Технологія отримання мазей різних типів

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введення

Мазі - одна з найдавніших лікарських форм , що не втратила , однак , свого значення і в сучасній фармації . Мазі широко застосовуються в різних областях медицини : при лікуванні дерматологічних захворювань , в отоларингології , хірургічної , проктологічній , гінекологічній практиці , а також як засіб захисту шкіри від несприятливих зовнішніх впливів (органічні речовини , кислоти , луги). Останнім часом мазі застосовуються і для впливу на внутрішні органи і весь організм з метою лікування , профілактики та діагностики захворювань.

У формі мазей застосовуються лікарські речовини, що відносяться до всіх фармакологічних груп : антисептики , анестетики , гормони , вітаміни , протигрибкові засоби , анальгетики , антибіотики та інші .

У зв'язку з широким застосуванням даної лікарської форми актуальним є завдання вдосконалення технології вже існуючих мазей , а також розробка нових прописів для промислового виробництва.

Мета даної роботи - відобразити сучасної стан виробництва мазей , їх номенклатуру , вимоги , пропоновані до них , біофармацевтичні аспекти застосування мазей ; охарактеризувати сучасний асортимент мазевих основ , обладнання та технологічних схем виробництва мазей , а також методики їх стандартизації і контролю якості.

лікарський мазь бентоніт фармацевтичний



1. Мазі як лікарська форма ,визначення , вимоги, пропоновані до дих. Класифікація мазей

Мазі - м'яка лікарська форма, призначена для нанесення на шкіру, рани або слизові оболонки. Мазі складаються з основи і лікарських речовин, рівномірно в них розподілених.

Мазі є офіційною лікарською формою. До них пред'являються такі вимоги:

1. Повинні мати м'яку консистенцію для зручності нанесення їх на шкіру та слизові оболонки і утворення на поверхні рівної суцільної плівки;

2. Лікарські речовини в мазях повинні бути максимально дисперговані і розподілені по всій мазі для досягнення необхідного терапевтичного ефекту і точності дозування лікарської речовини;

3. Повинні бути стабільні, не містити механічні включення;

4. Стабільність на протязі терміну придатності;

5. Концентрація лікарських речовин і маса мазі повинна відповідати прописи [2].

Існує декілька класифікацій мазей:

1) Класифікація мазей за складом;

2) Класифікація мазей за призначенням;

3) Класифікація мазей по області застосування;

4) Класифікація мазей за характером і швидкості дії на організм;

5) Класифікація мазей за консистенцією;

6) Класифікація мазей за ступенем дисперсності лікарської речовини.

По складу мазі ділять на :

1 . Прості ;

2 . Складні .

За призначенням мазі поділяють на:

1 ) медичні;

a ) лікувальні ;

b ) лікувально -профілактичні , в тому числі захисні ;

2 ) косметичні ;

a ) лікувальні ;

b ) лікувально -профілактичні ;

c ) декоративні .

По області застосування виділяють:

1 ) мазі для зовнішнього застосування і трансдермального введення лікарських засобів ;

a) дерматологічні мазі загальної дії ;

b) дерматологічні мазі місцевої дії ;

c) мазі у складі трансдермальних терапевтичних систем;

d) мазі для дерматологічного електро-або ионофореза ;

2) мазі для нанесення на слизові оболонки ;

а) очні ;

b) мазі для введення в природні порожнини тіла ( ректальні , вагінальні , для носа) ;

3) мазі на рани й обпечені поверхні.

За характером і швидкості дії на організм виділяють:

1) мазі місцевої дії на шкіру і слизові оболонки;

2) мазі загальної дії на організм;

a) резорбтивної дії;

b) рефлекторної дії.

За консистенцією мазі класифікують на:

1) власне мазі;

2) гелі;

3) креми;

4) лініменти;

5) пасти.

За характером дисперсних систем мазі ділять на:

1) гомогенні;

a) мазі-розчини;

b) мазі-сплави;

2) гетерогенні;

a) суспензійн;

b) емульсійні;

c) комбіновані;

3) екстракційні [8].

2. Номенклатура і характеристика мазевих основ

Гідрофобні мазеві основи .

У групі гідрофобних основ об'єднані основи та їх компоненти , що мають різну хімічну природу і мають яскраво виражену гидрофобностью . До даної групи належать : жирові основи , вуглеводневі основи , поліетиленові або поліпропіленові гелі , силікон -містять безводні основи [ 1 ] .

Жирові основи .

Тваринні жири по хімічній природі є триглицеридами вищих жирних кислот. За властивостями близькі до жирових виділень шкіри. Крім того , жири містять неомиляемие компоненти , серед яких переважають стерини . Тваринні жири містять холестерин , а рослинні - фітостерини .

З тваринних жирів найбільш поширений свинячий жир - Adeps suillus seu Axungia porcina ( depurata ) . Це суміш тригліцеридів стеаринової , пальмітинової , олеїнової і лінолевої кислот. Це біла маса практично без запаху. Температура плавлення = 34-36 ° C. Переваги: ??Мазі на свинячому жирі добре всмоктуються шкірою , що не мають подразнюючої дії і легко видаляються мильною водою. Свинячий жир легко змішується і сплавляється з іншими жирами , восками , вуглеводнями , смолами і жирними кислотами. Завдяки вмісту стеарину , свинячий жир може інкорпорувати до 25 % води , 70 % спирту , 35 % гліцерину , утворюючи з ними стабільні емульсійні системи . Недоліки: Під впливом світла , тепла , повітря і мікроорганізмів жир прогоркает , набуваючи різкий , неприємний запах , кислу реакцію і подразнюючу дію. Твердий свинячий жир здатний до окислення , він не придатний для виготовлення мазей з окислювачами . Реагує з речовинами лужного характеру , солями важких металів , цинком , міддю і вісмутом - при цьому утворюються мила. Мазі темніють , стають щільними і в'язкими .

