Технология получения сиропов и использование их в педиатрии

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Введение

Жидкие лекарственные формы, в том числе и сиропы, составляют значительную часть ассортимента аптек. Их широкое применение обусловлено целым рядом преимуществ сиропов перед другими лекарственными формами:

· сиропы отличаются большим разнообразием состава;

· в их составе возможно снижение раздражающего действия некоторых лекарственных веществ;

· данная лекарственная форма проста и удобна для применения;

· в сиропах возможна маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственных веществ, что особенно важно в детской практике;

· при приёме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твёрдые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме;

· мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ наиболее полно проявляется в виде сиропов и вообще жидких лекарств.

Но вместе с этим имеются и недостатки, основными из которых являются неустойчивость и подвергаемость микробиологической порче, а так же то, что далеко не все биологически активные вещества эффективны в такой лекарственной форме.

Кроме того, наличие сахара, как одного из основных компонентов сиропов, является главным противопоказанием для диабетиков. Но эта проблема решаема - сейчас все чаще сахар замеряют фруктозой, ксилитом или сорбитом, что делает их пригодными для применения больным диабетом.

1. Сиропы как лекарственная форма

Сиропы (Sirupi) -- это густые прозрачные жидкости, которые содержат одно или больше действующих веществ, растворенных в концентрированных водных растворах сахарозы или других сахаров, и которые имеют в зависимости от состава характерный вкус и запах.

Сахароза -- углевод, который принадлежит к группе дисахаров. Вязкость растворов сахарозы увеличивается с повышением концентрации и уменьшается с повышением температуры. Растворы сахарозы преломляют световые лучи, этот показатель зависит от концентрации ее в растворе и используется для количественного определения. Растворы сахарозы не проводят электрический ток, хорошо растворяют другие вещества, которые не входят в состав сиропов.

Концентрированные растворы сахарозы имеют обновительные свойства благодаря образованию инвертного сахара, что позволяет сохранить стабильность легкоокислитильних веществ в препарате. Кроме этого, высокая концентрация сахара создает и высокое осмотическое давление в сиропах, что предотвращает рост и развитие микроорганизмов при хранении.

Для приготовления сиропов берут сахар высшего сорта -- рафинад, который содержит не менее 99,9 % сахарозы и не больше 0,4 % воды, не содержит ультрамарин, который является причиной порчи сиропов из-за появления сероводорода. В некоторых случаях для консервирования добавляют спирт этиловый.

Сиропы в зависимости от состава разделяют на вкусовых и врачебных. Вкусовые сиропы используют исключительно как средства для коррекции вкусовых качеств основных лекарственных веществ. К ним относят сахарный сироп, а также фруктово-ягодные сиропы. Кроме того, сахарный сироп широко применяется в таблеточном производстве как клеющее вещество для получения гранулятов.

Вкусовые сиропы изготовляют растворением сахара в воде, ягодных соках, которые перебродили, или смешиванием пищевых экстрактов высшего качества с сахарным сиропом.

Врачебные сиропы готовят добавлением лекарственных веществ, настоек, экстрактов к сахарному сиропу или растворением сахара в водных растворах лекарственных веществ, растительных соках, вытяжках из свежего или высушенного растительного сырья.

Вкусовые сиропы.

Сахарный сироп (Sirupus sacchari). Сахарный сироп приготовляют в медно-луженых сироповарочных котлах с паровым обогревом. Котел снабжен крышкой, часть которой сделана откидной. На крышке имеется вытяжная труба для отвода пара. Для размешивания массы котел снабжен якорной мешалкой, вращающейся со скоростью 47 об/мин. Мешалка приводится в движение от мотора, установленного на крышке, через редуктор. Готовый сироп спускают через нижний патрубок, выходное отверстие которого закрывается клапаном. Для регулирования его имеется винтовое устройство, вращающееся штурвалом через тягу. Для варки небольших количеств сиропа вполне пригодны паровые чугунные эмалированные чаши, которые закрывают деревянной крышкой, а перемешивание производят с помощью деревянного весла.

Для приготовления сиропа в котел сначала набирают воду из расчета 0,36 л на 0,64 кг сахара, затем в рубашку впускают пар, нагревают воду до 60-70 °С и при непрерывном размешивании всыпают частями рассчитанное количество сахара. После полного растворения сахара сиропу дают 2 раза вскипеть. Образующуюся пену (белковые и слизистые вещества) снимают шумовкой.

Варка сиропа должна быть непродолжительной (нагревание для растворения сахара 35-40 мин и двукратное кипячение 20-25 мин), так как иначе сироп пожелтеет вследствие частичного разложения (карамелизация) сахара. Признаком готовности сиропа является прекращение образования пены на его поверхности. Полный процесс карамелизации протекает при нагревании сахара до 180-190 °С, частично же он может протекать и при 110- 120°С, если кипятить сироп длительно. В ликероводочном производстве сахар специально карамелизуется для приготовления колера, которым подкрашиваются цветные напитки.

Готовый сироп спускают в горячем состоянии через нижний патрубок, процеживают через металлическую сетку для задержания случайных примесей и в горячем состоянии фильтруют. Применяемые фильтры могут быть разной конструкции.

Спускать из варочного котла, процеживать и фильтровать сахарный сироп следует обязательно в горячем состоянии, так как остывший сироп очень вязкий.

