Болезни с наследственной предрасположенностью

Размещено на http://allbest.ru

Содержание

1. Генетическая природа, основные группы болезней с наследственной предрасположенностью

2. Признаки мультифакториального наследования. Коэффициент наследственности

3. Моногенные формы болезней с наследственной предрасположенностью

4. Полигенные формы болезней с наследственной предрасположенностью Степень предрасположенности к болезни

5. Лечение наследственных болезней

6. Медико-генетическое консультирование

Литература



1. Генетическая природа, основные группы болезней с наследственной предрасположенностью

Болезни, в патогенезе которых играет роль наследственность и проявление которых зависит от действия факторов внешней среды, называют болезнями с наследственным предрасположением. Наследование таких болезней не подчиняется законам Менделя. В детском возрасте на долю болезней с наследственной предрасположенностью приходится не менее 10%, и это число существенно повышается с возрастом

При болезнях с наследственной предрасположенностью отмечается значительно большее накопление повторных случаев болезни среди родственников больных по сравнению с частотой данного заболевания в популяции, а также значительное повышение показателей конкордантности в парах монозиготных близнецов по сравнению с такими показателями в парах дизиготных близнецов (таблица 1).

Таблица 1. Частота заболевания у второго партнера (в%) в случае мультифакториального заболевания у одного из близнецов

Заболевание	Монозиготные близнецы	Дизиготные близнецы
Туберкулез	66,7	23
Идиотия, имбецильность, дебильность	97	37
Маниакально-депрессивный психоз	96	19
Шизофрения	69	10
Эпилепсия	56	10
Сахарный диабет	65	18
Врожденный пилоростеноз	67	3
Косолапость	32	3
Заячья губа	33	5
Эндемический зоб	71	70

В основе наследственной предрасположенности лежит генетическая уникальность организма, проявляющаяся в особенностях индивидуальных реакций организма на окружающую среду в зависимости от того, с мутациями или сочетанием нормальных аллелей преимущественно связана наследственная предрасположенность, выделяют моногенную или полигенную предрасположенность к болезням.

Генетическая природа болезней с моногенным наследственным предрасположением установлена. Это болезни, при которых предрасположенность детерминируется одним геном во взаимодействии с точно известным фактором среды. В основе полигенных болезней с наследственной предрасположенностью лежит комбинация многих генов во взаимодействии со многими факторами среды. По этой причине - такие болезни еще называют мультифакториальными (многофакторными).

Болезни с наследственной предрасположенностью характеризуются разной степенью выраженности, что отражает разные уровни накопления факторов предрасположенности и комбинацию их с разными по степени и направлению воздействия факторами среды (стресс, климатические условия, инфекция и т.д.). Сумма эффектов многих генетических и средовых факторов обусловливает для каждого индивида ту или иную вероятность заболеть конкретной мультифакторной болезнью. Болезнь развивается при определенных значениях предрасположенности-подверженности, называемых «порогом подверженности». Порог подверженности - определенное значение континуума (непрерывности) возрастающей восприимчивости к заболеванию, превышение которого приводит к развитию болезни при воздействии дополнительных средовых факторов. Таким образом, при благоприятных условиях среды может не заболеть индивид с высокой подверженностью, а при плохих болезнь может развиться у индивида с относительно низкой подверженностью.

Выделяют следующие основные группы болезней с наследственной предрасположенностью: врожденные пороки развития и хронические заболевания неинфекционной этиологии. Последние делятся на распространенные нервно-психические болезни и распространенные соматические болезни среднего возраста. Такая классификация достаточно условна, и многие болезни, отнесенные к болезням среднего возраста, нередко манифестируют в детском и подростковом возрастах. В целом отмечается тенденция к снижению возраста проявления этих болезней. Примерами врожденных пороков развития (ВПР) с наследственной предрасположенностью могут быть анэнцефалия, черепно-мозговая грыжа, стеноз привратника, вывих бедра, гипоспадия, косолапость, атрезия пищевода, пилоростеноз, врожденные пороки сердца, пороки развития почек, и др. Распространенность основных ВПР на 100 человек колеблется в пределах 0,5-5. К группе нервно-психических болезней относят такие распространенные болезни, как шизофрения, эпилепсия, маниакально-депрессивный психоз, рассеянный склероз. Их распространенность в популяции варьируется от 0,02-0,7 (рассеянный склероз) до 10-20 (шизофрения) на 1000.

