Контроль качества офтальмологических лекарственных средств в условиях аптеки

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство образования и науки Российской Федерации

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение

высшего профессионального образования.

«СЕВЕРО-ВОСТОЧНЫЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ М.К.АММОСОВА»

(СВФУ)

КУРСОВАЯ РАБОТА

По дисциплине: «Фармакология»

На тему: «Контроль качества офтальмологических лекарственных средств в условиях аптеки»

Выполнила: студентка 4 курса МИ ФАРМ 401-1

Алексеева А.С.

Руководитель работы: ст. преподаватель

кафедры фармакологии и фармации Егорова О.М

Якутск 2014



Содержание

Введение

1. Теоретическая часть

1.1 Общая характерисика офтальмологических лекарственных форм

1.2 Основные требования к глазным каплям

1.3 Формирование показателей качества глазных капель

1.4 Нормативные документы, регламентирующие качество глазных капель

2. Практическая часть

Заключение

Использованная литература



Введение

Глазные лекарственные средства предназначены для нанесения лекарственных средств на слизистую оболочку глаза - самую чувствительную из всех слизистых оболочек организма, которая резко реагирует на внешние раздражители. Поэтому к офтальмологическим средствам предъявляются такие же требования, как и к инъекционным растворам: они должны быть максимально очищены от механических и микробных загрязнений, иметь точную концентрацию веществ, быть изотоническими, стерильными и стабильными, а в отдельных случаях иметь пролонгированное действие и буферные свойства. Специфические механизмы всасывания и распределения лекарственных средств, особенности их взаимодействия с тканями и жидкостями глаза необходимо учитывать при приготовлении глазных лекарственных форм.

Издавна наиболее широко применяется простая и достаточно эффективная лекарственная форма - капли. В рецептуре аптек они занимают от 5% до 15%. По сложности состава наиболее часто встречаются прописи глазных капель, содержащие по два (до 35%), три (17-19%), четыре (22-25%), пять (13-15%) лекарственных веществ. Иногда встречаются прописи по 8-9 компонентов. В настоящее время насчитывается около 80 лекарственных веществ, применяемых в глазной практике, и значительное количество разнообразных их сочетаний.

Задачи и цели:

Цель моей курсовой работы заключается в том, что изучить контроль качества офтальмологических лекарственных средств в условиях аптеки.

Задачи:

1. Изучить методы контроль качества глазных лекарственных форм.

2. Рассмотреть классификацию глазных лекарственных форм.

3. Изучить требования глазных лекарственных форм.

1. Теоретическая часть

1.1 Общая характерисика офтальмологических лекарственных форм

Среди органов чувств человека самым драгоценным является орган зрения, так как 90% информации об окружающем мире человек получает с помощью зрения. Поэтому офтальмологические лекарственные формы (ЛФ) имеют специфику использования и вытекающие из этого особенности состава и изготовления. В практике используются разнообразные лекарственные средства как для создания местного эффекта в диагностических (расширение или сужение зрачка) или терапевтических (инфекционные состояния, воспалительные процессы и др.) целях, так и для реализации фармакологического эффекта в смежных тканях.[3]

Глазные капли - это лекарственная форма, представляющая собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ, предназначенные для инстилляции (вливания) в конъюнктивальный мешок в незначительном количестве. Преимуществом глазных капель является простота их изготовления, удобство в использовании, локальность применения, скорость наступления терапевтического эффекта, биодоступность.

Таблица 1. Классификация глазных ЛФ по типу дисперсной системы и агрегатному состоянию

Свободнодисперсные	Связнодисперсные
Жидкие	Твердые	Мягкие
капли глазные (или офтальмологические растворы, офтальмологические жидкости), в том числе концентраты - истинные растворы - растворы ВМС - суспензии - эмульсии примочки растворы для инъекционного применения	порошки лиофилизаты пленки - растворимые - нерастворимые - биоразлагаемые имплантаты таблетки для приготовления глазных капель	мази - растворы - суспензионные - эмульсионные - комбинированные гели

Таблица 2.Классификация глазных ЛФ по способу применения

ЛФ для местного применения	ЛФ для инъекционного применения
капли глазные примочки порошки лиофилизаты мази глазные гели глазные пленки глазные таблетки для приготовления капель глазных	раствор для субконъюнктивального введения раствор для внутриглазного введения раствор для парабульбарного/ретробульбарного введения лиофилизаты для приготовления инъекционных ЛФ порошки для приготовления инъекционных ЛФ имплантаты

1.2 Основные требования к глазным каплям

1. Измерение массы действующих и вспомогательных веществ;

2. Измерение объема (или массы) растворителя;

3. Растворение;

4. Фильтрование;

5. Стерилизация.

