Розробка складу, технології і дослідження таблеток на основі магнію аспарагінату
Використання препаратів магнію, тіотриазоліну і гліцину при патологічних станах. Стан виробництва таблетованих лікарських засобів. Технологічна схема одержання таблеток магнію аспарагінату з кишковорозчинною оболонкою, стійкість таблеток до роздавлювання.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 27.07.2015 |
| Размер файла | 62,7 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ`Я УКРАЇНИ
ЛЬВІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
імені ДАНИЛА ГАЛИЦЬКОГО
УДК 615.014/.012:546,.46+577.16
АВТОРЕФЕРАТ
дисертації на здобуття наукового ступеня
кандидата фармацевтичних наук
Розробка складу, технології і дослідження таблеток на основі магнію аспарагінату
15.00.01 - технологія ліків та організація фармацевтичної справи
ВАСЕНДА МАР`ЯНА МИКОЛАЇВНА
Львів - 2010
Дисертацією є рукопис.
Робота виконана на кафедрі фармацевтичних дисциплін Тернопільського державного медичного університету імені І. Я. Горбачевського Міністерства охорони здоров`я України
Науковий керівник: доктор фармацевтичних наук, професор ГРОШОВИЙ Тарас Андрійович,
Тернопільський державний медичний
університет імені І. Я. Горбачовського,
завідувач кафедри фармацевтичних дисциплін.
Офіційні опоненти:доктор фармацевтичних наук, професор
КАЛИНЮК Тимофій Григорович,
Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького,
завідувач кафедри технології ліків і біофармації;
доктор фармацевтичних наук, професор
ПАШНЄВ Петро Дмитрович,
Національний фармацевтичний університет, професор кафедри заводської технології ліків, м. Харків.
Захист дисертації відбудеться «11» червня 2010 року о ____ годині
на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 35.600.02 у Львівському національному медичному університеті імені Данила Галицького за адресою: 79010, м. Львів, вул. Пекарська, 69.
З дисертацією можна ознайомитися в бібліотеці Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького (79000, м. Львів, вул. Січових стрільців, 6).
Автореферат розісланий «___» квітня 2010 р.
Вчений секретар
спеціалізованої вченої ради І.В. Драпак
ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ
Актуальність теми. Пошук нових ефективних препаратів для лікування захворювань серцево-судинної, ендокринної, центрально-нервової систем та патологічних станів при вагітності є однією із актуальних проблем сучасної медицини та фармації. Значне місце в даній проблемі займає дослідження ролі йонів магнію у виникненні, профілактиці та лікуванні вищезгаданих захворювань (О. А. Громова, 2002; И. М. Мелина и соавт., 2002; А. М. Шилов и соавт., 2005). Оскільки організмом людини не забезпечується максимальне засвоєння даного макроелемента з продуктів харчування, виникає необхідність додаткового його введення, найчастіше у вигляді магневмісних препаратів. Порівняно з неорганічними сполуками магнію органічні солі проявляють більшу біоактивність і меншу токсичність, також наявність органічного аніону дозволяє розширити фармакологічну дію таких солей (А. Н. Юнусходжаев и соавт., 1990). За кордоном часто використовують лікарські препарати у вигляді таблеток, що містять магнієву сіль аспарагінової кислоти. Як відомо, магній аспарагінат володіє антиаритмічними та антигіпоксичними властивостями, оскільки аспарагінова кислота стимулює цикл трикарбонових кислот, посилює споживання кисню міокардом.
Активність макроелементів визначається взаємним впливом на метаболізм один одного. Яскравим прикладом такої взаємодії є поєднання магнію з піридоксином гідрохлоридом, який підвищує всмоктування магнію в кишечнику, покращує його проникність та забезпечує більш тривале утримання всередині клітини.
Для потенціювання дії препаратів магнію їх доцільно поєднувати з іншими лікарськими речовинами. Так, поєднання препарату Магне В6 з тіотриазоліном є ефективним для попередження переривання вагітності (В. В. Бибик, 2003). З метою посилення нейропротекторної активності іонів магнію створений комбінований лікарський засіб, що містить сіль магнію та гліцин (І. Ф. Белєнічев і співавт., 2006).
Тому актуальною є розробка вітчизняних лікарських засобів на основі магнію, а саме магнію аспарагінату як монопрепарату, так і в комбінації з іншими лікарськими речовинами, такими як вітамін В6, гліцин та тіотриазолін.
Зв`язок роботи з науковими програмами, планами, темами.
Дисертаційна робота виконана згідно з планами науково-дослідних робіт кафедри фармацевтичних дисциплін Тернопільського державного медичного університету імені І. Я. Горбачевського: «Пошук, створення, стандартизація лікарських препаратів і біологічно-активних добавок різних фармакотерапевтичних груп» (номери державної реєстрації 0103U001555, 0107U004463) і виконана у відповідності до плану проблемної комісії «Фармація» МОЗ та АМН України.
Мета і завдання дослідження. Метою роботи є розробка оптимального складу і технології таблеток магнію аспарагінату, а також комбінованих таблеток, що містять магнію аспарагінат, гліцин та тіотриазолін (умовна назва «Аспагліт»), та оптимізація складу таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6, з кишковорозчинною оболонкою
Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити такі завдання:
- дослідити сучасний стан застосування магневмісних лікарських засобів для профілактики і лікування захворювань, які пов'язані з дефіцитом магнію в організмі, та вивчити номенклатуру препаратів магнію, на фармацевтичному ринку України;
- проаналізувати дані літератури щодо доцільності поєднання тіотриазоліну, гліцину та вітаміну В6 з солями магнію в одній лікарській формі;
- дослідити вплив допоміжних речовин на властивості маси для таблетування і основні показники таблеток магнію аспарагінату, таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6 та таблеток, що містять магнію аспарагінат, гліцин і тіотриазолін;
- теоретично та експериментально обґрунтувати склад i технологію таблеток на основі магнію аспарагінату;
- розробити методики ідентифікації і кількісного визначення магнію аспарагінату, тіотриазоліну, гліцину та вітаміну В6 у запропонованих таблетках;
- дослідити показники якості розроблених таблеток, встановити термін і умови їх зберігання;
- провести мікробіологічні та токсикологічні дослідження таблеток на основі магнію аспарагінату;
- розробити нормативно-технологічну документацію (проект технологічного регламенту та проект АНД) на таблетки, що містять магній аспарагінат;
- апробувати у промислових умовах технологію і методики контролю якості таблеток на основі магнію аспарагінату.
Об'єкти дослідження. Магнію аспарагінат, тіотриазолін, гліцин, вітамін В6 та таблетки , що їх містять, допоміжні речовини.
Предмет дослідження - розробка складу і технології таблеток на основі магнію аспарагінату, а також таблеток, що містять магній аспарагінат з вітаміном В6, і таблеток магнію аспарагінату з тіотриазоліном, гліцином; процес плівкоутворення в установці псевдозрідженого шару; методи стандартизації запропонованих таблеток
Методи дослідження. Технологічні методи отримання таблеток прямим пресуванням із попереднім гранулюванням, покриття таблеток кишковорозчинною оболонкою в псевдозрідженому шарі; фармако-технологічні методи дослідження якості таблеток (плинність маси для таблетування, насипна густина, стираність, стійкість до роздавлювання, розпадання); методики якісного та кількісного аналізу магнію аспарагінату, гліцину, тіотриазоліну та вітаміну В6 у розроблених таблетках (якісні кольорові реакції, метод комплексонометричного титрування, спектрофотометрія); методики вивчення стабільності таблеток «Аспагліт», магнію аспарагінату, магнію аспарагінату з вітаміном В6. Методи математичного планування та обробки результатів експерименту.