Примерами распространенных соматических заболеваний среднего возраста являются бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ишемическая болезнь сердца, варикоз, гипертоническая болезнь, диабет, псориаз, ревматизм, многие формы рака и др. Частота в популяции колеблется от 2-5 (бронхиальная астма), до 100-200 (гипертоническая болезнь) на 1000.

Каждая из перечисленных болезней генетически гетерогенна и, помимо мультифакториальных, может включать и клинически не отличаемые моногенные формы патологии. В отличие от моногенных болезней, когда членов семьи по большей части легко разделить на больных и здоровых, при болезнях с наследственной предрасположенностью отмечается непрерывный характер изменчивости клинических проявлений с плавным переходом в рамках каждой болезни.



2. Признаки мультифакториального наследования. Коэффициент наследственности

Принятое в генетике деление признаков на дискретные качественные и непрерывные количественные, связанное с разными типами их наследования (менделевским и полигенным) и разными методами их генетического анализа, в определенной мере условно.

В некоторых случаях моногенный признак может быть описан как количественный и непрерывный с близким к нормальному распределением (например, активность кислой фосфатазы эритроцитов), а полигенный - как качественный с близким к дискретному распределением (цвет кожи).

Методы, позволяющие изучать генетическую детерминацию полигенных признаков, связаны с понятиями «фенотипическое значение признака» (Р) (т.е. степень его выраженности в соответствующих единицах измерения), «генотипическое значение признака» (G) и «отклонение» (Е), вызванное средовыми факторами.

Кроме того, необходимо ввести понятие «фенотипическая варианса признака», которое используется для оценки величины межиндивидуальных различий по некоторому признаку в определенной популяции (вариации вокруг средних значений).

В качестве синонима термина варианса, широко используемого в старой литературе, можно применять термин «дисперсия». Причиной межиндивидуальных различий по мультифакториальному признаку является сочетание генетических и средовых факторов.

Поэтому фенотипическое значение признака есть совместный результат генотипических и средовых влияний:

Р = G + Е.



В свою очередь - фенотипическая дисперсия раскладывается на основные компоненты:

Vp = VG + VE.

Отсюда показатель генетического разнообразия G как

G = VG / Vp,

а показатель средовой изменчивости признака Е - как

Е = VG / Vp.

наследственность генетический ингибиция

Соотношение G / Е определяет преимущественную роль генетических или средовых факторов в детерминации межиндивидуальных различий по исследуемому признаку.

При описании генотипической компоненты дисперсии различают две ее компоненты: аддитивную (Nф), обусловленную разнообразием значений всех генотипических отклонений, и доминантную (VD), обусловленную разнообразием доминантных отклонений, дополняющих аддитивную часть значения признака.

Однако такое уравнение будет недостаточно отражать генные взаимодействия, если не учесть разнообразия эпистатических взаимодействий между локусами данного генотипа (VI). Необходимо также оценить влияние средовых факторов, случайно или систематически влияющих на индивида и вносящих свой вклад в различия между разными группами индивидов. В связи с этим средовую дисперсию признака можно представить как сумму двух компонент случайной стохастической (VEc) и систематической (VEw) «общесемейной ».

Теперь можно записать основное уравнение генетики полигенных признаков в полном виде:

Vp = VA + VD + VJ + VEc + VEw

Таким образом, общая фенотипическая дисперсия признака - это сумма компонента, каждая из которых отражает определенный тип влияния генетических и средовых факторов, на количественное выражение признака и его вариации.

Пользуясь, данным уравнением можно представить коэффициент детерминации, генетического разнообразия признака (h2) как

G = VF / VP.

Этот показатель называется, коэффициентом наследственности в узком смысле и отражает вклад только аддитивного взаимодействия аллелей разных локусов, влияющих на выражение признака. Аналогично показатель

GD = (VD + VJ) / VP

оценивает вклад в общую дисперсию признака факторов, определяющих нелинейные эффекты аллельного взаимодействия как внутрилокусного так и межлокусного - эпистаза.

Если не дифференцировать линейные и нелинейные взаимодействия, то,

G = (VA + VD + VJ) / Vp.

Этот показатель называется коэффициентом наследуемости в широком смысле, или коэффициентом генетической детерминации признака (Н).

Точно так же показатель средовой изменчивости признака

Еc = YЕ / Yр

можно разложить на два показателя:

Еc = YЕc / Yр,

оценивающий вклад систематических общегрупповых факторов, влияющих в одном направлении, и

Ew = YEw / YP,

определяющий роль «случайных» средовых факторов, влияющих на вариацию признака не систематическим образом.