6. Упаковка и оформление.

Однако некоторые из операций имеют особенности. Например, вследствие того, что в условиях аптечного изготовления глазные капли готовятся в малом объеме, используется особый прием растворения и в фильтрования. Показатели качества глазных капель должны характеризовать соблюдение всех стадий их производства или изготовления в соответствии с НД, а также учитывать особенности данной лекарственной формы в связи с ее способом применения.



1.3 Формирование показателей качества глазных капель

Глазные капли должны быть стерильными. Инстилляция нестерильных глазных капель может привести к инфицированию слезной жидкости и, следовательно, ухудшению состояния больного. Кроме того, микробная контаминация приводит к нарушению химической стабильности растворов, так как под действием бактериальных ферментов инициируются различные процессы деструкции веществ в составе глазных капель. Микробная контаминация может иметь место на всех стадиях получения. При изготовлении глазных капель стерильность обеспечивается асептическими условиями и стерилизацией. Стерилизация подразумевает уничтожение микроорганизмов в растворе, что достигается тепловым, химическим или радиационным способами обработки. Однако глазные капли отпускают в многодозовой упаковке и уже после первого применения (вскрытия флакона) происходит обсеменение раствора микрофлорой. Для сохранения стерильности в период хранения и при многократном применении глазных капель ГФ разрешено применение консервантов. Это вещества, которые препятствуют росту и размножению микроорганизмов и способствуют сохранению стерильности растворов в течение всего времени применения. В промышленном производстве используется большой ассортимент консервантов: нипагин (0,05-0,25%); смесь нипагина (0,18%) и нипазола (0,02%); хлорбутанолгидрат (0,5%); бензиловый 9 спирт (0,9%); сорбиновая кислота (0,1%), бензалкония хлорид (0,01%) и др. В аптечном изготовлении наиболее часто в качестве консервантов применяется раствор борной кислоты (1,9-2%), особенно в сочетании с левомицетином (0,15%). Стерильность глазных капель определяют в соответствии с ОФС «Стерильность» 42-0066-07 микробиологическим методом прямого посева на жидкую тиогликолевую среду для выявления бактерий и среду Сабуро для выявления грибов. Глазные капли соответствуют требованиям испытания на стерильность при отсутствии роста микроорганизмов, который определяют визуально и подтверждают микроскопическим исследованием. Под механическими включениями подразумеваются посторонние нерастворимые частицы в виде ворсинок (кроме пузырьков газа), случайно присутствующие в глазных каплях. Источниками механических примесей могут являться: посуда, фильтрующий материал, укупорочные средства. Офтальмологические растворы должны быть свободными от механических включений, способных вызвать повреждение оболочек глаза. Выполнение этого требования обеспечивается фильтрованием глазных капель.

В аптечной практике для освобождения от взвешенных частиц глазные капли фильтруют через лучшие сорта фильтровальной бумаги, используя сложные фильтры с длинноволокнистой ватой. Нормативным документом, регламентирующим порядок контроля глазных капель на механические включения, является Руководящий документ РДИ 42-504-00 «Инструкция по контролю на механические включения глазных капель». Инструкция устанавливает порядок контроля готовых лекарственных средств в виде глазных капель в упаковке из стекла и прозрачных полимерных 10 материалов, а также распространяется на глазные капли, изготовленные в аптеках по индивидуальным прописям. Контроль проводится визуальным методом невооруженным глазом на черном и белом фонах при освещении зоны контроля электрической лампой накаливания или лампой дневного света соответствующей мощности в зависимости от степени окраски растворов. При контроле расстояние от глаз контролера до объекта контроля должно быть в пределах 25-30 см, угол между оптической осью просмотра и направлением лучей света должен соответствовать примерно 90є. Для просмотра глазных капель необходимо взять в руку не более 5 емкостей из стекла за горловину и не более 7-8 емкостей из прозрачных полимерных материалов за колпачки, внести их в зону контроля "вверх донышками" и просмотреть на черном и белом фонах. Затем плавным движением, без встряхивания, перевести емкости в положение "вниз донышками" и вторично просмотреть на черном и белом фонах. На предприятии осуществляют двукратный контроль глазных капель на

механические включения:

- первичный контроль - внутрицеховой осуществляется контролером цеха (участка). Первичному контролю подлежат 100% емкостей, прошедших стадию стерилизации или изготовленных в асептических условиях, перед маркировкой и упаковкой.

