Розробка та дослідження комплексного гомеопатичного препарату для лікування синдрому хронічної втоми

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Вступ

Актуальність теми. За даними досліджень Американського Національного інституту проблеми здоров'я і професійної безпеки сьогодні понад 40 млн. людей у всьому світі страждають від клінічної форми синдрому хронічної втоми (СХВ). В Україні СХВ як самостійний симптомокомплекс був вперше виділений при обстеженні мешканців м. Києва та Київської області через 3 роки після аварії на Чорнобильській АЕС. Пізніше було встановлено значне поширення даного синдрому серед осіб, що проживають в екологічно несприятливих регіонах, де вони піддаються негативному впливу ксенобіотиків або радіаційному фактору низької інтенсивності. Поряд з цим, причиною зростання частоти захворюваності на СХВ є постійні стреси, неякісне та незбалансоване харчування, відсутність повноцінного відпочинку, який дозволяє відновити фізичне та психологічне здоров'я тощо.

На даний час ефективної монотерапії СХВ не існує, а для полегшення протікання захворювання проводиться комплексне симптоматичне лікування з застосуванням лікарських засобів різних груп, які не завжди дають бажані результати та мають ряд побічних ефектів. Тому важливим напрямком наукових досліджень є пошук препаратів для терапії СХВ на основі природної сировини з мінімальним негативним впливом на організм людини.

В цьому плані великий інтерес викликають гомеопатичні препарати, які містять природні компоненти, не мають побічних ефектів, їх можна застосовувати в будь-якому віці та ін. У зв'язку з тим, що СХВ є мультисимптомним захворюванням, особливу увагу привертають комплексні гомеопатичні лікарські засоби (КГомЛЗ), які дають можливість одночасно впливати на різні ланки патологічного процесу.

В аспекті вищевикладеного, створення нового вітчизняного комплексного гомеопатичного препарату для лікування СХВ є актуальним.

Мета і завдання дослідження. Розробка науково обґрунтованого складу, технології й дослідження КГомЛЗ для лікування СХВ та розробка нормативної бази щодо виготовлення гомеопатичних лікарських засобів.

Відповідно до поставленої мети необхідно було вирішити наступні завдання:

- проаналізувати та узагальнити сучасні дані літературні про етіологію, патогенез, особливості клінічних проявів, діагностику та лікування СХВ з точки зору гомеопатії та алопатії;

- розробити проекти загальної фармакопейної статті «Методи приготування гомеопатичних базисних препаратів і потенціювання» та методичних рекомендацій «Вимоги до виготовлення нестерильних гомеопатичних лікарських засобів в умовах аптек»;

- розробити та експериментально обґрунтувати склад та технологію нового КГомЛЗ для лікування СХВ;

- вивчити фізичні, фізико-хімічні, фармакотехнологічні властивості та встановити основні показники якості гомеопатичних базисних препаратів (вихідні компоненти) та розробленого КГомЛЗ під умовною назвою «Тонус-актив»;

- обґрунтувати вид упаковки, визначити умови зберігання та термін придатності запропонованого препарату;

- розробити проект методів контролю якості МКЯ (АНД) на гомеопатичні гранули;

- узагальнити результати експериментальних досліджень з вивчення специфічної активності та біологічної нешкідливості гомеопатичних гранул «Тонус-актив»;

- розробити проекти технологічного промислового регламенту та технологічної інструкції на запропонований препарат.

1. Синдром хронічної втоми у рамках концепції алопатичної та гомеопатичної медицини

Наведено узагальнені сучасні літературні дані про етіологію, патогенез, особливості клінічних проявів, діагностику та лікування СХВ з точки зору. Встановлено, що найчастіше дане захворювання розвивається при дії численних біологічних, психологічних та соціальних факторів. Значну роль у розвитку даної патології відіграють порушення взаємодії між нервовою, імунною та ендокринною системами організму. Діагноз СХВ ставиться на підставі комплексу клініко-лабораторних, імунологічних та інструментальних досліджень. Після аналізу асортименту лікарських засобів виявлено відсутність на фармацевтичному ринку алопатичних препаратів саме для фармакотерапії даного захворювання та обмеженість асортименту гомеопатичних лікарських засобів (ГомЛЗ). Показано, що при вирішенні завдання лікування СХВ, перспективним є створення нових вітчизняних КГомЛП.

