Лекарственные препараты аптечного изготовления для новорожденных и детей

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Курсовая работа

Лекарственные препараты аптечного изготовления для новорождённых и детей



• Ведение
• лекарственный новорожденный энтеральный ребенок
• Долгое время наука о лекарствах в первую очередь развивалась по пути создания обычных лекарств для взрослых больных. Порой врач испытывает большие затруднения при назначении лекарственной терапии детям. Долгие годы ему в помощь были представлены только варианты изменения доз лекарственных препаратов в зависимости от возраста ребенка. Но сейчас выделяют особую группу лекарственных средств, специально предназначенных для использования в детской практике. К препаратам, применяемым у детей, предъявляются особые требования. Прежде всего, это обусловлено анатомо-физиологическими особенностями детского организма, которые в значительной степени отличаются от организма взрослого. Основные требования, выдвигаемые к лекарственным препаратам для детей, - это их эффективность и безопасность. Этим вопросам посвящают специальные доклинические исследования, на основе которых принимаются решения относительно возможности использования определенного лекарственного средства у детей различных возрастных периодов. При отсутствии таких исследований в инструкции к лекарственным препаратам обычно указано, что они противопоказаны к применению в детском возрасте. Известно, что реакции детского организма на прием лекарств значительно отличаются от реакций взрослого человека, что обусловлено особенностями детского организма. В связи с этим проблема создания лекарств для детей является одной из самых актуальных и сложных, ее фармацевтические аспекты ограничиваются не только количественными характеристиками (дозирование), но и качественными показателями (лекарственная форма, технология и др.), учитывающими все анатомо-физиологические особенности организма ребенка. Основными признаками качества лекарств для детей являются: высокая терапевтическая эффективность; минимальное количество побочных эффектов, микробиологическая чистота и удобство применения, сочетающиеся с необходимой точностью дозирования.
• Огромное значение для детских пероральных лекарственных средств имеет вкус и запах. Любая из этих органолептических составляющих может привести к снижению комплаентности (приверженности к лечению), а нередко и к категорическому отказу ребенка от приема препарата. Цели: Изучить значение детских лекарственных форм. Изучить правила и особенности изготовления лекарственных форм для детей и новорождённых. Задачи: Изучить особенности детского организма. Изучить теоретические особенности детских лекарственных форм. Систематизировать лекарственные средства для новорождённых детей.