За своєю стійкості , рослинні жири аналогічні твариною - прогоркают при тривалому зберіганні , але завдяки вмісту фітонцидів , вони більш стійкі до впливу мікроорганізмів. Найбільш широко застосовуються соняшникова , арахісова, оливкова , персикове , мигдальне , абрикосове масла. Переваги: ??біологічна нешкідливість , фармакологічна індиферентність .

Гідрогенізовані жири ( гідрожір , комбіжир ) - напівсинтетичні продукти , одержуваний каталітичним гідруванням жирних рослинних олій. Володіючи позитивними якостями тваринних жирів , вони характеризуються більшою стійкістю .

Воски - це складні ефіри жирних кислот і вищих одноатомних спиртів . Як компонент основ використовують віск бджолиний - Cera flava , що представляє собою тверду ламку масу темно -жовтого кольору з температурою плавлення = 63-65 ° C. Воски хімічно інертні. Добре сплавляються з жирами і вуглеводами. Застосовуються для ущільнення мазевих основ .

Спермацет ( Cetaceum ) - це складний ефір жирних кислот і цетилового спирту. Тверда жирна маса з температурою плавлення = 42-54 ° C. Легко сплавляється з жирами , вуглеводнями і широко застосовується в технології кремів і косметичних мазей.

Вуглеводневі основи .

Вуглеводні є продуктами переробки нафти. Переваги: ??хімічна індиферентність , стабільність і сумісність з більшістю лікарських речовин. Найбільш широке застосування знаходять наступні основи .

Вазелін ( Vaselinum ) - це суміш рідких , напіврідких і твердих вуглеводнів з С17 ч С35 . Це в'язка маса , що тягнеться нитками , білого або жовтуватого кольору. Температура плавлення = 37-50 ° C. Змішується з жирами , жирними маслами ( за винятком касторової ) . Інкорпорує до 5% води за рахунок в'язкості. Не всмоктується шкірою. Повільно і не повністю вивільняє лікарські речовини , у зв'язку з чим може використовуватися тільки для мазей поверхневої дії . Недоліки : порушується фізіологічна функція шкіри , часто викликає алергії , не можна застосовувати особам з дерматитами , екземами і чутливою шкірою. Погано видаляється з місця нанесення. Гідрофілізація з вазеліном шляхом сплаву з ланоліном підвищує абсорбцію лікарських речовин з мазей , але не усуває зазначені недоліки . Зарубіжний аналог називається Petrolatum . У Росії петролатом називають тугоплавкий аналог вазеліну (температура плавлення = 60 ° C).

Парафін ( Parafinum ) - суміш граничних високоплавких вуглеводнів з температурою плавлення 50-57 ° C. Біла жирна на дотик маса . Використовується як ущільнювач мазевих основ .

Вазелінове масло ( Oleum vaselini seu Parafinum liquidum ) - суміш граничних вуглеводнів з С10 ч С15 . Безбарвна масляниста рідина , пом'якшувальна мазеві основи . Змішується з жирами і маслами ( за винятком касторової ) і володіє всіма недоліками вазеліну.

Озокерит ( Ozokeritum ) - воскоподібна мінерал темно -коричневого кольору із запахом нафти. У хімічному відношенні це суміш високомолекулярних вуглеводнів. Містить сірку і смоли. Температура плавлення 50-65 ° C. Застосовується як ущільнювач.

Церезин ( Ceresinum ) - Очищений озокерит. Аморфна безбарвна ламка маса з температурою плавлення 68-72 ° C. Застосовується як ущільнювач.

Штучний вазелін ( Vaselinum artificiale ) - сплави парафіну , озокериту , церезину в різних співвідношеннях. Найбільш якісним є штучний вазелін з церезином .

Нафталанской нафту ( Naphthalanum liquidum rafinatum ) - густа сіропооразная рідина чорного кольору з зеленуватою флюоресценцией і специфічним запахом. Добре змішується з жирними маслами і гліцерином . Має місцеву анестезуючу та антимікробну дію. Для отримання мазевої основи ущільнюється парафіном або вазеліном. Використовується в таких формах як , наприклад , мазь нафталанська .

Поліетиленові або поліпропіленові гелі .

Представляють собою сплав поліетилену або поліпропілену при низькому або високому тиску з мінеральними маслами. Досить індиферентні , сумісні з низкою лікарських речовин. Можуть використовуватися для мазей поверхневої дії .

Силікон -містять безводні основи .

Їх обов'язковим компонентом є полі- органо- силоксанові рідини ( посже ) . Посже мають назви: есілон - 4 (ступінь конденсації = 5 ) або есілон - 5 (ступінь конденсації = 12 ) . Їх застосовують як складовий компонент складних мазевих основ . Утворюють однорідні сплави з вазеліном або ланоліном безводним . Добре змішуються з жирними і мінеральними маслами.

Силіконові основи отримують двома способами: сплавлением силіконової рідини з іншими гідрофобними компонентами , або загущенням силіконової рідини аеросилом . В якості основи використовується есілон - аеросільная основа складу: есілон -5 - 84 частини , аеросилу - 16 частин. За зовнішнім виглядом це безбарвний прозорий гель.

Переваги: висока стабільність , відсутність подразнюючої дії, що не порушує фізіологічних функцій шкіри.

Недоліки: повільно вивільняє лікарські речовини , може використовуватися тільки для мазей поверхневої дії . Також викликає ураження кон'юнктиви ока , тому не може використовуватися в очних мазях.

Гідрофільні мазеві основи .

Гідрофільні мазеві основи - мазеві основи , застосовувані для виробництва лікарських форм , що володіють в основному гідрофільними властивостями. Гідрофільність - здатність змішуватися з водою або розчинятися в ній. У цю групу об'єднані основи , у складі яких відсутні жирові компоненти .