2. Обґрунтування загальної концепції досліджень. Об'єкти та методи досліджень

Представлено загальну методологію досліджень, що здійснювалися по двом основним напрямкам: розробка нормативної документації по виготовленню ГомЛЗ, розробка КГомЛП під умовною назвою «Тонус-актив». Наведено характеристику допоміжних та діючих речовин (гомеопатичні базисні препарати: матрична настойка (МН) «Lycopodium clavatum», МН «Echinacea angustifolia», «Acidum phosphoricum» та «Arsenicum album»), які обумовлюють терапевтичну активність препарату. Наведено основні методи і методики фізичних, фізико-хімічних, фармакотехнологічних, мікробіологічних та фармакологічних досліджень.

3. Розробка нормативної бази щодо виготовлення гомеопатичних лікарських засобів

Присвячено розробці нормативної бази щодо виготовлення ГомЛЗ. Згідно правилам гомеопатичної фармації, вихідним матеріалом для виробництва ГомЛЗ є базисні препарати, тому велика увага у гомеопатичних фармакопеях різних країн світу приділяється саме технології їх приготування та контролю якості. У рамках ДФУ (вид. 1, доп. 2) вийшло три загальні статті, в яких у розділі «Виробництво» приводиться інформація, яка покликана привернути увагу лише до деяких аспектів виробництва, та зовсім не є вичерпною. Крім того, на сьогоднішній день однією з проблем практичної гомеопатії є те, що діяльність гомеопатичних аптек регулюється рядом нормативних документів для аптечних закладів загального профілю, але вони не враховують специфіку, пов'язану з виготовленням та контролем якості ГомЛЗ. У зв'язку з цим, першим етапом нашої роботи стала розробка загальної статті «Методи приготування гомеопатичних базисних препаратів і потенціювання» з метою включення її до ДФУ та проекту методичних рекомендацій «Вимоги до виготовлення нестерильних гомеопатичних лікарських засобів в умовах аптек».

Нами були вивчені сучасні гомеопатичні фармакопеї Німеччини, Франції, США, Великобританії, Індії, Європейська фармакопея та нормативні документи різних країн світу, що стосуються методів приготування ГомБП. На підставі проведеної роботи та з урахуванням зауважень і побажань вітчизняних фахівців розроблено загальну статтю «Методи приготування гомеопатичних базисних препаратів і потенціювання». За її основу був взятий узагальнений стиль статей з методів приготування ГомБП Європейської фармакопеї, який є найбільш зваженим та обґрунтованим. Важливим моментом є включення до даного документу не тільки методів приготування ГомБП але й подальших їх розведень, а також тритурацій, рідких розведень, в тому числі з тритурацій, комплексних розведень та гліцеринових мацератів.

Аналіз нормативних документів різних країн світу та спеціалізованої літератури показав, що процес виготовлення ГомЛЗ має відмінності та специфічні особливості стосовно контролю якості, вимогам до персоналу, приміщень та обладнання, технологічного процесу, лікарським і допоміжним речовинам та упаковки. Узагальнення отриманої інформації та співпраця з фахівцями у даній сфері надали нам змогу розробити проект методичних рекомендацій «Вимоги до виготовлення нестерильних гомеопатичних лікарських засобів в умовах аптек». За основу даних методичних рекомендацій було взято аналогічний документ, затверджений Наказом МОЗ України № 391 від 03.08.2005 р. «Вимоги до виготовлення нестерильних лікарських засобів в умовах аптек».

Розроблені методичні рекомендації складаються зі вступу, в якому зазначено сферу їх застосування, наведено нормативні посилання та основні терміни та визначення понять, позначення та скорочення. В основній частині викладено основні положення належної аптечної практики, принципи та загальні вимоги щодо управління якістю, персоналу, приміщень та обладнання, оформлення та ведення документації, технологічного процесу та контролю якості. В додатках наведено інструкції виготовлення гомеопатичних базисних препаратів та різних лікарських форм, приклади технологічних схем та довідкову інформацію.

