Механизм рециркуляции лимфоцитов
Способность клеток к рециркуляции как важнейшая функция лимфоцитов в процессе осуществления иммунного надзора за организмом. Обновление и гомеостаз лимфоидной популяции. Экспериментальные модели и современные методы исследования рециркуляции лимфоцитов.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | реферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 11.05.2015 |
| Размер файла | 696,5 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
РЕФЕРАТ
по дисциплине «Иммунология и биотехнология»
«Механизм рециркуляции лимфоцитов»
Исполнитель: 3 курс ФВМ 3 группа
Петрова Евгения Александровна
Преподаватель: Жарова Татьяна Павловна
- Оглавление
- Введение
- 1. Рециркуляция лимфоцитов
- 2. Хоминг
- 3. Миграция клеток
- 4. Регуляция миграции
- 5. Молекулы межклеточной адгезии
- 6. Механизмы клеточной миграции
- 7. Избирательное взаимодействие лимфоцитов с ВЭВ
- 8. Обновление и гомеостаз лимфоидной популяции
- 9. Экспериментальные модели и методы исследования рециркуляции лимфоцитов
- Вывод
- Список литературы
Введение
Способность к рециркуляции является важнейшей функцией лимфоцитов в осуществлении иммунного надзора. Благодаря циркуляции лимфоцитов через кровь и лимфу периферические лимфоидные органы (в которых осуществляются иммунные реакции) объединяются в единую систему, а сами клетки в единый циркулирующий пул лимфоцитов. В норме лимфоциты, циркулирующие в крови, мигрируют, хотя и с разной интенсивностью, во всех тканях организма.
Непрерывное перемещение лимфоцитов между тканями лимфоидных органов обеспечивает возможность небольшом количестве клеток, специфичные для определенного антигена, выявлять именно этот антиген почти в любых участках организма и концентрироваться в местах осуществления иммунной реакции. А распространение по всем лимфоидных органах организма клеток иммунной памяти создает условия для генерализации иммунного ответа.
1. Рециркуляция лимфоцитов
рециркуляция лимфоцит иммунный гомеостаз
Лимфоидные органы -- динамичные образования: лимфоциты непрерывно перемещаются в стромальном каркасе, покидают лимфоидные органы и вновь возвращаются в них. Этот круговорот лимфоцитов обозначают термином «рециркуляция». В процессе рециркуляции лимфоциты покидают лимфоидные органы с эфферентной лимфой (из селезенки они выходят с кровью). Через грудной лимфатический проток лимфоциты проникают в кровяное русло. Затем через посткапиллярные венулы клетки вновь проникают в лимфоидный орган (тот же или другой), внутри которого перемещаются в специфические места их локализации. Затем клетки вновь покидают орган и выходят в циркуляторное русло и т.д. В нелимфоидных органах лимфоциты практически не циркулируют.
Из сказанного следует, что выявляемые в крови лимфоциты находятся в ней недолго (примерно 30 мин), но в течение суток многократно (4-5 раз) покидают ее и вновь возвращаются. Таким образом, несмотря на то, что в крови лимфоциты составляют всего около 0,5% от общего числа клеток, их состояние достаточно точно отражает состояние популяции лимфоцитов в целом организме. Это очень существенно, поскольку именно лимфоциты крови человека служат наиболее обычным и доступным объектом изучения как в экспериментальных, так и в клинико-иммунологических исследованиях.
2. Хоминг
Способность клеток находить «свое место» в организме называют хомингом. Существует две группы механизмов, задействованных в данном процессе, -- контактные механизмы, обеспечиваемые молекулами адгезии, находящимися на поверхности лимфоцитов, и хемотаксис, определяющий направленность движения клеток, зависящую от наличия на их поверхности хемокиновых рецепторов.
Попав в сосудистую сеть лимфоидного органа, лимфоциты реагируют на хемокины, вырабатываемые клетками эндотелия в специализированном для миграции лимфоцитов отделе сосудов -- посткапиллярных венулах. Только в посткапиллярных венулах лимфоидных (но не других) органов есть высокий эндотелий, образованный спонтанно активированными клетками (аналогичный высокий эндотелий может быть индуцирован в других органах только под влиянием провоспалительных факторов). Клетки этого эндотелия секретируют в-хемокин ССL19, распознаваемый рецептором CCR7. Этот рецептор экспрессируют на поверхности наивные лимфоциты как Т-, так и В-класса. Таким образом, указанные эндотелиальные клетки способны привлекать как Т-, так и В-лимфоциты. Далее происходит трансмиграция лимфоцитов по механизму, аналогичному миграции лейкоцитов в очаг воспаления (отличия касаются конкретных молекул адгезии, определяющих направление миграции -- рис. 3.74). Ключевую роль при этом играет начальный момент миграции, обусловленный взаимодействием мембранного L-cелектина (СD62L) лимфоцитов с адрессинами (GlyCAM, CD34, PSGL-1) эндотелиальных клеток. Именно наличие CD62L на клеточной мембране определяет способность наивных лимфоцитов мигрировать в лимфатические узлы и пейеровы бляшки, в связи с чем CD62L называют рецептором хоминга. Это слабое взаимодействие обусловливает феномен качения (перекатывания лимфоцита вдоль сосудистой стенки). Вслед за этим устанавливается более прочное взаимодействие между в2-интегрином лимфоцитов LFA-1 и его рецептором на эндотелиальной клетке -- ICAM-1. Взаимодействие усиливается благодаря «активации»в2-интегрина (т.е. изменения конформации молекулы, в результате которого повышается его сродство к рецептору. Это обусловливает прочное прилипание лимфоцита к сосудистой стенке.
Затем под влиянием хемотаксических сигналов, поступающих из ткани лимфоидного органа, лимфоцит начинает мигрировать из сосуда между эндотелиальными клетками.
Вышедшие из сосуда клетки попадают в примыкающие к посткапиллярным венулам тимусзависимые зоны, стромальные и дендритные клетки которых секретируют хемокины CCL19 (ELC) и ССL21 (SLC), распознаваемые рецептором CCR7 на лимфоцитах. До этого момента Ти В-клетки перемещаются в одном и том же направлении. После того как лимфоцит попадает во внутреннюю среду органа, их пути расходятся. Т-клетки остаются в тимусзависимой зоне (в паракортексе лимфатических узлов, параартериальной муфте белой пульпы селезенки и Т-зонах пейеровых бляшек). В-клетки реагируют на хемокин CXCR13 (BLC), к которому они экспрессирут рецептор СХСR5. Этот хемокин секретируют стромальные клетки фолликулов, что и определяет направление миграции В-лимфоцитов. В-лимфоциты, не несущие СХСR5, не поступают в фолликулы и локализуются в прилежащей к фолликулу зоне. Механизмы, определяющие дальнейшее перемещение лимфоцитов из органа в эфферентную лимфу, пока не установлены.