Следует отметить, что коэффициент генетической детерминации признака позволяет получить ответ на вопрос: существует ли и как велико разнообразие количественного признака, обусловленное генетическими факторами? Существование такого разнообразия косвенно подтверждает наличие генетических механизмов, детерминирующих проявление признака. Таким образом, низкая величина показателя G в конкретной выработке может означать слабое генотипическое разнообразие по факторам, детерминирующим проявление данного признака. Следовательно, являясь популяционными параметрами, компоненты общей дисперсии и наследуемость отражают ее генетическую структуру и могут иметь различные значения для одного и того же признака в конкретных популяциях.



3. Моногенные формы болезней с наследственной предрасположенностью

Генетическая предрасположенность при таких болезнях обусловливается генными мутациями с аутосомно-рецессивными Х-сцепленным рецессивным типом наследования, а также варьирующейся пенетрантностью и экспрессивностью, кодирующими главным образом ферменты. Провоцирующим фактором являются конкретные вещества в пище, воде и воздухе. Например, известно, что конские бобы могут вызывать гемолиз (разрушение) у мужчин (ХаУ) С наследственно обусловленной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД), наследующийся по Х-сцепленному рецессивному типу. Такая реакция может наблюдаться также у 30 % женщин- гетерозиготных носительниц (ХА Ха). Установлено, что повышенный уровень свинца в окружающей среде, характерный для больших городов, может быть провоцирующим фактором гипердинамического синдрома у предрасположенных к нему детей, а курение вызывает эмфизему и рак легких у индивидов с ферментативной недостаточностью.

4. Полигенные формы болезней с наследственной предрасположенностью. Степень предрасположенности к болезни

В отличие от дискретной моногенной изменчивости, полигенная изменчивость является непрерывной. Это обусловлено одновременным суммарным действием многих генов, каждый из которых вносит небольшой вклад в реализацию фенотипического признак а (в сочетании с эффектами средовых факторов при мультифакториальных болезнях).

Гены, которые вносят вклад в количественное значение признак а и не наследуются по законам Менделя, называют полигенами. Гены, действие которых можно изучать индивидуально, называются главными генами.

Примерами количественных признаков, определяемых полигенами, могут служить рост, масса тела, коэффициент интеллекта (IQ). Для анализа признаков используют методы количественной генетики, целью которых является разделение фенотипического значения признака на составляющие его компоненты - генетическую и средовую, а также определение отношения генотипической дисперсии к суммарной фенотипической коэффициента наследуемости, отражающего степень генетической детерминации мультифакториальной болезни (количественного признака). Многие отклонения в развитии и поведении, в том числе умственная отсталость, определяются многими генами, а их наследование является полигенным.

Среди полигенных признаков выделяют так называемые пороговые. В отношении этих признаков все индивиды могут быть распределены в две группы: обладающих данным признаком и не обладающих (при патологии больных и здоровых).

Например, при анализе умственных способностей на основании психометрических тестов можно разделить людей на умственно отсталых, имеющих нормальный интеллект и лиц с пограничной интеллектуальной недостаточностью (располагающихся между ними).

Всех индивидов с фенотипическим значением Х, превышающим определенный пороговый уровень Т, можно рассматривать, как обладающих данным признаком (больных). Их доля в популяции обозначается как Р, пороговые признаки имеют тенденцию к образованию постепенных переходов. Методы их анализа предложил Фальконер (1965).

При их анализе учитывается предрасположенность к данной болезни в популяции (G), показатель средней предрасположенности у родственников пробанда (R) и средняя предрасположенность у носителя признака (больных) (А). Сопоставление этих величин позволяет оценить степень наследственной предрасположенности к данному заболеванию. Для этого вычисляют коэффициент регрессии «родители - больные дети» (R-G) \ (А - G), который отражает наследственную предрасположенность к данному заболеванию, и затем графически определяют по наклону линии регрессии значения А - G в зависимости от R - G. Заболеваемость среди детей в семье (в %) откладывают по вертикальной оси, а аналогичный показатель в популяции - по горизонтальной. Точка пересечения отражает показатель наследуемости. Коэффициент наследуемости измеряется в пределах от 0 до 1 (от 0до 100%). Чем выше h2, тем выше вклад наследственных факторов; и наоборот.

