Експериментальне обґрунтування застосування ліпосом для фармакологічної корекції гіпоксичної легеневої гіпертензії
Вплив ліпосом різного складу на розвиток гіпоксичної легеневої гіпертензії, виявлення можливих механізмів фармакологічної дії. Двофазний характер гіпоксичної легеневої гіпертензії. Використання фосфатидилхолінових ліпосом для фармакологічної корекції.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 14.07.2015 |
| Размер файла | 2,0 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
В условиях нормоксии сфингомиелиновые и фосфатидилхолиновые липосомы не влияли на сократимость миокарда, насосную функцию сердца и давление крови в большом и малом кругах кровообращения.
Гипоксическая гипоксия вызывала развитие вазоконстрикторной реакции в сосудах малого круга кровообращения, которая приводила к повышению давления в правом желудочке сердца приблизительно на 40 %. Данная реакция имела двухфазный характер. При этом первая фаза была транзиторной, а вторая - продолжительной и сохранялась на протяжении всего дальнейшего периода гипоксии. Вероятно, данные фазы повышения давления в правом желудочке сердца являются проявлением соответствующих фаз гипоксической легочной вазоконстрикции на системном уровне. Внутривенное введение непосредственно перед началом гипоксической гипоксии суспензии сфингомиелиновых липосом (25 мг/кг) не влияло на характер развития гипоксической легочной гипертензии. Введение суспензии фосфатидилхолиновых липосом (25 мг/кг) приводило к угнетению транзиторной фазы на 58 % и полному устранению продолжительной (эндотелийзависимой) фазы гипоксической легочной вазоконстрикции.
Последнее сопровождалось нормализацией параметров гемодинамики в малом круге кровообращения. Фосфатидилхолиновые липосомы не оказывали существенного влияния на состояние гемодинамики в большом круге кровообращения и на напряжение кислорода в скелетных мышцах при гипоксической гипоксии. Устранение второй фазы гипоксической легочной вазоконстрикции наблюдалось и в условиях блокады миоэндотелиальных контактов 18в-глициретиновой кислотой, что подтверждает эндотелиотропность влияния фосфатилхолиновых липосом в данном случае.
Блокада синтазы оксида азота с помощью метилового эфира N-нитро-L-аргинина (25 мг/кг) приводила к повышению давления в правом желудочке сердца на 21 %, но не влияла на величину абсолютного прироста давления при гипоксической гипоксии, а также на динамику изменений последнего. Полученные данные указывают на незначительную роли системы ферментативного синтеза оксида в развитии гипоксической легочной гипертензии. Блокада протеинкиназы С с помощью хелеретрина (0,5 мг/кг) приводила к полному устранению транзиторной фазы гипоксической легочной вазоконстрикции и лишь частичному угнетению продолжительной фазы. Таким образом, снижение давления в малом круге кровообращения при гипоксии под влиянием фосфатидилхолиновых липосом, вероятно, не связано с изменениями уровня ферментативного синтеза оксида азота или активности протеинкиназы С. Блокада фосфатидилхолин-специфической фосфолипазы С с помощью вещества D609 (5 мг/кг) полностью угнетала развитие гипоксической легочной гипертензии, что указывает на её ключевую роль в развитии гемодинамических нарушений в малом круге кровообращения при гипоксической гипоксии.
Полученные данные свидетельствуют о возможности использования ненагруженных фосфатидилхолиновых липосом для фармакологической коррекции гипоксической легочной гипертензии. Данные липосомы, вероятно, выступают в качестве конкурентной мишени для фосфатидилхолин-специфической фосфолипазы С, защищая плазматические мембраны эндотелиоцитов сосудов малого круга кровообращения, что вместе с их прочими биологическими эффектами (восстановление структуры клеточных мембран, снижение тканевого ацидоза) обеспечивает гипотензивное действие при гипоксии.
Ключевые слова: гипоксия, липосомы, легочная гипертензия, гипоксическая легочная вазоконстрикция, фосфатидилхолин-специфическая фосфолипаза С.
SUMMARY
Strielkov I. V. Experimental basis for using liposomes for pharmacological correction of hypoxic pulmonary hypertension. - Manuscript.
Thesis for scientific degree of candidate of biological sciences on speciality 14.03.05 - pharmacology. - State institution "Institute of pharmacology and toxicology of AMS of Ukraine", Kyiv, 2010.