При варке сиропа в малых количествах его сливают, постепенно опрокидывая паровую чашу, через густое металлическое сито и в горячем состоянии фильтруют через несколько слоев марли.

Сахарный сироп представляет собой прозрачную бесцветную густоватую жидкость без запаха, чисто сладкого вкуса, нейтральной реакции; плотность 1,308-1,315.

Вишневый сироп (Sirupus Cerasi). Малиновый сироп (Sirupus Rubi idaei). Вишневый и малиновый сиропы приготовляются путем растворения 62 частей сахара в 38 частях перебродившего прозрачного ягодного сока. Свежие ягоды малины и вишни содержат до 82% воды и в числе растворенных веществ до 10% сахара (сахароза и инвертный сахар), органические кислоты (1,3-2,7% в пересчете на яблочную кислоту), пектины, дубильные вещества, красящие вещества и аскорбиновую кислоту (примерно 25 мг).

Для получения устойчивых препаратов весьма существенно, чтобы из ягодного сока были удалены пектиновые вещества, иначе после кипячения сока с сахаром и последующего охлаждения они вызовут превращение сиропа в студневидную массу.

Процесс приготовления ягодных сиропов начинается с сортировки сырья, из которого должны быть удалены все испорченные и недозрелые ягоды, а также попавшие в качестве примеси веточки и листья, плодоножки (у вишни), чашечки и плодоложа (у малины). Отсортированные ягоды далее превращают в кашицеобразную массу с помощью вальцовой дробилки. Ширина щели между валками устанавливается для малины 2-3 мм, а для вишни - 3-4 мм с учетом, что при этом будут дробиться и ее косточки. Валки вращаются со скоростью 50-100 об/мин.

Полученную ягодную массу помещают в широкогорлые стеклянные баллоны, наполняя их примерно на 2/3 емкости, сверху посыпают небольшим количеством сахара (1,5-2%), закрывают баллоны пробками с двумя отверстиями и оставляют бродить при температуре 20-25°С в продолжение нескольких дней. В одно отверстие пробки должна быть вставлена стеклянная трубка, нижний конец которой почти достигает дна сосуда. В другое отверстие вставляют изогнутую стеклянную трубку, нижний конец которой находится под пробкой, а верхний должен быть опущен в сосуд с водой (чтобы можно было следить за выделением СО2). Смесь время от времени перемешивают покачиванием. Брожение считают законченным тогда, когда прекратилось выделение С02 и проба профильтрованного сока не мутится от прибавленного в половинном количестве спирта. Пектиновые вещества нерастворимы в спирте и, если брожение не закончилось, выпадут в осадок. Протекающее одновременно спиртовое брожение (сбраживаются сахара) способствует осветлению сока. Брожение можно проводить также в дубовых бочках. По окончании брожения ягодную массу процеживают через полотнянный фильтр-мешок, а остаток отжимают под прессом, постепенно усиливая давление. Для прессования обычно применяются ручные винтовые прессы с дифференциальной головкой.

Собранному ягодному соку дают отстояться в течение 2-3 дней, после чего его осторожно сливают с осадка, фильтруют и немедленно готовят сироп. Для этого переводят сок в сироповарочный котел, нагревают до 70 °С, растворяют сахар в соответствующей пропорции и дают сиропу вскипеть (снимая пену), после чего сливают его в стеклянную посуду, при необходимости фильтруя через тройной слой марли. Для ягодных сиропов котлы должны быть из красной меди (нелуженые). От олова сиропы приобретают грязный оттенок. Длительное кипячение и нахождение в медном котле вызовут появление в сиропе меди и потерю аромата. Предпочтительнее пользоваться котлами, покрытыми эмалью, никелем или серебром.

ГФ IХ разрешила приготовление вишневого и малинового сиропов из соответствующих пищевых экстрактов высшего качества. В этом случае 4 весовые части экстракта смешивают с 96 весовыми частями сахарного сиропа.

Вишневый сироп прозрачен, темно-вишневого цвета, с приятным характерным запахом (от присутствия бензальдегида, образовавшегося в результате расщепления амигдалина, находившегося в косточках) и кисловато-сладким вкусом. Малиновый сироп ярко-малинового цвета, с приятным запахом и кисловато-сладким вкусом. Плотность 1,305- 1,330 (для обоих сиропов). Хранятся в тщательно закрытых склянках, в прохладном темном месте.

Мандариновый сироп (Sirupus Citri unshiu). Приготовляется путем смешения 15 частей настойки кожуры мандарина с 85 частями сахарного сиропа. Прозрачная жидкость буровато-желтого цвета с характерным ароматным запахом и вкусом мандариновой корки. Плотность 1,220-1,244.

Лекарственные сиропы.

В номенклатуру лекарственных сиропов входят алтейный сироп (Sirupus Althaeae), ревенный сироп (Sirupus Rhei), сироп рвотного корня (Sirupus Ipecacuanhae), солодковый сироп (Sirupus Glycyrrhizae), пертуссин (Pertussinum), сироп шиповника (Sirupus fructi Rosae), холосас (Cholosasum), сироп алоэ с железом (Sirupus Aloes cum ferro) и много других. Пертуссин представляет собой раствор жидкого экстракта тимиана или чабреца, а также натрия или калия бромида в сахарном сиропе, консервированный спиртом. Холосас - сироп шиповника собачьего, богатого флавоноидами.