Для большинства хронических неинфекционных соматических болезней этот показатель превышает 60%. Высокой является наследуемость бронхиальной астмы (80%). Наследуемость ВПР колеблется в широких пределах. Для врожденного порока сердца наследуемость составляет 35%, а расщелины губы и нёба - 76%. Высокой является также наследуемость психических болезней. При шизофрении наследуемость достигает 85% .

Риск мультифакториального заболевания зависит от его частоты в популяции, его семейной частоты, половой принадлежности пробанда, порядкового номера его рождения.

Чем реже встречается подобная болезнь в популяции, тем выше риск для родственников пробанда и больше различие по этому показателю между родственниками различной степени родства.

Отмечена связь между некоторыми семейными, популяционными и социальными факторами и частотой мультифакториальных пороков развития. К таким факторам относятся профессия родителей, время года, местность, пренатальное воздействие радиоактивного облучения и различных химических соединений, инфекций, родовая травма.

Некоторые пороки развития связывают со специфическими факторами среды. Например, расщелина губы и нёба у ребенка может быть связана с применением фенитоина во время беременности.

В отличие от менделирующей патологии при мультифакториальных болезнях мало различается риск рождения больного ребенка для потомства и сибсов пробанда. Например, риск рождения больного ребенка у индивида, страдающего расщелиной губ и нёба, составляет 4%, риск для его сибса такой же.

При мультифакториальных болезнях конкордантность (сходство по генотипу) монозиготных близнецов никогда не достигает 100%, как при моногенных болезнях. В то же время она значительно выше, чем аналогичный показатель у дизиготных близнецов. Обычно конкордантность монозиготных близнецов колеблется в пределах 21-63%. Если этот показатель в 4 раза выше конкордантности дизиготных близнецов, то мультифакториальная модель предпочтительнее, чем моногенная.

Риск рождения ребенка с мультифакториальными аномалиями развития прямо пропорционален тяжести порока развития. Например, наличие у ребенка длинного аганглиозного сегмента кишечника связано с большим риском повторения, чем у ребенка с коротким сегментом кишечника.

Для мультифакториальных болезней характерна сегрегация, при которой доля больных сибсов в браках с одним больным родителем превышает в 2,5 раза и более такую же долю детей в браках между двумя здоровыми родителями. Меньший показатель не исключает возможности данного типа наследования.

Риск мультифакториальной патологии для родственников 1 степени родства значительно превышает популяционный и выше аналогичного показателя для родственников II и III степени родства, что можно проиллюстрировать на примере шизофрении, при которой риск родственников 1 степени родства составляет 9- 13%, а II - не превышает 3% .

Зависимость риска мультифакториального заболевания от числа больных в семье можно проиллюстрировать на примере анэнцефалии: риск для сибсов после рождения одного больного ребенка составляет 2-5%, а после третьего больного - 15-20%. Влияние пола пробанда можно проследить на примере врожденного вывиха бедра, встречающегося чаще у девочек. Если пробанд женского пола, то риск для братьев составляет 1 %, а для сестер - 5%. Если же пробанд мужского пола, то риск для братьев - 5%, для сестер - 7%, т.е. порог проявления для чаще поражаемого пола ниже, чем для реже поражаемого.

Зависимость риска мультифакториального заболевания от пола больного родителя можно проиллюстрировать на примере пилоростеноза. Так, у женщины (чаще поражаемый пол), страдавшей пилоростенозом в раннем детстве, риск рождения ребенка с аналогичным дефектом достигает 25%. Если болен отец (реже поражаемый пол), то такой риск не превышает 4 % . В современных моделях мультифакториального наследования основными компонентами являются полигенный комплекс, главный ген, средовые (семейный и популяционные) и случайные (стохастические) факторы. Семейным факторам придается большое значение, так как именно они могут обусловливать семейный характер заболевания. Например, избыточное потребление сахара или соли, традиционное для некоторых семей, может приводить к манифестации гипертонии или сахарного диабета у предрасположенных индивидов.

В различных моделях неодинаково оценивается соотносительная роль главного гена и полигенного комплекса, а также возможность их наследования по менделевскому типу.

Несмотря на то, что предложены различные методы, позволяющие проверить альтернативные гипотезы: полигенного наследования в отсутствие главного гена и наличие лишь одного главного гена, в отсутствие полигенного комплекса дифференциация между мультифакториальным и аутосомно-доминантным типом наследования с неполной пенетрантностью представляет значительные трудности.

