Вплив попередників та блокаторів синтезу оксиду азоту на патогенетичні ланки ураження печінки та нирок при цукровому діабеті (експериментальне дослідження)
Дослідження особливостей впливу прекурсорів синтезу оксиду азоту L-аргініну та L-аргініну-L-глутамату на патогенетичні ланки ураження печінки та нирок при стрептозотоциновому діабеті. Розробка методики попередження розвитку даного патологічного процесу.
Рубрика | Медицина |
Вид | автореферат |
Язык | украинский |
Дата добавления | 29.07.2015 |
Размер файла | 254,5 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
22. Чернухіна О. О. Вплив глутаргіну та аміногуанідину при їх окремому та поєднаному застосуванні на стан печінки та нирок при стрептозотоциновому цукровому діабеті / О. О. Чернухіна // Здобутки клінічної і експериментальної медицини. - 2010. - № 2 (13). - С. 156-157.
АНОТАЦІЇ
Чернухіна О.О. Вплив попередників та блокаторів синтезу оксиду азоту на патогенетичні ланки ураження печінки та нирок при цукровому діабеті (експериментальне дослідження). - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 - патологічна фізіологія. - Державний вищий навчальний заклад „Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського” МОЗ України. Тернопіль, 2011.
Дисертація присвячена вивченню особливостей впливу попередників та блокаторів синтезу оксиду азоту на стан печінки та нирок при стрептозотоциновому цукровому діабеті.
У дослідах на білих нелінійних щурах-самцях встановлено, що експериментальний цукровий діабет (моделювали одноразовим інтраперитонеальним введенням стрептозотоцину, STZ, 50 мг/кг) супроводжується зростанням рівнів глюкози та глікозильованого гемоглобіну, активності аланін- і аспартатамінотрансферази, вмісту сечовини, креатиніну у сироватці крові, у тканині печінки та нирок - активацією процесів пероксидного окиснення ліпідів, компенсаторним підвищенням активності каталази та супероксиддисмутази, зниженням рівня відновленого глутатіону, активності сукцинатдегідрогенази та цитохромоксидази мітохондрій, рівня стабільного метаболіту оксиду азоту (NO), гістологічними ознаками їх ураження. Прекурсори синтезу NO L-аргінін та L-аргініну-L-глутамат відновлюють пригнічене при діабеті утворення NO, що супроводжується зниженням рівнів глюкози, біохімічних маркерів гепато- та нефропатії у сироватці крові, зменшенням проявів оксидативного стресу у печінковій та нирковій тканині. L-аргініну-L-глутамат сприяє редукції гістологічних ознак ураження досліджуваних органів при цій патології. Блокатори NO-синтази N-нітро-L-аргінін та, меншою мірою, аміногуанідин, при діабеті спричиняють подальше прогресування у печінці та нирках процесів пероксидного окиснення ліпідів, біохімічних та гістологічних ознак їх ураження на тлі гальмування синтезу NO. Аміногуанідин дещо знижує рівні глюкози та глікозильованого гемоглобіну. Поєднане застосування L-аргініну-L-глутамату та аміногуанідину при стрептозотоциновому діабеті супроводжується погіршенням стану печінки та нирок, порівняно з групою тварин, яким вводили лише прекурсор синтезу NO, що підтверджує важливість активації утворення NO у реалізації гепато- та нефропротекторної дії L-аргініну-L-глутамату при цій патології.
Ключові слова: діабет, стрептозотоцин, оксид азоту, печінка, нирки.
Чернухина Е.А. Влияние предшественников и блокаторов синтеза оксида азота на патогенетические звенья поражения печени и почек при сахарном диабете (экспериментальное исследование). - Рукопись.
Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.04 - патологическая физиология. - Государственное высшее учебное заведение „Тернопольский государственный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского” МЗ Украины. Тернополь, 2011.
Диссертация посвящена исследованию особенностей влияния предшественников (L-аргинина и L-аргинина-L-глутамата) и блокаторов (N-нитро-L-аргинина и аминогуанидина) синтеза оксида азота на состояние печени и почек при стрептозотоциновом сахарном диабете.