Алтейный сироп (Sirupus Althaeae). Готовится смешиванием 2 частей сухого экстракта алтейного корня с 98 частями сахарного сиропа. Технология приготовления алтейного сиропа такова: 4 части помельченного корня настаивают (мацерация) в течение 4 час. с 50 частями воды и 1 частью 90 %-вого спирту (консервант). Вытяжку процеживают, не отжимая остаток. Потом нагревают 36 частей фильтрата и растворяют в нем 64 части сахара, дают раствору закипеть (снимая пену), после чего упаривают к получению 95 частей сиропа. В охлажденный сироп добавляют 5 частей спирту-консерванту.

Алтейный сироп является густоватой прозрачной жидкостью желтоватого цвета со слабым специфическим запахом, сладкой на вкус. Плотность его -- 1,322--1,327. Употребляется как отхаркивающее средство в микстурах. Сохраняется в стеклянной посуде вместимостью не больше 200 мл в прохладном месте.

Солодковий сироп (Sirupus Glycyrrhizae). Готовится путем смешивания 4 частей густого экстракта солодкового корня при легком нагревании с 86 частями сахарного сиропа, после чего добавляют 10 частей 90 %-ого спирту. Солодковий сироп является жидкостью желтовато бурого цвету со своеобразным вкусом и запахом. Плотность его 1,29--1,31. Хорошо сохраняется в прохладном месте. Применяется как отхаркивающее и легкое слабительное средство.

Пертуссин (Pertussinum). Раствор состоит из 12 частей жидкого экстракта тымьяна или чебреца и 1 части калию или натрию бромида смеси с 82 частями сахарного сиропа и 5 частями 96 % - ого спирту. В эмалированный бак загружают сахарный сироп и, перемешивая, растворяют в нем калию бромид. Потом добавляют смесь жидкого экстракта и спирта, опять перемешивают в течение 15 мин и оставляют на 24 часа. После отстаивания жидкость фильтрует сквозь тройной слой марля и разливают в стаканы. Пертуссин - это темно бурая душистая жидкость, солодка на вкус.

Плотность его 1,22--1,27, Сохраняется в прохладном месте. Применяется в детской практике как отхаркивающий и смягчающий кашель средство при бронхитах и коклюше.

Сироп шиповника (Sirupus fructoim Rosae). Производится из водного концентрата и инвертированного сахарного сиропа (для стабилизации кислоты аскорбиновой). В эмалированный сироповарильний котел с паровым обогревом и якорной мешалкой загружают в соответствии с прописью, сахар и воду и после добавления лимонной (или виннокаменной) кислоты нагревают 30--40 мн. при температуре 90 °С. За это время приблизительно 30 % сахару инвертируется. Немного охлажденный сироп насосом перекачивают в фильтр-пресс, фильтрат собирают в мерник, оттуда сироп порциями переносят в смеситель, к которому подается концентрат шиповника. После перемешивания смесь перекачивают насосом в сборник-мерник, из которого сироп попадает на фасование (аппарат разливает его в стеклянную посуду по 100 и 200 г) и упаковку. Препарат являет собой красно-коричневую творожистую жидкость с привкусом и запахом, свойственным плодам шиповника. Сухих веществ в нем 71--73 %, аскорбиновой кислоты -- не менее 4 мг в 1 мл, сахару -- не менее 50%. Плотность приблизительно 1,37. Сохраняется при температуре не выше 12 °С. Суточная доза 1--3 чайных ложки при гипо- и авитаминозах С в детской практике.

Амброксол (Ambroxolum). Сироп состоит из 0,3 части амброксола гидрохлориду, 35 частей D-сорбиту, 10 частей глицерина, 2 частей спирта этилового, 96 %-ого, 0,12 части нипагина, 0,04 части нипазола, 0,1 части эссенции ароматической, остальные -- вода очищенная. Плотность его 1,13--1,15, рН = 3,0...6,0. Фасуют по 100 мл в флаконы из стекломассы. Срок пригодности 2 года. Применяется как муколитическое средство.

Кетотифен (Sirupus Ketotifeni). Состоит из 0,0276 части кетотифена фумарата, 85 частей D-сорбиту, 0,2 части кислоты лимонной, 0,6 части натрия фосфата, 2 мл спирта этилового 96%-ного, 0,1 части нипагину, 0,02 части нипазолу, 0,1 части эссенции ароматической, остальные -- вода очищенная. Применяется как антигистаминное средство для лечения бронхиальной астмы, аллергических ринитов.

Бронхорил. Состав: 10 мл сиропу содержат: сальбутамол - 4.0 мг, бромгексина гидрохлорид - 8.0 мг, фенилэфрина гидрохлорид - 5.0 мг.

Показания: острые и хронические бронхолегочные заболевания, сопровождающиеся затруднением отхождения мокроты: ХОБЛ (бронхиальная астма, обструктивный бронхит, эмфизема легких), трахеобронхит, пневмония, пневмокониоз.

Бронхолитин. Бронхолитин - комбинированный противокашлевой и бронхолитический препарат. Применяется для лечения сухого, непродуктивного, навязчивого кашля; при сочетании кашля с бронхообструктивным синдромом. Латинское название: Broncholytin.