Переваги: можливість введення значної кількості водних розчинів лікарських речовин , легко вивільняють лікарські речовини і забезпечують їх високу біологічну доступність , легко видаляються з місця нанесення і змиваються водою.

Недоліки: мікробна контамінація ( не відноситься до ПЕО ) , швидко висихають ( не відноситься до ПЕО ) , не сумісні з низкою лікарських речовин , схильні синерезису [ 1 ] .

Желатино - гліцериновий гель - склад: желатин (1-3%) , гліцерин (10-30 %). Являє собою прозору , жовтуватого кольору масу , легко розріджується при втиранні в шкіру. Застосовується для виготовлення захисних мазей , шкірних клеїв , застигає на шкірі у вигляді плівки. Наноситься на руки в розплавленому стані. Використовується при виготовленні таких препаратів , як паста ХІОТ , паста Унна .

Колагенові гелі . Колаген - Collagenum є біоадекватним полімером і являє собою основний білок сполучної тканини. Отримують його з шкіри великої рогатої худоби ( використовують відходи шкіряної промисловості ) . У концентрації 2-5 % при набуханні у воді утворює в'язкі прозорі гелі . Оптимальними реологическими властивостями володіють гелі колагену в концентрації 3 %. Переваги: нетоксичність , всмоктується і повністю утилізується організмом , добре вивільняє лікарські речовини , володіє сорбційною здатністю , репаративні властивості , застосовується в технології мазей для лікування ран. Гелі схильні до висихання . Для запобігання цьому , до них додають до 2% гліцерину.

Фітостерини отримують з хвойної деревини. Основний компонент : в - стерин . За своєю будовою він близький до холестерину . Володіє і властивостями холестерину - 1 частина фітостерини здатна утримувати до 12 частин води. Це біла сметанообразная маса , легко наноситься на шкіру , добре переноситься і рекомендується особам з чутливою шкірою.

Ефіри целюлози. В якості мазевих основ можуть використовуватися гелі метил- целюлози (МЦ ) і натрій- карбокси- метил- целюлози (Na -КМЦ ). Гелі МЦ використовують в концентрації 4-6%. Соостав : МЦ ( 6 ) , гліцерин ( 20 ) , вода ( 74). Гліцерин додають для запобігання висихання. Гелі МЦ утворюють на шкірі плівки і використовуються для приготування захисних мазей , а також їх застосовують у технології мазей з цинку оксидом , ихтиолом , саліцилової кислотою і проч. Гелі Na -КМЦ застосовують у концентрації 4-6%. Склад: Na- КМЦ ( 6 ) , гліцерин ( 10 ) , вода ( 84). Величина рН = 6,5-8,0 , у зв'язку з чим може змінюватися і кисла реакція середовища епідермісу.

Переваги: відсутність подразнюючої та сенсибілізуючої дії , нешкідливість; можливість використання доя отримання сухих мазей - концентратів; володіють м'якою осмотической активністю і використовуються в мазях для лікування ран.

Недоліки: несумісні з багатьма лікарськими речовинами ( резорцин , танін , йод , солі важких металів тощо)

Поліетиленоксиди ( ВЕО ) - це продукт полімеризації окису етилену в присутності лугу . Розрізняють летючі (ПЕО- 400 ) і тверді (ПЕО- 1500 ; ПЕО- 4000). Консистенція залежить від ступеня полімеризації. В якості основ для мазей використовують сплави ПЕО- 400 і ПЕО -1500. Оптимальними реологическими властивостями володіє сплав у співвідношенні 8 : 12 .

Переваги: індиферентність , стійкість до дії тепла і світла , не порушують фізіологічні функції шкіри , легко вивільняють ЛВ і забезпечують їх високу біодоступність.

Недолік : зневоднення слизових оболонок. Мають високу осмотичної активністю. Найбільш значимі в порівнянні зі Свема наявними полімерами. Використовуються в мазях для лікування гнійних ран ( Левомеколь , Левосин та ін )

Редкосшітие акрилові полімери ( РАП ) є сополимерами акрилової кислоти з поліалкіл - поліефіру багатоатомних спиртів . За кордоном вони називаються Карбопол або карбомер . У Росії випускаються під маркою " Ареспол " або " Марс- 06 " . Утворюють в'язкі прозорі однорідні гелі з максимальною величиною в'язкості в інтервалі рН = 5-9 . Легко вивільняють лікарські речовини , забезпечують їх високу біодоступність. Всмоктуються через шкіру і забезпечують пролонгований ефект.

Бентоніт ( Bentonitum ) - природні неорганічні полімери. Ставляться до глинистих матеріалами . Здатні утворювати на шкірі плівку , яка швидко висихає. Використовуються в захисних мазях. Мають складний склад - це алюмо -гідро - силікати , містять іони К , Na , Mg , Ca які здатні брати участь у іонообмінних реакціях , що дозволяє отримати системи із заданими властивостями. Бентоніт ( особливо їх натрієві солі) володіють великою набухающей здатністю. Отримані також напівсинтетичні 3 - етанол - амінові бентоніти .

Переваги: їх велика індиферентність , стабільність , здатність поглинати ексудат . Легко вивільняють лікарську речовину , забезпечують його всмоктування і також можуть використовуватися для отримання сухих мазей - концентратів .

Недоліки: висихають. Для запобігання цьому вводять до 10% гліцерину. Так , відома основа складу: бентоніт ( 13-20 %) , гліцерин ( 10 %) , вода ( 70-77 %).

Гелі поливинилпиролидона (ПВП ) - безбарвний аморфний гігроскопічний порошок , розчинний у воді , гліцерині , ПЕО. Водні розчини ПВП змінюють колір при зберіганні і піддаються мікробної контамінації . Добре змішуються з ланоліном , простими і складними ефірами , касторовою олією , похідними целюлози і силіконовими рідинами. У концентрації до 20% використовується для приготування основ .