В опытах на белых нелинейных крысах-самцах установлено, что сахарный диабет (Д) (моделировали однократным интраперитонеальным введением стрептозотоцина, STZ, 50 мг/кг) сопровождается гибелью 20 % экспериментальных животных, уменьшением прироста массы их тела, возрастанием уровней глюкозы и гликозилированного гемоглобина, маркеров поражения печени и почек (активности АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы, содержания креатинина, мочевины) в крови, активацией процессов перекисного окисления липидов, компенсаторным повышением активности супероксиддисмутазы и каталазы, снижением уровня восстановленного глутатиона, активности сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы митохондрий, угнетением синтеза оксида азота в ткани исследуемых органов, гистологическими признаками их поражения (в печени -дистрофически-некротическими изменениями центролобулярних гепатоцитов, диффузной интерстициальной лимфогистиоцитарной инфильтрацией, в почках - явлениями фокальной гиалиново-капельной и вакуольной дистрофии с некрозом отдельных клеток в проксимальных отделах канальцев, субатрофией эпителиальных клеток в дистальных канальцах, отеком стромы коркового и мозгового вещества с явлениями лимфоидно-клеточной инфильтрации).
Прекурсоры синтеза NO L-аргінін и L-аргинина-L-глутамат предупреждают гибель животных при Д, способствуют нормализации прироста массы их тела в процессе эксперимента, восстанавливают угнетенное при Д образование NO, о чем свидетельствует возрастание содержания его стабильного метаболита NO2- в ткани исследуемых органов, что сопровождается снижением уровня гипергликемии, нормализацией биохимических маркеров поражения печени и почек в сыворотке крови (аланин- и аспартатаминотрансфераз, щелочной фосфатазы, мочевины, креатинина), уменьшением проявлений оксидативного стресса, восстановлением активности антиоксидантной системы, улучшением гистологической структуры исследуемых органов. При введении животным с Д неселективного ингибитора NO-синтазы N-нитро-L-аргинина и блокатора индуцибельной изоформы фермента аминогуанидина уровень их гибели составляет соответственно 40 % и 10 %. Использование N-нитро-L-аргинина и, в меньшей степени, аминогуанидина при Д сопровождается дальнейшим повышением уровней биохимических показателей поражения органов в сыворотке крови, в ткани печени и почек - прогрессированием процессов перекисного окисления липидов и гистологических признаков гепатопатии и нефропатии, по сравнению с группой животных с Д без коррекции, что происходит на фоне торможения образования в органах NO2-. Аминогуанидин способствует снижению уровней гипергликемии и гликозилированного гемоглобина в крови при Д. Комбинированное применение L-аргинина-L-глутамата и аминогуанидина при гепатопатии и нефропатии, которые развиваются на фоне Д, приводит к ухудшению состояния печени и почек, по сравнению с группой животных, которым вводили только L-аргинина-L-глутамат, что проявляется уменьшением его положительного влияния на биохимические показатели, характеризующие состояние систем прооксиданты-антиоксиданты и митохондриального транспорта электронов в исследуемых органах. Комбинирование препаратов приводило также к нивелированию стимулирующего влияния L-аргинина-L-глутамата на образование NO c уменьшением содержания его стабильного метаболита NO2- в ткани органов. Полученные результаты подтверждают, что в механизмах гепато- и нефропротекторной активности L-аргинина-L-глутамата при стрептозотоциновом диабете, кроме антиоксидантного действия, важную роль играет его способность стимулировать синтез оксида азота.
Ключевые слова: диабет, стрептозотоцин, оксид азота, печень, почки.
Сhernuhina O.O. Influence of precursors and blockers of nitric oxide synthesis on pathogenesis of liver and kidney damage in diabetes mellitus (experimental investigation). - Manuscript.
Dissertation for obtaining a scientific degree of the candidate of medical sciences in speciality 14.03.04 - Pathological physiology. State Higher Educational Establishment „I.Ya. Horbachevsky Ternopil State Medical University” MPH of Ukraine. Ternopil, 2011.
