Прогностичне значення клініко-гематологічних та імунологічних показників при неходжкінських злоякісних лімфомах із зрілих (периферичних) В-клітин

для досягнення повної ремісії -

у₁ = - 0,04?лейкоцити + 0,09?лімфоцити + 0,04?кількість CD38⁺ + 0,09?кількість HLA-DR⁺ + 0,04?АІ спонтанний + 0,69?АІ індукований + 0,17?ІФН-б + 0,09? ФНП індукований + 0,85?ФНП плазми крові - 13,69;

без досягнення повної ремісї -

у₂ = 0,09?лейкоцити + 0,27?лімфоцити + 0,15?кількість CD38⁺ + 0,30?кількість HLA-DR⁺ + 0,88?АІ спонтанний - 1,04?АІ індукований + 0,39?ІФН-б - 0,11? ФНП індукований + 1,32?ФНП плазми крові - 23,62.

Результати статистичної обробки отриманих даних показали, що постеріорна імовірність прогнозу високо достовірна і становила 0,914.

Крім того, на підставі вивчення діагностичної інформативності комплексу клініко-гематологічних та імунологічних ознак у хворих на В-НХЛ, у яких досягнуто ПР, за методом малих квадратів вперше було розроблено алгоритм прогнозування імовірності досягнення повної ремісії у хворих на В-НХЛ. Визначено, що кількісне значення кожного показника має певну кількість балів. Наприклад, рівень спонтанного АІ > 7% відповідає 1,96 бала, < 7 % - 0 балів (табл. 3).

Таблиця 3. Бальна оцінка деяких показників

Використання методу найменших квадратів дозволило отримати таке рівняння:

,

де у -- вірогідність розвитку ПР, х -- сума балів ризику.

Встановлена пряма залежність між кількістю балів та імовірністю досягнення повної ремісії.

Так, при сумі балів до 3 імовірність розвитку повної ремісії становила близько 0%; 3-4 бали -- 20%; 4-5 балів -- 40%; 5-6 балів -- 60%; 6-7 балів -- 80%; більше 8 балів -- понад 95%. Тобто у хворого на В-НХЛ при меншій кількості сприятливих прогностичних ознак менша імовірність розвитку повної ремісії (табл. 4).

Таблиця 4. Імовірність розвитку повної ремісії у хворих на В-НХЛ залежно від кількості балів

Нами встановлена можливість за аналізом результатів показників периферичної крові та деяких імунологічних досліджень в кожному конкретному випадку, підрахувати кількість балів, що відповідають значенням вищенаведених показників, а за їх загальною сумою припустити імовірність розвитку ПР.

Результати проведених нами клінічних досліджень в групі хворих на В-НХЛ (n=17) показали відносно високу точність прогнозів (збіг з прогнозованим результатом спостерігався у 89% випадків), що свідчить про ефективність, раціональність та можливість застосування розробленої моделі в лікувальному процесі.

Впродовж періоду спостереження в групі обстежених хворих було зареєстровано 79 (50%) летальних випадків, з них у 69 (87,34%) внаслідок прогресування захворювання, у 4 (5,06%) - розвитку інфекційних ускладнень, у 3 (3,80%) - геморагічних ускладнень, у 2 (2,53%) - гострої серцевої недостатності, у 1 (1,27%) - набряку головного мозку.

Середня тривалість життя всіх хворих становила 65,04±6,44 міс (95% довірчий інтервал (52,39-77,62 міс). Медіана загальної тривалості життя (Ме) в цілому по групі спостереження була 48,97± 6,78 міс (95% довірчий інтервал 35,68-62,26 міс).

Ме загальної тривалості життя хворих віком до 60 років становила 56,43±17,43 міс (95% довірчий інтервал 22,34-90,52 міс.), Ме загальної тривалості життя хворих старше 60 років - 40,50±10,25 міс (95% довірчий інтервал 20,40-60,60 міс). Виявлено, що загальна 5-річна виживаність хворих віком старше 60 років була недостовірно меншою порівняно з хворими до 60 років (45,21 та 54,12% відповідно; ч²= -1,74, p=0,081).

Проаналізовано 5-річну виживаність хворих на В-НХЛ залежно від клінічної стадії (Ann Arbor). Встановлено, що у пацієнтів з I-II стадією була краща виживаність (56%) порівняно з хворими з III-IV стадією захворювання (40%; ч²=-2,243, p=0,025).

