Роль гіперпролактинемії у патогенезі ендокринного безпліддя та її корекція (клініко-експериментальне дослідження)

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

ХАРКІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

УДК 618.177-02:616.433:577.175.328]-092-08

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Роль гіперпролактинемії у патогенезі ендокринного безпліддя та її корекція (клініко-експериментальне дослідження)

14.01.01 - акушерство і гінекологія

Самар Суліман Ахмад Абузаід

Харків - 2011

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в Харківському національному медичному університеті МОЗ України.

Науковий керівник: академік НАН України, доктор медичних наук, професор Грищенко Валентин Іванович, Харківський національний медичний університет МОЗ України, завідувач кафедри акушерства і гінекології №1.

Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор, Корнацька Алла Григорівна, ДУ «Інститут педіатрії, акушерства та гінекології НАМН України», завідувач відділення реабілітації репродуктивної функції жінок;

доктор медичних наук, професор Щербакова Валентина Василівна, Харківська медична академія післядипломної освіти МОЗ України, професор кафедри акушерства та гінекології №1.

Захист відбудеться «12» травня 2011 р. о 13.30 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.600.01 при Харківському національному медичному університеті за адресою: 61022, м. Харків, пр.Леніна,4.

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Харківського національного медичного університету (61022, м. Харків, пр.Леніна,4).

Автореферат розісланий «11» квітня 2011р.

Учений секретар

спеціалізованої вченої ради,

доктор медичних наук, професор В.В.Лазуренко

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Проблема ГП є предметом всебічного дослідження протягом останніх 30 років і викликає велику зацікавленість лікарів різних спеціальностей [В.В.Щербакова, 2003]. При патологічному підвищенні рівня ПРЛ у жінок найбільш виразні зміни відбуваються в репродуктивній системі у вигляді аменореї, безплідності, галактореї та ін. [Л.К. Дзеранова, 2009]. У зв'язку з погіршенням демографічної ситуації в Україні, оптимізація сучасних методів терапії ендокринного безпліддя залишається однією з важливих проблем у гінекологічній практиці [А.Г.Корнацька, 2002].

Актуальність проблеми обумовлена як достатньою поширеністю ГП, так і високою частотою пролактинсекретуючих аденом гіпофіза.

З урахуванням великого впливу даної патології на репродуктивну систему, пріоритетне значення в сучасній гінекології надається порушенням генеративної сфери. Однак в останні роки зростаючий інтерес викликає стан інших органів і систем в умовах дефіциту статевих гормонів, обумовленого ГП і оцінка соматичного здоров'я даних пацієнток. Особливої актуальності набуває вивчення стану гіпофіза, гормонального статусу, стану молочних залоз, жирового обміну, менструальної та репродуктивної функції у жінок із ГП на тлі проведеної терапії [Г.А.Мельниченко, 2000, M. Drak, 2004].

Крім досить ефективних медикаментозних засобів терапії ГП, що складають групу агоністів дофаміну (бромокриптин, квінаголід і каберголін), останнім часом для поліпшення результатів лікування ендокринних порушень використовують препарати імуно - біологічної дії.

Одним з них є заморожена при температурi мінус 196?С (кріоконсервована) сироватка кордової крові людини (Сертифікат про державну реєстрацію МОЗ України № 604 / 06 300200000 від 04.07. 2006). Криіоконсервована сироватка кордової крові людини (КСККЛ) нормалізує ендокринний і неврологічний статус, стимулює імунні процеси та гемопоез в організмі. Містить інтерлейкіни, інтерферони, біологічно активні аміни, гормони, мікроелементи, які наявні у фізіологічних концентраціях, необхідних для відновлення гормональної, імунної, кровотворної, нервової та ендокринної систем. Препарат нетоксичний, не має побічних ефектів і добре переноситься пацієнтами [В.І.Грищенко і співавт., 2010].

Усе це обумовило актуальність обраної теми та стало підставою для виконання дисертаційної роботи.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертація виконана відповідно до плану науково-дослідних робіт Харківського національного медичного університету (ХНМУ) МОЗ України та є самостійним фрагментом у рамках наукових напрямків досліджень, які проводяться на кафедрі акушерства та гінекології №1 ХНМУ, згідно з Державною комплексною програмою ”Розробка методів діагностики, лікування та профілактики в перинатальній охороні плоду і при порушеннях репродуктивної функції” (№ Державної реєстрації 0101U001905), а також по Державній комплексній програмі ДКНТ 0.69.06: "Наукові основи охорони здоров'я жінки, матері та новонародженого". Автором самостійно виконано фрагмент теми з вивчення впливу агоністів дофаміну (АД) та КСККЛ на жіночу репродуктивну функцію, розроблені схеми лікування ГП.

Мета і завдання дослідження. Метою дослідження стало підвищення ефективності лікування ендокринної безплідності у жінок шляхом уточнення питань патогенезу на основі клініко-експериментального обґрунтування та розроблення нового комплексного методу терапії зі застосуванням у пацієнток з ГП.

У зв'язку з цим, відповідно до мети дослідження, були поставлені такі завдання:

Оцінити стан гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи пацієнток з ендокринною формою безплідності та ГП пухлинного і непухлинного походження. На підставі отриманих даних про гормональний стан хворих, розробити схеми обстеження та лікування хворих з ГП та ендокринним безпліддям.

Визначити стан ендокринної та репродуктивної функції на експериментальних тваринах з урахуванням морфологічних змін у гіпоталамо-гіпофізарній і яєчниковій системах до та після лікування КСККЛ.

Вивчити стан гіпофіза за даними МРТ у пацієнток з ендокринною безплідністю на тлі гіперпролактинемії пухлинного та непухлинного ґенезу, показати високу інформативність даного методу для діагностики патології гіпофіза.

Визначити гормональний статус пацієнток з ендокринною безплідністю на тлі ГП, провести порівняльне оцінення ефективності лікування ГП у жінок з ендокринною безплідністю АД Ш покоління каберголіном і кріоконсервованою сироваткою кордової крові людини.

Оцінити частоту виникнення дизліпідемічних станів, надлишкової маси тіла, ліпідного спектра крові та типу ожиріння в жінок із ГП, розробити методику лікування цих порушень.

Визначити ефективність відновлення лабораторних показників ПРЛ і клінічні параметри пацієнток з ендокринним безпліддям при сполученому й ізольованому застосуванні каберголіна та КСККЛ.

