Тимомегалия

Размещено на http://www.allbest.ru/

Тимомегалия

Тимомегалия это часто встречающееся состояние у детей раннего возраста. К формированию данного состояния могут приводить как экзогенные, так и эндогенные факторы или их сочетание. Генетическая детерминированность подтверждается повышенной встречаемости антигенов HLA BI5, BI8, В27. Доказана и важная роль неблагоприятных факторов антенатального и постнатального онтогенеза (гестозы I и П половины беременности, нефропатии, инфекционные заболевания в период гестации у матери, воздействие неблагоприятных факторов внешней среды, поздняя беременность). тимус тимомегалия лимфатический генетический

Клинические проявления: Тимомегалия - единственный и патогномоничный симптом лимфатико - гиперпластического диатеза (ЛГД), это подтверждается тем, что у 80% детей с тимомегалией выражены фенотипические признаки характерные для ЛГД.

Клиническая диагностика ЛГД основывается на выявлении ряда синдромов:

1. Лимфопролиферативный синдром: а) увеличение всех групп периферических лимфоузлов, даже вне инфекционных заболеваний. б) гиперплазия глоточного лимфатического кольца - гипертрофия миндалин, аденоидные вегетации, гипертрофия лимфатической ткани на задней стенке глотки, увеличение грибовидных сосочков языка; в) рентгенологически выявляемая тимомегалия. 2. Дизонтогенетический синдром: а) наличие трех и более стигм дизэмбриогенеза или одной грубой аномалии развития (грыжа, синдактилия, врожденный вывих бедра и др.). 3. Синдром симпатоадреналовой и глюкокортикоидной недостаточности: а) тенденция к артериальной гипотонии; б) лабильность сердечного ритма, возможные коллаптоидные состояния; в) "мраморный" рисунок коки, гипергидроз и похолодание дистальных участков конечностей. 4. Эндокринопатический синдром: а) паратрофия с избыточным жироотделением в области бедер б) признаки гипоплазии наружных и внутренних половых органов: фимоз, крипторхизм, гипоплазия матки, влагалища.

Следует отметить, что тимомегалия почти всегда ассоциируется с морфологическими изменениями гипоталамуса, надпочечников.

При диагностике ЛГД у новорожденных и грудных детей опираются на следующие симптомы: 1). Избыточная масса тела при рождении. 2). Клинические проявления паратрофии, тенденция к быстрому набору и потере массы. 3). Бледность кожных покровов при беспокойстве, развитая венозная сеть на передней поверхности грудной клетки. 4). Легко возникающий периоральный и периорбитальный цианоз, даже при незначительной физической нагрузке (в отсутствие органических поражений сердечно-сосудистой системы). 5). Врожденный стридор, иногда сочетающийся с узостью носовых ходов, периодически возникающие приступы коклюшеобразного кашля, усиливающегося в горизонтальном положении. 6). Вегетативная лабильность - повышенная потливость, необъяснимый длительный субфебрилитет, иногда коллаптоидные состояния, транзиторные нарушения сердечного ритма, срыгивания.

Кроме того, дети с тимомегалией чаще болеют ОРВИ. 87,31% - переносят ОРВИ уже на первом году жизни, и них 55% болеют 3 и более раз. К 3 годам в группу длительно и часто болеющих попадает до 75-80% детей с тимомегалией.

Диагностика: Достоверный диагноз тимомегалии ставится на основании рентгенографического исследования (Rg) или УЗИ.

Rg грудной клетки проводится в прямой, а в сомнительных случаях и в боковой проекции. В норме тень тимуса на рентгенограмме органов грудной полости в прямой проекции не видна, так как не выходит за пределы сосудистого пучка. Наиболее простой способ определения увеличения тимуса состоит в следующем: тень тимуса, занимающая 1/2 половину грудной клетки, соответствует увеличению тимуса I степени, при 2 степени тень тимуса занимает 1/2 - 3/4 грудной клетки, при увеличении тимуса более 3/4 грудной клетки диагностируется тимомегалия Ш степени.