Показано, що у хворих, у яких на момент встановлення діагнозу НХЛ виявлено понад 2 екстранодальних ураження, 5-річна виживаність була меншою порівняно з хворими, у яких не було цих уражень (34 проти 42%; log-rank test=-0,981, p=0,326).

При дослідженні Ме загальної тривалості життя у хворих на В-НХЛ залежно від рівня гемоглобіну виявлено достовірну різницю Ме загальної тривалості життя у хворих без анемії - 85,17±24,84 міс (95% довірчий інтервал 36,49 - 133,85 міс), порівняно з хворими з анемією - 39,90±8,26 міс (95% довірчий інтервал 23,71 - 56,09 міс; ч² =5,69, p=0,027).

Проведені дослідження показали, що залежно від відсотка CD95⁺ - клітин показники загальної виживаності хворих на В-НХЛ достовірно не різнились: Ме загальної тривалості життя у хворих з низьким вмістом цих клітин становила 41,30±12,1 міс (95% довірчий інтервал 17,50 - 65,09 міс) проти 44,23±11,12 міс (95% довірчий інтервал 22,42 - 66,04 міс) у хворих з кількістю CD95⁺ - клітин понад 20% (ч² =0,45, p=0,832).

Залежно від кількості CD38⁺ - клітин в КМ (<20%>) Ме загальної тривалості життя становила 48,97±4,59 міс (95% довірчий інтервал 39,97 - 57,97 міс) проти 5,33±0,84 міс (95% довірчий інтервал 3,69 - 6,98 міс; ч² =4,14, p=0,04).

Досліджено зв'язок між кількістю CD5⁺ - клітин в КМ та виживаністю хворих на В-НХЛ. Так, у хворих на В-НХЛ середній термін загальної тривалості життя становив 65,0±6,44 міс (95% довірчий інтервал 35,68 - 62,26 міс). Прицьому виявлено достовірну різницю між групами хворих, у яких кількість CD5⁺ - клітин в КМ була понад 20%, а Ме загальної тривалості життя становила 83,40±25,59 міс (95% довірчий інтервал 33,24 - 133,56 міс) та хворими з кількістю CD5⁺ - клітин в КМ до 20%, у яких Ме становила 23,33±7,98 міс (95% довірчий інтервал 7,69 - 39,87 міс; ч² =6,8, p=0,007).

Найбільша Ме загальної тривалості життя була у хворих на В-НХЛ з відсотком HLA-DR⁺ - клітин в КМ понад 20% - 82,77±15,46 міс (95% довірчий інтервал 52,47-113,07 міс), що достовірно відрізнялась від Ме загальної тривалості життя хворих з кількістю HLA-DR⁺ - клітин в КМ до 20% і становила 8,33±2,97 міс (95% довірчий інтервал 2,51 - 14,15 міс; ч² =9,30, p=0,008).

Нами відмічено, що Ме загальної тривалості життя хворих з вмістом загального ІФН понад 20 пг/0,1 мл становила 40,60±15,50 міс (95% довірчий інтервал 10,23-70,97 міс), а 5-річна загальна виживаність - 27,31%. Ці показники були менші порівняно з такими у хворих з нижчим вмістом даного цитокіну, у яких Ме загальної тривалості життя становила 44,23±10,18 міс (95% довірчий інтервал 24,28 - 64,18 міс), а 5-річна загальна виживаність - 44,63%; різниця недостовірна (ч2=0,461, p=0,644).

При розподілі хворих за рівнем апоптотичного індексу пухлинних клітин виявлено зменшення тривалості Ме загальної тривалості життя - 30,40±9,92 міс, (95% довірчий інтервал 10,96-49,84 міс) у хворих з рівнем АІ до 7% порівняно з пацієнтами, у яких АІ становив понад 7% - 56,83±16,19 міс (95% довірчий інтервал 25,10 - 88,57 міс; ч²=1,38, p=0,24).

Результати наших досліджень свідчать про те, що загальна виживаність хворих прогностично несприятливої групи (МПІ) була достовірно меншою порівняно з хворими прогностично сприятливої групи (61,11% проти 46,72%; ч²=-2,243, p=0,08), що узгоджується з даними інших авторів (І.В. Піддубна, 2001; А.І. Воробйов, 2003; L. Porrata et al., 2008).