Наукова новизна отриманих результатів. Вперше науково обґрунтовані та експериментально підтверджені склад і технологія комбінованого лікарського засобу на основі магнію аспарагінату, гліцину та тіотриазоліну, оптимізовано склад і технологію таблеток магнію аспарагінату та таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6, одержаних методом прямого пресування.
Вперше досліджено у динаміці залежність технологічних параметрів порошкоподібних сумішей магнію аспарагінату, магнію аспарагінату в поєднанні з вітаміном В6, а також гліцином і тіотриазоліном, від додавання ряду нових допоміжних речовин: різних марок мікрокристалічної целюлози, поперечнозшитих полівінілпіролідонів, моногідрату лактози та ін.
Запропоновано склад і технологію кишковорозчинної плівкоутворюючої системи на водній основі для нанесення оболонки на розроблені таблетки в установці псевдозрідженого шару.
Досліджено показники якості таблеток під умовною назвою «Аспагліт», таблеток магнію аспарагінату і таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6, розроблено методики аналізу лікарських речовин, що входять до їх складу, встановлено умови та термін зберігання запропонованих таблеток.
Новизна досліджень підтверджена деклараційним патентом України
№ 38130 від 25.12.2008 р. на корисну модель.
Наукові праці опубліковано у співавторстві з Т.А. Грошовим, В.В. Петренком, Ю.В. Тимошик, М.М. Михалків. Особистий внесок автора наведено за текстом дисертації.
Практичне значення одержаних результатів. Розроблено склад і технологію таблеток на основі магнію аспарагінату, а також магнію аспарагінату з вітаміном В6, та таблеток, що містять магнію аспарагінат, тіотриазолін та гліцин, для використання у терапії патологічних станів, що пов`язані з дефіцитом магнію. Технологія та методики аналізу таблеток апробовані в промислових умовах на підприємстві ВАТ «Тернофарм» (акт апробації від 20. 10. 2009 р).
Фрагменти роботи впроваджені в навчальний процес кафедри фармації Вінницького національного медичного університету ім. М.І. Пирогова (акт впровадження від 21. 01. 2009 р.), кафедри технології біологічно-активних речовин, фармації та біотехнології Національного університету „Львівська політехніка” (акт впровадження від 27. 11. 2009 р.), кафедри технології лікарських засобів Одеського державного медичного університету (акт впровадження від 10. 12. 2009 р.), кафедри технології ліків і біофармації Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького (акт впровадження від 20. 01. 2010 р.).
Особистий внесок здобувача.
- здійснено пошук та аналіз даних літератури щодо сучасного стану використання магневмісних препаратів для профілактики та лікування патологій серцево-судинної, ендокринної, психоневрологічної систем та при вагітності, а також щодо виробництва таблетованих препаратів ;
- проведено фармако-технологічні та фізико-хімічні дослідження властивостей магнію аспарагінату, гліцину, тіотриазоліну та їх сумішей з допоміжними речовинами, а також вивчено показники якості таблеток на їх основі;
- теоретично обґрунтовано та експериментально підтверджено оптимальний склад та раціональну технологію таблеток магнію аспарагінату, магнію аспарагінату з вітаміном В6 та таблеток, що містять магній аспарагінат тіотриазолін та гліцин;
- розроблено методики якісного та кількісного аналізу лікарських речовин у запропонованих таблетках, проведено стандартизацію та вивчено стабільність при зберіганні таблеток магнію аспарагінату, таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6 та таблеток, що містять магній аспарагінат, тіотриазолін та гліцин;
- розроблено проект АНД та проект технологічного регламенту на таблетки магнію аспарагінату та таблетки магнію аспарагінату з вітаміном В6;
- проведено апробацію технології та методик аналізу таблеток магнію аспарагінату і таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6 в умовах промислового виробництва.
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертаційної роботи викладені та обговоренні на: Х, ХІ, ХІІ, ХІІІ Міжнародних медичних конгресах студентів і молодих вчених (Тернопіль, 2006, 2007, 2008, 2009), Міжнародних науково-практичних конференціях «Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів» (Тернопіль, 2006, 2009), Всеукраїнському конгресі «Сьогодення та майбутнє фармації» (Харків, 2008), Міжнародній науково-практичній конференції «Фармацевтична технологія. Історія розвитку та погляд у майбутнє» (Харків, 2008), ІХ Міжнародній науково-практичній конференції «Студенческая медицинская наука ХХІ века» (Вітебськ, 2009).
Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 20 робіт, у тому числі 7 статей у наукових фахових журналах, 12 тез у матеріалах конференцій, отримано патент України на корисну модель.
Структура і обсяг дисертації. Дисертаційна робота викладена на 226 сторінках друкованого тексту, основний зміст роботи - 151 сторінки. Дисертація складається із вступу, 6-ти розділів, загальних висновків, 19 додатків. Робота ілюстрована 47 рисунками, 38 таблицями. Перелік використаних джерел включає 210 назв, серед них 57 іноземні.
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
У вступі наведена актуальність теми, формулюються мета та основні завдання досліджень, відзначається наукова новизна та практична цінність отриманих результатів.
У першому розділі «Використання препаратів магнію, тіотриазоліну та гліцину при різних патологічних станах. Загальний стан виробництва таблетованих лікарських засобів» розглянуто фармакологічні аспекти застосування лікарських засобів на основі солей магнію, тіотриазоліну та гліцину. Розглянута роль йону магнію в профілактиці та лікуванні ряду захворювань, що пов`язанні з його дефіцитом.
Вивчено номенклатуру магневмісних лікарських препаратів на фармацевтичному ринку України. Встановлено, що з них 82,69 % - це препарати закордоного виробництва. Крім традиційних солей магнію (хлорид, лактат, оротат та ін.) за кордоном широко використовують магнію аспарагінат через високу біоактивність та низьку токсичність. Тому створення вітчизняних препаратів на основі магнієвої солі аспарагінової кислоти є актуальним, що дозволить розширити фармацевтичний ринок України більш доступними за ціною лікарськими препаратами.
Обґрунтовано доцільність створення комбінованих лікарських засобів на основі магнію аспарагінату з тіотриазоліном та гліцином, а також з вітаміном В6 та монопрепарату.
Розглянуті технологічні аспекти виробництва твердих лікарських форм, способи і методи їх одержання, застосування нових допоміжних речовин для створення таблеток з кишковорозчинною оболонкою.
У другому розділі «Об`єкти і методи дослідження» наведена характеристика лікарських та допоміжних речовин і методик дослідження.
При вивченні властивостей мас для таблетування та таблеток було використано загальноприйняті методи фармако-технологічних досліджень (плинність маси для таблетування, однорідність маси, стираність, стійкість до роздавлювання, розпадання, розчинення).
