Вплив прогеніторних клітин ембріона щура на патофізіологічні механізми ураження нирок при ад`ювантному артриті Пірсона

11. Пат. 72796 Україна, МПК⁷ С 12 N 5/06. Спосіб отримання життєздатних ембріональних плюрипотентних клітин за допомогою колагенази / Сірман В. М., Кухарчук О. Л., Радченко В. В. ; заявник і патентовласник ТОВ “КРС-медичні технології”. - № 20022097445 ; заявл. 13.09.02 ; опубл. 15.04.05, Бюл. № 4. (Здобувачу належить участь у проведенні патентного пошуку, розробці способу, аналізі результатів дослідження, оформленні заявки).

12. Кухарчук А. Л. Эмбриональные плюрипотентные прогениторные клетки, иммунологическая толерантность, аутоиммунные заболевания и старенне организма / А. Л. Кухарчук, В. В. Радченко, В. М. Сирман // Трансплантологія. - 2003. - Т. 4, № 1. - С. 225-228. (Здобувач провів дослідження, аналіз і узагальнення результатів, підготував матеріали до публікації).

13. Сірман В. М. Вплив алотрансплантації ембріональних плюрипотентних прогеніторних клітин на пероксидне окислення ліпідів та інтенсивність тканинного фібринолізу в суглобах щурів з ад'ювантним артритом Пірсона / В. М. Сірман // Медицина третього тисячоліття : Перший Міжн. Конгрес-круїз, 10-14 жовтня 2003 р. - Одеса-К., 2003. - С. 190-192.

14. Кухарчук О. Л. Переінсталяція системи контролю антигенного гомеостазу організму з точки зору імунологічної теорії старіння / О. Л. Кухарчук, В. В. Радченко, В. М. Сірман // Україна наукова' 2003 : наук.-практ. конф., 16-20 червня 2003 р. : матеріали конф. - Дніпропетровськ-Харків, 2003. - Т. 13 (Біологія). - С. 41-43 (Здобувач аналіз і узагальнення літературних даних та результатів дослідження, підготував матеріали до публікації).

15. Kukharchuk A. Іnfluence of Pluripotenr Progenetion Embrionik Cells on the Transplent Against the Host Reaction by Bone Marrow Xenotransplantation in the Experiment. Cells, Embrio, Nobe Marrov, Transplantation, Proteolisis / O. Kukharchuk, V. Radchenko, V. Sirman // Xenotransplantation : Includes Abstracts of the VII Congr. of the IXA, Glascow, UK, 30 sept.-4 oktob. 2003. - 2003. - Vol. 10, № 5. - P. 525. (Здобувач провів дослідження, аналіз і узагальнення результатів, підготував матеріали до публікації).

16. Кухарчук А. Л. Старение, стволовые пространства и иммунная система / А. Л. Кухарчук, В. В. Радченко, В. М. Сирман // Intern. J. on Immunorehabil. / Физиология иммунной системы : І Всерос. конф., 11-14 октября 2003 г. - 2003. - Т. 5, № 2. - С. 9. (Здобувач провів дослідження, аналіз і узагальнення результатів, підготував матеріали до публікації).

17. Кухарчук О. Л. Вплив алотрансплантації ембріональних плюрипотентних прогеніторних клітин на інтенсивність тканинного фібринолізу у внутрішніх органах щурів з ад'ювантним артритом Пірсона / О. Л. Кухарчук, В. М. Сірман // Динаміка наукових досліджень '2003 : ІІ Міжнар. наук.-практ. конф., 20-27 жовтня 2003 р. : матеріали конф. - Дніпропетровськ-Луганськ-Чернівці. - 2003. - Т. 15 (Медицина). - С. 63-65. (Здобувач провів дослідження, аналіз і узагальнення результатів, підготував матеріали до публікації).

18. Оптимизация методики получения суспензии плюрипотентных прогениторных эмбриональных клеток / Н. В. Винарская, А. Л. Кухарчук, В. В. Радченко, В. М. Сирман // Динаміка наукових досліджень '2004 : ІІІ Міжнар. наук-практ. конф., 21-30 червня 2004 р. : матеріали конф. - Дніпропетровськ : Наука і освіта, 2004. - Т. 58 (Клінічна медицина). - С. 5-7. (Здобувач провів дослідження, аналіз і узагальнення результатів).

