Клініко-патогенетичні особливості та оптимізація терапії вірусних гепатитів В і С у наркоспоживачів

Ключові слова: наркоспоживачі, абстинентний синдром, цитокіни, гострий вірусний гепатит, хронічний вірусний гепатит, замісна терапія, бупренорфін, медихронал.

ANNOTATION

Bila-Popovich G.S. Clinical and pathogenic features and optimization of therapy of viral hepatitis В and C in drug users. Manuscript.

The dissertation for candidate degree in Medicine by specialty 14.01.13 Infectious Diseases. SI «L. V. Gromashevsky Institute of Epidemiology and Infectious Diseases AMS of Ukraine», Kyiv, 2009.

The theoretical summarizing and new solution of the scientific problem, which consists of determination of clinical and pathogenic features and optimization of therapy of viral hepatitis (VH) at drug users is giving in the dissertation.

201 patients, including 183 patients with acute hepatitis (AH) B and AH B+C and chronic hepatitis (CH) C and CH B+C, of them 123 drug users, and also 18 patients with psychical and conduct disorders as a result of the using of opiates with withdrаwal syndrome without the clinical and laboratory signs of VH, as well as histological samples of liver of 18 patients died from acute and chronic VH were examined. The features of cytokine status, humoral immunity were found on the basis of analysis of clinical and biochemical indexes, INF-г, TNF-б, IL-1 RA, IL-6, immunoglobulins А, М, G and immune complexes of blood, and also of pathogistological changes of liver depending on the degree of severity, activity of VH and drug using. Necessity of replacement treatment by buprenorphine in drug users with CH В and B+C was grounded. The scheme of complex therapy with medichronal in acute and chronic VH В, C and B+C in drug users was offered and its efficiency was proved.

Key words: drug users, withdrаwal syndrome, cytokines, acute viral hepatitis, chronic viral hepatitis, replacement therapy, buprenorphine, medichronal.

АННОТАЦИЯ

Белая-Попович А. С. Клинико-патогенетические особенности и оптимизация терапии вирусных гепатитов В и С у наркопотребителей. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.13 - инфекционные болезни. - ГУ «Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского АМН Украины», Киев, 2009.

Диссертационная работа посвящена выявлению клинико-патогенетических особенностей и оптимизации терапии вирусных гепатитов (ВГ) В и С у наркопотребителей.

Обследован 201 больной, из них 183 больных с острыми гепатитами В и В+С и хроническими гепатитами (ХГ) С и В+С, в том числе 123 наркопотребителя, а также 18 больных с психическими и поведенческими расстройствами в результате употребления опиоидов с синдромом отмены без клинико-лабораторных признаков ВГ и гистологические образцы печени 18 умерших с острым и хроническим ВГ.

На основании анализа клинико-биохимических показателей и уровней интерферона г (ИНФ-г), рецепторного антагониста интерлейкина 1 (ИЛ-1РА), фактра некроза опухолей б (ФНО-б), интерлейкина 6 (ИЛ-6), иммуноглобулинов (Іg) А, М, G и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) сыворотки крови, а также патогистологических изменений в печени установлено, что клиническими особенностями острых гепатитов В и В+С у наркопотребителей сравнительно с больными, которые не употребляют наркотики, в разгар болезни являются большая длительность слабости, диареи, рвоты, большая частота артралгий, а в ранней реконвалесценции более выраженная гепатомегалия и высшая активность сывороточной АлАТ. У наркопотребителей с ХГ С и ХГ В+С чаще развиваются телеангиэктазии, гепато- и спленомегалия. Более длительными, чем в группе сравнения, были анорексия, тошнота, рвота, диарея, большими - размеры печени при госпитализации и выписке из стационара. Из биохимических показателей выше, чем у больных с неотягощенным наркологическим анамнезом, были активность АлАТ при госпитализации и уровень общего и прямого билирубина при выписке.