При дослідженні впливу на тривалість життя повної ремісії встановлено, що в групі хворих на В-НХЛ, у яких досягнуто ПР, летальні випадки зареєстровано у 11 (25%), тоді як в групі хворих без ремісії - у 68 (59,6%). Ме загальної тривалості життя хворих, у яких досягнуто ПР, становила 114,80±18,55 міс (95% довірчий інтервал 78,44-151,16 міс) проти Ме загальної тривалості життя у хворих без ремісії - 25,10±5,61 міс (95% довірчий інтервал 14,10-36,10 міс; ч² =11,34, p=0,006).

Отже, проведені нами дослідження показали, що імовірний вплив на тривалість виживаності мали такі виявлені на момент встановлення діагнозу фактори: ступінь злоякісності В-НХЛ, стадія захворювання (Ann Arbor), анемія, досягнення ПР, відсоток клітин, що експресують антигени HLA-DR, CD5 та CD38, група ризику прогресування захворювання за МПІ.

Слід зазначити, що, крім загальновідомих факторів прогнозу, таких як ступінь злоякісності лімфоми, стадія захворювання, група ризику прогресування захворювання (МПІ), повна ремісія, нами виділено додаткові чинники, що впливають на тривалість життя хворих: анемія, відсоток клітин, що експресують HLA-DR-, CD5- та CD38- антигени.

Для оцінки впливу декількох факторів на виживаність хворих було проведено регресійний аналіз (D. Cox, 2005) і встановлено, що при мультиваріантному регресійному аналізі прогностичне значення зберігають такі параметри, як відсоток HLA-DR⁺ -, CD38⁺ - та CD5⁺ - клітин в КМ, а також наявність ПР. Кількість CD5⁺ - клітин в КМ < 20% підвищує імовірність летального наслідку в 1,8 раза (ч² =6,8, p<0,01, показник ризику (HR) - 1,75). Вміст HLA-DR⁺ - клітин в КМ < 20% збільшує ризик летального наслідку майже в 2 рази (ч² =9,3, p<0,01, HR - 1,85). Крім того встановлено, що кількість CD38⁺ - клітин в КМ > 20% підвищує імовірність летального наслідку в 1,5 раза (ч² =4,14, p<0,05, HR - 1,5). Досягнення ПР зменшує імовірність летального наслідку в 2,5 раза (ч² =11,34, p<0,001, HR - 2,5).

Результати проведених досліджень дозволили виділити три групи ризику хворих на В-НХЛ залежно від кількості визначених несприятливих факторів прогнозу: низького ризику (хворі, у яких немає жодного із зазначених факторів), проміжного - 1-2 фактори, високого ризику - 3-4 фактори. За відсутності несприятливих факторів прогнозу Ме загальної тривалості життя становила 82,77±18,01 міс (95% довірчий інтервал 47,48 - 118,06 міс); за наявності 1-2 несприятливих факторів прогнозу - 27,43±7,68 міс (95% довірчий інтервал 12,37-42,5 міс); більше 3 - 17,7±6,74 міс (95% довірчий інтервал 4,5-30,9 міс) (ч²=13,00, p=0,00151).

Слід зазначити, що виділення груп ризику серед хворих на В-НХЛ має суттєве практичне значення, оскільки дозволяє планувати тактику лікування з урахуванням індивідуальних особливостей стану хворого та проводити моніторинг.

Отже, наші дослідження свідчать про те, що на результати лікування хворих на В-НХЛ та прогноз захворювання впливають, крім чинників, включених до МПІ, додаткові, такі як кількість лейкоцитів, лімфоцитів та рівень гемоглобіну в ПК, відсоток HLA-DR⁺ - , CD38⁺ - та CD5⁺ - клітин в КМ, рівень ІФН та ФНП в сироватці крові хворих, рівень апоптозу лімфоїдних клітин, носійство вірусів Епштейна-Барр та гепатиту С. На основі визначених прогностичних критеріїв нами розроблено алгоритм прогнозування розвитку повної клініко-гематологічної ремісії у хворих на В-НХЛ.

Таким чином, результати проведеного нами дослідження стосовно визначення комплексу прогностичних чинників на підставі вивчення клініко-гематологічних параметрів та ряду особливостей злоякісно трансформованих клітин з урахуванням перебігу неходжкінських злоякісних лімфом дозволили визначити певні ланки в розвитку В-НХЛ, розробити підходи до оптимізації лікування з урахуванням індивідуальних особливостей імунологічного гомеостазу, рівня медіаторів клітинного та гуморального імунітету, закономірностей відповіді на лікування та виживаність хворих на В-НХЛ. Обгрунтовано стратегію лікування та подальшого моніторингу хворих на В-НХЛ, розроблено алгоритм прогнозування повної ремісії, що в комплексі з існуючими критеріями прогнозу буде сприяти покращанню ефективності лікування та якості життя хворих на В-НХЛ.

