Спадкові хвороби людини

Размещено на http://www.allbest.ru/

Реферат з анатомії, фізіології і гігієни дітей дошкільного віку, на тему: спадкові хвороби людини. Виявлення та рання діагностика хвороб у дітей. Медико-генетичне консультування.

2015 р



План

1. Актуальність

2. Мутації - причини спадкових хвороб

3. Лікування спадкових хвороб

4. Медико-генетичне консультування

5. Етапи медико-генетичного консультування

6. Спадкові хвороби

6.1 Хвороба Дауна

6.2 Синдром Шерешевського-Тернера

6.3 Синдром Клайнфелтера

6.4 Синдром Патау

6.5 Синдром Едвардса

Література



1. Актуальність

За даними всесвітньої організації охорони здоров'я близько 4% новонароджених страждають тими чи іншими генетично зумовленими дефектами. До цього числа треба додати ту спадкову патологію, яка проявляється не відразу після народження, а в пізнішому віці. Значний і все зростаючий відсоток спадкових форм розумової відсталості привертає увагу фахівців у всіх країнах світу.

За даними світової літератури і матеріалами міжнародної медичної статистики, спадкова обтяженість сучасної популяції становить дещо більше 6% і включає в себе:

1) 0,5-1% всіх новонароджених, уражених хворобами (синдромами внаслідок хромосомних мутацій);

2) 0,5-1% дітей з захворюваннями і аномаліями, викликаними мутаціями генів, для яких встановлено як факт успадкованого, так і тип спадкування;

3) більше 2,5% дітей з вродженими вадами розвитку, причому частина з них виявляється протягом перших років після народження (вади серця, нирок тощо);

4) 3% людей, страждаючих успадкованими психічними захворюваннями (шизофренія, маникального-депресивний психоз тощо) і розумовою відсталістю;

5) 1% людей, обтяжених генетичними дефектами, що викликають хронічні захворювання.

Всі захворювання людини з урахуванням ролі спадкових факторів можна розділити на три групи:

1.Спадкові хвороби, які розвиваються тільки при наявності мутованого гена. Вони передаються з покоління в покоління через статеві клітини (наприклад, деякі форми м'язової дистрофії, короткозорість, шестипалість).

2.Хвороби з спадковим нахилом. В цьому випадку передаються не самі хвороби, а схильність до них. Для розвитку таких захворювань необхідні додаткові зовнішні шкідливі впливи (наприклад, епілепсія, деякі алергічні стани, гіпертонічна хвороба).

3.Захворювання, які викликаються різними інфекційними агентами, обумовлені травмою та безпосередньо як би не залежать від спадковості. Однак і в цих випадках вона відіграє певну роль. Відомо, що в деяких сім'ях є кілька хворих туберкульозом, в інших - діти часто страждають простудними захворюваннями. Не всі люди, які мають контакт з інфекційними хворими захворюють, і, нарешті, не можна виключити, що в різноманітті перебігу захворювання певну роль відіграють спадкові особливості організму.



2. Мутації - причини спадкових хвороб

мутація спадковий хвороба лікування

Причиною спадкових хвороб є мутації. Мутації бувають трьох видів:

1. генні;

2. хромосомні;

3. геномні.

Генні мутації.

Причиною генних мутацій є зміна послідовності нуклеотидів в ДНК, наприклад, добавки, нестачі або перестановки нуклеотидів. Найчастіше мутує рецесивний ген, т.к.они нестійкий до несприятливих умов. Такі мутації не виявляються в першому поколінні, а накопичуються в генофонді, утворюючи резерв спадкової мінливості.

Генні мутації піддаються репарації, тобто видаленню мутації гена і відновленню пошкодженої ДНК. Такі мутації найчастіші і змінюють фенотип незначно.

Хромосомні мутації.

Причиною хромосомних мутацій є порушення структури хромосоми під дією мутагенних факторів.

Розрізняють:

1) брак:

а) кінців хромосом ( дефішенсі )

б) середини хромосом ( делеції )

2) подвоєння ділянок хромосом - дуплікації;

3) повороти ділянки хромосоми на 180 - інверсії;

4) переміщення ділянки всередині хромосоми - транспозиції;

5) обмін ділянками між двома різними хромосомами - транслокації.

