Особенности образования медиаторов воспаления

Размещено на http://www.allbest.ru/

Особенности образования медиаторов воспаления

Батова В.Ю.

ФВМ 3 курс 15(СО)группа

Воспаление - типический патологический процесс, местный ответ сложных организмов на повреждение, в ходе которого осуществляется переход белков плазмы и лейкоцитов крови из микроциркуляторных сосудов в очаг повреждения.

Воспаление всегда начинается с повреждения ткани, комплекса обменных, физико-химических и структурно-функциональных изменений, т.е. с альтерации ткани, которая играет роль пускового фактора воспалительного процесса.

Первичная альтерация - это совокупность изменений обмена веществ, физико-химических свойств, структуры и функции клеток и тканей возникающих под влиянием прямого воздействия этиологического фактора воспаления. Первичная альтерация как результат взаимодействия этиологического фактора с организмом сохраняется и служит причиной воспаления и после прекращения этого взаимодействия. Реакция первичной альтерации как бы пролонгирует действие причины воспаления. Сам причинный фактор уже может не контактировать с организмом.

Вторичная альтерация - возникает под воздействием как флогогенного раздражителя, так и факторов первичной альтерации. Если первичная альтерация является результатом непосредственного действия воспалительного агента, то вторичная не зависит от него и может продолжаться и тогда, когда этот агент уже не оказывает влияния (например, при лучевом воздействии). Этиологический фактор явился инициатором, пусковым механизмом процесса, а далее воспаление будет протекать по законам, свойственным ткани, органу, организму в целом.

Известно, что разнообразные по происхождению повреждающие факторы вызывают во многом стереотипный в своих проявлениях процесс, включающий местные изменения в виде альтерации тканей и составляющих их клеток, высвобождения физиологически активных веществ (так называемых “медиаторов воспаления”), что влечет за собой реакцию сосудов микроциркуляторного русла, повышение проницаемости стенок капилляров и венул, изменение реологических свойств крови, и ведет к экссудации и пролиферации. Такая неспецифичность изменения тканей при воздействии различных повреждающих факторов связана с реализацией их влияния через общий механизм, который и формирует основные проявления воспаления.

Классификация

По химической структуре:

· биогенные амины (гистамин, серотонин)

· полипептиды (брадикинин, каллидин, метиониллизинбрадикинин)

· белки (компоненты системы комплемента, лизосомальные ферменты, катионные белки гранулоцитарного происхождения, монокины, лимфокины)

· производные полиненасыщенных жирных кислот (простагландины, тромбоксаны, лейкотриены).

По происхождению:

· клеточные (гистамин, серотонин, гранулоцитарные факторы, монокины, лимфокины)

· гуморальные или плазменные (С3а и С5а фракции комплемента, анафилатаксин, факторы кининовой и свертывающей системы крови).

Гуморальные медиаторы обычно характеризуются генерализованными эффектами и спектр их действия шире, чем клеточных медиаторов, эффекты которых во многом локальны. В свою очередь клеточные медиаторы могут быть разделены по виду клеток, высвобождающих “медиаторы воспаления” (факторы полиморфно-ядерных лейкоцитов, системы фагоцитирующих макрофагов, лаброцитов и тромбоцитов).

“Медиаторы воспаления” по особенностям их выхода из клеток можно классифицировать на медиаторы нецитотоксического (отмечается стимулированный через соответствующий рецептор клетки выход медиаторов путем физиологического экзоцитоза) и цитотоксического высвобождения (происходит разрушение клетки, в результате чего медиаторы выходят из нее в окружающую среду. Один и тот же медиатор (гистамин или серотонин) может поступать в нее и тем и другим путем (из лаброцита или тромбоцита).

В зависимости от скорости включения в процесс воспаления различают медиаторы немедленного (кинины, анафилатаксин) и замедленного (монокины, лимфокины) типа действия. Выделяют также медиаторы непосредственного, или непрямого, действия. К первым относят медиаторы, которые в процессе воспаления высвобождаются очень быстро, вероятно под влиянием самого раздражителя (гистамин, серотонин и др.), ко вторым - медиаторы, появляющиеся позднее, часто в результате действия первых медиаторов (факторы системы комплемента, гранулоцитарные факторы полиморфно-ядерных лейкоцитов).

воспаление гистамин серотонин цитокины

Компоненты и производные комплемента

Комплемент - система сывороточных белков, которая является фактором реактивности и резистентности организма.

Эффекты комплемента:

 - увеличение образования и выделения гистамина;

 - увеличение проницаемости сосудистой стенки;

 - усиление хемотаксиса ПЯН и СЯН.

Кинины - вазоактивные пептиды. Образуются из б2 глобулинов (кининогены) в плазме и тканевой жидкости. Реакция образования кининов начинается с активвции фактора Хагемана.

Представители - брадикинин и каллидин. Эффекты:

 - сокращение гладкой мускулатуры;

 - увеличение внутрикаппилярного и венозного давления;

 - расширение артериол;

 - увеличение проницаемости сосудов (за счёт сокращения эндотелия клеток);

 - вызывают боль и зуд;

 - увеличивают пролиферацию и синтез коллагена.

