике с выписанными в рецепте сиропами или равным количеством «солевого раствора». При этом получается тонкодисперсные системы, больше напоминающие эмульсии, которые при взбалтывании частями добавляют в склянку с «солевым раствором». Стаканчик ополаскивают готовой микстурой. При непосредственном добавлении нашатырно-анисовых капель к водным растворам выделяется анетол, содержащийся в анисовом масле, который осаждается в виде хлопьев на стенках флакона.

При получении суспензий методом химического диспергирования необходимо, чтобы исходные вещества находились в состоянии сильно разбавленных растворов. Поэтому вещества, образующие трудно растворимые соединения в результате реакций обменного разложения, растворяют отдельно в части растворителя, а затем растворы сливают.

Если в результате обменной реакции образуются вещества, представляющие собой острые кристаллы, то для увеличения их степени дисперсности растирание обоих веществ с водой проводят в ступке.

Готовые суспензии не фильтруют и не процеживают. [10]

Изготовление суспензий методом диспергирования (дисперсионным)

В основе метода диспергирования лежит процесс измельчения частиц. Таким образом изготавливают суспензии, если в прописи рецепта выписаны лекарственные вещества, практически не растворимые в данной дисперсионной среде или с превышением предела растворимости. Измельчение твердых тел осуществляют раздавливанием, истиранием, дроблением, расщеплением механическим способом с помощью ступок, дробилок, мельниц различной конструкции (шаровых, вибромельниц, струйных, коллоидных), ультразвуком электрическими методами в жидкой смачивающей среде. При таком способе измельчения наблюдается так называемый «Эффект Ребиндера». Сущность эффекта Ребиндера состоит в том, что снижается твёрдость измельчаемого вещества за счёт расклинивающего действия жидкостей, проникающих в микротрещины твёрдой фазы. При этом образуется жидкий клин, который вызывает адсорбционное понижение прочности и создаёт расклинивающее давление.

При изготовлении устойчивых суспензий дисперсионным способом важно знать отношение вещества к дисперсионной среде.

Общая технология суспензий методом диспергирования включает следующие стадии: измельчение, изготовление суспензионной пульпы, разбавление пульпы, смешивание, упаковку, оформление.

Суспензии могут быть получены в разных дисперсионных средах (маслах, глицерине, силиконовых жидкостях и др.). Например, в виде масляных суспензий могут быть назначены антибиотики. Такие суспензии в аптеках изготавливают по общим правилам в стерильных ступках. При изготовлении масляных суспензий масло предварительно стерилизуют. Аптека может получать от производства «сухие суспензии», например, порошок окситетрациклина с запахом ванилина для последующего изготовления суспензий. Наиболее часто в аптеках изготавливают водные суспензии.

Как правило, в состав прописи водных суспензий кроме лекарственных веществ, вводимых по типу суспензии, входят вещества, растворимые в воде. Поэтому кроме стадий, характерных для технологии изготовления суспензий, следует учитывать стадии изготовления водных растворов -- растворение и фильтрование или смешивание концентрированных растворов лекарственных веществ с водой очищенной (если концентрация веществ, вводимых по типу суспензии, не превышает 3 %). [11]

1.4 Стабилизация суспензий

Для приготовления суспензий из гидрофобных веществ необходимо использовать стабилизаторы, чаще всего ВМС. Стабилизирующее действие добавок указанных соединений на суспензии заключается в образовании защитных гидратных слоёв на поверхности частиц суспензий, улучшении их смачиваемости, а также в охвате этих частиц длинными цепочкообразными макромолекулами ВМС.

В фармацевтической практике в качестве стабилизаторов используют желатозу, аравийскую и абрикосовую камеди, производные метилцеллюлозы, аэросил, бентонит, слизи (пектин, альгиновую кислоту, альгинат натрия), различные поверхностно-активные вещества и др. Количество стабилизирующих веществ зависит от их природы, свойств дисперсной фазы, степени её измельчения и количества.

Так, в случаях изготовления суспензий с веществами, имеющими нерезко выраженные гидрофобные свойства, на 1,0г вещества берут по 0,5г аравийской камеди или желатозы, 0,25 г абрикосовой камеди.