Такі мутації сильно змінюють фенотип, тому що змінюється багато генів, не накопичуються в генофонд, тому у них дуже висока летальність. Хромосомні мутації можуть так само бути матеріалом для природного відбору і селекції.

Геномні мутації.

Причиною геномних мутацій є зміна числа хромосом у клітині. Вони викликають дуже сильні зміни у фенотипі, завжди проявляються в першому поколінні.

Розрізняють три види геномних мутацій:

1) Поліплоїдія

2) Гетероплоїдія

3) Гаплоїдія

Поліплоїдія - це збільшення числа хромосом у геномі клітини, кратне гаплоїдному набору хромосом, наприклад, 3n, 4n, 5n, ..., 120n. Причиною таких мутацій є руйнування веретена-ділення в мейозі гаметогенезу, що приводить до утворення поліплоїдних гамет і злиття їх в різних поєднаннях. Є два види поліплоїдії:

1) парна (4n, 6n, 8n ...)

2) непарна (3n, 7n, 9n ...) - не утворюють гамет, не розмножуються, немає в природі.

Гетероплоїдія - це зміна числа окремих хромосом в геномі клітини, не кратну гаплоидному набору хромосом. Причина - руйнування окремих ниток веретена-ділення, освіта гетероплоідних гамет і злиття їх у різних поєднаннях..

Гаплоїдія - це зменшення числа хромосом в геномі клітини в 2 рази. Здійснюється при партеногенезе (освіта організму з яйцеклітини без запліднення її сперматозоїдом). Люди з такою мутацією безплідні.



3. Лікування спадкових хвороб

1. Симптоматичне і патогенетичне - вплив на симптоми хвороби (генетичний дефект зберігається і передається потомству):

1) дієтотерапія - забезпечує надходження оптимальних кількостей речовин в організм, що знімає прояв найбільш тяжких проявів хвороби - наприклад, недоумства, фенілкетонурії;

2) фармакотерапія (введення в організм відсутнього фактора) - періодичні ін'єкції відсутніх білків, ферментів, глобулінів резус-фактора, переливання крові, що тимчасово покращує стан хворих (анемія, гемофілія);

3) хірургічні методи - видалення органів, корекція ушкоджень або трансплантація (вовча губа, вроджені пороки серця).

2. Євгенічні заходу - компенсація природних недоліків людини в фенотипі (у тому числі і спадкових), тобто поліпшення здоров'я людини через фенотип. Полягають в лікуванні адаптивної середовищем: допологова і післяпологова турбота про потомство, імунізація, переливання крові, трансплантація органів, пластична хірургія, дієта, лікарська терапія і т.д. Включає симптоматичне і патогенетичне лікування, але не дозволяє повністю позбутися від спадкових дефектів і не зменшує кількість мутантних ДНК в популяції людини.

3. Етіологічне лікування - вплив на причину хвороби (повинно приводити до кардинального виправлення аномалій). В даний час не розроблено. Усі програми в бажаному напрямку фрагментів генетичного матеріалу, що визначають спадкові аномалії, виходять з ідей генної інженерії (спрямовані, зворотні індуковані мутації за допомогою відкриття складних мутагенів або заміною в клітці В«хворогоВ» фрагмента хромосоми В«здоровимВ» природного або штучного походження)



4. Медико-генетичне консультування

Медико-генетичне консультування - спеціалізована медична допомога - найбільш розповсюджена форма профілактики спадкових хвороб. Генетичне консультування - складається з інформування людини про ризик розвитку спадкового захворювання, передачі його нащадкам, про діагностичні та терапевтичні дії.

Досвід роботи медико-генетичних консультацій показує, що велике число звернень пов'язане з питанням прогнозу нащадків, з оцінкою генетичного ризику. Генетичний ризик, що не перевищує 5 %, розцінюється як низький, до 20 % - як підвищений і понад 20 % - як високий.

Консультування з приводу прогнозу нащадків можна розділити на дві великі групи: проспективне і ретроспективне.Проспективне консультування - це найбільш ефективний вид профілактики спадкових хвороб, коли ризик народження хворої дитини визначається ще до настання вагітності чи на ранніх її етапах. У цьому випадку подружжя, направлене на консультацію, не має хворої дитини, але існує певний ризик її народження, що ґрунтується на даних генеалогічного дослідження, анамнезу чи перебігу даної вагітності.Ретроспективне консультування - це консультування щодо здоров'я майбутніх дітей після народження в родині хворої дитини.