Изменения в иммунной системе при тимомегалии носят комплексный характер:

1) характерно снижение генерации активных форм кислорода нейтрофилами периферической крови, что свидетельствует об угнетении их активности; 2) нарушение Т-клеточного звена иммунитета (уменьшение субпопуляций CD3, CD4, CD8); 3) нарушение В-клеточного звена (резкое снижение числа зрелых В-клеток на фоне повышения функциональной активности общего пула В-клеток (CD19, CD20, CD23), дисиммуноглобулинемия с преобладанием IgM и уменьшением IgG); 4) повышение уровня IgE, что связано с гиперпродукцией реагинов в условиях снижения регулирующих функций Т-системы; 5) снижение местных механизмов защиты (снижение уровня секреторного Ig А); 6) нарушение нормальных реакций на вирусный ответ: так на фоне вирусных инфекций показатели НСТ не повышаются, а снижаются. Отмечено нарушение завершенности фагоцитоза со стороны нейтрофильных гранулоцитов.

Вакцинация: тимомегалия 1 и 2 степени не является противопоказанием к вакцинации, при условии клинического здоровья. Однако, вакцинацию детей следует проводить на фоне гипоаллергенной диеты и назначения витаминов (курс витаминотерапии в плане подготовки к вакцинации), а также гипосенсибилилизирующей терапии по показаниям при I степени увеличения вилочковой железы, и обязательной гипосенсибилизирующей терапии (за 3 дня до прививки, в день прививки и 3 дня после прививки) у детей с увеличением вилочковой железы II-III степени. Особое внимание - детям с увеличением вилочковой железы 3 степени. При наличии благоприятной эпидобстановки они подлежат медицинскому отводу от профилактических прививок до 6 месяцев (кроме полиомиелита). Вакцинацию этим детям следует рекомендовать только после проведения курса лечения, назначенного совместно с невропатологом.

Лечебные мероприятия: (методические рекомендации кафедры педиатрии факультета повышения квалификации специалистов Северного государственного медицинского университета, использующиеся в Архангельской областной детской клинической больнице; рекомендации кафедры детской и подростковой эндокринологии РМАПО; рекомендации Донецкого государственного медицинского университета им. Горького, одобренные министерством здравоохранения Украины).

При выборе препарата для коррекции тимомегалии исходят из положения о том, что в основе патогенеза страдания лежит скрытая надпочечниковая недостаточность.

1. При стрессовых ситуациях и при тяжелых заболеваниях этим детям необходимо использовать глюкокортикойды (ГК) коротким курсом (обычно преднизолон), не более 3-5 дней, на высоте тяжести заболевания из расчета 1,5 мг/кг/сут per os с последующей отменой препарата без предварительного снижения дозы. 2. Подготовка детей в возрасте до 3-х лет к операции: Плановая операция - за 3-7 дней до операции назначаются ГК (преднизолон) из расчета 1,5 мг/кг/сут, если время подготовки сокращено до 3-х дней - то 2 мг/кг/сут. В день операции назначается гидрокортизон (кортеф) в/мышечно или в/венно 25 мг. Во время операции - 25 мг в/мышечно или в/венно и еще 2 раза после операции по 25 мг с интервалом 6 часов. Аналогичное лечение гидрокортизоном с интервалом 6 часов по 25 мг в/мышечно или в/венно проводится еще 2 дня. Затем еще 2-3 дня преднизолон из расчета 1,5 мг/кг/сут, снижая дозу гормонов ежедневно с полной отменой на 7 день после операции. Экстренная операция - в день операции назначается гидрокортизон (кортеф) по 25 мг в/м 4 раза в день. Затем еще 2 дня по 25 мг в/мышечно 4 раза в день. Затем еще 3 дня преднизолон из расчета 1,5 мг/кг/сут со снижением дозы в течение 3-х дней и с полной отменой на 7-й день. Обязательно проводить контроль АД. При выборе вида обезболивания отдают предпочтение местной анестезии, ограничивается применение холинолитиков.