• 1. Лекарственные препараты аптечного изготовления для новорождённых и детей в возрасте до 1 года
• 1.1 Некоторые анатомо-физиологические особенности новорождённых и детей в возрасте до 1 года
• Детский организм отличается от взрослого рядом анатомо-физиологических особенностей. Дети развиваются очень быстро. В каждый период жизни (неделя, месяц, год) ребёнка следует рассматривать уже как совершенно иной тип организма. Это необходимо учитывать фармацевтам при изготовлении препаратов для детей.
• Период новорождённости характеризуется незрелостью всех органов и систем ребёнка, особенно ЦНС. В этом возрасте очень часто обнаруживается патология, которая является либо результатом сложного родового акта (расстройство мозгового кровообращения, асфиксия, гипертонус и др.), либо последствием внесения инфекции через пуповину, легкоранимую и проницаемую кожу.
• Следует ожидать поступления в аптеку рецептов на препараты, обеспечивающие терапевтический эффект при указанной выше патологии, а это, в свою очередь, требует от провизора и фармацевта соблюдения санитарного режима, обеспечения асептических условий и соблюдения определённых правил изготовления.
• Для детей грудного возраста (до 1 года) характерны быстрые темпы роста и увеличения массы тела, интенсивность обмена веществ, совершенствование ЦНС, недоразвитие пищеварительных органов и желёз внутренней секреции. С периода новорождённости у ребёнка уже развит вкус, он хорошо различает сладкое и горькое, охотно пьёт сладкие смеси. С 6 месяцев дети начинают различать цвет, но обоняние у них развито слабо, поэтому они улавливают лишь некоторые запахи. Учитывая это, технологам следует решать проблему корригирования вкуса, цвета, запаха при разработке лекарственных препаратов для детей.
• Исследование в области технологии детских лекарственных форм в нашей стране впервые начала проводить А.И. Тенцова.
• Игнорирование специфических особенностей детского организма приводит к появлению токсических свойств лекарственных веществ, вторичному инфицированию, тяжёлым осложнениям и даже к летальному исходу, что побудило органы здравоохранения издать специальные приказы и методические указания, регламентирующие особый подход к изготовлению препаратов для детей (в особенности для новорождённых).
• В 1991 г. Нормативные материалы по растворам для новорождённых впервые вошли в Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеке. В Методических указаниях (1994) номенклатура препаратов для новорождённых в разных лекарственных формах представлена в инструкции «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках», утверждённой приказом Минздрава (Минздравсоцразвития) России.
• Особое внимание уделяют аптекам, обслуживающим родильные дома и детские лечебные учреждения, где необходимо безусловное соблюдение технологического режима и установленного порядка контроля качества изготовляемых лекарственных форм.
• При поступлении в аптеку рецепта или требования на индивидуальное изготовление препарата на этапе фармацевтической экспертизы прописи рецепта (требования) необходимо помнить о том, что некоторые вещества детям в возрасте в возрасте до 1 года вообще не назначают (например, антибиотики: левомицетин, тетрациклин, мономицин; сильнодействующие препараты: морфин, этилморфин, апоморфина гидрохлорид, омнопон, промедол, кодеин, кофеин, теофиллин, стринина нитрат, тимол и некоторые другие). Детям до 6 месяцев не назначают антипирин, бутадион, карбомал, кодеина фосфат, эметина гидрохлорид, эуфиллин, экстракт красавки, галантамина гадробромид, оксазил, папаверина гидрохлорид, прозеин. Только в случае неотложных показаний возможно выписывание детям атропина сульфата, аминазина, дигоксина, эуфиллина, сульфаниламидов и др.
• Требования на лекарственные формы для новорождённых выписывают на отдельных бланках с обозначением «Для новорождённых», а рецепты-с указанием точного возраста ребёнка.
• При фармацевтической экспертизе прописи рецепта следует также обращать особое внимание на выписанный объём или массу препарата, так как их единовременный отпуск для новорождённых строго регламентируется.
• Аптеки ЛПУ отпускают растворы для внутреннего применения в отделения больницы в объёме для индивидуального использования (10-20 мл). Допускается отпуск в объёме до 200 мл, рассчитанном на несколько детей, но из расчёта 10-20 мл на одного ребёнка для единовременного приёма. Препараты для наружного применения отпускают в массах (объёмах) для индивидуального приминения-5-30 г. (мл), или для нескольких детей, но не более 20-100 г. (мл).
• Вскрыть флакон следует в асептических условиях, содержимое флакона нужно использовать немедленно, хранению оно не подлежит.
• По рецептам для амбулаторного лечения растворы внутреннего употребления для новорождённых отпускают из аптек в объёмах, рассчитанных на хранение не более 3 сут. в количестве не более 100 мл (г).
• 1.2 Лекарственные формы энтерального применения
• Для лекарственных форм энтерального применения (жидкости для внутреннего применения, клизмы, суппозитории, мази ректальные) обязательна проверка доз веществ списков А и Б.
• В ГФ имеется таблица ВРД и ВСД для детей в зависимости от возраста. Дозы указывают в соответствующих ФС, ФСП (ВФС). В случае отсутствия указания о дозах в соответствующих нормативных документах, используют схему, рекомендованную ГФ.
• В настоящее время существует много методик расчёта дозы для конкретного ребёнка. Иногда рассчитанные педиатром по новым методикам дозы могут не совпадать с высшими дозами, рекомендованными фармакопеей, поэтому необходимо быть очень внимательными и ответственными на этапе фармацевтической экспертизы рецепта.
• Наиболее верным подходом следует считать тот, при котором дозы не рассчитывают, а устанавливают в процессе клинических испытаний.
• Завышение фармакопейной дозы для ребёнка должно быть обязательно помечено в рецепте (доза прописью и восклицательный знак).
• Особенности аптечной технологии препаратов внутреннего (перорального) применения
• Наиболее часто назначают жидкие лекарственные формы. Правильный подход к созданию и изготовлению лекарственных препаратов внутреннего применения для детей невозможен без знания особенностей строения желудочно-кишечного тракта ребёнка.
• Слизистая оболочка полости рта и пищевода - нежная, богатая кровеносными сосудами, легкоранима, отличается сухостью, поскольку слизистые железы практически не развиты.
• В первые 24-48 ч жизни желудочно-кишечный тракт заселяется разными бактериями. Микрофлора кишечника (бифидобактерии, кишечная палочка, энтерококки) имеет большое значение, выполняя многообразные функции: защитную (по отношению к патогенным и гноеродным бактериям), ферментную (по типу пищеварительных ферментов), а также участвует в синтезе витаминов группы В.
• В последние годы в связи с нерациональным назначением и широким применением антибиотиков, которые подавляют или уничтожают нормальную микрофлору кишечника, всё чаще наблюдают заболевания, связанные с дисбактериозом.
• Абсорбция веществ в желудке новорождённых и детей до 1 года в значительной степени зависит от ph. При приёме препаратов per os их всасывание идёт главным образом в тонком кишечнике (ph 7,3-7,6). Постоянная скорость всасывания у детей устанавливается к 1,5 года. Отличительной особенностью кишечника является повышенная проницаемость стенок для токсинов, микроорганизмов и многих лекарственных веществ, вплоть до развития токсикозов.
• Все лекарственные формы для новорождённых и детей до 1 года, независимо от способа применения, должны изготовлять в аптеках в асептических условиях. Известно, что даже микроорганизмы низкой вирулентности могут вызывать серьёзные заболевания, особенно у ослабленных новорождённых.
• Лекарственные препараты для новорождённых должны быть стерильными, а препараты для детей до 1 года соответствовать по микробиологической чистоте нормативу «Не более 50 бактерий и грибов суммарно в 1г или 1 мл препарата при отсутствии: Enterobacteriaceae, P. Aeruginosa, S. Aureus».
• Не допускается использование таблеток для изготовления других лекарственных форм (раствора Рингера-Локка для внутреннего применения, порошков, мазей и др.).
• Порошки для внутреннего применения
• Среди пероральных лекарственных форм для детей порошки занимают одно из первых мест по частоте применения. При этом, в нарушении НД, около 25% порошков в аптеках изготавливают, измельчая таблетки (например, тавегил, энтеросептол, панангин, пентоксил и др.), что недопустимо из-за наличия наполнителей, стабилизаторов, красителей и других добавок.
• Ещё одной проблемой является необходимость изготовления порошков с использованием тритураций, учитывая малые дозировки выписанных лекарственных веществ (даже не сильнодействующих). Использование тритураций приводит к повышенной микробной контаминации препарата из-за содержания сахара, глюкозы, являющихся благоприятной средой для развития микроорганизмов.
• Порошки для внутреннего применения не являются оптимальной лекарственной формой (особенно для новорождённых), поскольку они, по сути, полуфабрикаты, которые при приёме растворяют или суспендируют. Часто добавляют корригенты домашнего изготовления (соки, сиропы, варенье и т.п.), что может привести к изменения фармакологического эффекта.
• В настоящее время изыскивают возможности замены порошков стерильными растворами и другими лекарственными формами с сохранением определённой концентрации веществ, способствующих микробной контоминации препаратов; обеспечивает более высокую скорость всасывания и степень абсорбции; даёт возможность обеспечить стерильность; способствует увеличению сроков хранения от 10 до 30 дней и более.
• Накоплен значительный опыт замены порошков с аскорбиновой кислотой, бромидами, димедролом, салицилатами, поливитаминами на соответствующие стерильные растворы с пересчётом концентрации и дозы приёма.
• Наиболее часто встречающиеся порошки разрешено ввести во внутриаптечную заготовку.
• Технология изготовления порошков для новорождённых и детей в возрасте до 1 года не отличается от общей технологии лекарственной формы «Порошки».