- вторичный - выборочный контроль, осуществляется контролером отдела контроля качества в процессе полного анализа качества изготовленной продукции перед передачей ее на склад. Для этого из серии отбирают 1% единиц продукции, но не менее 50 емкостей с растворами глазных капель. В случае обнаружения в единице продукции хотя бы одной твердой частицы или ворсинок более 5 производят повторный контроль на удвоенном количестве емкостей с растворами глазных капель.Качество продукции во флаконах определяется по коэффициенту дефектности, который рассчитывается как среднеарифметическое число ворсинок из взятых на вторичный просмотр единиц продукции. Серия глазных капель во флаконах считается годной, если коэффициент дефектности не превышает 1,5.

В аптеке осуществляют первичный контроль на механические включения всех изготовленных емкостей с глазными каплями. Другим важным показателем качества глазных капель является осмолярность. Осмолярность - это характеристика растворов, выражающая их осмотическое давление через суммарную концентрацию кинетически активных частиц в единице объема раствора.

Кинетически активные частицы - это молекулы, ионы или ионныекомплексы одного или нескольких растворенных веществ, свободно распределенные во всем объеме растворителя и обладающие способностью к хаотическому перемещению внутри раствора. Биологические жидкости представляют собой водный раствор низкомолекулярных веществ (хлоридов натрия, калия, кальция и других солей); высокомолекулярных веществ (белков, полисахаридов, нуклеиновых кислот); содержат форменные элементы (эритроциты, тромбоциты и др.). Их суммарным действием и обусловлено осмотическое давление.

Теоретическая осмолярность может быть рассчитана по формуле:

С=х n х, где

C - осмолярность раствора, миллиосмоль на литр (мОсм/л);

m - содержание вещества в растворе, г/л;

M - молярная масса вещества;

n - суммарное число ионов, образующихся из одной молекулы растворенного вещества в результате диссоциации.

Например, осмотическое давление 0,9% раствора NaCl рассчитывают следующим образом:

С=х 2 х 1000=306 MocM/л

(0,9±0,2)% раствор натрия хлорида является изоосмолярным по отношению к плазме и слезной жидкости. Его называют изотоническим. Для изотонических растворов теоретически рассчитанные значения осмолярности находятся в пределах 239-376 мОсм/л. Растворы с меньшим осмотическим давлением, чем физиологическое, являются гипотоническими, с большим - гипертоническими. При введении в среды организма гипертонического раствора вода из клеточных элементов выходит наружу (до выравнивания давления). Клетка при этом сморщивается (плазмолиз). Если вводится гипотонический раствор, вода идет внутрь клетки. Клетка разбухает, клеточная оболочка может лопнуть (гемолиз). Это необратимый процесс, поэтому крайне опасный.

Офтальмологические растворы должны быть изотоничны слезной жидкости. Несоответствие осмотического давления глазных капель слезной жидкости вызывает дискомфортные явления при их применении. Гипертонические растворы используют редко, по медицинским показаниям. Например, 20% раствор сульфацил-натрия оказывает более быстрое антимикробное действие, хотя и плохо переносятся больными. Гипотонические глазные капли обычно изотонируют. Для изотонирования глазных капель используют вспомогательные вещества, разрешенные ГФ (натрия сульфат, натрия нитрат, глюкозу, борную кислоту). Количество изотонирующих веществ определяют расчетным путем.

В ОФС «Осмолярность» унифицировано три метода определения осмолярности: криоскопический, мембранная и паровая осмометрия. Самое широкое практическое применение, как достаточно универсальный и точный, нашел криоскопический метод. Он основан на измерении понижения точки замерзания растворов по сравнению с точкой замерзания чистого растворителя с использованием термометра Бекмана. На комфортность глазных капель также оказывает влияние значение рН. Желательно, чтобы офтальмологические растворы имели интервал рН среды в пределах 7,3-9,7. Однако глаз человека относительно хорошо переносит значения рН и в более широких пределах 5,5-11,4. Более низкие значения рН (ниже 5,5) и более высокие (выше 11,4) могут быть причиной появления слезотечения и болевых ощущений.

Для регулирования значения рН в технологии глазных капель наиболее часто используют фосфатный буфер и буферные растворы на основе борной кислоты:

- раствор, содержащий 1,9 % борной кислоты и 0,2 % левомицетина (рН 5,0);

- раствор, содержащий 1,84 % борной кислоты, 0,14 % натрия тетрабората, 0,2 % левомицетина ( рН 6,8);

- раствор, содержащий 0,8 % безводного однозамещенного натрия фосфата, 0,95 % безводного двузамещенного натрия фосфата и 0,5 % натрия хлорида (рН6,5).