Проводимые мероприятия позволяют избежать третично-вторичной надпочечниковой недостаточности, которая в ряде случаев может привести к смерти в связи с развитием тяжелого расстройства гемодинамики.

3. Тактика ведения детей с синдромом увеличения тимуса при обычных заболеваниях: В питании обязательно должно быть достаточное количество продуктов содержащих аскорбиновую кислоту. В качестве неспецифического стимулятора коры надпочечников используется солодка (глицирам) по 0,005 - 0,03 2 раза в день за 30 минут до еды. Курс лечения 2 недели. Или корень солодки в виде настоя 15.0:200 по 1 чайной ложке 4 раза в день, также 2 недели. Для улучшения синтеза стероидных гормонов аскорбиновая кислота по 25 мг 2 раза в сутки на 10 дней. Детям можно использовать адаптогены (элеутерококк 1 капля на год жизни на 2 недели). Детям с синдромом увеличения тимуса не рекомендуется использовать аспирин, в связи с возможностью развития аспириновой астмы.

Наблюдение детей с синдромом увеличения вилочковой железы: Диспансерное наблюдение детей с тимомегалией проводится участковым врачом и иммунологом. Желательно периодически осуществлять консультации фтизиатра, эндокринолога отоларинголога. Требуются охранительные мероприятия, правильное питание, соответствующее возрасту. Дети относятся ко 2 группе здоровья даже при клиническом благополучии.

Каждые 3-4 мес. на 2 недели курсы биостимуляторов и адаптогенов (настойка женьшеня, пантокрин, настойка заманихи, левзеи, элеутерококка), 2 раза в год в течение одного месяца назначаются индукторы синтеза глюкокортикоидов (этимизол, глицерам), лечение следует проводить до 5-6-летнего возраста ребенка.

Для профилактики респираторных заболеваний проводится превентивная терапия оксолиновой мазью, лейкоцитарным интерфероном.

Медикаментозное лечение необходимо сочетать с комплексом фитотеpапевтических сpедств: отваp из листьев чеpной смоpодины, малины, чабpеца, мелисы лекаpственной и коpня одуванчика большого в pавных частях: 10,0 смеси на 200,0 кипятка. Отваp пpименяют из pасчета 1 чайная - 1 cтоловая ложка в тpи пpиема в течение двух месяцев.

На фоне воздействия патогенных факторов у детей с увеличением тимуса может развиться синдром тимусно - надпочечниковой недостаточности: ребенок становится вялым, апатичным, выражены кардиоваскулярные расстройства, брадикардия, снижается артериальное давление, возможна рвота, срыгивание, диспептические расстройства. Нередко присоединяется почечная недостаточность. В анализе крови характерна полицитемия, увеличение содержания лейкоцитов, лимфоцитоз свыше 90%.

Неотложная помощь оказывается сочетанным применением преднизолона до 10 мг на кг массы в сутки, возможно дополнительное назначение стероидов через рот.

При явлениях коллапса инфузионную терапию начинают с плазмозамещающих растворов. Сердечные гликозиды назначают после ликвидации брадикардии. Для профилактики гипокалиемии стероидные препараты сочетают с препаратами калия. Эффективно введение норадреналина 0,1% 0,1 мл на год жизни (для детей раннего возраста).

Вилочковая железа

В-лимфоциты образуются в основном в лимфоузлах путем размножения расположенных в их фолликулах клеток. А вот формирование Т-лимфоцитов проходит намного сложнее. Т-лимфоциты образуются из недифференцированных лимфоцитов, в основном в костном мозге, но свойства хелперов или супрессоров они приобретают только после того, как их предшественник пройдет созревание в вилочковой железе, часто называемой по-латыни тимусом. Эта небольшая железа находится в грудной клетке за грудиной и является составной частью лимфатической системы. До последнего времени ее назначение оставалось загадкой, поскольку, в отличие от обычных желез, она не выделяет ни секретов, ни гормонов. Удаление вилочковой железы как будто не вызывало существенных сдвигов в организме.