В процессе рециркуляции отсутствует «привязка» хоминга к конкретному лимфатическому узлу или пейеровой бляшке. Так, лимфоцит, покинувший шейный лимфоузел, может затем проникнуть, например, в паховый лимфатический узел или в пейерову бляшку. Принципиально лишь то, что клетки не выходят из системы вторичных лимфоидных органов. Степень специфичности хоминга минимальна в селезенке, так как лимфоциты проникают в белую пульпу при излиянии крови в краевой зоне. Только последующее перемещение в Ти В-зоны осуществляется по описанному выше механизму.
Все сказанное выше относится к наивным лимфоцитам. После активации лимфоцитов антигеном экспрессия молекул адгезии и хемокиновых рецепторов на их поверхности существенно изменяется. Это определяет иные пути миграции клеток после контакта с антигеном. Активированные лимфоциты и клетки памяти очень слабо экспрессируют L-селектин, что обусловливает низкую вероятность их попадания в лимфатические узлы. В то же время они приобретают способность мигрировать в очаги воспаления, расположенные в нелимфоидных органах, а также в барьерные ткани .Пути миграции активированных лимфоцитов и клеток ткани памяти будут специально рассмотрены далее .Благодаря различной экспрессии рецепторов хоминга в разных тканях формируется несколько относительно автономных путей рециркуляции. Пути рециркуляции наивных лимфоцитов и клеток памяти могут пересекаться. Так, и наивные клетки, и клетки памяти, активированные в кишечнике, попадают в брыжеечные лимфатические узлы. Интенсивность рециркуляции Т-лимфоцтов существенно выше, чем В-лимфоцитов. У человека через каждый лимфатический узел за сутки проходит 0,3Ч1011, через селезенку -- 2,5Ч1011, а через кровь -- 5Ч1011лимфоцитов.
Длительность пребывания Т-клеток в кровотоке за 1 цикл рециркуляции -- около 30 мин. Благодаря рециркуляции происходит постоянное «перемешивание» лимфоидных клеток с сохранением описанного выше порядка: наивные клетки, как правило, не покидают лимфоидной ткани, тогда как клетки памяти, наоборот, часто выходят за ее пределы, мигрируя, напри- мер, в эпителиальные органы и ткани, а также в очаги воспаления. Внутри лимфоидных органов клетки также занимают соответствующие места. Упорядоченность локализации лимфоцитов различных типов очень важна для развития иммунного ответа
3. Миграция клеток
В миграции лейкоцитов выделяют две главные стадии. Первая это прилипание циркулирующих клеток к сосудистому эндотелию с последующим проникновением между эндотелиоцитами или сквозь них. На второй стадии лейкоциты, преодолевшие эндотелий, мигрируют в направлении очага инфекции или воспаления, привлекаемые хемотаксическими стимулами. Эти процессы регулируются присутствующими на поверхности мигрирующих клеток белками, а также растворимыми сигнальными молекулами хемокинами и другими хемоаттрактантами.
Пути клеточной миграции разнообразны и зависят не только от типа клетки, но и от стадии ее дифференцировки или уровня активации. Помимо этих факторов, существуют влияющие на миграцию особенности сосудистого эндотелия в разных участках организма. Так, венулы с высоким эндотелием, характерные для вторичной лимфоидной ткани, по строению совершенно отличны от венулнелимфоидных тканей. Эндотелий мелких сосудов в различных нелимфоидных тканях морфологически чрезвычайно разнообразен, и к тому же любая местная воспалительная реакция приводит к изменениям в экспрессии ряда его поверхностных молекул. От всех этих факторов зависит, клетки какого типа окажутся способными проникнуть сквозь эндотелиальную выстилку. Как правило, на миграцию лейкоцитов через эндотелий влияют 1) величина поверхностного заряда взаимодействующих клеток,
2) сила гемодинамического смыва в сосудистом русле и 3) экспрессия комплементарного набора молекул адгезии на поверхности как лейкоцитов, так и эндотелиальных клеток. Поэтому лейкоциты мигрируют из кровеносного русла через стенку именно венул, где поверхностный заряд эндотелиоцитов самый низкий, гемодинамический смыв незначителен а молекулы клеточной адгезии экспрессируются избирательно.
Для разных стадий жизненного цикла лимфоцитов характерны различные пути миграции. Например, неактивированные Т-клетки имеют тенденцию проникать через ВЭВ во вторичные лимфоидные ткани, тогда как активированные мигрируют в очаги воспаления. К тому же наблюдается избирательная миграция в определенные участки организма: лимфоциты, выделенные из пейеровых бляшек, при введении в кровь вновь локализуются в кишечнике, а лимфоциты селезенки возвращаются в нее же.
Миграция лимфоцитов из кровотока в лимфоузлы, пейеровы бляшки и лимфоидную ткань слизистых оболочек происходит через ВЭВ. Именно через стенки этих венул выходит из кровотока до 25% лимфоцитов, поступающих в лимфоузел по кровеносным сосудам. В противоположность этому через обычный эндотелий венул проникает при каждом цикле лишь ничтожная часть циркулирующих лимфоцитов. Тем не менее, эта слабая миграция крайне важна, так как позволяет лимфоцитам осуществлять "надзор" за всеми тканями организма; при развитии воспаления она многократно усиливается.
Венулы с высоким эндотелием выполняют, таким образом, особо важную роль в рециркуляции лимфоцитов. В норме ВЭВ присутствуют только во вторичных лимфоидных тканях, но могут возникать и в очагах хронического воспаления. Кроме характерной кубовидной формы, к особенностям эндотелиоцитов ВЭВ относится экспрессия различных наборов сульфатированных и обильно гликозилированных молекул межклеточной адгезии, которые связываются с циркулирующими Т-клетками, направляя их тем самым из кровотока в лимфоидную ткань. Эти молекулы адгезии отличаются от тех, которые регулируют миграцию лимфоцитов в очаг острого воспаления. При этом в разных лимфоидных тканях на эндотелии ВЭВ экспрессированы различные молекулы клеточной адгезии. Ранее эти молекулы адгезии были названы сосудистыми адрессинами; их экспрессия на эндотелии различных ВЭВ обеспечивает возвращение лимфоцитов в собственную лимфоидную ткань
4. Регуляция миграции
Миграцию регулирует ряд факторов, как эндотелиального, так и лейкоцитарного происхождения
Миграция лейкоцитов зависит от присутствия молекул адгезии на поверхности как эндотелия, так и лейкоцитов, от подвижности самих клеток и от наличия хемотаксических агентов. Для объяснения сложного и изменчивого характера клеточной миграции необходимо учитывать множество влияющих на нее факторов. К ним относятся:
* характер активации мигрирующих лимфоцитов или фагоцитов: экспрессия молекул адгезии и их функциональная аффинность варьируют в зависимости от типа клеток и от того, активированы они антигеном, цитокинами или межклеточными взаимодействиями;
* типы молекул адгезии, экспрессируемых сосудистым эндотелием: они определяются тем, в какой анатомической области проходит сосуд и был ли эндотелий активирован цитокинами;
* присутствие специфичных хемотаксических молекул и цитокинов в тканях: для разных популяций лейкоцитов характерны различные специализированные рецепторы, поэтому каждый хемотаксический агент избирательно привлекает только определенный тип клеток.