В настоящее время в технологию глазных капель широко внедряется способ их приготовления на буферных растворителях. Применение буферных растворителей, наряду с увеличением химической стабильности, в ряде случаев способствует повышению терапевтической активности лекарственных веществ 14 в глазных каплях, а также уменьшает чувство дискомфорта в области глазногояблока. Для определения рН глазных капель используют потенциометрический метод, который изложен в ОФС «Ионометрия». Тепловая стерилизация и длительное хранение растворов в стеклянной таре могут привести к разрушению многих лекарственных веществ вследствие гидролиза, окисления и других процессов. Химическая стабилизация глазных капель может быть обеспечена добавлением веществ, регулирующих рН среды и антиоксидантов. Микробиологическая стабилизация, о чем говорилось выше, достигается применением консервантов. Так, глазные капли, содержащие соли, построенные по типу аммония, наиболее часто стабилизируют добавлением раствора борной кислоты в изотонической концентрации. Вещества, представляющие соли слабых органических кислот, стабилизируют растворами натрия гидроксида, натрия гидрокарбоната, натрия тетрабората и буферными смесями со щелочным значением рН. Для стабилизации глазных капель, содержащих легкоокисляющиеся вещества, применяют такие антиоксиданты, как натрия сульфит, натрия метабисульфит.

Терапевтический эффект глазных капель зависит от времени нахождения лекарства в конъюнктивальной полости. Однако водные глазные капли быстро вымываются слезной жидкостью, поэтому для поддержания лечебной концентрации вещества необходимо частое введение капель, что нередко 15 приводит к неблагоприятным воздействиям на глаз. Так, частые инстилляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекции. Сократить частоту инстилляций глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза можно путем пролонгирования. Пролонгирование действия лекарственных веществ в офтальмологии может быть достигнуто повышением вязкости глазных капель. Увеличить вязкость глазных капель можно двумя способами: добавлением высокомолекулярных веществ (ВМС) или заменой дистиллированной воды различными маслами (подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое). Однако последний способ часто неприятен для больного, так как масляная пленка ухудшает зрение. Более эффективными пролонгаторами для глазных капель являются синтетические гидрофильные ВМС, такие как метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, поливинол, полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими лекарственными веществами и консервантами. Таким образом, особенностью глазных капель является использование большого количества вспомогательных веществ: изотонирующих веществ, стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов.

Согласно ОФС«Фармацевтические субстанции» ГФ ХII, вспомогательные вещества должны быть фармакопейного качества и отвечать таким же требованиям, какие предъявляются к фармацевтическим субстанциям. Это целесообразно, поскольку многие вспомогательные вещества могут оказывать токсическое действие на организм. Так, например, борная кислота, применяется в технологии глазных капель в качестве антисептического средства. Она оказывает свое действие за счет коагуляции белка микробной клетки, нарушает проницаемость клеточной оболочки. В то же время борная кислота обладает раздражающим действием на слизистые оболочки, грануляционные ткани. При 16 нанесении на кожу она легко проникает в кровь (особенно у детей) и поступает во внутренние органы и ткани, накапливаясь там, оказывает системные токсические эффекты. Поэтому при длительном применении борная кислота может вызвать отравление организма. Это свойство заставило резко ограничить применение борной кислоты, особенно в детском возрасте. Сегодня борную кислоту как антисептик применяют только у взрослых. В связи с тем, что вспомогательные вещества могут быть токсичны для организма, их содержание подлежит контролю.

Согласно требованиям приказа МЗ РФ № 214, глазные капли аптечного изготовления подлежат обязательному качественному и количественному контролю на содержание в них изотонирующих и стабилизирующих веществ до стерилизации. Нарушение стабильности некоторых лекарственных веществ, например, при стерилизации или хранении, может привести к появлению продуктов разложения. Продукты деструкции могут быть окрашенными или обладать плохой растворимостью. Поэтому обязательными относительными показателями качества глазных капель являются внешний вид, прозрачность и цветность раствора. Прозрачность и степень мутности глазных капель определяют согласно ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей» путем сравнения испытуемого раствора с растворителем или эталонами 17 визуально или инструментальным методом. Окраску жидкостей определяют визуально по унифицированной в ОФС «Степень окраски жидкостей» методике. Для оценки окраски жидкостей также возможно использование спектрофотометрического метода, если это предусмотрено частной фармакопейной статьей.