Об'єкт дослідження : ендокринна форма безплідності на тлі ГП.

Предмет дослідження: експериментальні моделі з вивчення дії КСККЛ, стан ендокринної, репродуктивної, менструальної, фолікулоутворюючої функції яєчників і ліпідного спектру крові в жінок з ендокринною безплідністю та ГП пухлинного та непухлинного генеза.

Методи дослідження: загальноклінічні, біохімічні, гормональні, інструментальні, експериментальні та статистичні.

Наукова новизна одержаних результатів. Проведено комплексний аналіз стану різних ланок репродуктивної системи, визначено особливості гормонального статусу, овуляторної функції яєчників, нормалізації менструальної та репродуктивної функції у пацієнток із ГП непухлинного й пухлинного генезу на тлі терапії АД каберголіном та кріоконсервованою сироваткою кордової крові людини . Уперше представлено особливості ліпідного спектра крові в пацієнток із ГП, що свідчать про деяке підвищення атерогених фракцій ліпідів. На тлі терапії АД та КСККЛ відзначено достовірне зниження ІМТ, особливо в пацієнток з підвищеною масою тіла, а також зниження вмісту в крові атерогенних фракцій ліпідів (загальний ХС, ТГ, ХС ЛПНЩ і ХС ЛПДНЩ).

Проведено експериментальні дослідження щодо впливу кріоконсервованої сироватки кордової крові людини на гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникову системи. Розроблено новий комплексний метод терапії ендокринної форми безплідності на тлі ГП.

За даними МРТ, показано частоту органічної патології гіпофіза, а також проаналізовано стан аденогіпофиза до, на тлі та після застосованого методу терапії у пацієнток із ГП і ендокринною безплідністю.

Представлено порівняльну оцінку клінічної ефективності - АД ІІІ покоління - каберголіну, ізольовано та в сполученні з КСККЛ при терапії пухлинної та непухлинної форм ГП. Доведено, що лікування ГП вимагає диференційованого підходу.

Показано, що препаратом вибору при лікуванні ГП, особливо непухлинного генезу, є кріоконсервована сироватка кордової крові людини разом з АД IІI покоління - каберголіном з підтвердженим пролактин-інгібуючим і пролонгованим ефектом при лікуванні безплідності ендокринного генезу.

Практичне значення отриманих результатів. Розроблено алгоритм обстеження хворих із ГП і ендокринною безплідністю, що містить МРТ, визначення гормонального статусу та дослідження ліпідного спектра крові.

На підставі експериментальних досліджень удосконалено принципи та методи індукції овуляції при ендокринній безплідності та ГП за допомогою кріоконсервованої сироватки кордової крові людини.

При застосуванні в клініці доведено, що в пацієнток з ендокринною безплідністю та ГП каберголін разом з кріоконсервованою сироваткою кордової крові людини краще нормалізує гормональний статус жінок і сприяє настанню вагітності.

Показано ефективність розробленого комплексного методу терапії при ендокринній формі безплідності в жінок із ГП порівняно з іншими методами стимуляції овуляції.

Використання запропонованого нового методу терапії в клінічній практиці дозволить зменшити кількість безплідних шлюбів, підвищити відсоток фертильності жінок і показники настання вагітності.

Розроблені методи лікування впроваджено в практичну роботу пологових будинків №1, №5, №7 м. Харкова, Клініки репродуктивної медицини центру «Сана-мед», медичного центру репродукції «Імплант».

Теоретичні положення та практичні рекомендації дисертаційної роботи використовуються в педагогічному процесі кафедр акушерства й гінекології Харківського національного медичного університету та Харківської медичної академії післядипломної освіти.

Особистий внесок здобувача. Автором дисертації самостійно розроблено план роботи та методологію проведення досліджень, проведено патентно-інформаційний пошук за темою.

Самостійно проведено експеримент для вивчення стану ендокринної та репродуктивної систем у тварин на тлі штучно модульованої ГП. Доведено ефективність застосування нового комплексного методу терапії зі застосуванням кріоконсервованої сироватки кордової крові людини.

Самостійно обстежено 72 жінки з ГП пухлинного й непухлинного генезу та з ендокринною формою безпліддя і 25 здорових жінок з використанням клініко-лабораторних, загальноклінічних, біохімічних, імуноферментних, гормональних та інструментальних методів досліджень.

Автором проведено аналіз і статистичне опрацювання отриманих результатів, сформульовано основні положення та висновки дисертації.

Апробація результатів дослідження. Результати проведених досліджень були представлені та обговорені на 23-rd European Congress of Pathology (Krakow, 2011), міжнародних конференціях ”Медицина третього тисячоліття” ( Харків, 2006 - 2011), Пленумах асоціації акушерів-гінекологів (Одеса, 2007, Дніпропетровськ, 2008; Чернівці, 2009; Ялта, 2010), Міжнародних конференціях Кримського державного медичного університету «Проблеми, досягнення й перспективи розвитку медико-біологічних наук і практичної охорони здоров'я» (Судак, 2007 - 2011), ІІІ міжнародній конференції молодих вчених “Молодь та медична наука на початку ХХ століття” (Вінниця, 2007), "Актуальні питання сучасного акушерства" (Тернопіль, 2010), 1-му, 2-му та 3-му «Інтернаціональному науковому міждисциплінарному конгресі», ХНМУ (Харків, 2008- 2010), засіданнях Харківського наукового товариства акушерів-гінекологів (Харків, 2007- 2011). Апробація роботи проведена на спільному засіданні кафедр акушерства та гінекології №1, №2 та №3 ХНМУ (Харків, 2011).

Публікації. За матеріалами дослідження опубліковано 12 робіт, з них 6 - у фахових журналах, зареєстрованих ВАК України і 6 статей - у збірниках наукових праць.

Структура й обсяг роботи. Дисертація викладена на 164 сторінках і містить вступ, огляд літератури, 4 розділи власних досліджень, заключення, висновки та практичні рекомендації. Текст проілюстрований 11 малюнками та 38 таблицями. Список використаної літератури містить 307 джерел: 82 вітчизняних авторів і 225 іноземних (26 сторінок).

