Виды действия лекарственных средств

Размещено на http://www.allbest.ru/

Фармакодинамика

Фармакодинамика - это раздел фармакологии, изучающий механизмы действия лекарственных средств, а также совокупность эффектов, вызываемых ими.

Взаимодействие лекарственных средств с организмом начинается с реакции его действующих молекул с рецепторами. Понятие «рецепторов» ввел в опытах по химиотерапии в начале 20 века Пауль Эрлих и развил Zagley (1905) в опытах с никотином и кураре. Эрлих сформулировал основной постулат: «Саrрarа non agun nix fixala» - «вещества не действуют, если не фиксируются».

Рецептор - это биомакромолекула белковой или гликопротеидной природы, обладающая высоким сродством или избирательностью по отношению к биологически активным веществам (эндогенной природы и синтетическим лекарственным средствам), при взаимодействии с которыми возникают специфические биологические эффекты. Структура рецепторов различна, ее изучение - одна из задач фармакодинамики. Локализация рецепторов может быть различна:

1. на поверхности клеточных мембран

2. участок самой мембраны

3. органеллы клетки

4. ферменты разной локализации

Рецепторы эволюционно приспособлены реагировать со строго определенными эволюционно отобранными лигандами.

Лиганды - эго вещества (эндогенной и экзогенной природы), способные связываться с рецепторами и вызывать специфические эффекты. Примерами эндогенных лигандов могут быть гормоны, медиаторы, метаболиты, нейропептиды (эндорфины и энкефалины).

Лекарственные вещества и лиганды взаимодействуют с рецепторами и при помощи физических, физико-химических, химических реакций.

Большинство лекарственных веществ образуют различные химические связи с рецепторами. Это могут быть: 1) вандерваальсовы, 2) водородные, 3) ионные, 4) ковалентные связи (унитиол + мышьяк, тетацин кальция + свинец, ФОС + ацетилхолинэстераза). Наиболее прочная связь - ковалентная, наименее - вандерваальсова.

Типовые механизмы действия лекарственных средств

Делятся на 2 группы: высокоизби рательные и неизбирательные. Высокоизбирательные механизмы действия связаны с влиянием лекарственных средств на рецепторы. Не избирательные - не связаны с рецепторами. К группе высокоизбирательных механизмов действия относятся:

1. Миметические эффекты или воспроизведение действия естественного лиганда.

Лекарственные средства за счет сходства химической структуры с естественным лигандом (медиатором или метаболитом), взаимодействуют с рецепторами и вызывают такие же изменения, что и лиганды.

Миметики - это вещества, возбуждающие рецепторы. Например, естесственным лигандом холинорецепторов является ацетилхолин. Близок к нему по структуре препарат карбохолин, который воссоединяясь с холинорецепторами воспроизводит эффекты ацетилхолина. По чувствительности к холинорецепторам карбохолин называют холиномиметиком. Миметическим эффектом обладают лекарственные средства - агонисты. Агонисты - это лекарственные средства, прямо возбуждающие или повышающие функцию рецепторов.

2. Литический эффект или конкурентная блокада действия естественного лиганда.

Лекарственное средство лишь частично сходно с естественным лигандом. Этого достаточно, чтобы связаться с рецептором, но недостаточно, чтобы вызвать в нем необходимые конформационные изменения, т. е., чтобы его возбудить, при этом естественный метаболит нe может сам взаимодействовать с рецептором, если он занят блокатором, и эффект действия естественного лиганда отсутствует. Если концентрация лиганда увеличивается, то он по конкурентному типу вытесняет из связи с рецептором лекарственное средство.

Примеры препаратов литического действия: адрено- и холиноблокаторы, гистаминолитики. Литики - это вещества, угнетающие (тормозязие) рецепторы. Литическим эффектом обладают вещества - антагонисты. Антагонисты - это вещества, препятствующие действию специфических агонистов, тем самым ослабляющие или предотвращающие их действие. Антагонисты делятся на конкурентные и неконку рентные.