Гелі полівінілового спирту ( ПВС) - порошок білого або жовтуватого кольору , не розчинний в етиловому спирті. У воді і гліцерині розчинний при нагріванні. Водні розчини характеризуються високою в'язкістю. Для отримання мазей використовують 15 % гель [ 11 ] .

Дифільні мазеві основи .

Дифільні мазеві основи - мазеві основи , призначені для виготовлення лікарських форм , що поєднують в собі властивості гідрофільних і гідрофобних основ .

Це штучно створені системи, що володіють одночасно гідрофільними і гідрофобними властивостями. Обов'язковим компонентом є емульгатор (ПАР) , який забезпечує вивільнення і всмоктування лікарських речовин. Дифільні основи здатні інкорпорувати як жиро - так і водорозчинні речовини. Мають м'якою консистенцією і легко розподіляються по поверхні шкіри і слизових оболонок. Діляться на 2 групи - абсорбція і емульсійні . [ 1 ] .

При додаванні до абсорбційної основі води , утворюються емульсійні основи . Залежно від природи основи , фізико -хімічних властивостей ПАР і величини гідрофільно - ліпофільного балансу ( ГЛБ ) , емульсійні основи ділять на дві групи:

1 ) Емульсійні основи I роду , типу м / в . Утворюються при певних співвідношеннях гідрофільних компонентів з ПАР ( ГЛБ = 13 ч 15 ) і водою. Наприклад , основи , що містять емульгатори твін- 80 , емульгатор № 1 , мила одновалентних металів.

2 ) Емульсійні основи II роду типу в / м. Складаються з гідрофобних речовин з ПАР ( ГЛБ = 3 ч 6 ) і води . Наприклад : основа Кутумова : вазелін ( 6 ) + емульгатор Т- 2 (1) + вода ( 3 ) , сплав вазеліну з ланоліном водним , емульсійна основа з пентол : вазелін ( 38 ) + Pentholi (2) + вода ( 60 ) [ 11 ] .

3. Коли і як, вперше використали бентоніт

Бентонітові глини отримали назву від форту Бентон , розташованого в штаті Вайомінг ( США ) , де перша промислова видобуток їх була розпочата наприкінці XIX століття. У наступному періоді інтерес до бентонітових глин значно зріс , і їх родовища були виявлені майже на всіх континентах нашої планети.

Бентонітовими глинами ( бентонітами ) прийнято називати тонкодисперсні глини , що складаються не менше ніж на 60-70% з мінералів групи монтморилоніту , що володіють високою сполучною здатністю , адсорбційної і каталітичної активністю. В якості домішок у бентоніту зустрічаються смешанослойние мінерали , гідрослюда , палигорськіт , цеоліти , каолініт , галуазит та ін.

По складу іонообмінних катіонів бентоніти можна поділити на лужні , де основним компонентом обмінного комплексу є катіони натрію , і лужноземельні ( кальцієві , магнієві , кальцієво-магнієві і магнієво- кальцієві), де більше половини обмінних катіонів належать кальцію і магнію .

Лужні бентоніти характеризуються високою набухаемость, колоїдального , пластичністю і максимально можливою для глин сполучною здатністю . Вони відносяться в основному до категорії високоякісної сировини, яка використовується в багатьох галузях промисловості . У зв'язку зі специфікою їх утворення і майже повсюдним їх переходом в приповерхневих зонах (зона окислення) в лужноземельні різниці промислові поклади лужних бентонітів , доступні для відкритої розробки , вкрай рідкісні.

Лужноземельні бентоніти характеризуються меншою гідрофільністю і сполучною здатністю . Вони , як правило , поступаються за якістю лужним бентоніти , в природному стані до використанню в ряді галузей народного господарства придатні мало.

Лужноземельні бентоніти при облагороджування натрієвими препаратами ( в кількості 2-5 % від ваги бентоніту ) перетворяться в лужні , з притаманними їм властивостями. модифікація лужноземельних бентонітів широко застосовується у практиці як на заводах глинопорошків, так і безпосередньо на місцях споживання при виготовленні глинистих промивних рідин та інших цілей.

Бентонітові глини застосовуються у вигляді комів , або у вигляді глинопорошків . Бентонітовий порошок являє собою продукт сушіння та тонкого помелу природного матеріалу - бентонітової глини , що зберегла всі свої колоїдно -хімічні властивості.

Бентонітова продукція використовується в металургійній , нафтовидобувної , ливарної , хімічної , гумової , паперової , фармацевтичній галузях промисловості , а також у будівництві , сільському господарстві і т. д.

Видобуток бентонітових глин та виробництво високоякісних глинопорошків в Україні в даний час відстають від потреб в них народного господарства . Особливо не вистачає високоякісних бентонітових глин для чорної металургії , ливарного виробництва, приготування глинистих бурових розчинів.

Хімічний склад бентонітів безпосередньо пов'язаний з мінеральним складом і наявністю в них включень, супутніх глинистим породам, і наведено нижче.

4. Бентоніт як основа до мазей

Бентоніт - природний глинистий мінерал, що має властивість розбухати при гідратації ( в 14-16 разів). При обмеженні простору для вільного розбухання у присутності води утворюється щільний гель , який перешкоджає подальшому проникненню вологи. Це властивість , а також нетоксичність і хімічна стійкість робить його незамінним у виробництві , будівництві та багатьох інших сферах діяльності. Бентоніт є важливим видом мінеральної сировини , що має широке застосування в багатьох провідних галузях промисловості з початку цього століття .

Спільними совйства бентонітових глин є здатність легкого обміну катіонів дифузійного шару , дисперсність , хороша адзорбціонная здатність , набухаемость , єднальна здатність і т.д.

Бентопорошки використовуються:

· Для приготування високоякісних глинистих бурових розчинів

· У ливарному виробництві для приготування формувальних сумішей і в чорній металургії для огрудкування залізорудних концентратів в якості сполучного матеріалу .

