Метаболічні зміни в клітинах крові при виразковій хворобі та раку шлунка

3. Особенности системы антирадикальной защиты и углеводный обмен эритроцитов у больных язвенной болезнью / Б. Г. Борзенко, Е. М. Бакурова, Я. Г. Жебеленко, С. А. Зуйков, К. А. Миронова // Загальна патологія та патологічна фізіологія. 2010. Т. 5, № 3. С. 186-189. (Особисто дисертантом проведено відбір хворих, лабораторні дослідження, статистичний аналіз отриманих результатів і підготовка матеріалу до друку).

4. Возможность использования биохимических исследований при формировании групп повышенного онкологического риска / Б. Г. Борзенко, Е. М. Бакурова, А. М. Белозерцев, А. М. Дудин, Я. Г. Жебеленко // Новоутворення. Науково-практичний журнал. 2007. № 2. С. 60-66. (Особисто дисертантом проведено частка лабораторних досліджень, статистичний аналіз отриманих результатів).

5. Жебеленко Я. Г. Активність ферментів антиоксидантної системи еритроцитів у хворих на виразкову хворобу шлунка / Я. Г. Жебеленко, А. М. Вятоха, С. О. Зуйков // Медична хімія. 2009. Т. 11, № 3. С. 158-159.

6. Alteration of superoxide dismutase activity for oxidative stress development / A. Fedorova, E. Bakurova, Ya. Gebelenko, E. Bogaturova, J. Tursunova, S. Zuikov, T. Moroz // Укр. біохіміч. журнал. 2009. Т. 81, № 4 (спеціальний випуск). С. 195.

7. Роль змін метаболізму вуглеводів в слизовій оболонці шлунка під час пухлинної трансформації / Б. Г. Борзенко, О. М. Бакурова, О. О. Верхова, Я. Г. Жебеленко, С. О. Зуйков. // VIII читання ім. В.В. Підвисоцького, Тези. Одеса, 2009. С. 107.

8. Zuykov S. A. Agerelate changes of DNA metabolism in pathogenesis of a peptic ulcer / S. A. Zuykov, Ya. G. Zhebelenko, B. Tezhnadsin // Матеріали 70-й міжнародної науково-практичної конференції молодих вчених «Актуальні проблеми клінічної, експериментальної, профілактичної медицини, стоматології та фармації». Донецьк, 2008. С. 27.

9. An important erythrocytes metabolic disorders in gastrointestinal cancer patients / Ya. G. Zhebelenko, S. O. Zuikov, K. O. Mironova, E. M. Bakurova, B. G. Borzenko // Acta ABP Biochimika Polonika: Abstracts of the 45th Meeting of the Polish Biochemical Society Wisіa, Poland September 20th - 23rd, 2010. 2010. Vol. 57. S. 4. P. 95.

10. Вікові особливості обміну червонокрівців, що можуть привести до порушень їх функції / Я. Г. Жебеленко, К. О. Миронова, С. О. Зуйков, К. В. Муравська // Програма та матеріали 71 Міжнародної конференції молодих вчених "Актуальні проблеми клінічної, експериментальної, профілактичної медицини, стоматології та фармації" (23-24.04.2009). Донецьк, 2009. С. 22-23.

11. Особливості активності ферментів гліколізу у хворих на виразкову хворобу / Я. Г. Жебеленко, О. М. Білозерцев, С. О. Зуйков, К. О. Миронова, Ю. Д. Турсунова, О. М. Бакурова // "Тези Ш Міжнародної науково-практичної конференції "Проблеми та перспективи методичних підходів до аналізу стана здоров'я" (26-27.03.2009). Луганськ, 2009. С. 31.

12. Жебеленко Я. Г. Особенности метаболизма нуклеотидов при язвенной болезни у ликвидаторов аварии на ЧАЭС / Я. Г. Жебеленко, С. О. Зуйков, К. О. Миронова // Матеріали І Міжнародної наукової конференції студентів, аспірантів та молодих вчених "Фундаментальні та прикладні дослідження в біології". Донецьк, 2009. Том ІІ. С. 30-31.

13. Особливості антирадикальної системи крові, у хворих на виразкову хворобу / Я. Г. Жебеленко, К. О. Миронова, С. О. Зуйков, Б.Г. Борзенко // «Хімічні проблеми сьогодення»: Тези четвертої всеукраїнської наукової конференції студентів, аспірантів і молодих учених 16-18 березня 2010 р. Донецьк, 2010. С. 258.

14. Жебеленко Я. Г. Изменения в антиоксидантной системе эритроцитов у больных язвенной болезнью / Я. Г. Жебеленко // Материалы XVI межгородской конференции молодых учёных «Актуальные проблемы патофизиологии» 21-22 апреля 2010 г. Санкт-Петербург, 2010. С. 61-62.