Прежде чем рассматривать участие молекул адгезии в лейкоцитарной миграции, необходимо познакомиться с их разнообразием и межклеточным распределением.
5. Молекулы межклеточной адгезии
Молекулы межклеточной адгезии это связанные с плазматической мембраной белки, которые обеспечивают механическое взаимодействие клеток друг с другом. Часто это молекулы, пронизывающие мембрану и присоединенные к цитоскелету; с их помощью клетки при движении могут подтягиваться к другим клеткам или перемещаться по внеклеточному матриксу. Во многих случаях отдельная молекула межклеточной адгезии способна взаимодействовать не с одним, а с несколькими лигандами, для чего служат разные, участки связывания. Хотя связывание индивидуальных молекул адгезии со своими лигандами обычно происходит с низким сродством, авидность взаимодействия может быть довольно высокой, за счет того что молекулы адгезии расположены на поверхности клеток компактными "пятнами", или кластерами, и образуют участки многоточечного связывания.
Адгезия клеток одного типа к клеткам другого типа может изменяться в результате увеличения числа молекул адгезии на клеточной поверхности либо при изменении их аффинности и/или авидности. Существуют два механизма увеличения числа молекул адгезии на поверхности клеток: у многих клеток большие запасы этих молекул хранятся во внутриклеточных везикулах, которые способны через несколько минут после активации устремляться к поверхности цитоплазматической мембраны; другой механизм состоит в синтезе таких молекул de novo и переносе их на поверхность.
Число известных молекул межклеточной адгезии, имеющих значение для лейкоцитарной миграции, ошеломляюще велико. Тем не менее, все их можно распределить по четырем семействам структурно родственных молекул. Миграция клеток это сложный процесс, в котором на разных стадиях принимают участие несколько наборов молекул адгезии.
Некоторые эндотелиальные молекулы адгезии относятся к иммуноглобулиновому суперсемейству.
К суперсемейству иммуноглобулинов принадлежит ряд молекул адгезии эндотелиальных клеток, в том числе молекула межклеточной адгезии 1 типа и 2 типа, молекула адгезии сосудистого эндотелия I типа и молекула адгезии ВЭВ лимфоидных образований в слизистых оболочках, названная ранее адрессином I типа MAdCAM-l. Экспрессия этих молекул на эндотелии сосудов может быть постоянной или индуцибельной. ICAM-1 имеет пять внеклеточных доменов, из которых два Н-концевых структурно гомологичны двум внеклеточным доменам ICAM-2.
В составе VCAM-1 шесть внеклеточных доменов; эти же данные присутствуют в структуре MAdCAM-l.
В адгезии лейкоцитов к эндотелию и внеклеточному матриксу участвуют интегрины.
Интегрины это обширная группа молекул межклеточной адгезии, которые присутствуют на поверхности различных клеток, в том числе лейкоцитов. Все белки, входящие в это крупное семейство, состоят из двух нековалентно связанных полипептидных цепей; обе цепи пронизывают клеточную мембрану. Семейство интегринов делят на три основные подсемейства по типу в-цепи. Тип б-цепи, соединенной с в-цепью, оказался не так важен для функциональной активности, как предполагали первоначально. В основном в-интегрины участвуют в связывании клеток со структурами внеклеточного матрикса, в2-33феГсМ33З в адгезии лейкоцитов к эндотелию или другим клеткам иммунной системы, а в слипании тромбоцитов с нейтрофилами в очагах воспаления или местах повреждения сосудов. Из этой простой схемы имеется, однако, несколько исключений и, кроме того, описаны дополнительные в-цепи. Каждая в-цепь может ассоциировать с одной из различных а-цепей, в результате чего образуются разнообразные молекулы адгезии. Способность интегринов связываться со своими лигандами зависит от двухвалентных катионов. Например, LFA-I в норме экспрессирован на лейкоцитах в низкоаффинном состоянии, но при повышении концентрации Mg2+ становится высокоаффинным. При повышении концентрации Са2+ интегрины на поверхности клеток перераспределяются, формируя высокоавидные "пятна".
Селетины группа лейкоцитарных и эндотелиальных молекул межклеточной адгезии, которые связываются с углеводами
Группа селектинов включает Е-селектин, Р-селектин и L-селектин, экспрессируемые на эндотелии, тромбоцитах и некоторых типах лейкоцитов соответственно. Молекулы селектинов пронизывают мембрану и имеют ряд внеклеточных доменов, гомологичных доменам регуляторных белков комплемента, например фактору Н.
Внеклеточная часть их молекул содержит также домен, близкий по структуре рецептору для фактора роста эпидермиса, и Н-концевой домен, обладающий лектиноподобными свойствами, т.е. связывающий углеводные остатки. Соответственно этому в состав лигандов, с которыми связываются селектины, входят углеводы.
Лиганды селектинов это углеводные компоненты различных гликопротеинов лимфоцитарной и эндотелиальной поверхности
Углеводные лиганды для селектинов встречаются в структуре разнообразных белков. Так, многочисленные О-связанные углеводные остатки, которые служат лигандами для лимфоцитарного L-селектина, содержит гликопротеин Sgp-200, экспрессируемый на эндотелии ВЭВ. L-селектины могут также связываться с углеводами в составе MAdCAM-l, который экспрессирован на эдотелии ВЭВ лимфоидных образований в слизистых оболочках. Эти гликопротеины, названные в соответствии с их функцией сосудистыми адрессинами, присутствуют главным образом на клетках ВЭВ в лимфоидных тканях, но могут быть индуцированы при хроническом воспалении и в других участках организма.
Е и Р-селектины, экспресспруемые на активированных эндотелиоцитах, связываются с сиалированной формой углеводной детерминанты Lex, ассоциированной с белком CD 15, который присутствует на лейкоцитах многих субпопуляций. В результате этого связывания движение лейкоцитов с током крови прекращается н наступает первая фаза миграции.
6. Механизмы клеточной миграции
Выход лейкоцитов из сосудистою русла через эндотелий происходит в несколько этапов.
* Краевое стояние: движение лейкоцитов по венуле замедляется и они катятся по эндотелию. Это обусловлено в основном взаимодействием селектинов с углеводными лигандами.