• Растворы для внутреннего применения
• Изготовление стерильных растворов запрещено при отсутствии данных о химической совместимости, технологии и режиме стерилизации, методик анализа для полного химического контроля. Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабочем месте нескольких растворов, содержащих лекарственные вещества разных наименований или одного наименования, но разных концентраций.
• Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения изготавливают в массо-объёмной концентрации.
• При изготовлении препаратов не используют стабилизаторы: ингибиторы физико-химических процессов и консерванты. Несмотря на процесс стерилизации и связанную с этим опасность протекания химических процессов гидролиза и окисления, без стабилизаторов изготавливают растворы глюкозы (5,10,25%), дибазола (0,001%), димедрола (0,02%), кислоты аскорбиновой (1%), натрия кофеина-бензоата (1%).
• Применять стабилизатор разрешено только для приготовления 0,5% раствора новокаина; 0,3 мл 0,1 М хлористо-водородной кислоты на 100 мл раствора.
• При изготовлении 3и 5% растворов глюкозы и кальция лактата учитывают содержание кристаллизационной воды в лекарственных веществах (10%-для глюкозы, 30% - для кальция глюконата).
• Растворы кальция глюконата, глутаминовой, никотиновой кислоты изготавливают с использованием горячей воды.
• Растворы кислоты аскорбиновой изготавливают на свежеполученной кипячёной воде. При фасовке, флаконы заполняют доверху для уменьшения концентрации кислорода во флаконе.
• При изготовлении растворов эуфиллина вода очищенная должна быть свежеполученной, свежекипячёной, не содержать ионов аммония и карбонат-ионов.
• Вода очищенная, используемая для изготовления растворов калия перманганата, должна быть свежеполученной и не содержать восстанавливающих веществ, аммиака и углерода диоксида.
• Следует использовать натрия гидрокарбонат марок х.ч. и ч.д.а.
• При изготовлении 3% раствора кальция хлорида используют 10 и 50% концентрированные растворы.
• Следует обратить внимание на хранение и использование хлористо-водородной кислоты (проверить дозы с учётом возраста).
• Раствор амидопирина (2%) нецелесообразно использовать из-за его способности провоцировать судороги.
• Следует воздержаться от применения в родильных домах 0,02% раствора димедрола, так как он способен угнетать ЦНС. Фасовку 0,02% раствора димедрола следует производить в объёме не более 10 мл, 0,5% раствора калия йодида- в объёме не более 20 мл.
• Собственно процесс изготовления истинных растворов низкомолекулярных веществ не вызывает затруднений. Он, так же как и при приготовлении инъекционных растворов, включает в себя стадии растворения, фильтрования (через складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном ваты или мембранные фильтры из полимерных материалов), контроля отсутствия механических включений (до стерилизации и после), фасовки, укупорки (резиновыми пробками и металлическими колпачками «под обкатку»), стерилизации (как правило, насыщенным паром под давлением 1,1 атм. при 120+2C, маркировки (оформления к отпуску).
• Особенности изготовления препарата по прописи:
• Раствор натрия бензоата 2% 100 мл
• Натрия гидрокарбоната 2г
• Сироп сахарный 20 мл
• При совместном содержании компонентов прописи раствор не выдерживает термической стерилизации, приобретает коричневую окраску, поскольку сахар в щелочной среде (ph 8,3-9,0) подвергается карамелизации. Однако без стерилизации микстуру отпустить нельзя, так как в присутствии сиропа сахарного раствор подвергается микробной контоминации.
• Изготавливают и стерилизуют при 120±2 С в течение 8 минут два раствора:
• 1. Натрия бензоат 2,0г 2. Сироп сахарный 20 мл
• Натрия гидрокарбонат 2,0г Вода очищенная 40 мл
• Вода очищенная до 60 мл
• Каждый из этих растворов стерилизуют насыщенным паром. Стерильные растворы хранят 1 месяц отдельно, сливая в асептических условиях непосредственно перед применением.
• Стерилизацию текучим паром применяют, только когда в нормативных документах этот метод указан как единственный. Он разрешён для стерилизации следующих растворов: Глюкозы 5%-100 мл., Кислоты аскорбиновой -1,0 г., Кислоты аскорбиновой-1%.
• Повторная стерилизация термическими и другими методами, способными вызвать деструкцию лекарственных веществ, недопустима.
• Асептически без стерилизации изготавливают растворы калия перманганата.
• Жидкие лекарственные формы в целом составляют около 70% препаратов для детей, но только 50% из них может быть стерилизовано термическими методами из-за сложности состава, присутствия термолобильных веществ. В связи с этим всё большее внимание привлекают такие современные методы стерилизации, как радиационный, стерилизация фильтрованием.
• Радиационный метод может быть использован для стерилизации некоторых порошков (сульфаниламидов, витаминов и др.).
• Стерилизацию фильтрованием осуществляют в соответствии с Инструкцией по малообъёмному фильтрованию растворов в аптеках с использованием фильтра-насадки ФА-25. Для стерилизации фильтрованием рекомендованы мембраны ядерные с использованием фильтра насадки ФА-25 (с объёмом до 100 мл). Комплекты мембран ядерных выпускает завод «Теизор» (г. Дубна). В комплект входит не более 300 шт. Мембран с диаметром пор от 0,05 до 2 мкм. Мембраны с порами разного диаметра дают возможность освободить растворы (капли глазные, растворы для новорождённых и др.) не только от микрочастиц, но и от микроорганизмов. Фильтр-насадка крепится на шприц «Рекорд» объёмом 5,10,20 мл или прибор ДЖ-10.
• Возможна термическая и химическая стерилизация мембран (при 120 C в течение 45 минут; 6% раствором водорода пероксида при температуре не выше 18 C в течение 6 ч.)
• Контроль отсутствия механических включений в растворах осуществляют на приборе УК-2 до и после стерилизации, а в растворах, изготавливаемых в асептических условиях, - после разлива во флаконы или стерилизации фильтрованием. Методика контроля изложена в приказе Минздрава России «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках».
• В Методических указаниях по изготовлению стерильных растворов в аптеке и приказе Минздрава России «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» содержится значительное количество прописей растворов для внутреннего и наружного применения, приведены условия изготовления, режимы стерилизации, условия и сроки хранения. Растворы, стерилизованные насыщенным паром и укупоренные резиновыми пробками «под обкатку», имеют срок хранения 30 суток, ряд растворов - меньшие сроки. По истечению сроков хранения стерильные растворы подлежать изъятию.
• Особенности технологии изготовления препаратов энтерального, наружного перректального применения
• В настоящее время доля суппозиториев для детей в экстемпоральной рецептуре аптек составляет около 4,2%. Особенно большой интерес представляют суппозитории, содержащие анальгетики, антипиретики, спазмолитики. В суппозиториях могут быть назначены гормоны, витамины, антибиотики, сульфаниламиды, седативные, противоаллергические, диуретические, слабительные и другие вещества. Суппозитории успешно применяют в детской анестезиологии для преднаркозной подготовки. Имеется информация о применении в детской практике суппозиториев с коргликоном.
• Для изготовления в аптеках в условиях малосерийного производства утверждены суппозитории детские с эуфиллином (Suppositoria rectalia cum Euphyllino 0,05 seu 0,1 pro infantibus) (МУ 13-003-92). В качестве основы предложен твёрдый жир типа А (100% твёрдый жир кондитерский ВФС 42-1117-86) или масло какао. Масса свечи - 1,35-1,37г, 1/Е эуффилина -0,8. Срок хранения при температуре не более 5 C составляет 6 месяцев.
• Суппозитории достаточно широко распространены в педиатрии благодаря ряду преимуществ, которые были отмечены ранее. Однако при применении суппозиториев возможны и осложнения: в зависимости от высоты введения суппозитория в прямую кишку может наблюдаться разный фармакологический эффект (всасывание веществ в прямой кишке детей непостоянно), что сопровождается изменением биодоступности; интенсивность всасывания тесно связана с площадью всасывающей поверхности и временем контакта; поверхности и временем контакта; поверхность слизистой оболочки прямой кишки ребёнка невелика, возможно её раздражение лекарственными веществами или компонентами основ (например, полиэтиледиаксидами) с последующим ухудшением всасывания.
• Для снижения сильного осмотического эффекта основ добавляют небольшое количество эмульгатора и воды.
• Форма и размер суппозитория обязательно должны быть указаны в рецепте (в соответствии с указанием ГФ их масса - от 0,5 до 1 г).