Завдання медико-генетичного консультування:

1. Встановлення точного діагнозу природженого чи спадкового захворювання.

2. Визначення типу успадкування захворювання в даній родині.

3 Розрахунок величини ризику повторення захворювання в родині.

4 Пояснення змісту медико-генетичного прогнозу тим людям, що звернулися за консультацією.

5. Диспансерне спостереження і виявлення групи підвищеного ризику серед родичів індивіда зі спадковою хворобою.

6. Пропаганда медико-генетичних знань серед лікарів і населення.

Показання для медико-генетичного консультування:

1. Народження дитини з природженими вадами розвитку.

2. Встановлена чи підозрювана спадкова хвороба в родині.

3. Затримка фізичного розвитку чи розумова відсталість у дитини.

4. Повторні спонтанні аборти, викидні, мертвонародження.

5. Близькоспоріднені шлюби.

6. Вік матері старше 35 років.

7. Несприятливі впливи факторів зовнішнього середовища в ранній термін вагітності (інфекційні захворювання, особливо вірусної етіології; масивна лікарська терапія; рентген-діагностичні процедури; виробничі шкідливості).

8. Несприятливий перебіг вагітності.



5. Етапи медико-генетичного консультування

Консультування повинне складатися з декількох етапів для того, щоб лікар-генетик міг дати обгрунтовану рекомендацію і підготувати людей до правильного сприйняття поради. При цьому перед лікарем виникають не тільки генетичні, але й морально-етичні питання.

Медико-генетична консультація складається з чотирьох етапів: діагноз, прогноз, висновок, порада. При цьому необхідне відверте і доброзичливе спілкування лікаря-генетика з родиною хворого.

Перший етап консультування починається з уточнення діагнозу хвороби. Це вимагає близького контакту між генетиком і лікарем-фахівцем у галузі тієї патології, що є предметом консультування (акушер, педіатр, невропатолог та ін.) Початковим моментом діагностики є клінічний діагноз. У медико-генетичних консультаціях діагноз уточнюють за допомогою генетичного аналізу (що і відрізняє лікаря-генетика від інших фахівців), широко використовують генеалогічний і цитогенетичний методи, а також специфічні методи біохімічної генетики, які спеціально розроблені для діагностики спадкових хвороб і не часто застосовуються у клінічній практиці.

На другому етапі консультування завдання лікаря-генетика полягає у визначенні ризику народження хворої дитини. Початковим моментом є родовід обстежуваної родини. Генетичний ризик виражає імовірність появи певної аномалії в обстежуваного чи його нащадків. Він визначається двома способами: або шляхом теоретичних розрахунків, які ґрунтуються на генетичних закономірностях, або за допомогою емпіричних даних.

На третьому етапі консультування лікар-генетик повинен дійти висновку про ризик виникнен¬ня хвороби в дітей обстежуваних і дати їм відповідні рекомендації. Складаючи висновок, лікар враховує тягар сімейної патології, величину ризику народження хворої дитини і морально-етичний бік питання.

Заключний етап консультування - порада лікаря-генетика - вимагає найбільш уважного ставлення. Як відзначають деякі автори, багато обстежуваних не готові до сприйняття генетичної інформації. Всі особи, що звертаються в консультацію, хочуть мати дитину і чекають від консультантів позитивної відповіді. Нерідко їх запити нереальні, оскільки вони не знають про можливості консультанта-генетика й очікують від нього практичної допомоги.



6. Спадкові хвороби

6.1 Хвороба Дауна

Хвороба Дауна - найпоширеніше хромосомне захворювання. Частота народження дітей з хворобою Дауна -1: 700, великий ризик народження в родині, де чоловіку понад 50 років, а жінці - за 40 років.

В 1995 р. Француз І. Лешен у каріотипі хворих зайву 21-у хромосому.

Характерні симптоми хвороби - специфічні риси обличчя типове плоске обличчя, невелика кругла голова, відкритий рот, короткий ніс, плоске перенісся, плоска потилиця, спадистий вузький лоб. Вони пізніше від інших починають сидіти, ходити і говорити. Мають понижений імунітет. Чоловіки безплідні. Тривалість життя в них порівняно висока - у середньому до 35 років.