Изучение мультифакториальных болезней ведется по многим направлениям. Одно из них заключается в поисках генетических маркеров предрасположения. Например, в случае атеросклероза повышенный уровень холестерина в крови контролируется несколькими генами, один из которых ответствен за повышение уровня холестерина, второй - за повышение в сыворотке концентрации триглицеридов, третий - за повышение содержания и холестерина, и триглицеридов. Поскольку холестерин и триглицериды имеют значение в развитии раннего атеросклероза коронарных сосудов, то считают, что эти гены в сочетании с факторами среды формируют механизм предрасположения к атеросклерозу и развитию инфаркта миокарда.

В настоящее время накоплены данные о неслучайных сочетаниях мультифакториальных болезней с группами крови системы АВО и антигенами главного комплекса гистосовместимости (антигенами системы HLA, расположенной на хромосоме 6). Патогенетические механизмы участия антигенов систем АВО и Н LA в предрасположенности к болезням до сих пор достаточно не ясны

5. Лечение наследственных болезней

Современные методы диагностики позволяют выявлять наследственные болезни на самых ранних стадиях, что является условием их успешного лечения и коррекции, как медикаментозной, так и хирургической. При лечении наследственных болезней, как и любых других, используются три подхода, определяющих три уровня вмешательства (коррекции) в развитие патологического процесса: симптоматический, патогенетический и этиологический.

1. Симптоматическое лечение направлено на облегчение, коррекцию и ликвидацию конкретных симптомов болезни посредством медикаментозной терапии, хирургического лечения, физиотерапевтических, рентгенорадиологических и других методов. Это может осуществляться с помощью обезболивающих препаратов, транквилизаторов, стимуляторов, противосудорожных средств, которые показаны всегда при наличии соответствующих симптомов независимо от порождающей эти симптомы причины.

Хирургические методы нашли широкое применение в лечении врожденных пороков развития, например, при врожденных расщелинах губы и нёба, полидактилии, синдактилии, врожденных сужениях привратника и вывихе бедра, коррекции пороков сердца и других внутренних органов. Хирургическое лечение применяется при меконеальном илеусе (непроходимости кишечника), пневмотораксе и муковисцидозе. Реконструктивная хирургия, кроме того, играет значительную роль при коррекции костно-мышечной системы и гипоспадии.

2. Патогенетическое лечение ближе к этиологическому, однако, в отличие от последнего не устраняет причину болезни. С помощью подобного лечения происходит разрыв цепи патологических процессов, что предотвращает формирование патологического фенотипа. Суть лечения состоит в выведении каких либо продуктов из организма, если ген продуцирует их в избытке, либо в добавлении, замещении недостающих продуктов, если ген не работает. Принцип заместительной терапии наследственных нарушений обмена заключается во введении в организм отсутствующих или недостающих биохимических субстратов.

Ограничение определенных веществ в пище, или диетотерапия, является для многих наследственных нарушений обмена единственным патогенетическим методом лечения и профилактики.

Диетическое ограничение применяется при лечении многих наследственных болезней обмена аминокислот и углеводов - фенилкетонурии, гистидинемии, цистинурии, тирозинемии, целиакии, галактоземии, фруктоземии, непереносимости лактозы и др. Обычно заболевание проявляется либо в первые часы (муковисцидоз, галактоземия) или в первые недели (фенилкетонурия, гаммаглобулинемия и т.д.) жизни ребенка, приводя к умственной отсталости и даже к летальному исходу. Эффективность метода зависит от раннего и точного диагноза, соблюдения гомеостатического принципа лечения, под которым понимается максимальная адаптация диеты к требованиям растущего организма, тщательный клинический и биохимический контроль за проведением диетотерапии. При фенилкетонурии отмечается недостаточность фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, превращающего аминокислоту фенилаланин в тирозин. В результате фенилаланин превращается не в тирозин, а в продукты нарушенного обмена - фенилпировиноградную кислоту, фенилэтиламин и т.д., которые, взаимодействуя с клеточными мембранами нейронов в ЦНС, препятствуют проникновению в них триптофана, без которого невозможен синтез многих белков и развиваются необратимые процессы в головном мозге. Заболевание начинает развиваться, как только в организм ребенка с молоком матери начинает поступать фенилаланин. Такой ребенок переводится на искусственное вскармливание специальными белками - гидролизатами. Однако фенилаланин относится к числу незаменимых, т.е. не синтезируемых в организме человека, аминокислот и должен поступать в организм в минимально необходимых количествах. Современные пищевые рационы для детей с фенилкетонурией составляются в точном соответствии с его концентрацией в крови по данным биохимического анализа.