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріали і методи дослідження. Відповідно до поставленої мети та завдань дослідження під виконання роботи було обстежено 97 жінок, з яких 72 були з ендокринною формою безплідності та ГП . Групу контролю склали 25 здорових фертильних жінок аналогічної вікової групи. Критеріями включення до основної групи були: репродуктивний вік жінок, рівень ПРЛ >800 мМО/л у двох визначеннях з інтервалом 7-14 днів.

Усі жінки були обстежені за розробленим алгоритмом, до якого входили загальноклінічні, біохімічні та інструментальні методи дослідження, зазначені в Клінічних протоколах з акушерської та гінекологічної допомоги (Наказ МОЗ України № 676 від 31.12.2004).

Клінічні обстеження здійснювали згідно загальноприйнятими методиками. Усім пацієнткам проводили бімануальне обстеження.

Для виключення органічної патології гіпофіза зроблено МРТ із одержанням Tl, T2 зважених зображень. У більшості випадків для підвищення точності діагностики були застосовані парамагнітні контрастні речовини.

На підставі проведеного МРТ - дослідження пацієнтки були розподілені на 2 клінічні групи: 1 групу склали 32 хворі з безплідністю та пролактиномами гіпофіза, 2 - 40 хворих з безплідністю та ГП непухлинного генеза.

Спеціальні методи дослідження включали: клінічні, біохімічні, рентгенологічні, ультразвукові, ендоскопічні методи, імуноферментний аналіз, електроенцефалографію, використання спеціальних анкет, опитувальників і тестів.

Ультразвукове сканування органів малого таза виконували за допомогою апаратів «Aloka SSD-2000» (Японія) з використанням трансабдомінального та трансвагінального датчиків частотою 3,5 і 5,0 МГц до та через 6 міс лікування. Зміни в структурі ендометрія в різні фази менструального циклу в пацієнток з ендокринною формою безплідності здійснювалися за допомогою трансабдомінальної ехографії в різні фази менструального циклу за стандартною методикою. Стан гіпоталамо-гіпофізарної системи оцінювали за даними ЕЕГ, результатам визначення рівня гіпофізарних і стероїдних гормонів. Для вивчення гормональної характеристики визначали рівень гормонів у сироватці крові радіоімунологічним методом з використанням тест-наборів реактивів (Угорщина). Рівень ПРЛ, ФСГ, ЛГ, ТТГ, Т, естрадіолу, Т3, Т4 визначали на 8-10 день циклу, прогестерона - на 20-21 день. Стан ліпідного спектра крові оцінювали за основними показниками, що характеризують обмін і транспорт ліпідів: загальний ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП, ТГ.

Перша та друга клінічні групи залежно від типу терапії були розподілені на дві підгрупи.

Перша група була рівномірно розподілена на підгрупи по 16 жінок у кожній. У 1-а підгрупі хворі одержували АД каберголін, в 1-б- комбіновано каберголін із кріоконсервованою сироваткою кордової крові людини. У 2-а підгрупі ( 15 жінок) хворі одержували АД каберголін, і в 2-б ( 25 жінок) - комбіновано АД каберголін із кріоконсервованою сироваткою кордової крові людини.

Каберголін призначався в дозі від 0,125 до 2,0 мг/тиждень (залежно від рівня ПРЛ) 2 прийоми до тижня. КСККЛ застосовувалася ізольовано (хворим 1-б і 2-б підгрупам) і на тлі терапії АД каберголіном (хворим 1-в і 2-в підгрупам) за такою методикою: внутрішньом'язове або підшкірне введення сироватки дозою 1,8 мл з інтервалом в 2-3 доби. Курс лікування становив 5 ін'єкцій. Повторні курси проводили з місячною перервою.

Тривалість курсу терапії склала 6 міс, курс наступного спостереження - також 6 міс. Дози підбирали індивідуально, відповідно до щомісячних показників рівня ПРЛ.

Для обґрунтування доцільності застосування КСККЛ у жінок із ГП і ендокринною формою безплідності був проведений експеримент на 20 пацюках-самках лінії Вістар, у яких експериментальним шляхом був викликаний стан гіперпролактинемії з вивченням морфологічних змін у гіпофізі. П'ять інтактних тварин склали 1 групу (контрольну). Вони утримувалися в умовах звичайної зміни дня й ночі, 15 тварин утримувалися в умовах постійного освітлення (2 група) люмінесцентною лампою. Після семимісячного перебування в умовах постійного освітлення 8-и тваринам 2-ї групи провели курсове введення КСККЛ ( 2-а підгрупа), 7 тваринам ( 2-б підгрупа) ніякого лікування не проводили. У сироватці крові пацюків методом імуноферментного аналізу визначали концентрацію естрадіола, прогестерона, тестостерона, ФСГ, ЛГ і пролактина. Вивчали морфофункціональні та патоморфологічні зміни яєчника й аденогіпофіза.

Статистичний аналіз даних був проведений за допомогою пакета прикладних статистичних програм BMDP, орієнтованих на аналіз біомедичних даних, а також методом Стьюдента для зв'язаних вибірок, реалізований у програмі BMDP4F. Для перевірки гіпотез про нормальне розподілення був використаний критерій ч² Пірсона. Мірою зв'язку було взято коефіцієнт кореляції r. Вірогідність розбіжностей між середніми значеннями ознак (Р) виявляли для рівнів значущості 0,05; 0,01 і 0,001.

Результати дослідження та їх обговорення. Під час аналізу експериментальних досліджень було виявлено: гормональна активність яєчників тварин при витримуванні їх в умовах постійного освітлення протягом майже восьми місяців знижується.

Два гіпофизарні гормони, які регулюють функціонування яєчників, а саме ФСГ і ЛГ, також продукуються в знижених кількостях. Можна припустити, що такий ефект є не інгібуванням синтеза та виходу гормонів яєчника й гіпофіза, а морфофункціональною «вичерпаністю» гормоносинтезуючих структур.

Використання кріоконсервованої сироватки кордової крові людини у даній ситуації змінило гормональну картину, у першу чергу, значно активувавши гормонопродукцію в яєчниках, менш істотно - продукцію ФСГ і ЛГ в аденогіпофізі.

Потреба в гіпофізарній регуляції через статеві гормони значно зменшилася, тому рівень ГП знизився. Ін'єкції КСККЛ обумовили формування тенденції до нормалізації гормонопродукції яєчником, здійснює стимулюючу дію на збережені примордіальні фолікули.

Результати експериментальних досліджень дозволили екстраполювати даний метод для лікування ендокринного безпліддя в жінок з ГП за допомогою АД каберголіну та КСККЛ.