* Активация: остановленные лейкоциты подвергаются воздействию цитокинов, хемотаксических агентов, компонентов поверхности эндотелия и внеклеточною матрикса.
Миграция лейкоцитов к очагу воспаления Нейтрофилы появляются в очаге острого воспаления на его ранней стадии, и отчасти это обусловлено индукцией цитокинами экспрессии Е-селектина на поверхности эндотелия в этой области. Стимуляция клеток эндотелия in vitro такими цитокинами, как, например, фактор некроза опухолей б или интерлейкин I индуцирует Экспрессию Е-селектина спустя 4-12 ч, а через 24 ч она прекращается; аналогичным образом in vivo эта молекула межклеточной адгезии появляется на ранней стадии воспалительной реакции. Клетки, трансфицированные геном Е-селектина, экспрессируют его в значительном количестве, приобретая при этом выраженную способность связывать нейтрофилы. Все эти данные указывают, что остановка нейтрофилов при участии Е-селектина это первая необходимая стадия их миграции.
Важную роль в миграции нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов выполняют также экспрессируемые на лейкоцитах Р2-интегрины LFA-I и CR3, которые связываются с эндотелиальными молекулами межклеточной адгезии из суперсемейства иммуноглобулинов. Так, LFA-1 связывается с [САМ-1 и [САМ-2 на эндотелии сосудов.
В результате прикрепления лейкоцитов и мобилизации интегринов повышается аффинность лейкоцитарных интегринов, которые взаимодействуют с эндотелиальными молекулами межклеточной адгезии и активируют клетку для миграции.
Миграция: при участии нового набора молекул адгезии лейкоциты связываются с базальной мембраной эндотелия и проникают сквозь нее.
Лизис: мигрирующие клетки выделяют ферменты, лизирующие коллаген и другие компоненты базальной мембраны эндотелия; это позволяет лейкоцитам проникнуть в ткань.
Молекулы межклеточной адгезии регулируют прилипание лейкоцитов и прохождение их через эндотелий
Для каждого типа перемещения клеток характерно участие специфического набора молекул адгезии и хемотаксических агентов.
В культуре клетки эндотелия конститутивно синтезируют 1САМ-2; в связи с этим высказано предположение, что именно данный белок определяет фоновый уровень связывания лимфоцитов с эндотелием различных типов in vivo. Например, уровень экспрессии 1САМ-2 на эндотелии мозговых сосудов в норме относительно низок и этому соответствует весьма незначительная трансэндотелиальная миграция лимфоцитов. Напротив, экспрессия 1САМ-1, в норме низкая на поверхности эндотелия, может быть резко повышена цитокинами. В условиях in vitro индуцированная экспрессия ICAM-1 наблюдается в период 8-96 ч после стимуляции, что соответствует более позднему прибытию в очаг воспаления in vivo лимфоцитов и моноцитов. Роль CR3 в привлечении фагоцитов показали опыты in vivo с использованием антител анти-СРчЗ, которые, как было при этом установлено, подавляют миграцию данных клеток. У больных с дефицитом лейкоцитарной адгезии, подверженных в результате слабого накопления фагоцитов тяжелым инфекционным заболеваниям, отмечена недостаточность всех р2-интег-ринов. Следует отметить, что CR3 и LFA-1 связываются с разными участками 1САМ-1.
Нормальная миграция лейкоцитов Описанные выше молекулы, регулирующие миграцию клеток в область воспаления, необходимо отличать от молекул, ответственных за нормальную миграцию лимфоцитов. Непримированные лимфоциты экспрессируют L-селектин, обеспечивающий связывание с углеводными лигандами на эндотелии ВЭВ в лимфоидных образованиях слизистых оболочек и в периферических лимфоузлах. Останавливаясь, например, в пейеровой бляшке, они могут связываться при участии интегрина б4в7 с MAdCAM-l на поверхности эндотелия. Поскольку интегрин б4в7 обеспечивает миграцию лимфоцитов в лимфоидную ткань слизистых оболочек, а интегрин б4в связывание с VCAM-1 на активированном эндотелии или с фибронектином во внеклеточном матриксе, экспрессия той или другой из этих молекул означает различное направление миграции непримированных лимфоцитов в нормальную лимфоидную ткань или активированных Т-клеток в очаг воспаления.
Взаимодействие лейкоцитов с внеклеточным матриксом Пройдя сквозь эндотелий сосуда и проникнув в ткань, лейкоциты неминуемо должны взаимодействовать с белками внеклеточного матрикса, а также с клетками ткани. Покинувшие кровеносный сосуд лимфоциты сразу теряют в результате энзиматического расщепления уже ненужный им L-селектин. Происходит смена функционального фенотипа: циркулировавшая клетка становится приспособленной к перемещению в тканях.
Многие из молекул лейкоцитарной поверхности, обеспечивающих взаимодействие с внеклеточным матриксом, входят в группу вй-интегринов; они названы "очень поздними антигенами", поскольку впервые были идентифицированы на поверхности Т-клеток в поздней стадии активации. Теперь все в-интегрины называют VLA, хотя большинство их присутствует не только на лимфоцитах. Эта группа включает рецепторы для коллагена, ламинина и фибронектина. Сам факт появления некоторых из этих молекул, означающий отдаленный результат активации лимфоцитов, свидетельствует о выполнении клетками некой программы дифференцировки, в которой взаимодействие с внеклеточным матриксом это один из наиболее поздних этапов.
Хемотаксические молекулы стимулируют лейкоциты к миграции и определяют ее направление
Интегрины, с помощью которых лейкоциты проникают сквозь эндотелий, присутствуют на клеточной поверхности или, прежде чем попасть на нее, сохраняются во внутриклеточных гранулах; при этом большинство из них неактивно и для функционирования нуждается в исходящем от эндотелия сигнале активации. Сигнальные молекулы могут быть продуктами самого эндотелия или осевшими на нем пептидами, которые выделяет подлежащая ткань. Многие из сигнальных молекул обладают также хемотаксическими свойствами; в том числе это С5а, лейкотриен-В4 и разнообразные низкомолекулярные цитокины, получившие общее название "хемокины".
Хемотаксическую активность клеток следует отличать от хемокинетическон: хемотаксис это направленная миграция клеток по градиенту концентрации хемотаксических молекул, а хемокинез беспорядочное перемещение клеток. В основе направленной миграции лежит способность клетки отвечать на градиент концентрации хемотаксического медиатора при величине этого градиента между ее ведущим и концевым полюсами не менее 0,1%. Хсмокинез связан с усилением общей подвижности клеток под действием того или иного медиатора, например гистамина.
Хемокины.
