Классификация суппозиторных лекарственных средств

Размещено на http://allbest.ru

Введение

Усовершенствование суппозиторных лекарств, как показывают научные исследования, осуществляются в основном по двум направлениям:

1) поиск и расширение ассортимента вспомогательных веществ, которые могут использоваться как суппозиторные основы;

2) создание новых лекарственных форм.

В последнее время идет активный поиск по разработке методов приготовления двухслойных суппозиториев, которые состоят из оболочки и стержня. Это дает возможность использовать вспомогательные вещества с разной температурой плавления, а также совмещать лекарственные вещества с разными свойствами.

Перспективным направлением является также разработка составов и технологий суппозиториев для использования в педиатрической практике, что обусловлено значительно меньшим уровнем аллергических реакций на введенные ректальным путем лекарственные препараты. Ректальные лекарства могут найти широкое использование в гериатрии при регуляции работы кишечника и лечении запоров.

В связи с низкой эффективностью суппозиториев со слабительным действием, а также раздражающим действием глицерина на слизистую прямой кишки проводятся исследования по созданию новых прописей шипучих суппозиториев методом прессования. Как газообразующие компоненты используют кальция глюконат, железа лактат, натрия гидрокарбонат, кислоту аскорбиновую, ревеня экстракт и др. Такие суппозитории приготавливают и контролируют их качество подобно таблеткам.

Создание желатиновых ректальных капсул, которые содержат лекарственные средства с разнообразными физико-химическими свойствами и различным фармакологическим действием, также вызывает большой интерес. Разрабатываются методы приготовления ректальных мазей, клизм и лекарственных форм в аэрозольной упаковке.

1. Перспективы развития ректальных лекарственных форм

Ректальные суппозитории - перспективная лекарственная форма, развивается по нескольким направлениям. Постоянно расширяется номенклатура ректальных лекарственных препаратов и показания к ректальному назначению лекарственных форм. В связи с целым рядом достоинств ректального способа применения совершенствуются и сами ректальные препараты, их форма и содержание.

Многослойные суппозитории. В ряде стран запатентованы, двух-и многослойные суппозитории. Оболочку таких суппозиториев изготавливают из основы с менее высокой температурой плавления, содержащий лекарственные вещества местного действия (анестезин, экстракт красавки). В стержень вводят вещества, оказывающие резорбтивное действие на организм. Для стержня используют основу, имеющую высокую температуру плавления. В суппозиторную форму последовательно вводят смесь основы (наполнителя) с соответствующей дозой одного или двух лекарственных веществ, затем -- слой основы, и вновь смесь с дозой второго лекарственного вещества. Такой многослойный суппозиторий обеспечивает высокую терапевтическую эффективность ректального средства. Используют и другой способ получения двухслойных суппозиториев, обеспечивающих интервальный эффект -- подготовку организма к действию лекарственных веществ с помощью ранее введенного лекарственного вещества. Внешний слой таких суппозиториев -- оболочка -- приготавливается методом выливания массы в охлажденную форму и последующим погружением в каждую форму металлических стержней для образования полости. После охлаждения в полости заливают суппозиторную массу для формования внутреннего слоя ядра.

Для получения двухслойных суппозиториев (по японской заявке) в форму для выливания последовательно вносят расплавленные водорастворимую и липофильную основы. Для связывания обоих слоев используют ПАВ, легко растворимые в водорастворимом или жировом веществе основы.

Предложены двухслойные суппозитории (Россия), содержащие в наружном слое камфору, во внутреннем -- строфантин, которые обеспечивают последовательность действия этих веществ. В качестве основы оболочки использовали ПЭО-4000, для стержня -- лазу- пол G.

Также предложены двухчастевые суппозитории (Великобритания), передняя часть которых содержит противовоспалительные и противоотечные лекарственные вещества, а другая часть -- анальгетики или местные анестетики (барбитураты, морфин, прокаин и др.). Обе части на липофильной основе выливают раздельно в одной форме для суппозиториев.