Для ідентифікації магнію у лікарських препаратах опрацьовано методики проведення реакції з амонійгідроген фосфатом, аспарагінат-йон ідентифікували з допомогою тонкошарової хроматографії (ТШХ). Для ідентифікації піридоксину гідрохлориду розроблено спектрофотометричний та колориметричний методи. Для ідентифікації тіотриазоліну та гліцину - також спектрофотометричний метод.
Для кількісного визначення магнію в розроблених таблетках опрацьовані методи комплексонометрії та спектрофотометрії. Вміст піридоксину гідрохлориду, тіотриазоліну та гліцину визначали спектрофотометрично.
У процесі обґрунтування оптимального складу і раціональної технології таблеток на основі магнію аспарагінату використовували математичне планування експерименту, яке дозволило дослідити вплив найбільш важливих якісних і кількісних факторів на властивості мас для таблетування і показники таблеток.
У третьому розділі «Розробка складу та технології таблеток на основі магнію аспарагінату» викладені результати досліджень з розробки складу та технології таблеток магнію аспарагінату з кишковорозчинною оболонкою.
Ґрунтуючись на фізичних і технологічних властивостях магнію аспарагінату, вивчали можливість одержання таблеток методом прямого пресування. Для цього були вивчені різні групи допоміжних речовин: А - зразки мікрокристалічної целюлози (МКЦ) (а1 - МКЦ 500, а2 - МКЦ 102, а3 - МКЦ 12, а4 - МКЦ 250, а5 - МКЦ 802); В - наповнювачі (b1 - галактоза 80, b2 - старлак 15-85, b3 - Ludipress, b4 - Рharmatose DCL 22, b5 - Рharmatose DCL 14); С - розпушуючі речовини (с1 - натрій кроскармелоза, с2 - натрій крохмал гліколят, с3 - натрій карбоксиметил крохмаль, с4 - Plasdon С 630, с5 - Plasdon XL 10); D - змащувальні речовини (d1 - кальцію стеарат, d2 - магнію стеарат, d3 - кислота стеаринова, d4 - ПЕГ 4000, d5 - натрію лаурилсульфат); Е - ковзні речовини (е1 - тальк, е2 - кремнію діоксид, е3 - Vitocel, е4 - арбоцель 300, е5 - арбоцель 80).
За допомогою одного із планів дисперсійного аналізу, а саме 5х5 гіпер-греко-латинського квадрату, встановлено вплив допоміжних речовин на плинність маси для таблетування (у1), насипну густину (у2 ), характеристику пресування таблеток (у3), їх зовнішній вигляд (у4), однорідність маси (у5), стираність (у6), стійкість до роздавлювання (у7), розпадання (у8) і функцію бажаності (D).
За кожним відгуком за допомогою множинного критерію Дункана будували ранжований ряд переваг. Пошук кращих поєднань здійснювали за допомогою узагальненого показника - функції бажаності.
Плинність маси для таблетування найбільше залежить від розпушувачів. Найбільш значущим фактором для насипної густини, маси для таблетування та характеристики пресування є група змащувальних речовин. Однорідність маси таблеток магнію аспарагінату найбільше залежить від виду змащувальних і ковзних речовин. Різні марки мікрокристалічної целюлози є найбільш значущим фактором для стійкості таблеток до роздавлювання і стираності. Експериментально встановлено, що допоміжні речовини і їх комбінації не впливають на процес розпадання таблеток магнію аспарагінату. Отримані таблетки розпадалися за однаковий інтервал часу, що не перевищувало 3-х хв.
Для подальших досліджень із створенням таблеток магнію аспарагінату були відібрані наступні допоміжні речовини: із групи зразків МКЦ - МКЦ 102; з групи наповнювачів - Pharmatose DCL 22; з розпушувачів - натрію кроскармелоза; з ковзних речовин - Vitocel та із змащувальних речовин - магнію стеарат.
За допомогою методу випадкового балансу вивчали вплив кількісних факторів на властивості мас для таблетування і основні показники таблеток магнію аспарагінату, а саме х1 - середня маса таблеток (в інтервалі 0,75 - 0,85 г); х2 - вміст Pharmatose DCL 22 (5 - 15 %); х3 - вміст натрію кроскармелози (4 - 8 %); х4 - вміст Vitocel (1 - 2 %) х5 - вміст магнію стеарату (0,5 - 1 %).
При одержані таблеток всіх серій даного експерименту не спостерігалася їх адгезія до прес-інструменту, тобто процес пресування був задовільним.
Встановлено, що при збільшені середньої маси таблеток магнію аспарагінату покращується однорідність маси, стійкість до роздавлювання, однак погіршується плинність маси для таблетування, насипна густина, стираність та узагальнений показник (D).
Із збільшенням Pharmatose DCL 22 в складі таблеток магнію аспарагінату погіршуються плинність маси для таблетування, однорідність маси, стійкість до роздавлювання та узагальнений показник (D), але спостерігається покращення насипної густини та зменшення стираності.
Зростання вмісту натрію кроскармелози в складі таблеток погіршує значення у1 та значення у5. На всі інші показники даний фактор не впливає. При збільшенні маси Vitocel у складі таблеток магнію аспарагінату спостерігається погіршення однорідності маси, стираності, стійкості до роздавлювання, але покращуються плинність маси для таблетування, насипна густина та узагальнений показник (D).
Із збільшенням вмісту магнію стеарату у складі таблетованої лікарської форми в більшій мірі покращується значення стираності, на всі інші показники даний фактор не впливає.
На основі отриманих результатів із вивчених 5-ти кількісних факторів було встановлено середню масу таблеток магнію аспарагінату та вміст магнію стеарату (1 %). Решта факторів було вирішено вивчити більш детально.
З метою оптимізації складу та технології таблеток магнію аспарагінату допоміжні речовини, які забезпечували кращі результати, вивчалися додатково на 5-ти рівнях за допомогою симетричного композиційного ротатабельного плану другого порядку (табл. 1).
Таблиця 1 Фактори та їх рiвнi, що вивчалися в процесі оптимiзацiї складу та технології таблеток магнію аспарагінату
|
Фактор |
Рівень фактору |
|||||
|
Нижня «зіркова точка «-б» |
Нижній рівень «-» |
Основний рівень «0» |
Верхній рівень «+» |
Верхня «зіркова точка» «+б» |
||
|
х1 - маса Pharmatose DCL 22, г |
0,01280 |
0,040 |
0,080 |
0,120 |
0,1470 |
|
|
х2 - маса натрію кроскармелози, г |
0,02080 |
0,032 |
0,048 |
0,064 |
0,0752 |
|
|
х3 - маса Vitocel, г |
0,00256 |
0,008 |
0,016 |
0,024 |
0,0294 |
Взаємозв`язок між вивченими факторами і досліджуваними показниками описували за допомогою рівнянь регресії. Так, взаємозв`язок між вивченими факторами і стійкістю таблеток магнію аспарагінату до роздавлювання описується наступним рівнянням регресії:
у = 71,911 - 3,262х1 - 0,123х2 + 1,885х3 - 1,250х1х2 + 3,875х1х3 - 1,750х2х3 + 0,725х12 - 5,11х22 - 1,131х32
Згідно з рівнянням регресії, із збільшенням кількості Pharmatose DCL 22 та натрію кроскармелози в складі таблеток магнію аспарагінату їх стійкість до роздавлювання знижується, а при збільшенні вмісту Vitocel - підвищується. Значущість квадратичних та парних взаємодій вказує на взаємодію між факторами. Подібним чином отримували рівняння регресії для інших вивчених відгуків.