Глазные капли аптечного изготовления, как правило, долго не хранятся, поэтому определение в них продуктов деструкции не регламентируется. Чтобы обеспечить объем глазных капель, необходимый на курс лечения, определяется их общий объем. Контроль осуществляется с использованием градуированных цилиндров соответствующих объемов. Допустимые отклонения в общем объеме аптечной продукции регламентируется приказом МЗ РФ № 305 (см. приложение). Глазные капли готовятся массо-объемным способом, при котором растворяемое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора. При измерении массы лекарственного вещества и объема растворителя возможны объективные погрешности, обусловленные метрологическими характеристиками измерительной посуды, весов и разновеса, а также погрешности субъективного характера, связанные с неправильным выбором средств измерения. Если глазные капли готовятся по индивидуальным рецептам, то отмериваются малые количества растворителя (около 10 мл) и отвешиваются малые количества действующего вещества, особенно в случае сильнодействующих лекарственных средств. С учетом этого необходимо правильно выбирать средства измерения. Например, для измерения малогобъема раствора необходимо использовать цилиндр с узким диаметром и ценой деления 0,01. Так как вклад относительной ошибки уменьшается при увеличении массы и объема, целесообразно глазные капли по частовстречающимся прописям изготавливать как внутриаптечную заготовку, а некоторые вспомогательные растворы, используемые в технологии глазных капель, изготавливать в виде полуфабрикатов. Количественное содержание веществ в заводских глазных каплях регламентируется в ФСП и, как правило, выражается в процентах или в граммах в 1 мл капель. В глазных каплях аптечного изготовления содержание действующих веществ рассчитывается в граммах во всем объеме раствора по формуле:

х(г)= , где

Х - содержание действующего вещества в граммах;

Т - титр титрованного раствора по определяемому веществу;

V - объем титрованного раствора, пошедший на титрование;

K - поправочный коэффициент;

Q - навеска лекарственного препарата.

Затем рассчитывают абсолютное и относительное отклонения от количества вещества указанного в прописи и делают заключение о качестве на основании норм допустимых отклонений в содержании веществ по приказу МЗ РФ № 305от 16.10.1997г.

Таким образом, анализ глазных капель включает:

1- контроль упаковки и оформления;

2- контроль внешнего вида раствора;

3- контроль отсутствия механических примесей;

4- определение объема раствора;

5- определение рН раствора;

6- определение прозрачности и цветности раствора;

7- определение подлинности лекарственных веществ и идентификация вспомогательных веществ;

8- определение осмолярности;

9- испытания на чистоту (содержание посторонних примесей);

10- определение стерильности;

11- количественное определение действующих и вспомогательных веществ.

1.4 Нормативные документы, регламентирующие качество глазных капель

Для готовых глазных лекарственных средств основными нормативными документами, регламентирующими их качество, являются ФСП на данное лекарственное средство, а также Государственная Фармакопея. В Государственную Фармакопею включены ОФС, являющиеся обязательными при изготовлении и контроле качества глазных капель:

· ОФС «Капли глазные»;

· ОФС «Степень окраски жидкостей» (42-0050-07);

· ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей» (42-0051-07);

· ОФС «Ионометрия» (42-0049-07);

· ОФС «Осмолярность» (42-0047-07);

· ОФС «Вязкость» (42-0038-07);

· ОФС «Стерильность» (42-0066-07).

Также при контроле используется РДИ 42-504-00 «Инструкция по контролю на механические включения глазных капель». Нормативного документа частного характера (ФСП) на аптечную продукцию нет. Требования к глазным каплям аптечного изготовления регламентируются ОФС «Капли глазные», а также другими ФС, перечень которых изложен выше. Также контроль качества аптечных лекарственных форм регламентируется приказами МЗ РФ №305 от 16.10.1997г. «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» и №214 от 16.07.1997г. «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках».

Пример лабораторного анализа глазных капель аптечного изготовления с теоретическим обоснованием хода анализа.

Состав: Пилокарпина гидрохлорида 1% - 10 мл

Натрия хлорида 0,068 г

Характеристика лекарственного препарата и используемых для нормативных документов.

На анализ в центр контроля поступил лекарственный препарат - глазные капли пилокарпина гидрохлорид, натрия хлорид в составе глазных капель выполняет роль изотонирующего вещества.

Нормативными документами, регламентирующими качество глазных

капель, изготовленных в условиях аптеки, являются:

ь ОФС «Капли глазные»;

ь ФС «Пилокарпина гидрохлорид»;

ь Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.1997г. «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках»;

ь Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.1997г. «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»;

ь РДИ 42-504-00 «Инструкция по контролю на механические включения глазных капель»

Контроль оформления глазных капель.