Увидеть вилочковую железу можно на рентгенограмме - и то далеко не всегда; она иногда видна на снимке грудной клетки, причем у одних детей она имеет больший размер, чем у других. Увеличение размеров вилочковой железы наблюдается нередко у маленьких детей, это иногда обозначают термином тимомегалия (гигантский тимус), что, естественно, пугает родителей (и врачей тоже), поскольку нередко рассматривается как признак иммунного дефицита.

Эти опасения не нашли подтверждения: иммунная система детей с «увеличенным тимусом» оказалась вполне развитой, например на прививки эти дети реагируют так же, как и дети без видимого на рентгенограмме тимуса.

Вилочковая железа отличается от других желез и тем, что она реагирует на стрессовые ситуации быстрым уменьшением размеров вне зависимости от причины стресса. По окончании стрессового воздействия ее размер вновь увеличивается, иногда весьма значительно. Так, еще 50 лет назад были опубликованы рентгенограммы ребенка, у которого на второй день после операции грыжесечения (операционный стресс!) отмечено почти полное исчезновение тени тимуса на рентгенограмме, но на 10-й день после операции она выросла до размеров, превышающих дооперационные.

Было установлено, что уменьшение размеров вилочковой железы наступает под влиянием кортикостероидов - стрессовых гормонов надпочечников, а ее последующее увеличение отражает послестрессовое снижение продукции этих гормонов. Кстати, и введение, например, преднизолона ведет к уменьшению размеров тимуса.

Наличие тимуса больших размеров у ребенка может быть просто его анатомической особенностью. Но это может также указывать на недавно перенесенный стресс, например вследствие острого заболевания, после которого сохраняется определенная функциональная слабость надпочечниковой системы. Такого ребенка считать больным не следует, но, как всякий выздоравливающий, он нуждается в щадящих нагрузках.

Тревоги, связанные с увеличением вилочковой железы, вызваны тем фактом, что у некоторых внезапно умерших детей вилочковая железа была больших, чем обычно, размеров. Нередко у этих детей наблюдалось и обилие лимфатических узлов. Эти наблюдения легли в основу теории о так называемом тимико-лимфатическом состоянии, которое рассматривалось как опасный признак, чреватый внезапной смертью. Последующие исследования, однако, опровергли эту теорию. Дело в том, что при наступлении внезапной смерти вилочковая железа просто не успевает уменьшиться в размерах, как это случается у детей, которые погибают от длительного заболевания.

Признание тимомегалии или тимико-лимфатического состояния патологическим признаком - дело далеко не безобидное. Еще недавно таких детей включали во всевозможные группы риска, освобождая, например, от прививок. Сейчас трудно подсчитать, сколько случаев коклюша, кори и дифтерии возникло у таких детей, не получавших прививок.

Раз тимомегалия - болезнь, ее надо лечить; сколько таких детей подвергали неоправданному лечению, причем далеко не безразличному! Пятьдесят лет назад, в пору увлечения теорией тимико-лимфатического состояния, когда еще ничего не знали о стрессе и его влиянии, когда еще не был открыт преднизолон и его аналоги, таких детей лечили мягкими рентгеновскими лучами, после одного сеанса облучения которыми тень вилочковой железы на рентгенограмме резко уменьшалась. А через несколько лет каждый десятый из таким образом леченных детей заболевал раком щитовидной железы! Думаю, из этого факта должны извлечь урок любители лечить все, что им кажется отклонением от нормы.

Сейчас в мире концепция тимико-лимфатического состояния считается устаревшей и не соответствующей действительности. Тем не менее знание того, что у ребенка с видимым на рентгенограмме тимусом может наблюдаться некоторое снижение функции надпочечников, можно использовать в оздоровительных целях. Тренировка таких детей «дозированным стрессом», например физическими упражнениями и закаливанием, вполне оправдана и целесообразна. Можно посоветовать и прием глицерима - препарата солодки, оказывающего стимулирующее влияние на функцию надпочечника.