Таким чином, з метою розширення вітчизняної нормативно-правової бази гомеопатичної фармації та нормування процесу виготовлення ГомБП розроблено загальну фармакопейну статтю «Методи приготування гомеопатичних базисних препаратів і потенціювання», яку включено до ДФУ (вид. 1, доп. 3) та проект методичних рекомендацій «Вимоги до виготовлення нестерильних гомеопатичних лікарських засобів в умовах аптек».

4. Розробка складу та технології комплексного гомеопатичного препарату для лікування синдрому хронічної втоми

Представлено дані по розробці та експериментальному обґрунтувати складу та технології нового КГомЛЗ для лікування СХВ.

При розробці складу препарату ми керувалися відповідним алгоритмом, що дозволяє теоретично обґрунтувати доцільність включення кожного компоненту до складу пропису та виключити всі можливі взаємовідносини між складовими частинами комплексу.

Згідно алгоритму, першим етапом наших досліджень був вибір гомеопатичних монопрепаратів із заданою клінічною спрямованістю. Пошук компонентів, які є потенційно придатними для включення до рецептури КГомЛЗ для лікування СХВ проводили методом реперторізації. Для цього ми використовували професійну комп'ютерну програму «Беннінгхаузен 1.3», розроблену для лікарів-гомеопатів. Було відібрано 22 монопрепарати, що усувають найбільшу кількість симптомів хвороби. У зв'язку з тим, що СХВ з точки зору гомеопатичної медицини належить до захворювань міазматичної природи, тому в якості основного компоненту було обрано Arsenicum album, який усуває симптоми, що притаманні відповідним міазмам - «Туберкулінуму» та «Сикозу». Слід відмітити, що у хворих на СХВ практично всі функціональні системи знаходяться у дисбалансі й прогнозувати вплив препаратів, що мають генералізовану дію на організм у таких випадках дуже важко, тому зважаючи на це з переліку потенційних компонентів для комплексу було виключено Sulphur, Acidum nitricum, Phosphor, Silicea, Mercurius solubilis, Calcarea сarbonicum та Natrium muriaticum.

Другий етап включав відбір монопрепаратів, дозволених до застосування в Україні. Аналіз нормативної документації показав, що всі види сировини давно використовуються гомеопатами в різних країнах світу і включені до Німецької гомеопатичної фармакопеї (German Homoeopathic Pharmacopoeia (GHP), керівництва В. Швабе, нормативних документів Росії, Білорусії та інших країн. Усі відібрані ГомЛЗ дозволені до застосування в Україні Наказом МОЗ УРСР № 165 від 03.08.89 р. Крім того, вони є добре вивченими і описаними у фаховій літературі.

Третій етап включав відбір компонентів комплексу за параметром доступності сировини. В нашому випадку важкодоступною сировиною є отрута змії сукуруку, що мешкає у Південній Америці та лікарська рослина Arnika montana (Арніка гірська), яка потребує охорони та внесена до Червоної книги України. Слід зазначити, що сировина, яка в Україні є неофіцинальною (Pulsatilla pratensis, Strychnos іgnatia, Bryonia alba, Conium maculatum, Aconitum napellus), потребує розробки додаткової нормативної документації, що унеможливлює її використання на даному етапі. Вищенаведене стало підставою не включати дані компоненти до складу препарату після аналізу антидотних та антагоністичних взаємодій.

Четвертий етап передбачав виключення антидотних та антагоністичних взаємовідносин між компонентами препарату, які були перевірені за допомогою спеціалізованої літератури (Джон Г. Кларк «Клінічні зв'язки лікарських засобів»). Встановлено, що лише 4 монопрепарати не є антидотами або антагоністами відносно один до одного. Це Lycopodium clavatum, Arsenicum аlbum, Аcidum рhosphoricum та Echinacea angustifolia.

Крім того необхідно було встановити, чи забезпечать дані компоненти бажану повноту клінічної дії комплексу. З цією метою було перевірено спрямованість дії кожного з інгредієнтів по «Фізіологічній Materia Medica» В. Бурта і іншим гомеопатичним довідникам та підтверджено доцільність об'єднання в комплекс Lycopodium clavatum, Arsenicum аlbum, Аcidum рhosphoricum та Echinacea angustifolia.