Глазные капли оформлены этикеткой розового цвета - «Глазные капли». На этикетке указаны: номер аптеки, ее адрес; название лекарственной формы, концентрация и количество, способ применения; номер анализа; дата изготовления и срок хранения. Пилокарпина гидрохлорид относится к списку А, поэтому глазные капли оформлены предупредительной этикеткой «Обращаться с осторожностью».

Контроль упаковки

Упаковка должна защищать лекарственную форму от воздействия факторов окружающей среды и обеспечивать стабильность глазных капель в процессе хранения. Капли аптечного изготовления упакованы в стеклянный флакон, укупорены резиновой пробкой и под обкатку алюминиевым колпачком. Упаковка целостна и не имеет повреждений.

Оценка внешнего вида

Внешний вид позволяет косвенно характеризовать качество глазных

капель: их подлинность и стабильность.

Пилокарпина гидрохлорид - кристаллическое вещество, не окрашено; легко растворяется в воде. Поэтому раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Внешний вид оценивают при визуальном осмотре. Глазные капли представляют собой прозрачный и бесцветный раствор.

Контроль на механические включения

Источниками механических включений могут стать фильтрующие и укупорочные средства. Механические включения могут раздражать слизистую оболочку глаза, поэтому их наличие необходимо контролировать. Механические включения в глазных каплях определяют согласно инструкции РДИ 42-504-00 «Инструкция по контролю на механические включения глазных капель». Контроль проводится визуальным методом невооруженным глазом при освещении зоны контроля электрической лампой накаливания.

Флакон берут в руку за колпачок, вносят в зону контроля "вверх донышком" и просматривают на расстоянии 25-30 см, под углом между оптической осью просмотра и направлением лучей света 90 градусов на черном и белом фонах. Затем плавным движением, без встряхивания, переводят емкость в положение "вниз донышком" и вторично просматривают на черном и белом фонах.

Контроль общего объема глазных капель. Этот показатель указывает на ошибки на стадиях отмеривания растворителя и фильтрования. Определение поводят с помощью цилиндра соответствующего объема. Раствор из флакона выливают в цилиндр вместимостью 25 мл. Фиксируют фактический объем раствора и рассчитывают отклонение от объема указанного в прописи. Величину допустимого отклонения определяют по приказу МЗ РФ № 305.

Контроль прозрачности и цветности

Глазные капли должны быть прозрачными и бесцветными. Эти показатели характеризуют стабильность глазных капель. Так, пилокарпина гидрохлорид, являясь солью по типу аммония, в процессе хранения глазных капель может подвергаться гидролизу.

Данный процесс приводит к образованию нерастворимого основания пилокарпина. Нерастворимую примесь основания определяют методом нефелометрии по унифицированной методике, изложенной в ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей». Испытуемый раствор считают прозрачным, если он по прозрачности не отличается от растворителя, используемого при приготовлении этого раствора.

Методика: Берут две пробирки из бесцветного прозрачного стекла и одинакового диаметра около 15 мм. Помещают в них по 5 мл испытуемого раствора и воды очищенной. Сравнивают при освещении лампой матового стекла мощностью 40 Вт, расположенной над образцом, просматривая растворы перпендикулярно вертикальной оси пробирок на черном фоне. Метод определения бесцветности регламентирован в ОФС «Степень окраски жидкостей». Используется метод колориметрии в визуальном варианте .Бесцветными считаются жидкости, если их окраска не отличается от растворителя.

Методика: Берут две пробирки из бесцветного прозрачного стекла и одинакового диаметра. Помещают в них по 5 мл испытуемого раствора и воды очищенной. Сравнивают в дневном свете сверху вдоль вертикальной оси пробирок на матово-белом фоне.

Испытание на подлинность

Испытания проводят с целью исключения ошибок и фальсификации. В состав глазных капель входят соли хлористоводородной кислоты, что делает целесообразным определение ионов хлора. Методика определения хлорид-ионов унифицирована и изложена в ОФС «Общие реакции на подлинность». В основе испытания лежит реакция осаждения раствором серебра нитрата в присутствии разведенной азотной кислоты. Для повышения селективности испытания относительно других галогенид-ионов выделившийся белый творожистый осадок растворяют в растворе аммиака:

Cl- + AgNO3 AgCl + NO3- HNO3

белый творожистый

AgCl + 2 NH4OH [Ag (NH3)2]Cl + 2 H2O

Согласно унифицированной методике (ОФС «Общие реакции на подлинность») на анализ берут 2 мл раствора, который содержит 0,002-0,01 г ионов хлора.

