Роль асиметричного диметиларгініну у формуванні та прогресуванні хронічного захворювання нирок у дітей

6. Кононенко Е.В. Асимметричный диметиларгинин при хронических и прогрессирующих заболеваниях почек / Е.В. Кононенко // Матеріали Української науково-практичної конференції «Проблемні питання діагностики та лікування дітей з соматичною патологією». - Харків. - 2008. -С. 52-53.

7. Одинец Ю.В. Сердечно-сосудистая система и асимметричный диметиларгинин у детей с острыми и хроническими заболеваниями почек / Ю.В. Одинец, Е.В. Кононенко // Матеріали VII Всеукраїнської науково-практичної конференції «Актуальні питання дитячої кардіоревматології». - Таврический медико-биологический вестник. - 2008. - Том 11, №2. - С.94. (Дисертантом проведено формування груп хворих, клініко-статистичний аналіз отриманих результатів).

8. Одинець Ю.В. Асиметричний диметиларгінін як фактор прогресування хронічного захворювання нирок у дітей / Ю.В. Одинець, О.В. Кононенко // Матеріали V конгресу педіатрів України «Сучасні проблеми клінічної педіатрії». - Київ. - 2008. - С. 106. (Дисертантом проведено клінічне обстеження дітей, набір матеріалу для визначення функції нирок, статистична обробка отриманих результатів).

9. Одинец Ю.В. Хроническая почечная недостаточность у детей и асимметричный диметиларгинин / Ю.В. Одинец, Е.В. Кононенко // Материалы VII Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва. - 2008. - С. 244. (Дисертантом проведено набір матеріалу для визначення показників аргінінового обміну, формування груп дітей, клініко-статистичний аналіз отриманих результатів).

10. Одинець Ю.В. Асиметричний диметиларгінін та діагностика хронічної хвороби нирок у дітей / Ю.В. Одинець, О.В. Кононенко // Експериментальна і клінічна медицина.-2008.-№4.-С.125-126. (Дисертантом проведено аналіз літературних джерел, статистична обробка матеріалів, аналіз отриманих результатів).

11. Кононенко Е.В. Нефропатии у детей: выявление факторов прогрессирования / Е.В. Кононенко // Матеріали міжвузівської конференції молодих вчених та студентів «Медицина третього тисячоліття». - Харків. - 2009. - С. 71-72.

12. Одинец Ю.В. Ранняя диагностика хронической болезни почек у детей: проблемы и перспективы / Ю.В. Одинец, Е.В. Кононенко // Матеріали Української науково-практичної конференції «Проблемні питання діагностики та лікування дітей з соматичною патологією». - Харків. - 2009. - С. 95-96. (Дисертантом проведено клінічне обстеження дітей, систематизація отриманих даних).

13. Кononenko O. Problems of early diagnostics of chronic renal disease in children / O. Кononenko // Materials of 2nd international scientific interdisciplinary congress for medical students and young doctors. - Kharkiv. - 2009. ? p. 120.

14. Кононенко Е.В. Электролитные нарушения у детей с хроническим заболеванием почек / Е.В. Кононенко // Матеріали міжнародної наукової медичної конференції «Від малюка до дорослого: міждисциплінарні аспекти фундаментальної і практичної медицини». - Харків. - 2009. - С. 58.

АНОТАЦІЯ

Кононенко О.В. Роль асиметричного диметиларгініну у формуванні та прогресуванні хронічного захворювання нирок у дітей. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.10 - педіатрія - Харківська медична академія післядипломної освіти МОЗ України, Харків, 2010.

Робота присвячена дослідженню неімунних механізмів формування та прогресування хронічного захворювання нирок у дітей на підставі вивчення рівня АДМА у плазмі крові й структурно-функціональних взаємозв'язків показників АДМА, оксиду азоту та його метаболітів, а також показників ліпідного, білкового обмінів, імунологічних показників, параметрів гемодинаміки.

Встановлено, що в дітей з початковими проявами захворювань нирок та нормальною їх видільною функцією вже суттєво збільшені плазменні рівні АДМА, які свідчать про початкові прояви ендотеліальної дисфункції, а значне зростання рівня АДМА у плазмі крові, пригнічення синтезу NO у дітей з проявами ХНН вказує на порушення системи вазодилятація/вазоконстрикція в бік останньої.