У клініці, при обстеженні хворих, виявлене зменшення розмірів гіпофіза та аденоми гіпофіза в порівнянні з вихідними показниками на тлі сполученого лікування АД каберголіном та КСККЛ (табл.1). Відзначено достовірне зниження середніх показників вертикального та сагітального розмірів гіпофіза як на тлі терапії, так і через 6 міс. і 1 рік після закінчення терапії у пацієнток 1-б підгрупи (р<0,05). На тлі терапії тільки АД каберголіном у пацієнток 1-а підгрупи через 6 міс. після закінчення терапії відзначене незначне (р>0,05) зменшення середніх розмірів аденоми гіпофіза (табл. 1).

Під час дослідження було виявлено достовірне зменшення обсягу аденоми гіпофіза через 12 міс. в обох підгрупах після проведеної терапії, однак найбільш вирогідний ефект спостерігався в 1-б підгрупі, де терапія каберголіном сполучалася з КСККЛ.

Нами проведено вивчення стану гормонального статусу жінок основної групи в динаміці проведеної терапії каберголіном ізольовано та у сполученні з КСККЛ. Дані гормонального статусу наведено в табл. 2.

Згідно з поданими даними, у переважної більшості хворих застосування АД каберголіна приводило до достовірного збільшення рівнів ЛГ, Е2 і П, що може свідчити про зняття впливу, що блокує, ПРЛ на секрецію гонадотропінів й відродження функції яєчників. Так, через 6 міс. лікування середній рівень ЛГ склав 7,7±0,9МЕ/л (р<0,01). Однак оптимальні значення рівнів ЛГ, Е2 і П було відзначено в пацієнток 1-б і 2-б підгруп, що приймали сполучену терапію каберголіна і КСККЛ.

Достовірної зміни рівнів тиреоїдних гормонів на тлі лікування АД каберголіном і КСККЛ у всіх підгрупах не виявлено. Таким чином, дані гормонального обстеження пацієнток із ГП свідчать про зниження гонадотропної функції гіпофіза та про гіпофункцію яєчників. Застосування каберголіна окремо та комбіновано з КСККЛ виявили позитивний клінічний ефект як через місяць, так і через 6 місяців після проведеної терапії, однак при застосуванні цих препаратів у сполученні (пацієнтки 1-б і 2-б підгруп) ефективність проведеної терапії була вірогідно й більш виразна (р<0,01).

Таблиця 1. Динаміка розмірів аденом гіпофіза в пацієнток із пролактиномами до та на тлі терапії (М±m).

Період спостереження	Середні розміри аденоми гіпофіза (мм)
	Вертикальний	Горизонтальний	Сагітальний
До лікування 1- група	7,2± 0,3	14,8± 0,3	10,9± 0,2
6 міс	підгрупа 1-а	7,0±0,6	10,6±0,6 *	8,7±0,6*
	підгрупа 1-б	5,5±0,3*	6,6±0,2***	6,9±0,4**
12 міс	підгрупа 1-а	6,0±0,7*	7,5±0,5*	6,6±0,6*
	підгрупа 1-б	4,8±0,5**	5,4±0,6**	4,3±0,4**

Примітка: - Статистично значима різниця стосовно вихідних значень 1-ї групи: *Р<0,05; **Р<0,01; ***Р<0,001.

Як показав аналіз концентрації кожного класу ліпідів (табл. 3), вміст загального ХС у крові вірогідно знижувався та залишався зменшеним у порівнянні з вихідними показниками через 6 місяців лікування (р<0,05).Через 6 міс. після закінчення терапії цей показник знов підвищувався практично до вихідних значень (р>0,05). Таким чином, аналіз змін у ліпідному спектрі крові на тлі проведеного лікування виявив зниження під впливом АД каберголіна та кріоконсервованої сироватки кордової крові людини атерогенних показників ліпідів. Відмічається достовірне зниження маси тіла та ІМТ через місяць на тлі прийому каберголіна та кріоконсервованої сироватки кордової крові людини в усіх підгрупах хворих (табл. 4). Втрата маси тіла відзначалася в підгрупах 1-б, і 2-б через 6 місяців після лікування ГП (Р<0,01 Р<0,001).

яєчниковий ендокринний безплідність гіперпролактинемія

Таблиця 2. Середні показники гормонального статусу пацієнток з ендокринною безплідністю та ГП через 6 місяців проведеної терапії (М±m)

Показники	1 група (n=32)	2 група (n=40)
	П і д г р у п и
	1 -а (n=16)	1-б (n=16)	2-а (n=15)	2-б (n=25)
ПРЛ(мМО/л)	639,4±22,5	573,1±13,4	626,5±13,9	445,5±20,3
ЛГ(МО/л)	7,7 ±0,9**	6,9±0,04	7,4±0,01	7,3±0,08
ФСГ (МО/л)	5,7±0,4	5,5±0,4	4,8±0,1*	6,0±0,4
ТТГ(мМО/л)	2,3±0,05	2,6±0,02	1,9+0,05	2,5±0,06
Т3 (нмоль/л)	1,4+0,05	1,6+0,02	1,5±0,04	1,1+0,01
Т4 (нмоль/л)	107,8±11,0	118,0+12,1	127,4±15,9*	111,0+7,9
Е2 (пмоль/л)	105,7+12,8	229,0±20,4	95,7±13,2*	129,6±13,1**
Т (нмоль/л)	1,4±0,1	1,7+0,1	4,9±0,6*	3,8+0,5
П(нмоль/л)	2,9±0,1	17,3+6,3***	2,7±0,4*	17,9+0,2**

Примітка: - Статистично значуща різниця від вихідних показників 1 і 2 групи через 6 місяців після лікування: *Р<0,05; **Р<0,01, ***Р<0,001

Таблиця 3. Вміст різних класів ліпопротеїнів у сироватці крові пацієнток із ГП через 6 місяців після лікування (М±m)

Фракції ліпопротеїнів апо-ліпопротеїнів,мг/дл	1 група (п=32)	2 група (п=40)
	П і д г р у п и
	1 -а (n=16)	1-б (n=16)	2-а (n=15)	2-б(n=25)
Загальний ХС	174,6±5,1	202,,1±8,2	191,7+16,2*	197,4+9,9*
ХС ЛПНЩ	122,7+7,0	137,9+7,8	128,4 ±13,4	125,5±9,4*
хс лпонЩ	17,9±2,2	18,8±2,7	18,8±2,8	15,8±2,5*
хс лпвЩ	43,9±1,7	47,5±2,9	44,4±3,6	42,2±2,9*
ТГ	89,7±10,8	83,8±7,9	91,0±14,2	86,2±10,7*

Примітка: - *Р<0,05 у порівнянні з вихідними значеннями фракцій ліпопротеїнів.