Висновки

У дисертаційній роботі визначено фактори пухлинної прогресії неходжкінських злоякісних лімфом із периферичних (зрілих) В-клітин та сформовано комплекс діагностичних, клініко-гематологічних, імунологічних, цитоморфологічних прогностичних критеріїв з урахуванням фенотипових особливостей пухлинних клітин, що доповнюють Міжнародний прогностичний індекс і сприятимуть підвищенню ефективності лікування та виживаності хворих на НХЛ.

Встановлено, що до прогностично несприятливих факторів перебігу захворювання та виживаності хворих на В-НХЛ, крім клініко-гематологічних (вік хворих > 60 років - Ме загальної тривалості життя 40,5±10,25 міс проти 56,43±17,43 міс у хворих менше 60 років, p>0,05); III-IV стадія захворювання - (загальна ефективність лікування 58,54% проти 80% при I-II стадії; ч² =15,41, p<0,05); анемія (Ме загальної тривалості життя 39,90±8,26 міс проти 85,17±24,84 міс у хворих без анемії, p<0,05)), належить і збільшення понад 20% вмісту CD38⁺ - клітин в кістковому мозку (Ме загальної тривалості життя хворих становила 5,33±0,84 міс проти 48,97±4,59 міс у хворих з низьким вмістом клітин, що експресували даний антиген, p<0,01). Відмічено, що кількість CD38⁺ - клітин в КМ > 20% збільшує імовірність летального наслідку в 1,5 раза (ч² =4,14, p<0,05, HR - 1,5).

Виявлено зв'язок між кількістю лімфоїдних В-клітин, що експресують HLA-DR - антиген в КМ, та загальною ефективністю лікування: низький відсоток HLA-DR⁺ позитивних клітин спостерігається у хворих на В-НХЛ є несприятливим фактором прогнозу (r=0,43, p<0,05). Вміст HLA-DR⁺ клітин в КМ < 20% збільшує ризик летального наслідку майже в 2 рази (ч² =9,3, p<0,01, HR - 1,85).

Визначено, що кількість CD5⁺ - клітин в КМ < 20% у хворих на неходжкінські злоякісні лімфоми збільшує імовірність летального наслідку в 1,8 раза (ч² =6,8, p<0,01, HR - 1,7).

До факторів несприятливого прогнозу перебігу захворювання належить низький рівень апоптозу пухлинних лімфоїдних клітин периферичної крові (до 7%) (Ме загальної тривалості життя 30,40±9,92 міс проти 56,83±16,19 міс у хворих з рівнем апоптозу понад 7%, p>0,05). Існує пряма залежність між рівнем апоптозу та клінічною стадією захворювання (r=0,49, p<0,001).

Несприятливими факторами прогнозу при В-НХЛ є носійство вірусів Епштейна-Барр та гепатиту С, що спричинює розвиток рецидивуючих інфекційних ускладнень (63,6 та 57,1% проти 40% у хворих на НХЛ без носійства вірусів), знижує загальну ефективність лікування (42,86; 43,74 та 63,29%, відповідно) та призводить до прогресування захворювання.

Встановлено, що загальна ефективність лікування хворих на неходжкінські злоякісні лімфоми становила 63,4%, прицьому була кращою у пацієнтів з В-НХЛ низького ступеня злоякісності (65,25%) порівняно з хворими на В-НХЛ високого ступеня злоякісності (47,1%; ч²=5,7, p<0,05). Медіана загальної тривалості життя всіх хворих становила 49,0 міс і відрізнялась у хворих на НХЛ НСЗ та НХЛ ВСЗ (56,43 міс проти 22,5 міс, p<0,05).

Досягнення повної ремісії у хворих на В-НХЛ знижує імовірність летальних наслідків в 2,5 раза (ч² =11,34, p<0,001, HR - 2,5). На підставі комплексу прогностичних критеріїв (рівень спонтанного та індукованого дексаметазоном апоптозу лімфоїдних клітин, загального ІФН, ФНП в сироватці крові та фагоцитарного індексу) розроблено алгоритм прогнозування розвитку повної ремісії у хворих на В-НХЛ.

Визначені чотири незалежних фактори прогнозу перебігу неходжкінських злоякісних лімфом та сформовано три групи ризику хворих на неходжкінські злоякісні лімфоми з різним ступенем прогресування захворювання (низького - без прогностичних параметрів, проміжного - 1-2 та високого - 3-4 параметри), що необхідно враховувати при плануванні тактики лікування.

