Вегетативная дистония

Размещено на http://www.allbest.ru/

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВД - вегетативная дистония

ВСР - вариабельность сердечного ритма

ИН - индекс напряжения или стресс-индекс

СпА - спектральный анализ

СР - сердечный ритм

ССС - сердечно-сосудистая система

ЦА - центральная активность

ЦНС - центральная нервная система

ЧСР - частота сердечного ритма

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

HF - high frequency (высокочастотная составляющая вариабельности сердечного ритма)

LF - low frequency (низкочастотная составляющая спектра вариабельности сердечного ритма)

VLF - very low frequency (очень низкочастотная составляющая вариабельности сердечного ритма)

АР - адренорецепторы

АХ - ацетилхолин

ВНС - вегетативная нервная система

ИВР - индекс вегетативного равновесия

НА-норадреналин

ВВЕДЕНИЕ

Вегетативная дистония (ВД) в настоящее время представляет собой одну из ведущих общемедицинских проблем, что обусловлено большой распространенностью вегетативных нарушений. Начиная с пубертатного возраста, вегетативные расстройства встречаются в 25-80 % случаев (Чупак Э. Л., и др. 2009). Вегетативная дистония -- это нарушение деятельности вегетативной нервной системы (ВНС), которая выполняет в организме две основные функции: 1) сохраняет и поддерживает постоянство внутренней среды организма (температуру тела, артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, потоотделение, скорость обмена веществ и т.д.); 2) мобилизует функциональные системы организма для приспособления (адаптации) к меняющимся условиям внешней среды (физической и умственной работе, к стрессу, к перемене погоды, климату и т.д.).

В одних случаях вегетативная дисфункция проявляется в результате патологических отклонений, в других случаях ВД возникает как следствие поражения органов и систем организма. Но все же патология вегетативной нервной системы довольно редко выделяется как самостоятельное заболевание, именно поэтому чаще рассматривается синдромологически (Кочукова И. В., 2009).

Симптомы вегетативной дистонии прежде всего связаны с нарушением контролирующих функций ВНС в одной или сразу в нескольких системах организма, которые возникают в результате острого или хронического стресса, наследственной предрасположенности, поражения ЦНС. Поэтому в результате нарушения баланса между ее парасимпатическим и симпатическим отделами, как правило, происходят колебания артериального давления, нарушения ритма сердца, ВД проявляется быстрой утомляемостью, головокружением, повышением температуры, учащением сердцебиений и т.д. Нарушения в вегетативной нервной системе существенно отражаются на работоспособности и качестве жизни человека. (Кочукова И. В., 2009; Михайлов В.М., 2000; Альбицкая К.В., 2014).

Поэтому изучение ВД очень важно, так как частота встречаемости данного расстройства высока среди детей, а также среди других групп населения. В работах (Сова С. Г., 2009; Кушнир С.М., 2011) анализируется причины проявления и способы лечения ВД, но в основном это клинические исследования проблемы. В единичных работах ( Чернышкова М.А., 1995; Кочукова И.В., 2009) встречаются описания индивидуальной модели вегетативных сдвигов в форме графического представления вегетативного статуса пациента. Экспериментальных моделей данного состояния практически нет, хотя для решения проблемы важно не только проводить обследование людей-пациентов, но и изучать это состояние в эксперименте на животных.

К примеру в области ВСР опыты на лабораторных животных уже неоднократно проводились (Pagani M. et al., 1986; Баевский Р.М. и соавт., 1984; Murphy C.A. et al., 1991; Heart rate variability: Standards…,1996;; Зефиров Т.Л., 1999; Aubert A.E. et al., 1999; Коркушко О.В. и соавт., 2002; Соловьева А.Д. и соавт., 2003; Inagaki H. et al., 2005; Алешов Н.Н. и соавт.. 2005; Алипов Н.Н. и соавт., 2005; Курьянова Е.В. и соавт., 2007; Сергеева О. С., 2007; Берсенева А.П. и соавт., 2008; Курьянова Е.В. и соавт., 2008; Курьянова Е.В., 2009; Курьянова Е.В. и соавт., 2010; Курьянова Е.В., 2011). В экспериментах на животных могут быть использованы различные воздействия, изменяющие состоянии вегетативной нервной системы (Базян А. С., 1981; Ситдиков Ф.Г., Зефиров Т.Л., 2006). Это может быть блокада вегетативных синапсов, вегетативных узлов, воздействие на центральную систему. С помощью этих воздействий можно смоделировать снижение или усиление активности вегетативной нервной системы. Использование блокады и стимуляции адренорецепторов, холинорецепторов может рассматриваться как способ создания вегетативной дистонии.