Это группа хемотаксических гепаринсвязывающих молекул, в которую входят не менее 25 низкомолекулярных цитокинов, в частности ИЛ-8 и RANTES. Хемокины высвобождаются в очаге воспаления и могут связываться на поверхности эндотелия, взаимодействуя с сульфатными группами присутствующего на нем гепарина. Многие из этих цитокинов связывает также антиген DARC групповой антиген крови системы Даффи. избирательно экспрессируемый на эндотелии венул. Связанные с поверхностью эндотелия хемокины могут вызывать повышение авидности интегринов на лейкоцитах в фазе "краевого стояния", остановленных при участии селектинов. Большинство хемокинов синтезируется лейкоцитами, однако ИЛ-8 и хемотаксический для макрофагов белок 1 продуцирует, например, культура клеток эндотелия, причем активация этих клеток цитокинами, способствующими развитию воспаления, усиливает синтез. Хемокины и другие хемотаксические молекулы, рассматриваемые ниже, воздействуют на клетки посредством "змеевидных" рецепторов, обладающих семью трансмембранными сегментами. Различные змеевидные рецепторы избирательно распределены среди отдельных популяций лейкоцитов, чем отчасти можно объяснить избирательность действия различных хемокинов, например тот факт, что макрофагальный воспалительный белок 1в. Эти клетки имеют рецепторы для пептидов, блокированных на Н-конце формилметионнном, в частности рецептор, связывающий трипептид.
7. Избирательное взаимодействие лимфоцитов с ВЭВ
Рециркулирующие лимфоциты попадают из крови в лимфатические узлы и пейеровы бляшки, специфически связываясь со стенками расположенных в лимфоидных органах специализированных сосудов -- посткапиллярных высокоэндотелиальных венул (ВЭВ) и мигрируя затем через стенку сосуда в окружающую его лимфоидную паренхиму.
Такое избирательное взаимодействие лимфоцитов с ВЭВ и с сосудами, содержащими другие типы эндотелия, играет ключевую роль в регуляции транспорта лимфоцитов. Взаимодействие этих клеток с ВЭВ интенсивно исследовалось на моделях in vitro с помощью метода, разработанного Стэмпером и Вудруффом; суть этого метода сводится к приготовлению замороженных срезов лимфоидных органов, несущих ВЭВ, и исследованию связывания зрелых лимфоцитов с ВЭВ при 7°С.
Способность узнавать ВЭВ и взаимодействовать с ними приобретается лимфоцитами в процессе их созревания -- зрелые Ви Т-клетки периферической крови связываются с ВЭВ гораздо лучше, чем их незрелые предшественники, локализующиеся в костном мозге и в тимусе. По-видимому, уход созревших лимфоцитов из первичных лимфоидных органов на периферию связан с экспрессией функциональных количеств рецепторов для ВЭВ и, вероятно, даже частично зависит от нее. Тимусные клетки-эмигранты всегда можно обнаружить в лимфоидных органах, содержащих ВЭВ, в течение 15 мин после мечения этих клеток in situ в тимусе.
При специфическом взаимодействии лимфоцитов с ВЭВ не только контролируется скорость притока лимфоцитов в тот или иной лимфоидный орган, но также и определяется специфическое направление, в котором движутся различные популяции лимфоцитов через слизистую оболочку к «неслизистым», лимфоцидным тканям.
На рисунке приведен один из наиболее ярких примеров, демонстрирующих способность определенных популяций лимфоцитов избирательно распознавать эндотелиальные клетки отдельных органов -- клетки В и Т-лимфом связываются почти исключительно с ВЭВ лимфоидных органов, ассоциированных со слизистой -- пейеровыми бляшками, в то время как клетки других лимфом обладают чуть ли не абсолютной специфичностью в отношении ВЭВ «неслизистых» периферических лимфатических узлов. Эти данные говорят о существовании механизмов (вероятно, с участием комплементарных лимфоцитарных и эндотелиальных узнающих молекул, или «рецепторов»), обеспечивающих почти абсолютную специфичность попадания лимфоцитов в «слизистые» или «неслизистые» лимфоидные органы. Процессы избирательного узнавания ВЭВ, по-видимому, имеют место в той или иной степени на всех стадиях дифференцировки лимфоцитов, регулируя их распределение и, следовательно, заселенность определенных органов теми или иными субпопуляциями лимфоцитов. Например, хотя подавляющее большинство малых иммунокомпетентных, но непростимулированных лимфоцитов способно распознавать эндотелий обоих типов, тем не менее в зависимости от вида субпопуляции эти клетки отдают явное предпочтение ВЭВ либо периферических узлов, либо пейеровых бляшек, что и определяет степень заселенности «слизистых» и «неслизистых» лимфоидных органов функционально различающимися субпопуляциями лимфоцитов. Так, преобладание В-лимфоцитов в пейеровых бляшках (около 70% В-клеток, 10--20% Т-клеток) и Т-клеток в периферических лимфатических узлах (70% Т-клеток, 25% В-клеток), по-видимому, в значительной мере определяется предпочтением мигрирующих В-клеток к ВЭВ пейеровых бляшек, а Т-клеток -- к ВЭВ периферических узлов. Менее выраженные, но все же существенные различия наблюдаются в распределении Т-клеток Lyt-2+ и Lyt-2-, причем очевидно, что эти различия также связаны с неодинаковой способностью этих клеток узнавать ВЭВ. На рисунке схематически изображена одна из гипотетических моделей распознавания ВЭВ лимфоцитами.
ВЭВ пейеровых бляшек, с одной стороны, и лимфатических узлов (за исключением брыжеечных) -- с другой, имеют отличающиеся друг от друга поверхностные рецепторы для лимфоцитов. ВЭВ брыжеечных узлов, взаимодействующие с лимфоцитами, специфичными как к пейеровым бляшкам, так и к лимфатическим узлам, экспрессируют, по-видимому, ВЭВ-детерминанты обоих типов. Основные субпопуляции малых лимфоцитов (В-клетки, а также Т-клетки Lyt-2и Lyt-2+) способны связываться с ВЭВ обоих типов, однако обладают заметно выраженной предпочтительностью. Эта предпочтительность объясняется, вероятно, тем, что клетки упомянутых субпопуляций экспрессируют разные количества рецепторов для ВЭВ периферических узлов и пейеровых бляшек (как показано на рисунке) либо несут рецепторы других типов, способные лишь к частичной дискриминации. Предпочтительность узнавания тех или иных ВЭВ определяется, очевидно, классовой, а не органной принадлежностью лимфоцитов. С другой стороны, некоторые лимфоциты (например, определенные иммунобласты), видимо, экспрессируют поверхностные рецепторы исключительно для ВЭВ-детерминант либо периферических лимфатических узлов, либо пейеровых бляшек, что обеспечивает их специфическое передвижение либо через лимфатические узлы, либо через слизистые лимфоидные ткани. Такая способность активированных лимфоцитов экспрессировать рецепторы только названных типов, вероятно, не зависит от их классовой принадлежности. По-видимому, она обусловлена воздействием той среды, в которой происходит бластогенез.