Тимус - орган кроветворения и иммунной защиты: строение

Вилочковая железа, или тимус (thymus - греч. thymos = 1. тимьян; 2. душа, настроение, чувство), -- центральный орган лимфоцитопоэза и иммуногенеза. Из костномозговых предшественников Т-лимфоцитов в нем происходит их антигенНЕзависимая дифференцировка в Т-лимфоциты, разновидности которых осуществляют реакции клеточного иммунитета и регулируют реакции гуморального иммунитета. Удаление тимуса (тимэктомия) у новорожденных животных вызывает резкое угнетение пролиферации лимфоцитов во всех лимфатических узелках кроветворных органов, исчезновение малых лимфоцитов из крови, резкое уменьшение количества лейкоцитов и другие характерные признаки (атрофия органов, кровоизлияния и пр.). При этом организм оказывается весьма чувствительным ко многим инфекционным заболеваниям, не отторгает чужеродные трансплантаты органов. Развитие. Тимус является эпителиальным органом, развивается из энтодермы. Закладка тимуса у человека происходит в конце первого месяца внутриутробного развития из эпителия глоточной кишки, в области главным образом III и IV пар жаберных карманов в виде тяжей многослойного эпителия. Дистальная часть зачатков III пары, утолщаясь, образует тело тимуса, а проксимальная вытягивается, подобно выводному протоку экзокринной железы. В дальнейшем тимус обособляется отжаберного кармана. Правый и левый зачатки сближаются и срастаются. На 7-й неделе развития в эпителиальной строме тимуса человека появляются первые лимфоциты. На 8--11-й неделе врастающая в эпителиальную закладку органа мезенхима с кровеносными сосудами подразделяет закладку тимуса на дольки. На 11--12-й неделе развития эмбриона человека происходит дифференцировка лимфоцитов, а на поверхности клеток появляются специфические рецепторы и антигены. На 3-м месяце происходит дифференцировка органа на мозговую и корковую части, они инфильтрируются лимфоцитами и первоначальная типичная эпителиальная структура зачатка становится трудноразличимой. Эпителиальные клетки раздвигаются и остаются связанными друг с другом только межклеточными мостиками, приобретая вид рыхлой сети. В строме мозгового вещества появляются своеобразные структуры -- так называемые слоистые эпителиальные тельца (по имени автора - тельца Гассаля). Образующиеся в результате митотического деления Т-лимфоциты мигрируют затем в закладки лимфатических узлов (в их т.н. тимусзависимые зоны) и другие периферические лимфоидные органы. В течение 3--5 мес наблюдаются дифференцировка стромальных клеток и появление разновидностей Т-лимфоцитов -- киллеров, супрессоров и хелперов, способных продуцировать лимфокины. Формирование тимуса завершается к 6-му месяцу, когда эпителиоциты органа начинают секретировать гормоны, а вне тимуса появляются дифференцированные формы -- Т-киллеры, Т-супрессоры, Т-хелперы. Размещено на http://www.allbest.ru/

В первые 2 недели после рождения наблюдаются массовое выселение Т-лимфоцитов из тимуса и резкое повышение активности внетимусных лимфоцитов. К моменту рождения масса тимуса равна 10--15 г. В период половой зрелости организма его масса максимальна -- 30--40 г, а далее наступает обратное развитие - возрастная инволюция.