Регистрация сердечного ритма, артериального давления практикуется в работе с лабораторными животными, но в основном эти исследования связаны с изучением конкретных механизмов и не рассматриваются как модель, к примеру вегетативной дистонии. Исследования чаще носят узконаправленный характер, к тому же взаимосвязи между показателями сердечного ритма анализируют не всегда. Хотя анализ данных показателей может дать определенную информацию для понимания развития вегетативной дистонии.

В этой связи цель работы - анализ структуры корреляционных связей ВСР и артериального давления при моделировании вегетативной дистонии у лабораторных крыс. Для достижения цели нами были определены следующие задачи:

Провести анализ современной научной литературы по вопросам изучения ВД и ВСР;

освоить методы анализа ВСР нелинейных крыс;

освоить способы экспериментального моделирования вегетативной дистонии с помощью фармакологических препаратов;

изучить изменения показателей ВСР при моделировании вегетативной дистонии;

проанализировать структуру и силу корреляционных связей показателей ВСР в норме и при вегетативной дистонии.

1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ ДИСТОНИИ И ВОЗМОЖНОСТИ ЕЕ МОДЕЛИРОВАНИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Вегетативные нарушения изучают почти свыше 200 лет, но в настоящее время в литературе нет четкого представления об этой проблеме, до конца не выяснено место вегетативных расстройств в ряду патологических состояний (пограничное состояние, болезнь или синдром?).

Вегетативная дистония - состояние, в основе которого лежит расстройство вегетативной регуляции физиологических функций человеческого организма (С.Г. Сова, 2009). Изменения внутренних органов, а также функциональных систем при вегетативной дистонии имеют обратимый характер, поэтому необходимо находить новые пути решения данной проблемы. В противном случае данное состояние может трансформироваться в заболевания психосоматического характера: ишемическую болезнь сердца, язвенную болезнь, артериальную гипертензию и др.

На данный период ученые озадачены поиском эффективных методов лечения и профилактики заболеваний вегетативной нервной системы, в частности синдрома вегетативной дистонии. Поскольку ВД в настоящее время является одной из актуальных проблем. Прежде всего это связано с тем, что вегетативная нервная система играет важную роль в регуляции физиологических функций организма обеспечивая нейросоматические и нейроэндокринные взаимоотношения, поддержание гомеостаза, физическую и психическую деятельность; участвует в стрессовых реакциях и регулирует иммунный статус (С. Г. Сова, 2003).

Панков Д.Д. и соавт. в своей работе отметили, что вегетативная дистония характеризуется дезадаптацией вегетативной регуляции. В связи с этим выявили следующие следующие фазы ВД: фазу напряженной адаптации; фазу относительной компенсации; фазу декомпенсации.

Вегетативная дистония прежде всего связана с нарушением вегетативной части нервной системы, возникает из-за нарушения баланса между ее частями - симпатическим и парасимпатическим отделами. Вегетативная нервная система с помощью одних и тех же медиаторов может оказывать как пусковое, так и модулирующее влияние на деятельность внутренних органов, а вариабельность ритма сердца (ВРС) является наиболее информативным методом оценки вегетативной регуляции сердечного ритма.

В настоящее время исследования механизмов регуляции сердечной деятельности проводятся с применением фармакологических агентов, позволяющих стимулировать или блокировать различные типы и подтипы как пресинаптических, так и постсинаптических рецепторов сердце (Абзалов Р. А. 1986; Дворников А.В и соавт., 2003; Зефиров Т.Л. и соавт., 2006; Сальников Е.В. и соавт, 2007; Сергеева О.В. и соавт., 2008; Салман М. А., 2010).

Для того чтобы смоделировать состояние вегетативной дистонии в эксперименте, необходимо применение блокаторов и стимуляторов, при этом у экспериментального животного наблюдается изменение его функционального состояния.

2. ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ РИТМА СЕРДЦА

Как известно, первичным актом при возбуждении блуждающего нерва является выделение ацетилхолина (АХ), который оказывает тормозное влияние на сердце посредством связывания с мускариночувствительными холинорецепторами кардиомиоцитов. Преимущественное распределение холинергических терминалей в области узлов автоматии сердца определяет быстрое, с коротким латентным периодом, влияние АХ на хронотропную функцию сердца. (Е.В. Курьянова, 2011)

Стимуляция блуждающих нервов

Для исследования регуляторных эффектов, как правило, применяют методы электрической стимуляции. Еще в 1838 г. Фолькман обнаружил, что при стимуляции блуждающего нерва происходит торможение сердечной деятельности.

При стимуляции блуждающего нерва, максимальный отрицательный хронотропный эффект достигается через 1-2 сердечных цикла. В работе М.Н. Леви и П.Ю. Мартина (1990), тормозный эффект кратковременной стимуляции вагуса включает 3 фазы: 1) короткая фаза выраженного замедления; 2) короткая фаза повышения ЧСС; 3) продолжительная фаза незначительного урежения ЧСС.