П'ятий етап включав визначення оптимального розведення (потенції) для компонентів препарату. Загальновідомо, що у гомеопатії для усунення патологічних симптомів використовують певні розведення: Х3 (D3), C6, С12 та C30. При цьому, при використанні препарату у потенціях С3 та С12 симптоми хвороби будуть поступово зникати без загострень, тобто препарат буде діяти м'якше. Підтвердженням вищенаведеного служать проведені прувинги та плацебоконтрольовані дослідження, а також твердження багатьох науковців. Крім того, за даними аналізу протоколів випробувань гомеопатичних лікарських засобів встановлено, що Echinacea angustifolia для стимуляції захисних сил організму найчастіше використовується у потенції C6. На підставі вище зазначеного, нами були визначені оптимальні потенції для діючих речовин нового КГомЛЗ для лікування СХВ. Це середні сотенні потенції - С6 та С12.

В якості лікарської форми ми обрали гранули, які мають ряд переваг у порівнянні з іншими лікарськими формами. Це зручність застосування (сублінгвально), швидке всмоктування діючих речовин слизовою оболонкою роту, легкість дозування, зручність зберігання та транспортування тощо.

Кількість допоміжних та діючих речовин обумовлена правилами гомеопатичної технології - для приготування 100,00 г гомеопатичних гранул необхідно взяти 100,00 г цукрової крупки та 1,00 г діючої речовини (гомеопатичний базисний препарат, гомеопатичне розведення, чи їх суміш). При цьому, згідно правилам гомеопатичної фармації, всі компоненти суміші беруться у рівній кількості.

На запропонований склад подана заявка на корисну модель № u 2009 06629 від 24.06.2009 р. та отримано позитивне рішення про видачу патенту.

Подальші наші дослідження були спрямовані на розробку раціональної технології гомеопатичних гранул під умовною назвою «Тонус-актив».

На сьогодні КГомЛЗ виготовляють наступним чином. Спочатку кожен компонент готують окремо, відповідно до статей керівництва В. Швабе, GHP чи Європейської фармакопеї. Потім всі отримані розведення змішують в одному флаконі у рівних кількостях і отриману суміш вводять до складу лікарської форми - перший спосіб (Зразок 1).

З метою удосконалення та оптимізації процесу приготування КГомЛЗ, останнім часом використовують другий спосіб (Зразок 2) - через виготовлення проміжних виробничих комплексів гомеопатичних розведень та їх подальшому сумісному потенціюванні. Він передбачає сумісне потенціювання суміші з двох або більше гомеопатичних розведень у декілька етапів.

Запропонований нами пропис, містить компоненти у різних розведеннях: Arsenicum album, Acidum phosphoricum та Lycopodium clavatum - С12; Echinacea angustifolia - С6. Також до складу лікарського засобу входять монопрепарати, виготовлені за різними гомеопатичними технологіями: з Arsenicum album та Acidum phosphoricum готують розведення, які є водними розчинами; з Lycopodium clavatum та Echinacea angustifolia готують спиртові МН, які відрізняються концентрацією спирту. Тому ми вважаємо доцільним виготовлення зразків препарату різними способами та порівняння їх характеристик з метою вибору оптимальної технології (табл. 1).

Таблиця 1. Результати порівняння фізичних, фізико-хімічних та фармако-технологічних властивостей зразків гранул, отриманих різними способами (n=5)

Отримані дані свідчать, що характеристики препарату, виготовленого двома способами суттєво не відрізняються. Одержані гранули мають гарні показники: кількість злиплих гранул не перевищує 2 %, середня маса однієї гранули та середня кількість гранул в 1,0 г свідчить про можливість точного дозування препарату, розчинність та розпадання гранул проходить в середньому протягом 4 хв, втрата в масі при висушуванні не перевищує 2 %. Гранули мають добру плинність (до 6,35 г/с), не здатні ущільнюватися, злипатися при зберіганні та транспортуванні. Отримані результати дозволяють зробити висновок про можливість не тільки аптечного, а й промислового виробництва препарату.