· У виробництві шинних гум в якості адгезійної добавки для полімерних матеріалів. У керамічній і будівельній промисловості , де використовується склеююча здатність глини по відношенню до піску або іншому дисперсному компоненту.

· У сільському господарстві в якості меліорантів грунтів , добавок в корм тварин.

· У медицині . ... а також у багатьох інших галузях промисловості.

Бентоніт - природний глинистий мінерал, що має властивість розбухати при гідратації ( в 14-16 разів). При обмеженні простору для вільного розбухання у присутності води утворюється щільний гель , який перешкоджає подальшому проникненню вологи. Це властивість , а також нетоксичність і хімічна стійкість робить його незамінним у виробництві , будівництві та багатьох інших сферах діяльності.

Компанія використовує Систему Контролю Якості , сертифіковану відповідно до стандартів ISO 9001 (контроль виробництва) і ISO 14001 (охорона навколишнього середовища). Пропонується створити інноваційну структуру ( корпорацію ) з впровадження наукових розробок у галузі видобутку та переробки бентонітових глин - природних мінеральних сорбентів .

Можливі напрямки використання бентоніту :

1. Виноробна і сокоперерабативающая промисловість

Бентоніт успішно застосовується на виноробних і сокоперерабативающіх заводах Криму і півдня України для освітлення соків , виноградних і фруктових вин , виноматеріалів.

2. Парфумерна промисловість Застосовується колоїдна фракція бентоніту у виробництві всіляких паст , кремів , помад і інших косметичних засобів. Активізований кислотою бентоніт може бути використаний як каталізатор і сорбенту у виробництві різних запашних речовин.

3. Текстильна промисловість Бентоніт успішно замінює дорогий крохмаль при Шліхтованіе бавовняної основи , а також ефективно використовується в процесі друкування тканини.

4. Побутова хімія Бентоніт використовується у виробництві миючих , чистячих , відбілюючих порошків , рідин і паст , емульсій , стійких суспензій, антикорозійних складів для покриття автомобілів та інших транспортних засобів. Бентоніт замінює харчові жири в миловарінні , що дає великий економічний ефект.

5. Огрудкування залізорудних концентратів Бентоніт застосовується для отримання окатишів з залізорудного концентрату , забезпечуючи необхідну міцність окатишу .

6. Очищення нафтопродуктів Нафтопереробна промисловість використовує бентоніти для очищення нафтопродуктів від різних домішок: сірчистих , азотистих , органічних смол та ін Вимоги до бентоніту для цих цілей визначаються ТУ 6-12-109-77 .

7. Сільське господарство і тваринництво Бентоніт при внесенні в "легкі" грунту в якості меліорірующего сорбенту (3-8 т / га ) покращують структуру грунтів і підвищують їх родючість. Добавка бентоніту в корм тварин і птахів ( 5-7% ) підвищує їх продуктивність.

8. Порошок для бурових розчинів Бентоніт здавна використовуються для виготовлення високоякісних промивних глинистих розчинів, що застосовуються при бурінні свердловин. Якість глинистих розчинів має особливо важливе значення при глибокому бурінні на нафту і газ. Вимоги до бентоніту для цих цілей лімітуються ТУ 39-044-74 .

9. Буферні зони могильників , санація територій від забруднення токсичними важкими металами і радіонуклідами Бентоніт широко використовується при створенні буферних зон навколо токсичних речовин. Бар'єр з бентоніту перешкоджає виносу токсичних речовин із зон поховання. Контейнери та стінки могильника герметизуються бентонітом . Висока сорбційна здатність бентонітів використовується при санації територій , забруднених токсичними важкими металами і радіонуклідами.

10. Охорона здоров'я У світовій практиці відомо застосування бентонітів для лікування органів травлення , периферичної нервової системи, захворювань суглобів , гінекологічних та інших захворювань шляхом зовнішнього та внутрішнього сприяння . Дослідження, що проводяться вченими Кримського медичного інституту з 1992 року дозволили не тільки підтвердити вже встановлені факти і дані використання бентоніту в лікувальних цілях , але і виявити нові терапевтичні ефекти , зокрема висновок токсичних важких металів і радіонуклідів з організму людини , високу ефективність лікування хвороби печінки , різних токсикозів .

5. Реологічні властивості мазей і мазевих основ

Відповідно до концепції реології , науки про деформації та перебігу різних тіл , до основних реологічних (або структурно - механічним) властивостям мазей відносяться: пластичність , еластичність , структурна в'язкість , тиксотропність , визначення яких може служити ефективним і об'єктивним контролем їх якості при виробництві та зберіганні .

Мазі відносяться до структурованих дисперсних систем , що складається з двох фаз (твердої і рідкої ) . Тверді частки в мазях можуть бути представлені як носіями , так і лікарськими субстанціями , мати дуже дрібні розміри , різну форму і утворювати просторовий структурний каркас. Мікроструктура однієї і тієї ж мазі залежно від температури , ступеня і тривалості обробки ( гомогенізації ) , швидкості охолодження та інших факторів може змінюватися. Однак при сталості рецептури , технологічного процесу і дотриманні режиму зберігання можна отримати ідентичну картину мікроструктури і властивостей мазі , що може служити показником її якості.

Більшість мазей в досить широкому інтервалі температур поводяться як пружні тіла , які під впливом деформуючих (механічних ) сил володіють оборотного деформацією . При додатку механічної сили більшої , ніж гранична (межа текучості для кожної мазі свій) , мазь здатна безперервно і необоротно деформуватися або текти . Причому ця межа плинності може проявлятися нижче температури плавлення мазі. Це явище пояснюється збільшенням кінетичної енергії часток їх структурного каркаса і розривом зв'язків між частинками під впливом деформуючих сил. Однак плинність мазей , як пластичних тіл, відрізняється від плинності в'язких рідин і не підкоряється закону Ньютона . В'язкість мазей може змінюватися в широких межах із зміною умов , в яких відбувається протягом , а саме: із зміною деформуючий сили (напруга зсуву ) , швидкості течії ( градієнт швидкості зсуву ), температури , ступеня гомогенізації та інших змінних факторів.