3. Аллостерическое или неконкурентное взаимодействие.

Кроме активного центра рецептор имеет еще аллостерический центр или рецептор II порядка, который регулирует скорость ферментативных реакций. Лекарственное средство связывается с аллостерическим центром - естественным активатором или ингибитором, вызывает изменение структуры активного центра рецептора, его раскрытие или закрытие. Это делает активный центр более или менее доступным для есстественного лиганда и в итоге функция рецептора или активируется или блокируется.

Примеры аллостерического механизма действия: транквилизаторы бензодиазепиновой структуры, амиодарон (кордарон).

4. Активация или подавление функции внутри и внеклеточных ферментов. Примеры: активаторы аденилатциклазы - глюкагон, ингибиторы МАО - ниаламид, активаторы микросомальных ферментов - фенобарбитал, зиксорин, ингибиторы ацетилхолинэстеразы - прозерин, галантамин.

5. Изменение функций транспортных систем и проницаемости мембран клеток и органелл:

Блокаторы медленных Са-каналов: верапамил, нифедипин, сензит. Аритмические средства, местные анастетики.

6. Нарушение функциональной структуры макромолекул.

Цитостатики, сульфаниламиды.

Неизбирательные типовые механизмы действия.

1. Прямое физико-химическое взаимодействие, связанное с физико-химическими свойствами лекарственного средства.

- осмотическое действие солевых слабительных

- нейтрализация соляной кислоты желудка сока (NaHCO3)

- адсорбция ядов активированным углем

2. Связь лекарственных средств с низкомолекулярными компонентами организма (микроэлементами, ионами). Цитрат Na, трилон Б - связывают избыток кальция.

лекарственный зависимость реакция блокада

Виды действия лекарственных средств

Фармакодинамика включает вопросы о видах действия лекарственных средств.

1) Резорбтивное действие (от слова резорбция - всасывание) - это действие лекарственных средств, развивающихся после всасывания их в кровь, (то есть, общее действие на организм). Большинство лекарственных препаратов в разных лекарственных формах (раствор, таблетки, инъекции назначают с целью резорбтивного действия).

2) Местное действие - это действие лекарственного средства на месте его приложения.

Например, это действие: на кожу мазей, присыпок, паст, примочек; на слизистые оболочки полости рта полосканий, промывании, аппликации, используются препараты с противовоспалительным, вяжущим, обезболивающим эффектами, которые применяются при стоматитах, гингивитах и других заболеваниях полости рта.

3) Рефлекторное действие - это действие препарата на нервные окончания, что приводит к появлению ряда рефлексов со стороны некоторых органов и систем. Особую роль в реализации этого вида действия играют рефлексогенные зоны слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, верхних дыхательных путей, кожи, сино-каротидной зоны. Рефлекторное действие может сопутствовать и местному и резорбтивному эффектам. Примеры: действие мазей, содержащих эфирные масла.

4) Центральное действие - это действие лекарственных средств на центральную нервную систему. Примеры: любые препараты, действующие на ЦНС - снотворные, средства для наркоза, седативные.

5) Избирательное действие (или селективное) - это действие на функционально однозначные рецепторы определенной локализации при отсутствии значимого действия на другие рецепторы. Наиример: сердечные гликозиды высокоизбирательно влияют на сердце, бета-1 адреноблокаторы метопролол и талинол блокируют только бета-1-рецепторы сердца, не действуют в малых и средних дозах на бета-2-рецепторы бронхов и других органов.

6) Неизбирательное действие - однонаправленное действие на большинство органов и тканей организма. Например, антисептики - соли тяжелых металлов блокируют (SH) сульфгидрильные группы тиоловых ферментов любых тканей организма, с этим связаны их терапевтический и токсический эффекты.

