Експресія протеїнкінази D2 в нормальних та злоякісно трансформованих В-лімфоцитах людини
Експресія і аутофосфорилювання PKD2 (серин-треонінових протеїнкіназ D) в субпопуляціях В-клітин мигдаликів. Кінетика активації PKD2 через В-клітинний рецептор в нормальних та злоякісно трансформованих В-лімфоцитах людини. Вплив надекспресії протеїнкінази.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 26.08.2015 |
| Размер файла | 41,8 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Для ответа на вопрос о существовании функциональной связи между экспрессией PKCвІІ и активностью PKD2, была разработана модельная система с гиперэкспрессией PKCвІІ на основе злокачественно трансформированных клеток Ramos (лимфома Беркитта) и SUDHL9 (диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома). Лигация ВКР и стимуляция РМА/иономицином опухолевых клеток вела к увеличению уровня фосфорилирования PKD2 в клетках с гиперэкспрессией PKCвІІ, более того, она приводила к повышению уровня фосфорилирования гистондеацетилаз, которые являются субстратами PKD2.
На модельной системе лимфоидных клеток с использованием люциферазного теста для анализа активности NF-?B было выяснено, что PKD2 принимает участие в антиген-индуцированной активации NF-?B. Более того, нами выявлено синергизм PKD2 с CARMA1 при активации канонического пути CARMA1 - NF-?B каскада. В наших исследованиях было показано, что участие PKD2 в антиген-индуцированной активации NF-?B в злокачественно трансформированных клетках и ее синергизм с CARMA1 полностью зивисит от киназной активности PKD2.
Таким образом, было показано, что повышенная активность PKD2 в злокачественно трансформированных лимфоцитах человека может способствовать выживанию опухолевых клеток путем активации NF-?B сигнального каскада.
Ключевые слова: протеинкиназа D2, аутофосфорилирование, неходжкинские злокачественные лимфомы, лимфома Ходжкина, NF-?B.
Summary
Kovalevska L.M. Expression of protein kinase D2 in normal and malignant human B lymphocytes. - Manuscript.
Thesis for the Degree of Doctor of Philosophy (PhD) in biology, Speciality 14.01.07 - oncology. - R.E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology Oncology and Radoibiology of National Academy of Sciences of Ukraine. Kyiv - 2009.
The work was aimed on the study of expression, autophosphorylation and intracellular localization of protein kinase D2 (PKD2) in normal and malignant human B lymphocytes. We found that the PKD2, but not the PKD1, is expressed on mRNA and protein level in normal and malignant human B cells.
The level of PKD2 expression and autophosphorylation was studied in different subpopulations of normal mature B cells. Our studies indicate that PKD2 is a downstream target of BCR signals in normal B lymphocytes, as well as in malignant B cells. BCR activation initiates PKD2 autophosphorylation and progressive sustained nuclear relocalization in primary normal B lymphocytes.
Using biopsies of primary tumors we showed that tumor cells in small lymphocytic lymphoma, mantle cell lymphoma and sporadic Burkitt's lymphoma had the moderate level of PKD2 expression and low level of PKD2 autophosphorylation. The high level of PKD2 expression and autophosphorylation was found in Reed-Sternberg cells in classical Hodgkin's lymphoma.
Diffuse large B cell lymphomas (DLBCL) were heterogenic by PKD2 intracellular localization, expression level and autophophosphorylation. We subdivided DLBCL cases in three groups based on the level of cell differentiation, PKD2 intracellular localization, expression level and autophophosphorylation, and expression level of PKC?II, known to be a prognostic factor for DLBCL.
It was shown that PKC??? overexpression led to a marked BCR-dependent increase in PKD2 autophosphorylation? in human B cell lines. Moreover, it also promoted receptor-driven phosphorylation of HDACs, which are suggested to be substrates for PKDs.
Using experimental model system we demonstrated in vitro that PKD2 is involved in antigen induced activation of NF-?B and can synergize with CARMA1 to promote antigen receptor triggered NF-?B transcriptional activity.
Key words: protein kinase D2, autophosphorylation, Non-Hodgkin's lymphoma, Hodgkin's lymphoma, NF-?B.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Трансфіковані клітини культури клітин яєчників китайського хом’яка. Дослідження експресії трансгена. Рекомбінантні плазміди, які містять ген АРОА1 людини під контролем енхансеру чи промотору середньораннього гена цитомегаловірусу людини з інтроном.
автореферат [52,1 K], добавлен 12.03.2009Ембріональні стовбурові клітини людини. Властивості стовбурових клітин: самовідновлення, диференціювання у будь-який клітинний тип. Проведення клінічних випробувань стовбурових клітин у медицині в Україні. Метод повернення зрілих клітин в "дитячий стан".
презентация [1,4 M], добавлен 25.04.2013Особливості злоякісних клітин, їх характерні відмінності. Біохімічні показники і процеси в тканинах пухлин та пухлиноносіїв. З’ясування механізмів дії NSE для розробки нових лікувальних препаратів в комплексі лікувальних заходів онкологічних захворювань.
автореферат [42,6 K], добавлен 09.03.2009Вплив структурних компонентів бактерій на метаболічний статус епітеліоцитів піхви. Вплив на репродуктивну систему. Секреція медіаторів епітеліоцитами піхви здорових жінок. Система циклічних нуклеотидів та експресія маркерів апоптозу епітеліоцитами.