Возрастные изменения

Тимус достигает максимального развития в раннем детском возрасте. В период от 3 до 18 лет отмечается стабилизация его массы. В более позднее время происходит обратное развитие (возрастная инволюция) тимуса. Это сопровождается уменьшением количества лимфоцитов, особенно в корковом веществе, появлением липидных включений в соединительнотканных клетках и развитием жировой ткани. Слоистые эпителиальные тельца сохраняются гораздо дольше. В редких случаях тимус не претерпевает возрастной инволюции (status thymicolymphaticus). Обычно это сопровождается дефицитом глюкокортикоидов коры надпочечников. Такие люди отличаются пониженной сопротивляемостью к инфекциям и интоксикациям. Особенно увеличивается риск заболеваний опухолями. Быстрая, или акцидентальная, инволюция может наступить в связи с воздействием на организм различных чрезвычайно сильных раздражителей (напрмер, - травма, интоксикация, инфекция, голодание и др.). При стресс-реакции происходят выброс Т-лимфоцитов в кровь и массовая гибель лимфоцитов в самом органе, особенно в корковом веществе. В связи с этим становится менее заметной граница коркового и мозгового вещества. Кроме лимфоцитолиза, наблюдается фагоцитоз макрофагами внешне не измененных лимфоцитов. Биологический смысл лимфоцитолиза окончательно не установлен. Вероятно, гибель лимфоцитов является выражением селекции Т-лимфоцитов. Одновременно с гибелью лимфоцитов происходит разрастание эпителиоретикулоцитов органа. Эпителиоретикулоциты набухают, в цитоплазме появляются секретоподобные капли, дающие положительную реакцию на гликопротеиды. В некоторых случаях они скапливаются между клетками, образуя подобие фолликулов. Тимус вовлекается в стресс-реакции вместе с надпочечниками. Увеличение в организме количества гормонов коры надпочечника, в первую очередь глюкокортикоидов, вызывает очень быструю и сильную акцидентальную инволюцию тимуса. Таким образом, функциональное значение тимуса в процессах кроветворения заключается в образовании тимусзависимых лимфоцитов, или Т-лимфоцитов, а также в селекции лимфоцитов, регуляции пролиферации и дифференцировки в периферических кроветворных органах благодаря выделяемому органом гормону -- тимозину. Помимо описанных функций, тимус оказывает влияние на организм, выделяя в кровь и ряд других биологически активных факторов: инсулиноподобный фактор, понижающий содержание сахара в крови, кальцитониноподобный фактор, снижающий концентрацию кальция в крови, и фактор роста.