Для вивчення оптимального співвідношення допоміжних речовин у складі таблеток магнію аспарагінату на наступному етапі експерименту рівняння регресії перетворювали у модель для двох факторів (х3 і х2) шляхом стабілізації фактору х1 на рівні, що забезпечувало найкращі результати. На основі перетворених рівнянь будували лінії рівного виходу у системі координат х3 і х2, що описує вплив кількісних факторів на стійкість таблеток до роздавлювання (рис. 1).
На рис. 1 наведені контурні криві, які дають можливість візуально визначити компромісне рішення завдання оптимізації.
Рис. 1. Вплив маси допоміжних речовин на стійкість таблеток магнію аспарагінату до роздавлювання.
Аналіз даного рисунка показав, що максимальне значення стійкості таблеток магнію аспарагінату - 76,76 Н спостерігається у випадку, коли фактор х3 знаходиться на нижньому рівні, а фактор х2 - на основному рівні (точка 12).
Таким чином, при вивченні 3-х факторів з урахуванням значень 6-ти відгуків було вирішено стабілізувати х1та х3 - на нижньому рівні, х2 - на основному рівні.
На основі вищевикладених даних, встановлений оптимальний склад таблеток-ядер магнію аспарагінату:
|
Магнію аспарагінат |
0,500 г |
|
|
МКЦ 102 |
0,212 г |
|
|
Pharmatose DCL 22 |
0,040 г |
|
|
Натрій кроскармелоза |
0,032 г |
|
|
Vitocel |
0,008 г |
|
|
Магній стеарат Середня маса |
0,008 г 0,800 г |
Для покриття таблеток магнію аспарагінату кишковорозчинною оболонкою в якості плівконосія використовували полімер Selecoat швейцарської фірми Selectchemie.
Покриття таблеток здійснювали в установці псевдозрідженого шару. Було вивчено вплив концентрації та товщини кишковорозчинного покриття та на основні показники якості таблеток магнію аспарагінату: х1 - концентрація плівкового розчину (в інтервалі 10,758 - 19, 242 %), х2 - товщина плівки (5,17 - 10,82 мл на 100 табл.)
Необхідні властивості кишковорозчинного покриття забезпечувалась при використанні 15% плівкоутворюючої суспензії з приростом оболонки 18,6 мг/табл.
Розроблено технологічну схему виробництва таблеток магнію аспарагінату покритих кишковорозчинною оболонкою (рис. 2).
У четвертому розділі «Розробка складу та технології таблеток «Аспагліт»» наведені експериментальні результати з розробки складу і технології таблеток, що містять магнію аспарагінат, тіотриазолін та гліцин під умовною назвою «Аспагліт».
З метою вибору методу одержання таблеток «Аспагліт», вивчали фармако-технологічні властивості тіотриазоліну та гліцину. Встановлено, що форма і розміри кристалів досліджуваних субстанцій, їх плинність, насипна густина дозволяє отримати таблетовану лікарську форму методом прямого пресування. В експеримент було включено 16 допоміжних речовин, які згруповано у чотири групи за властивостями і призначенням: А - зразки МКЦ (а1 - МКЦ 102, а2 - МКЦ 12, а3 -МКЦ 200, а4 - МКЦ 104); В - допоміжні речовини на основі цукрів і солей (b1 - Таблетоза 80, b2 - Pharmatose DCL 22, b3 - фруктоза, b4 - сорбо-гель); С - розпушувачі (с1 - натрій кроскармелоза, с2 - крохмаль кукурудзяний, с3 - кросповідон ХL, с4 - крохмаль преджелатинізований); D - ковзні речовини (d1 - тальк, d2 - кремнію діоксид, d3 - неуселін, d4 - магнію карбонат основний).
Встановлено вплив допоміжних речовин на плинність маси для таблетування (у1), насипну густину (у2), процес таблетування (у3), зовнішній вигляд таблеток (у4), однорідність маси таблеток (у5), стираність (у6), стійкість до роздавлювання (у7), розпадання (у8) та узагальнений показник (D).
|
Підготовка виробництва |
|||||
|
Вихідна сировина, проміжна продукція та матеріали |
Контроль у процесі виробництва |
||||
|
Виготовлення таблеток |
|||||
|
Магній аспарагінат, Рharmatose DCL 22, МКЦ 102 натрію кроскармелоза, Vitocel, магнію стеарат |
Стадія 1 Одержання маси для таблетування |
Однорідність, послідовність змішування, час перемішування, режим роботи опудрювача |
|||
|
Маса для таблетування із стадії 1 |
Стадія 2 Пресування та знепилення таблеток |
Режим роботи РТМ 41, показники таблеток, ідентифікація і кількісне визначення діючих речовин |
|||
|
Selecoat, пропіленгліколь, вода очищена |
Стадія 3 Виготовлення плівкоутворюючого розчину |
Послідовність розчинення, час розчинення |
Размещено на http://www.allbest.ru/
|
Таблетки зі стадії 2, плівкоутворюючий розчин із стадії 3 |
Стадія 4 Нанесення оболонки на таблетки |
Температурний режим, швидкість подачі плівкоутворюючого розчину, зовнішній вигляд таблеток, ідентифікація і кількісне визначення діючих речовин |
|||
|
Пакування таблеток |
|||||
|
Покриті таблетки зі стадії 4, блістери |
Стадія 5 Фасування таблеток у блістери |
Кількість таблеток в упаковці, цілісність упаковки, правильність друку |
|||
|
Таблетки в блістерах, листки-вкладиші |
Стадія 6 Пакування блістерів у пачки |
Комплектність, правильність друку |
|||
|
Пачки з таблетками в блістерах, групові етикетки |
Стадія 7 Пакування пачок у коробки |
Комплектність, правильність друку |
|||
|
Готова продукція |
Контроль якості |
Рис. 2. Технологічна схема одержання таблеток магнію аспарагінату з кишковорозчинною оболонкою
Показано, що за сукупністю восьми відгуків на властивості таблеток «Аспагліт» найбільш суттєво впливає фактор А: МКЦ 102 = МКЦ 12 > МКЦ 200 > МКЦ 104. На другому місці за впливом на властивості таблеток, що містять магній аспарагінат, гліцин та тіотриазолін знаходиться фактор D: d4 > d3 > d1 > d2, на третьому місці - фактор В: b4 > b1 > b2 > b3, на четвертому місці - фактор С: кросповідон XL > крохмаль кукурудзяний > натрій кроскармелоза > крохмаль преджелатинізований.
На наступному етапі досліджень проведена порівняльна оцінка кількісних факторів та впливу середньої маси таблеток «Аспагліт»: х1 - середня маса таблеток (0,6 - 0,65 г); х2 - кількість Таблетози 80 (0,012 - 0,039 г); х3 - кросповідону XL (0,012 - 0,039 г); х4 - кількість неуселіну (0 - 0,0195 г ); х5 - кількість магнію карбонату основного (0 - 0,0195 г); х6 - кількість магнію стеарату (0,003 - 0,0065 г ).