Визначальним чинником формування ХЗН є порушення аргініну й пов'язаний з ним зворотнім зв'язком оксид азот, а також дисфункція клітинної та гуморальної ланок імунітету. Головними факторам, що визначають прогресування ХЗН, є порушення функції нирок (зниження рівня ШКФ, щільності сечі, порушення азотвидільної функції нирок), прогресування анемії та збільшення рівня АДМА у плазмі крові. Це свідчить про те, що порушення обміну аргініну та оксиду азоту беруть однакову участь як у формуванні ХЗН, так і у прогресуванні важкості ХЗН. Суттєве прогностичне значення та діагностичну цінність має визначення рівня АДМА у плазмі крові, що дозволяє використовувати цей показник у комплексній системі прогнозування розвитку ХЗН.

Ключові слова: діти, асиметричний диметиларгінін, оксид азоту, хронічне захворювання нирок, ниркова та центральна гемодинаміка, ендотеліальна дисфункція.

АННОТАЦИЯ

Кононенко Е.В. Роль асимметричного диметиларгинина в формировании и прогрессировании хронического заболевания почек у детей. - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.10. - педиатрия - Харьковская медицинская академия последипломного образования МОЗ Украины, Харьков, 2010.

Работа посвящена исследованию неиммунных механизмов формирования и прогрессирования хронического заболевания почек у детей на основании изучения уровня АДМА в плазме крови и структурно-функциональных взаимосвязей показателей аргинина, оксида азота и показателей липидного, белкового обменов, иммунологических показателей, параметров гемодинамики.

Обследовано 96 детей от 1 года до 17 лет с различными нозологическими формами острых и хронических заболеваний почек и 38 здоровых детей аналогичного возраста. Концентрацию АДМА в плазме крови определяли с помощью жидкостного хроматографа «Милихром» (Россия), уровни оксида азота (по уровням его стабильных метаболитов нитритов и нитратов) и S-нитрозотиола в плазме крови - спектрофотометрическим методом, концентрацию L-аргинина в плазме крови - хроматографическим методом.

Установлено, что у детей с начальными проявлениями заболеваний почек и нормальной их выделительной функцией уже существенно увеличены плазменные уровни АДМА, свидетельствуя о начальных проявлениях эндотелиальной дисфункции, а значительный рост уровня АДМА в плазме крови, угнетение синтеза NO у детей с проявлениями ХПН указывает на нарушение системы вазодилятация/вазоконстрикция в сторону последней. Значительное повышение уровня АДМА в плазме крови у детей с ХПН на гемодиализе может свидетельствовать, что диализ не выводит АДМА в большем количестве, чем почки здоровых людей. Вероятно, что в процессе выведения АДМА принимают участие более сложные механизмы, которые включают изменение активности диметиларгинин-диметиламиногидролазы из-за окислительного стресса, содержания воспалительных цитокинов и др. Выявленная тенденция к снижению соотношения L-аргинин/АДМА как у детей с хроническими, так и острыми заболеваниями почек свидетельствует об изменении в регуляции эндотелиальной функции. Изменения уровней АДМА, L-аргинина, метаболитов NO, S-нитрозотиолов в плазме крови у детей с острыми заболеваниями почек свидетельствуют, что уже при первом эпизоде заболевания почек происходят значительные изменения в сосудах почек. Это ведет к дисфункции эндотелия и последующему усугублению повреждения данного органа.

Определяющим фактором формирования ХЗП является нарушение обмена аргинина и связанный с ним обратной связью обмен оксида азота, а также дисфункция клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Главными факторами, которые определяют прогрессирование ХЗП, является нарушение функции почек (снижение уровня СКФ, плотности мочи, нарушение азотовыделительной функции почек), прогрессирование анемии и увеличение уровня АДМА. Это свидетельствует о том, что нарушения обмена аргинина и оксида азота принимают одинаковое участие как в формировании ХЗП, так и в прогрессировании тяжести ХЗП. Существенное прогностическое значение и диагностическую ценность имеет определение уровня АДМА, что позволяет использовать этот показатель в комплексной системе прогнозирования развития ХЗП.