Заходи профілактики хвороби Дауна:

1) народжувати дитину бажано у віці 18-25 років;

2) медико-генетичне консультування родин;

3) передпологова діагностика і за потреби - переривання вагітності;

5) здоровий спосіб життя, боротьба зі шкідливими звичками;

6) охорона навколишнього середовища.

6.2 Синдром Шерешевського-Тернера

Синдром Шерешевського - Тернера - це порушення розвитку статевих залоз викликане аномалією статевих хромосом. Розвиток статевих залоз порушується вже в ранньому періоді розвитку зародка. Цей синдром зустрічається з частотою одна на три тисячі народжених дівчаток. Під час поділу статевих клітин батьків порушується розбіжність статевих хромосом в результаті чого замість нормальної кількості Х- ромоса (а в нормі у жінки їх дві ) , зародок отримує тільки одну Х- хромосому. Набір хромосом виходить неповним.

У дитини з синдромом Шерешевського - Тернера виникає первинне недорозвинення статевих органів. Замість яєчників утворюються тяжі зі сполучної тканини, матка недорозвинена. Цей синдром може поєднуватися з недорозвиненням інших органів. Вже при народженні дівчинки виявляють потовщення шкірних складок на потилиці, типовий набряк кистей рук і стоп. Часто дитина народжується маленькою, з низькою масою тіла.

6.3 Синдром Клайнфелтера

Синдром Клайнфелтера вперше описав Н. Клайфелтер у 1942 році. Причина синдрому - трисомія 23-ї пари хромосом у чоловіків. Синдром трапляється з частотою 1: 1000 у хлопчиків. Хворі із синдромом Клайнфелтера високі на зріст з непропорційними довгими ногами, руками.

Характерною ознакою синдрому є гіпоплазія яєчок і статевого члена. Вторинні статеві ознаки слабо виражені. Сперматогенез порушений, тому такі чоловіки безплідні.

Хворі з цим синдромом, як правило, схильні до алкоголізму, гомосексуалізму. Лікування проводять статевими гормонами (тестостероном) і спрямовують на корекцію вторинних статевих ознак. Однак пацієнти навіть після лікування залишаються безплідними.

6.4 Синдром Патау

Синдром Патау - це хромосомна аномалія, синдром при якому у пацієнта є додаткова 13 хромосома, у зв'язку з нерозходженням хромосом під час мейозу (також відомий як трисомія 13 і трисомія D). Деякі з них викликані робертсонівською транслокацією. Додаткова 13 хромосома порушує нормальний хід розвитку дитини, спричиняючи дефекти серця і нирок, окрім інших особливостей, характерних для синдрому Патау. Як і всі хвороби викликані нерозходженням (такі як синдром Дауна та синдром Едвардса), ризик виникнення цього синдрому у потомства збільшується з віком матері при вагітності (в середньому приблизно з 31 року). Синдром Патау уражає приблизно 1 особу з 10000 новонароджених.

У більшості випадків причиною появи синдрому Патау є трисомія 13, яка означає, що кожна клітина тіла має три копії 13 хромосоми замість звичайних двох. Крім того, бувають випадки (їхня частка дуже незначна), коли лише деякі клітини організму мають додаткову копію хромосоми внаслідок змішаної популяції клітин з різним числом хромосом; такі випадки називають мозаїчним синдромом Патау.

Дане захворювання може також виникати, коли частина 13 хромосоми прив'язується до іншої хромосоми (транслокується) до або в момент зачаття. Уражені люди мають дві копії 13 хромосоми, плюс додатковий матеріал з неї, підключений до іншої хромосоми. З транслокацією, людина має часткову трисомію 13 хромосоми, у зв'язку з чим фізичні ознаки синдрому часто відрізняються від типового випадку.

У більшості випадків синдром Патау не успадковується, а виникає як випадкова подія в процесі формування статевих кліток (яйцеклітин і сперматозоїдів). Помилка в діленні клітин, яка називається нерозходженням, вона може призвести до появи репродуктивних клітин з аномальним числом хромосом. Наприклад, яйцеклітина чи сперматозоїд можуть отримати додаткову копію хромосоми. Якщо одна з цих атипових статевих клітин буде залучена у генетичній структурі дитини, дитина матиме додаткову 13 хромосому у кожній з клітин організму. Мозаїцизм синдрому Патау також не успадковується, а виникає як випадкове порушення при діленні клітин на початку розвитку плоду.



