Размещено на http://www.allbest.ru/

ГБОУ ВПО "Пермская Государственная фармацевтическая академия"

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра фармацевтической химии факультета очного обучения

Курсовая работа

по Фармацевтической химии

"Анализ многокомпонентного лекарственного препарата аптечного изготовления"

Исполнитель: Тарачева Любовь Ивановна

4 курс, 43 группа

Руководитель: Кириллова Р.В.

Пермь - 2013

Содержание

• 1. Состав лекарственного препарата
• 2. Условия хранения лекарственного препарата
• 3. Описание внешнего вида многокомпонентного лекарственного препарата
• 4. Реакции подлинности
• 5. Количественное определение
• 6. Виды внутриаптечного контроля
• Список используемой литературы

1. Состав лекарственного препарата

На анализ предложен лекарственный препарат следующего состава:

Solutionis Calcii chloridi 6,0 - 200,0

Natrii bromidi 4,0

Novocaini 1,0

Кальция хлорид

Физические свойства: белый кристаллический порошок или бесцветные прозрачные кристаллы, без запаха, горько-соленого вкуса, очень гигроскопичен. Легко растворим в воде и спирте.

Соль образована сильным основанием и сильной кислотой.

Фармакологическое действие: источник ионов кальция; противоаллергическое, кровоостанавливающее и диуретическое средство.

Натрия бромид

Физические свойства: бесцветный или белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса. Гигроскопичен. Легко растворим в воде.

Соль образована сильным основанием и сильной кислотой.

Фармакологическое действие: седативное средство.

Новокаин

Физические свойства: белый кристалличекий порошок без запаха, на языке вызывает чувство онемения. Легко растворим в воде и этаноле.

Химические свойства обусловлены наличием функциональных групп:

1) первичная ароматическая аминогруппа - слабые основные свойства (реакции солеобразования) и восстановительные свойства (реакции окисления);

2) третичная аминогруппа - сильные основные свойства;

3) за счет сложноэфирной группы - способен к реакции гидролиза;

4) способность к реакциям электрофильного замещения (в орто-положения).

Фармакологическое действие: местноанестезирующее средство.

Выписанные лекарственные средства не взаимодействуют друг с другом.

Компоненты прописи фармакологически совместимы, взаимодействие лекарств при одновременном их применении не ослабляют и не изменяют фармакологического действия.

2. Условия хранения лекарственного препарата

При несоблюдении условий хранения лекарственных препаратов процессы, протекающие при этом, могут привести к изменению химического состава и физических свойств лекарственных веществ, а затем к постепенной потере фармакологический эффективности.

К физико-химическим процессам при неправильном хранении относят: поглощение и потеря воды, изменение фазового состояния. Велика роль температурного режима на фазовое состояние лекарственного препарата.

Свет различно влияет на состояние лекарственной прописи, обычно воздействие света ускоряет разложение. Воздействие света усиливается в присутствии катализаторов. Влажность воздуха - один из факторов, сильно снижающих активность лекарственного препарата. В результате повышенной или пониженной влажности воздуха могут произойти такие реакции: изменение внешнего вида, окраски, концентрации лекарственных веществ. Вследствие этих процессов образуются продукты разложения и снижается фармакологическая активность.

К химическим факторам относятся реакции гидролиза, окисления - восстановления, изомеризации, образования высокомолекулярных соединений, декарбоксилирования и т. д.

Окисление - это процесс, который является одной из причин разложения лекарственных веществ. Признаки: изменение окраски, появление опалесценции. Процесс окисления активируется при повышенной температуре и влажности, УФ-облучении. Процесс окисления катализируют различные примеси.

Лекарственный препарат хранят в хорошо укупоренной таре, в прохладном и защищенном от света месте. В прописи присутствуют светочувствительные лекарственные средства (натрия бромид - легко окисляется до свободного брома, новокаин - может окисляться за счет первичной ароматической аминогруппы), поэтому хранят во флаконах темного стекла, чтобы предотвратить окислительно-восстановительные процессы.

3. Описание внешнего вида многокомпонентного лекарственного препарата

Жидкая лекарственная форма: прозрачный бесцветный раствор без запаха, горько-соленого вкуса.

4. Реакции подлинности

· На ион Ca^{2+ -} реакция с оксалатом аммония - основана на образовании белого осадка оксалата кальция.

CaCl₂ + (NH₄)₂C₂O₄ > CaC₂O₄ v+ 2NH₄Cl

Методика: К 1-2 каплям раствора соли кальция на предметном стекле прибавляют 1-2 капли раствора оксалата аммония - образуется белый осадок, нерастворимый в уксусной кислоте, растворимый в разведенной соляной или азотной кислотах.

· На ион Na⁺ - окрашивание бесцветного пламени горелки в желтый цвет

· Совместное определение хлорид- и бромид-ионов:

1) реакция окисления Br^- перманганатом калия - основана на восстановительных свойствах бромид-иона

2NaBr+2KMnO₄+4H₂SO₄>Br₂ + Na₂SO₄+2MnSO₄+K₂SO₄+ H₂O

хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет

2) реакция осаждения хлорид-ионов серебра нитратом - основана на образовании белого творожистого осадка

Методика: к 1-2 каплям исследуемого раствора в пробирке прибавляют по 10-15 капель воды и разведенной серной кислоты, 1мл хлороформа, 1-2 капли 1% раствора перманганата калия и встряхивают, хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет (бромид-ион). Далее прибавляют раствор перманганата калия до стойкого фиолетового окрашивания водного слоя и встряхивают 2-3 минуты для полного окисления бромид-иона в молекулярный бром, который растворяется в хлороформе. Чтобы убедиться, что весь бромид окислен, водный слой сливают в другую пробирку, прибавляют 1 мл хлороформа, несколько капель раствора перманганата калия и встряхивают. Если хлороформный слой не окрашивается, водный слой сливают, прибавляют к нему по каплям раствор перекиси водорода до обесцвечивания, затем 2-3 капли раствора нитрата серебра; выделяется белый осадок (хлорид-ион).

· На новокаин - реакция образования азокрасителя - основана на свойстве новокаина, содержащего первичную ароматическую аминогруппу, образовывать с нитритом натрия в кислой среде соли диазония, которые при сочетании с фенолами дают азокрасители.



Методика: к нескольким каплям микстуры прибавляют по 3-4 капли разведенной соляной кислоты и раствора нитрита натрия, перемешивают и приливают 15-20 капель щелочного раствора в-нафтола, появляется оранжево-красное окрашивание.

5. Количественное определение

фармакологический хранение ингредиент реакция

1) Комплексонометрический метод определения кальция хлорида - основан на свойстве ионов кальция образовывать с трилоном Б прочные, бесцветные, растворимые в воде комплексные соединения.

Титрант - раствор трилона Б.

Индикация - 2 варианта:

А) иникатор - хромовый темно-синий; среда - аммиачный буфер с рН 9,5-10,0. Переход окраски от красной к сине-фиолетовой.

Б) индикатор - кальконкарбоновая кислота; рН среды в конце титрования 12-14. Создается добавлением 30% раствора натрия гидроксида. Переход окраски от розовой к синей.

CaCl₂ + H₂Ind > CaInd + 2HCl

Окраска раствора за счет комплекса металла с индикатором

В точке эквивалентности:

CaInd + Na₂H₂TrБ > CaNa₂TrБ + H₂Ind

Окраска раствора за счет свободного индикатора

F_экв(ЛВ) = 1

Методика: к 1 мл микстуры прибавляют 4-5 мл аммиачного буферного раствора, 0,1 г индикаторной смеси или 5-7 капель раствора кислотного хром темно-синего или кислотного хром черного и титруют 0,05 М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.

М = 111,08

Т = = 0,011108 г/мл

· Формулы расчета содержания кальция хлорида:

Г= - граммовое содержание;

С%= - процентное содержание.

Согласно приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.97 допустимые нормы отклонения для лекарственных средств данной прописи ±3%: кальция хлорида 6,0±3%: [5,82 - 6,18]

Предварительный расчет интервалов объемов:

V=

V_min== 2,62 мл

V_max== 2,78 мл

2) Новокаин определяют алкалиметрически (вариант вытеснения). Метод основан на свойстве сильного минерального основания вытеснять из соли слабое органическое основание.

Титрант - раствор натрия гидроксида, в присутствии органического растворителя, в который извлекается основание.

Индикатор - фенолфталеин.

F_экв = 1

Методика: к 1 мл микстуры прибавляют 5-10 мл нейтрализованной смеси спирта с хлороформом (1 : 2), 5-7 капель раствора фенолфталеина и титруют 0,1н раствором едкого натра при взбалтывании до слабо-розового окрашивания водного слоя.

М = 272,78

Т = ==0, 02728 г/мл

· Формулы расчета содержания новокаина:

Г =- граммовое содержание;

С%= - процентное содержание

Согласно приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.97 допустимые нормы отклонения для лекарственных средств данной прописи ±6%: [0,94 - 1,06]

Предварительный расчет интервалов объемов:

V =

V_min= = 0,17 мл

V_max== 0,19 мл

3) Сумму всех трех ингредиентов определяют аргентометрическим методом (вариант Фаянса) с индикатором бромфеноловым синим.

Аргентометрический метод (вариант Фаянса). Метод основан на свойстве хлорид-ионов количественно осаждаться серебра нитратом.

Титрант - серебра нитрат. Среда - уксуснокислая.

Индикатор - бромфеноловый синий.

NaBr + AgNO₃ > AgBrv + NaNO₃

F_экв = 1

Методика: к 1 мл микстуры прибавляют 2-3 капли индикатора - раствора бромфенолового синего, по каплям разведенную уксусную кислоту до получения зеленовано-желтого окаршивания и титруют раствором серебра нитрата до сине-фиолетового окрашивания.

Кальция хлорид и новокаин можно определить каждый раздельно. Для определения натрия бромида титруют сумму галогенидов и содержание натрия бромида рассчитывают по разности объемов.

М_NaBr = 102,89

Т = = = 0,010289 г/мл

· Формула расчета содержания ЛВ:

Г=;

где V - титрованный раствор, израсходованный на титрование суммы галогенидов (в мл)

V₁ и V₂ - титрованные растворы, израсходованные на титрование кальция хлорида и новокаина в таких же навесках (в мл)

Согласно приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.97 допустимые нормы отклонения для лекарственных средств данной прописи ±4%: 4,0± 4%

[3,84 - 4,16]

Предварительный расчет интервалов объемов:

V = + V₁ +V₂

V_min = + 2,62 + 0,17 = 4,66 мл

V_max = + 2,78 + 0,19 = 4,99 мл

2,62 и 2,78 - минимальный и максимальный объемы титранта, израсходованные на титрование кальция хлорида;

0,17 и 0,19 - минимальный и максимальный объемы титранта, израсходованные на титрование новокаина.

6. Виды внутриаптечного контроля

Согласно приказу МЗ РФ №214 от 16.07.1997. "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях" предусмотрены обязательные и выборочные виды контроля.

Обязательные виды:

1) Письменный - составляется паспорт письменного контроля после изготовления лекарственной формы. В паспорте указываются: дата изготовления, номер рецепта, наименование взятых лекарственных веществ и их количества, число доз, подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего лекарственную форму.

2) Органолептический контроль - определяется цвет раствора, запах: прозрачный бесцветный раствор без запаха.

3) Контроль при отпуске - осуществляется провизором-технологом по приему рецептов и отпуску лекарственных средств при отпуске препарата больному. При этом проверяется соответствие:

- упаковки лекарственных средств физико-химическим свойствам входящих в них лекарственных веществ;

- номера на рецепте и номера на этикетке; фамилии больного на квитанции, фамилии на этикетке и рецепте или его копии;

- копий рецептов прописям рецептов;

- оформления лекарственных средств действующим требованиям.

Выборочные виды контроля:

1) Физический контроль - определение объема микстуры и соответствие нормам допустимых отклонений.

Согласно приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.97 допустимые нормы отклонения для лекарственных средств данной прописи 200,0 ± 3%: [194,0 - 206,0]

2) Химический контроль - заключается в оценке качества изготовления лекарственного средства по показателям: подлинность и количественное определение лекарственных веществ, входящих в его состав.

3) Опросный контроль - проводится провизором-технологом после изготовления не более пяти лекарственных форм.

Список используемой литературы

1. Максютина Н.П. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина, Ф.Е. Каган, Л.А. Кириченко и др. - К.: Здоровья, 1984. - 224 с.

2. Учебные пособия по фармацевтической химии

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия в 2ч. Ч 2. Специальная фармацевтическая химия: Учеб. для вузов. - Пятигорск, 2003. - 720 с.

4. Лекционный материал

Размещено на Allbest.ru

...