8. Обновление и гомеостаз лимфоидной популяции
Динамичность популяций лимфоцитов проявляется не только в непрерывном перемещении клеток, но и в постоянном их обновлении. Срок жизни лимфоцитов разных субпопуляций существенно варьирует. Самый короткий срок жизни -- у естественных киллеров, он составляет 7-10сут. Продолжительность жизни В-клеток-- несколько недель. Срок жизни различных субпопуляций наивных Т-лимфоцитов очень сильно варьирует и составляет1000-10000 сут (т.е. примерно2,5-30лет). Срок жизни клеток памяти составляет десятки лет и сопоставим с длительностью жизни человека и животных. Замещение отмирающих клеток происходит в основном за счет их образования de novo в процессе лимфопоэза. Однако интенсивность лимфопоэза несколько ниже интенсивности отмирания лимфоцитов. Разница компенсируется за счет спонтанной (фоновой) пролиферации клеток, происходящей очень медленно (доля лимфоцитов, пребывающих в фазе фоновой пролиферации, в каждый конкретный момент не превышает 1%).
Этот баланс уравновешен на уровне лимфоцитарных ниш: численность клеток определенного типа соответствует объему ниш, которые могут быть заселены этими клетками . Выше упоминалось о нишах как участках в лимфоидных органах, в которые могут мигрировать В и Т-лимфоциты, и в которых эти клетки находят необходимые для выживания факторы. Лимфоцитарные ниши можно определить как микроанатомические структуры периферического отдела иммунной системы, способные привлекать мигрирующие лимфоциты и обеспечивающие их факторами выживания, а также необходимыми питательными и энергетическими ресурсами. Внутри популяции происходит конкуренция за места расселения и ресурсы .
Если клетки занимают разные ниши, конкуренция отсутствует. В связи с этим важно знать, какие субпопуляции клеток занимают общие и какие различные ниши. Это устанавливают в опытах с переносом клеток соответствующих субпопуляций в организм, в котором искусственно создается дефицит клеток того или иного типа. Клетки, занимающие общую нишу с находящимися в дефиците клетками, будут в таком случае пролиферировать, чтобы заполнить пустующую нишу. Этот тип пролиферации называют гомеостатической. Ее следует отличать как от фоновой, так и от индуцируемой пролиферации. Так, было установлено, что Т-,В и NK-клетки занимают разные ниши. Разные ниши занимают гдТ и бвТ-клетки, наивные Т-клетки и Т-клетки памяти . Что касается субпопуляций CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов, то они занимают одну нишу, но каждая субпопуляция располагает внутри нее определенной автономией.
Как правило, факторы, обеспечивающие выживаемость той или иной субпопуляции, одновременно служат индукторами гомеостатической пролиферации, причем неизвестно, почему при нормальном содержании клеток факторы выживания не индуцируют их деления, а при их дефиците активируют пролиферацию клеток недостающего типа, которая прекращается по достижении нормальной их численности. Для всех клеток, кроме наивных Т-лимфоцитов, факторами, контролирующими гомеостаз, служат цитокины. Для В-лимфоцитов-- это уже упоминавшийся выше BAFF (цитокин семейства TNFб), для естественных киллеров -- IL-15(вспомогательную роль играетIL-7).Гомеостатический эффектIL-15реализуется через действие не прямо на NK-клетки, а опосредованно через стромальные клетки, связывающиеIL-15своими рецепторами и презентирующие его NK-клетке. В поддержании гомеостаза NKT-клеток и Т-клеток памяти также участвуютIL-15иIL-7.
Гомеостатический контроль наивных Т-клетокреализуется с помощью как гуморальных, так и контактных механизмов. Основную роль в гомеостазе наивныхТ-клетокиграетIL-7.Варьируя его содержание в организме, можно повышать или понижать численность наивныхТ-лимфоцитов.IL-7вырабатывают стромальные клетки вторичных лимфоидных органов, а также эпителиальные клетки тимуса. При подсадке дополнительных тимусов происходит увеличение численности Т-клеток в результате увеличения содержания IL-7,синтезированного эпителиальными клетками трансплантированного тимуса. При полном отсутствии IL-7Т-клетки погибают в течение 2-4нед.
Второй механизм гомеостатического контроля Т-клеток реализуется при помощи того же процесса, что и положительная селекция тимоцитов, только происходит этот процесс не в тимусе, а в периферических лимфоидных органах, прежде всего в паракортикальных зонах лимфатических узлов. Суть его состоит в распознавании TCRбвТ-клеток молекул MHC и презентируемого ими эндогенного пептида (аналогичного пептидам, распознаваемым при положительной селекции). Для поддержания жизнеспособности и включения гомеостатической пролиферации CD8+ Т-клеток требуется распознавание молекул MHC-I, для гомеостаза CD4+ Т-клеток-- молекул MHC-II. В последнем случае распознавание может осуществляться только в тимусзависимых зонах лимфоидных органов и только с участием дендритных (интердигитальных) клеток. Для CD8+ Т-клеток условия распознавания MHC-Iменее жесткие: считают, что оно может происходить и вне лимфоидных органов, но обязательно с участием дендритных клеток.
Таким образом, зрелые наивные Т-клетки должны постоянно «подтверждать» свою способность «правильно» распознавать антиген. Определенную степень автономности гомеостатического контроля этих клеток обеспечивает наличие пределах Т-клеточной ниши гомеостатитеских факторов для CD4+ и CD8+ лимфоцитов в виде разных молекул MHC. При переносе зрелых CD4+ и CD8+ Т-клеток в организм, лишенный молекул MHC одного из классов (например, вследствие генетического дефекта), клетки соответствующей субпопуляции постепенно погибают (CD8+ клетки -- через1-4нед, CD4+ Т-клетки могут прожить до 100 сут). Пока не вполне понятно, как Т-клетки «накапливают» стимул к выживаемости, обусловлено ли это «подсчетом» числа контактов с молекулами MHC и как подобный подсчет осуществляется.
После контакта с антигеном Т-клеткам больше не требуется распознавание молекул MHC для выживания. Жизнеспособность этих клеток, а также контроль их численности осуществляется с участием цитокинов --IL-15,IL-7и др. Важный аспект гомеостаза лимфоидных популяций -- установление равновесия между численностью наивных лимфоцитов и клеток памяти, а также изменение этого баланса с возрастом. Данный вопрос будет рассмотрен далее (см. раздел 3.6.3.2) при описании клеток памяти. Механизмы гомеостатического контроля субпопуляции гдТ-клеток, не способных распознавать молекулы MHC, не установлены. Вероятно, их численность поддерживается толькоIL-7.