В литературе встречаются данные об асимметрии влияния блуждающих нервов на сердце. Считается, что правый вагус оказывает действие на синоартриальный узел, при этом замедляя или вовсе останавливая ЧСС, а левый -- на атриовентрикулярный узел, определяя проведение возбуждения в другие отделы сердца (В.А.Павлов, 1960; Л.Г. Амиров; P.L.Page et al., 1995).

Несколько противоречивы результаты связанные со стимуляцией блуждающих нервов. Поскольку стимуляция может вызвать как учащение, так и урежение сердечного ритма ( Е.В. Курьянова, 2011; В.М.Смирнов, 1989; Н.А.Соколова, М.Г.Удельнов, 1978; В.М.Покровский, 2003).

При стимуляция ствола блуждающего нерва, происходит значительное урежение ЧСС у крыс, примерно на 75-98% (Зиятдинова Н.И. и соавт., 2002). Одновременно с этим происходит увеличение ? X и SDNN ( в 10 раз), при этом среднее значение кардиоинтервалов (АМо) уменьшается в 2 раза, а индекс напряжения (ИН) уменьшается в 24 раза (Зефиров Т.Л., 1999). Эти данные позволяют судить, что ?X необходимо учитывать для оценки функционального состояния.

Усиление парасимпатических влияний на сердце можно моделировать введением ацетилхолина (АХ) в сосудистое русло. Оказывается, в этом случае АХ вызывает замедление ЧСС у крыс на 27-60%.

Особый интерес вызывают опыты с перерезкой блуждающих нервов (И.Ф.Цион, 1873; Миннахметов Р.Р. и соавт., 1999; Зефиров Т.Л., 1999; Чиглинцев В.М., 2013;).

В соответствии с литературными данными, блуждающий нерв имеет тормозной тонус, так как после его перерезки наблюдается учащение сердцебиений. Также в результате ваготомии наблюдается значительное повышение средней продолжительности кардионтервалов (АМо), индекса напряжения (ИН), снижение ?X, но спустя 5 минут ЧСС приходит в норму, после 60 минут происходит урежение ЧСС. Описанные изменения показателей, после перерезки блуждающих нервов связанны с деятельностью симпатической нервной системы, которое вскоре нивелируется.

В.Н. Новак в своей работе описывает, что у собак правый блуждающий нерв является более возбудимым. В опытах с крысами (Т.Л. Зефиров, 1999; Р.Р. Миннахметов, 1999) значительные изменения параметров ВСР также наблюдались, после перерезки правого вагуса. Более того Сибалакова Л.Р. (2005) в своей работе указывает, что в результате последующей перерезки блуждающих нервов происходит замедление сердечного ритма.

Согласно данным Чиглинцева В.М. (2013) выключение парасимпатических воздействий на сердце осуществляется не только перерезкой блуждающих нервов, но также охлаждением, кокаинизацией, введением атропина, который является неспецифическим блокатором холинэргической передачи нервных импульсов.

Блокада холинорецепторов миокарда

Исходя из классических представлений, в регуляции сердца участвуют, как правило, два типа рецепторов: М2-холинорецепторы и в1-адренорецепторы. Однако, в настоящее время имеются фактические данные, что в регуляции сердечного ритма принимают участие и другие типы адренорецепторов и мускариночувствительных холинорецепторов. При активации мускариновых холинорецепторов второго типа происходит урежение ЧСР, снижение силы сердечных сокращений (Зиятдинова Н.И., 2014).

Необходимо отметить, что опыты с блокадой холинорецепторов человека и животных дают достаточно точные и однозначные результаты, к примеру, атропин (неселективный блокатор) вызывает рост частоты сердечных сокращений (И.П. Павлов, 1951; H.Stone, V.Bishop, 1968). Помимо роста ЧСС атропинизация животных, вызывает снижение RMSSD, pNN5.

В работе Сибалаковой Л.Р. показано, что при селективной блокаде М3-ХР у взрослых крыс, происходит учащение ЧСС. Блокада других подтипов М-холинорецепторов вызывала аналогичное действие, но с наименьшей выраженностью эффекта. Также автор отмечает, что при атропинизации лабораторных крыс с дополнительной электрической стимуляцией вагуса происходит предотвращение урежения работы сердца. Иными словами, блокада мускариночувствительных холинорецепторов оказывает существенное влияние на работу сердца.

Проанализировав работы (Сергеева О.В., 2008; Кириллина Т.Н, 2006) можно сделать некоторые предположения полученных результатов:

Атропин способен угнетать холинергическую передачу сигналов с эфферентных нейронов вагуса на сердце и в вегетативных нервных узлах, поэтому ослабление волн СР на его фоне может быть результатом общего угнетения ВНС;

Введение атропина приводит к преобладанию симпатоадреналовых влияний на сердце, что сопровождается снижением вариабельности сердечного ритма (ВСР), а также угнетением волнового разнообразия ВСР.

