Роль генетических факторов в происхождении нарушений слуха у детей

Размещено на http://www.allbest.ru/

РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ПРОИСХОЖДЕНИИ НАРУШЕНИЙ СЛУХА У ДЕТЕЙ

Содержание

1. Роль генетических факторов в нарушении слуха

2. Типы наследования моносимптоматических нарушений слуха

3. Синдромальные формы нарушения слуха и сложного сенсорного дефекта

1. Роль генетических факторов в нарушении слуха

В настоящее время проблеме изучения патологии слуховой функции уделяется много внимания. По степени выраженности различают 2 вида нарушений слуховой функции - глухоту и тугоухость.

Глухота - это выраженное стойкое понижение слуха, которое препятствует речевому общению в любых условиях, даже с применением звукоусиливающей аппаратуры.

Тугоухость - это понижение слуха разной степени выраженности, при котором восприятие речи затруднено, но всё же возможно при создании определенных условий (приближение говорящего к уху, применение звукоусиливающей аппаратуры).

Нарушение слуха в зависимости от патогенеза может быть: нейросенсорный или кондуктивный характер. При нейросенсорном нарушении отмечается патология звуковоспринимающего аппарата (чувствительных клеток улитки слухового нерва и мозговых структур).

При кондуктивной глухоте (тугоухость) нарушение охватывает звукопроводящую систему (наружное и среднее ухо, жидкость среднего уха).

Причины и факторы можно разделить на 3 группы:

1. причины и факторы наследственного генеза, которые приводят к развитию наследственной глухоты (тугоухости), которая может быть как врожденной, так и после рождения;

2. экзогенные внутриутробные воздействия на орган слуха плода (при отсутствии наследственного отягощенного фона), которые вызывают появление врожденной тугоухости;

3. факторы, действующие на орган слуха здорового от рождения ребенка и в один из периодов его развития, приводящие к приобретенной глухоте (тугоухости).

Мы рассмотрим наследственные формы глухоты, моносимптоматически сочетающиеся с аномалиями других органов и систем.

Слуховой анализатор играет важную роль при осуществлении связи организма с внешней средой. С его помощью реализуется языковое общение между людьми. Речь и слух тесно связаны.

У детей с врожденной или рано приобретенной глухотой и тугоухостью может наблюдаться специфическая задержка психического развития в сочетании со своеобразно нарушенным формированием речи в первые годы жизни ребенка.

Речевое недоразвитие занимает ведущее место в структуре интеллектуальных нарушений при глухоте и тугоухости. Характерно недоразвитие фонетической речи: нечеткость произношения, смешение звонких и глухих звуков, своеобразное.

Своеобразием отличается голос и интонация: приглушенность, хриплость, неестественные модуляции. Повышенное внимание к жестикуляции и мимике говорящего собеседника.

Раннее обучение этих детей чтению и счету, а также конструированию может иметь важное значение в предупреждении интеллектуальной недостаточности.

Дефекты слуха представляют сборную группу болезней и состояний, объединенных ведущим симптомом - глухотой или тугоухостью. Причины многочисленны: инфекции, травмы, гипоксические состояния, отогенные интоксикации и патологическая наследственность.

О генетическом происхождении ряда случаев глухоты и тугоухости известно давно, однако частота наследственных дефектов слуха недооценивалась.

Нарушения слуха являются относительно широко распространенным дефектом среди населения различных стран. В Европе и США 1: 2000 и количество глухих и тугоухих на планете не уменьшается, а возрастает. В наше время более 6% населения земного шара страдает нарушениями слуха. (Научно-технический прогресс, демографические факторы увеличивают продолжительность жизни и старении населения в странах с низкой рождаемостью). Частота генетических нарушений колеблется от 36 до 85% всех случаев. Генетические нарушения могут быть по времени - врожденными, а по характеру - нейросенсорными. Семейные формы в большинстве исследований составляют 25-30% от всех случаев. Частота кровнородственных браков между родителями детей с нарушением слуха может достигать 35-50%.