В зависимости от степени тяжести острых гепатитов В и В+С у наркопотребителей обнаружены особенности цитокинового статуса. Острый ВГ у наркопотребителей легкого течения характеризуется более высоким содержанием ИНФ-г в сыворотке крови по сравнению с больными с неотягощенным наркологическим анамнезом (р<0,05); среднетяжелого течения - достоверно более низким уровнем ФНО-б (р<0,001). Тяжелый ВГ у наркопотребителей в 82,1 % случаев сопровождается абстинентным синдромом и характеризуется более высоким уровнем ФНО-б (р<0,05) и низкими уровнями ИНФ-г (р<0,05) и ИЛ-1 РА по сравнению с больными, которые не употребляют наркотики (р<0,01).

Особенностями ХГ С и ХГ В+С у наркопотребителей сравнительно с больными, которые не употребляют наркотики, являются более высокие средние концентрации ИНФ-г, ИЛ-6 и ІgМ в крови (р<0,05-0,001), а также при выраженной активности процесса - ІgА и ІgG (р<0,05-0,001).

Развитие абстиненции у наркопотребителей приводит к повышению концентрации цитокинов: ФНО-б, ИЛ-6, ИНФ-г, содержания ІgА, ІgG и ЦИК (р<0,05-0,001).

При исследовании аутопсийного материала печени наркопотребителей, умерших от острого гепатита В, на фоне некротически-воспалительных выявлены признаки фиброзно-пролиферативных изменений, жировая дистрофия гепатоцитов.

Использование у наркопотребителей с ХГ С и ХГ В+С бупренорфина не только предупреждает развитие абстинентного синдрома, но и положительно влияет на воспалительный процесс в печени, о чем свидетельствуют низшие уровни ИЛ-6, ФНО-б и ИНФ-г сравнительно с наркопотребителями, которые не получали бупренорфин (р<0,01-0,001), а также предупреждает передозировку наркотиков; а учитывая сублингвальный прием препарата и отказ от парентерального введения суррогатов наркотиков препятствует суперинфицированию.

Использование медихронала в комплексной терапии острых гепатитов В и В+С и при обострениях ХГ С и ХГ В+С у наркопотребителей, благодаря действию на патогенетические звенья как ВГ, так и абстинентного синдрома, приводит к улучшению клинико-биохимических и иммунологических показателей, что проявляется при острых ВГ в уменьшении длительности желтухи, астеновегетативного синдрома, анорексии, тошноты, большего снижения показателей АлАТ, общего и прямого билирубина, ИЛ-1РА, ФНО-б, ИЛ-6 в сыворотке крови через 10 дней терапии, чем только при базисной терапии (р<0,05), и ИЛ-6 и ИНФ-г при выписке из стационара (р<0,05). Лечение медихроналом при обострениях ХГ С и ХГ В+С приводит к уменьшению длительности анорексии и тошноты, снижению содержания ИЛ-6 через 10 дней терапии (р<0,005) и показателей АлАТ, общего и прямого билирубина при выписке. Одновременно уменьшаются проявления абстинентного синдрома и необходимость парентеральных манипуляций.

Ключевые слова: наркопотребители, абстинентный синдром, цитокины, острый вирусный гепатит, хронический вирусный гепатит, заместительная терапия, бупренорфин, медихронал.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

IgA - імуноглобуліни А

IgG - імуноглобуліни G

IgM - імуноглобуліни M

АлАТ - аланінова трансаміназа

ВГ - вірусний гепатит

ГГ - гострий гепатит

ІЛ-1 РА - рецепторний антагоніст інтерлейкіну 1

ІЛ-6 - інтерлейкін 6

ІНФ-г - інтерферон г

ІФА - імуноферментний аналіз

УЗД - ультразвукове дослідження

ФНП-б - фактор некрозу пухлин б

ХВГ - хронічний вірусний гепатит

ХГ - хронічний гепатит

ЦІК - циркулюючі імунні комплекси

Підписано до друку 18.05.2009

Формат 60х90 1/16

Зам. № 109 від 21.05.2009

Папір офсетний. Різограф.

Тираж 100 примірників

Віддруковано в друкарні ПП Федорченко О.О. «Літограф»

Адреса видавництва та дільниці оперативної поліграфії:

49000, Дніпропетровськ, вул. Гоголя. 10 а, офіс 38

Размещено на Allbest.ru