7) Прямое действие - это действие, которое оказывает лекарственное средство прямо на определенный процесс или орган. Например, сердечные гликозиды прямо влияют на сердце, оказывают кардиотонический эффект - увеличивают силу сердечных сокращений.

8) Косвенное действие - это опосредованное действие, возникающее в других opганах и тканях вторично, как косвенный результат прямого действия. Например: сердечные гликозиды за счет прямого действия увеличивают силу сердечных сокращений, повышают АД, нормализуют гемодинамику в почках и этим косвенно увеличивают диурез. Таким образом, мочегонное действие гликозидов - косвенное действие.

9) Главное действие - это основное действие лекарственного средства, определяющее его практическое применение. Например, новокаин - его главное действие обезболивающее, и он широко используется для местной анестезии.

10) Побочное действие - это способность лекарственного веществу, помимо главного действия изменять функции других органов и систем, что у конкретного больного чаще всего нецелесообразно и даже вредно. Побочное действие может быть желательным и нежелательным. Например, эфедрин расширяет бронхи и вызывает тахикардию. У больного бронхиальной астмой возникновение тахикардии - нежелательный эффект. Но, если у него сопутствующая блокада проведения возбуждения по миокарду, то влияние эфедрина на проводящую систему сердца - желательный побочный эффект.

11) Обратимое действие - это действие лекарственного средства, определенное по прочности и длительности связи с рецептором. Обратная связь разрушается через разные промежутки времени и действие препарата прекращается. Например, обратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы.

12) Необратимое действие - это действие лекарственного средства на рецепторы за счет образования длительной и прочной ковалентной связи. Нередко это влечет необратимые изменения в клетке, ткани и развивается токсическое действие. Например, необратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы (фосфакол).

13) Токсическое действие - это резкие сдвиги функции органов и систем, выходящие за пределы физиологических при назначении, как правило, чрезмерных доз препарата. Проявление такого действия рассматривается как осложнение лекарственной терапии.

Реакции, обусловленные длительным приемом и отменой лекарственных средств.

К этим реакциям относятся:

1. Кумуляция

2. Сенсибилизация

3. Привыкание

4. Тахифилаксия

5. Синдром «отдачи»

6. Синдром «отмены»

7. Лекарственная зависимость.

Кумуляция - это накопление лекарственного вещества и его эффектов в организме. Кумуляция бывает 2 видов: материальная, когда накапливается само лекарственное вещество, и функциональная, когда накапливается эффект лекарственного средства. Причинами материальной кумуляции являются:

- прочная связь и высокий процент связи лекарственного средства с белками плазмы крови,

- медленная инактивация препарата

- депонирование, например, в жировой ткани

- медленное выведение или повторная реабсорция а почках

- наличие энтерогепатической циркуляции

- патология печени и почек и как следствие нарушение обезвреживания и выведения лекарств. Примеры материальной кумуляции: сердечные гдикозиды, барбитураты. сульфадиметоксин, хингамин (делагин, хлорин).

Примеры функциональной кумуляции: спирт этиловый («белая горячка», психоз после приема алкоголя, который быстро окисляется до конечных продуктов). В случае кумуляции усиливается не только лечебное но и токсическое действие лекарственного средства. Для предотвращения кумуляции следует уменьшить дозу препарата и увеличить интервалы между приемами.

Сенсибилизация - усиление действия лекарственных веществ при их повторном введений даже в малых дозах. Эта реакция иммунной (аллергической природы) и она может возникать к любым лекарственным средствам, которые являются в этом случае аллергенами.

Привыкание (толерантность) - это снижение эффекта при повторном ведении лекарственного средства в той же дозе. Например, при постоянном приеме перестают действовать снотворные препараты, капли от насморка.

В основе этого эффекта лежит ряд причин:

1. индукция микросомальных ферментов печени и ускоренное обезвреживание и выведение лекарств. Примеры: барбитураты, отчасти морфин.