• 1.3 Лекарственные препараты для парентерального применения
• К этой группе лекарственных препаратов следует отнести порошки (присыпки), масла, растворы для наружного применения, капли глазные, растворы для инъекций и мази.
• Растворы, масла и порошки для наружного применения
• Изготовление порошков, растворов, масел для наружного применения соответствует общим технологическим правилам. Отметим лишь некоторые особенности технологии.
• Растворы фурацилина и этакридина лактата изготавливают с использованием горячей воды.
• 1% раствор бриллиантового зелёного изготавливают на 60% этаноле.
• Натрия тетраборат растворяют в глицерине при нагревании (40-50 C).
• Глицерин должен содержать 10-16% воды.
• Масла и присыпку (ксероформную) стерилизуют горячим воздухом при 180 C. Время стерилизации зависит от массы стерилизуемого объекта (как правило, составляет 30 минут). Стерилизуют масла и присыпку в открытом виде во флаконах для кровезаменителей (50г). Укупоривают пробками ИР-21. Использование пробок марки 25 П (красного цвета) недопустимо.
• Асептически, без стерилизации, изготавливают 3% раствор водорода пероксида и 5% раствор калия перманганата. Для прижигания пуповины используют 5% раствор калия перманганата. Его растворимость - 1:18, т.е. 5% раствор близок к насыщенному. Если выпадает осадок, то при попадании его на кожу образуется ожог, поэтому раствор изготавливают, используя приём растирания в ступке и горячую воду. Раствор переносят во флакон для отпуска. Раствор нельзя хранить в прохладном месте во избежание кристаллизации.
• Срок хранения присыпки ксероформной, раствора калия перманганата- 2 суток, водорода пероксида - 15 суток, 1% раствора бриллиантового зелёного- 2 года, а после вскрытия флакона - не более 1 месяца.
• Капли глазные
• Составляют около 1,8% лекарственных форм для детей. В детской практике применяют 2 и 3% растворы колларгола, которые изготавливают в асептических условиях, предварительно измельчая в стерильной ступке с небольшим объёмом воды, и 10,20,30% растворы натрия сульфацила, которые выдерживают термическую стерилизацию насыщенным паром, так как содержат стабилизатор состава:
• Натрия тиосульфат 0,15г
• Кислота хлористоводородная 1М 0,35 мл
• Вода очищенная до 100 мл (79,82)
• Срок хранения стерильных капель также составляет 30 суток при температуре не выше 25 С.
• Растворы для инъекций
• При изготовлении препаратов для парентерального (инъекционного) введения следует всегда помнить о специфических особенностях водно-электролитного баланса у детей, выделительной функции почек, кишечника, лёгких, кожи.
• Растворы для инъекций, используемые для введения детям, изготавливают по общим правилам, но применяют в меньшей дозировке лекарственных веществ, которая регулируется медперсоналом при введении растворов. В инъекционных препаратах для детей важны размеры частиц механических включений. Нормативы - не более 50 мкм - не могут удовлетворять педиатров, поскольку просвет кровеносных сосудов у детей, особенно у новорождённых, гораздо меньше, чем у взрослых, и возможен тромбоз.