Виготовлення комплексного препарату шляхом поєднання гомеопатичних потенцій на кінцевому етапі (Зразок 1) з точки зору технології простіше, але вимагає більших затрат часу (на 60 хв більше), трудових ресурсів (збільшується кількість технологічних операцій - розведень та струшувань), діючих та допоміжних речовин (залишається велика кількість проміжних продуктів). Виготовлення гранул шляхом проміжних виробничих комплексів (Зразок 2) складніше з точки зору технології, але дозволяє зменшити час приготування, витрати трудових ресурсів, діючих та допоміжних речовин за рахунок сумісного потенціювання компонентів препарату.

Тому, опираючись на отримані експериментальні дані, для одержання КГомЛЗ у формі гранул під умовною назвою «Тонус-актив» ми обрали спосіб виготовлення шляхом приготування проміжних виробничих комплексів.

У нормативній документації зазначено, що для рівномірного насичення цукрової крупки використовують зволожувач - спирт етиловий. У керівництві В. Швабе вказано, що гранули необхідно зволожувати спиртом етиловим 70 % (об/об). З метою поліпшення процесу виготовлення гранул нами була вивчена можливість використання в якості зволожувача спирту етилового різної концентрації (об/об) - 45 %, 60 %, 70 %, 90 %. Було виготовлено 4 зразки гранул і порівняні їх показники якості (табл. 2).

Таблиця 2. Результати порівняння деяких властивостей зразків препарату, виготовлених з використанням зволожувача різної концентрацією (n=5)

Проведені дослідження показали, що гранули зразку 1а погано просушувалися, розпливалися, злипалися у конгломерати і в цілому препарат мав незадовільний зовнішній вигляд. Інші зразки гранул мали задовільний зовнішній вигляд та характеристики, але зразок 4а швидко висихав і цукрова крупка не повною мірою насичувалася гомеопатичними розведеннями.

Враховуючи отримані дані, в якості зволожувача ми пропонуємо використовувати спирт етиловий у концентрації 60 % (об/об), що дозволить уникнути додаткового виготовлення спирту 70 % (об/об) і не вплине на якість готового препарату. Проведені дослідження дозволили нам розробити технологію виготовлення препарату в умовах аптечного та промислового виробництва.

Відповідно до правил гомеопатичної фармації при виробництві препарату ми уникали використання високотемпературних режимів, контакту з металевими поверхнями та матеріалами, що здатні поглинати електромагнітні хвилі, пахучими речовинами та реактивами. Гомеопатичні розведення (потенції) виготовляли ручним способом шляхом послідовних розведень та струшувань. Насичення гранул теж проводили ручним способом, використовуючи спеціальні скляні ємкості.

5. Дослідження комплексного гомеопатичного препарату «Тонус-актив»

Представлено результати досліджень вихідної сировини, проміжних гомеопатичних розведень та готового препарату у формі гранул.

До складу запропонованого препарату входять компоненти рослинного Lycopodium clavatum, Echinacea angustifolia та мінерального походження Arsenicum album, Acidum phosphoricum у високих розведеннях (С6 та С12), що робить неможливим контроль готового препарату за діючими речовинам. Тому великого значення для забезпечення якості готового продукту набуває контроль якості вихідної сировини.

З метою підтвердження якості МН «Lycopodium clavatum» та «Echinacea angustifolia» були визначені органолептичні показники (кольоровість, прозорість, запах, смак), відносна густина, сухий залишок та вміст спирту. Результати досліджень наведені у табл. 3.

Таблиця 3. Фізичні та фізико-хімічні показники якості МН (n=5)

Крім того, були проведені додаткові дослідження, які можуть бути використані у подальшій роботі для розробки МКЯ (АНД) та монографій на гомеопатичні МН «Lycopodium clavatum» та «Echinacea angustifolia».

За результатами проведених досліджень, запропоновано методики експрес-аналізу для визначення їх доброякісності в умовах аптек і контрольно-аналітичних лабораторій (табл. 4).