Состав и форма выпуска: Бронхолитин сироп 125 мл во флаконе. 5 мл / 1 флакон бронхолитина содержит: глауцина гидробромид 5 мг / 125 мг, эфедрина гидрохлорид 4 мг / 100 мг, лимонная кислота 5 мг / 125 мг, масло базилика камфорного 5 мг / 125 мг.

Гликодин. Сироп в виде коричневой жидкости сладкого вкуса, с характерным запахом.

5 мл сиропа содержат: декстрометорфана гидробромид 10 мг, терпин гидрат 10 мг, левоментол 3.75 мг; вспомогательные вещества: сахароза, натрия метилгидроксибензоат, натрия пропилгидроксибензоат, лимонная кислота моногидрат, пропиленгликоль, глицерин, натрия гидроксид, карамель, аромат фруктовый, алем, вода.

Гликодин - комбинированный препарат с отхаркивающим и противокашлевым действием.

Показания: острые и хронические заболевания органов дыхания, сопровождающиеся сухим раздражающим кашлем

Дигестин (Digestin). Состав: папаин 1,6 г/100 мл, пепсин 0,8 г/100 мл, санзим-2000 0,2 г/100 мл. Прочие ингредиенты: кармоизин 85%, лимонная кислота безводная, динатрия эдетат, глицерин, пропиленгликоль, натрия цитрат, сорбит (E 470), клубничный порошок, клубничный сироп, сахароза, вода очищенная.

Дигестин (сироп) представляет собой комбинированную форму специфических пищеварительных ферментов: пепсина, папаина, санзима 2000, которые способствуют расщеплению белков, жиров, углеводов и растительных волокон. Дигестин обусловливает завершение гидролиза, способствуя облегчению усвоения элементов питания. Пепсин -- основной гидролитический фермент желудочного сока, катализирует гидролиз белков и пептидов. Папаин -- фермент из класса каталаз, схожий по своему действию на желудочный сок, выделенный в кристаллическом виде из сока дынного дерева -- папайи (Carica papaya). Но в отличие от пепсина, папаин активен не только в кислой, но и в нейтральной и щелочной среде. Он катализирует гидролиз белков, пептидов, амидов и эфиров, особенно эффективно расщепляет белки мяса. Важно, что папаин не только сам обладает протеолитической активностью, но и потенцирует действие других протеаз. Санзим 2000 -- уникальный мультиэнзимный комплекс, полученный в Японии путем ферментации гриба Aspergillus oryzae, который не имеет аналогов и состоит из более чем 30 разных ферментов: протеазы, амилазы, липазы, целлюлазы, рибонуклеазы, пектиназы, фосфатазы, трипсиногенактивирующего и других ферментов.

Показания: функциональная диспесия, функциональные нарушения, обусловленные недостаточным количеством или дисбалансом гидролизирующих ферментов, неадекватностью секреторных пищеварительных функций при сниженной желудочной секреции или ахилии. Дигестин применяют в реабилитационный период после острого панкреатита или после купирования атаки хронического панкреатита, при хроническом атрофическом гастрите со сниженной секреторной функцией желудка. Препарат рекомендуется к применению детям с хронической патологией органов пищеварения.

Хранят сиропы в наполненных доверху и хорошо закупоренных склянках в прохладном, защищенном от света месте.

2. Использование сиропов в детской практике

В наше время тяжело найти ребенка первого года жизни, который бы не получал тех или других лекарственных средств. Частота принятия медикаментов возрастает с возрастом.

К детским лекарственным препаратам относятся лекарственные препараты, разрешенные к применению в детской практике в соответствующих возрасту дозах и лекарственных формах, которые обеспечивают терапевтический эффект и удобство применения.

Создание пероральных лекарств для детей требуют, по сравнению с другими, более высокого содержания наполнителей, корригентов вкуса и запаха, консервантов, стабилизаторов, солюбилизаторов, сорастворителей и др.

Сиропы -- самая удобная пероральная лекарственная форма в детской практике. Традиционные сиропы, применяемые в педиатрии, представляют собой концентрированные растворы сахара, к которым добавлены соответствующие лекарственные препараты и ароматизаторы. Основы сиропов представлены растворами сахарозы, многоатомных спиртов или их сочетанием. В составы основ может входить этанол (до 10%) как растворитель для лекарственных веществ или ароматизаторов. С целью подавления роста микроорганизмов к сиропам добавляют консерванты.

Основные требования к сиропам: приятные вкусовые ощущения и привлекательный внешний вид. Ниже приводятся составы и технология некоторых лекарственных сиропов, применяемых в педиатрии.

Гематиновый сироп. Состав: цианокоболамина -- 0,041 г; кислоты аскорбиновой -- 20,0 г; железа глюконата -- 17,0 г; ароматизатора и натрия цитрата -- достаточное количество; раствора сорбита -- до 1 л.

Приготовление: железа глюконат растворяют в растворе сорбита при температуре 70 °С. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, после чего к ней добавляют цианокоболамин и ароматизатор. Раствор доводят натрия цитратом до рН 4,0, фильтруют, стандартизуют, фасуют и упаковывают.

Сироп с сульфатом железа. Состав: железа сульфата -- 135,0 г; кислоты лимонной -- 12,0 г; раствора сорбита - 350,0 мл; глицерина -- 50,0 мл; натрия бензоата -- 1,0 г; ароматизатора -- достаточное количество; воды -- до 1 л.

