9. Поліфітол-1 запобігає нефротоксичній дії солей кадмію і свинцю, нормалізує порушену структуру хроноритмів показників іонорегулювальної, екскреторної, кислоторегулювальної функцій нирок у щурів різного віку, відновлює механізми клубочково-канальцевого, канальцево-канальцевого балансу і тубуло-гломерулярного зворотного зв'язку. Препарат збільшує швидкість клубочкової фільтрації, запобігає ретенційній азотемії, зменшує протеїнурію. Тіотриазолін при кадмієвій інтоксикації нормалізує показники екскреторної, іонорегулювальної й кислоторегулювальної функцій нирок, справляє нефропротекторну дію виразніше у статевозрілих щурів.

Список робіт, що надруковані за темою дисертації

1. Гордієнко В.В. Онтогенетичні особливості хроноритмів функції нирок у білих щурів / В.В. Гордієнко, Т.М. Бойчук // Буковинський медичний вісник, 2002. - т. 6, №3-4. - с. 143-147. (Здобувачем виконані дослідження по вивченню хроноритмів функції нирок у щурів різного віку, проведена статистична обробка результатів, проаналізовані та узагальнені отримані дані).

2. Гордієнко В. В. Нефропротекторна дія тіотриазоліну за кадмієвої інтоксикації в щурів різного віку / В. В. Гордієнко // Клінічна та експериментальна патологія. - 2004. - Т. 3., № 4. - С. 10-15.

3. Гордієнко В.В. Вплив препарату „Поліфітол-1” на про- та антиоксидантний стан організму за умов тривалого надходження низьких доз кадмію хлориду / В.В. Гордієнко, Н. П. Григор'єва // Клінічна фармація - 2005. - Т. 9, № 1. - С. 51-53. (Здобувачем особисто сплановано експеримент, проведено аналіз літератури, виконано експериментальне дослідження, проведено статистичну обробку результатів, написано текст статті).

4. Гордієнко В.В. Вікові особливості хроноритмів вільнорадикальних процесів та ферментів антиоксидантного захисту у щурів за умов тривалої дії малих доз свинцю ацетату. / В. В. Гордієнко // Буковинський медичний вісник - 2005. - Т. 9, № 2. - С. 67-70.

5. Гордієнко В. В. Віковий аспект коригувального впливу «Поліфітолу-1» на приріст маси тіла і внутрішніх органів тварин за тривалої інтоксикації малими дозами свинцю ацетату / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба // - Фітотерапія. - 2005., № 2. - С. 17-21. (Дисертантом проведено експеримент, статистичну обробку отриманих даних, написано статтю).

6. Гордієнко В. В. Вплив «Поліфітолу-1» на динаміку приросту маси тіла щурів різного віку за тривалого надходження в організм малих доз кадмію хлориду / В. В. Гордієнко // Український медичний альманах. - 2005., № 2. - С. 36-38.

7. Гордієнко В. В. Вікові особливості циркадіанної організації біоритмів показників про- та антиоксидантного гомеостазу за дії малих доз кадмію хлориду та корекції їх Поліфітолом-1 / В. В. Гордієнко, Р.Б.Косуба // Современные проблемы токсикологии. - 2006. - № 1. - С. 57-61. (Особисто виконано дослідження, проведена статистична обробка отриманих даних, написано текст статті).

8. Гордієнко В. В. Віковий профіль токсикологічних і патоморфологічних змін в організмі щурів за тривалої дії малих доз свинцю ацетату / В. В. Гордієнко, І. С. Давиденко // Клінічна та експериментальна патологія. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 32-36. (Дисертантом змодельовано патологічні стани, сплановано та виконано експеримент і статистичну обробку отриманих даних, написано текст статті).

9. Гордієнко В. В. Вікові особливості хроноритмів екскреторної функції нирок у щурів за тривалої дії малих доз кадмію хлориду / В. В. Гордієнко // Буковинський медичний вісник. - 2006. - Т. 10, № 4. - С. 28-32.

10. Гордієнко В. В. Коригувальний вплив Поліфітолу-1 на хроноритми екскреторної функції нирок у щурів різного віку за кадмієвої інтоксикації / В.В.Гордієнко // Фармакологія та лікарська токсикологія. - 2010. - № 1-2 (14-15). - С. 35-41.

11. Ренальні ефекти тіотриазоліну / методичні рекомендації / О.В.Геруш, Р.Б.Косуба, О.Р.Піняжко, В.В.Гордієнко, І.В.Геруш. - Київ, 2003. - 20 с.