Начало диетотерапии в первые 2-3 месяца жизни обеспечивает нормальное развитие ребенка. Если лечение начать в сроки от трех месяцев до года, то эффективность лечения снижается до 26% , а эффективность лечения, предпринятого в возрасте от одного года до трех лет, составляют менее 15 % . Настораживающими в отношении фенилкетонурии признаками являются плохая прибавка в массе, рвота, отклонения со стороны центральной нервной системы, отягощенный анамнез.

Усиленное выведение продуктов нарушенного обмена. Лечение проводится с помощью некоторых веществ в частности D-пеницилламин, который связывает и ускоряет выведение накопленных в клетке ионов меди (при болезни Вильсона Коновалова). При гемоглобинопатиях необходимо усиленное выведение железа, что осуществляется с помощью десферала. Такое выведение возможно не только посредством определенных химических веществ, но и с помощью таких физико-химических методов, как плазмаферез и гемосорбция. Плазмаферез применяется для освобождения крови от излишка жирных кислот, фитановой кислоты при синдроме Рефсума. Этот метод эффективен также в отношении болезней Фабри и Гоше (лизосомных болезней накопления). Гемосорбция используется для выведения низкой плотности при лечении семейной гиперхолестеринемии.

Метаболическая ингибиция и индукция метаболизма. Ряд лекарственных препаратов (фенобарбитал, левомицетин), а также половые гормоны (эстрогены) являются индукторами метаболизма, а их введение в организм связано с усилением синтеза некоторых ферментов и ускорением процессов, в которых эти ферменты принимают участие. Так, индукцию синтеза фермента глюкуронилтрансферазы можно вызвать введением фенобарбитала больным с синдромом Криглера - Найяра, у которых нарушено образование глюкоронидов билирубина в связи с недостаточностью этого фермента.

Индукцию церулоплазмина, участвующего в метаболизме меди, вызывает введение в организм эстрогенов при болезни Вильсона- Коновалова. Метаболическая ингибиция используется в тех случаях, когда нужно затормозить синтез накапливаемого при наследственной болезни субстрата или его предшественника.

Например, используют аллопуринол, который ингибирует ксантиноксидазу, благодаря чему уменьшается концентрация мочевой кислоты в крови при синдроме Леша - Нихана и подагре. Коррекция обмена на уровне продуктов гена. Примерами возмещения продукта, не вырабатывающегося организмом в связи с дефектом фермента, могут служить введение стероидных гормонов при врожденной гиперплазии надпочечников, тироксина при гипофункции щитовидной железы, гормона роста при гипофизарной карликовости, введение внутриклеточных белков при лечении лизосомных болезней.

Применение инсулина при сахарном диабете позволило резко снизить смертность и инвалидизацию больных. Лечение препаратами йода и тиреоидными гормонами эффективно при наследственных дефектах синтеза тиреоидных гормонов, глюкокортикоидами при нарушениях стероидного обмена. Одно из проявлений, наследственно обусловленных врожденных иммунодефицитных состояний - дисгаммаглобулинемия эффективно лечится введением гамма - глобулина и полиглобулина. Заместительная терапия проводится при ряде наследственных дефектов обмена, патогенез которых связан с накоплением продуктов метаболизма.

3. Этиологическое лечение является наиболее кардинальным и заключается в устранении причины наследственной болезни, т.е. в изменении структуры ДНК во многих клетках. Этой задаче способствует завершение расшифровки генома человека. Именно это направление получило название генной терапии. Для введения ДНК в клетки больного используют различные подходы: химические, физические, биологические, наиболее часто - вирусные. Последние используются не только для лечения наследственных болезней, но и для лечения злокачественных опухолей или хронических вирусных инфекций

Суть метода во введении в клетки-мишени вируса со встроенной в него клонированной ДНК или с ДНК( рекомбинантный вектор). Например, введение в скелетную или сердечную мышцу с ДНК отсутствующего в них белка дистрофина является эффективным при лечении миодистрофий Дюшенна и Беккера. Лечение может контролироваться также при помощи высокоспецифичных моноклональных антител, направленных на конкретный экзон мутантного гена дистрофина.

Наконец, имплантация миобластов - нормальных клеток - предшественников мышечной ткани от отцов больным мальчикам приводит к конвергенции не содержащих дистрофина мышечных волокон в дистрофинсодержащие, что нормализует состояние мышечной ткани.

Аллотрансплантация может рассматриваться как передача нормальной генетической информации больному с наследственным нарушением обмена веществ. Производится пересадка клеток, тканей и органов, содержащих нормальную ДНК, продуцирующую нормальный продукт гена у реципиента.

