Вплив замісної гормонотерапії на холінергічну регуляцію серця гонадектомованих самок за умов адреналінового пошкодження

3. Хара М. Р. Особливості пероксидного окиснення ліпідів та антиоксидантної системи у гонадектомованих самок щурів при моделюванні некротичного пошкодження міокарда та корекції / М. Р. Хара, В. Є. Пелих // Медична хімія. - 2010. - № 1. - С. 80-84. (Дисертант самостійно виконав біохімічні дослідження, статистично опрацював отримані результати).

4. Хара М. Р. Особливості холінергічної регуляції серця самок при застосуванні замісної гормонотерапії для корекції розвитку некротичного процесу / М. Р. Хара, В. Є. Пелих // Клінічна та експериментальна патологія. - 2010. - Т. ІХ, № 1. - С. 88-91. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати).

5. Хара М. Р. Вплив гормонозамісної терапії на ступінь пошкодження адреналіном міокарда самок-щурів / М. Р. Хара, В. Є. Пелих // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії. - 2010. - Т. 10, Вип. 1 - С. 110-113. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював висновки).

6. Пелих В. Є. Вплив гонадектомії та замісної гормонотерапії на показники математичного аналізу серцевої діяльності самок щурів / В. Є. Пелих, А. М. Дорохіна, О. А. Грицуняк // ХІІІ Міжнародний медичний конгрес студентів та молодих вчених, 27-29 квітня 2009 р. : матеріали конгр. - Тернопіль : Укрмедкнига, 2009. - С. 251. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, проаналізував результати).

7. Роль статевих гормонів та модуляторів системи оксиду азоту у метаболізмі ацетилхоліну в міокарді / М. Р. Хара, А. М. Дорохіна, В. Є. Пелих, К. Є. Юріїв, О. В. Кузів // «Наукові дослідження - теорія та експеримент 2010» : матеріали VI міжнародної науково-практичної конференції, 17-19 травня 2010 р. - Полтава : Вид-во «ІнтерГрафіка», 2010. - Т. 4. - С. 66-69. (Дисертант самостійно виконав дослідження, проаналізував результати, сформулював висновки).

8. Хара М. Р. Вплив гонадектомії та замісної естрогенотерапії на показники пероксидного окиснення ліпідів та антиоксидантного захисту серця самок щурів / М. Р. Хара, В. Є. Пелих // «Наукові дослідження - теорія та експеримент 2009» : матеріали V міжнародної науково-практичної конференції, 18-20 травня 2009 р.: - Полтава: Вид-во «ІнтерГрафіка», 2009. - Т. 5. - С. 124-126. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював найважливіші положення).

9. Хара М. Р. Вплив замісної гормонотерапії на метаболізм та холінергічну регуляцію серця гонадектомованих самок за умов адреналінового пошкодження / М. Р. Хара, В. Є. Пелих // «Здобутки клінічної та експериментальної медицини» : матеріали конференції, м. Тернопіль, 17 червня 2010 р.: - Тернопіль: Укрмедкнига, 2010. - С. 158-159. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював найважливіші положення).

10. Хара М. Р. Роль гормонозамісної терапії у регуляції метаболізму ацетилхоліну в міокарді гонадектомованих самок щурів / М. Р. Хара, В. Є. Пелих // Загальна патологія та патологічна фізіологія. - 2010. - Т. 5, № 2. - С. 49. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював найважливіші положення).

11. Хара М. Р. Зміни реакції серця гонадектомованих самок щурів на холінергічні впливи за застосування замісної гормонотерапії / М. Р. Хара, В. Є. Пелих // Здобутки клінічної і експериментальної медицини. - 2009. - № 2. - С. 145. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював найважливіші положення).

12. Хара М. Р. Спосіб зменшення смертності тварин при моделюванні адреналінового пошкодження міокарда / М. Р. Хара, В. Є. Пелих, Р. С. Усинський // Здобутки клінічної і експериментальної медицини. - 2009. - № 2. - С. 147. (Дисертант самостійно виконав частину досліджень, статистично опрацював отримані результати, сформулював найважливіші положення).

13. Хара М. Р. Морфометричний аналіз ступеня структурного пошкодження міокарда при моделюванні некротичного процесу та за умов замісної гормонотерапії / М. Р. Хара, В. Є. Пелих // «IХ читання ім. В.В. Підвисоцького» : матеріали наукової конференції, м. Одеса, 27-28 травня 2010 р.: - Одеса: Одеський державний медичний університет, 2010. - С. 88-89. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював найважливіші положення).

14. Пелих В. Є. Вплив замісної гормонотерапії на ступінь структурного пошкодження міокарда при моделюванні некротичного процесу / В. Є. Пелих, Ю. А. Свередюк // ХІV Міжнародний медичний конгрес студентів та молодих вчених : матеріали конференції, м. Тернопіль, 13-15 квітня 2010 р.: - Тернопіль: Укрмедкнига, 2010. - С. 238. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював найважливіші положення).