Необходимо рассчитать содержание ионов хлора в 2 мл глазных капель:36 1г пилокарпина г/хл - 100 мл раствора; 35,45 г Cl-- 244,72 г пилокарпина гх

х - 2 мл 02г х = 0 ,02 г

x= 0,02г х = 0,0029г Cl

0,068 г NaCl - 10 мл раствора; 35,45 г Cl-- 58,44 г NaCl

х - 2 мл х - 0,0136 г

х = 0,0136 г х = 0,0082 г Cl-

0,0029 + 0,0082 = 0,011 г Cl-

Методика: 2 мл раствора помещают в пробирку, добавляют 0,5 мл раствора разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора серебра нитрата, фильтруют. Осадок промывают несколькими порциями воды и далее к нему прибавляют по каплям раствор аммиака. Появляется белый творожистый осадок, растворимый в аммиаке. Ион натрия обнаруживают в бесцветном пламени горелки по его окрашиванию в желтый цвет.

ФС «Пилокарпина гидрохлорид» рекомендует специфическую реакцию, называемую пробой Хелча. Она основана на образовании комплексной соли пилокарпина с хромпероксидом (CrO5), которая извлекается в хлороформ и окрашивает его в сине-фиолетовый цвет. Хромпероксид получается при взаимодействии калия дихромата и водорода пероксида в присутствии серной кислоты по уравнению реакции:

CrO72-+ 4 H2O2 + 2 H+2 CrO5 + 5 H2O37

Фармакопейная методика требует 0,01 г пилокарпина г/хл, что согласно расчетам соответствует 1 мл глазных капель:

1 г пилокарпина г/хл - 100 мл раствора

0,01 г - х мл

х = 1 мл

Методика: 1 мл глазных капель помещают в пробирку, добавляют 1 каплю разведенной серной кислоты, 1 мл раствора водорода пероксида, 1 каплю раствора калия бихромата и 1 мл хлороформа. Встряхивают.

Появляется хлороформный слой окрашивается в сине-фиолетовый цвет. офтальмологический лекарственный глазной аптечный

Количественное определение

Количественное содержание пилокарпина гидрохлорида в лекарственной форме характеризует правильность таких технологических операций, как взвешивание лекарственного вещества, отмеривание растворителя, полнота растворения, фильтрование.

Пилокарпина гидрохлорида можно выполнить химическим титриметрическим методом. При выборе метода необходимо учитывать присутствие в растворе второго компонента - натрия хлорида. Анализ пилокарпина гидрохлорида методом ацидиметрии в неводной среде в присутствии ртути ацетата предусматривает дополнительную аналитическую операцию - выпаривание навески глазных капель досуха. Осадительному титрованию меркуриметрическим или аргентометрическим методами будет мешать натрия хлорид. Приемлемым является алкалиметрическое титрование в присутствии органического растворителя:

Расчет навески:

Э=1

T= ==0,2447

Q=T

Пересчет на лекарственную форму:

1 г пилокарпина гидрохлорида - 100 мл раствора

0,24 г - х мл

х = 24,4 мл

Навеска большая. Для ее уменьшения используется прием уменьшения концентрации и объема титрованного раствора:

T=

Q=T*VNaoH=0,004894*5=0,024г пилокарпина г/хл

Пересчет на лекарственную форму:

1 г пилокарпина гидрохлорида - 100 мл раствора

0,024 г - х мл

х = 2,4 млС позиции метрологии берут 2 мл раствора пипеткой вместимостью 2 мл.

Методика: В колбу для титрования вместимостью 100 мл помещают 2 мл раствора глазных капель, 5 мл свежепрокипяченной воды очищенной, 10 мл хлороформа и 5 капель фенолфталеина. Раствор титруют 0,02 М раствором натрия гидроксида до появления розовой окраски, не исчезающей в течение 30 секунд.

На титрование пошло: 10,1 мл.Расчет результатов:

Х===0,098г

Абсолютное отклонение: 0,02 г

Относительное отклонение: 2%

Допустимое отклонение: ±15%

Содержание NaCl в глазных каплях определяют суммарным титрованием галогенидов аргентометрическим методом в варианте Фольгарда.

После завершения анализа делают общее заключение о соответствии или несоответствии прописи глазных капель.

Пример лабораторного анализа глазных капель аптечного изготовления с теоретическим обоснованием хода анализа.