Найбільш важливою реологической характеристикою, що визначає властивості дисперсної системи , є в'язкість ( внутрішнє тертя ) . В'язкість - це міра опору при пересуванні одного шару рідини по відношенню до іншого під дією зовнішніх сил.

У фармацевтичній практиці найбільш часто використовуються дисперсні системи, які не підкоряються закону Ньютона . Їх в'язкість при заданих температурі і тиску не залишається постійною і залежить від напруги зсуву . У цих системах залежність "напруга зсуву " від " швидкості зсуву " має нелінійний характер. Такі системи називають неньютоновскими , або аномальними . При малих швидкостях зсуву їх структура руйнується і повністю відновлюється (у цьому випадку система має найбільшу в'язкість ) . Із збільшенням швидкості зсуву руйнування структури починає переважати над відновленням , і в'язкість зменшується. При великих швидкостях зсуву структура повністю руйнується і система починає текти . Мінімальне значення величини напруги зсуву , необхідне для початку перебігу системи , називається першим межею плинності . При подальшому збільшенні напруги зсуву спостерігається деякий період псевдопластичних течії ( крива плинності має увігнутість) , після чого настає справжнє пластичне протягом , яке на реограмм представлено прямою лінією . До систем з пластичним перебігом відноситься більшість м'яких лікарських засобів.

Багато мазі і високомолекулярні сполуки відносять до тиксотропним системам , реологічні властивості яких визначаються не тільки швидкістю зсуву , але і тривалістю зсуву . Тиксотропність - це властивість дисперсної системи змінювати свою структуру під впливом механічних впливів і відновлювати колишню структуру після припинення цього впливу.

В даний час експериментально визначено діапазон основних реологічних характеристик ( реологічні оптимуми консистенції і намазиваемості ) гідрофільних і ліпофільних мазей , що визначають їх оптимальну консистенцію з споживчої точки зору. Для оцінки консистенції мазі будують реограми її плинності в діапазоні швидкостей зсуву від 1,5 до 1312 с- 1 при 20 ° С (передбачувана температура зберігання мазі) . Реологічний оптимум консистенції в цьому діапазоні швидкостей зсуву для гідрофільних мазей характеризується межею плинності 45-160 Па та ефективної в'язкістю 0,34-108 Па * с. Для мазей , що мають ліпофільний характер , реологічний оптимум консистенції визначається межею плинності 35-140 Па та ефективної в'язкістю 0,32-93,3 Па * с [ 7 ] .

6. Технологічна схема отримання мазей різних типів

Виробництво мазей на фармацевтичних підприємствах здійснюється відповідно до технічними регламентами, розробленими на основі наукових досліджень, і зосереджено в спеціальних цехах, оснащених необхідним обладнанням. Технологічний процес знаходиться під строгим контролем, так як будь-яке відхилення від регламенту може привести до зниження до зниження якості продукції, що випускається.

Технологічна схема виробництва мазей складається з наступних стадій:

1. Підготовка виробництва;

2. Підготовка основи для мазей і лікарських речовин;

3. Введення лікарських речовин в основу;

4. Гомогенізація;

5. Стандартизація;

6. Фасування й упакування.

На кожній стадії виробництва здійснюється контроль якості продукції.

Підготовка виробництва ведеться відповідно до вимог GMP і включає в себе підготовку приміщення та обладнання, вентиляційного повітря, персоналу, а також тари та закупорювальних матеріалів. Підготовка основи для мазей. Основу розплавляють в бочці або баку (в кулі) і переміщають у варильний котел. Якщо основа складається з декілька компонентів, плавляться починають з тугоплавких речовин. При необхідності фільтрують основу через полотно або марлю. Лікарська речовина подрібнюють просіюванням через сито. Введення лікарських речовин в основу. Додавання лікарських речовин до основи здійснюється в 2-вальцьових змішувачах або в реакторах з паровою сорочкою або електричним обігрівом, забезпеченим трьома потужними мішалками: якірної, лопастной, турбінної, що забезпечують гарне перемішування й перетирання компонентів мазі.

Гомогенізація мазей необхідна, якщо при перемішуванні не вдається отримати необхідну ступінь дисперсності лікарських речовин. Здійснюється в жорнових млинах або валкових мазетерка, а також за допомогою РПА.

7. Стандартизація. Мазь стандартизуют відповідно до вимог

ГФ XI (ОФС "Мазі"), а також відповідних ЧФС і ФСП.

Фасування і зберігання. Мазі фасують у скляні банки, поліетиленові й алюмінієві туби. Упаковка в туби проводиться за допомогою турбонабівочних автоматів. Зберігають мазі в прохолодному, захищеному від світла місці. (7)



8. Введення лікарських речовин у мазі

Введення лікарських речовин в основу проводиться в залежності від їх фізико-хімічних властивостей [5].

Залежно від способу введення лікарських речовин і характеру розподілу їх в основ мазі класифікуються на:

* гомогенні,

* суспензійн,

* емульсійні,

* комбіновані.

До гомогенним мазям відносяться мазі-сплави (поєднання 2-х або декількох взаєморозчинних компонентів) та мазі-розчини (містять лікарські речовини, розчинні в основі). При виготовлення мазей розплавляють основу, після чого в отриманому розплаві розчиняють лікарські речовини при постійному перемішуванні.

Суспензійні мазі, містять лікарські речовини, не розчинні у воді і основі, що розподіляються в ній по типу суспензії. Лікарські речовини в мелкоізмельченной стані вводять невеликими порціями в розплавлену основу при безперервно працюючій мішалці. Повна гомогенізація досягається пропусканням мазі через трьохвальцьові мазетерка або через РПА.