Застосовування препаратів інтерферону-альфа та моноклональних антитіл (ритуксимаб) у пацієнтів на неходжкінські злоякісні лімфоми з високим ризиком прогресування захворювання дозволяє поліпшити загальну ефективність лікування і достовірно подовжує тривалість та якість життя хворих.

Практичні рекомендації

З метою прогнозування перебігу хронічних лімфопроліферативних захворювань та призначення патогенетично обумовленої терапії до комплексу обстеження хворих на В-НХЛ необхідно включити визначення показників рівня апоптозу лімфоїдних клітин та вмісту цитокінів.

Рівень спонтанного апоптозу лімфоїдних клітин периферичної крові у хворих на неходжкінські злоякісні лімфоми понад 7%, рівень загального ІФН до 20 од/0,1 мл та вміст загального ФНП менше 15 пг/мл в сироватці крові хворих на В-НХЛ слід вважати факторами сприятливого прогнозу перебігу захворювання.

Рівень індукованого дексаметазоном апоптозу лімфоїдних клітин до 4%, вміст загального ІФН понад 4 од/0,1 мл, вміст загального ФНП понад 15 пг/мл слід вважати факторами несприятливого прогнозу перебігу захворювання.

Під час визначення перебігу В-НХЛ необхідно враховувати сім прогностичних факторів (рівень спонтанного апоптозу пухлинних лімфоїдних клітин та апоптозу, індукованого дексаметазоном, фагоцитарний індекс, вміст загального ІФН та ФНП в сироватці крові. Залежно від кількості балів алгоритм прогнозування повної ремісії повинен бути таким: при сумі балів до 3 імовірність розвитку ПР становить близько 0%, 3-4 бали - 20%, 4-5 балів - 40%, 5-6 балів - 60%, 6-7 балів - 80% та більше 8 балів - понад 95%.

При плануванні лікування хворих на В-НХЛ слід враховувати розподіл на прогностичні групи: низького ризику (відсутні несприятливі прогностичні параметри), проміжного ризику (1-2 несприятливих фактори), високого (3-4 несприятливих фактори).

Наявність несприятливих факторів прогнозу у хворих на В-НХЛ з I стадією (Ann Arbor) потребує призначення монотерапії препаратами ІФН-б; у хворих з II-IV стадією - поєднання препаратів ІФН-б та моноклональних антитіл проти CD20 антигену із стандартною хіміотерапією.

Список опублікованих праць за темою дисертації

1. Сивак Л.А. Рівень експресії CD95 антигену, спонтанного та індукованого апоптозу у хворих на НХЛ / Л.А. Сивак //Зб. наук. пр. співроб. НМАПО ім. П.Л. Шупика - К., 2008. - Вип. 17. - кн. 3. - С. 345-351.

2. Сивак Л.А. Особливості порушення імунного статусу хворих з неходжкінськими злоякісними лімф омами / Л.А. Сивак //Укр. журн. гематології та трансфузіології. - 2008. - № 5(8). - С. 20-25.

3. Сивак Л.А. Взаємозв'язок спонтанного та індукованого апоптозу з перебігом В-клітинних неходжкінських лімфом / Л.А. Сивак //Вісн. морфології. - 2008. - №14(2). - С. 378-382.

4. Гайдукова С.Н. Клинико-гематологические особенности фолликулярной лимфомы / С.Н. Гайдукова, Л.А. Сивак // Лік. справа. Врачебн. дело. - 2002. - № 7. - С. 47-51.

5. Гайдукова С.М. Блеоміцин (блеолем) в комплексному лікуванні хворих на В-клітинні неходжкінські злоякісні лімфоми / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак //Укр. журн. гематології та трансфузіології. - 2002. - № 4. - С. 51-54.

6. Гайдукова С.М. Значення гістологічних досліджень та імунофенотипу пухлинних клітин в діагностиці неходжкінських злоякісних лімфом / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак //Зб. наук. пр. співроб. КМАПО ім. П.Л. Шупика. -- К., 2003. - Вип. 12, кн.2. - С. 860-870.

7. Гайдукова С.М. Неходжкінські лімфоми у дітей (огляд літератури) / С.М. Гайдукова, С.В. Видиборець, Л.А. Сивак, Д.О. Татаркін //Пробл. військової охорони здоров'я. - К., 2003. - Вип. 13. - С. 276-277.