The aim of the study was to evaluate the influence of liposomes on the
development of hypoxic pulmonary hypertension and elucidate the possible mechanisms of their action. Study was conducted on rats, in which the main parameters of cardio- and hemodynamics in pulmonary and systemic circulation were registered.
Hypoxic pulmonary hypertension was biphasic in nature. The first phase was transient while the second was sustained. Intravenous injection of phosphatidylcholine liposomes (25 mg/kg) reduced the transient phase of right ventricular pressure increase by 58 % and completely abolished the second phase. An inhibition of phosphatidylcholine-specific phospholipase C by D609 (5 mg/kg) prevented the development the pulmonary circulation disorder associated with hypoxic hypoxia, which demonstrates that it plays a key role in initiation and maintenance of hypoxic pulmonary hypertension. Obtained data suggest the feasibility of using phosphatidylcholine liposomes for pharmacological treatment of hypoxic pulmonary hypertension. These liposomes possibly act as a competitive target for phosphatidylcholine-specific phospholipase C protecting the plasma membrane of endothelial cells of pulmonary blood vessels, which along with their other properties (restoration of plasma membrane integrity, alleviation of tissue acidosis) provides the hypotensive effect in hypoxia.
Key words: hypoxia, liposomes, pulmonary hypertension, hypoxic pulmonary vasoconstriction, phosphatidylcholine-specific phospholipase C.
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
ГГ - гіпоксична гіпоксія
ГЛВ - гіпоксична легенева вазоконстрикція
ГЛГ - гіпоксична легенева гіпертензія
ЗПО - загальний периферичний опір, мН·с/м5
ІСВ - індекс скоротливості міокарду по Верагуту, с-1
ПКС - протеїнкіназа С
САТ - середній артеріальний тиск, мм рт. ст.
СМ - сфінгомієлін
СМЛ - сфінгомієлінові ліпосоми
СМЛ - сфінгомієлінові ліпосоми
сТПШ - систолічнй тиск у правому шлуночку, мм рт. ст.
ФХ - фосфатидилхолін
ФХЛ - фосфатидилхолінові ліпосоми
ФХ-ФЛС - фосфатидилхолін-специфічна фосфоліпаза С
ХОК - хвилинний об'єм крові, мл/хв
D609 - калієва сіль О-трицикло[5.2.1.02,6]дек-9-ил дитіокарбонату
L-NAME - метиловий ефір N-нітро-L-аргініну
рО2м - напруження кисню в скелетних м'язах, мм рт. ст.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Морфофункціональні зміни в органах черевної порожнини при портальній гіпертензії. Корекція портальної гіпертензії накладанням спленоренального анастомозу. Корекція венозного тиску у ворітній вені при ПГ. Порційність надходження крові у ліву ниркову вену.
автореферат [279,0 K], добавлен 24.03.2009Морфологічні та функціональні зміни печінки, підшлункової залози та тонкої кишки за умов есенціальної гіпертензії й морфологічне обгрунтування можливої корекції патологічних змін дієтою, до складу якої входить біологічно активна добавка "Енергетин".
автореферат [40,8 K], добавлен 29.03.2009Маркери дисфункції ендотелію у дітей раннього віку з вадами серця залежно від анатомії вади і ступеня недостатності кровообігу. Ранні діагностичні ознаки вторинної легеневої гіпертензії у новонароджених. Аналіз метаболізму ендотеліальних факторів.
автореферат [81,9 K], добавлен 10.04.2009Ступень вираженості структурних змін у легенях, що виникають під впливом гіпергравітації у різні вікові періоди. Профілактика морфологичних змін у лененях. Використання в авіації імерсійного методу фізичного захисту і фармакологічної корекції глутаргином.
автореферат [58,2 K], добавлен 07.03.2009Клініко-імунологічні варіанти перебігу хронічного обструктивного захворювання легень І-ІІ ступенів. Схеми оптимізації базисного лікування хворих. Діагностика легеневої гіпертензії з застосуванням доплерокардіографії та спіральної комп’ютерної томографії.
автореферат [60,9 K], добавлен 18.03.2009Лікування артеріальної гіпертензії як одна з найактуальніших проблем сучасної медицини, знайомство з причинами розповсюдженості. Загальна характеристика сучасного арсеналу лікарських засобів для лікування пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями.