Емульсійні мазі характеризуються наявністю рідкого дисперсійного фази, не розчиняються в основі і распределяемой в ній по типу емульсії (дисперсійна фаза - Н2О2, лінетол, гліцерин, дьоготь, рідина Бурова, а також розчини лікарських речовин). Для виготовлення таких мазей необхідно присутність емульгатора, стабілізуючого гетерогенную систему мазі. При виготовленні мазей-емульсій типу м / в емульгатор розчиняють в гідрофобною (лецитин) або водної (мила одновалентних металів) фази. При приготуванні мазей-емульсій в / м емульгатори (віск, ланолін, мила багатовалентних металів) завжди вводять в гідрофобну фазу. Емульгування проводять в змішувачах, що забезпечують необхідний ступінь дисперсності. Диспергованій рідку фазу вводять невеликими порціями і лише після того, як попередня порція буде повністю емульгованих. Якщо емульгіруемость рідини трохи, то досить ретельного перемішування безпосередньо в реакторі.

Комбіновані мазі - найбільш складні багатокомпонентні системи містять рідину і твердий інгредієнт, один з яких розчиняється у воді, інший в основі, треті - ні там, ні там. Виготовлення суспензійного-емульсійних і більш складних мазей складається з наступних стадій:

1) приготування основи;

2) приготування водної фази - розчину лікарських речовин;

3) емульгування;

4) введення твердих лікарських речовин;

5) гомогенізації. Тверді речовини додають до готової емульсії в реакторі з мішалкою, не перериваючи її роботу. Гомогенізацію краще проводити на трьохвальцьові мазетерка [6].

9. Апаратура, яка використовується у виробництві мазей

Вакуумний реактор. Вакуумний реактор - двутельний (тришаровий) пароварочних (елекрообогреваемий) закритого типу з двигуном, редуктором, рамною мішалкою призначений для перемішування і розчинення компонентів грузлих продуктів (наприклад, розплавлених мазевих основ). Вакуумний реактор являє собою вертикальний двутельний посудину з паровою сорочкою і термоізоляцією. Забезпечується пристроєм, що перемішує з рамною мішалкою. Внутрішня колба варильного котла виготовляється з нержавіючої сталі. Зовнішня - сталь 3, нержавіюча сталь. Передбачено різні види кріплення апарату [12].

Для розплавлення основи та її транспортування використовуються спеціальні пристрої, наприклад, електропанель для плавлення мазевих основ. Вона являє собою лійку з фільтром і кожухом, забезпечену нагрівальним елементом, яка одержує живлення від мережі змінного струму. Воронка поміщається в ємність з основою і плавить її.

При необхідності основу фільтрують і по обігрівається трубопроводу переводять у варильний котел або змішувач [4].

Для гомогенізації мазей використовуються кілька типів апаратів.

Жерновий млин має два жорна, верхній відлитий разом з завантажувальної воронкою, нерухомий, нижній обертається в горизонтальному напрямку. На поверхні жорен є борозенки, більш глибокі в центрі, у країв зникаючі. Мазь гомогенізується в просвіті між жорнами і видавлюється до країв, де за допомогою скребка збирається в приймач. Ступінь дисперсності частинок в мазі визначається відстанню між жорнами. Продуктивність млина 60-80 кг / ч.

Валкові мазетерки мають два або три валка з гладкою поверхнею, що обертаються назустріч один одному з різною швидкістю, що забезпечує перехід мазі з вала на вал і збільшує тертя між ними [4].

Гомогенізатори - диспергатори (виробник завод Прогрес) призначені для багатокомпонентного диспергування нерозчинних середовищ з метою отримання емульсій і суспензій, у т. ч. для особливо вузьких продуктів.

Перекачування гомогенізатором середу підводиться до всмоктуючого патрубка і відводиться з напірного патрубка під впливом підпирає тиску. Грубозернисті частинки суміші, що підлягають гомогенізації, потрапляють на крильчатку агрегату, потім, отримавши прискорення, потрапляють на гомогенізований вузол. У гомогенізується вузлі відбувається їх роздроблення між обертовим і стаціонарним калібрувальними циліндричними ножами ротора і статора. Обертовий і стаціонарний калібрувальні ножі виконані у вигляді кілець з отворами. Потрапляють на гомогенізований вузол частинки видавлюються крильчаткою під впливом тиску, створеного відцентровою силою, і проходять через отвори. Так як частота обертання крильчатки і одного з кілець 3000 об / хв., Відбувається поступове зрізання (роздроблення) рухомий частиною кільцевого ножа (кожним отвором обертається частини) маси в міру її просування [12].

Гомогенізатор роторно-пульсаційний дозволяє одночасно виробляти диспергування, гомогенізірованіе і перекачування продукту з підвищенням тиску на виході. Спеціальна конструкція гомогенізатора (дві робочі камери), спеціальна геометрія корпусу (з відсутністю "мертвих зон") і обертових робочих частин забезпечує високу продуктивність. Гомогенізатор має високу продуктивність, дозволяє отримувати високостабільні емульсії і суспензії, забезпечує ступінь гомогенізації 80%, розмір часток до 2 мкм. Може бути вбудований у вже існуючі лінії [12].