• Мази
• Защитная функция кожи у детей до 1 года несовершенна. Через тонкий роговой слой, сочный и рыхлый эпидермальный слой при широко развитой сети кровеносных сосудов легко проникают токсические вещества.
• В липидный слой клеточных мембран по типу пассивного транспорта (без затраты энергии, в сторону меньшей концентрации) активно всасываются жирорастворимые вещества.
• Всасывание салицилатов, фенола и многих других лекарственных веществ может привести к тяжёлым, нередко смертельным, отравлениям.
• Нельзя применять мази, контаминированные микроорганизмами. Приказом Минздрава России «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» утверждены прописи 1 и 5% мазей танина для новорождённых.
• Обе мази - эмульсионного типа, так как предполагается растворение танина в минимальном объёме воды очищенной, но 1% мазь изготавливают на липофильной основе (вазелин), 5% - на дифильной (эмульсионной):
• Вода очищенная 5 мл
• Ланолин безводный 5,0г
• Вазелин 85,0г
• Основы стерилизуют 30 минут при 180 С (без воды).
• 1.4 Контроль качества лекарственных препаратов
• Органолептический контроль:
• Контролируют цвет, запах, отсутствие механических включений, проверяют наличие не растворившихся частиц в растворах.
• Детские лекарственные формы могут быть выборочно проверены на вкус. Препараты для взрослых на вкус не проверяют.
• Физический контроль:
• Оценивают каждую серию лекарственных форм, требующих стерилизации, после расфасовки до стерилизации (не менее 5 флаконов). Контролируют общую массу или объём, число доз, качество укупорки.
• Химический контроль:
• Проверяют воду очищенную на хлориды, сульфаты, ионы кальция, углерод диоксид, соли аммония. На лекарственные препараты для детей при качественном анализе обращают особое внимание. Полному химическому контролю подвергают все препараты для новорождённых; при отсутствии методик количественного анализа используют качественный. Если же нет методик ни качественного, ни количественного анализа, то препарат изготавливают «под наблюдением» - в присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога.
• Лекарственные препараты для детей всех других возрастных групп подвергают полному химическому анализу выборочно, но не менее 3 флаконов в смену.
• 1.5 Направления создания лекарственных препаратов для детей
• В настоящее время исследования направлены на создание лекарственных препаратов, которые минимально травмируют психику детей, ориентированы на физиологические особенности возраста, имеют приятный вкус, запах, цвет, вид, обеспечивают оптимальный фармакологический эффект.
• Разработку и создание лекарственных препаратов для детей ведут в двух направлениях:
• уменьшение дозировки до детских доз уже известных лекарственных препаратов для взрослых в традиционных лекарственных формах;
• создание специальных лекарственных форм для детей.
• В современных условиях наиболее вероятными путями решения проблемы введения лекарственных препаратов детям представляются следующие:
• более широкое использование ингаляционного введения препаратов общего действия, особенно в условиях стационара; внедрение ректальных лекарственных форм;
• создание корригированных, стабильных, стерильных препаратов перорального применения с жидкой дисперсной средой или «сухих» суспензий.
• Актуальным и перспективным направлением является создание для детей старших возрастных групп жидких лекарственных форм для внутреннего применения не только стерильных, стабильных, но и с улучшенным вкусом, запахом, цветом. Эффективное терапевтическое средство с неприятным вкусом даёт эффект во много раз меньше или не даёт вовсе. Трудности же состоят в том, что корригенты способны изменить терапевтический эффекты вследствие изменения скорости и полноты абсорбции. Например, имеются данные о резком замедлении скорости и снижении степени абсорбции кальция хлорида, тетрациклина, изониазида и других лекарственных веществ при подслащивании их сиропами. В качестве подсластителей используют сахар, фруктозу, мальтозу, лактозу, глицерин, сахарин и др.
• Наибольший корригирующий эффект дают сиропы: малиновый, вишнёвый, какао с добавлением кислоты лимонной, особенно при ph больше 7, сироп чёрной смородины с малиновой эссенцией.
• Препараты кислого вкуса корригируются легче - для них подходят любые сиропы. Трудно корригируются растворы кальция хлорида, натрия сульфата, магния сульфата.
• Корригирующий потенциал сиропов значительно повышается при добавлении эфирных масел, особенно анисового и апельсинового. Хороший эффект дают комбинированные корригирующие составы, например: 15% сахара, 2 капли эфирного масла (анисового или апельсинового), 0,1% лимонной или аскорбиновой кислоты, 1% порошка какао или кофе.
• Для стабилизации суспензий, эмульсий рекомендуют 1% раствор МЦ или NaКМЦ, трагаканта; 80% сиропа с 4% глицерина; твин-80, твин-60 (до 0,02%). Предлагают изготавливать сухие суспензии с добавлением корригирующих веществ.
• Самостоятельную научную проблему представляет разработка упаковки препаратов для детей. Упаковка должна трудно открываться, быть однодозовой (0,1-30 мл), обеспечивать точность дозировки и полное использование, стерильность без консервантов, иметь дозирующее приспособление (ложечки, пипетки, каплемеры, шприцы), быть эстетически привлекательной.