При мукополисахаридозах производят подкожную подсадку культивированных фибробластов от здорового донора. Эти клетки секретируют нормальные ферменты и исправляют нарушенный обмен мукополисахаридов.

6. Медико-генетическое консультирование

Клинико - психолого - педагогическая диагностика отклонений в развитии у детей является важным этапом медико-генетического консультирования. Задачей такой диагностики является установление структуры аномального развития, его этиопатогенеза и роли генетических факторов в его возникновении, выяснение особенностей воспитания, обучения, взаимодействий в семье и в ближайшем семейном окружении. Этот подход позволяет не только рекомендовать ребенку тот или иной вариант обучения, воспитания, но и разрабатывать рекомендации для родителей по его воспитанию. При необходимости создается индивидуальная коррекционная программа и назначается медикаментозное лечение.

Известно, что психомоторное развитие ребенка представляет собой сложный диалектический процесс, который характеризуется определенной последовательностью и неравномерностью созревания отдельных функций, качественным их преобразованием на новом возрастном этапе. При этом качественная характеристика каждой последующей стадии развития зависит от полноценности предыдущей.

В основе психомоторного развития ребенка лежит генетическая программа, которая реализуется под влиянием различных факторов окружающей среды. Поэтому в тех случаях, когда ребенок отстает в развитии, несмотря на наличие средовых предпосылок, прежде всего, необходимо проверить возможность роли наследственности в этом отставании.

Педагог и воспитатель должны обратить внимание на специфические особенности развития ребенка, сочетающиеся с характерной внешностью, и направить его на медико-генетическое консультирование.

Наряду с характерным лицом немаловажное значение имеют кожа и ее придатки.

При обследовании ребенка с умственной отсталостью следует обратить внимание, в частности, на особенности кожных покровов ребенка.

Следующие кожные нарушения относятся к системным порокам развития кожи:

. множественные кофейные («кофе с молоком») пятна на коже, особенно мелкие пятна в подмышечных впадинах, характерные для нейрофиброматоза (болезни Реклингаузена);

. врожденные сосудистые пятна («портвейновый невус» ) на лице, чаще односторонние с поражением глаз и неврологическими симптомами, выявляющиеся при синдроме Штурге - Вебера Стерджа - Вебера);

. сочетание депигментированных пятен на коже с плотными розовато-желтыми узелками, размером с просяное зерно на лице в виде бабочки и на подбородке с судорожным синдромом и интеллектуальными нарушениями, характерными для туберозного склероза;

. расширение сосудов на склере, веках, лице в сочетании с мозжечковой недостаточностью, что диагностируется при синдроме Луи-Бар;

. избыточное оволосение (гипертрихоз) в сочетании с микроцефалией, синофризом (сросшимися бровями), густыми загнутыми ресницами - симптомокомплекс, характерный для синдрома Корнелии де Ланге;

. гирсутизм (избыточное оволосение по мужскому типу) в сочетании с крыловидными складками шеи, аномалиями грудной клетки, врожденными пороками сердца, низким ростом волос на затылке, характерными чертами лица и нарушениями умственного развития - основные диагностические признаки синдрома Нунан;

. гирсутизм в сочетании с широким 1-м пальцем кистей и стоп, специфическим лицом, умственной отсталостью и отставанием в росте, что характерно для синдрома Рубинштейна Тейби.

Показания для направления на медико-генетическое консультирование. Медико-генетическое консультирование направлено на профилактику наследственных заболеваний, определение прогноза рождения ребенка с наследственной патологией, оказание помощи семье, имеющей больного ребенка, принятие решения о дальнейшем деторождении.

В обязательном медико-генетическом консультировании нуждаются семьи, имеющие ребенка с врожденным пороком развития. Генетическое консультирование необходимо при подозрении на наследственную патологию у детей с отклонениями в развитии. Каждый умственно отсталый ребенок нуждается в генетическом консультировании для определения этиологии интеллектуального дефекта, особенно если умственная отсталость сочетается с врожденными пороками развития. Обязательным является консультирование при рождении ребенка с врожденными пороками развития, а также при повторных спонтанных абортах у матери, при наличии в анамнезе выкидышей и мертворожденных.

Консультирование показано при близкородственных браках, неблагополучном протекании беременности, при работе будущей матери на вредном производстве.