Аналіз змін ліпідного спектра крові на тлі проведеного лікування показав, що поряд зі зниженням показників атерогенних зрушень у системі транспорту ліпідів АД каберголін разом із кріоконсервованою сироваткою кордової крові людини сприяє зменшенню маси тіла й ІМТ, що, у свою чергу, може привести до зниження ризику розвитку гормональних порушень, відновленню репродуктивної функції, а також соматичної патології - атеросклерозу та пов'язаних з ним захворювань серця та судин у пацієнток із ГП.

Оцінка ефективності лікування ГП ґрунтувалася на нормалізації лабораторних показників, рівня пролактина та клінічних параметрів відновлення регулярності менструального циклу, овуляцій, настання вагітності, припинення галактореї. Основні клініко-лабораторні показники в підгрупах до лікування наведені в табл. 5.

Таблиця 4. Динаміка ІМТ і маси тіла в пацієнток із ГП до й після закінчення терапії (М±m)

Підгрупи хворих	П е р і о д спостереження
	До лікування	1 місяць після лікування	6 місяців після лікування
	ІМТ кг/м2	Маса тіла, кг	ІМТ кг/м2	Маса тіла, кг	ІМТ кг/м2	Маса тіла, кг
1-а	25,0±1,0	84±2,2	24,7±1,1	80,1±1,9	24,0±0,9	79,2±0,9*
1-б	26,5±2,0	83,8±1,0	24,1±2,6	80,0±1,9*	23,8±2,1**	78,1±2,1***
2-а	24,3±1,0	78,8±1,2	24,1±1,1	78,0±1,1	24,0±1,1	77,1±1,9
2-б	24,5±2,0	80,9±1,8	24,2±1,9	78,9±2,0**	23,8±1,7**	76,9±1,9**

Примітка: - Статистично значуща різниця стосовно вихідних значень підгруп до лікування: *Р<0,05; **Р<0,01; ***Р<0,001.

Таблиця 5. Клініко-лабораторна характеристика пацієнток із ГП (М±m)

Показники	1 група (n=32)	2 група (n=40)
	П і д г р у п и
	1 -а (n=16)	1-б (n=16)	2-а (n=15)	2-б (n=25)
Вік, роки	30,4±1,1	28,7±1,0	28,4±1,4	31,4±1,9
Рівень ПРЛ до лікування, мМЕ/л,	3964,9±360,6	3955,1±322,06	1909,4±302,3	1751,1±302,0
Регулярний м.ц.	5 (31,2%)	7 (43,8%)	8 (53,3%)	10 (40,0%)
Порушення м.ц.	11 (68,8%)	9 (56,3%)	7 (46,7%)	15 (60,0%)
Аменорея	4 (25,0%)	4 (25,0%)	2(13,3%)	8 (32,0%)
Олігоменорея	7 (43,8%)	5 (31,2%)	5(33,3%)	7 (28%)
Галакторея	15(93,7%)	13 (81,3%)	10 (66,6%)	12 (48,0%)
Безплідність	16 (100,0%)	16 (100,0%)	15 (100%)	25 (100,%)

Усього за період спостереження з 72 пролікованих жінок вагітність настала в 59(81,9%) пацієнток із ГП пухлинного та непухлинного генезу, 27 (37,5%) з яких завершилися народженням здорових дітей, 2 - штучним абортом (2,8%), 6 - мимовільними викиднями (8,3%), 1 вагітності - позаматкова (1,4%), 23 (31,9%) вагітності доношуються у цей час.

Аналіз виходів вагітностей, які настали в пацієнток з пухлинними та не- пухлинними формами ГП, подано у зведеній таблиці 6.

Таблиця 6. Виходи вагітності пацієнток із ГП пухлинного та непухлинного ґенезу після проведеного лікування

Результат вагітності	1 група	2 група
	Усього	Підгрупи	Усього	Підгрупи
		1-а	1-б		2-а	2-б
	n = 32	n =16	n =16	n = 40	n =15	n =25
Пологи	12 (37,5%)	5 (31,3%)	7 (43,8%)	15 (37,5%)	6 (40%)	9 (36,0%)
Самовільні аборти	3 (9,4%)	2(12,5%)	1(6,25%)	3(7,5%)	2(13,3%)	1(4,0%)
Штучні аборти	1 (3,1%)	0	1(6,25%)	1(2,5%)	0	1(4,0%)
Позаматкова вагітність	1(3,1%)	1(6,25%)	0	0	0	0
Доношують вагітність	10 (31,2%)	3 (18,75%)	7 (43,8%)	13 (32,5%)	4 (26,7%)	9 (36,0%)
Кількість вагітностей	27 (84,4%)	11 (68,8%)	16 (100%)	32 (80%)	12 (80%)	20 (80,0%)

Таким чином, результати лікування пацієнток з ендокринним безпліддям на тлі ГП свідчать про високу ефективність терапії АД III покоління каберголіном у сполученні з КСККЛ. Ці дані також підтверджуються стійкою нормалізацією рівня ПРЛ, ліпідного спектру крові, ІМТ і критеріїв абдомінального типу ожиріння у 1-б та 2-б підгрупах хворих, відновленням менструального циклу й овуляції, ліквідації галактореї та більш високого проценту настання вагітностей. До того ж, стійкий ефект нормалізації усіх показників зберігався після 6 місяців і 1 року після закінчення курсу терапії каберголіном у сполученні з кріоконсервованою сироваткою кордової крові людини. При лікуванні тільки АД каберголіном ефект від проведеної терапії був максимальним на 6-му місяці лікування, а з часом втрачався і через 6 місяців після закінчення прийому АД каберголіна пацієнтки потребували відновлення терапії.

ВИСНОВКИ

У дисертаційній роботі вивчено патогенетичні основи ГП та її роль у розвитку ендокринної безплідності, подано основні показники гормонального статусу пацієнток при даній патології, порушення ліпідного спектра крові, масо-ростового показника та критеріїв абдомінального типу ожиріння, запропоновано нове вирішення наукового завдання з розробленням комплексного методу лікування на основі застосування АД каберголіна та кріоконсервованої сироватки кордової крові людини.