• 2. Описание детских лекарственных форм

Исключительно к детским препаратам можно отнести импортные витамины, которые часто рассчитаны именно на ребенка, и в случае передозировки не произойдет ничего страшного.

Заменители грудного молока матери тоже относятся к разряду сугубо детских препаратов. К сожалению, в России нет аналогов молока матери. Существуют зарубежные фирмы, например, NESTLE, которая выпускает одну из самых лучших молочных смесей, максимально повторяющую состав природного молока женщины.

По данным Европейской комиссии, от 50 до 90 процентов (в зависимости от области педиатрии) медикаментов, которые назначаются детям, никогда не проверялись на детях, специально никто не исследовал эффективность и безопасность данного препарата для ребенка.

«Самыми исследованными специально для детей медикаментами обычно оказываются вакцины и антибиотики. Именно поэтому отсутствие специальных педиатрических исследований вызывает особые опасения при лечении более тяжелых заболеваний, таких, как рак».

Рассмотрим примеры детских лекарственных форм подробнее.

Pilulae (Пилюли)

Пилюли - дозированная лекарственная форма в виде шариков весом от 0,1 г до 0,5 г, приготовленных из однородной пластичной массы.

В, качестве вспомогательных веществ для приготовления пилюльной, массы могут употребляться: вода, спирт, глицерин, сахарный сироп, мед,_ экстракты (солодкового корня, полыни, одуванчика), крахмал, декстрин, сахар, порошок солодкового корня, абрикосовая и аравийская камедь, белая глина, бентонит и др.

Лекарственные вещества, входящие в состав пилюль, тщательно перемешивают. Если в состав пилюль входят ядовитые или сильнодействующие вещества, то их предварительно растворяют в воде, спирте или соответствующем растворителе; нерастворимые вещества тщательно растирают в мельчайший порошок с сахаром или же применяют в виде заранее приготовленных тритураций.

Из медикаментов, обладающих окислительными свойствами (нитрат серебра, перманганат калия) готовят массу с добавлением неорганических вспомогательных веществ - каолина или бентонита.

Жидкости; не смешивающиеся с водой, должны быть предварительно заэмульгированы экстрактом солодкового корня или абрикосовой камедью.

Пилюльная масса должна представлять собой однородную пластичную массу, легко отстающую от стенок ступки и пестика.

Готовые пилюли обсыпают порошком ликоподия или крахмалом, а пилюли с окислителями - белой глиной.

Пилюли могут быть покрыты оболочками из сахара или веществ, предохраняющих пилюли от действия желудочного сока.

Пилюли должны иметь правильную шарообразную форму, не изменяющуюся при хранении. Поверхность пилюль должна быть сухой и гладкой. В разрезе пилюли должны быть однородны.

Колебания в весе отдельных пилюль не должны превышать ±5%.

Определение распадаемости. 1-2 пилюли помещают в коническую» колбу емкостью 100 мл и проводят определение, как указано в статье - «Tabulettae». Распадаемость пилюль - не более 1 часа.

Упаковка. Пилюли отпускают в коробках или банках. На рецепте и сигнатуре обозначают вес пилюльной массы.

Хранение. В сухом, прохладном месте.

Olea pinguia (Масла жирные)

Жирные масла представляют собой смеси глицеридов различных высокомолекулярных жирных кислот.

Жирные масла получают прессованием из семян и плодов. Для приготовления инъекционных растворов применяют масла, получаемые холодным прессованием из свежих семян.

Описание. Прозрачные, обычно более или менее окрашенные маслянистые жидкости без запаха или со слабым характерным запахом.

Растворимость. Практически нерастворимы в воде, мало растворимы в спирте, легко - в эфире, хлороформе, петролейном эфире. Исключение составляет касторовое масло, легко растворимое в спирте, трудно - в петролейном эфире.

При исследовании жирных масел определяют цвет, запах, вкус, растворимость и числовые показатели.

Парафин, воск, смоляные масла. 1 мл масла нагревают с 10 мл 0,5 н. спиртового раствора едкого кали при непрерывном взбалтывании, причем омыление наступает очень быстро. Полученный прозрачный раствор не должен мутнеть от добавления 25 мл воды.

Перекиси, альдегиды. 1 мл масла взбалтывают в течение 1 минуты с 1 мл концентрированной соляной кислоты, прибавляют 1 мл эфирного раствора флороглюцина (1:1000) и снова встряхивают. Появление розового или красного окрашивания указывает на наличие отбеленного или разложившегося масла, присутствие которого не допускается.

Мыла. В жирных маслах, применяемых для приготовления инъекционных растворов (миндальное и персиковое), определение мыла проводится следующим образом. 5 мл масла сжигают в фарфоровом тигле и прокаливают. Остаток не должен превышать 0,01%. К остатку прибавляют 1 мл свежепрокипяченной воды, растворяют при легком нагревании и добавляют 2 капли раствора фенолфталеина жидкость не должна окрашиваться или появившееся слабо розовое окрашивание должно быстро исчезнуть, что указывает на содержание мыла в масле не более 0,001%.