Лінія складається з плавильного котла (змішувача), гомогенізатора і стерилізатора. Плавильний котел (змішувач) багатошаровий, з ТЕНами або паровою сорочкою, з багатолопатеве мішалкою, з фторопластовими скребками, кришка котла підйомна, що зрушується з люком на ексцентрики, мішалка і скребки швидкознімні, вивантаження знизу, з перетворювачем частоти обертання забезпечує швидкість обертання від 10 до 200 об / хв, пульт управління. Зачистка швів по GMP. Стерилізатор для приготування готової мазі багатошаровий, з термоізоляцією, з сорочкою нагріву парою або ТЕНами, з багатолопатеве мішалкою, з фторопластовими скребками, кришка котла з сальниковим ущільненням, скребки швидкоз'ємні з механізмом підйому, вивантаження знизу, з перетворювачем частоти обертання забезпечує швидкість обертання від 10 до 200 об / хв, манометр, термометр, термопара, штуцера № 1,2 з склом, штуцера для скидання тиску, аварійний штуцер для скидання тиску, штуцер з фільтром, для повітря, для подачі води, пульт управління. Зачистка швів по GMP, а також фільтр, гомогенізатор, насос НСУ.

Принцип роботи: у плавильний котел завантажуються (через кришку) компоненти для приготування мазевої основи. У ньому маса нагрівається і ретельно перемішується. Готова суміш гомогенізується і через фільтр, який затримує всі механічні включення і інші включення, надходить в стерилізатор. У цьому апараті під тиском, при заданій температурі і постійному перемішуванні протягом певної кількості часу відбувається стерилізація мазі. Готова маса насосом перекачується в тубонаполнітельного машину [12].

10. Стандартизація мазей, методика визначення основних показників якості

Стандартизація мазей проводиться відповідно до вимог ОФС "Мазі" (ГФ XI т.2), ЧФС та іншої нормативної документації. Стандартизація проводиться за наступними показниками:

1. Назва препарату російською мовою;

2. МНН російською мовою;

3. Склад;

4. Опис;

5. Справжність;

6. Маса вмісту упаковки;

7. РН водного витягу;

8. Розмір часток;

9. Сторонні домішки (родинні з'єднання);

10. Мікробіологічна чистота;

11. Кількісне визначення;

12. Упаковка;

13. Маркування;

14. Транспортування;

15. Зберігання;

16. Термін придатності;

17. Фармакологічна група.

Розділи 1-6, 10-17 є обов'язковими. Включення основних розділів залежить від природи лікарської речовини (субстанції).

Визначення розміру часток лікарських речовин в мазях.

Розмір часток лікарських речовин в мазях визначають на біологічному мікроскопі, забезпеченому окулярним мікрометром МОВ-1 при збільшенні окуляра 15Х і об'єктиву 8Х. Ціну поділки окулярного мікрометра вивіряють по об'єкт - мікрометра для прохідного світла (ЗМЗ). Пробу мазі відбирають, як зазначено у статті "Відбір проб лікарських засобів", і вона повинна становити не менше 5 м. Якщо концентрація лікарських речовин у мазях перевищує 10%, то їх розбавляють відповідною основою до вмісту близько 10% і перемішують. При відборі проб слід уникати подрібнення частинок.

Методика визначення. Із середньої проби мазі беруть наважку 0,05 г і поміщають на необроблену сторону предметного скла. Інша сторона предметного скла оброблена таким чином: на середині його алмазом або яким-небудь іншим абразивним матеріалом наносять квадрат зі стороною близько 15 мм і діагоналями. Лінії фарбують за допомогою олівця по склу. Предметне скло поміщають на водяну баню до розплавлювання основи, додають краплю 0,1% розчину Судану III для жирових, вуглеводневих і емульсійних основ типу вода / масло або 0,15% розчину метиленового синього для гідрофільних і емульсійних основ типу олія / вода і перемішують. Пробу накривають покривним склом (24х24 мм), фіксують його шляхом слабкого натискання і переглядають у 4 полях зору сегментів, утворених діагоналями квадрата. Для аналізу одного препарату проводять 5 визначень середньої проби. У полі зору мікроскопа повинні бути відсутні частки, розмір яких перевищує норми, зазначені в приватних статтях [2].



Висновок

Мазі, як лікарська форма, людина використовувала з давних часів. Бо вона є легкою у своєму призначенні. Кожна людина бодай раз у своєму житті використовувала мазь. Я вважаю, що мазі це дуже зручна лікарська форма.

Бентонітові основи для мазей-є дуже корисними у своєму призначенні. Вони використовуються не лише в виробництві мазей, а і у господарьскої діяльності у виробництві вин, у косметології и т. д. При обмеженні простору для вільного розбухання у присутності води утворюється щільний гель , який перешкоджає подальшому проникненню вологи. Це властивість , а також нетоксичність і хімічна стійкість робить його незамінним у виробництві , будівництві та багатьох інших сферах діяльності. Бентоніт є важливим видом мінеральної сировини , що має широке застосування в багатьох провідних галузях промисловості з початку цього століття.



Використана література

1. Державна фармакопея СРСР - 10-е вид. - М.: Медицина, 1968. - 1065с.

2. Державна фармакопея СРСР: у 2 вип. - 11-е вид. - М.: Медицина, 1989. - Вип.2 Загальні методи аналізу. Лікарська рослинна сировина. - 400 с.

3. Регістр лікарських засобів Росії. - М., 2000. - 1375с.

4. Іванова Л.А. Технологія лікарських форм: підручник в 2-х т. / Л.А. Іванова. - М.: Медицина, 1991. - Т.2 - 544с.

5. Кондратьєва Т.С. Технологія лікарських форм в 2-х т. / Т.С. Кондратьєва. - М.: Медицина, 1991. - Т.1. - 496с.

6. Муравйов І.А. Технологія ліків / І.А. Муравйов. - М.: Медицина, 1980. - Т.2. - 704 с.

7. Контроль якості та виробництво м'яких лікарських засобів у світлі вимог Державної фармакопеї України / І.М. Пер - ців [и др.] / / Провизор. - 2002. - № 8.

8. Чуєшов В.І. Промислова технологія ліків: підручник в 2-х т. / В.І. Чуєшов. - Х.: МТК-Книга, 2002. - Т.2. - 560с.

Размещено на Allbest.ru

...