Приготовление: железа сульфат и натрия бензоат растворяют в 400 мл воды и смешивают с раствором сорбита, глицерином и лимонной кислотой, растворенной в 50,0 мл воды. К полученному раствору добавляют ароматизатор и воду до 1000 мл.

Сироп с пиперазина адипинатом. Состав: пиперазина адипината -- 5,0 г; кислоты лимонной -- 2,0 г; сахарного сиропа -- 72,9 г; натрия бензоата -- 0,1 г; воды -- 20 мл. Это прозрачная жидкость слабо-желтого цвета, кисло-сладкого вкуса, без запаха. Применяют при энтеробиозе у детей.

Гексапневмин. Сироп для грудных детей. Состав: Биклотимол + Гвайфенезин + Парацетамол + Толуанский бальзам + Хлорфенамин.

Фармакологическое действие: комбинированный препарат; устраняет симптомы "простуды", оказывает противокашлевое, противовоспалительное, антибактериальное, отхаркивающее, антигистаминное действие.

Показания к применению: сухой (в т.ч. аллергический) кашель - симптоматическое лечение.

Парацетамол для детей. Сироп для приема внутрь 2,4%: 1 мл сиропа содержит 24 мг парацетамола; вспомогательные вещества: сахар, сорбит, лимонная кислота, натрий лимоннокислый трехзамещенный, пропиленгликоль, спирт этиловый, рибофлавин, ароматические добавки, натрия бензоат, вода; во флаконах по 50, 100 мл.

Описание: прозрачная густая жидкость желтого цвета сладковатого вкуса с горьковатым привкусом и характерным фруктовым запахом.

Парацетамол - ненаркотический анальгетик. Обладает выраженным жаропонижающим, анальгетическим, а также слабым противовоспалительным действием.

Сироп парацетамола применяют у детей с 3-х месяцев жизни в качестве жаропонижающего средства при острых респираторных заболеваниях, гриппе, детских инфекциях, постпрививочных реакциях и других инфекционно-воспалительных заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела. Препарат используют как обезболивающее средство при болевом синдроме слабой или умеренной интенсивности, в том числе: головной и зубной боли, невралгиях, болях в мышцах, при травмах и ожогах.

3. Преимущества и недостатки жидких лекарственных форм

Это лекарственные формы для внутреннего, наружного применения, для инъекций, в состав которых входит значительное количество жидкости. Жидкие лекарственные формы составляют около 60% рецептуры аптек.

С точки зрения дисперсологической классификации ЖЛФ это свободные дисперсные системы в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде.

Широкое применение ЖЛФ обусловлено целым рядом преимуществ перед другими лекарственными формами:

ь благодаря применению определённых технологических приёмов (растворение, пептизация, суспендирование или эмульгирование) лекарственное вещество, находящееся в любом агрегатном состоянии, может быть доведено до оптимальной степени дисперсности частиц, растворено или равномерно распределено в растворителе, что имеет большое значение для оказания лечебного действия лекарственного вещества на организм и подтверждено биофармацевтическими исследованиями;

ь жидкие лекарственные формы, отличаются большим разнообразием состава и способов применения;

ь в составе ЖЛФ возможно снижение раздражающего действия некоторых лекарственных веществ (бромидов, йодидов и т.д.);

ь данные лекарственные формы просты и удобны для применения;

ь в ЖЛФ возможна маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственных веществ, что особенно важно в детской практике;

ь при приёме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твёрдые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме;

ь мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ наиболее полно проявляется в виде жидких лекарств.

Вместе с тем, жидкие лекарства имеют ряд недостатков:

ь они менее стабильны при хранении, так как в растворенном виде вещества более реакционноспособны;

ь растворы быстрее подвергаются микробиологической порче, соответственно у них ограниченный срок хранения - не более 3-х суток;

ь ЖЛФ требуют достаточно большого времени и специальной посуды для приготовления, неудобны при транспортировке;

ь жидкие лекарства уступают по точности дозирования другим лекарственным формам, так как дозируются ложками, каплями.

1. Вспомогательные вещества, используемые в производстве сиропов.

Вспомогательные вещества - это дополнительные вещества органической или неорганической природы, которые используют в процессе производства и изготовления лекарственных форм для придания им необходимых свойств.

Вспомогательные вещества являются вспомогательными ингредиентами почти всех лекарственных препаратов и при использовании вступают в контакт с органами и тканями организма, поэтому к ним предъявляются определенные требования:

- вспомогательные вещества должны соответствовать медицинскому назначению лекарственного препарата, то есть обеспечивать проявление надлежащего фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармакокинетики;

- вспомогательные вещества не должны оказывать влияния и изменять биологическую доступность лекарственного средства;

- используемые количества вспомогательных веществ должны быть биологически безвредны и биосовместимы с тканями организма;

- вспомогательные вещества не должны оказывать аллергизирующего и токсического действия;

- необходимо соответствие формообразующих свойств вспомогательных веществ изготовляемой лекарственной форме. Вспомогательные вещества должны придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивать биодоступность;

- вспомогательные вещества не должны оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства лекарственных препаратов: вкус, запах, цвет и др.;

- отсутствие химического или физико-химического взаимодействия вспомогательных веществ с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также материалом технологического оборудования в процессе приготовления лекарственных препаратов и при их хранении. Следствием различных взаимодействий может быть снижение эффективности, а в отдельных случаях даже проявление токсических свойств лекарственного препарата;

- соответствие степени чистоты вспомогательных веществ и изготовляемого препарата (как конечного продукта) требованиям предельно допустимой микробной контаминации;

- возможность подвергаться стерилизации, поскольку вспомогательные вещества иногда являются основным источником микробного загрязнения лекарственных препаратов;

- экономическая доступность. Необходимо сокращать список веществ, используемых в пищевой промышленности.