Анотація

Пелих В.Є. Вплив замісної гормонотерапії на холінергічну регуляцію серця гонадектомованих самок за умов адреналінового пошкодження. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 - патологічна фізіологія. - Державний вищий навчальний заклад “Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського” МОЗ України. Тернопіль, 2011.

Дисертація присвячена з'ясуванню особливостей холінергічної регуляції серця при розвитку некротичного процесу на тлі оваріектомії та корекції гормонального фону моно- та комбінованою гормонотерапією.

Встановлено, що корекція гормонального фону гексестролом та прогестероном на відміну від застосування лише гексестролу відновлює вихідний баланс активності обох ланок автономної нервової системи, збільшує чутливість серця до ендогенного та екзогенного ацетилхоліну, відновлює вміст парасимпатичного медіатора в серці та активність його ферментативного гідролізу, запобігає активації ліпопероксидації та некротично-дистрофічним змінам у міокарді самок. Розвиток некротичного процесу в серці на тлі комбінованої замісної гормонотерапії гексестролом та прогестероном відбувається за аналогічної тваринам зі збереженими гонадами активності регуляторних ланок автономної нервової системи, чутливості серця до ендогенного та дещо меншої чутливості до екзогенного ацетилхоліну, аналогічної за динамікою вмісту ацетилхоліну в міокарді шлуночків, активності його ферментативного гідролізу. За застосування гексестролу та прогестерону реєструється мінімальна відмінність від тварин зі збереженими гонадами за вмістом продуктів ліпопероксидації в міокарді та крові, висока активність ферментів антиоксидантної системи, що сприяє меншому, ніж за застосування гексестролу, ступеню пошкодження міокарда.

Ключові слова: оваріектомія, замісна гормонотерапія, серце, адреналін, ацетилхолін, холінестераза.

Аннотация

Пелих В.Е. Влияние заместительной гормонотерапии на холинергическую регуляцию сердца гонадэктомированных самок в условиях адреналинового повреждения. - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.04 - патологическая физиология. - Государственное высшее учебное заведение „Тернопольский государственный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского” МЗ Украины. Тернополь, 2011.

Диссертация посвящена выяснению особенностей холинергической регуляции сердца при развитии некротического процесса на фоне овариэктомии и коррекции гормонального фона моно- и комбинированной гормонотерапией.

В опытах на 171 самке половозрелых белых лабораторных крыс (возраст - 4 месяца) исследовано влияние различных видов заместительной гормональной терапии на регуляцию сердечной деятельности автономной нервной системой, чувствительность холинорецепторов миокарда к экзогенному и эндогенному ацетилхолину, содержание ацетилхолина и активность его гидролиза в миокарде предсердий и желудочков, изменения активности прооксидантной и антиоксидантной систем в плазме крови и сердце, проанализировано степень повреждения миокарда желудочков.

На основании анализа и обобщения результатов проведенных исследований впервые установлено, что овариэктомия вызывает усиление адренергических и ослабление холинергических влияний на сердце, снижение чувствительности холинорецепторов к стимуляции блуждающего нерва и введению ацетилхолина, вызывает увеличение содержания ацетилхолина в миокарде предсердий на фоне снижения активности его ферментативного гидролиза, дефицит ацетилхолина в миокарде желудочков при незначительном увеличении общей холинэстеразной активности. В результате овариэктомии повышается активность пероксидного окисления липидов и ферментов антиоксидантной системы, возникают структурные изменения в миокарде желудочков самок крыс. Заместительная гормональная монотерапия гексестролом (0,1 мг/кг в брюшную полость, ежедневно на протяжении 4-х недель после овариэктомии) способствует увеличению активности холинергического звена вегетативной регуляции сердечного ритма. Использование гексестрола вызывает повышение чувствительности сердца гонадэктомированых самок к эндогенному и уменьшение к экзогенному ацетилхолину, способствует увеличению содержания ацетилхолина в миокарде желудочков. Степень структурных изменений в миокарде желудочков, вызванных гонадэктомией, при такой коррекции не уменьшается вследствие высокой активности процессов липопероксидации. Комбинация гексестрола и прогестерона (0,5 мг/день в брюшную полость) восстанавливает исходный баланс активности обоих звеньев автономной нервной системы, увеличивает чувствительность сердца к эндогенному и экзогенному ацетилхолину. Использование этих гормонов восстанавливает содержание парасимпатического медиатора в сердце и активность его ферментативного гидролиза, предотвращает активацию липопероксидации и дистрофические изменения в миокарде гонадэктомированых самок. Монотерапия гексестролом существенно не влияет на состояние вегетативной регуляции сердца гонадэктомированых самок при развитии адреналинового повреждения. Чувствительность миокардиальных холинорецепторов, содержание ацетилхолина в миокарде предсердий и активность ферментативного гидролиза медиатора при таких условиях остаются меньшими, чем у самок с сохраненными гонадами.