Dissertation is dedicated to the studying of peculiarities of liver and kidney status under the influence of precursors and blockers of nitric oxide synthesis in streptozotocine diabetes mellitus.
It was shown in experiments on male albino rats that diabetes mellitus (single intraperitoneal injection of streptozotocine, 50 mg/kg) is accompanied with the increase of glucose and glycated hemoglobin levels, markers of liver and kidney lesion (amino transferases and alkaline phosphatase activities, creatinine and urea) in blood, activation of lipid peroxidation, activities of superoxide dismutase and catalase, the decrease of glutathione level, mitochondrial succinate dehydrogenase and cytochrome oxidase activities, oppressing of nitric oxide synthesis in liver and kidneys, pathological changes of histological structure of the organs. NO precursors L-arginine and L-arginine-L-glutamate renew NO synthesis with concomitant decrease of hyperglycemia, biochemical changes in blood and signs of oxidative stress in liver and kidney tissue, restoration of antioxidant activity in diabetic rats. L-arginine-L-glutamate can also attenuate morphological signs of liver and kidney damage. Inhibitors of NO synthesis N-nitro-L-arginine, more so aminoguanidine, contribute to the acceleration of the biochemical and histological changes in diabetes. Aminoguanidine can partially decrease the levels of hyperglycemia and glycated hemoglobin in blood. Combined administration of L-arginine-L-glutamate and aminoguanidine for hepato- and nephropathy in diabetes mellitus is less beneficial as compared with single administration of L-arginine-L-glutamate. The fact confirms the importance of proper NO synthesis in realization of hepato- and nephroprotective activity of L-arginine-L-glutamate in diabetes.
Key words: diabetes, streptozotocine, nitric oxide, liver, kidney.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Вміст свинцю в крові, аорті, печінці, серці та нирках щурів після введення ацетату свинцю. Зміни показників обміну оксиду азоту в організмі дослідних тварин. Вплив свинцю на скоротливу функцію судинної стінки на препаратах ізольованого сегменту аорти.
автореферат [49,0 K], добавлен 10.04.2009Дистрофічні і некротичні ураження печінки. Недостатність печінки за ступенем порушення функцій. Токсична дистрофія печінки. Патологоанатомічні зміни печінки в різні періоди захворювання. Гострий і хронічний перебіг гепатиту. Морфологічні ознаки цирозу.
реферат [23,0 K], добавлен 24.11.2009Основні клінічні прояви ураження нирок. Дослідження впливу різних способів введення протипухлинної системи Реній-Платина та її компонентів на діагностичні маркери функціонального стану нирок щурів з моделі пухлинного росту. Лікування нефротоксичної дії.
дипломная работа [786,3 K], добавлен 07.01.2014Нові методи лікування із застосуванням лізиноприлу і глутаргіну на основі вивчення клініко-патогенетичних особливостей мозкового і периферійного кровоплину у хворих на артеріальну гіпертензію, аналіз впливу лікування на клінічний перебіг захворювання.
автореферат [32,9 K], добавлен 21.03.2009Внутрішня будова та кровообіг в печінці, її основні функції. Групи захворювань печінки. Етіологічний чинник розвитку цирозу, клінічна картина. Дослідження біохімічних показників крові при різних патологічних станах печінки в стадії декомпенсації.
дипломная работа [691,7 K], добавлен 10.12.2012Патогенетичні особливості виникнення ерозивно-виразкових уражень шлунка у хворих на хронічну хворобу нирок II та III стадії, обумовлену тривалим перебігом хронічного рецидивуючого пієлонефриту. Аналіз дослідження протеолітичної активності плазми крові.
статья [21,0 K], добавлен 07.11.2017Коматозні стани при цукровому діабеті як найбільш важкі ускладнення цього захворювання. Особливості видів ком: гіперглікемічної (кетоацидотичної, гіперосмолярної (неацидотичної), лактатацидотичної, гіпоглікемічної. Клінічні ознаки та лікування хвороби.
реферат [28,7 K], добавлен 29.05.2019Поняття та головні причини синдрому діабетичної стопи як специфічного симптомокомплекса ураження стоп при цукровому діабеті. Етіологія та патогенез даного захворювання, принципи його діагностики, етіологія та патогенез, лікування та профілактика.