12. Пат. № 15770 А. Україна, МПК (2006), А 61К 31/00. Застосування тіотриазоліну як детоксиканту при інтоксикації солями важких металів / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба; заявник Буковинський державний медичний університет; заявл. 20.01.2006; опубл. 17.07.2006, Бюл. № 7.

13. Пат № 15772 А. Україна, МПК (2006) А 61К 31/00. Спосіб лікування інтоксикації солями важких металів / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба; заявник Буковинський державний медичний університет; заявл. 20.01.2006; опубл. 17.07.2007, Бюл. № 7.

14. Пат № 16085 А. Україна, МПК (2006) А 61К 35/37. Спосіб лікування інтоксикації солями кадмію / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба, О. О. Перепелиця; заявник Буковинський державний медичний університет; заявл. 20.02.2006; опубл. 17.07.2006, Бюл. № 7.

15. Пат № 16602 А. Україна, МПК (2006) А 61К 36/00. Застосування Поліфітолу-1 як детоксиканту при інтоксикації солями свинцю / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба, О.О.Перепелиця; заявник Буковинський державний медичний університет; заявл. 20.02.2006; опубл. 15.08.2006, Бюл. № 8.

16. Гордієнко В. В. Вплив мілдронату на функціональний стан нирок при гострій кадмієвій інтоксикації / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба / Матер. VI з'їзду Всеукраїнського лікарського товариства. 18-19 травня 2001. м. Чернівці // Українські медичні вісті. - Київ, 2001. - т. 4, № 1 (62). - С. 25

17. Гордієнко В. В. Біоритмологічні перебудови функції нирок під впливом малих доз кадмію хлориду / В. В. Гордієнко, Т. М. Бойчук / Тез. доп. І-го з'їзду токсикологів України, 11-13 жовтня 2001 р, м. Київ. - С.23.

18. Гордієнко В. В. Онтогенетичні особливості хроноритмологічних перебудов функцій нирок при свинцевій інтоксикації / В. В. Гордієнко, Т. М. Бойчук / Тез. доп. І-го з'їзду токсикологів України, 11-13 жовтня 2001 р, м. Київ. - С. 23.

19. Гордієнко В. В. Хроноритми екскреторної функції нирок у щурів різного віку при свинцевій інтоксикації / В. В. Гордієнко, Т. М. Бойчук // Вікові аспекти чутливості організму до ксенобіотиків: тез. доп. науков. конференції 24-25 жовтня 2002 р, Чернівці. - С. 5.

20. Гордієнко В. В. Функція нирок у статевозрілих щурів різного віку під впливом Поліфітолу-1 / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба, С. А.Олійник / Вікові аспекти чутливості організму до ксенобіотиків: тез. доп. науков. конф, 24-25 жовтня 2002, Чернівці, 2002. - С. 6

21. Гордієнко В. В. Вплив Поліфітолу-1 на екскреторну функцію нирок / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба / Актуальні питання тканинної терапії та перспективи застосування природних біологічно активних речовин у сучасній медицині: тез. доп. наук.-практ. конф., 17-18 вересня 2003 р. - Одеса, «Астропринт», 2003. - С. 13-14.

22. Гордієнко В. В. Вплив тіотриазоліну на функціональний стан нирок при кадмієвій інтоксикації / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба / Гепатопротектори в Україні - реалії і перспективи: матеріали ІІ міжнар. науково-практ. конф. - Клінічна фармація. - 2003. - №4. - С. 61.

23. Гордієнко В. В. Особливості тканиного розподілу свинцю і кадмію у статево-незрілих щурів / В. В. Гордієнко, У.С. Вонсуль / Тез. 78 підсумк. наук. конф студ. та молодих учених з міжнародн. участю. -Хист. - 2004, Вип. 5. - С. 71-72.

24. Гордієнко В. В. Тіотриазолін і функціональний стан нирок / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба, О. В. Геруш / Актуальні питання фармакології: Мат-ли ІV Укр. наук.-практ. конф. з міжнародн. участю з клінічної фармакології. Частина ІІ. Вінниця, 7-8 жовтня 2004 р. - м. Вінниця, 2004. - С. 75-76.