В настоящее время в качестве вспомогательных веществ используются:

§ растворители;

§ вещества, увеличивающие вязкость;

§ стабилизаторы;

§ консерванты;

§ корригирующие вещества;

§ красящие вещества и т.д.

4. Физико-химические свойства сорастворителей, используемых для получения сиропов

В качестве сорастворителей при производстве сиропов чаще всего используют сорбит, пропиленгликоль и глицерин.

Сорбимт (сорбитомл), также известный как глюцимт -- шестиатомный спирт, обладающий сладким вкусом. Получают путём гидрирования глюкозы с заменой альдегидной группы на гидроксильную. Используется в производстве аскорбиновой кислоты. Зарегистрирован в качестве пищевой добавки как E420.

Химическая формула C6H14O6.

Сорбит часто применяется как заменитель сахара. Его применяют во многих сиропах от кашля и на этикетках обычно указывают как неактивный ингредиент. Но в настоящее время есть мнение, что он должен указываться как активный, так как большое количество сорбитола (порядка 10 г и более, для взрослых) может вызвать желудочно-кишечную недостаточность. Сорбитол вырабатывается организмом человека естественным образом, хотя усваивается плохо. Слишком большое его количество в клетках организма может вызвать их дисфункцию.

Сорбит бывает в форме порошка, концентрированного водного раствора и в виде сиропа, белого или слегка желтоватого цвета, без запаха, со сладким вкусом, растворим в воде.

Пропиленгликоль -- бесцветная вязкая жидкость со слабым характерным запахом, сладковатым вкусом, обладающая гигроскопическими свойствами.

Пропиленгликоль известен в виде двух изомеров:

1,2-пропиленгликоль ,

и 1,3-пропиленгликоль .

Пропиленгликоль является хорошим растворителем для различного класса соединений. С ним полностью смешивается большинство низкомолекулярных органических соединений, содержащих кислород и азот: одноатомные спирты (метиловый, этиловый, изопропиловый, н-бутиловый, н-амиловый, фенилэтиловый и пр.); этилен- и пропиленгликоли и их эфиры; кислоты (уксусная, диэтилуксусная, валериановая, олеиновая и пр.); альдегиды (анисовый, бензойный, горчичный, салициловый, фурфурол, цитраль) и кетоны (ацетон, б-ионон, метилизопропил- и метилизобутилкетоны); сложные эфиры (этил-, этилхлор-, н-бутил-, амил- и изоамилацетаты, три-н-бутилфосфат, н-бутил-лактон и пр.); амины и другие азотсодержащие соединения (этанол- и диэтаноламины, диизопропиламин, ди-н-бутиламин, ди-н-амиламин, б-метилбензиламин, б-метилбензилдиметиламин, 2-фенилэтиламин, диэтилентриамин, триэтилентетрамин, пиридин, диметилформамид, н-амилцианид и пр.).

Табл. 1. Основные физико-химические свойства 1,2-пропиленгликоля

Показатель	Значение	Показатель	Значение
Плотность при 20 °C, с, г/смі	1,0363	Динамическая вязкость при 20 °C, з, мПа·с	56
Относительная плотность d2020	1,0381	Диэлектрическая проницаемость при 20 °C, еa	32
Температура, °C		Электрическая проводимость при 25 °C, у, См/см	1·10?7
… кипения при 101,3 кПа, tкип	187,4	Дипольный момент при 20 °C, p ,Д	3,63
… замерзания (застывания), tзам	-60	Константа
… вспышки, tвсп	107	… диссоциации при 25 °C, рКа	14,8
… самовоспламенения, tсвп	421	… автопротолиза при 20 °C, pKs	17,76
Критическая температура, tкрит, °C	351	Скорость звука в пропиленгликоле, с, м/с	1523
Критическoe давление,Pкрит, мПа	6,1	Теплота, кДж/моль
Критическая плотность, скрит, г/смі	0,321	…образования (жидкости), ДHf, lо	?486,1 ± 2,5
Коэффициент преломления, nD20	1,4326	…образования (газа), ДHf, gо	?421,6 ± 3,3
Коэффициент поверхностного натяжения при 25 °C, у, мН/м	36,5	…сгорания (жидкости), ДHгоро	1839,3 ± 2,3
Удельная теплоемкость при 20 °C, Ср, Дж/(кг·К)	2483	…испарения, L	64,5 ± 2.1
Теплопроводность при 20 °C, л, Вт/(м·К)	0,218

Глицерин (глицерол; 1,2,3-тригидроксипропан; 1,2,3-пропантриол) - химическое соединение с формулой HOCH2CH(OH)-CH2OH или C3H5(OH)3. Простейший представитель трёхатомных спиртов.