контрольная работа [1,6 M], добавлен 12.05.2014Розвиток вторинної патології у всіх внутрішніх органах і системах організму. Ураження нирок на етапах опікової хвороби. Зменшення частоти розвитку уролітіазу у хворих, що перенесли опікову травму, шляхом застосування ранньої активної хірургічної тактики.
автореферат [84,7 K], добавлен 09.03.2009Основні патогенетичні фактори у розвитку ішемічно-реперфузійного синдрому при обтураційній жовтяниці до та після її ліквідації. Взаємозв’язок між ступенем тяжкості печінкової недостатності та ступенем цитолізу гепатоцитів, морфологічні зміни печінки.
автореферат [109,3 K], добавлен 21.03.2009Класифікація перинатальних уражень ЦНС. Причини хронічної внутрішньоутробної гіпоксії плода. Роль травматичного фактору у пошкодженнях спинного мозку. Дисметаболічні і токсико-метаболічні, інфекційні ураження ЦНС. Фази розвитку патологічного процесу.
презентация [795,2 K], добавлен 15.11.2014Поєднання хронічних захворювань печінки із запальними та дегенеративно-дистрофічними змінами слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки. Кислотоутворююча функція шлунка поряд з гіпергастринемією при ЕВУШ на фоні дифузних захворювань печінки.
автореферат [49,6 K], добавлен 09.03.2009Оцінка сучасної проблематики підліткового алкоголізму. Злоякісний вплив алкоголю на стан печінки, нирок, імунної системи і гормонального балансу підлітків. Формування алкогольної залежності і токсикологічне отруєння репродуктивної системи підлітків.
реферат [24,0 K], добавлен 21.10.2014Аналіз патогенетичних особливостей виникнення ерозивно-виразкових уражень шлунка у хворих на хронічну хворобу нирок II та III стадії. Дослідження стану необмеженого протеолізу шляхом визначення лізису азоальбуміну, азоказеїну та азоколу (лізис колагену).
статья [20,4 K], добавлен 31.08.2017Дослідження впливу легкого йодного дефіциту на виникнення порушень фізичного, статевого, інтелектуального розвитку, психоемоційного стану та когнітивних функцій дітей з урахуванням вікових та статевих особливостей. Лікувально-профілактичні заходи.
автореферат [57,8 K], добавлен 19.03.2009Аномалії розвитку нирок. Повне і неповне подвоєння нирки. Аномалії положення, величини, взаєморозміщення, будови нирок. Поєднані аномалії. Аномалії верхніх та ніжніх відділів сечових шляхів, розвитку сечоводу, сечового міхура, сечовипускного каналу.
реферат [41,8 K], добавлен 06.12.2008Методи дослідження печінки та стравоходу (ультразвуковий, доплерівська ультрасонографія, комп’ютерна томографія з контрастуванням, радіогепатограма, спленопортографія, гепатовенографія, рентгенограма, езофагоскопія) на предмет варикозного розширення.
история болезни [587,4 K], добавлен 29.05.2009Механізми порушення і клінічне значення власне функціональних проб печінки. Діагностика вірусного гепатиту. Біотрансформація органічних аніонів. Знешкоджуюча функція печінки. Ендоскопічні методи та лабораторні методи дослідження вірусних гепатитів.
реферат [28,3 K], добавлен 21.09.2010Закономірності розвитку уражень АНС при цукровому діабеті. Методи ранньої діагностики, патогенетично-обґрунтованого лікування і профілактики ДАН у хворих на цукровий діабет 1 типу. Лікування сірковмісними препаратами та вплив їх на перебіг хвороби.
автореферат [147,5 K], добавлен 17.02.2009Полікистоз нирок як спадкове захворювання, яке може передаватися за домінантним або рецесивним типом. Клінічні прояви та методи діагностики захворювання. Комп’ютерна томографія нирок у домашніх собак і кішок, хворих на полікистоз. Лікування хвороби.
реферат [3,2 M], добавлен 11.04.2014