Для жирных масел, не применяемых для приготовления инъекционных растворов, реакцию на присутствие мыла проводят следующим образом: 50 мл воды, смешанной с 10 каплями раствора фенолфталеина, кипятят в конической колбе емкостью 250 мл в течение минуты, при этом раствор должен оставаться бесцветным. Затем к горячей воде приливают 5 г масла и кипятят еще 5 минут, после чего жидкость охлаждают до комнатной температуры, ставят на лист белой бумаги и прибавляют еще 10 капель раствора фенолфталеина Полученный раствор должен быть бесцветным, что указывает на отсутствие мыла или содержание его не более 0,01%.

Числовые показатели. В жирных маслах определяют плотность, показатель преломления, кислотное число, число омыления и йодное число, указанные в соответствующих частных статьях. Хранение: в прохладном, защищенном от света месте. В аптеках - в хорошо укупоренных, заполненных доверху склянках; на складах - в жестянках.



3. Технология изготовления детских лекарственных форм

Процесс изготовления детских лекарственных форм внутриаптечного производства довольно сложный и трудоемкий. Известно, что в общей структуре ассортимента на фармацевтическом рынке РФ детские лекарственные формы представлены небольшой номенклатурой.

Рецепт 1.

Rp.: Sol. Acidi borici 2% - 120 ml

D.S.: Полоскание.

Если растворитель не указан, то берём Aq. pur.

Водные растворы готовим массо-объёмным способом.

Расчёты: ППК:

1. Количество борной кислоты Acidi borici 2,4

2,0 - 100 Aq. Pur. 120 ml

x - 120 ml x=2,4 г V_общ.=120 ml

Борной кислоты <3%, берём 120 ml H₂О

Борная кислота - трудно растворима в холодной воде (1:25), хорошо растворима в горячей воде (1:3).

Технология изготовления:

Подбирают отпускной флакон с пробкой, подставку для приготовления раствора, воронку с ватным тампоном, цилиндр для отмеривания горячей воды; Готовят ватный тампон, промывают его дважды в подставку, ополаскивают её. Свежую порцию воды очищенной процеживают и ополаскивают ею отпускной флакон. С помощью цилиндра, предварительно ополоснув его горячей водой, отмеривают 120 ml горячей воды. Помещают в подставку и растворяют в горячей H₂О очищ. 2,4 борной кислоты при взбалтывании. Полученный раствор процеживают в отпускной флакон, закрывают, проверяют чистоту и герметично укупоривают. Наклеивают этикетку «Наружное», дополнительно: «Сохранять в прохладном месте», т.к. водные растворы быстро портятся, рецепт №. Выписывают ППК, указывают общий объём.

Рецепт 2.

Rp: Rhizomatis cum radicibus Valerianae 8,0

Herbae Leonuri

Fоliorum Farfarae aa 20,0

Corticis Viburni 25,0

Aquaе purificataе ad 800 ml

D.S.: По 1 ст. л. 3 р. в день.

Отвар коры калины готовят отдельно Для этого мы должны из 1,0 коры получить 10 мл извлечения, так как кора калины относится к общему списку.

25,0 x 10 = 250 мл

Чтобы получить 250 мл водного извлечения необходимо взять 250 + 25,0 x 2 мл/г = 300 мл воды.

Для получения настоя нужно определить его объем: 800 мл - 250 мл = 550 мл.

Для этого нужно взять: 550 + 8,0 x 2,2 + 20,0 x 2 + 20,0 x 3 = 673 мл воды.

Технология изготовления:

В одну предварительно прогретую инфундирку помещаем 25,0 измельченной коры калины и 300 мл воды комнатной температуры и ставим на водяную баню на 30 минут, настаиваем при комнатной температуре 10 минут. После этого процеживаем в цилиндр, отжимаем и при необходимости доводим водой очищенной до 250 мл.

В другую предварительно прогретую инфундирку помещаем 8,0 корневищ с корнями валерианы, 20,0 травы пустырника и 20,0 листьев мать-и-мачехи и заливаем 673 мл воды очищенной комнатной температуры. Настаиваем на водяной бане 15 минут, при комнатной температуре 45 минут. После этого процеживаем в цилиндр, отжимаем и при необходимости доводим водой очищенной до 550 мл.

Рабочая пропись:

Rhizomatis cum radicibus Valerianae 8,0

Herbae Leonuri 20,0

Fоliorum Farfarae 20,0

Aquaе purificataе 673 ml

Corticis Viburni 25,0

Aquaе purificataе ad 800 ml

V = 800 ml

Рецепт 3.

Rp: Infusi herbae Leonuri 200 ml

Analgini 5,0

Kalii bromidi

Natrii bromidi aa 4,0

Тincturae Valerianae 6 ml

M.D.S.: По 1 ст. л. 3 р. в день.

Vo = 200 мл + 6 мл = 206 мл

ЧП = 206 / 15 = 13

Анальгин, список Б. ВРД = 1,0, ВСД = 3,0

РД = 5,0 / 13 = 0,38

РД = 5,0 / 13 x 3 = 1,14

Дозы не завышены.