19. Kukharchuk O. L. Intravenous administration of embryonic pluripotent progenitor cells, prior incubated with cells of transplanted organs, facilitates allografts engrafts engraftment in rats / O. L. Kukharchuk, V. V. Radchenko, V. M. Sirman // The 3^RD Intern. Congr. on Immunosupres, December, 8-11, 2004 : scientific program abstracts. - San Diego, Califirnia, 2005. - P. 187 (Здобувач провів дослідження, підготував матеріали до публікації).

20. Kukharchuk O. Embrionic pluripotent progenitor cells (eppc) induce the central immunological tolerance in rats and mice / O. Kukharchuk, V. Radchenko, V. Sirman // The Intern. J. of Artificial Organs. - 2005. - № 4. - P. 316. (Здобувач провів дослідження, підготував матеріали до публікації).

21. Кухарчук О. Л. Вплив тканинної терапії за Філатовим на локальне імунне запалення у щурів з ревматоїдним артритом / О. Л. Кухарчук., В. М. Сірман, А. О. Кухарчук // Бюлетень VIII читань ім. В. В. Підвисоцького, 28-29 травня 2009 р. : матеріали. конф. - Одеса, 2009. - С. 227. (Здобувач провів дослідження, аналіз і узагальнення результатів, підготував матеріали до публікації).

АНОТАЦІЯ

Сірман В.М. Вплив прогеніторних клітин ембріона щура на патофізіологічні механізми ураження нирок при ад`ювантному артриті Пірсона (експериментальне дослідження). - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю14.03.04 - патологічна фізіологія. - Державний вищий навчальний заклад "Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського" МОЗ України, Тернопіль, 2010.

Дисертація присвячена теоретичному узагальненню та обґрунтуванню ефективності трансплантації ембріональних прогеніторних клітин на основі з'ясування їх впливу на основні патологічні механізми ураження нирок при експериментальному артриті.

Показано, що моделювання у щурів експериментального артриту Пірсона супроводжується комплексним прогресуючим порушенням функції нирок. Через 2 місяці від початку розвитку артриту виявляються чіткі ознаки порушення екскреторної (зменшення діурезу, зростання протеінурії з появою гіперкреатинемії ) та іонорегулюючої функції нирок (збільшення екскреції натрію з розвитком гіпонатріємії).

Порушення функції нирок зумовлено збільшенням протизапальних цитокінів, активацією пероксидного окиснення ліпідів та тканинного протеолізу.

Виявлені функціонально-біохімічні порушення нирок прогресують та досягають максимуму через 12 місяців спостереження і поєднуються з морфологічними ознаками пошкодження.

Введення щурам ембріональних прогеніторних клітин у кількості 3,5Ч107/мл на 0,1 кг маси тіла внутрішньовенно через 3 тижні моделювання артриту супроводжувалось виразною протективною дією щодо нирок. З 2 по 12 місяці експерименту значно відновлюється функціональний стан нирок.

Результати роботи є патогенетичним обґрунтуванням використання ембріональних прогеніторних клітин для профілактики та лікування порушень нирок при артритах.

Ключові слова: експериментальний артрит Пірсона, ембріональні прогеніторні клітини, екскреторна та іонорегулююча функції нирок, протеоліз, перекисне окислення ліпідів, цитокіни.

АННОТАЦИЯ

Сирман В.М. Влияние прогениторных клеток эмбриона крысы на патофизиологические механизмы поражения почек при адъювантном артрите Пирсона (экспериментальное исследование). - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.04 - патологическая физиология. - Государственное высшее учебное заведение "Тернопольский государственный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского" МЗ Украины, Тернополь, 2010.

Диссертация посвящена теоретическому обобщению и обоснованию эффективности трансплантации эмбриональных прогениторных клеток при экспериментальном адъювантном артрите на основании выяснения их влияния на основные патогенетические механизмы поражения почек.