Таблиця 4. Експрес-аналіз матричних настойок та їх гомеопатичних розведень до Х3 (D3) включно

Для кількісного визначення амінокислот у МН «Echinacea angustifolia» використовували амінокислотний аналізатор (АА-339, Чехія). Встановлено, що до складу МН «Echinacea angustifolia» входять 17 амінокислот, сумарна кількість яких становить близько 501,5 мкг/1 мл. Отримані дані дозволяють рекомендувати кількісне визначення суми амінокислот як один з показників контролю якості МН «Echinacea angustifolia».

За допомогою газорідинної хроматографії встановлено значний вміст (3044,0 мкг/1 мл) жирних кислот у МН «Lycopodium clavatum», що дозволяє рекомендувати проведення контролю якості МН «Lycopodium clavatum» за їх сумарним вмістом.

При виготовленні КГомЛЗ ми використовували базисні препарати мінерального походження Arsenicum album та Acidum phosphoricum фармакопейної якості, які відповідали вимогам нормативної документації та мали відповідні сертифікати. Для аналізу їх гомеопатичних розведень до Х3 (D3) ми використовували реакції тотожності та методи, наведені у монографіях ГФ ІХ та Європейської фармакопеї («Arsenious trioxide for homeopathic preparations»).

Оскільки препарати, в яких діючі компоненти знаходяться у розведенні вище С6, неможливо контролювати загальноприйнятими методами, тому якість гомеопатичних гранул, які насичуються «високими» розведеннями запропоновано визначати по загальним показникам лікарської форми, таким як: опис (форма, колір, розмір, запах, смак), ідентифікація (якісні реакції на цукри), розпадання, втрата в масі при висушуванні, мікробіологічний контроль. Після відпрацювання технологічних режимів виробництва запропонованих гранул нами проведені дослідження по оцінці їх якості. Отримані дані наведені в табл. 5.

Таблиця 5. Фізичні, фізико-хімічні та фармакотехнологічні дослідження гранул «Тонус-актив» (n=5)

Вивчення мікробіологічної чистоти гранул «Тонус-актив» проводили на кафедрі мікробіології НФаУ під керівництвом проф. Філімонової Н.І., згідно методик ДФУ (1 вид., розд. 2.6.12; 2.6.13). За результатами дослідження встановлено, що випробувані гранули відповідають вимогам ДФУ до лікарських препаратів категорії 3 А.

Для встановлення терміну придатності препарату дослідні зразки препарату «Тонус-актив» спостерігали протягом 27 місяців зберігання при температурному режимі 15 - 25°С у пластикових контейнерах та скляних флаконах.

Періодично оцінювали всі закладені в проект МКЯ (АНД) показники якості свіжовиготовлених гранул, а також гранул в процесі зберігання. Отримані результати свідчать про стабільність запропонованого препарату протягом 27місяців при використанні 2-х видів упаковки (скляні флакони та пластикові контейнери), що дозволяє встановити термін придатності - 2 роки

6 «Фармакологічні дослідження препарату «Тонус-актив» містить результати вивчення специфічної активності та нешкідливості лікарського препарату «Тонус-актив».

Фармакологічні дослідження лікарського засобу проводили на базі ЦНДЛ НФаУ під керівництвом проф. Яковлевої Л.В. За результатами проведених досліджень встановлено, що гомеопатичні гранули під умовною назвою «Тонус-актив» при внутрішньошлунковому введенні відноситься до V класу токсичності - практично нетоксичних речовин (ЛД50>5000 мг/кг).

На моделі гострого іммобілізаційного стресу на білих нелінійних щурах самицях встановлено, що гомеопатичні гранули виявляють стреспротективну активність, яка переважає активність препарату порівняння «Стрес-гран» («Національна гомеопатична спілка», Україна) за вираженістю позитивного впливу на більшість показників. За допомогою інтегрального тесту «відкрите поле» виявлено, що гранули «Тонус-актив» не чинять на піддослідних тварин седативного впливу. Вищенаведене дає можливість стверджувати про використання даного препарату для лікування СХВ, основною причиною якого є стреси.

Висновки

клінічний хронічний втома гомеопатичний

1. Теоретично та експериментально обґрунтовано раціональний склад і технологію нового КГомЛЗ для лікування СХВ у формі гранул, який містить Arsenicum album С12, Lycopodium clavatum С12, Acidum phosphoricum С12 та Echinacea angustipholia С6.