2. Типы наследования моносимптоматических нарушений слуха

Генетические дефекты слуха могут наследоваться по аутосомно-рецессивному, аутосомно-доминантному и сцепленному с полом типу. Выделяют 16 форм моносимптоматических нарушений слуха и несколько сотен редких синдромов. Синдромальные формы генетической глухоты и тугоухости составляют около 30% от всех случаев.

Общепринятым методом исследования порогов слуховой чувствительности является тональная аудиометрия.

Существует множество классификаций наследственной глухоты: наследственная моносимптоматическая глухота, наследственная глухота с поражением других органов и систем, передающаяся как аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и Х-сцепленный с полом признак. Аутосомно-доминантная глухота бывает двухсторонней и делится на 2 типа:

1. Детская, возникающая до 15 лет;

2. Взрослая, развивающаяся в более позднем возрасте.

Аутосомно-рецессивная потеря слуха, которая чаще носит врожденный характер, не может прогрессировать, степень нарушения обычно значительна.

Различают высокочастотную, низкочастотную и среднечастотную доминантную прогрессирующую тугоухость. Среди выраженных дефектов слухового восприятия у детей чаще всего встречается глухота и тугоухость с аутосомно-рецессивным типом наследования (80%).

Дефект слуха с аутосомно-доминантным типом встречается в 4 раза меньше. По времени выявления и особенностям течения все наследственные нейросенсорные дефекты слуха у детей делят на выраженные со стабильной потерей слуха и не выявляющуюся в детском возрасте (после появления речи) и прогрессирующую нейросенсорную тугоухость.

Врожденные дефекты составляют около 90%, детские прогрессирующие - около 10% среди всех нарушений слухового восприятия. Первые в большинстве случаев наследуются по аутосомно-рецессивному типу, а вторые - чаще по аутосомно-доминантному.

Врожденные рецессивные нейросенсорные глухота и тугоухость.

Глухота и тугоухость этого типа характеризуются двусторонним симметричным поражением. Выделены 3 самостоятельных рецессивных врожденных дефекта слуха:

1. врожденная рецессивная глухота со стабильной экспрессивностью гена (у всех пораженных в таких семьях имеется глухота с некоторыми остатками слуха);

2. врожденная рецессивная глухота с варьирующейся экспрессивностью гена (в семьях наряду с глухими имеются и слабослышащие);

3. врожденная рецессивная глухота (у всех пораженных пороги слухового восприятия не превышают 70 дб).

Врожденные доминантные нейросенсорные нарушения слуха.

Среди доминантные врожденных нейросенсорных нарушенияй слуха выделяют 2 формы двусторонней глухоты и одностороннюю тугоухость.

У больных с двусторонней глухотой отмечаются симметричные пороги восприятия на правое и левое ухо. Некоторые остатки слуха имеются только на низких и средних частотах.

При односторонней - среди пораженных родственников встречаются с односторонним и двухсторонним дефектом слуха. Несимметричность поражения в этих семьях объясняют варьирующейся экспрессивностью гена. Двусторонняя доминантная глухота передается в семьях из поколения в поколение, но может быть вызвана новыми мутациями и выявляется спорадически.

Рецессивные сцепленные с полом врожденные дефекты слуха.

Эти дефекты слуха выявил Fraser Y.R. (1965) у 6,2% обследованных им мальчиков. Доказательством рецессивного сцепленного с полом наследования дефектов в таких семьях были выявление нарушений слухового восприятия у двух мальчиков и у их трех дядей по материнской линии (в одной семье), у двух мальчиков и у брата их матери (в другой семье). У всех трех детей имелся выраженный нейросенсорный дефект слуха с порогами восприятия от 80 дБ до 100 дБ на всех частотах. Такого резкого нарушения восприятия на высоких частотах, как при аутосомно-рецессивной и доминантной врожденной глухоте, не отмечалось. Аудиометрическая кривая у них была в виде почти ровной линии.