2. Снижение чувствительности рецепторов (десенсизация). Примеры: фосфоорганические соединения, кофеин, капли от насморка - галазолин.

3. Аутоингибирование, то есть за счет избытка лекарственного вещества с рецептором связывается не одна молекула, а несколько, рецептор как бы становится «перегруженным» (в биохимии это явление торможения фермента субстратом). Фармакологический эффект препарат в результате снижается.

4. Развитие устойчивости клеток, например, к противоопухолевым препаратам (используется комбинированное лечение).

5. Включение механизмов компенсации, который снижает вызванный препаратом сдвиг.

Эффект препарата можно восстановить:

- увеличение дозы (это нерационально, так как нельзя повышать ее непрерывно)

- чередовать препараты

- делать перерыв в лечение

- использовать комбинации препаратов.

Kaк разновидность привыкания возникает перекрестное привыкание или толерантность к препаратам близкой биологической структуры, например, к нитратам (нитро глицерину, сустаку, нитронгу, нитросорбиту и другим препаратам группы нитратов).

Еще одна разновидность привыкания - тахифилаксия - это основная форма привыкания, развивающаяся на повторное введение препарата в пределах от несколькйх ми нут до одних суток.

Примером может служить тахифилаксия к эфедрину, адреналину, норадреналину, которые при первом введении значительно повышают АД, а при повторном через несколько минут, более слабо. Это связано с тем, что рецепторы заняты первой порцией лекарственного вещества, а в случае с эфедрином, который действует через выброс медиатора из синапса, со снижением его концентрации в синаптическом окончании.

Синдром (феномен) отдачи - суперкомпенсация процесса после отмены препарата с резким обострением по сравнению с долечебным периодом. Пример, повышение АД до гиперотонического криза после отмены гипотензивного препарата клофелин (гемитон). Чтобы избежать синдрома «отдачи», надо отменить препарат, постепенно снижая дозу.

Синдром «отмены» - подавление физиологических функций, связанное с резкой отменой препарата. Например, при назначении гормональных препаратов подавляется выработка собственных гормонов по принципу обратной связи и отмена препарата сопровождается ост-рой гормональной недостаточностью.

Лекарственная зависимость развивается при повторном приеме лекарственных психотропных средств. Лекарственная зависимость бывает психологическая и физическая. По определению Всемирной организации здравоохранения психическая зависимость это «зависимость, при которой лекарственной средство вызывает чувство удовлетворения и психического подъема и которое требует периодического или постоянного введения лекарственного средства, чтобы испытать удовольствие или избежать дискомфорта".

Физическая зависимость - это «адаптивное состояние, которое проявляется в интенсивных физических расстройствах (синдром абстиненции), когда прекращается введение соответствующего лекарственного средства».

Абстиненция - это комплекс специфических психических и физических симптомов, характерных для каждого вида наркотиков.

Вещества, вызывающую лекарственную зависимость подразделяются на следующие группы:

- вещества алкогольного типа

- вещества типа барбитуратов

- вещества типа опия (морфин, героин, кодеин)

- вещества типа кокаина

- вещества типа фенамина

- вещества тина каннабиса (гашиш, марихуана)

- вещества типа галлюциногенов (ZS, мескалин)

- вещества типа эфирных растворителей (толуол, ацетон, четыреххлористый углерод).

Наиболее тяжело протекает лекарственная зависимость, когда наблюдается полная триада: сочетание психической и физической зависимости и толерантности (привыкания). Такое сочетание характерно для морфинной, алкогольной и барбнтуратной зависимости. При фенаминизме возникает только физическая зависимость, при употреблении кокаина и морихуаны - только психическая зависимость.

Комбинированное действие лекарственных средств (взаимодействие лекарственных средств).

При одновременном введении двух и более лекарственных средств может происходить взаимное усиление или ослабление их эффектов.