Расчеты:

% сухих веществ:

13,0 - 206 мл

x - 100 мл

x = 6,3% > 3% => влияет на Vводы

V воды = 200 + 20,0 x 2,0 (пустырник) - (5,0 x 0,68 (анальгин) + 4,0 x 0,27 (калия бромид)+ 4,0 x 0,26 (натрия бромид)) = 234,5 мл воды

Технология изготовления:

Ставим на водяную баню инфундирку, прогреваю 15 минут. Траву пустырника измельчаем до 7 мм, помещаем в инфундирку и заливаем 234 мл воды очищенной комнатной температуры. Ставим на водяную баню на 15 минут, затем настаиваем при комнатной температуре 45 минут, при периодическом помешивании.

Процеживаем в подставку через двойной слой марли и отжимаем. Отвешиваем 5,0 анальгина, растворяем, отвешиваем 4,0 калия бромида, растворяем, отвешиваем 4,0 натрия бромида, растворяем. Процеживаем через сухой ватный тампон в цилиндр и при необходимости доводим водой очищенной до 200 мл через отжатое сырье. Переносим во флакон для отпуска, добавляем 6 мл настойки валерианы. Укупориваем и оформляем.



4. Анализ лекарственных средств для новорождённых детей

Пропись 1.

Раствор дибазола 0,01%

Помещают 5 мл раствора в фарфоровую чашку и упаривают при нагревании на водяной бане до 1-2 мл. После охлаждения раствор переносят в пробирку, прибавляют 2-3 капель 0,1 н. раствора йода и взбалтывают. Образуется красно-бурый осадок с перламутровым блеском.

Количественное определение:

К 25 мл раствора прибавляют 4-5 мл хлороформа и титруют 0,02 н. Раствором едкого натра при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор - фенолфталеин).

1 мл 0,02 н. Раствора едкого натра соответствует 0,004894 г. дибазола.

Пропись 2.

Раствор димедрола 0,02%

Определение подлинности:

Помещают 1 мл раствора в фарфоровую чашку и выпаривают при нагревании на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 2-3 капли концентрированной серной кислоты. Появляется желтое окрашивание, исчезающее при добавлении 2-3 капель воды.

Количественное определение:

1. К 25 мл раствора прибавляют 4-5 мл хлороформа и титруют 0,02 н. Раствором едкого натра при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор - фенолфталеин).

1 мл 0,02 н. раствора едкого натра соответствует 0,005836 г. димедрола.

2. К 25 мл раствора прибавляют 2-3 мл разведенной азотной кислоты, 2 мл 0,02 н. раствора нитрата серебра, 1 мл раствора железоамонниевых квасцов и избыток нитрата серебра оттитровывают 0,02 н. раствором роданида аммония до желтовато-розового окрашивания. 1 мл 0,02 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,005836 г. димедрола.

Пропись 3.

Раствор перекиси водорода 3%.

Определение подлинности:

К 0,5 мл препарата прибавляют 2-3 капли разведённой серной кислоты, 1-2 мл эфира, 1-2 капли раствора бихромата калия и взбалтывают. Эфирный слой окрашивается в синий цвет.

Количественное определение:

Помещают 5 мл препарата в мерную колбу вместимостью 50 мл и объём доводят водой до метки (раствор А).

1. К 1 мл раствора А прибавляют 0,5 мл разведённой серной кислоты и титруют 0,1 н. раствором перманганата калия до слабо розового окрашивания.

2. Помещают 1 мл раствора А в колбу с притёртой пробкой, прибавляют 2 мл 10% раствора йодида калия, 5 мл разведённой серной кислоты, оставляют в тёмном месте на 10 мин и выделившийся йод титруют 0,1 н. Раствором тиосульфата натрия до обесцвечивания (индикатор-крахмал 5-6 капель). 1 мл 0,1 н. раствора перманганата калия или тиосульфата натрия соответствует 0,001701 г. перекиси водорода.



Заключение

В данной курсовой работе мы изучили значение лекарственных форм для новорождённых и детей, а так же изучили теоретические особенности детских лекарственных форм.

Изучили правила и особенности изготовления лекарственных форм для детей и новорождённых.

Систематизировали лекарственные средства для новорождённых детей

Узнали, что препараты, разрешенные для приема детям, не должны содержать эксципиентов или действующего вещества, которые влияют на рост и развитие тканей, снижают иммунитет, являются токсичными. Например, тетрациклины нарушают зубную эмаль у детей, влияют на рост костей; стрептомицин и гентамицин могут вызывать глухоту. Детям в возрасте до года запрещено принимать лекарства, которые содержат спирт.

Следует отметить, что конечный результат лечения зависит от правильного выбора препаратов и их форм. Необходимо помнить, что применение лекарственных форм предназначенных для взрослых при детских болезнях далеко не всегда может обеспечить достаточный клинический эффект, тогда как применение специальных детских форм приводит к большему успеху.



Список используемой литературы

1. Государственная Фармакопея СССР. - 10-е изд. - М.: Медицина, 1968.1081 стр.,

2. Государсвтенная Фармакопея СССР. - 11-е изд. - М.: Медицина, 1987,1990,335 стр., 339 стр.,

3. Государственная Фармакопея Р.Ф. - 12-е изд. - М.: Медицина, 2008,704 стр.,

4. Приказ Минздрава России «о контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках» от 16.07.97 №214.

5. Краснюк И.И., Краснюк Г.В., Мурадова Л.И., Фармацевтическая технология, технология лекарственных форм - М.: ГОЭТАР-Медиа, 2011,560 стр.,

6. Проблемы тары, упаковки и вспомогательных материалов в фармации: научный обзор / Под ред. А.И. Тенцовой. - М., 1978,76 стр.

7. Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. - СПБ., 2001., 316 стр.,

8. Тенцова А.И., Грецкий В.М. Современные аспекты исследования и производства мазей. - М.: Медецина, 1980,192 стр.

Размещено на Allbest.ru

...