АНОТАЦІЯ

Жебеленко Я.Г. Метаболічні зміни в клітинах крові при виразковій хворобі та раку шлунка. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.32 - медична біохімія. - Державний заклад «Луганський державний медичний університет», Луганськ, 2011.

Дисертаційна робота присвячена порівняльному дослідженню активності ферментів обміну фосфотріоз - альдолази, гліцеральдегід-3-фосфатдегідрогенази, гліцерол-3-фосфатдегідрогенази; аденозиндезамінази, ферментів антиоксидантної системи - супероксиддисмутази і глутатіонпероксидази, та окислювальної модифікації білків в еритроцитах і тромбоцитах в здорових людей, хворих на виразкову хворобу та рак шлунка. Загальна кількість обстежених 114. При виразковій хворобі в еритроцитах достовірно падає активність альдолазы, гліцеральдегід-3-фосфатдегідрогенази, аденозиндезамінази. Зміни корелювали з підвищенням окислювальної модифікації білків і добре узгоджуються з різким зниженням глутатіонпероксидази. В тромбоцитах достовірно зростає активність альдолази, гліцеральдегід-3-фосфатдегідрогенази, гліцерол-3-фосфатдегідрогенази і аденозиндезамінази. На фоні метаболічних відмінностей такі зміни можуть сприяти порушенню функції еритроцитів, а в тромбоцитах зростанню активності клітини. При раку шлунка в еритроцитах зростає активність альдолази у 5-6 разів і гліцеральдегід-3-фосфатдегідрогенази у 3-4 рази. Активність глутатіонпероксидази падає у 2 рази, супероксиддисмутази - в 1,3 рази. Вміст окислювальномодіфікованих білків зростає. В тромбоцитах зміни подібні до змін при виразковій хворобі, але виражені сильніше, що сприяє гіперагрегації тромбоцитів і є несприятливим фактором при раку шлунка. Протилежні зрушення активності окремих ферментів в еритроцитах і тромбоцитах необхідно враховувати під час обстеження і призначення лікування хворим на виразкову хворобу та рак шлунка.

Ключові слова: тромбоцит, еритроцит, альдолаза, гліцеральдегід-3-фосфатдегідрогеназа, гліцерол-3-фосфатдегідрогеназа, аденозиндезаміназа, супероксиддисмутаза, глутатіонпероксидаза, окислювальна модифікація білків, виразкова хвороба, рак шлунка.

АННОТАЦИЯ

Жебеленко Я.Г. Метаболические изменения в клетках крови при язвенной болезни и раке желудка. - Рукопись.

Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.32 - медицинская биохимия. - Государственное заведение «Луганский государственный медицинский университет», Луганск, 2011.

Диссертация посвящена сравнительному исследованию активности ферментов обмена фосфотриоз гликолиза - альдолазы, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы глицерол-3-фосфатдегидрогеназы; аденозиндезаминазы, ферментов антиоксидантной системы - супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы, и окислительной модификации белков в эритроцитах и тромбоцитах у здоровых людей, больных язвенной болезнью и раком желудка. Общее количество обследованных - 114. Для исследований использовалась плазма крови, эритроциты, плазма богатая тромбоцитами. В эритроцитах здоровых людей установлены особенности возрастной динамики ферментов гликолиза и аденозиндезаминазы. Максимальная активность альдолазы и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы наблюдается в возрасте 20-29 лет, в возрасте 40-49 лет активность альдолазы снижается в 1,9 раза, а глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы - в 1,5 раза, но после 60 лет их активность вновь возрастает. При этом активность аденозиндезаминазы падает с возрастом и минимальна после 60 лет. Установленные возрастные изменения активности ферментов могут влиять на сбалансированность в эритроцитах пула аденилатов, особенно в пожилом возрасте. В тромбоцитах активность гликолитических ферментов увеличивается с возрастом, и максимальна после 60 лет. Активность аденозиндезаминазы с возрастом также растет. Снижение концентрации аденозина, который является ингибитором АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на фоне высокой активности гликолиза как источника макроэргов, может способствовать гиперагрегации тромбоцитов в преклонном возрасте. В ходе исследования активности ферментов антиоксидантной системы в эритроцитах установлено достоверное снижение супероксиддисмутазы с возрастом (в 2,1 раза), при незначительном изменении активности глутатионпероксидазы. В тромбоцитах отмечено снижение глутатионпероксидазы после 30 лет. На фоне метаболических различий этих клеток, это может способствовать повреждению мембранных структур в эритроцитах, а в тромбоцитах напротив, росту функциональной активности. В эритроцитах больных язвенной болезнью установлено достоверное снижение активности HS-содержащих ферментов: максимально для альдолазы - в 1,9 раза; для глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы - в 1,5 раза. Эти изменения коррелировали с повышением интенсивности окислительной модификации белков при язвенной болезни и раке желудка, и хорошо согласуются с резким снижением глутатионпероксидазы. В тромбоцитах больных язвенной болезнью достоверно возрастает активность альдолазы - в 1,8 раза, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы - в 1,4 раза, глицерол-3-фосфатдегидрогеназы в 2,5 раза, и аденозиндезаминазы в 1,3 раза. Рост активности процессов синтеза макроэргов, повышение активности аденозиндезаминазы может значительно повлиять на агрегационную активность тромбоцитов, и способствовать микроциркуляторным нарушениям в слизистой оболочке желудка. У больных раком желудка в эритроцитах периферической крови установлено повышение активности альдолазы в 5-6 раз и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы в 3-4 раза. Активность ферментов антиоксидантной системы снижается (глутатионпероксидазы более чем в 2 раза, супероксиддисмутазы в 1,3 раза). На этом фоне возрастает интенсивность окислительной модификации белков. Выраженные проявления окислительного стресса в эритроцитах могут привести к ранней деструкции и сокращению времени циркуляции в крови этих клеток. В тромбоцитах изменения активности исследуемых ферментов подобны таковым при язвенной болезни, но выражены более резко: активность альдолазы возрастает в 4,5 раза, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы в 3,6 раза, глицерол-3-фосфатдегидрогеназы в 8,9 раза. Также растет активность аденозиндезаминазы (в 2,7 раза), что способствует гиперагрегации тромбоцитов, и как следствие - васкуляризации и антигенной маскировке опухоли. При сравнении динамики ферментативной активности в тромбоцитах и ??эритроцитах, очевидно, что различия есть во всех изученных звеньях метаболизма, и эти клетки по-разному реагируют на возрастные изменения и наличие патологии. Особенности активности альдолазы и глицерльдегид-3-фосфатдегидрогеназы в плазме богатой тромбоцитами характерны для малигнизации у больных язвенной болезнью. Установленные патологические изменения в метаболизме клеток крови, могут быть потенциальной мишенью для коррекции, индивидуализации лечения и прогноза для больных язвенной болезнью и раком желудка. Противоположные сдвиги активности отдельных ферментов в эритроцитах и ??тромбоцитах необходимо учитывать при обследовании и назначении лечения больным.