Доведено, що збільшення середньої маси таблеток «Аспагліт» (х1) позитивно впливає на всі досліджувані показники: плинність маси для таблетування, однорідність маси, стираність та стійкість таблеток до роздавлювання.
Введення більшого вмісту Таблетози 80 (х2) до складу таблеток погіршує їх стираність, але покращує однорідність маси та підвищує стійкість до роздавлювання.
Використання кросповідону XL (х3) покращує процес пресування таблеток, однорідність маси та незначно зменшує стійкість таблеток до роздавлювання.
При збільшенні вмісту неуселіну (х4) у складі таблеток «Аспагліт» збільшується відхилення від середньої маси таблеток, погіршується їх стираність та зменшується стійкість до роздавлювання. Такі ж результати отримали при введенні у таблетки більшої кількості магнію карбонату основного (фактор х5).
При збільшенні кількості магнію стеарату (х6) погіршується плинність маси для таблетування, однорідність маси та стираність розроблених таблеток.
З шести вивчених факторів виключені з подальших досліджень х4, х5.
Фактори х1 та х6 стабілізовані на верхньому рівні. Додатковому експериментальному дослідженню підлягали два найбільш значущі фактори - х2 і х3.
За допомогою симетричного композиційного ротатабельного уніформ плану вивчався вплив кількісних факторів на основні показники таблеток «Аспагліт»: х1 - маса Таблетози 80 на одну таблетку (в інтервалі 0,008 - 0,048 г); х2 - маса кросповідон XL (0,008 - 0,048 г).
Взаємозв`язок між вивченими факторами та параметрами якості таблеток «Аспагліт» встановлювали за допомогою рівнянь регресії другого порядку. Так, взаємозв`язок між вивченими факторами та стійкістю таблеток «Аспагліт» до роздавлювання описується наступним рівнянням регресії:
у = 81,26 - 2,95х1 - 2,73х2 - 2,95х12 - 1,95х22
Вплив лінійних факторів на стійкість досліджуваних таблеток до роздавлювання є однаковим. Збільшення кількості Таблетози 80 та кросповідону ХL у складі таблеток погіршує даний показник.
Врахувавши результати статистичної обробки експериментальних даних, пріоритетність показників, було обрано оптимальний склад та технологію таблеток «Аспагліт».
У п`ятому розділі «Розробка складу та технології таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6» наведені результати досліджень при розробці
оптимального складу і технології комбінованого лікарського засобу, що містить магнію аспарагінат та вітамін В6.
З цією метою було вивчено 25 допоміжних речовин, якi умовно роздiленi на п`ять груп за властивостями та призначенням: А - зразки МКЦ (а1 - МКЦ 500, а2 - МКЦ 102, а3 - МКЦ 12, а4 - МКЦ 250, а5 - МКЦ 302); В - наповнювачі (b1 - Pharmatose DCL 15, b2 - Pharmatose DCL 14, b3 - Pharmatose DCL 21, b4 - Pharmatose DCL 22, b5 - Pharmatose DCL 11); С - розпушуючі (с1 - натрій кроскармелоза, с2 - натрій крохмал гліколят, с3 - натрій карбоксиметил крохмаль, с4 - ПВП, с5 - Plasdon XL 10); D - змащувальні речовини (d1 - кальцію стеарат, d2 - магнію стеарат, d3 - кислота стеаринова, d4 - ПЕГ 4000, d5 - натрію лаурилсульфат); Е - ковзні речовини (е1 - тальк, е2 - кремнію діоксид, е3 - крохмаль картопляний, е4 - арбоцель 300, е5 - крохметил гліколят).
За допомогою плану дисперсійного аналізу, встановлено вплив допоміжних речовин на основні показники якості досліджуваних мас для таблетування і таблеток, а саме: характеристику процесу пресування (у1), зовнішній вигляд таблеток (у2), плинність маси для таблетування (у3), однорідність маси (у4), стираність (у5) та стійкість таблеток до роздавлювання (у6), розпадання (у7), функцію бажаності (D).
Встановлено, що кращі результати за сукупним показником отримували при використанні серед зразків МКЦ речовини марки МКЦ 102 та МКЦ 12, iз розпушуючих речовин - натрію кроскармельози, натрію крохмал гліколяту, ПВП, із ковзних речовин - крохмал гліколяту та тальку. Серед змащувальних речовин «лідером» виявився магнію стеарат.
Для оптимізації складу та технології таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6 вивчали вплив трьох кількісних факторів на основні показники досліджуваних таблеток: х1- маса натрію кроскармелози на одну таблетку (в інтервалі 0,0197 - 0,04830 г); х2 - маса ПВП (0,0112 - 0,03980 г); х3 - маса тальку (0,0056 - 0,02241 г).
За допомогою рівнянь регресії встановлювали взаємозв`язок між вивченими факторами та показники якості таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6. Так, взаємозв'язок мiж вивченими факторами та однорiднiстю маси таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6 описується наступним рiвнянням регресiї:
у = 1,406 + 0,171х1 + 0,433х2 - 0,475х3 + 0,304х1х2 - 0,466х1х3 - 0,011х12 + 0,021х22 - 0,027 х32
Введення більшої кількості натрію кроскармелози та ПВП до складу таблеток погіршує однорідність маси таблеток, збільшення вмісту тальку покращує даний показник. Аналогічно встановлений взаємозв`язок між вивченими факторами та іншими відгуками та обрано оптимальний склад та технологію таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6.
|
Магнію аспарагінату |
0,600 г |
|
|
Вітаміну В6 |
0,0050 г |
|
|
МКЦ 102 |
0,1908 г |
|
|
ПВП |
0,0170 г |
|
|
Натрію кроскармелози |
0,0197 г |
|
|
Тальку |
0,0090 г |
|
|
Магнію стеарату |
0,0085 г |
|
|
Середня маса таблетки |
0,85 г |
У шостому розділі «Розробка методик якісного та кількісного аналізу таблеток на основі магнію аспарагінату, дослідження токсичності та стабільності таблеток в процесі зберігання» представлено результати кількісного і якісного аналізу розроблених таблетованих форм, досліджено аномальну та хронічну токсичність умови зберігання.
Для ідентифікації магнію аспарагінату було використано фармакопейну реакцію на йони магнію та ТШХ на аспарагінат-йон.
Опрацьовано методику кількісного визначення магнію аспарагінату в запропонованих таблетках з використанням методу комплексонометричного титрування; спектрофотометрії у видимій ділянці спектру: забарвлені продукти магнію аспарагінату з алоксаном. Вимірювали оптичну густину при довжині хвилі 456 ± 2 нм.
Ідентифікацію та кількісне визначення тіотриазоліну проводили з допомогою прямої спектрофотометрії. Оптичну густину спиртових розчинів виміряли при довжині хвилі 233 ± 2 нм.
Для ідентифікації вітаміну В6 використовували спектрофотометричний метод в УФ - ділянці спектру.
Кількісне визначення вітаміну В6 проводили спектрофотометрично. За смугою поглинання розчинів вітаміну В6 в середовищі 0,1 моль/л НСl при довжині хвилі 292 ± 2 нм.
Ідентифікацію гліцину проводили методом ТШХ, використовуючи проявник - розчин нінгідрину. Вміст гліцину в таблетках визначали спектрофотометрично, отримуючи забарвлений в синьо-фіолетовий колір продукт реакції гліцину з нінгідрином у водних розчинах. Вимірювали оптичну густину забарвлених розчинів при довжині хвилі 400±2 нм.
Випробування мікробіологічної чистоти проведено відповідно до вимог ДФ України.
Результати визначених показників якості запропонованих таблеток наведені в табл. 2.
Таблиця 2 Показники якості таблеток магнію аспарагінату, «Аспагліт» і таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6
|
Випробування |
Допустимі норми |
|||
|
Таблетки магнію аспарагінат |
«Аспагліт» |
Таблетки магнію аспарагінат з вітаміном В6 |
||
|
Опис |
Таблетки діаметром 13 мм рожевого кольору |
Таблетки діаметром 12 мм рожевого кольору |
Таблетки діаметром 13 мм рожевого кольору |
|
|
Ідентифікація: |
||||
|
Магнію аспарагінат |
Позитивна |
Позитивна |
Позитивна |
|
|
Вітамін В6 |
- |
- |
Позитивна |
|
|
Гліцин |
- |
Позитивна |
- |
|
|
Тіотриазолін |
- |
Позитивна |
- |
|
|
Середня маса |
Від 0,76 г до 0,84 г (5 %) |
Від 0,62 г до 0,68 г (5 %) |
Від 0,81 г до 0,89 г (5 %) |
|
|
Однорідність маси |
Не більше 5 % |
Не більше 5 % |
Не більше 5 % |
|
|
Стійкість до роздавлювання |
Не менше 50 Н |
Не менше 50 Н |
Не менше 50 Н |
|
|
Стираність |
Не більше 1 % |
Не більше 1 % |
Не більше 1 % |
|
|
Мікробіологічна чистота: Бактерій Грибів Salmonella Esherichia coli Staphylococcus aureus |
Не більше 1000 Не більше 100 Не допускається наявність Не допускається наявність Не допускається наявність |
Не більше 1000 Не більше 100 Не допускається наявність Не допускається наявність Не допускається наявність |
Не більше 1000 Не більше 100 Не допускається наявність Не допускається наявність Не допускається наявність |
|
|
Кількісне визначення |
||||
|
Магнію аспарагінат |
Від 0,425 г до 0,575 г |
Від 0,225 г до 0,275 г |
Від 0,570 г до 0,630 г |
|
|
Вітамін В6 |
- |
Від 0,00425 г до 0,00575г |
||
|
Гліцин |
- |
Від 0,135 г до 0,165 г |
- |
|
|
Тіотриазолін |
- |
Від 0,045 г до 0,055 г |
- |
Для вивчення стабільності досліджувані таблетки фасували у поліетиленові контейнери з бар`єрною горловиною і закладали на зберігання при температурі 20 ± 2 °C. Спостереження проводили протягом 27 місяців через кожні шість місяців. Зразки таблеток досліджували за зовнішнім виглядом, стійкістю до роздавлювання, однорідністю маси, стійкістю до кислого середовища та розпадання в лужному середовищі.
Проводили ідентифікацію магнію аспарагінату, вітаміну В6, гліцину та тіотриазоліну, визначали кількісний вміст діючих речовин, а також мікробіологічну чистоту. Отримали чіткі позитивні якісні реакції на діючі речовини на всіх контрольних етапах експерименту. Кількісний вміст коливається в межах похибки вимірювань.
На таблетки магнію аспарагінату та магнію аспарагінату з вітаміном В6 розроблено проекти технологічного регламенту та аналітичної нормативної документації.
В промислових умовах на ВАТ «Тернофарм» апробовано технологію одержання і методики контролю якості таблеток магнію аспарагінату та таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6.
Представлені результати токсикологічних досліджень. На основі проведеного дослідження з вивчення аномальної та хронічної токсичності розроблені таблетовані лікарські засоби можна віднести до класу відносно малотоксичні речовини (ІV клас токсичності, ЛД50 > 5000 мг/кг) при внутрішньошлунковому введенні.
Встановлено, що багаторазове введення таблеток магнію аспарагінату та магнію аспарагінату з вітаміном В6 лабораторним тваринам не спричиняло їх загибелі протягом часу спостереження (90 днів). Клінічних симптомів інтоксикації тварин не спостерігалося.
ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ
1. На основі маркетингових досліджень обґрунтовано доцільність створення монопрепарату на основі магнію аспарагінату та комбінованих препаратів у формі таблеток магнію аспарагінату і вітаміну В6, а також таблеток, що містять магнію аспарагінат, гліцин та тіотриазолін.
2. Вивчено фізико-технологічні властивості магнію аспарагінату, гліцину і тіотриазоліну та їх сумішей (розмір частинок, плинність, насипна густина, спресовуваність та ін.), експериментально обґрунтовано склад та співвідношення допоміжних речовин для отримання таблеток магнію аспарагінату, комбінованих таблеток під умовною назвою «Аспагліт» (магнію аспарагінат, гліцин і тіотриазолін) та таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6 методом прямого пресування.
3. За допомогою математичного планування експерименту встановлено вплив різних груп допоміжних речовин на основні фармако-технологічні властивості мас для таблетування та розроблених таблеток, що дозволило зменшити кількість експериментальних досліджень, отримати інформацію про взаємодію між факторами, розробити оптимальний склад та технологію таблеток магнію аспарагінату, таблеток «Аспагліт» та таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6 методом прямого пресування.
4. Оптимальний склад таблеток магнію аспарагінату забезпечується при використанні таких допоміжних речовин, як мікрокристалічної целюлози марки 102 (26,5 % на таблетку), Pharmatose DCL 22 (5,0 %), натрію кроскармелози (4,0 %), Vitocel (1 %) і магнію стеарат (1,0 %). Для отримання оптимального складу таблеток «Аспагліт» необхідно використати таблетозу 80 (6,47 %), кросповідон ХL (6,47 %), мікрокристалічну целюлозу марки МКЦ 102 (16,84 %) та магнію стеарат (1 %). Оптимальний склад таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6 прямим пресуванням забезпечується при використанні мікрокристалічної целюлози марки МКЦ 102 (22,45 %), полівінілпіролідону (2,00 %), натрію кроскармелози (2,32 %), тальку (1,05 %), магнію стеарату (1,00 %).
5. З метою підвищення біологічної доступності магнію аспарагінату для створення кишковорозчинної оболонки рекомендовано використовувати водну суспензію сополімеру метакрилової кислоти (торгова назва Selecoat). Оптимальні режими нанесення кишковорозчинної оболонки на таблетки магнію аспарагінату в установці псевдозрідженого шару забезпечуються при використанні 15 % плівкоутворюючої суспензії, температурі повітря під газорозподільною решіткою 60 оС, інтенсивності подачі плівкоутворюючої суспензії 500 мл/кг таблеток.
6. Розроблено проект технологічного регламенту на виробництво таблеток магнію аспарагінату та таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6, а також технологічну та апаратурну схеми виробництва таблеток магнію аспарагінату покритих кишковорозчинною оболонкою. У промислових умовах апробовано технологію одержання таблеток магнію аспарагінату та таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6.
7. На підставі сучасних фармакопейних вимог і отриманих технологічних і фізико-хімічних характеристик розроблено методики якісного та кількісного визначення діючих речовин у таблетках магнію аспарагінату, таблетках «Аспагліт» та таблетках магнію аспарагінату з вітаміном В6. Розроблено проект АНД на таблетки магнію аспарагінату та таблетки магнію аспарагінату з вітаміном В6. Апробовано в промислових умовах методики контролю якості таблеток магнію аспарагінату і таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6.
8. Проведено дослідження мікробіологічної чистоти та доведено відносну нешкідливість таблеток магнію аспарагінату, таблеток «Аспагліт» та таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6. Результати експерименту підтверджують, що препарати відповідають вимогам Державної Фармакопеї України щодо препаратів для орального застосування.
9. Встановлено, що термін, протягом якого таблетки магнію аспарагінату, таблетки «Аспагліт» та таблетки магнію аспарагінату з вітаміном В6 зберігають фізико-хімічну стабільність, становить не менше двох років у герметичній упаковці при температурі 20 ± 2 °С.
СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ
1. Васенда М. М. Аналіз фармацевтичного ринку комплексних лікарських засобів на основі солей магнію з вітаміном В6 / М. М. Васенда, О. М. Кравець // Фармацевтичний часопис. -- 2007. - № 4. - С. 74-75. (Особистий внесок: проведено аналіз фармацевтичного ринку України лікарських засобів, що містять магній аспарагінат та вітамін В6, підготовлено статтю до друку).
2. Грошовий Т. А. Оптимізація технологічних процесів створення лікарських засобів за допомогою математичного планування експерименту /Т. А. Грошовий, Н. М. Белей, Л. І. Кучеренко, М. М. Васенда, Н. В. Марків. О. В. Тригубчак, Н. О. Паращак // Фармацевтичний часопис. -- 2007. - № 1. - С. 21-29. (Особистий внесок: узагальнення даних використання математичного планування експерименту при створенні лікарських засобів, підготовлено статтю до друку).
3. Васенда М. М. Дослідження ринку магневмісних препаратів в Україні / М. М. Васенда, Т. А. Грошовий // Фармацевтичний часопис. -- 2009.-№1.- С. 61-64. (Особистий внесок: проведено аналіз фармацевтичного ринку України лікарських засобів, проаналізовані дані щодо застосування лікарських препаратів, які містять солі магнію, підготовлено статтю до друку).
4. Васенда М. М. Розробка складу та технології таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6 методом прямого пресування / М. М. Васенда // Запорожский медицинский журнал. - 2009. - № 2. - С. 64-67.
5. Васенда М.М. Кількісні фактори, що вивчали при розробці таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6 /М. М. Васенда, Т. А. Грошовий // Фармацевтичний часопис. -- 2009. - № 3. - С. 25-29. (Особистий внесок: вивчено вплив кількісних факторів на властивості мас для таблетування і основні показники таблеток магнію аспарагінату, підготовлено статтю до друку).
6. Васенда М. М. Дослідження впливу кількісних факторів на основні показники якості таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6, які отримані прямим пресуванням / М. М. Васенда, Т. А. Грошовий // Запорожский медицинский журнал. -- 2009. - № 4. - С. 47-49. (Особистий внесок: досліджено вплив вмісту допоміжних речовин на основні показники таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6, підготовлено статтю до друку).
7. Тимошик Ю. В. Розробка методики кількісного визначення магнію аспарагінату в таблетках та їх валідаційна характеристика / Ю. В. Тимошик,
М. М. Васенда, М. М. Михалків, В. В. Петренко, Т. А. Грошовий . // Медична хімія. -- 2009. - № 4. - -С. 35-38. (Особистий внесок: визначення кількісного вмісту магнію аспарагінату в таблетках, підготовлено статтю до друку).
8. Васенда М.М Сучасний стан створення, виробництва та дослідження таблетованих лікарських препаратів. Повідомлення 1. / М.М. Васенда, Н. М. Белей, М. Б. Демчук, О.В. Тригубчак, М. Б. Чубка, С. М. Гуреєва, О.М. Мельник, В. Я. Шалата, Т.А. Грошовий // Фармацевтичний часопис. -- 2009. --№ 4. -- С. 77-80.
9. Пат. № 38130 Україна, МПК Аб1К 9/00, Аб1К 33/06, Аб1К 31/44. Таблетований засіб на основі магнію аспарагінату / Васенда М. М., Грошовий Т. А.: заявник і патентовл. Тернопільський держ. мед. університ. ім. І. Я. Горбачевського. - u200808781; заявл. 03.07.08 ; опубл. 25.12.08, Бюл. №24. (Особистий внесок: теоретичне обгрунтування досліджень, проведення експериментальної частини, оформлення матеріалу ).
10. Оптимізація експериментальних досліджень при створенні таблетованих лікарських препаратів / Т. А. Грошовий, Н. М. Белей, М. М. Васенда, О. В. Тригубчак, Н. О. Паращак, С. Я. Белей, С. Б. Чернецька // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: матеріали VI Національного з`їзду фармацевтів України (м. Харків, 28-30 вересня 2005 р.) ? Харків: вид-во НфаУ, 2005. ? С. 206-207.
11. Михалків М. М. Кількісне визначення магнію аспарагінату та піридоксину гідрохлориду в кишковорозчинних таблетках / М. М. Михалків, О.М. Кравець М. М. Васенда // Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів: матеріали 1-ї Міжнародної науково-практичної конференції (м. Тернопіль, 6-7 квітня 2006 р.) ? Тернопіль: Укрмедкнига, 2006. - С. 92.
12. Грошовий Т. А. Використання математичного планування експерименту при створенні лікарських засобів / Т. А. Грошовий, Н. М. Белей, Л. І. Кучеренко. М. М. Васенда, Н. В. Марків, О. В. Тригубчак, Н. О. Паращак // Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів: матеріали міжнар. наук.-практ. конф. (м. Тернопіль, 6-7 квіт. 2006 р.) - Тернопіль: Укрмедкнига, 2006. - С. 50.
13. Кравець О. М. Управління процесом створення магнієвмісних лікарських препаратів / О. М. Кравець, М. М. Васенда, М. М. Михалків, //Матеріали Х Міжнар. мед. конгресу студ. та молодих учених (м. Тернопіль, 11-13 травня 2006 р.).- Тернопіль: Укрмедкнига, 2006.- С. 228
14. Васенда М. М. Підбір допоміжних речовин з метою отримання таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6 / М. М. Васенда // Матеріали ХІ між. мед. конгресу студентів і молодих вчених (м. Тернопіль, 10-12 травня 2007 р.). - Тернопіль: Укрмедкнига, 2007. ? С. 249.
15. Васенда М. М. Вплив зв`язуючих розчинів на технологічні показники таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6 / М. М. Васенда // Сьогодення та майбутнє фармації: матеріали Всеукраїнського конгресу (м. Харків, 16-19 квіт. 2008 р.). - Харків, 2008 ?С. 250.
16. Васенда М. М. Аналіз кількісних характеристик допоміжних речовин при створенні таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6 /М. М. Васенда // Матеріали ХІІ міжнар. мед. конгресу студентів та молодих вчених (м. Тернопіль, 31 березня-2 квіт. 2008 р.). Тернопіль: - Укрмедкнига, 2008. ? С. 213.
17. Васенда М. М. Вплив допоміжних речовин на технологічні властивості таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6./ М. М. Васенда, Т. А. Грошовий, М. М. Михалків // Фармацевтична технологія. Історія розвитку та погляд у майбутнє: матеріали. наук.-практ. конф. з міжнар. участю (м. Харків, 26 лист 2008 р.). Харків: вид-во НфаУ, 2008. - С. 38-44
18. Васенда М. М. Вивчення фізико-технологічних показників магнію аспарагінату з метою вибору методу одержання таблетованого засобу / М. М. Васенда // Матеріали ХІІІ міжнар. мед конгресу студ. і молодих вчених (м. Тернопіль, 27-29 квіт. 2009 р.). - Тернопіль: Укрмедкнига, 2009. - С. 208.
19. Васенда М. М. Оптимізація складу та технології таблеток магнію аспарагінату з вітаміном В6 / М. М. Васенда, Т. А. Грошовий // Науково-технічний прогрес і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів: матер. 3-ої наук.-практ. конф. (м. Тернопіль, 1-2 жовт. 2009 р.). - Тернопіль: Укрмедкнига, 2009. ? С. 47.
20. Васенда М. М. Изучение влияния вспомогательных веществ на свойства таблеток магния аспарагината / М. М. Васенда// Студенческая медицинская наука ХХI века: матер. ІХ межд. научн.-практ. конфер. (г. Витебск, 29-30 октяб. 2009 р.) - Витебск: ВМГУ, 2009. - С. 398-400.
...Подобные документы
Положительные и отрицательные стороны таблеток. Основные требования к изготовлению таблеток. Технология изготовления таблеток пролонгированного действия. Основная схема изготовления таблеток. Точность дозирования, механическая прочность таблеток.
курсовая работа [327,5 K], добавлен 29.03.2010Общая характеристика таблеток, их содержание. Сущность пленочного и оболочного покрытия таблеток, необходимость проведения контроля качества. Знакомство с основными методами совершенствования биофармацевтических свойств таблеток, анализ проблем.
курсовая работа [225,4 K], добавлен 11.06.2014Пігулки, їх характеристика і класифікація за різними ознаками. Позитивні і негативні сторони таблеток. Вимоги, які пред'являються до їх виробництва. Основні переваги таблеток пролонгованої дії. Особливості технології виготовлення даних лікарських форм.
реферат [49,3 K], добавлен 14.05.2015Проблема лікування болю і шляхи її вирішення. Механізм дії анальгетиків. Механізм біологічної активності парацетамолу. Методи синтезу і аналіз парацетамолу. Клінічні дослідження. Блок-схема технологічного процесу виробництва таблеток "Парацетамол 325 мг".
курсовая работа [252,3 K], добавлен 12.04.2017Таблетки - твердая дозированная лекарственная форма, их классификация. Соответствие готовой продукции требованиям действующей нормативно-технической документации как условие промышленного производства таблеток. Основные показатели качества таблеток.
презентация [285,8 K], добавлен 29.01.2017Химико-технологическая схема производства таблеток "Стрептоцид 0,3". Материальный баланс, технологические и вентиляционные выбросы в атмосферу, их использование и обезвреживание. Контроль производства, производственные инструкции, техника безопасности.
курсовая работа [3,6 M], добавлен 18.11.2010Особенности технологического производства таблеток. Критерии качества готового продукта. Сравнительная характеристика вспомогательных веществ, используемых в России и за рубежом, их влияние на готовый препарат. Корригенты в лекарственных препаратах.
курсовая работа [316,5 K], добавлен 16.12.2015Общие требования к лекарственной форме. Вещество клофелина гидрохлорид. Характеристика и свойства порошкообразных фармацевтических субстанций. Механизм действия, фармакотерапевтическая группа и применение таблеток клофелина. Роль вспомогательных веществ.
курсовая работа [1,5 M], добавлен 18.01.2014Общая характеристика таблеток левомицетина; их свойства, способ получения, применение и формы выпуска. Изучение процесса валидационной оценки методик анализа данного антибиотика по показателям специфичность, линейность, прецизионность и правильность.
курсовая работа [1,2 M], добавлен 25.11.2013Однородность массы для единицы дозированного лекарственного средства. Устойчивость суппозиториев к разрушению. Прочность таблеток без оболочки на истирание. Определение времени деформации липофильных суппозиториев. Распадаемость таблеток и капсул.
курсовая работа [1,4 M], добавлен 03.01.2014Свойства таблеток и пилюль. Связующие, пластификаторы, защитные оболочки, пролонгаторы и регуляторы скорости высвобождения препарата. Роль синтетических полимеров в фармации. Акриловые полимеры для многофункционального покрытия твердых лекарственных форм.
презентация [7,2 M], добавлен 23.03.2015Розробка науково обгрунтованого складу, технології та методик контролю якості вагінальних супозиторіїв з Протефлазідом. Вивчення провідної можливості використання культури клітин крові для дослідження імунної активності розчинних лікарських засобів.
автореферат [105,9 K], добавлен 04.04.2009Сумісність лікарської речовини й антимікробного консерванту, обґрунтування складу, показників якості, матеріалу первинного пакування і технології одержання очних крапель на основі кромоглікату натрію, їх стабільність в процесі виробництва і зберігання.
автореферат [38,8 K], добавлен 10.04.2009Основные требования к упаковке и потребительской таре для лекарств и медицинских изделий. Материалы для их производства. Технология фасовки таблеток в блистеры и формирования картонных пачек. Инновационные достижения в области фармацевтической упаковки.
реферат [129,6 K], добавлен 27.05.2014Изучение химического состава кермека Гмелина. Качественная и количественная оценка основных групп биологически активных веществ, содержащихся в полученной субстанции, их характеристика. Технология производства таблеток на основе надземной части растения.
дипломная работа [4,1 M], добавлен 15.02.2014Вивчення джерел одержання амілолітичних ферментів, з продуцентів – прокаріотів, дріжджеподібних і мікроскопічних грибів. Характеристика властивостей, структури та механізму дії амілолітичних ферментів. Фірми-виробники амілолітичних ферментних препаратів.
курсовая работа [838,8 K], добавлен 14.06.2010При виготовленні і зберіганні лікарських препаратів нерідко спостерігаються зміни їх властивостей. Подібні зміни впливають на термін придатності (зберігання) препаратів. Методи стабілізації лікарських засобів. Консерванти і їх застосування у виробництві.
курсовая работа [22,3 K], добавлен 12.05.2011Шляхи проникнення лікарських засобів через біологічні мембрани. Виведення (екскреція) ліків з організму. Фармакодинаміка лікарських препаратів, принципи їх дозування. Основні види лікарської терапії. Умови, які впливають на дію лікарських засобів.
курсовая работа [44,1 K], добавлен 14.11.2009Поняття лікарських засобів, їх характеристика, основні представники фармацевтичного ринку. Висвітлення властивостей ліків різних товаровиробників, їх відмінні риси. Вплив сировини та технології вироблення на формування якості лікарських засобів.
курсовая работа [38,1 K], добавлен 19.10.2010Розробка та дослідження в експерименті на тваринах рецептури лікарських композицій на основі силіксу для місцевого лікування запальних уражень тканин порожнини рота. Порівняльна оцінка пародонтопротекторних ефектів та клініко-лабораторні дослідження.
автореферат [53,0 K], добавлен 03.04.2009