25. Гордієнко В. В. Віковий аспект змін кислотовидільної функції нирок за дії малих доз кадмію хлориду та корекція їх тіотриазоліном / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба, О. О. Перепелиця / Проблеми діагностики, профілактики та лікування екзогенних та ендогенних інтоксикацій: тез. доп. Всеукраїнської наук.-практ. конф. м. Чернівці, 16-18 жовтня 2004 р. - Чернівці, 2004. - С. 100-101.

26. Гордієнко В. В. Вплив Поліфітолу -1 на функціональний стан нирок за токсичної дії кадмію хлориду / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба / Тез. доп. ІІ з'їзду токсикологів України. 12-14 жовтня 2004. - Київ, 2004 р. - С. 134.

27. Гордієнко В. В. Вікові особливості хроноритмів ниркового транспорту іонів натрію у щурів за тривалої дії малих доз кадмію хлориду / В. В. Гордієнко / Тез. доп. ІІ з'їзду токсикологів України, 12-14 жовтня 2004 р. - Київ, 2004. - С. 44.

28. Гордієнко В. В. Антитоксична дія «Поліфітолу-1» за уражень солями важких металів / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба / Тези доп. ювілейного VІІІ з'їзду ВУЛТ, І.-Франківськ, 21-22 квітня 2005 року. -Українські Медичні Вісті - січень-червень 2005., - Т.6.- Ч. 1-2 (64-65). - С. 334.

29. Гордієнко В. В. Екскреторна функція нирок у статевонезрілих щурів за поєднаної дії малих доз свинцю ацетату і Поліфітолу-1 / В. В. Гордієнко / Актуальні проблеми фармакології та токсикології: тез. доп., 22 грудня 2005 р. - Київ. - С. 18-19.

30. Гордієнко В. В. Протекторна дія фітокомпозиції «Поліфітол-1» за тривалої інтоксикації малими дозами важких металів / В. В. Гордієнко / Оздоровчі ресурси Карпат і прилеглих регіонів: мат-ли ІІ наук. практ. конф. з міжнародною участю (Чернівці, 6-7 жовтня 2005 року). - Чернівці, 2005. - С. 83-84.

31. Гордієнко В. В. Вікові особливості морфологічних змін у органах тварин за дії малих доз важких металів і застосуванні протекторного засобу «Поліфітол-1» / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба , Давиденко І. С. / Тези доп. XI Конгресу СФУЛТ. - 28-30 серпня 2006 р. - м. Полтава. - 2006. - С. 579.

32. Гордієнко В. В. Зміни циркадіанних біоритмів функцій нирок у щурів різного віку - прояв нефротоксичності кадмію хлориду / В. В. Гордієнко, Т. М. Бойчук / Вікові аспекти схильності організму до шкідливого впливу ксенобіотиків: тези доп. наук.-практ. конф., м. Чернівці, 18-19 вересня 2008 р. - м. Чернівці. - С. 60-62.

33. Гордієнко В. В. Хроноритмологічна організація функцій нирок у щурів різного віку / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба, О. О. Перепелиця / Вікові аспекти схильності організму до шкідливого впливу ксенобіотиків: тези доп. наук.-практ. конф., м. Чернівці, 18-19 вересня 2008 р. - м. Чернівці. - С. 60-62.

34. Гордієнко В. В. Вплив фітокомпозиції “Поліфітол-1” на накопичення кадмію в організмі тварин різного віку / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба, О. О. Перепелиця / Тези доп. XII Конгресу СФУЛТ, 25-28 вересня 2008 р., Івано-Франківськ, 2008. - С. 444.

35. Гордієнко В. В. Антитоксична та нефропротекторна дія фітокомпозиції «Поліфітол-1» за свинцевої інтоксикації / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба, О. О. Перепелиця / Народна медицина в Україні: тез доп. І Нац. конгр., 18 вересня 2009 р., Київ, 2009. - С.51.

36. Гордієнко В. В. Вікові особливості порушень хроноритму натрійурезу за тривалої дії малих доз кадмію хлориду / В. В. Гордієнко, Р. Б. Косуба, О. О. Перепелиця / Проблеми діагностики, профілактики та лікування екзогенних та ендогенних інтоксикацій: матеріали наук.-практ. конф. 13-14 жовтня 2009 р. - Чернівці, 2009. - С. 113-114.

Анотація

Гордієнко В.В. Онтогенетичні особливості хронобіологічних перебудов функції нирок за умов експериментальної кадмієвої та свинцевої інтоксикації. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.06 - токсикологія. Державна установа «Інститут фармакології та токсикології АМН України», Київ 2010.