Ключевые слова: тромбоцит, эритроцит, альдолаза, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа, глицерол-3-фосфатдегидрогеназа, аденозиндезаминаза, супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, окислительная модификация белков, язвенная болезнь, рак желудка.

SUMMARY

Zhebelenko Ya.G. Metabolic changes in blood cells in peptic ulcer and gastric cancer. - Manuscript.

The dissertation for the degree of candidate of medical sciences, specialty 14.01.32. - medical biochemistry. - State Institution «Lugansk State Medical University», Lugansk, 2011.

The dissertation is devoted to the comparative study activity of the exchange phosphotrioze's enzymes - aldolase, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, glycerol-3-phosphate dehydrogenase; adenosine deaminase; antioxidant systems - superoxide dismutase and glutathione peroxidase activity, and oxidative modification of proteins in red blood cells and platelets in healthy subjects, patients with peptic ulcer and gastric cancer. The total number of examinees - 114. If a peptic ulcer in erythrocytes was significantly decreases the activity of aldolase, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, adenosine deaminase. Changes correlated with increased oxidative modification of proteins and are in good agreement with the sharp decrease in glutathione. In platelets significantly increased the activity of aldolase, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, glycerol-3-phosphate dehydrogenase and adenosine deaminase. On the background of metabolic differences, such changes may contribute to dysfunction of red blood cells, and platelets increased activity of the cell. In gastric cancer in erythrocytes increased aldolase activity by 5-6 times, and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase at 3-4. Glutathione peroxidase activity decreases by 2 times, superoxide dismutase - in 1,3 times. Content of oxidative-modification proteins is increased. Changes in platelets are similar to changes in ulcer disease, but more pronounced, contributing hyperaggregation platelets and is an unfavorable factor for gastric cancer. Opposite shifts of activity of individual enzymes in red blood cells and platelets should be considered when examining and treating the appointment of patients with peptic ulcer and gastric cancer.

Keywords: platelet, erythrocyte, aldolase, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, glycerol-3-phosphate dehydrogenase, adenosine deaminase, superoxide dismutase, glutathione, oxidative modification of proteins, peptic ulcer disease, gastric cancer.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

1,3 ДФГ - 1,3-дифосфогліцерат

2,3 ДФГ - 2,3-дифосфогліцерат

АДА - аденозиндезаміназа

АОС - антиоксидантна система

ВХ - виразкова хвороба

Г3ФД - гліцерол-3-фосфатдегідрогеназа

Г6ФДГ - глюкозо-6-фосфатдегідрогеназа

ГАФД - гліцеральдегід-3-фосфатдегідрогеназа

ГПО - глутатіонпероксидаза

ОМБ - окислювально-модифіковані білки

ПБТ - плазма багата на тромбоцити

РШ - рак шлунка

СОД - супероксиддисмутаза

СОШ - слизова оболонка шлунка

Размещено на Allbest.ru