ПРОПИСЬ 1. Раствор цинка сульфата 0,5 % - 10,0 мл

Новокаина 0,2

Резорцина 0,05

1. Органолептический контроль

Бесцветная, прозрачная жидкость, с характерным запахом.[3]

2. Определение подлинности

Новокаин и резорцин. К 0,3 мл лекарственной формы прибавляем по 0,2 мл кислоты хлороводородной разведённой и 0,1 моль/л раствора натрия нитрита, перемешиваем.[3]

оранжевое окрашивание

Цинка сульфат. 1. К 0,1 мл лекарственной формы прибавляем 0,1 мл раствора калия гексацианоферрата (II).[3]

белый студенистый осадок

К 0,1 м л лекарственной формы прибавляем 0,1 мл44 раствора бария хлорида.

ZnSo4 + BaCI2> BaSo4 + Zn(OH)v + HCI

белый осадок

3. Количественное определение

Цинка сульфат. Комлексонометрия. К 1 мл лекарственной формы прибавляем 3 мл воды, 3-4 мл аммиачно-буферного раствора и 0,05 г индикаторной смеси кислотного хром тёмно-синего. Титруют 0,02 моль/л раствором трилона Б до синего окрашивания.

1 мл 0,02 моль/л раствора трилона Б соответствует 0,005752 г цинка сульфата.[3]

Желто-зеленое окрашивание

Новокаин. Нитритометрия. К 1 мл лекарственной формы прибавляем 4 мл воды, 1 мл кислоты хлороводородной разведённой, 0,2 г порошка калия бромида, смесь индикаторов (0,2 мл тропеолина 00 и 0,1 мл метиленового синего) и титруем 0,1 моль/л раствором натрия нитрита до синего окрашивания. 1 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,02728 г новокаина.[3]

синее окрашивание

Резорцин с новокаином. Метод броматометрии. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляем 5 мл 0,1 моль/л раствора калия бромата и 0,25 г калия бромида, подкисляем 1 мл кислоты хлороводородной разведённой и оставляем на 10 мин. После этого к смеси прибавляем 10 мл 10% раствора калия йодида, взбалтываем, оставляем на 5 мин, и выделившийся йод титруем 0,1моль/л раствором натрия тиосульфата (индикатор крахмал) до обесцвечивания. 1 мл 0,1 моль/л раствора калия бромата соответствует 0,00183 г резорцина.[3]

2Br2>4 Br



Заключение

Болезни глаз являются одними из наиболее опасных, ведь большинство информации об окружающем нас мире мы получаем с их использованием. И болезни глаз могут привести к полной или частичной потере зрения, что будет иметь как социальное, так и экономическое значение.

Развитие фармацевтики ведет к совершенствованию изготовления лекарственных средств, к расширению их ассортимента, улучшению качества изготовляемых препаратов, это подтверждает и динамика развития глазных лекарственных средств. Значительные научные и технологические усилия приложены для совершенствования этих лекарственных форм. Ведется работа над усилением их лекарственного влияния, для этого разрабатываются новые активные вещества, исследуется действие их различных комбинаций, увеличением термина действия (пролонгацией) лекарственного вещества. Разрабатываются также комбинированные препараты призванные улучшить эффективность лечения глазных болезней, в основном глаукомы и улучшить лечение больных. Эти препараты содержат вещества, обладающие различным механизмом гипотензивного действия и при одновременном применении которых проявляется аддитивный эффект.

Развитие фармацевтики ведет к совершенствование глазных лекарственных форм заводского производства, что в свою очередь влияет на снижение уровня офтальмологических болезней среди населения.



Использованная литература

1. Под ред. А. П. Арзамасцева. - М ГЭОТАР - МЕД, 2004. - 640 с.

Фармацевтическая химия; Учеб. Пособие.

2. Беликов, В. Г. Фармацевтическая химия : учеб. для вузов / В. Г. Беликов. - Пятигорск, 2003. - 720 с.

3. Т.С.Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И.Зеликсон. Технология лекарственных форм. Том 1.

4. Под ред. И.И. Краснюка, Г. В. Михайловой. - М.: Изд. Центр «Академия», 2006. - 592 с. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: учеб. для студ. высш. учеб. Заведений.

5. Муравьев И.А. Технология лекарств. Том 2.Медицина, 1980-704с.

6. Государственная Фармакопея Российской Федерации / 12-е изд. - М.:НЦЭСМП, 2008. - Часть 1. - 704 с.

7. Государственная фармакопея СССР. / МЗ СССР. - 11-е изд. - М.: Медицина, 1989. - Вып. 2. - 400 с.

Дополнительная

8. Руководящий документ РДИ 42-504-00 «Инструкция по контролю на механические включения глазных капель».

9. www.wikipedia.ru

10. www.farmmedinfo.ru

Размещено на Allbest.ru

...