2. Вперше розроблено та видано загальну фармакопейну статтю «Методи приготування гомеопатичних базисних препаратів і потенціювання», яка ввійшла до ДФУ вид. 1, доп. 3 і проект методичних рекомендацій «Вимоги до виготовлення нестерильних гомеопатичних лікарських засобів в умовах аптек».

3. На підставі фізичних, фізико-хімічних та фармакотехнологічних досліджень обрано раціональний спосіб виготовлення гомеопатичних гранул шляхом приготування проміжних виробничих комплексів та обрано концентрацію зволожувача спирту етилового, яка становить 60 %. Розроблено оптимальну технологію КГомЛП у формі гранул «Тонус-актив» в аптечних та промислових умовах.

4. Новизна роботи підтверджена позитивним рішенням ДП «Український інститут промислової власності» про видачу деклараційного патенту на заявку № u 2009 06629 від 24.06.2009 р.

5. Досліджено базисні препарати за допомогою фізичних та фізико-хімічних методів. Методом тонкошарової хроматографії та за допомогою якісних реакцій на основні групи БАР підтверджено їх якісний склад. На основі проведених досліджень запропоновано методики їх експрес-аналізу.

6. З метою оцінки якості гранул вивчено їх фізичні, фізико-хімічні та фармакотехнологічні властивості. На підставі одержаних результатів розроблено методики стандартизації та визначено показники якості гранул «Тонус-актив». Розроблено проект МКЯ (АНД) на препарат.

7. Обґрунтовано тип упаковки (скляні флакони та пластикові контейнери), Вивчена стабільність запропонованого препарату протягом 24 місяців зберігання при температурному режимі (1525єС) і встановлено термін придатності - 2 роки.

8. Мікробіологічними дослідженнями встановлено, що розроблений препарат за рівнем мікробної контамінації відповідає вимогам ДФУ 1 вид.

9. Фармакологічними дослідженнями визначена стреспротективна активність розробленого препарату, що дозволяє рекомендувати його для лікування СХВ. Встановлено, що він відносяться до V класу токсичності, тобто практично нетоксичних.

10. Розроблено проекти технологічного промислового регламенту та технологічної інструкції на запропонований препарат. Технологія апробована в умовах промислового виробництва ТОВ «Арніка» (акт апробації від 2009 р.) та аптечного виробництва ТОВ «Гомеопатична аптека» м. Харків (акт апробації від 2009 р.).

11. Фрагменти роботи впроваджено до навчального процесу ряду медичних та фармацевтичних вузів України.

Література

1. Гайдукова О.О. Синдром хронічної втоми: огляд проблеми та перспективні напрямки лікування / О.О. Гайдукова, С.О. Тихонова, Г.І. Квітчата // Вісник фармації. - 2007. - №2 (50). - С. 76 - 78.

2. Гайдукова О.О. Фармакотерапія синдрому хронічної втоми: можливості алопатії та гомеопатії / О.О. Гайдукова, С.О. Тихонова, Г.І. Квітчата // Вісник фармації. - 2007. - №3 (51). - С. 64 - 66.

3. Гайдукова О.О. Теоретичне обґрунтування складу і визначення оптимальних потенцій комплексного гомеопатичного препарату для лікування синдрому хронічної втоми / О.О. Гайдукова, С.О. Тихонова // Вісник фармації. - 2008. - №1 (53). - С. 33 - 37.

4. Гайдукова О.О. Вибір оптимальної технології нового комплексного гомеопатичного препарату для лікування синдрому хронічної втоми / О.О. Гайдукова, С.О. Тихонова // Збірник наукових праць співробітників НМАПО ім. П.Л. Шупика. - К., 2009. - Вип. 18, Кн. 3. - С. 330 - 335.

5. Гайдукова О.О. Стандартизація комплексного гомеопатичного препарату «Тонус-актив» / О.О. Гайдукова, С.О. Тихонова, О.І. Тихонов // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики : зб. наук. ст., Запоріжжя: Вид-во ЗДМУ, 2009. - Т. 2, вип. XXII. - 2009. - С. 96 - 101.

Размещено на Allbest.ru