В соответствии с выше изученной литературой можно утверждать, что при усилении парасимпатических влияний происходит не только урежение частоты сердечных сокращений, но и повышение вариабельности сердечного ритма. Прежде всего данные изменения отображаются в увеличении общей дисперсии R-R интервалов (SDNN), повышением показателя активности парасимпатического звена регуляции (RMSSD), pNN50 и суммарной мощности спектра колебаний сердечного ритма (TP), увеличении мощности волн HF.

3. АДРЕНЕРГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СЕРДЦА

Адренорецепторы - рецепторы чувствительные к катехоламинам (адреналин, норадреналин, дофамин). В зависимости от локализации на мембранах симпатического синапса адренорецепторы подразделяются на пресинаптические и постсинаптические. (Чинлинцев В.М., 2013)

Считается, что наиболее распространенными в сердце являются в1-адренорецепторы, поскольку от общего колличества в-адренорецепторов составляют 80% .(Tavernier, G. et al., 2005; Mysliveсek J. et al., 2008; Зиятдинова Н.И., 2014). При стимуляции в-АР, увеличивается частота сердечных сокращений, возрастает проводимость, а также возбудимость сердечной мышцы.

Известно, что в1-и в2- адренорецепторы оказывают стимулирующее действие на сердечную деятельность, в3- адренорецепторы подавляют функции сердца, б1-адренорецепторы влияют на сократительную активность сердца.

В работе Е.В. Курьяновой и соавт. показано, что при активной стимуляции периферических в1-АР происходит повышение мощности HF, LF, VLF волн спектра вариабельности сердечного ритма. Следовательно, она способна индуцировать повышение активности депрессорных механизмов с участием всех уровней системы регуляции.

При стимуляции 2-АР увеличивается выход норадреналина, а при стимуляции 2-АР наоборот уменьшается. Возбуждение пресинаптических в-АР провоцирует увеличение объема высвобождаемого медиатора. Блокада пресинаптических в-АР происходит обратно пропорционально ( C.Dahlof, 1981)

Согласно многочисленным данным, наиболее характерным изменением хронотропной функции сердца на введение блокаторов в1-АР является урежение ЧСР (Зефиров Т.Л., 1999; Машковский М.Д., 2005; Мурашев А.Н., 2007; Григорьева М.В., 2008; Сергеева О.В., 2008; Курьянова Е.В., 2008; Сальников Е.В., 2010; Waki H., Katahira K., 2006 и др.). В экспериментах на животных степень урежения ЧСР после однократного введения в-адреноблокаторов составляет от исходной до 10-15% (Курьянова Е.В., 2008), 17-21% (Сергеева О.В., 2008) и даже 26-27% (Зефиров Т.Л., 1999).

В литературе преимущественно встречаются работы, в которых анализируются изменения ВСР на однократное введение в-адреноблокаторов. При этом чаще авторы наблюдают повышение вариабельности СР в области HF-волн (Ramaekers D. et al., 2002; Chiu H.W. et al., 2003; Алипов Н.Н. и соавт., 2005; Сальников Е.В. и соавт., 2007; Тимофеева О.П. и соавт., 2007; Григорьева М.В., 2008; Сергеева О.В., 2008; Курьянова Е.В., 2008). Такой эффект объясняется усилением парасимпатических влияний при ослаблении симпатоадреналовых влияний на сердце.

Медленные волны при блокаде в1-АР, по данным ряда автором, могут изменяться не однозначно: снижаться (Kuwahara M. et al., 1994; Houle M.S., Billman G.E., 1999; Ramaekers D. et al., 2002; Beckers F. et al., 2006; Waki H. et al., 2006), усиливаться (Chiu H.W. et al., 2003; Кириллина Т.Н. и соавт., 2006; Сергеева О.В., 2008) или практически не изменяться. По О.В. Сергеевой (2008), в генерации всех волн ВСР участвует парасимпатическая нервная система, симпатическая система может оказывать только модулирующие влияния на волны СР, но эти влияния не постоянны.

Некоторые авторы, не отмечая значимых изменений большинства параметров ВСР при блокаде в1-АР, делают вывод о том, что симпатическая нервная система вносит очень незначительный вклад в ВСР в состоянии покоя посредством модуляции медленных волн (Дворников А.В., 2002), в-адреноблокаторы изменяют только ЧСР без изменения экстракардиальных нервных влияний, то есть не изменяют вариабельность СР (Зефиров Т.Л., 1999).

вегетативный дистония ритм миокард

4. ИЗМЕРЕНИЕ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА