Вплив попередників та блокаторів синтезу оксиду азоту на патогенетичні ланки ураження печінки та нирок при цукровому діабеті (експериментальне дослідження)

Дослідження особливостей впливу прекурсорів синтезу оксиду азоту L-аргініну та L-аргініну-L-глутамату на патогенетичні ланки ураження печінки та нирок при стрептозотоциновому діабеті. Розробка методики попередження розвитку даного патологічного процесу.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 29.07.2015
Размер файла 254,5 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

22. Чернухіна О. О. Вплив глутаргіну та аміногуанідину при їх окремому та поєднаному застосуванні на стан печінки та нирок при стрептозотоциновому цукровому діабеті / О. О. Чернухіна // Здобутки клінічної і експериментальної медицини. - 2010. - № 2 (13). - С. 156-157.

АНОТАЦІЇ

Чернухіна О.О. Вплив попередників та блокаторів синтезу оксиду азоту на патогенетичні ланки ураження печінки та нирок при цукровому діабеті (експериментальне дослідження). - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 - патологічна фізіологія. - Державний вищий навчальний заклад „Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського” МОЗ України. Тернопіль, 2011.

Дисертація присвячена вивченню особливостей впливу попередників та блокаторів синтезу оксиду азоту на стан печінки та нирок при стрептозотоциновому цукровому діабеті.

У дослідах на білих нелінійних щурах-самцях встановлено, що експериментальний цукровий діабет (моделювали одноразовим інтраперитонеальним введенням стрептозотоцину, STZ, 50 мг/кг) супроводжується зростанням рівнів глюкози та глікозильованого гемоглобіну, активності аланін- і аспартатамінотрансферази, вмісту сечовини, креатиніну у сироватці крові, у тканині печінки та нирок - активацією процесів пероксидного окиснення ліпідів, компенсаторним підвищенням активності каталази та супероксиддисмутази, зниженням рівня відновленого глутатіону, активності сукцинатдегідрогенази та цитохромоксидази мітохондрій, рівня стабільного метаболіту оксиду азоту (NO), гістологічними ознаками їх ураження. Прекурсори синтезу NO L-аргінін та L-аргініну-L-глутамат відновлюють пригнічене при діабеті утворення NO, що супроводжується зниженням рівнів глюкози, біохімічних маркерів гепато- та нефропатії у сироватці крові, зменшенням проявів оксидативного стресу у печінковій та нирковій тканині. L-аргініну-L-глутамат сприяє редукції гістологічних ознак ураження досліджуваних органів при цій патології. Блокатори NO-синтази N-нітро-L-аргінін та, меншою мірою, аміногуанідин, при діабеті спричиняють подальше прогресування у печінці та нирках процесів пероксидного окиснення ліпідів, біохімічних та гістологічних ознак їх ураження на тлі гальмування синтезу NO. Аміногуанідин дещо знижує рівні глюкози та глікозильованого гемоглобіну. Поєднане застосування L-аргініну-L-глутамату та аміногуанідину при стрептозотоциновому діабеті супроводжується погіршенням стану печінки та нирок, порівняно з групою тварин, яким вводили лише прекурсор синтезу NO, що підтверджує важливість активації утворення NO у реалізації гепато- та нефропротекторної дії L-аргініну-L-глутамату при цій патології.

Ключові слова: діабет, стрептозотоцин, оксид азоту, печінка, нирки.

Чернухина Е.А. Влияние предшественников и блокаторов синтеза оксида азота на патогенетические звенья поражения печени и почек при сахарном диабете кспериментальное исследование). - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.04 - патологическая физиология. - Государственное высшее учебное заведение „Тернопольский государственный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского” МЗ Украины. Тернополь, 2011.

Диссертация посвящена исследованию особенностей влияния предшественников (L-аргинина и L-аргинина-L-глутамата) и блокаторов (N-нитро-L-аргинина и аминогуанидина) синтеза оксида азота на состояние печени и почек при стрептозотоциновом сахарном диабете.

В опытах на белых нелинейных крысах-самцах установлено, что сахарный диабет (Д) (моделировали однократным интраперитонеальным введением стрептозотоцина, STZ, 50 мг/кг) сопровождается гибелью 20 % экспериментальных животных, уменьшением прироста массы их тела, возрастанием уровней глюкозы и гликозилированного гемоглобина, маркеров поражения печени и почек (активности АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы, содержания креатинина, мочевины) в крови, активацией процессов перекисного окисления липидов, компенсаторным повышением активности супероксиддисмутазы и каталазы, снижением уровня восстановленного глутатиона, активности сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы митохондрий, угнетением синтеза оксида азота в ткани исследуемых органов, гистологическими признаками их поражения (в печени -дистрофически-некротическими изменениями центролобулярних гепатоцитов, диффузной интерстициальной лимфогистиоцитарной инфильтрацией, в почках - явлениями фокальной гиалиново-капельной и вакуольной дистрофии с некрозом отдельных клеток в проксимальных отделах канальцев, субатрофией эпителиальных клеток в дистальных канальцах, отеком стромы коркового и мозгового вещества с явлениями лимфоидно-клеточной инфильтрации).

Прекурсоры синтеза NO L-аргінін и L-аргинина-L-глутамат предупреждают гибель животных при Д, способствуют нормализации прироста массы их тела в процессе эксперимента, восстанавливают угнетенное при Д образование NO, о чем свидетельствует возрастание содержания его стабильного метаболита NO2- в ткани исследуемых органов, что сопровождается снижением уровня гипергликемии, нормализацией биохимических маркеров поражения печени и почек в сыворотке крови (аланин- и аспартатаминотрансфераз, щелочной фосфатазы, мочевины, креатинина), уменьшением проявлений оксидативного стресса, восстановлением активности антиоксидантной системы, улучшением гистологической структуры исследуемых органов. При введении животным с Д неселективного ингибитора NO-синтазы N-нитро-L-аргинина и блокатора индуцибельной изоформы фермента аминогуанидина уровень их гибели составляет соответственно 40 % и 10 %. Использование N-нитро-L-аргинина и, в меньшей степени, аминогуанидина при Д сопровождается дальнейшим повышением уровней биохимических показателей поражения органов в сыворотке крови, в ткани печени и почек - прогрессированием процессов перекисного окисления липидов и гистологических признаков гепатопатии и нефропатии, по сравнению с группой животных с Д без коррекции, что происходит на фоне торможения образования в органах NO2-. Аминогуанидин способствует снижению уровней гипергликемии и гликозилированного гемоглобина в крови при Д. Комбинированное применение L-аргинина-L-глутамата и аминогуанидина при гепатопатии и нефропатии, которые развиваются на фоне Д, приводит к ухудшению состояния печени и почек, по сравнению с группой животных, которым вводили только L-аргинина-L-глутамат, что проявляется уменьшением его положительного влияния на биохимические показатели, характеризующие состояние систем прооксиданты-антиоксиданты и митохондриального транспорта электронов в исследуемых органах. Комбинирование препаратов приводило также к нивелированию стимулирующего влияния L-аргинина-L-глутамата на образование NO c уменьшением содержания его стабильного метаболита NO2- в ткани органов. Полученные результаты подтверждают, что в механизмах гепато- и нефропротекторной активности L-аргинина-L-глутамата при стрептозотоциновом диабете, кроме антиоксидантного действия, важную роль играет его способность стимулировать синтез оксида азота.

Ключевые слова: диабет, стрептозотоцин, оксид азота, печень, почки.

Сhernuhina O.O. Influence of precursors and blockers of nitric oxide synthesis on pathogenesis of liver and kidney damage in diabetes mellitus (experimental investigation). - Manuscript.

Dissertation for obtaining a scientific degree of the candidate of medical sciences in speciality 14.03.04 - Pathological physiology. State Higher Educational Establishment „I.Ya. Horbachevsky Ternopil State Medical University” MPH of Ukraine. Ternopil, 2011.

Dissertation is dedicated to the studying of peculiarities of liver and kidney status under the influence of precursors and blockers of nitric oxide synthesis in streptozotocine diabetes mellitus.

It was shown in experiments on male albino rats that diabetes mellitus (single intraperitoneal injection of streptozotocine, 50 mg/kg) is accompanied with the increase of glucose and glycated hemoglobin levels, markers of liver and kidney lesion (amino transferases and alkaline phosphatase activities, creatinine and urea) in blood, activation of lipid peroxidation, activities of superoxide dismutase and catalase, the decrease of glutathione level, mitochondrial succinate dehydrogenase and cytochrome oxidase activities, oppressing of nitric oxide synthesis in liver and kidneys, pathological changes of histological structure of the organs. NO precursors L-arginine and L-arginine-L-glutamate renew NO synthesis with concomitant decrease of hyperglycemia, biochemical changes in blood and signs of oxidative stress in liver and kidney tissue, restoration of antioxidant activity in diabetic rats. L-arginine-L-glutamate can also attenuate morphological signs of liver and kidney damage. Inhibitors of NO synthesis N-nitro-L-arginine, more so aminoguanidine, contribute to the acceleration of the biochemical and histological changes in diabetes. Aminoguanidine can partially decrease the levels of hyperglycemia and glycated hemoglobin in blood. Combined administration of L-arginine-L-glutamate and aminoguanidine for hepato- and nephropathy in diabetes mellitus is less beneficial as compared with single administration of L-arginine-L-glutamate. The fact confirms the importance of proper NO synthesis in realization of hepato- and nephroprotective activity of L-arginine-L-glutamate in diabetes.

Key words: diabetes, streptozotocine, nitric oxide, liver, kidney.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.