Глицерин -- бесцветная, вязкая, очень гигроскопичная жидкость, смешивается с водой в любых пропорциях. Сладкий на вкус, отчего и получил своё название (гликос -- сладкий). Хорошо растворяет многие вещества.

Химические свойства глицерина типичны для многоатомных спиртов.

5. Консерванты. Характеристика и их роль в технологии

Противомикробные стабилизаторы (консерванты) используют для предохранения лекарственных препаратов от микробного воздействия. Консервирование не исключает соблюдения санитарных правил производственного процесса, которые должны способствовать максимальному снижению микробной контаминации лекарственных препаратов. Консерванты являются ингибиторами роста тех микроорганизмов, которые попадают в лекарственные препараты. Они позволяют сохранить стерильность лекарственных препаратов или предельно допустимое число непатогенных микроорганизмов в не стерильных лекарственных препаратах.

К группе противомикробных стабилизаторов относят спирты, фенолы, органические кислоты, сложные эфиры парагидроксибензойной кислоты, соли четвертичных аммониевых соединений, эфирные масла.

Консервирующим действием обладают и сами лекарственные вещества, например, тимол, кислота салициловая, бензойная, натрий бензоат, гексаметилентетрамин, скипидар.

Из спиртов наиболее часто используют спирт этиловый, бензиловый.

Спирт этиловый (Spiritus aethylicus) - этанол. Для консервирования некоторых эмульсий применяют этанол в количестве 10-12% водной фазы, в галеновых и новогаленовых препаратах - до 20%. Однако наилучшими антисептическими свойствами обладает 70%-ный этанол.

Спирт бензиловый - жидкость с приятным ароматическим запахом и жгучим вкусом. Растворяется в 25 частях воды, одной части 50%-ного этанола. Спирт бензиловый в 0,9%-ной концентрации применяют для консервирования глазных капель, мазевых основ; препаратов радиоактивных изотопов и противоопухолевых веществ.

Эффективным консервантом является хлорбутанолгидрат (Clorbutanolum hydratum), представляющий бесцветные кристаллы с запахом камфары. Он очень мало растворим в воде (1:250), легко растворим в 90%-ном этаноле, маслах жирных и вазелиновом, глицерине. Хлорбутанолгидрат 0,5% концентрации применяется для консервирования экстракционных препаратов, соков свежих растений, органопротекторов.

Активными консервантами являются фенолы (Phenolum). 0,25- 0,5%-ные растворы фенола эффективны для препаратов инсулина, вакцин и сывороток. Однако при местном применении фенол обладает раздражающим действием. Он нередко способствует аллергическим проявлениям. Поэтому фенол не применяют для консервирования мазей, глазных капель, суппозиториев.

В качестве консервантов широко применяют органические кислоты, например, бензойную и сорбиновую.

Кислота бензойная (Acidium benzoicum) представляет кристаллическое вещество белого цвета со слабым характерным запахом. Обычно применяется в виде натриевой соли, хорошо растворимой в воде. Кислота бензойная и ее соли оказывают сильное действие на дрожжевые грибы, особенно в кислой среде. Кислоту бензойную и ее натриевую соль используют для консервирования сиропов сахарного и лекарственных, суспензий с антибиотиками и других препаратов для внутреннего применения.

Кислота сорбиновая (Acidum sorbicum) представляет белый мелкокристаллический порошок со слабым раздражающим запахом и слабокислым вкусом. Она растворима в воде, мало растворима в глицерине, в концентрации до 0,2% - маслах жирных и минеральных, легко растворима - в спирте, эфире, ацетоне; на свету в присутствии кислорода окисляется.

Является наиболее эффективным и биологически безвредным консервантом. Используется для консервирования сиропов и экстрактов, натрия бромида, кальция хлорида, мазей и линиментов. Кислота сорбиновая способствует повышению иммунобиологической активности организма.

Сложные эфиры парагидроксибензойной кислоты - парабены. Метиловый эфир - нипагин и пропиловый эфир - нипазол широко применяются в пищевой, парфюмерной и фармацевтической промышленности. Малая токсичность парабенов позволяет использовать их для лекарственных препаратов для внутреннего применения - сиропов, настоек, отваров, пероральных эмульсий, желатиновых капсул и мазей.

Парабены рекомендуют для консервирования глазных капель. Малая токсичность парабенов позволяет использовать их для лекарственных препаратов внутреннего применения, галеновых препаратов, сиропа сахарного, настоев и отваров, концентрированных растворов, суспензий рентгеноконтрастных, гормональных и противотуберкулезных средств, антибиотиков, пероральных эмульсий. Их вводят в состав желатиновых капсул.

6. Коррекция вкуса, цвета, запаха в составах для сиропов

К корригентам относятся вспомогательные вещества, которые дают возможность исправлять вкус, цвет, запах различных лекарственных веществ, особенно применяемых в детской практике. Установлено, что эффективное терапевтическое средство, имеющее неприятный вкус, для детей во много раз менее эффективно или вообще не оказывает лечебного воздействия. В связи с этим в последнее десятилетие отмечается заметная тенденция к расширению ассортимента корригирующих веществ.

Все корригирующие вещества можно разделить на две группы:

1) вещества, исправляющие вкус и запах;

2) вещества, исправляющие цвет.