Дисертація присвячена вивченню вікових особливостей циркадіанних перебудов функцій нирок за тривалої інтоксикації солями кадмію і свинцю в дозах малої інтенсивності. Вперше доведено наявність вікових особливостей хроноритмологічної організації екскреторної, іонорегулювальної та кислоторегулювальної функцій нирок у інтактних статевонезрілих і статевозрілих щурів. Встановлено, що в процесі статевого дозрівання активується натрійзатримувальна система, змінюється архітектоніка хроноритмів. За умов тривалого надходження в організм солей кадмію та свинцю виникає десинхроноз інтегральних характеристик хроноритмів фільтраційно-реабсорбційних процесів, порушуються механізми клубочково-канальцевого балансу та тубуло-гломерулярного зворотного зв'язку, що супроводжується депресією швидкості клубочкової фільтрації, порушенням натрійводневого котранспорту, втратами іонів натрію, ретенційною азотемією та протеїнурією. Аналіз характеристик хроноритмів показників функціонального стану нирок засвідчив менші адаптаційно-компенсаторні можливості статевонезрілих тварин до екологічно шкідливого навантаження.

Виявлено вікові особливості загальнотоксичної дії малих доз солей кадмію і свинцю. За показниками динаміки маси тіла, коефіцієнтами маси органів, кумуляцією металів, гістоструктурою органів та хроноритмами показників про- та антиоксидантного гомеостазу вразливішими до дії екотоксикантів є щури в період статевого дозрівання. Виявлено особливості антитоксичної і нефропротекторної дії «Поліфітолу - 1» і тіотриазоліну в щурів різного віку за умов метало токсикозу.

Встановлені загальні закономірності перебудов циркадіанних біоритмів основних ренальних функцій за дії солей кадмію і свинцю дають можливість покращити діагностику уражень нирок на початкових етапах розвитку та удосконалити профілактику й лікування нефропатій.

Ключові слова: нирки, циркадіанні біоритми, кадмій, свинець, вік, протекція.

Аннотация

Гордиенко В. В. Онтогенетические особенности хронобиологической перестройки функций почек в условиях экспериментальной кадмиевой и свинцовой интоксикации. - Рукопись.

Дисертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.06 - токсикология, Государственное учреждение “Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины”, Киев, 2010.

Диссертация посвящена изучению возрастных закономерностей циркадианных перестроек функций почек при интоксикации солями кадмия и свинца в дозах малой интенсивности. Экспериментально доказано, что показатели, которые характеризуют экскреторную, ионо- и кислоторегулирующую функции почек у половозрелых (5 мес.) и неполовозрелых (1,5 мес.) крыс подчинены четкой хроноритмологической организации, имеют циркадианную периодичность и возрастные особенности. В основе хроноритмологической деятельности почек лежат согласованные механизмы клубочково-канальцевого баланса и тубуло-гломерулярной обратной связи. У животных обеих групп наблюдается синфазность циркадианных ритмов фильтрационного заряда ионов натрия, его абсолютной реабсорбции, идентичность хронограмм, абсолютной и стандартизированной к объему клубочкового фильтрата экскреции ионов натрия. Антифазная структура хроноритмов экскреции ионов натрия, интенсивность транспортных процессов в проксимальных канальцах и уровня фильтрационной фракции этого осмотически активного иона является проявлением циркадианной согласованности тубуло-гломерулярной обратной связи, которые обеспечивают сбалансированное взаимодействие фильтрационно-реабсорбционных процессов у животных. Установлено, что в процессе полового созревания у интактных крыс происходят перестройка хроноритмов экскреторной, ионо- и кислоторегулирующей функций почек. С возрастом активируется натрийзадерживающая система в организме для поддержания стабильности водно-солевого гомеостаза, изменяется структура хроноритмов. Экскреция ионов натрия у половозрелых животных значительно ниже, чем у неполовозрелых, более активны процессы реабсорбции в проксимальном отделе нефрона, выше концентрации ионов натрия в плазме крови. Скорость клубочковой фильтрации в дневное время (12⁰⁰-18⁰⁰) выше. У молодых животных выше уровень экскреции белка с мочой. Малые дозы солей кадмия и свинца при субхронической экспозиции вызывают десинхроноз фильтрационно-реабсорбционных процессов с нарушением реализации клубочково-канальцевого баланса и тубуло-гломерулярной обратной связи. Мезоры показателей, высокая вариабельность акрофаз, батифаз, значительно меньшая амплитуда показателей экскреторной, ионо- и кислоторегулирующей функций почек у неполовозрелых животных свидетельствует о меньших возможностях их адаптационно-компенсаторных систем, что проявляется в менее адекватной реакции по сравнению с половозрелыми животными при длительном поступлении токсикантов одинаковой степени интенсивности.