Суспензии веществ, имеющих резко выраженные гидрофобные свойства, готовят с добавлением на 1,0г лекарственного вещества 0,5г абрикосовой камеди, по 1,0г аравийской камеди или желатозы, 5% крахмальной слизи, 5% геля метилцеллюлозы или натрий-карбоксиметилцеллюлозы (50% от массы твёрдой фазы), твина 80 или оксила (5% от массы твёрдой фазы).

Стабилизация суспензий серы проводится с помощью мыла медицинского, которого берут на 1,0г серы 0,1-0,2г (применяют по указанию врача), или с помощью 5% крахмального клейстера, которого берут равное количество по отношению к массе прописанной в рецепте серы. Мыло не используют в тех случаях, если в суспензию входят соли тяжёлых или щелочноземельных металлов, так как при этом образуются нерастворимые осадки. [10]

Таблица 1. Количество стабилизатора на 1,0 г гидрофобного вещества.

Гидрофилизирующие свойства указанных защитных веществ проявляются в присутствии воды. Для образования первичной пульпы требуется количество воды, равное полусумме препарата и защитного вещества.

1.5 Упаковка, оформление к отпуску и хранение суспензий

Упаковка и оформление к отпуску

Суспензии упаковывают во флаконы для отпуска аналогично другим лекарственным формам с жидкой дисперсионной средой. Оформляют этикетками: «Микстура» или «Наружное» с обязательной предупредительной надписью или дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном месте» и другими в зависимости от свойств лекарственных веществ и особенностей приема. На флаконе также указывается № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. пациента, способа применения, даты (число, месяц, год), цены

Отпускать суспензии следует в свежеприготовленном виде во флаконах из бесцветного прозрачного стекла, чтобы можно было видеть результаты взбалтывания. Исключение составляют лекарства, разлагающиеся на свету; их суспензии отпускают во флаконах из оранжевого стекла. Отпускная тара с суспензиями должна плотно закрываться пробкой, в противном случае при взбалтывании возможно просачивание лекарственного препарата наружу. [11]

Хранение суспензий

Хранение суспензий в аптеках разрешается в течение 3-х суток в прохладном месте. Все микстуры-суспензии отпускают только свежеприготовленными. [6]

1.6 Оценка качества

Оценка качества суспензий проводится по следующим показателям: анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, отклонения в объёме (массе).

Также оценку качества суспензий проводят по следующим показателям:

1) Отклонения в содержании действующих веществ в 1,0 г (1 мл) суспензии не должно превышать 10%.

2) Однородность частиц дисперсной фазы: определяется при микроскопировании. В суспензиях не должно быть неоднородных, крупных частиц диперсной фазы. Размер частиц не должен превышать показателей, указанных в частных статьях на суспензии отдельных лекарственных веществ. Обычно размер частиц не превышает 50 мкм.

3) Время отстаивания характеризует кинетическую устойчивость суспензии. По величине отстоявшегося слоя при хранении судят об устойчивости суспензий: чем меньше высота отстоявшегося слоя, тем устойчивость больше.

4) Ресуспендируемость. При нарушении агрегативной устойчивости суспензий они должны восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объему при взбалтывании в течение 15 -- 20 с после 24 ч хранения и за 40 --60 с после 3 суток хранения.

5) Сухой остаток. Определяют с целью проверки точности дозирования суспензий. Для этого отмеривают необходимое количество суспензии, высушивают и устанавливают массу сухого остатка. [7]

Перед употреблением суспензии взбалтывают в течение 1-2 минут, при этом должно наблюдаться равномерное распределение частиц твердой фазы в жидкой дисперсионной среде.

При отпуске препарата из аптеки проверяют правильность выписывания паспорта письменного контроля, качество упаковки, укупорки, правильность оформления, наличие рецепта (сигнатуры -- в случае присутствия этанола и других веществ, подлежавших учету). [11]

1.7 Примеры прописей суспензий

Приготовление суспензий гидрофильных веществ

Rp: Bismuthi subnitratis 3,0 |3,0

Aquae Menthae 100 ml |100 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Выписана жидкая лекарственная форма - суспензия, предназначена для внутреннего применения. Висмута нитрат основной - вещество с гидрофильными свойствами, поэтому не требует стабилизации. Измельчение гидрофильного вещества проводят с использованием правила Дерягина; при приготовлении используют прием взмучивания.

Технология приготовления: В подставку отмеривают 100 мл воды мятной. На ВСМ-5 отвешивают 3,0 висмута нитрата основного, помещают в ступку, растирают в сухом виде, а затем с 2 мл мятной воды до образования кашицеобразной массы. К полученной пульпе добавляют примерно 30 мл воды мятной, перемешивают пестиком и оставляют на 3 мин., тонкую взвесь сливают в отпускной флакон. Затем добавляют 30 мл мятной воды, взмучивают с помощью пестика и т.д. Операцию повторяют до тех пор, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь. Укупоривают и оформляют к отпуску: этикетка "Внутреннее", дополнительная "Перед употреблением взбалтывать". суспензия стабилизатор лекарственный стабильность

Устойчивость суспензий значительно повышается, если в пропись будут введены вещества, повышающие вязкость дисперсной среды. Например, рекомендуется вводить сахарный и фруктовый сиропы.

При приготовлении концентрированных суспензий прием взмучивания не применяют. Суспензию готовят методом диспергирования.

Приготовление суспензий из лекарственных веществ с гидрофобными свойствами

Rp: Camphorae 1,5 |1,5; 5%-го р-ра МЦ - 1,5

Natrii bromidi 2,0 |2,0 (1:5) 10 мл

Adonisidi 10 ml |10 ml

Aq. purif. 150 ml |150 - 10 = 140 мл

M.D.S. По 2 столовые ложки 2 раза в день.

Камфора - вещество с резко выраженными гидрофобными свойствами. Для приготовления суспензии требуется добавление стабилизатора. Если используют 5% раствор метилцеллюлозы, то на 1.0 камфоры его берут 1,0 г, на 1,5 г камфоры - 1,5 г раствора. Содержание веществ до 3%, поэтому готовят суспензию массо-объемным методом. Отмеривают в подставку 140 мл воды, прибавляют 10 мл раствора натрия бромида (1:5). Отвешивают и помещают в ступку 1,5 камфоры и на пергаментную капсулу 1,5 г 5%-го раствора метилцеллюлозы. Камфору измельчают в ступке в присутствии 15 капель спирта и, не дожидаясь его улетучивания, добавляют 1,5 г раствора. Перемешивают и прибавляют воду очищенную в половинном количестве от суммы камфоры и раствора МЦ(~ 1,5). Растирают пестиком до характерного потрескивания (образование пульпы). Полученную пульпу разбавляют водой и переносят во флакон для отпуска. Добавляют 10 мл адонизида. Оформляют к отпуску. Этикетка "Внутреннее", "Перед употреблением взбалтывать". Суспензии хранят в аптеке 3 суток.

В настоящее время разработаны составы и технология 2% суспензий сульфамоно- и сульфодиметоксина - лекарственных веществ с нерезко выраженными гидрофобными свойствами. В качестве стаблизатора используют твин-80 и поливинол. На 2,0 сульфади- и сульфомонометоксина берут стабилизаторов соответственно 0,2, 2,0 и 0,05, 1,0 в 100 мл суспензии. Срок хранения 3 месяца.

Для сульфаниламидных препаратов было установлено, что устойчивые суспензии образуются при добавлении 30% сахарного сиропа, но такое добавление нежелательно, так как происходит изменение терапевтической активности. Разрешается готовить суспензию без стабилизатора, если в рецепте прописан сахарный сироп. Добавление стабилизатора не требуется, если в рецепте прописан спирт строго определенной концентрации:

Для этазола не менее 43%

Для норсульфазола не менее 24%

Для сульфадимезина не менее 18%

Для ксероформа не менее 20%

При изготовлении суспензий гидрофобных веществ с резко выраженными свойствами рекомендовано добавление спирта при диспергировании. Если этанол добавлен в количестве, достаточном для растворения вещества, то при его испарении происходит явление рекристализации, и лекарственное вещество распределяется в виде мельчайших частичек.

Приготовление конденсационным методом

Rp.: Solutionis Calcii chloridi 4 % -- 100 ml

Natrii benzoatis 4,0

M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

В данном примере в результате взаимодействия между кальция хлоридом и натрия бензоатом выделяется в осадок кальция бензоат, растворимость которого равна 1 : 40. С целью получения более тонкой суспензии необходимо смешать растворы указанных солей. Для этого во флакон для отпуска отмеривают 40 мл воды дистиллированной, 20 мл 20%-ного раствора кальция хлорида и 40 мл 10%-ного раствора натрия бензоата. Смешивают, укупоривают, оформляют.

Глава II. Практическая часть

Rp: Mentholi 2,0

Natrii hydrocarbonatis

Natrii benzoatis ana 1,0

Liquoris Ammonii anisati 3 ml

Aquae purificatae 120 ml

M. D. S. По 1 чайной ложке 4 раза в день.

1. Свойства ингредиентов.

Mentholum - бесцветные кристаллы с сильным запахом перечной мяты и холодящим вкусом. Очень мало растворим в воде, очень легко растворим в 95% спирте, эфире, уксусной кислоте, легко растворим в жидком парафине и жирных маслах.

Natrii hydrocarbonas - белый кристаллический порошок без запаха солёнощелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном.

Natrii benzoas - белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, сладковато-солёного вкуса, легко растворим в воде (ГФ X, ст.424).

Liquor Ammonii anisatus - прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость с сильным анисовым или аммиачным запахом (ГФ IX, ст. 284).

2. Ингредиенты совместимы

3. Характеристика лекарственной формы.

Выписана жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой комбинированную суспензию, получаемую диспергированием гидрофобного вещества с резко выраженными гидрофобными свойствами - ментола и конденсационным методом (нашатырно-анисовые капли).

4. Проверка доз. Ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ в прописи нет.

5. Паспорт письменного контроля.

1.) Дата № рецепта Aquae purificatae 90ml Sol. Natrii hydrocarbonatis 1:20 - 20ml Sol. Natrii benzoatis 1:10 - 10ml Mentholi 2,0 Gelatosae 2,0 Liquoris Ammonii anisati 3ml Общий объём 123мл Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись)	Обратная сторона Желатозы 2,0 Раствора натрия гидрокарбоната (1:20) - 1x20=20мл Раствора натрия бензоата (1:10) - 1x10=10мл Очищенной воды 120-(20+10)=90мл Vобщ=123мл мл
2.)Дата № рецепта Aquae purificatae 90ml Sol. Natrii hydrocarbonatis 1:20 - 20ml Sol. Natrii benzoatis 1:10 - 10ml Mentoli 2,0 Mucilago Amyli 5% - 2,0 Liquoris Ammonii anisati 3ml Общий объём 123мл Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись)	Обратная сторона Крахмальная слизь 5% - 2,0 Раствора натрия гидрокарбоната (1:20) - 1x20=20мл Раствора натрия бензоата (1:10) - 1x10=10мл Очищенной воды 120-(20+10)=90мл Vобщ=123мл мл
3.)Дата № рецепта Aquae purificatae 90ml Sol. Natrii hydrocarbonatis 1:20 - 20ml Sol. Natrii benzoatis 1:10 - 10ml Mentoli 2,0 Twin-80 0,4 Liquoris Ammonii anisati 3ml Общий объём 123мл Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись)	Обратная сторона Твин-80 0,4 Раствора натрия гидрокарбоната (1:20) - 1x20=20мл Раствора натрия бензоата (1:10) - 1x10=10мл Очищенной воды 120-(20+10)=90мл Vобщ=123мл мл

6. Технология лекарственной формы.

I. Вспомогательные работы

- подготовка помещений

- подготовка одежды и персонала

- подготовка аппаратуры и оборудования

- выбор ступки и пестика

- подготовка лекарственных веществ, стабилизаторов и весов

- выбор отпускного флакона

- подготовка укупорочного и вспомогательного материала

- получение воды очищенной.

II. Приготовление лекарственной формы

1. Фармацевтическая экспертиза рецепта

2. Расчеты на обратной стороне ППК

3. В подставку отмерили 90 мл воды очищенной, затем отмерили 20 мл концентрированного раствора натрия гидрокарбоната 1:20, 10 мл концентрированного раствора натрия бензоата 1:10.

4. Отвесили 2,0 г ментола.

5. Поместили в ступку 2,0 г ментола и растерли с 20 каплями 95% спирта (т.к. трудно измельчаемое вещество), добавили стабилизатор (2,0 желатозы / 2,0 5% крахмальной слизи или 0,4 г твина-80.), прилили примерно 2 мл солевого раствора из подставки (по правилу Дерягина) и диспергировали до образования однородной пульпы.

6. Полученную пульпу в 2-3 приема смывают в отпускной флакон.

7. В отдельный стакан отмерили 3 мл нашатырно-анисовых капель, смешали с примерно равным количеством раствора солей из подставки, затем по частям при перемешивании добавляли в отпускной флакон.

8. Укупоривали плотно пластмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой во флакон из бесцветного стекла. Получили ЛФ №1 со стабилизатором желатозой , ЛФ №2 с 5% крахмальной слизью и ЛФ №3 со стабилизатором твином-80.

III. Упаковка и оформление

Флакон бесцветного стекла укупоривают плотно пластмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Оформили этикеткой «Внутреннее», «Хранить в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать», «Беречь от детей».

IV. Сравнение стабильности суспензий:

По ресуспендируемости: к основному веществу добавляем стабилизатор (2,0 желатозы / 2,0 5% крахмальной слизи или 0,4 г твина-80.), приливаем примерно 2 мл солевого раствора из подставки и диспергируем до образования однородной пульпы.

Суспензия восстанавливает равномерное распределение частиц по всему объему после 24 ч хранения при взбалтывании в течение 15-20 сек, после 3 суток хранения - в течение 40-60 с.

Таблица 1. Сравнение суспензий по ресуспендируемости

Суспензия со стабилизатором	Свежеприготовленная, с	1 день, с	3 день, с
Желатоза	18	20	58
5% крахмальная слизь	15	18	52
Твин-80	15	16	43

Таблица 2. Сравнение суспензий по органолептическим показателям.

Суспензия со стабилизатором	Свежеприготовленная	1 день	3 день
Желатоза	Бело-желтого цвета, мутная	Желтого цвета	Желтого цвета с осадком желатина на дне
5% крахмальная слизь	Белого цвета, мутная	Белого цвета	Зеленоватый оттенок
Твин-80	Белого цвета, более прозрачная	Белого цвета	Бело-желтый цвет, более прозрачен

По однородности:

неоднородные крупные частицы дисперсной фазы отсутствуют во всех трех ЛФ.

V.Оценка качества

1. Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы идентичны. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно.

2. Объем флакона соответствует объему лекарственной формы. Микстура укупорена плотно. Оформление соответствует МУ МЗ РФ «Об утверждении единых правил оформления лекарств, приготовляемых в аптеках» от 24.07.97.Упаковка и оформление к отпуску

3. Ресуспендируемость. Суспензия с твином-80 восстанавливает равномерное распределение частиц по всему объему при взбалтывании быстрее, чем суспензии с 5% крахмальной смесью и желатозой.

4. Объем микстуры 123+3,69 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений (+.3%) по приказу МЗ РФ №.305 от 16.10.97.

5. Однородность частиц дисперсной фазы. Отсутствуют неоднородные крупные частицы дисперсной фазы.

Выводы

Ознакомились с характеристикой суспензий как лекарственной формы, их классификацией и требованиям, предъявляемыми к суспензиям.

Изучили технологические стадии приготовления суспензий.

Приготовили жидкую лекарственную форму для внутреннего применения, представляющую собой суспензию, получаемую диспергированием резко гидрофобного вещества - ментола. Для сравнения свойств использовали три различных стабилизатора желатозу, 5 %-ую крахмальную слизь и твин-80.

Проведена оценка сравнения ресуспендируемости трех ЛФ на 1 и 3 день. Все полученные результаты соответствуют требования нормативной документации.