Установлено, что при повреждении миокарда адреналином в токсической дозе (1 мг/кг массы внутримышечно, одномоментно) на фоне монотерапии гексестролом происходит значительное накопление продуктов липопероксидации, депрессия в миокарде желудочков и активация в крови ферментов антиоксидантной защиты. Процент некротизированных кардиомиоцитов при такой коррекции меньше, чем при ее отсутствии, но больше, чем у животных с сохраненными гонадами. Развитие некротического процесса в сердце самок на фоне комбинированной гормонотерапии происходит при аналогичной животным с сохраненными гонадами активности регуляторных звеньев автономной нервной системы, чувствительности сердца к эндогенному ацетилхолину и несколько меньшей - к экзогенному. Эти условия также способствуют аналогичной динамике содержания ацетилхолина в миокарде желудочков, абсолютным значениям и динамике активности ферментативного гидролиза медиатора. При применении гексестрола и прогестерона регистрируются минимальные отличия от животных с сохраненными гонадами по содержанию продуктов липопероксидации в миокарде и крови, высокая активность ферментов антиоксидантной системы. Это способствует меньшей, чем при применении гексестрола, степени повреждения миокарда.

Ключевые слова: овариэктомия, заместительная гормонотерапия, сердце, адреналин, ацетилхолин, холинэстераза.

Summary

Pelykh V. Ye. Influence of hormone replacement therapy on cholinergic regulation of the heart damaged by adrenalin in gonadectomy female rats. - Manuscript.

The dissertation for obtaining a scientific degree of candidate of medical sciences on speciality 14.03.04 - Pathological physiology. State Higher Educational Establishment „I.Ya. Horbachevsky Ternopil State Medical University” MPH of Ukraine. Ternopil, 2011.

The thesis is devoted to levealing the features of cholinergic regulation of the heart in necrotic process development on the background of ovariectomy and hormonal correction by mono- and combination hormone replacement therapy.

It is established that the correction of hormonal level by hexestrol and progesterone as opposed to applying only hexestrol restores the original balance of activity of both links of the autonomic nervous system, increases heart susceptibility to endogenous and exogenous acetylcholine and restores the contents of parasympathetic neurotransmitter in the heart and its activity of enzymatic hydrolysis, and prevents the activation of lipid peroxidation and necrotic-dystrophic changes in myocardium of female rats. Development of the heart necrotic process on the background of combined hormone replacement therapy with hexestrol and progesterone are similar in animals with preserved gonads of regulatory activity links of the autonomic nervous system, heart sensitivity to endogenous and slightly less sensitivity to exogenous acetylcholine, similar to the dynamics of acetylcholine content in the myocardium of the ventricles, its enzymatic activity hydrolysis. In applying hexestrol and progesterone minimum difference between the animals with preserved gonads is recorded by the contents of lipid peroxidation products in the myocardium and the blood, high activity of enzymes of antioxidant system, which contributes less than hexestrol application, the degree of myocardial damage.

Key words: ovariectomy, replacement hormone therapy, the heart, adrenaline, acetylcholine, cholinesterase.

Перелік умовних скорочень

ДХ - варіаційний розмах величин кардіоінтервалів

АДР 1 год - адреналінове пошкодження міокарда на 1-шу год експерименту

АДР 24 год - адреналінове пошкодження міокарда на 24-ту год експерименту

АМо - амплітуда моди

АНС - автономна нервова система

АОС - антиоксидантна система

АХ - ацетилхолін

ГЕ - гонадектомовані тварини

ГЕ+Г - гонадектомовані тварини, які отримували замісну гормонотерапію гексестролом

ГЕ+Г+ПГ - гонадектомовані тварини, які отримували замісну гормонотерапію гексестролом та прогестероном

ДК - дієнові кон'югати

ЗГ - тварини зі збереженими гонадами

ІБn.V. - інтенсивність брадикардії при подразненні блукаючого нерва

ІБАХ - інтенсивність брадикардії при введенні ацетилхоліну

ІН - індекс напруження

КАТ - каталаза

Мо - мода

ПОЛ - пероксидне окиснення ліпідів

СОД - супероксиддисмутаза

ТБАХ - тривалість брадикардії при введенні ацетилхоліну

ТБК-АП - продукти пероксидного окиснення ліпідів, які реагують з тіобарбітуровою кислотою

ТК - трієнові кон'югати

ХЕАпс - загальна холінестеразна активність міокарда передсердь

ХЕАшл - загальна холінестеразна активність міокарда шлуночків

ХР - холінорецептор

ЦП - церулоплазмін

ЧСС - частота серцевих скорочень

Размещено на Allbest.ru