Понимание природы и механизмов гомеостатического контроля численности лимфоцитов в популяциях и субпопуляциях очень важно для правильного истолкования ее изменений при патологиях и разработке путей ее коррекции.
9. Экспериментальные модели и методы исследования рециркуляции лимфоцитов
Исследования миграции и рециркуляции лимфоцитов основан на выделении, мечения и реиньекции клеток донора с последующим анализом их распределения в лимфоидных органах и тканях. Полученные данные свидетельствуют, что эти процессы у разных видов (мышей, крыс, овец, свиней и человека) имеют как общие признаки, так и свои особенности (некоторые из них будут рассмотрены далее). J. Gowans и соавт. (1962, 1964) впервые показали на крысах, что в организме осуществляется постоянная рециркуляция лимфоцитов. Авторы выделяли лимфоциты наложением фистулы (канюлювання) грудного протока и после радиоактивного мечения их вводили внутривенно и изучали их миграцию, отбирая и анализируя образцы лимфы и периферических лимфоидных органов. Было доказано, что клетки лимфы имеют гематогенное происхождение и рециркулирует между этими жидкостями внутренней среды (кровью и лимфой). Пути миграции лимфоцитов в организме было исследовано в экспериментах на овцах. Эту модель исследований был избран благодаря большим размерам животных и особенностям анатомии их лимфатической системы. В отличие от людей, в которых большинство лимфоузлов собраны в цепи, у овец они изолированы. Итак, если у человека каждая эфферентная сосуд является афферентным для последующего лимфоузла, то у овцы от каждого лимфоузла одна эфферентная сосуд несет лимфу непосредственно к грудного протока. Это дает возможность изучать на овцы количественные и качественные параметры рециркуляции лимфоцитов через отдельный лимфатический узел. Именно поэтому физиология рециркуляции лимфоцитов через подкожные лимфоузлы значительно лучше изучена у овец, чем у других видов животных.
В ранних исследованиях рециркуляции проводили эксперименты и делали выводы относительно всей популяции малых лимфоцитов с анализом наивных клеток и клеток памяти. Изучение этого процесса на субпопуляционного уровне стало возможным после гримання МКАТ, специфических к определенным субпопуляций лимфоцитов. Для выяснения молекулярных механизмов рециркуляции лимфоцитов особенно важными оказались эксперименты на мышах как с использованием МКАТ, блокирующие определенные функции, так и с применением технологии генного нокаута (направленной деструкции определенных генов).
В этом разделе рассмотрены обобщенную схему рециркуляции лимфоцитов на основе полученных на различных видах данных, отражающих различные аспекты этого процесса, и молекулярные механизмы их трансэндотелиальных миграции. Механизмы постмиграционной локализации лимфоцитов при заселении ими периферических лимфоидных органов в процессе онтогенетического развития подробнее изложены в разд. 12.
Способность к рециркуляции обусловлена прежде высокой мобильностью лимфоцитов. Большинство зрелых наивных лимфоцитов осуществляют за день 1 2 цикла рециркуляции. Скорость рециркуляции клеток определенной популяции лимфоцитов зависит от того, на какой стадии дифференцировки они находятся. Так, показано, что некоторые популяции клеток памяти рециркулирует интенсивнее, чем их наивные аналоги. Направление миграции и проникновения лимфоцитов через эндотелий сосудов определяются специфическими межклеточными взаимодействиями (опосредованными взаимным распознаванием поверхностных комплементарных молекул) и индуцированными ними хемотаксичными сигналами. Еще задолго до появления МКАТ (в середине 60-х годов XX ст.) При исследовании движения лимфоцитов через отдельный подкожный лимфатический узел овцы было обнаружено существенное различие в клеточном составе афферентной и эфферентной лимфы и крови. Афферентная лимфа кроме лимфоцитов, преобладают в ней количественно (85%), содержит около 15% макрофагоподибних клеток, часть которых экспрессируют маркеры ДК. Эфферентная лимфа содержит исключительно лимфоциты, имеющих различное происхождение: 5% только образовались внутри лимфоузла, 10 попали к узлу с афферентным лимфой и 85% мигрировали из крови. Позднее (в 80-90-х годах) с помощью МКАТ было проанализировано распределение В-клеток и субпопуляций Т-клеток в ткани лимфоузла, крови и лимфе. Выявлено количественное преобладание определенных субпопуляций в эфферентной лимфе сравнению с кровью и сделано предположение, что различные популяции и субпопуляции лимфоцитов отличаются по интенсивности рециркуляции. В частности, Т-лимфоциты характеризуются большей интенсивностью рециркуляции сравнению с В-лимфоцитами, а ОТ4-клетки мобильны, чем ОТ8-клетки. Однако, как выяснилось, не все лимфоциты периферической крови способны к рециркуляции. Так, у овец активно рециркулирует лишь 60% лимфоцитов крови, среди которых преобладают Т-клетки (75%), тогда как среди нерециркулюючих большинство составляют cD21-В-лимфоцигы (85%).
Вывод
Клетки, участвующие в иммунном ответе, представлены лимфоцитами, которые выполняют эффекторные функции в иммунных реакциях и определяют их специфичность, и вспомогательными клетками (макрофагами, ДК, а в некоторых органах эпителиальными клетками), которые помогают лимфоцитам осуществлять их функции. Реализация иммунных функций этими клетками происходит в специализированных лимфоидных органах и тканях, которые вместе образуют лимфоидную систему. Среди лимфоидных органов и тканей различают первичные (центральные) и вторичные (периферические), функции которых дифференцированы. В первичных лимфоидных органах, к которым относят тимус и красный костный мозг, происходит независимое от антигенных стимулов дифференцировку Т-и В-лимфоцитов с СКК и отбор клонов, способных распознавать самые антигены. Образующиеся в центральных органах лимфоциты мигрируют во вторичные лимфоидные органы селезенку и лимфатические узлы, где реализуют свои функции в ответ на антигенное стимулирование. При этом лимфатические узлы развивают реакции на антигены, поступающие лимфатическими путями, а селезенка на антигены, попадающие в кровь. Лимфоидная ткань в виде структурированных образований и / или диффузной инфильтрации содержится в барьерных тканях, обеспечивает развитие локальных иммунных реакций на антигены, проникают сквозь слизистые оболочки и кожу. Периферические лимфоидные органы объединены лимфатическими и кровеносными сосудами в единую систему, что приводит циркуляцию через них лимфоцитов и обеспечивает в случае необходимости координированной, а следовательно, эффективную работу различных органов по элиминации антигенов. Лимфоциты постоянно мигрируют из кровяного русла в лимфоидные ткани, а оттуда через грудной проток в кровь и снова возвращаются в лимфоидные органы, то есть рециркулируемого. Миграция и рециркуляция лимфоцитов определяются экспрессией поверхностных комплементарных молекул адгезии лимфоцитами и эндотелиальными клетками лимфоидных органов и является решающим фактором для осуществления эффекторных функций Т-и В-клетками и функций иммунного надзора клетками памяти.