При ухудшении функции почек, т.е. у детей с ХПН, выявлено наибольшее количество достоверных взаимосвязей уровня АДМА и параметров гемодинамики, что может свидетельствовать о влиянии АДМА на гемодинамику в связи с развитием и прогрессированием эндотелиальной дисфункции. Влияние АДМА на гемодинамику увеличивается параллельно ухудшению функции почек и наиболее выражено это влияние у детей с тяжелым и терминальным нарушением функции почек.

Ключевые слова: дети, асимметричный диметиларгинин, оксид азота, хроническое заболевание почек, почечная и центральная гемодинамика, эндотелиальная дисфункция.

ANNOTATION

Kononenko O.V. The role of asymmetric dimethylarginine in formation and progressing of chronic renal disease in children. ? A manuscript.

Dissertation for the candidate of medical science degree in speciality 14.01.10. ? pediatrics. - Kharkov Medical Academy of postgraduate education the MHP of Ukraine, Kharkov, 2010.

The study is devoted to problem of nonimmune mechanisms of developing and progressing of chronic renal disease in children with the help of investigation of ADMA in plasma and structural and functional connections between the level of arginine and nitric oxide; markers of lipid, protein, immune turnover, hemodynamic data.

It was proved that in children with easy signs of kidney disease and their normal function, the level of ADMA in plasma was significantly increased that shows the easy signs of endothelial dysfunction. The severe increase of ADMA level in plasma, delay of nitric oxide synthesis (according to the level of stability of metabolites of nitrates and nitrites) in children with signs of kidney insufficiency shows disorders of processes of vasodilatation/vasoconstriction and leads to vasoconstriction.

The main reason of chronic renal disease developing are: disorders of arginine turnover and nitric oxide turnover; dysfunction of cell and humoral links of immunity. The main factors which determine the progressing of chronic renal disease is the kidney dysfunction (decrease of glomerular filtration rate level, urine density, disorder of nitrogen excretion function); progressing of anaemia and increase of ADMA level in plasma. It shows that disorders of arginine turnover and nitric oxide turnover take equal part in the process of developing of chronic renal disease. The concentration of ADMA in plasma has the prognostic meaning and value which allows the use this sign in complex system of chronic renal disease prognosing.

Key words: children, asymmetric dimethylarginine, nitric oxide, chronic renal disease, renal and central hemodynamic, endothelial dysfunction.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АДМА - асиметричний диметиларгінін

ГНН - гостра ниркова недостатність

ГГН - гострий гломерулонефрит

ЗПСО - загальний периферичний судинний опір

І - інформативність показника

іКДО - індекс кінцево-діастолічного об'єму лівого шлуночка

іКСО - індекс кінцево-систолічного об'єму лівого шлуночка

ЛПВЩ - ліпопротеїди високої щільності

ЛПДНЩ - ліпопротеїди дуже низької щільності

ЛПНЩ - ліпопротеїди низької щільності

ЛШ - лівий шлуночок

ПК - прогностичний коефіцієнт

ППОС - питомий периферичний опір судин

СІ - серцевий індекс

УЗД - ультразвукове дослідження

УІ - ударний індекс

ФЛ - фосфоліпіди

ХГН - хронічний гломерулонефрит

ХЗН - хронічне захворювання нирок

ХНН - хронічна ниркова недостатність

ХНП - хронічний пієлонефрит

ШКФ - швидкість клубочкової фільтрації

ШОЕ - швидкість осідання еритроцитів

СD3 - загальні Т-лімфоцити

СD4 - Т-хелпери

СD19 - В-лімфоцити

DDAH - диметиларгінін-диметиламіногідролаза

IR - індекс резистентності

K/DOQI - Консультативна рада ініціативи якості лікування захворювання нирок

NO - оксид азоту

NO₂ - нітрит

NO₃ - нітрат

РІ - пульсаційний індекс

S/D - систоло-діастолічне співвідношення

Размещено на Allbest.ru