6.5 Синдром Едвардса

Синдром Едвардса. Серед новонароджених синдром зустрічається з частотою близько 1:7000, дівчатка хворіють у 3 рази частіше, ніж хлопчики.

Середній вік матерів 32,5 роки, батьків - 35 років.

Тривалість вагітності перевищує нормальну (в середньому 42 тижні), діагностують слабку активність плода, багатоводдя, плацента малих розмірів, часто виявляється тільки одна пупкова артерія; частина дітей народжується у стані асфіксії, з дуже низькою масою тіла і різкою гіпотрофією.

Фенотипні прояви синдрому Едвардса досить характерні. Череп доліхоцефалічний, здавлений з боків, з низьким чолом і широкою виступаючою потилицею; іноді зустрічається мікроцефалія або гідроцефалія. Надочні валки згладжені, очні щілини вузькі, спостерігається епікант, птоз, зустрічається очна патологія, мікрофтальмія, колобома, катаракта. Перенісся втиснене, але спинка носа тонка, виступає, вушні раковини розташовані дуже низько, часто відсутні мочка і козелок, недорозвинення завитка і протизавитка. Характерна мікроретрогнатія. Рот маленький, трикутної форми з короткою верхньою губою; піднебіння високе, іноді з щілиною, шия коротка, часто з крилоподібною складкою.

Відзначаються різноманітні аномалії опорно-рухового апарату: грудна клітка розширена, груднина вкорочена, таз вузький, кінцівки деформовані, обмежена рухливість в кульшових суглобах, описані вивихи стегна. Кисті та пальці короткі, дистально розташований і гіпоплазований І палець кисті, згладжений тенар. Пальці стиснуті в кулак за типом "флексорної аномалії": II і V пальці розташовані поверху і прикривають притиснуті до долоні ІІІ і IV пальці. Перший палець стопи короткий і широкий, синдактилія II і ІІІ пальців. Типова для трисомії 18 форма стопи у вигляді "гойдалки". Характерна загальна м'язова гіпотонія. У хлопчиків часто зустрічається крипторхізм, гіпосподія, гіпертрофія клітора у дівчаток.

Інтелектуальний дефект відповідає олігофренії на стадії ідіотії або глибокої імбецильності, і тільки в поодиноких випадках мозаїчного варіанту хромосоми 18 розумова відсталість слабше виявлена. Часто у таких хворих розвивається судомний синдром.

Дерматогліфічна картина при синдромі Едвардса має декілька відмінних ознак: велика частота дуг на подушечках пальців рук (приблизно в 10 разів вища, ніж у популяції), часто відсутня дистальна згинальна складка на пальцях, у третини хворих виявляється поперечна долонна борозна, кількість гребінців збільшена, осьовий трирадіус зазвичай розташований дистально.

На аутопсії при синдромі Едвардса знаходять велику кількість вад розвитку майже всіх органів і систем. З різною частотою зустрічаються аномалії ЦНС: недорозвинутість мозолистого тіла, мозочка, атрофія мозкових звивин. Майже 95 % пацієнтів з синдромом Едвардса мають вади серця та великих судин, найчастіше зустрічається дефект міжшлуночкової перегородки і незарощення артеріальної протоки. Близько половини всіх випадків трисомії 18 супроводжуються уродженими аномаліями органів травлення: порушення розміщення кишківника, дивертикул Меккеля, різке звуження стравоходу або анального отвору. З такою ж частотою зустрічаються вади розвитку сечостатевої системи - сегментована або підковоподібна нирка, подвоєння сечоводів, недорозвинутість яєчників.



Література

1. Л. Берг і С. Давиденков «Спадкоємність і спадкові хвороби людини».

2. Н. І. Ісаєва «Про спадковості. Хромосомні хвороби людини».

3. Н. П. Соколов «Спадкові хвороби людини».

4. Козлова С.І. «Спадкові синдроми та медико-генетичне консультування».

5. Бадалян Л.О. «Спадкові хвороби у дітей».

Размещено на Allbest.ru

...