Проведен органолептический контроль. Все ЛФ имеют характерный запах ментола. ЛФ №1 желтого цвета с осадком желатина на дне. ЛФ №2 с крахмалом имеет зеленоватый оттенок. ЛФ №3 имеет бело-желтый цвет, более прозрачная. Механических включений не обнаружено.

На основании данных, полученных в результате исследования суспензии, можно сделать вывод о том, что все использованные стабилизаторы можно использовать в технологии приготовления данной ЛФ, но лучше всего подходит стабилизатор твин- 80.

Заключение

Суспензии являются широко используемыми в настоящее время препаратами, особенно в педиатрии. Широкое распространение суспензий объясняется рядом преимуществ по сравнению с другими лекарственными формами:

· суспензия способствует более быстрому созданию необходимой концентрации препарата в крови и наступлению клинического эффекта;

· более выраженный фармакологический эффект по сравнению с порошками и таблетками;

· пролонгированное действие суспензий для парентерального введения при сравнении с растворами для инъекций;

· возможность маскировки неприятного вкуса лекарственного вещества, что удобно для применения в детской практике и ряд других, не менее важных свойств.

Однако, несмотря на множество преимуществ суспензий, они имеют и ряд недостатков, в частности:

? неустойчивость суспензий при хранении и вследствие этого низкий срок годности;

? высокая зависимость степени фармакологического эффекта от технологии изготовления и др.

Основной задачей в совершенствовании технологии суспензий в настоящее время является повышение уровня степени дисперсности суспензий и, как следствие, повышение фармакологического эффекта, а также повышение устойчивости получаемых суспензий.[5]

Применение ультразвука дает возможность получать монодисперсные системы с очень малым размером частиц дисперсной фазы (0,1-1,0 мкм). Кроме того, ультразвук обладает бактерицидным действием, поэтому суспензии, изготовленные с применением ультразвукового диспергирования, практически стерильны.[1]

Перспективным в развитии лекарственной формы суспензии является приготовление «сухих суспензий», которые представляют собой смесь лекарственного вещества со вспомогательными веществами (стабилизаторы, консерванты и др.), чаще в виде гранул. По мере необходимости к сухим суспензиям добавляют дистиллированную воду в нужном количестве (в условиях аптеки) и получают фармакопейный препарат. Сухие суспензии удобны для транспортировки, хранятся практически неограниченное время. [4]

Также основными направлениями совершенствования суспензий является:

- поиск новых стабилизаторов, консервантов;

- внедрение инструментальных методов оценки качества.

Список литературы

1. Бобылев Р.В., Грядунова Г.П., Иванова Л.А. и др. Технология лекарственных форм. - М.: «Медицина», 1991, т. 2, с. 491-503

2. Государственная фармакопея СССР. - 11-е изд. - М., 1987. Вып.1 - 336с., М., 1990. - Вып.2 - 397с.

3. Макарова В.Г., Узбекова Д.Г., Якушева Е.Н. и др. Рецептура. Учебное пособие. - Рязань, 2002. - 155с.

4. Муравьев И.А. Технология лекарств. Изд. 3-е, перераб. и доп. Т.1. - М.: Медицина, 1980. - 391с.

5. Николаев Л.А. Лекарствоведение: учебное 2-е изд., испр. и под. - Минск: Высшая школа, 1988. - гл.3. - С.144.

6. О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках: Приказ Минздрава РФ от 16.07.1997 N 214.

7. Справочник фармацевта. Под ред. Тенцовой А.И. - М.: Медицина, 1995. - 610с.

8.Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения: Приложение 1 к Отраслевому стандарту ОСТ 91500.05.001-00.

9. Технология лекарственных форм. Под ред. Кондратьевой Т.С. Т.1. - М., 1991. - 496с.

10. Учебное пособие к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных средств для студентов очного отделения фармацевтического факультета (Часть 2) / С. О. Лосенкова. - Смоленск: СГМА, 2011. - 112 с.

11. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: учеб. для студ. высш. учеб. заведений / [И.И. Краснюк, С. А. Валевко, Г. В. Михайлова и др.]. - М.: Издательский центр «Академия». 2006. - С. 360-376.

Размещено на Allbest.ru

...