Сравнение полученных в разном возрасте аудиограмм подтверждает непрогрессирующий характер тугоухости.

Детская прогрессирующая тугоухость разделена на:

1. ранние быстро прогрессирующие формы;

2. медленно прогрессирующие формы.

При первой дефект слуха может выявляться на втором году жизни после появления речи.

Дети быстро теряют речь. К 5-6 годам у всех больных обычно диагностируются глухота с незначительными остатками слуха. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу и по аутосомно-доминантному типу, так же выделена Х-сцепленная.

2-ая делится на высокочастотную, низкочастотную и среднечастотную доминантную тугоухость, а так же медленно прогрессирующую Х-сцепленную.

Учитывая высокую частоту наследственной нейросенсорной тугоухости среди всех случаев кохлеарного неврита у детей высокий риск повторного рождения глухих в таких семьях, каждая семья, имеющая ребенка с кохлеарным невритом, должна направляться в медико-генетическую консультацию для прогнозирования потомства.

3. Синдромальные формы нарушения слуха и сложного сенсорного дефекта

Наиболее частыми синдромами, сочетающимися с нарушениями слуха являются синдром Ваарденбурга, Ушера, Пендреда, Жарвелла-Ланге-Нильсена.

Синдром Ваарденбурга.

Описан в 1954 встречается с частотой 1:4000, описан Ваарденбургом в 1951 г. Ребенок с таким синдромом может попасть под наблюдение как сурдопедагога, так и олигофренопедагога. Главный вопрос, который предстоит им решить - это моносимптоматический дефект слуха с изолированным дефектом познавательной сферы или сложный дефект? Решение имеет принципиальное значение для педагогического прогноза и дальнейшей социальной адаптации ребёнка.

Среди детей с врожденной глухотой больные с этим синдромом составляют около 3%. Наследуется по аутосомно-доминантному типу, передается в семьях от одного из родителей, может возникнуть в связи с новой мутацией и выявляться спорадически. Большинство случаев обусловлено именно новыми мутациями, которые возникают в половых клетках одного из родителей.

Варьирующая экспрессивность гена: у одних могут наблюдаться всего не более 2 признаков (полиморфизм), у других - много симптомов и степень выраженности различная.

Классическая клиническая картина синдрома:

1. Смещение кнаружи внутренних углов глаз и слезных точек, что ведет к укорочению глазной щели (99%);

2. Высокое, широкое переносье (75%), гипоплазия ноздрей и сросшиеся брови (50%), «профиль римского легионера»;

3. Нарушения пигментации, в виде седой или пегой пряди волос на голове, обычно надо лбом (17-45%), гетерохромия радужной оболочки (50%), депигментированные участки на коже и глазном дне;

4. Врожденная двусторонняя (реже односторонняя) нейросенсорная глухота (20%) или тугоухость вследствие гипоплазии кортиева органа.

Встречается умственная отсталость, птоз, прогения, высокое нёбо, иногда с расщелиной, небольшие скелетные аномалии, пороки сердца.

Наиболее тяжелыми из всех проявлений синдрома являются нарушения слуха в 20%. Степень поражения варьируется от субклинической до глубокой полной глухоты. Характерной чертой - гипофункция вестибулярного аппарата (75%). По характеру аудиограмм выделены две группы больных:

1. отмечается почти тотальная глухота с некоторыми остатками слуха только на низких частотах;

2. умеренное повышение порога восприятия звуков низкой и средней частот, относительно сохраненный слух на высоких частотах.

У больных происходят изменения во внутреннем ухе (аплазия или даже полное отсутствие спирального органа и нейронов в спиральном узле (внутриутробный патологический процесс)).

Несмотря на то, что синдром Ваарденбурга является врожденным наследственным полисимптоматическим заболеванием, отнести его к группе множественных врожденных пороков развития нельзя, т. к., клинические проявления синдрома по их особенностям скорее можно отнести к дисплазиям, чем к дисморзиям.