автореферат [37,7 K], добавлен 09.03.2009Згубний вплив куріння, алкоголю та наркотиків на здоров'я людини. Наслідки отруєння та залежність від нікотину. Вплив алкоголю на нервову систему та поведінку людини, наслідки його вживання. Причини вживання наркотиків, формування залежності від них.
презентация [7,5 M], добавлен 21.03.2013Особливості NO-синтазного та аргіназного шляхів метаболізму L-аргініну у лімфоцитах та ендотеліоцитах при їх сумісній інкубації in vitro, в нормі та за умов хронічної гіперімунокомплексемії та вивчення впливу й можливість корекції цих процесів корвітином.
автореферат [191,7 K], добавлен 29.03.2009Анатомія імунної системи людини, її гістологія і механізми зміцнення. Зовнішні та внутрішні фактори, що змінюють клітинні цикли здорової людини. Особливості і роль імунної системи в організмі. Умови і чинники формування протипухлинного імунітету.
курсовая работа [35,3 K], добавлен 09.05.2014Вплив алкоголю на серцево-судинну та нервову системи, мозок, шлунок, підшлункову залозу та печінку. Смертельні результати, токсичний еквівалент. Вплив наркотиків на людину, її розум та здібності. Шкідливість куріння. Смертельна доза нікотину для людини.
презентация [24,8 M], добавлен 28.01.2012Селеновий статус організму людини. Гігієнічна оцінка вмісту селену в навколишньому середовищі та організмі людини, його вплив на показники здоров’я як наукове обґрунтування розробки профілактичних заходів. Біомоніторинг селену та інших мікроелементів.
автореферат [56,6 K], добавлен 09.03.2009Оксидативний стрес – процес деструкції клітинних систем під дією вільних радикалів. Механізми лікування нейродегенеративних хвороб. Антиоксидантні властивості флороглюцинолу та його здатність обумовлювати інгібуючий вплив на холінестеразу людини.
дипломная работа [987,5 K], добавлен 18.01.2018Збільшення кількості клітин, їх розмноження відбувається шляхом поділу початкової клітини. Процес розмноження клітин шляхом поділу початкової клітини. Неоднакова здатність клітин до поділу. Клітинний цикл - період існування клітини від поділу до поділу.
лекция [36,2 K], добавлен 08.02.2009Визнaчення пoпулярності рiзних видiв шoкoлaду сeрeд учнiв шкoли нa oснoвi сoцioлoгiчнoгo oпитувaння. Нeгaтивний i пoзитивний вплив шoкoлaду нa oргaнiзм людини чeрeз дoслiджeння його якiснoгo склaду. Виявлeння кoфeїну, фoсфoлiпiдiв, жирних кислoт.
курсовая работа [421,7 K], добавлен 20.05.2015Оксидативний стрес внаслідок інтенсивного утворення у клітинах активних форм кисню. Участь нервової, ендокринної та імунної систем в адаптації організму до стресових чинників та підтриманні гомеостазу. Дія ферментів глутатіонової антиоксидантної системи.
автореферат [134,1 K], добавлен 24.03.2009Вітаміни як група органічних речовин, необхідних для життєдіяльності організму людини, їх види, добова фізіологічна потреба, використання в раціональному харчуванні. Значення вітамінів в обміні речовин і наслідки їх відсутності, нестачі і надлишку.
реферат [200,7 K], добавлен 21.12.2010Історія вивчення шлунково-кишкового тракту людини, відкриття лактобацилл та дослідження їх вченим Мечниковим. Концепція функціонального харчування, її сутність та етапи розробки. Склад мікрофлори кишечнику людини, його вплив на здоров'я та самопочуття.
реферат [12,5 K], добавлен 06.12.2010Вплив трансплантації культур клітин підшлункової залози і стовбурових гемопоетичних клітин на патогенез експериментального цукрового діабету на підставі вивчення особливостей вуглеводного, жирового обміну і морфологічних змін підшлункової залози.
автореферат [41,1 K], добавлен 09.03.2009Гуморальна імунна система. Відмінності імунного статусу організму вагітних жінок і породіль від нормального. Компоненти молозива та молока жінок. Формування каталітичних центрів ензимів та їх властивості знешкоджувати вірусні та бактеріальні антигени.
автореферат [106,7 K], добавлен 20.02.2009Алкоголь - отрута, яка негативно впливає на весь організм людини: в першу чергу на центральну нервову систему. Навіть мінімальні дози алкоголю погіршують розумові здібності, ведуть до послаблення пам'яті.
реферат [5,0 K], добавлен 07.06.2006Симптоми прояву "шумової хвороби". Основні етапи у формуванні світловідчуття. Характеристики зорового аналізатору. Фізичні характеристики звуку. Вплив шуму на організм людини. Інтенсивність звуку і звукового тиску. Засоби індивідуального захисту від шуму.
реферат [377,9 K], добавлен 20.01.2011Вітаміни, їх види та значення в роботі організму людини. Добова потреба людини у вітамінах. Групи жиророзчинних та водорозчинних вітамінів. Методи визначення вітамінів. Необхідність збалансованості харчування і включення повного комплексу вітамінів в їжу.
презентация [4,5 M], добавлен 02.12.2016