Эйкозаноиды - производные полиненасыщенных жирных кислот (не более 20-ти углеродных атомов в цепочке).

Среди этих кислот наиболее важное значение имеет арахидоновая кислота. Из арахидоновой кислоты образуются:

 - простагландины;

 - лейкотриены;

 - тромбоксаны.

Эффекты простагландинов:

 - расширение сосудов;

 - усиление гиперемии;

 - усиление экссудации;

 - увеличение чувствительности болевых нервных окончаний к гистамину и брадикинину;

 - увеличивает температуру в очаге воспаления;

 - увеличивает эмиграцию лейкоцитов в очаг воспаления;

 - потенцируют развитие отёка в очаге.

Эффекты лейкотриенов:

 - увеличивают эмиграцию лейкоцитов в очаг воспаления

 - увеличивают проницаемость сосудов

МРСА - совокупность лейкотриенов С4, Д4, Е4. Вызывают сокращение гладкой мускулатуры сосудов, бронхов, ЖКТ.

Эффекты тромбоксанов: - увеличивают эмиграцию лейкоцитов в очаг воспаления.

Гистамин - образуется в базофилах и тучных клетках. Его эффекты:

 - сокращение гладких мышц;

 - расширение микрососудов (в малых дозах - расширение артериол, в больших дозах - сужение венул);

 - стимуляция некоторых желёз.

Серотонин - у человека содержится в тромбоцитах, хромаффинных клетках слизистой оболочки кишок и некоторых нервных структурах.

Серотонин реализует своё действие через серотонинэргические структуры. Эффекты серотонина:

 - сужение венул;

 - увеличение проницаемости сосудов;

 - тромбообразование;

Механизм влияния серотонина и гистамина на сосудистую проницаемость - сокращение эндотелиальных клеток и образование (увеличение щелей между ними).

Лизосомальные ферменты. Источники: гранулоциты, моноциты и макрофаги.

Содержимое лизосом: - катепсин и эластаза (протеиназы);

 - коллагеназа;

 - липаза;

 - нуклеазы;

 - фосфатазы;

 - миелопероксидаза;

 - лактоферрин;

 - лизоцим.

В очаге воспаления освобождённые активные лизосомальные ферменты оказывают следующие эффекты:

а) увеличивается проницаемость сосудистой стенки за счёт

 - лизиса субэндотелиального слоя;

 - истончения и фрагментации эндотелиальных клеток;

 - геморрагий;

 - тромбозов.

б) увеличивается или снижается миграция нейтрофилов (в зависимости от концентрации).

в) активизация системы комплемента.

Неферментные катионные белки. Источники - гранулы нейтрофилов. Функция катионных белков в норме - уничтожение м/о по следующим механизмам.

 - адсорбция на мембране м/о;

 - нарушение проницаемости и структуры оболочки;

 - гибель м/о.

В условиях воспаления катионные белки оказывают следующие эффекты:

 - увеличение проницаемости сосудов;

 - увеличение адгезии лейкоцитов;

 - увеличение эмиграции лейкоцитов.

Цитокины. Образуются в:

 - моноцитах и макрофагах;

 - нейтрофилах и лимфоцитах;

 - эндотелиальных клетках.

Из всех цитокинов наиболее изучены интерлейкин - 1 (ИЛ - 1) и фактор некроза опухолей (ФНО). Эффекты цитокинов:

 - увеличение сосудистой проницаемости;

 - увеличение адгезии лейкоцитов;

 - усиление фагоцитоза;

 - изменение обмена веществ;

 - лихорадка;

 - сонливость;

 - анорексия;

 - синтез белков острой фазы

Лимфокины. Источники - лимфоциты. Наиболее изучены фактор, угнетающий макрофаги; фактор активирующий макрофаги и ИЛ - 2.

Эффекты лимфокинов: координация нейтрофилов, макрофагов, моноцитов и лимфоцитов.

Активные метаболиты кислорода. Это супероксидный анион-радикал, гидроксил-радикал ОН-, перекись водорода Н2О2.

Источники: - дыхательный взрыв фагоцитов при их стимуляции

 - процесс образования эйкозаноидов

 - ферментные процессы в эндоплазматическом ретикулуме

 - ферментные процессы в митохондриях и цитоплазме

 - самоокисление малых молекул (гидрохиноны, лейкофлавины, катехоламины и др.)

Роль:

1. Усиление фагоцитоза и бактерицидной способности фагоцитов.

2. Активация ПОЛ, окисления белков и углеводов.

3. Увеличение проницаемости сосудов.

4. Стимуляция фагоцитов.

Нейропептиды. Это вещество Р, кальциотонин (генсвязанный пептид), нейрокинин А. Эффекты:

увеличение проницаемости сосудов;

увеличивают эмиграцию нейтрофилов в очаге;

увеличивают чувствительность ноцицепторов к различным медиаторам.

Ацетилхолин и катехоламины - освобождаются при возбуждении холин - и адренергических структур. Роль: Аx - расширение сосудов и воспалительная артериальная гиперемия. NA и Ag - снижение рост. сосудистой проницаемости.

Размещено на Allbest.ru