Досліджено стан гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи в пацієнток із ГП і ендокринною формою безпліддя. Виявлені значні порушення функції репродуктивної системи, особливо при пухлинному генезі захворювання.

На експериментальній моделі гіперпролактинемії продемонстрована лікувальна дія КСККЛ. Показано, що кріоконсервована сироватка кордової крові людини обумовлює різке посилення кровопостачання яєчника, короткочасну стимуляцію розвитку примордіальних фолікулів, нормалізує стан репродуктивної системи тварин шляхом рефлекторної стимуляції гормональної функції та овуляції, нормалізує рівень пролактину, сприяє виробленню гонадотропних і інших гормонів.

При використанні МРТ патологія гіпофіза виявляється в 73,1% пацієнток із ГП пухлинного ґенезу. МРТ є найбільш точним неінвазивним методом діагностики патології гіпофіза, моніторингу хворих і критерієм ефективності лікування ГП, що дозволило виявити стабільне зменшення середніх розмірів і обсягу аденоми в 64% пацієнток на тлі лікування АД каберголіном і кріоконсервованою сироваткою кордової крові людини і через 6 міс. після закінчення терапії.

У пацієнток з ендокринною безплідністю на тлі ГП під впливом терапії АД каберголіном нормалізується ендокринний статус. Відновлення нормального рівня ПРЛ, овуляції та ритму менструацій при сполученій терапії каберголіном і кріоконсервованою сироваткою кордової крові людини, ніж за ізольованого їх застосування та досягає у більшості хворих ефективності 94-100%.

У хворих із ГП виявлена висока частота дисліпідемічних станів (79,5%). Терапія каберголіном у сполученні з кріоконсервованою сироваткою кордової крові людини впливає на обмінні процеси, викликаючи достовірне зниження змісту атерогенних фракцій ліпідів - загального ХС, ХС ЛПНЩ і нормалізацію індексу маси тіла.

Лікування ГП АД каберголіном у сполученні з КCККЛ більш ефективно та довгостроково нормалізує лабораторні показники рівня пролактину та клінічні параметри в пацієнток з ендокринною безплідністю, ніж при ізольованому їх використанні.

Відбувається відновлення регулярності менструального циклу ( у 89,5 % спостережень), ритму овуляцій ( 78 %), настання вагітності ( 80, 5 %), припинення галактореї ( 89 %), зниження ІМТ (63 %).

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Для уточнення генезу захворювання в пацієнток із ГП рекомендовано проведення МРТ, яка дозволяє визначити розміри, структуру, локалізацію, характер росту пролактином і оптимізувати методи лікування даних хворих.

2. У комплекс обстеження пацієнток із ГП варто залучити УЗД молочних залоз, а за наявності скарг на хворобливість і нагрубання - необхідне проведення мамографічного дослідження.

3.Для успішного лікування ГП пухлинного та непухлинного генезу необхідний індивідуальний підбор терапевтичної дози препаратів, визначення схеми та тривалості лікування. Препаратами вибору при лікуванні безплідності в пацієнток із ГП, особливо пухлинного генеза, варто вважати каберголін разом із кріоконсервованою сироваткою кордової крові людини. Каберголін призначається в дозі від 0,125 до 2,0 мг/тиждень (залежно від рівня ПРЛ) у 2 прийома на тиждень. КСККЛ застосовується на тлі терапії каберголіном за такою методикою: внутрішньом'язове або підшкірне введення препарату дозою 1,8 мл з інтервалом в 2-3 доби. Курс лікування становить 5 ін'єкцій. Повторні курси необхідно проводити з місячною перервою. Тривалість курсу терапії повинна складати 6 місяців, курс наступного спостереження - також 6 місяців.

4. Зниження ІМТ і маси тіла при комбінованому прийомі АД каберголіна та КСККЛ дозволяє рекомендувати даний метод терапії пацієнткам із ГП і надлишковою масою тіла.

5. Для підбора адекватної терапевтичної дози та визначення тривалості курсу лікування каберголіном і КСККЛ рекомендується щомісячне обов'язкове визначення рівня ПРЛ у крові та збільшення дози АД за відсутності нормалізації рівня ПРЛ у пацієнток з непухлинними формами ГП на 0,25мг/тиждень, у пацієнток із пролактиномами гіпофіза - на 0,5 мг у тиждень.

СПИСОК ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Абузайд С.Самар. Состояние гипофизарно-гипоталамо-яичниковой системы у пациенток с эндокринным бесплодием / Абузайд С.Самар, И. Ю. Кузьмина // Труды Крымского гос. мед. ун-та им. Георгиевского "Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения".-2009.-Том 145, Часть П, С.7-9.(Дисертантом вивчений стан гіпофізарно-гіпоталамо-яєчникової системи при ендокринному безплідді).

2. Абузайд С.Самар. Коррекция гиперпролактинэмии при эндокринном бесплодии / Абузайд С.Самар, И.Ю.Кузьмина, Г.И.Губина-Вакулик // Труды Крымского гос. мед. ун-та им. Георгиевского "Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения".-2010.-Том 149, Часть IV, С.239-240.(Дисертантом наведені дані щодо лікування ендокринного безпліддя на тлі гіперпролактинемії).

3. Самар Абузайд. Современные аспекты терапии эндокринного бесплодия при гиперпролактинэмии/ Самар Абузайд, И.Ю.Кузьмина// Международный медицинский журнал, №2. 2010.- С.38-40.(Дисертантом описані сучасні аспекти терапії ендокринного безпліддя при гіперпролактинемії).

4. Абузайд С.Самар Розвиток гіперпролактинемії в експерименті із тривалим постійним висвітленням і її корекція з використанням препарату « Кріоцел-кріокорд»/ Абузайд С.Самар, Г.І. Губіна-Вакулик, І.Ю. Кузьміна// Актуальні питання педіатрії, акушерства та гінекології. - 2011.- №1.- С.129 - 132. (Дисертантом наведені дані експериментальних досліджень щодо використання нового методу терапії гіперпролактинемії ).