Возможно, пораженным зачатком при синдроме является гребешок нервной трубки. Синдром генетически гетерогенен. Выделяют три формы синдрома: (I, II, III):

- I - тип определяется аутосомно - доминантным геном с неполной пенетрантностью и варьирующейся экспрессивностью;

- II - тип без канторум;

- III - тип (с птозом). Ген локализован 2q37.

Синдром Ушера.

Характеризуется выраженной нейросенсорной глухотой и вестибулярными нарушениями и медленно прогрессирующим пигментным ретинитом, выявляющимся в первом или втором десятилетии. Из других главных симптомов могут наблюдаться катаракта, макулярная дегенерация, иногда глаукома. Кроме патологии зрения и слуха, примерно в 25% может наблюдаться слабоумие и шизофреноподобные психозы. Наследуется по аутосомно - рецессивному типу. Ген локализован на 14 q. Среди детей с врожденной глухотой частота синдрома составляет 3-10%. Синдром гетерогенен. Выделяют три типа: I - тип характеризуется врожденной глубокой тугоухостью, ранним началом пигментного ретинита и врожденным нарушением вестибулярной функции, II - тип отмечается более поздним началом пигментного ретинита и сохраненной вестибулярной функцией, III - тип резкий, доброкачественный, с медленным прогрессированием нарушений слуха и зрения.

При классическом синдроме у всех больных имеются врожденные нейросенсорные нарушения слуха. У 90% из них потери слуха достигают 90-100 Дб, у остальных отмечается двусторонняя симметричная тугоухость II или III степени с порогами слухового восприятия от 30 до 70 Дб с более резким нарушением на высоких частотах.

Характерны вестибулярные расстройства (нарушения равновесия или атактическая походка). Изменения сетчатки - первым симптомом болезни является нарушение темновой адаптации - в виде ночной слепоты (человек совсем не ориентируется в сумерках).

В дальнейшем - пигментный ретинит медленно прогрессирует, сужается поле зрения («трубчатое зрение»). Снижение зрения становится очевидным к 10 годам. К 40-50 годам развивается полная слепота. У некоторых развивается катаракта и глаукома.

Ранняя диагностика синдрома чрезвычайно важна для правильного планирования коррекционно-педагогических мероприятий по воспитанию и обучению этих детей, с учетом грозящей им слепоты.

Поскольку эффективной терапии, способной приостановить потерю зрения при пигментном ретините не существует, то особое значение приобретает профилактика путем своевременного предупреждения семьи о риске повторного рождения больного ребенка.

Поэтому всем детям с врожденной глухотой периодически проводят офтальмологические обследования.

Синдром Пендреда.

Описан в 1896 г. Пендредом. Характеризуется сочетанием врожденной или выявляющейся в раннем детстве нейросенсорной глухоты с зобом, развивающимся в связи с нарушением биосинтеза гормонов щитовидной железы. У половины больных заболевание выявляется к 5-8 годам, но иногда наблюдается с рождения. У остальных в более старшем возрасте, но не позже пубертатного возраста.

Сущность метамолических нарушений при этом заболевании в неспособности или недостаточной способности щитовидной железы превращать поступающий в организм неорганический йод в органическую форму и включать его в тиреоидные белки гормона тироксина. Выраженные признаки гипотиреоза наблюдаются редко. Умственная отсталость встречается у отдельных больных.

Генетическое поражение внутреннего уха при этом происходит внутриутробно, у некоторых больных дегенеративные изменения улитки продолжают прогрессировать на 1-2 году жизни. Примерно у половины детей с синдромом Пендреда наблюдается полная глухота, у остальных тугоухость II-III степени. Дефект слуха обычно двусторонний и симметричный, почти у всех выражены вестибулярные нарушения.

Для диагностики синдрома Пендреда используются специальные лабораторные методы исследования, которые позволяют определить нарушения щитовидной железы даже при отсутствии зоба - перхлоратная проба. Перхлорат калия (с использованием радиоактивного йода), гормональная терапия приостановят развитие зоба, нормализуют функцию щитовидной железы.