реферат [28,8 K], добавлен 25.05.2015Оцінка антигіпертензивної ефективності традиційної фармакотерапії і тієї, що включає естрадіолу валерат, у жінок з артеріальною гіпертензією в постменопаузі. Функціональний стан нейро-гормональних систем (симпато-адреналової і ренін-ангіотензинової).
автореферат [72,1 K], добавлен 04.04.2009Питання лікування пацієнтів з поєднаним перебігом артеріальної гіпертензії та цукрового діабету. Оцінка впливу підвищення артеріального тиску на розвиток гіпертрофічних типів ремоделювання серця. Особливості аритмій при цукровому діабеті 2 типу.
статья [25,9 K], добавлен 24.11.2017Механізм дії фізичних лікувальних факторів. Вплив масажу на нервову, кровоносну і лімфатичну системи, опорно-руховий апарат та обмін речовин. Клініко-фізіологічне обґрунтування застосування масажу як засобу реабілітації при бронхо-легеневої патології.
дипломная работа [50,2 K], добавлен 25.03.2011Взаємозв’язок маркерів вегетативної та ендотеліальної дисфункції у хворих на фіброміалгії з основними клінічними проявами та ефективністю лікування, нові підходи до фармакологічної корекції виявлених порушень з використанням адреноблокатора карведилолу.
автореферат [961,3 K], добавлен 11.04.2009Особливості кардіогемодинаміки і процесів структурного ремоделювання серця у хворих на артеріальну гіпертензію. Судинне ремоделювання, ендотеліальні функції артерій й стан кровотоку в екстракраніальних і інтракраніальних артеріях. Вплив блокаторів на них.
автореферат [55,8 K], добавлен 09.03.2009Симптоми гельмінтозу, методи його діагностики у дітей та дорослих. Шляхи зараження паразитами організму людини. Аналіз фармакологічної дії сучасного арсеналу лікарських препаратів антигельмінної спрямованості. Використання народних засобів при лікуванні.
курсовая работа [41,5 K], добавлен 26.01.2011Загальна характеристика фармакологічної групи серцевих глікозидів. Фармакологічна характеристика досліджуваних лікарських засобів. Фармакокінетика, показання до застосування, побічна дія, протипоказання та середні терапевтичні дози лікарських засобів.
курсовая работа [44,9 K], добавлен 22.09.2014Незалежні предиктори довгострокового прогнозу у пацієнтів другої та третьої стадії артеріальної гіпертензії на основі багатофакторного аналізу. Вплив антигіпертензивних препаратів на частоту виникнення серцево-судинних ускладнень та цукрового діабету.
автореферат [109,9 K], добавлен 21.03.2009Основні принципи лікування артеріальної гіпертензії. Застосування різних засобів і прийомів для зниження підвищеного м'язового тонусу. Регулярні заняття аеробної спрямованості для нормалізації АТ. Методи фізичної реабілітації хворих на гіпертензію.
курсовая работа [74,7 K], добавлен 20.05.2015Принципи створення нових лікарських речовин: етапи їх пошуку, зв'язок між структурою молекул речовин і їх дію на організм, залежність фармакологічної дії від фізичних і хімічних властивостей. Порядок проведення доклінічних і клінічних випробувань.
курсовая работа [716,8 K], добавлен 28.03.2016Види порушення кровообігу: повнокрів’я (артеріальне і венозне), малокрів’я (ішемія), інфаркт, стаз, тромбоз, емболія, кровотеча. Тромбоемболія легеневої артерії. Класифікація тромбів та інфарктів. Морфологічні прояви виходу крові із кровоносного русла.
лекция [1,8 M], добавлен 30.10.2014Виникнення генітальної герпетичної інфекції, симптоми та причини захворювання. Аналіз фармакологічної дії сучасного арсеналу лікарських препаратів протигерпетичної спрямованості. Підвищення рівня діагностики та ефективності лікування і профілактики.
автореферат [38,1 K], добавлен 12.03.2009Клінічні прояви феохромоцитоми. Клінічні варіанти захворювання. Збільшення наднирника чи зміни його структури. Накопичення метайодобензилгуанедина, переважання секреції дофаміну. Медикаментозна терапія при неможливості провести хірургічне лікування.
презентация [1023,7 K], добавлен 03.04.2016Доцільність використання методів лікування захворювань опорно-рухового апарату. Аналіз способів корекції сколіозу на предмет безпечності, ефективності та наукової обґрунтованості. Суть власної методики, що комбінує вправи на суші та лікувальне плавання.
статья [392,5 K], добавлен 18.08.2017