Список литературы
1. Учебник по " Иммунологии” Ярилин А.А. 2010г.-747с.
2. В. М. МАНЬКО, Д. А. ДЕВРИШОВ” ВЕТЕРИНАРНАЯ ИММУНОЛОГИЯ Фундаментальные основы” Издательство «Агровет»Москва 2011г.
3. Ветеринарная Иммунология.Автор: Герберт, У.Дж., перевод Богаутдинова, З.Ф. Издательство: М.:КолосС Год: 1974
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Функции, локализация и виды лимфоцитов. Кооперация клеток в иммунном ответе. Краткая характеристика методов оценки Т- и В- лимфоцитов. Аллергические реакции гуморального типа. Методы лабораторной диагностики аллергии. Иммунологическая толерантность.
реферат [24,3 K], добавлен 21.01.2010Иммунные реакции клеточного типа. Основные задачи и функции Т-лимфоцитов в организме, их дифференцировка. Схема клеточного иммунного ответа. Недостаточность хелперной функции Т-лимфоцитов, наблюдаемая при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД).
презентация [872,7 K], добавлен 24.09.2013Общая характеристика B-лимфоцитов, распознающих антигены специфическими рецепторами иммуноглобулиновой природы. Описание мономерного иммуноглобулина, его структура и строение. Основные поверхностно-клеточные маркёры В-лимфоцитов, их субпопуляции.
реферат [516,6 K], добавлен 02.10.2014Иммунологическая толерантность как состояние ареактивности в отношении того или иного антигена, механизм ее действия. Экспериментальные модели иммунологической толерантности. Предотвращение реакции аутореактивных лимфоцитов на собственные антигены.
реферат [27,4 K], добавлен 28.09.2009Презентация антигена Т-клеткам, взаимодействие между Ф-лимфоцитами и клетками, составляющими гетерогенную группу. Внутриклеточные сигналы при активации лимфоцитов. Иммунологическая память и способность организма развивать вторичный иммунный ответ.
реферат [29,3 K], добавлен 27.09.2009Ингибиция репродукции вирусов. Понятие "противовирусного состояния клетки". Продуцирование противовоспалительных цитокинов и хемокинов. Перечень функций антител. Роль Т-лимфоцитов. Модели гибели инфицированных клеток. Биологические эффекты интерферонов.
презентация [428,5 K], добавлен 19.10.2014Заболевания, при которых основной патологический процесс в коже возникает в виде злокачественной пролиферации лимфоцитов и их производных - плазматических клеток. Факторы возникновения злокачественных процессов. Арсенал современных лечебных методов.
презентация [4,9 M], добавлен 10.03.2016Оценка активности киллерных лимфоцитов. Определение функциональной активности фагоцитов, концентрации иммуноглобулинов, компонентов комплемента. Иммунологические методы, основанные на реакции антиген-антитело. Области использования иммунодиагностики.
учебное пособие [48,1 K], добавлен 12.04.2014Периферическая кровь и ее элементы. Средняя продолжительность жизни тромбоцита в крови. Моноциты и макрофаги. Ключевая роль Т-лимфоцитов в клеточном иммунитете. Механизм поддержания постоянства состава крови. Органы кроветворения и кроверазрушения.
курсовая работа [305,9 K], добавлен 16.06.2012Теоретические пути подавления реакции отторжения при трансплантации органов человека. Виды антипролиферативных препаратов и их действие. Иммуносупрессия за счет уменьшения числа лимфоцитов при помощи кортикостероидов и антилимфоцитарного глобулина.
презентация [182,9 K], добавлен 07.12.2015Иммунитет и иммунокомпетентные клетки человека. Характер и основные типы повреждений ДНК. Свойства изотопов водорода. Влияние воды с измененным изотопным составом на биологические объекты. Выявление и выделение лимфоцитов из цельной крови человека.
дипломная работа [1,1 M], добавлен 16.02.2015Новый терапевтический подход к предупреждению инфекционных заболеваний. Исследование иммунологических феноменов. Клеточный период в развитии иммунологической мысли. Идентификация циркулирующих лимфоцитов. Лауреаты Нобелевской премии по медицине.
реферат [23,5 K], добавлен 08.10.2012Первичные иммунодефициты: кроветворной стволовой клетки, системы Т- и В-лимфоцитов, системы комплемента, селективные, комбинированные формы дефицита иммуноглобулинов. Понятие и свойства вторичных иммунодефицитов, их отличительные признаки от первичных.
реферат [20,7 K], добавлен 17.03.2011Органы иммунной системы и лимфоциты, их образование, развитие, функции и значение. Антигенпредставляющие клетки; межклеточные кооперации при развитии гуморального иммунологического ответа; нейропептидный, гормональный механизмы и пути его регуляции.
курсовая работа [888,1 K], добавлен 05.01.2011Сепсис - системный ответ на инфект, заключающийся в неконтролируемом выбросе из макрофагов, лимфоцитов и эндотелия целого комплекса медиаторов, важнейшими из которых являются цитокины. Жалобы больного. Обследование. Терапия сепсиса, иммуномодуляторы.
история болезни [17,8 K], добавлен 10.03.2009Общие закономерности функционирования клеток, органов, систем и целостного организма (физиологический покой, возбуждение, торможение и регуляция). Гомеостаз и адаптация. Методы исследования в физиологии. Принципы оценки жизнедеятельности человека.
презентация [366,0 K], добавлен 07.06.2015Функции клеточных элементов миелопоэза. Нарушение системы гемостаза. Гемостазиопатии и коагулопатии. Основные функции эритроцитов, тромбоцитов, нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, моноцитов и лимфоцитов. Лейкоцитарная формула крови здорового человека.
курсовая работа [45,9 K], добавлен 22.03.2019Характеристика вирусов – неклеточных форм жизни, изучаемых с помощью микроскопа. Основные свойства вирусов: поражение вирусами лимфоцитов, особенность образовывать включения Оспа, бешенство, корь. Виды вирусных болезней: продуктивные, персистирующие.
презентация [186,2 K], добавлен 12.12.2011Возрастная периодизация человека. Кроветворение в эмбриогенезе. Изменение концентрации эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов с возрастом. Удельный вес и вязкость крови новорожденных и у пожилых людей. Классификация и сроки развития лейкоцитов.
презентация [190,8 K], добавлен 26.05.2016Начальные этапы развития ревматоидного артрита связаны с иммунным ответом Т-лимфоцитов на антиген (антигены), природа которого пока неизвестна. 5 фаз иммунопатогенеза изменений в суставах. План лечения больного. Ухудшение качества жизни (инвалидизация).
история болезни [30,4 K], добавлен 10.03.2009