Полые суппозитории, заполняемые эмульсиями, суспензиями или растворами лекарственных веществ - способствуют также быстрому выделению лекарственных веществ. Полые свечи изготовляются тоже прессованием

Пористые суппозитории. Для увеличения поверхности контакта слизистой прямой кишки с вводимыми суппозиториями и облегчением выделения лекарственных компонентов предложены пористые суппозитории, которые готовят путем выливания расплавленной массы в формы с последующим вакуумированием при глубине вакуума 600 мм рт. ст. Такие суппозитории на основе масла какао, лазупола, ГХМ-5Т имеют время деформации на 3--5 мин меньшее по сравнению с «монолитными» суппозиториями.

Лиофилизированние суппозитории. Благодаря пористой структуре и большой внутренней поверхности, такие суппозитории быстро распадаются в незначительном количестве секрета слизистой прямой кишки и высвобождают лекарственные вещества, содержащиеся в них. Готовят их из водных суспензий или эмульсий вспомогательных и лекарственных веществ, которые после выливания в формы, подвергают глубокой заморозке (лиофилизации).

Суппозитории с пленочными покрытиями. Контролируемая доставка лекарственных веществ при их ректальном введении может осуществляться путем использования суппозиториев с пленочными покрытиями, замедляющие диффузию активного компонента или путем заключения суппозиториев в капсулы.

Окрашенные суппозитории. Определенный интерес представляет окраски суппозиториев, предназначено не столько для визуальной идентификации различных фармакологических групп веществ, сколько для целей защиты суппозиториев от воздействия определенного спектра лучей, вызывает окисление, деструкцию входящих компонентов. Производство ректальных мазей, капсул, аэрозолей, тампонов, ректиолей.

Ректальные мази на гидрофобных и гидрофильных основах последнее время широко применяются в медицинской практике: Как гидрофильные основы используют эмульсии первого рода (м /в), полиэтиленгликоль, производные меть л целлюлозы.

Значительное, до 50 г, однократное введение мази позволяет увеличить количество употребляемой лекарственного вещества. Кроме того, большое количество основы позволяет назначать лекарственные вещества, прл других способах введения вызывают раздражение. Ректальные мази - дозированная лекарственная форма, выпускаемой в шприц-тюбиках со специальным аппликатором.

Ректальные желатиновые капсулы - одна из перспективных лекарственных форм. Впервые они были предложены для покрытия слабительных суппозиториев в 1937 г. фирмой «Шерер», и только в 1980 году в Фармакопею Великобритании введена статья «Ректальные капсулы», устанавливающая требования к ректальных лекарственных форм торпедовидной формы. В настоящее время производятся ректальные капсулы различной направленности терапевтического действия: противовоспалительные, противоязвенние, противотуберкулезные, гормональные и т.д. Показано, что желатиновые капсулы ректального назначения более перспективные по сравнению с суппозиториями с технологической, биофармацевтической и экономической точки зрения. Ректальные капсулы имеют форму «вытянутой» капли объемом от 0,6 мл до 1,8 мл и состоят из тонкого слоя желатина, поверхность которого при смачивании водой ослизняется, что облегчает их применение, наполненные одноразовой дозой лекарственного вещества. Такие капсулы, в отличие от жировых суппозиториев, устойчивые в условиях повышенных температур (45-50 ° С), хотя значительно быстрее высвобождают лекарственные вещества, не оказывая раздражающего действия на слизистую кишечника. Желатиновая оболочка предохраняет лекарственные вещества от воздействия факторов

2. Ректальные лекарства

суппозиторный ректальный лекарственный мазь

Эта группа лекарств наименее известна в отечественной практике, хотя возможности, которые открывает их широкое применение, трудно переоценить.

Как известно, в прямой кишке хорошо всасываются препараты практически всех фармакологических групп. Удобство, простота ректального способа назначения лекарств, поступление большей части препарата непосредственно в большой круг кровообращения, отсутствие инактивирующего действия пищеварительных соков в прямой кишке делают этот способ в настоящее время реальным конкурентом инъекций.

Наиболее распространенными ректальными лекарственными формами заводского производства в настоящее время являются суппозитории, ректальные баллоны, ректальные капсулы, ректальные мази, ректальные тампоны, клизмы.

Ректальные капсулы

Отсутствие суппозиторных основ, удовлетворяющих всем требованиям клиники и производства, широкое применение ректальных суппозиториев, естественно, привели исследователей к необходимости разработки ректальной лекарственной формы, которая бы обладала преимуществами суппозиториев, но свойства которой в меньшей степени определялись бы природой основы. Такой формой явились ректальные капсулы, представляющие собой заданных размеров емкости, наполненные лекарственными веществами в виде порошка, раствора, эмульсии, мази и т. д.

Под этим названием подразумеваются твердые пустотелые жировые или на иной основе капсулы, представляющие собой заданных размеров емкости, наполненные лекарственными веществами в виде порошка, раствора, эмульсии, мази и т. д.

Приготовление полых суппозиториев - ректальных капсул - производят отливанием расплавленное основы в специальные формы, снабженные вынимающимися и центрированными относительно гнезд формы металлическими штифтами. Гнезда формы, слегка смазанные мыльным спиртом, наполняют расплавленной массой на 2/3 объема, после чего в них встают штифты, укрепленные на общей пластинке и также смазанные мыльным спиртом, после застывания массы штифты вынимают.

В качестве основы для ректальных капсул применяют масло какао и другие жировые основы, желатино-глицериновые смеси (64-70% желатина и 30-35% глицерина) и т. д.

В настоящее время наибольшее распространение получили желатиновые ректальные капсулы. Внутрь готовой капсулы помещают соответствующее лекарственное вещество и отверстие аккуратно заливают той же массой, из которой был изготовлен корпус суппозитория. Масса должна быть охлаждена до состояния начинающегося загустения. После застывания пробки свечи готовы к применению.

Промышленное производство ректальных капсул следует расценивать как серьезное достижение фармации. Прообразом нынешних ректальных капсул являются полые суппозитории, довольно широко распространенные еще в 30-х годах, и суппозитории с оболочками. Впервые они были применены в 1937 г. Элсуортом и Любером.

По данным одних авторов, резорбция лекарственных веществ из желатиновых ректальных капсул выше, чем из суппозиториев. Другие исследователи не только не подтверждают этих сообщений, но указывают, что скорость и полнота всасывания лекарственных веществ из суппозиториев и ректальных капсул на основе масла какао значительно превосходят резорбцию этих ингредиентов из желатиновых ректальных капсул.

Всасывание некоторых лекарственных веществ из суппозиториев и желатиновых ректальных капсул протекает с одинаковой интенсивностью. Введение в медицинскую практику ректальных капсул необычайно расширило и географическую область применения ректальных лекарственных форм, создав предпосылки для производства, транспортировки и хранения их в странах с влажным жарким климатом.

Ректальные мази

Как и суппозитории, ректальные мази известны с древних времен. В настоящее время их используют в основном с целью воздействия на локальный процесс в прямой кишке или анальном отверстии (ректальные мази с гормонами, антибиотиками, антисептиками, фунгицидами и другими веществами), для облегчения дефекации (особенно у детей) и реже для резорбтивного действия. Ректальные мази обычно выпускают в тубах с наконечниками.

Н. С. Дубинин применил ректальные мази, содержащие анальгезирующие и дезинфицирующие вещества, а также синтомицин, в специальных ректальных капсулах из пластмассы. После заполнения такой капсулы мазью на основе, представляющей собой композиции «вазелин - вазелиновое масло - ланолин» или «рыбий жир - свиное сало», капсулу закрывают корковой или пластмассовой пробкой и заливают парафином с одной стороны и только парафином - с другого, узкого, конца. При применении узкий конец капсулы вводят в анальное отверстие прямой кишки и надавливанием на пробку капсулы освобождают ее от мази.

Введение лекарственных веществ с целью общего воздействия на организм в виде ректальных мазей открывает большие возможности в фармации и клинике. При наличии простых приспособлений, например типа шприца, дозированных пластмассовых капсул и т. д., а также обычных мазевых основ можно эффективно использовать преимущества ректального пути назначения лекарств в любых больничных условиях. В связи с использованием ректальных мазей для введения лекарств общего действия уместно отметить, что значительная часть питательных смесей для ректального введения, апробированных временем, имеет кашицеобразную, мазевую консистенцию и характеризуется высокой всасываемостью и усвояемостью добавленных в них веществ минеральной и органической природы.

Ректальные тампоны

Ректальные тампоны обычно предназначаются для местного действия и состоят из пластического, волокнистого материала, полосок материи, например шелка, пропитанных лекарственным веществом или его растворами. Для удобства введения ректальные тампоны, как правило, покрывают жиром. В качестве пластического, волокнистого материала используют различные продукты, например коллаген, пропитанный лекарством, и т. д.

До введения в медицинский обиход масла какао большинство суппозиториев, сформированных из нитей шерстяных, шелковых и льняных тканей, пропитанных лекарственными мазями, бальзамами, медом, настоями лекарственных растений, т. е. по форме представляющих собой в сущности ректальные тампоны, применялись и для общего действия.

В настоящее время ректальные тампоны используют в проктологии для снятия болей и воспаления слизистой оболочки прямой кишки, облегчения оттока экссудата, длительной фиксации лекарственного вещества в определенной области прямой кишки.

Интересный вид ректального тампона - анальный супповиторий - применяется в английских проктологических клиниках.

По форме он напоминает шахматную пешку (закругление на вершине и значительное расширение у основания). Расстояние между закругленной и расширенной частями тампона составляет 3 см. Тампон формируют из основы с растворенным в ней анестетиком. В середине тампона помещают шелковую полоску, которую крепят на теле больного после введения тампона. Тампон вводят так, что его расширенная часть остается снаружи, не давая ему продвинуться глубже, а загкругленный конец, обеспечивая введение тампона в прямую кишку без помощи пальцев, одновременно мешает выскальзыванию тампона наружу. В настоящее время отмечается возросший интерес к этой ректальной лекарственной форме.

Ректальные баллоны

Баллоны - одна из весьма распространенных ректальных лекарственных форм заводского производства. В 50-х годах их использовали почти исключительно в качестве очистительных клизм. Первые ректальные баллоны представляли собой обычно небольшой (до 125 мл) пластмассовый сосуд, оканчивающийся клистирной трубкой, наконечником и предохранительным колпачком. Внутри сосуда помещали раствор специальных слабительных средств, который при легком надавливании на стенки вытекал через наконечник. Чаще всего использовали смесь 10% раствора натрия фосфата однозамещенного и 8% раствора натрия фосфата двузамещенного. Иногда в такие сосуды помещали растительные масла, чаще арахисное. Некоторые фирмы выпускали подобные ректальные баллоны, содержащие порошки послабляюще действующих препаратов, которые пациент растворял перед применением.

В конце 50-х годов были предложены миниатюрные ректальные баллоны (микробаллончпки, микрососудики, микротюбики), содержащие всего несколько миллилитров активных веществ, предназначенных также для опорожнения кишечника. Например, вместо обычных глицериновых суппозиториев рекомендовались микробаллончики вместимостью 3 мл, наполненные смесью калия стеарата и глицерина. Весьма эффективным слабительным действием характеризуется также следующая композиция, используемая до сих пор в микробаллончиках: натрия цитрата 90 мг, натрия лаурилсульфата 9 мг, сорбита 625 мг, сорбиновой кислоты 1 мг, глицерина 125 мг, воды до 1 мл.

В современной практике наибольшей популярностью пользуется особый вид микробаллончиков - ректиоли.

Ректиоли - это эластичные плассмассовые сосуды (баллончики), чаще всего изготавливаемые из полиэтилена, вместимостью в 3-5 мл, оканчивающиеся короткой клистирной трубкой с пробкой и защитным колпачком. После снятия колпачка и пробки клистирную трубку вводят в анальное отверстие. При легком нажиме на стенки ректиоля содержимое выдавливается в прямую кишку.

Особенно эффективно назначать в ректиолях слабительные средства типа бисакодила. В качестве дисперсионной среды в ректиолях применяют воду, полиэтиленоксиды, жирные масла.

В настоящее время в виде ректиолей все чаще назначают лекарственные вещества общего резорбтивного действия, в частности барбитураты, сульфаниламиды, сердечные гликозиды.

Размещено на Allbest.ru