При сохранении размеров органа объем истинно тимической ткани (зеленый цвет) прогрессивно снижается в первые годы жизни и почти полностью замещается жировой тканью (желтый цвет) к 50 годам. Вместе с тем не вызывают сомнения объективные данные, свидетельствующие об очень быстрой возрастной инволюции тимуса, то есть об утрате тимуса с возрастом. В течение первых 50 лет жизни ежегодно теряется по 3% истинно тимической ткани,которая постепенно замещается жировой и соединительной тканью. Соответственно снижается и продукция Т-лимфоцитов. Самая высокая продукция Т-лимфоцитов сохраняется до двух лет, а затем быстро падает. Возрастная инволюция тимуса происходит не только у человека. У мыши, например, к 24-месячному возрасту продукция Т-клеток составляет 0,7% уровня их продукции у новорожденной мыши. К этому возрасту у мыши происходит почти полная редукция тимуса: теряется и структура органа, и его функция. Однако следует отметить, что количество Т-лимфоцитов в циркуляции сохраняется на достигнутом уровне. Дело в том, что значительную часть популяции Т-лимфоцитов составляют долгоживущие клетки, которые не нуждаются в постоянном обновлении. Поэтому численность Т-клеток может поддерживаться во взрослом организме и при отсутствии тимуса. Более того, зрелые Т-лимфоциты подвергаются так называемой клональной экспансии, то есть избирательной пролиферации в ответ на встречу со своим антигеном, за счет чего их численность возрастает. После создания пула периферических Т-лимфоцитов утрата тимуса уже не приводит к катастрофическому снижению иммунитета. В пользу этого говорят результаты иммунологического обследования взрослых людей и мышей, перенесших тимэктомию. Из всех органов иммунной системы только для тимуса характерна возрастная инволюция. Костный мозг не претерпевает подобных возрастных изменений, если не считать накопления жировых отложений. Не наблюдается возрастной инволюции ни селезенки, ни лимфоузлов. Дифференцировка гранулоцитов и моноцитов с возрастом даже усиливается. Увеличивается с возрастом количество естественных киллеров - больших гранулярных лимфоцитов, дифференцировка которых не связана с тимусом. Можно заключить, что в организме сохраняется воспроизводство всех остальных иммунокомпетентных клеток, которые не являются долгоживущими, выполняют функции эффекторов и тратятся постоянно в борьбе с болезнетворными микробами. В отличие от этого необходимость в генерации новых Т-лимфоцитов снижается с возрастом. Первичные контакты с инфекционными агентами происходят в основном в первые годы жизни, когда и формируются Т-клетки памяти. Т-лимфоциты памяти у людей живут более 20 лет. В дальнейшем поступление новых патогенов становится более редким событием. Содержание организмом целого тимуса с его энергетической емкостью становится нецелесообразным, и тимус подвергается инволюции, так как его поддержание, репарация дорого обходятся организму, в то время как этот орган становится ненужным. Однако отсутствие тимуса у взрослых людей может быть причиной того, что заражение их “детскими” вирусами - возбудителями кори или ветрянки приводит к развитию значительно более тяжелых, чреватых осложнениями заболеваний по сравнению с корью или ветрянкой у детей. Не зря именно в течение первых трех лет жизни, то есть в период расцвета функций тимуса, врачи стараются вакцинировать ребенка против всех наиболее опасных и частых инфекционных заболеваний: туберкулеза, полиомиелита, дифтерии, столбняка, коклюша, кори. В этом возрасте иммунная система организма, как правило, отвечает на введение вакцины (убитых или ослабленных возбудителей, их антигенов, обезвреженных токсинов) выработкой активного иммунитета - формированием клонов клеток памяти, в том числе долгоживущих Т-клеток памяти. При наличии такого клона организму не страшна встреча с болезнетворным микробом: РТК тут же распознают “запомнившиеся” антигены, получат сигнал клональной экспансии (пролиферации), активации и начнут выполнять свои защитные функции, что ведет к элиминации возбудителя и нейтрализации его токсинов. При отсутствии тимуса его функции могут частично выполнять какие-то участки лимфоидных тканей, где идет созревание Т-лимфоцитов. Наиболее ярким примером компенсации функций отсутствующих Т-лимфоцитов могут служить так называемые голые (nude) мыши. У таких мышей имеется сочетание двух генетических дефектов: дефекта эпителия кожи, ведущего к отсутствию волосяного покрова, и недоразвития тимуса, ведущего к отсутствию Т-лимфоцитов. У таких мышей компенсаторно повышено количество естественных киллеров, которые способны продуцировать и секретировать один из важнейших защитных цитокинов - гамма-интерферон. При наличии в организме Т-лимфоцитов они являются основными продуцентами гамма-интерферона. При их отсутствии эту важную защитную функцию берут на себя другие клетки - естественные киллеры, развитие которых протекает без участия тимуса.

Подводя итоги, следует напомнить, что тимус наряду с костным мозгом относится к центральным органам иммунной системы. Костный мозг дает начало всем росткам кроветворения: из единой стволовой полипотентной клетки костного мозга происходят и эритроциты, и тромбоциты, и гранулоциты, и моноциты, и лимфоциты. В отличие от костного мозга тимус узко специализирован на продукции Т-лимфоцитов. Особенность процессов созревания Т-лимфоцитов по сравнению с другими лейкоцитами заключается в необходимости отбора среди них клеток, способных распознавать собственные антигены тканевой совместимости. Из числа отобранных по этому признаку Т-лимфоцитов нужна дополнительная отбраковка клеток, способных распознать аутоантигенные пептиды в комплексе с собственными антигенами тканевой совместимости. На этих процессах селекции тимоцитов специализируются стромальные клетки тимуса: эпителиальные клетки, дендритные клетки, макрофаги. В работе тимуса много лишних затрат: активная пролиферация тимоцитов сопровождается 95%-ной их гибелью при прохождении двух ступеней селекции. Созданный с большими энергетическими затратами пул зрелых периферических Т-лимфоцитов включает относительно долгоживущие клетки, способные отвечать клональной экспансией (пролиферацией) на встречу с антигеном. Поэтому возрастная инволюция тимуса не приводит к катастрофическому снижению иммунитета. Кроме того, иммунная система располагает некоторыми компенсаторными замещения отдельных функций недостающих Т-лимфоцитов.

Размещено на Allbest.ru