5.Состояние липидного спектра крови у женщин с гиперпролактинемией и эндокринным бесплодием/ Самар Абузайд, И.Ю.Кузьмина// Международный медицинский журнал, №2. 2011.- С.32-34.(Дисертантом описані данні щодо ліпідного спектру крові при гіперпролактинемії).

6.Оценка гормонального статуса у пациенток с гиперпролактинемией и ендокриннім бесплодием на фоне проводимой терапии/Н.А.Щербина, Самар Абузайд, И.Ю.Кузьмина//Таврический медико-биологический вест ник.-2011.-Том14,-Volume 14,№3, Ч.2(55).- С.218-221. .(Дисертантом описані данні щодо гормонального спектру крові при гіперпролактинемії).

7. Самар Абузайд. Синдром поликистозных яичников как причина эндокринного бесплодия/ Грищенко В.И, Грищенко Н.Г., Загребельная И.В., Абузайд С.С., Лупояд В.С. //Медицинские аспекты здоровья женщины.- 2010. - №1. - С. 5-12. (Дисертантом наведені дані щодо лікування ендокринного безпліддя на тлі СПКЯ).

8. Самар Абузайд. Лечение эндокринного бесплодия у женщин на фоне гиперпролактинэмии неопухолевого ґенеза/ Абузайд С.Самар, И. Ю. Кузьмина// Збірник наукових праць асоціації акушерів-гінекологів України.-Київ.-«Інтермед»-2009.-С.3-6.(Дисертантом наведені схеми лікування ендокринного безпліддя при гіперпролактинемії не пухлинного ґенезу).

9. Абузайд С.Самар. Нормализация овуляции и структуры эндометрия у женщин с эндокринным бесплодием на фоне гиперпролактинэмии под воздействием различных методов терапии/ В.И.Грищенко, Абузайд С. Самар,

И. Ю. Кузьмина // Збірник наукових праць асоціації акушерів-гінекологів України.-Київ.-«Інтермед»-2010.-С. 496-500.(Дисертантом здійснений системний аналіз використання різноманітних методів терапії ендокринного безпліддя при гіперпролактинемії).

10. Samar S. Abuzaid Experimental model of female hormonal infertility after by influence on bitch rats of long constant illumination/Samar S. Abuzaid, Gubina-Vakulik G.I, Kuzmina I.U. // Intercongress meeting of the European Society of Pathology, 31 August - 4 September 2010 Krakуw .- Poland, S.219. (Дисертантом описані данні проведеного експерименту на тваринах).

11. Абузайд С. Самар.Терапия гиперпролактинэмии у женин с эндокринным бесплодием/ Абузайд С. Самар.// Зб. тез Всеукраїнської науково-практичної конф. «Внесок молодих спеціалістів в розвиток науки і практики», Харків, 2010. - С.18. (Дисертантом здійснений аналіз використання різноманітних методів терапії ГП).

12. Samar S. Abuzaid Modern method therapy of the women with sterility on a background by hyperprolactinemii/ Samar S. Abuzaid//1-st International Scientific Interdisciplinary Congress for medical students and young doctors. - Kharkiv, Ukraine. - 2008. - Р. 52-54.(Дисертантом обґрунтований метод терапії ГП).

АНОТАЦІЯ

Самар Абузаід С.А. - Роль гіперпролактинемії у патогенезі ендокринного безпліддя та її корекція (клініко-експериментальне дослідження). - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за фахом 14.01.01- акушерство і гінекологія. - Харківський національний медичний університет МОЗ України. - Харків, 2011.

Дисертація присвячена ролі ГП у патогенезі ендокринного безпліддя та розроблено нового методу його лікування за допомогою каберголіна і КСККЛ. Визначено основні показники розмірів пролактином гіпофіза у пацієнток з ГП пухлинного походження за даними МРТ, гормонального статусу пацієнток з даною патологією, стан гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи, особливості ліпідного спектра крові, дослідження ІМТ.

Мета дослідження полягає у підвищення ефективності лікування ендокринної безплідності у жінок, шляхом уточнення питань патогенезу на основі клініко-експериментального обґрунтування та розроблення нового комплексного методу терапії з застосуванням КСККЛ у пацієнток з ГП.

Експериментальні дослідження показали, що гормональна активність яєчників тварин при витримуванні їх в умовах постійного освітлення протягом майже восьми місяців знижується. Два гіпофізарні гормони, які регулюють функцію яєчників, а саме ФСГ і ЛГ, також продукуються в знижених кількостях.

Використання КСККЛ значно активував гормонопродукцію в яєчниках, менш істотно - продукцію ФСГ і ЛГ в аденогіпофізі. Потреба в гіпофізарній регуляції через статеві гормони значно зменшилася, тому рівень ГП знизився.

У дисертаційній роботі вивчені патогенетичні основи ГП і її роль у розвитку ендокринної безплідності, подані основні показники гормонального статусу пацієнток, порушення ліпідного спектра крові, масо-ростового показника та критеріїв абдомінального типу ожиріння при даній патології, запропоноване нове вирішення наукового завдання з розробленням комплексного методу

лікування на основі застосування АД каберголіна і КСККЛ.

У пацієнток з ендокринною безплідністю на тлі ГП під впливом терапії АД каберголіном і кріоконсервованою сироваткою кордової крові людини нормалізується ендокринний статус, відновлюються нормальний рівень ПРЛ, достовірне знижується вміст атерогених фракцій ліпідів - загального ХС, ХС ЛПНЩ, нормалізуються ІМТ, овуляції та ритм менструацій, припиняється галакторея.

Запропоновано нове вирішення наукового завдання з розробленням комплексного методу лікування ГП та ендокринного безпліддя.

Ключові слова: ендокринна безплідність, гіперпролактинемія, терапія.

АННОТАЦИЯ

Самар Абузаид С.А. -- Роль гиперпролактинемии в патогенезе эндокринного бесплодия и ее коррекция (клинико-экспериментальное исследование). - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.01- акушерство и гинекология. - Харьковский национальный медицинский университет МЗ Украины. - Харьков, 2011.

Диссертация посвящена изучению вопросов роли ГП в патогенезе эндокринного бесплодия и разработке нового метода его лечения при помощи АД каберголина и криоконсервированной сыворотки кордовой крови человека. Определены величины основных показателей размеров пролактином гипофиза у пациенток с ГП опухолевого происхождения по данным МРТ, гормонального статуса пациенток с данной патологией, состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, особенности липидного спектра крови, исследование ИМТ, менструальной и репродуктивной функции.