Для решения поставленных задач проведены серии экспериментов in vivo. В работе использованы 189 самцов белых крыс со средней массой тела 0,1930,018 кг. Экспериментальный артрит моделирован введением полного адъюванта Фрейнда в апоневроз правой задней конечности крысы, контрольным животным вводили вазелиновое масло. Через 3 недели в яремную вену вводили суспензию прогениторных клеток в дозе 3,5*107/мл на 0,1кг массы тела, которые выделяли 11-13 стадиях развития эмбриона по Астаурову по разработанной нами методике, контрольным крысам вводили раствор Хенкса.

Показано, что моделирование у крыс экспериментального артрита Пирсона сопровождается комплексным прогрессирующим нарушением функции и одномоментными морфологическими изменениями почек. Уже через 2 месяца от начала развития артрита выявляются четкие признаки нарушения экскреторной (уменьшение диуреза, увеличение протеинурии с развитием гиперкреатинемии) и ионорегулирующей функции (повышение экскреции натрия с появлением гипонатриемии и гипокалиемии). Выявленные изменения обусловлены нарушениями основных почечных процессов: клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции воды и натрия. Через 4 месяца наблюдения регистрируется некоторое улучшение состояния почечных процессов и функций, однако через 6 и особенно 12 месяцев степень нарушения прогрессивно возрастает. В возникновении нарушений почечных функций задействованы: увеличение провоспалительный цитокинов, активация перекисного окисления липидов и тканевого протеолиза в ткани почек. Биохимические нарушения прогрессируют параллельно функциональным, достигая максимума через 12 месяцев наблюдения в сочетании с морфологическими признаками повреждения почек.

Введение крысам эмбриональных прогениторных клеток сопровождается выраженными нефропротективными эффектами. Установлено, что с 2 до 12 месяцев наблюдения в значительной степени восстанавливается функциональное состояние почек с уменьшением степени нарушения экскреторной и ионорегулирующей функции почек, нормализацией гомеостаза, снижением активности протеолиза и перекисного окисления липидов в ткани почек, что коррелировало с уменьшением степени морфологических нарушений (клубочков и канальцев). Одновременно установлено уменьшение концентрации провоспалительных и увеличение противоспалительных цитокинов с нормализацией их соотношения в почечной ткани.

Результаты работы можно рассматривать как патогенетическое обоснование использования эмбриональных прогениторных клеток для профилактики и лечения нарушений почек при артритах.

Ключевые слова: экспериментальный артрит Пирсона, эмбриональные прогениторные клетки, экскреторная и ионорегулирующая функции почек, протеолиз, перекисное окисление липидов, цитокины.

SUMMARY

Syrman V.M. Influence of an embryo's progenitor cells on pathophysiologic mechanisms of kidneys at Peerson's adjuvant arthritis (experimental research). - The manuscript.

The thesis for the competition of the scientific degree of candidate of medicine.

Specialty 14.03.04 - pathological physiology.

The State Higher Educational Institution “I.Y. Horbachevsky Ternopil State Medical University” of Ministry of Public Health of Ukraine, Ternopil, 2010.

The thesis is devoted to the theoretical generalization and substantiation of an embryo's progenitor cells transplantation on the basis of pathological mechanisms of kidneys damage under experimental arthritis.

It has been shown that modeling at rats Peerson's experimental arthritis is followed by complex progressing damage of renal function. In two months from the beginning of arthritis development they could find clear signs of excretory (decrease of diuresis, increase of proteinuria with occurrence of hypercreatinemia) and ion-regulating renal function (increase of natrium excretion and further development of hyponatriemeia).

For the renal function damages are responsible: increase of anti-inflammatory cytokines, activation of lipid peroxidation and proteolysis of tissues.

Biochemical and function damages revealed progress and achieve their maximum in 12 months of observation and combine with morphological signs of a damage.

Intravenous infusion to the rats of embryonal progenitor cells at the amount of 3,5x 107/ml per a kg of a body mass in three weeks of arthritis modeling was followed by a promoted protective action as to the part of kidneys.

From 2 to 12 months of experiment are largely restored the functional state of kidneys.

The results of the work presented are pathogenic substantiation to the use of embryonal progenitor cells for prophylaxis and treatment of kidneys damages at arthritis.

Key words: Peerson's experimental arthritis, embryonal progenitor cell, excretory and ion-regulating function of kidney, proteolysis, lipid peroxidation, cytikin.

Размещено на Allbest.ru