Клинические проявления болезни варьируются, в одной и той же семье можно обнаружить людей с нарушением слуха, но без зоба, либо с зобом, но со слухом, с зобом и с глухотой.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Родители обычно здоровы. Повторные случаи заболевания встречаются по боковой линии. Ген локализован на 8 q 24, частота 1:13000 (Англия, данные по другим странам неизвестны).

Синдром Жервелла-Ланге-Нильсена.

Врожденная глухота может быть составной частью многочисленных синдромов (в частности, синдрома Биксера, DIDMOAD-syndrome), но известен, только, один синдром, когда глухота сочетается с поражением сердца, - синдром Жервелла - Ланге - Нильсенa, (синдром удлинения интервала QT в сочетании с нейросенсорной глухотой).

Синдром удлиненного QT (CYUQT) - это электрокардиографический феномен, отражающий реполяризацию миокарда, который предрасполагает к возникновению жизнеугрожающей аритмии.

В силу этого данный синдром рассматривается как потенциальный маркёр внезапной сердечной смерти (ВСС).

Выделяют два варианта синдрома (CYUQT):

1. Романо-Уорда (удлинение интервала QT);

2. Жервелла-Ланге-Нильсена (удлинение интервала QT в сочетании с глухотой).

Заболевание носит семейный характер. Первые симптомы могут появиться в раннем возрасте наиболее часто в 5-8 лет. Основными формами, провоцирующими приступы потери сознания у детей CYUQT - физическая нагрузка (езда на велосипеде, бег, плавание, катание на коньках и т. д.), некоторые при определенных обстоятельствах (радость встречи Нового года). Образуется замкнутый круг синкоп (обморок). В синкопальной атаке прослеживается три последовательно сменяющие друг друга стадии: предвестников, разгар, восстановительный период.

Период предвестников колеблется от 30 с до 1-2 мин., и неспецифичен для каждого больного: Стадия начинается с ощущений слабости, головокружения, парестезии лица, тяжести за грудиной, чувства тревоги, затем внезапное сердцебиение.

Приступ - сопровождается внезапной потерей сознания, который может начинаться с резкого крика, тоническими судорогами, вегетативно-висцеральными нарушениями (поверхностное дыхание или полное отсутствие, Р1 - слабый или не определяется, резкое падение АД, непроизвольное мочеиспускание, иногда дефекация). После синкоп дети испытывают чувство разбитости, слабости, сонливости, головную боль. Синкопальное состояние трудно отличить от судорожных эпилептических припадков. Однако в отличие от эпилепсий с CYUQT приводят нередко к развитию клинической смерти, поэтому так важна своевременная реанимационная помощь. врожденный генетический глухота

Таким образом, синкопальные состояния, характерные для тяжелого течения CYUQT сопровождаются высоким риском внезапной смерти вследствие злокачественных аритмий.

В межприступный период дети предъявляют аналогичные жалобы - головокружение, ощущение сердцебиения, нарушение сна, головные боли, повышенная утомляемость, боли в животе, страхи. Частота синдрома Романо-Уорда 1: 10000-15000. Он встречается чаще, чем синдром Жервелла-Ланге-Нильсена (у девочек чаще, чем у мальчиков).

Предполагают п/з синдрома CYUQT - генетическая и экзогенная (воспалительно-дегенеративные изменения в области симптоматических ганглиев и сердечных нервов, синусового и атриовентрикулярного узлов). В качестве инфекционного агента - предполагают вирусы простого герпеса или герпеса zoster и цитомегаловируса. Обнаруживается по материнской линии. Не исключена наследственная гипотеза. При синдроме Жервелла-Ланге-Нильсена аутосомно-рецессивный тип. При синдроме Романо-Уорда - аутосомно-доминантный тип. В наше время выделяют 5 форм CYUQT в зависимости от того, на какой хромосоме произошла мутация. Заинтересованы 3 хромосомы: 11 (р15-5), 7 (q 35-36), 4 (q 25-27).

Размещено на Allbest.ru