В работе примененны клинико-лабораторные, биохимические, гормональные, инструментальные, экспериментальные и статистические методы.

Цель исследования заключается в повышении эффективности лечения эндокринного бесплодия у женщин, путем уточнения вопросов патогенеза, на основе клинико-экспериментального обоснования и разработки нового комплексного метода терапии с применением криоконсервированной сыворотки кордовой крови человека у пациенток с ГП.

Проведенные экспериментальные исследования показали, что гормональная активность яичников животных при выдерживании их в условиях постоянного освещения на протяжении почти восьми месяцев снижается. Два гипофизарных гормона, которые регулируют функцию яичников, а именно ФСГ и ЛГ, также продуцируются в сниженных количествах. Можно предположить, что такой эффект является не ингибированием синтеза и выхода гормонов яичника и гипофиза, а морфофункциональной «исчерпанностью» гормонсинтезирующих структур.

Использование криоконсервированной сыворотки кордовой крови человека значительно активировало гормонопродукцию в яичниках, менее существенным образом - продукцию ФСГ и ЛГ в аденогипофизе. Потребность в гипофизарной регуляции через половые гормоны значительно уменьшилась, поэтому уровень ГП снизился.

В диссертационной работе изучены патогенетические основы ГП и ее роль в развитии эндокринного бесплодия, представлены основные показатели гормонального статуса пациенток при данной патологии, нарушение липидного спектра крови, масса-ростового показателя и критериев абдоминального типа ожирения. Автором предложено новое решение научной задачи с разработкой комплексного метода лечения на основе применения АД каберголина и криоконсервированной сыворотки кордовой крови человека.

У пациенток с эндокринным бесплодием на фоне ГП под влиянием терапии АД нормализуется эндокринный статус. Восстановление нормального уровня ПРЛ, овуляции и ритма менструаций при сочетанной терапии АД каберголина и криоконсервированной сыворотки кордовой крови человека выше, чем при изолированном применении каберголина и достигают у большинства больных эффективности 94-100%.

Терапия АД каберголином в сочетании с криоконсервированной сывороткой кордовой крови человека влияет на обменные процессы, вызывая достоверное снижение содержания атерогенних фракций липидов - общего ХС, ХС ЛПНП, и нормализацию ИМТ, более эффективно и долгосрочно нормализует лабораторные показатели уровня пролактина и клинические параметры у пациенток с эндокринным бесплодием, чем при изолированном их использовании. Происходит восстановление регулярности менструального цикла, ритма овуляций, наступление беременности, прекращение галактореи, снижение ИМТ .

Предложено новое решение научной задачи с разработкой комплексного метода лечения ГП и эндокринного бесплодия.

Ключевые слова: эндокринное бесплодие, гиперпролактинемия, терапия.

THE SUMMARY

Samar Abuzaid S.A. -The role of hyperprolactinemia in pathogenic endocrine infertility and its correction (clinical-experimental research). - Manuscript.

The dissertation on competition of a scientific degree of the candidate of medical sciences on a speciality 14.01.01- obstetrics and gynecology. - Kharkov National Medical University. - Kharkov, 2011.

The dissertation is devoted to study of questions of the role of hyperprolactinemia (HP) in pathogenic of endocrine infertility and development of a new method of its treatment through an cabergoline and cryopreserved human umbilical cord blood serum. Identified The sizes of the basic parameters of the dimensions in pituitary prolactinomas in patients with tumor hyperprolactinemia according to MRI, hormonal status of patients with the given pathology, the state of the hypothalamo-hypophyseal-ovarian system, features of blood lipid spectrum , menstrual and reproductive function are determined.

The purpose of research consists in increasing efficiency of treatment of endocrine infertility of the women, by specification the questions of a pathogenic, on the basis of a clinical-experimental substantiation and development of a new complex method of therapy with application of a cryopreserved human umbilical cord blood serum at patient with HP.

The spent experimental researches have shown, that use of a cryopreserved human umbilical cord blood serum considerably activated hormone production in ovaries, less significally - production FSG and LH in an adenohypophysis. The need for a pituitary regulation through sexual hormones considerably has decreased, to that the level HP has decreased.

In dissertation to work the investigated pathogenesis bases HP and its role in development of endocrine infertility, are submitted the basic parameters of the hormonal status patient with pathology, infringement of a lipids spectrum of a blood, mass - growing of a parameter and criteria of a transabdominal type of an obesity, by the author the new decision of a scientific problem with development of a complex method of treatment is offered on the basis of application of cabergoline and cryopreserved human umbilical cord blood serum

The therapy of cabergoline in a combination with cryopreserved human umbilical cord blood serum influences metabolic processes, producing authentic drop of the contents atherogenic of fractions of lipids it is more effective and long-term normalizes laboratory parameters of a level of prolactin and clinical parameters at patient with endocrine infertility, than at their isolated use. There is a regeneration of a regularity of a menstrual cycle, rhythm ovulation, approach of pregnancy, arrest of a galactorrhea.

The new decision of a scientific problem with development of a complex method of treatment HP and endocrine infertility is offered.

Key words: endocrine infertility, hyperprolactinemia, therapy.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АД - агоністи дофаміну

ГП - гіперпролактинемія

ІМТ- індекс маси тіла

КСККЛ - Криіоконсервована сироватка кордової крові людини

ЛГ- лютеінізуючий гормон

МРТ- магнітно-резонансна томографія

ПРЛ- пролактин

Т- тироксин

Т3- трийодтиронін

Т4 - тетрайодтиронін

ТГ - тригліцеріди

ТТГ- тиреотропний гормон

ФСГ- фолікулостимулюючий гормон

ХС - холестерин

ХС ЛПНЩ - холестерин ліпопротеїдів низької щільності

ХС ЛПДНЩ- холестерин ліпопротеїдів надмірно низької щільності

Формат 60х84/16. Ум. друк. арк. 0,9. Тираж 100 прим.

Зам. № 184-11. Підписано до друку 08. 04. 11 р. Папір офсетний.

Надруковано з макету замовника у СПД ФО Бровін О.В.

61022, м. Харків, майдан Свободи, 7 (057) 758-01-08, (8066)822-71-30

Свідоцтво про внесення суб'екта до Державного реєстру

видавців та виготовників видавничої продукції

серія ДК № 3587 від 23.09.09

Размещено на Allbest.ru

...