Ранними проявлениями хроноритмологических перестроек был изменения амплитуды и смещение фазовой структуры биоритмов. Соли тяжелых металлов снижали скорость клубочковой фильтрации (с возрастными отличиями во времени), изменяли амплитуду, увеличивали мезор экскреции белка и концентрации креатинина в плазме крови. Особенно чувствительной к металлотоксикозу оказалась ионорегулирующая функция почек: под влиянием солей кадмия и свинца уменьшается транспорт натрия в нефроне и нарушается канальцево-канальцевый баланс.

Соли тяжелых металлов вызвали патогенное действие на организм, что сдерживали естественный прирост массы тела, особенно у неполовозрелых животных, изменялись коэффициенты массы органов. Выявлены возрастные особенности накопления металлов в органах мишенях и их морфоструктуры.

Изучение хроноритмов показателей про- и антиоксидантного гомеостаза выявило возрастные отличия как у интактных животных, так и при интоксикации солями металлов.

В работе доказано антитоксическое и нефропротекторное действие при интоксикации солями кадмия и свинца фитопрепарата «Полифитол-1» и тиотриазолина, в том числе и на хронобиологическую организацию функций почек.

Ключевые слова: почки, циркадианные биоритмы, кадмий, свинец, возраст, протекция.

Summary

Hordiienko V.V. Ontogenetic characteristics of chronobiological changes of the renal function under the conditions of experimental cadmium and plumbum intoxication. Manuscript.

The thesis is submitted for the academic degree of a Candidate of Medical Sciences in speciality 14.03.06 - Toxicology. State institution “Institute of Pharmacology and Toxicology of Ukraine's AMS”, Kyiv, 2010.

The dissertation deals with a study of age-specific characteristics of circadian changes of the function of the kidneys in case of prolonged intoxication with cadmium and lead salts in doses of minor intensity.

For the first time the presence of age-specific characteristics of the chronorhythmologic organization of the excretory, ion-regulating and acid-regulating functions of the kidneys has been corroborated in intact pubertal rats. It has been established that the sodium-retaining system is activated the architectonics of chronorhythms change in the process of pulescence. In case of a prolonged entry into the organism of cadmium and plumbum salts desynchronosis of the integral characteristics of the chronorhythms of filtration-reabsorption processes arises, the mechanisms of the glomerulotubular balance and the tubuloglomerular feedback are disturbed and that is accompanied with a depression of the glomerular filtration rate, deranged sodium-hydrogen cotransport, losses of sodium ions, retention azotemia and marked proteinuria. An analysis of the characteristics of the circadian biorhythms of the indices of the functional state of the kidneys are indicative of lesser adaptive-compensatory possibilities of immature animals to ecologically harmful loading.

Age-specific characteristics of the total toxic action of small doses of cadmium and plumbum salts have been detected. More sensitive to the action of ecotoxicants are young rats during the period of pubescence based on the dynamics of the body weight, the coefficients of the weight of organs, the accumulation of metals, the histostructure of the organs and the chronorhythms of the indices of pro- and antioxidant homeostasis.

The peculiarities of the antitoxic and nephroprotective action of “Polyphytol-1” and Thiotriozolinum in rats of diverse age under the conditions of metal toxicosis have been established.

Chronorhythmologic rearrangements of the basic renal functions ascertained by the author under the action of cadmium and plumbum salts enable to perfect diagnostics of renal lesions at the initial stages of the development and improve the prophylaxis and treatment of nephropathies.

Key words: kidneys, circadian biorhythms, cadmium, plumbum, age, protection.

Перелік умовних скорочень

ВМ - важкі метали

КФ - клубочкова фільтрація

Км - коефіцієнт маси

G-S-Т - глутатіон-S-трансфераза

ОМБ - окисно-модифіковані білки

ЦП - церулоплазмін

КТ - каталаза

СНЗ - статевонезрілі

СЗ - статевозрілі

ПФ-1 - Поліфітол-1

Размещено на Allbest.ru