В первую группу входят сахар свекловичный, фруктово-ягодные сиропы, сироп сахарный, мед, сахар молочный, сахар, глюкоза, сахарин, дульцин, глициризиновая кислота и ее соли, другие «сладкие» вещества. Сюда же относят сложные эфиры («фруктовые»)-ананасный, яблочный, грушевый, различные эфирные масла - розовое, померанцевое, бергамотовое, а также пряности - продукты гвоздики, имбиря, ванилин и вещества, снижающие вкусовые ощущения.

Ко второй группе корригирующих веществ принадлежат различные окрашенные сиропы, природные красители. Здесь используют природные и синтетические вещества в виде растворов, сиропов, экстрактов, эссенций. Сиропы: сахарный, вишневый, малиновый, солодковый. Подслащивающие вещества - сахароза, лактоза, фруктоза, сорбит, сахарин. Наиболее перспективный - сорбит, который является еще и консервантом.

К корригентам также относятся различные ВМВ, макромолекулы которых как бы обволакивают молекулы лекарственных веществ и вкусовые рецепторы языка. К ним относят агар, альгинаты, метилцеллюлозу, пектины. Также корригирующим действием обладают и эфирные масла: мятное, анисовое, апельсиновое.

Значительно реже в этой группе используют синтетические красители. Применение корригирующих веществ требует проведения тщательных предварительных исследований в связи с возможным влиянием этих вспомогательных веществ на стабильность действующих ингредиентов, их всасывание и фармакологическую активность.

7. Контроль качества сиропов

Согласно статье 13 Закона Украины "О лекарственных средствах" Государственный контроль качества лекарственных средств - это совокупность организационных и правовых мероприятий, направленных на соблюдение субъектами хозяйственной деятельности независимо от форм собственности и подчиненности требований законодательства относительно обеспечения качества лекарственных средств.

Государственный контроль качества лекарственных средств осуществляется органами государственной исполнительной власти в пределах полномочий, определенных законодательством Украины.

Согласно статье 14 Закона Украины "О лекарственных средствах" специальным органом государственного контроля качества лекарственных средств является Государственная инспекция контроля качества лекарственных средств Министерства здравоохранения Украины с непосредственно ей подчиненными государственными инспекциями контроля качества лекарственных средств в Автономной Республике Крым, областях, городах Киеве и Севастополе.

Государственную инспекцию контроля качества лекарственных средств возглавляет Главный государственный инспектор Украины - заместитель Министра здравоохранения Украины, назначаемый на должность и освобождаемый с нее Президентом Украины.

Его заместители являются заместителями Главного государственного инспектора Украины по контролю качества лекарственных средств.

Оценивая качество всех сиропов, определяют их плотность, а также за указаниями НТД проверяют на тяжелые металлы, крахмальную патоку, серистый ангидрид, красители.

Заключение

Сиропами (Sirupi) называются препараты, представляющие собой концентрированные растворы сахара в воде и перебродивших ягодных соках, а также смеси их с растворами лекарственных веществ, настойками и экстрактами.

Сиропы как лекарственная форма имеют ряд как положительных (простота применения, быстрота всасывания, разнообразие состава и пр.), так и отрицательных сторон (неустойчивость, подвергаемость микробной порче, нерастворимость в воде многих лекарственных веществ), присущих всем жидким лекарственным формам, а наличие сахара делает его непригодным для использования больным диабетом. Но в то же время сиропы -- самая удобная пероральная лекарственная форма в детской практике, ведь они не имеют неприятного вкуса или запаха, присущего большинству биологически активных веществ.

Сейчас делаются попытки вводить в сиропы различные действующие вещества, заменяют сахар другими углеводами, схожими по своим свойствам (фруктоза, сорбит). Такая замена делает сиропы доступными и диабетикам, что делает сиропы еще более перспективной лекарственной формой.

Список использованной литературы

сироп лекарственный концентрированный

1. Компендиум 2011 - Лекарственные препараты; под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: МОРИОН, 2011.

2. Промышленная технология лекарств. Учебник. За редакторшу В.И. Чуешова.- Х: Издательство УКРФА. - 1999.

3. Технология лекарственных форм. Учебник в 2-х томах./ Кондратьева Т.С., Иванова Л.А., Зеликсон Ю.И. и др.: Под редакторши Кондратьевой Т.С. - М.: Медицина 1991. - Т.1 - 496с.

4. Азаренко Ю.Н. Жидкие лекарственные формы. Лекция для студентов специальностей «Фармация» и «Клиническая фармация». - 2012. - С. 2-3.

5. Государственная фармакопея СССР, Х издание - под. ред. Машковского М.Д. Москва: «Медицина» - 1968, 1078с.

6. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм. - Т.1. - М.: Медицина, 1991. -- 496с.

7. Технология и стандартизация лекарств. Сб. науч. трудов. ГНЦЛС, Госкоммедбиопром. Под редакторши академика ИА Украины В.П. Гергиевского и проф. Ф.А. Конева. - Харьков: ООО «Рирег», 1996. - 784с.

8. Дмитриєвський Д.І. Промислова технологія ліків. Вінниця: «Нова книга» - 2008, 277с.

9. Краснюк И.Н. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. М.: Издательский центр «Академия», 2004 - 464с.

10. Державна фармакопея України, перше видання, доповнення 1. - під. ред. Георгієвського В.П.. Харків: «РІРЕГ» - 2004, 492с.

Размещено на Allbest.ru

...