Таким образом, медико-генетическое консультирование показано практически каждой супружеской паре, желающей иметь здорового ребенка. Основной задачей консультирования является установление диагноза с определением этиологии отклонений в развитии.

Медико-генетическое консультирование включает следующие этапы:

. диагноз;

. прогноз потомства;

. совет в отношении дальнейшего деторождения.

На первом этапе консультирования врач-генетик определяет механизм наследственной патологии и уточняет диагноз. Важное значение имеют генеалогическое и цитогенетическое обследования. Генетический метод основан на тщательном анализе родословной. Цитогенетическое исследование имеет важное значение для определения прогноза развития потомства при хромосомных болезнях, а также для уточнения диагноза при врожденных пороках развития. Как правило, обследуются не только ребенок, но и его родители.

Используются также дополнительные биохимические и иммунологические методы диагностики. После установления диагноза определяется прогноз для потомства. После проведенного обследования даются заключение и советы родителям. В доступной форме разъясняются суть диагноза, а также прогноз дальнейшего деторождения. При этом в любом случае, принятие решения о дальнейшем деторождении предоставляется семье.

Важным аспектом медико-генетического консультирования является пренатальная диагностика - это современная интенсивно развивающаяся область генетики. Пренатальная диагностика проходит в два основных этапа:

. на первом этапе ставится задача выявления семей с повышенным риском генетической патологии;

. на втором этапе проводится собственно пренатальная диагностика у женщин с группой риска.

На всех этапах медико-генетического консультирования важное значение имеет деонтология. Выбор метода является строго индивидуальным в зависимости от состояния здоровья беременной женщины и ситуации в семье.

Показания для пренатальной диагностики

С помощью «просеивающих» методов выделяют женщин с повышенным риском рождения ребенка с наследственной патологией, а также женщин, нуждающихся в пренатальной диагностике по следующим показаниям:

. возраст матери - 35 лет и старше;

. возраст отца - 45 лет и старше;

. наличие в родословной наследственных болезней;

. неблагоприятный акушерский анамнез (повторные выкидыши, рождение ребенка с врожденным пороком развития);

. такие болезни будущей матери, как диабет, эпилепсия, миотоническая дистрофия, вирусные инфекции, тератогенные факторы.

Литература

1.Основы генетики: Клинико-генетические основы коррекционной педагогики и специальной психологии : учебное пособие для вузов /Е. М. Мастюкова, А. Г. Московкина ; под общ ред. В. И. Селиверстова, Б. П. Пузанова. М.: Владос, 2005. 368 с.

2. Генетика : учебное пособие для вузов /В. И. Никольский. М.: Академия, 2010. 249 с.

Дополнительная:

1.Асанов А.Ю.Основы генетики и наследственные нарушения развития у детей: учеб. пособие для вузов. Москва: Академия, 2003.

2.Гайнутдинов И.К. Медицинская генетика. Москва: Дашков и К, 2008.

3.Жимулев И.Ф. Общая и молекулярная генетика: учеб. пособие для вузов. Новосибирск: Сиб. Унив. Изд-во, 2006.

4.Мастюкова Е.М., Московкина А.Г. Основы генетики (клинико-генетические основы коррекционной педагогики и специальной психологии). Москва: Владос, 2007.

5.Заяц Р.Г., Рачковская И.В. и др. Общая медицинская генетика. - Ростов-на-Дону.: «Феникс», 2002.

6.Клаг У.С. Основы генетики /Уильям С. Клаг, Майкл Р. Каммингс; пер. с англ. А. А. Лушниковой, С. М.Мусаткина. Москва: Техносфера, 2007.

7.Топорнина Н.А. Генетика человека: практикум для вузов. Москва: Владос, 2001.

Интернет ресурсы

1.http://window.edu.ru/resource/081/79081 Крюков В.И. Генетика. Часть 1. Введение в генетику. Молекулярные основы наследственности: Учебное пособие для вузов. - Орёл: Изд-во ОрёлГАУ, 2006. - 192 с.,

2.http://window.edu.ru/resource/083/79083 Крюков В.И. Генетика. Часть 2. Цитологические основы наследственности. Размножение клеток и организмов: Учебное пособие для вузов. - Орёл: Изд-во ОрёлГАУ, 2006. -173 с.,

3.http://window.edu.ru/resource/117/27117 Назарова М.Н., Тульнова Н.Н., Лавлинский А.В. Основы теории эволюции: Учебно-методическое пособие. - Воронеж: Изд-во ВГУ, 2005. - 27 с.,

Размещено на Allbest.ru

...