Усиление действия лекарственных средств при совместном приеме называется синергизм. Ослабление действия лекарственных средств называется антагонизм. Взаимодействие двух или нескольких лекарственных средств, в результате которого уменьшаются или полностью устраняются эффекты одного из них (или обоих) называется антагонизм.

Типы взаимодействия лекарственных средств делятся на группы:

1. Фармакодинамическое

1.1. синергизм

- суммация

- потенцирование

1.2. антагонизм

- прямой

- функциональный (физиологический)

- конкурентный

- непрямой

- физико-химический

2. Фармакокинетическое

1.1 на этапе всасывания

1.2. на этапе конкуренции за белки плазмы крови

1.3. на этапе проникновения через тканевые барьеры

1.4. на этапе биотрансформации

1.5. на этапе выведения

Эффект суммации (или простого сложения) возникает при введении в организм веществ, влияющих на одни и те же рецепторы или имеющие одинаковый механизмы действия, то есть это вещества одной фармакологической группы. Например, средства для наркоза, эфир и галотан (фторотан) при комбинировании дают эффект суммации, так как механизмы их действия близки, или анальгин и ацетилсалициловая кислота так же вызывают простое сложение - суммацию эффектов (по той же при чипе одинакового механизма действия).

Карбахолин и ацетилхолин действуют на одни холинорецепторы, поэтому вызывают суммацию эффектов.

Потенциирование (или усиление действия лекарств при совместном приеме) возникает при комбинированном введении лекарств, действующих в одном направлении на разные рецепторы, имеющих неодинаковый механизм действия, то есть это вещества разных фармакологических групп. Например, гипотензивный эффект клофелина потенцируют диуретики, обезболивающее действие морфина - нейролептики.

Это препараты разного механизма действия из разных фармакологических групп. Эффект потенцирования часто используется для комбинированной фармакотерапия. Так как усиление совместного лечебного эффекта позволяет снизить дозу препаратов, а снижение дозы приводит к уменьшению побочных эффектов.

При прямом функциональном антагонизме два препарата действуют на одни и те же рецепторы, но в противоположном направлении. Пример: пилокардии суживает зрачок, так как возбуждает холинорецепоры круговой мышцы глаза, и мышца сокращается. Атропин расширяет зрачок, блокируя те же рецепторы. Это пример прямого функционального антагонизма (прямой, так как оба вещества действуют на одни и те же рецепторы, функциональный, так как действуют на эту физиологическую функцию противоположно).

При прямом конкурентном антагонизме два препарата имеют структурное сходство, поэтому конкурируют за связь с рецептором или за возможность участия в каком-либо биохимическом процессе. Например, морфин и налорфин - близок по структуре к морфину, но он меньше его в 60 раз угнетает дыхательный центр. При отравлении морфином он вытесняет его из рецепторов дыхательного центра и частично восстанавливает дыхание. Или: конкурентными антагонистами парааминобензойной кислоты являются сульфаниламиды из-за близости химической структуры.

Непрямой антагонизм - это действие двух лекарственных средств на различные структуры (рецепторы) в противоположном направлении. Например, тубокурарин снимает судороги, вызванные стрихнином, но действуют эти препараты на различных уровнях. Стрихнин - на спинной мозг, тубокурарин блокирует Н-холинорецепторы скелетных мышц. Физико-химический антагонизм -- это физико-химическое взаимодействие двух лекарственных средств, в результате которого они инактивируются. Например. 1. Физическое взаимодействие - реакция адсорбции ядов на поверхности активированного угля; 2. Химическое взаимодействие - реакция нейтрализации щелочи кислотой и наоборот (при отравлениях).

Химические реакции комплекообразования: унитиол взаимодействует с мышьяком, сердечными гликозидами, ртутью за счет свободных сульфигидрильных групп.

Явление антагонизма широко используется в медицинской практике для лечения oтравлений и снятия побочных эффектов препаратов.

Размещено на Allbest.ur