8. Гайдукова С.М. Еритропоетин (огляд літератури) / С.М. Гайдукова, С.В. Видиборець, Л.А. Сивак // Проблеми військової охорони здоров'я. - К., 2003. - Вип. 13. - С. 108-119.

9. Гайдукова С.М. Класифікація та сучасні принципи лікування неходжкінських злоякісних лімфом / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак //Укр. журн. гематології та трансфузіології. - 2003. -№ 4(3). - С. 44-48.

10. Застосування препаратів інтерферону-альфа в лікуванні хворих на хронічні лімфопроліферативні захворювання / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак, О.А. Карнабеда, Н.Л. Глушко //Укр. журн. гематології та трансфузіології. - 2004. - № 5(4). - С. 18-23.

11. Гайдукова С.М. Прогностичне значення рівня апоптозу пухлинних клітин у хворих на В-клітинну неходжкінську злоякісну лімфому/ С.М. Гайдукова, С.В. Видиборець, Л.А. Сивак // Лік. справа. Врачебн. дело. - 2004. - № 3-4. - С. 42-46.

12. Гайдукова С.М. Нові методи лікування В-клітинних неходжкінських злоякісних лімфом / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак //Сімейна медицина. - 2004. - № 2. - С. 69-70.

13. Гайдукова С.М. Рівень експресії CD95 антигену, а також спонтанного та індукованого апоптозу у хворих на В-НЗЛ із периферичних клітин / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак //Зб. наук. пр. співроб. КМАПО ім. П.Л. Шупика. - К., 2004. - Вип. 13, кн. 3. - С. 200-206.

14. Гайдукова С.М. Протокова цитометрія в діагностиці хронічних лімфопроліферативних захворювань / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак, О.А. Карнабеда //Гематологія і переливання крові. - 2004. - Вип. 32. - С. 11-19.

15. Гайдукова С.М. Клініко-гематологічні особливості перебігу неходжкінських злоякісних лімфом із периферичних В-клітин з ураженням кісткового мозку / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак //Укр. журн. гематології та трансфузіології. - 2005. - № 4(д). - С. 66-67.

16. Порушення клітинного імунітету та інфекційні ускладнення у хворих на лімфому Ходжкіна / С.М. Гайдукова, Л.А Сивак, В.Г. Косінова, О.І. Погоріла //Укр. журн. гематології та трансфузіології. - 2005. - № 4(д) -С. 27-28.

17. Гайдукова С.М. Клініко-гематологічні прояви ендогенної інтоксикації у хворих на неходжкінські злоякісні лімфоми на різних етапах лікування / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак, К.О. Іноземцева //Зб. наук. пр. співроб. НМАПО ім. П.Л. ШупикаК. - 2006. - Вип. 15, кн. 1. - С. 163-171.

18. Гайдукова С.М. Роль цитокінів в патогенезі неходжкінських злоякісних лімфом з периферичних В-клітин / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак //Гематологія і переливання крові. - 2006. - Вип. 33. - С. 360-364.

19. Гайдукова С.М. Прогностичне значення експресії HLA-DR-антигену в перебігу неходжкінських злоякісних лімфом із периферичних В-клітин / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак //Сімейна медицина. - 2006. - № 2. - С. 115-117.

20. Клініка, діагностика та лікування хворих на первинну лімфому центральної нервової системи / С.М. Гайдукова, О.А. Карнабеда, Л.А. Сивак, О.Я. Главацький, М.К. Крачковський //Укр. журн. гематології та трансфузіології. - 2006. - № 4(6). - С. 23-30.

21. Гайдукова С.Н. Підтримуюча терапія В-клітинних неходжкінських злоякісних лімфом / С.Н. Гайдукова, Л.А. Сивак, О.А. Карнабеда //Укр. журн. гематології та трансфузіології. - № 5. - 2006. - С. 18-20.

22. Гайдукова С.Н. Мабтера (ритуксимаб) в первой линии терапии хронической В-клеточной лимфоцитарной лейкемии / С.Н. Гайдукова, О.А. Карнабеда, Л.А. Сивак //Укр. журн. гематології та трансфузіології. - № 3. - 2007. - С. 11-17.

23. Гайдукова С.М. Прогностичне значення ДНК віруса Епштейна-Барр при злоякісних лімфомах / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак //Арх. клін. медицини. - 2007. - № 1(II). - С. 38-40.

24. Сивак Л.А. Особливості клітинного, гуморального імунітету та рівня прозапальних цитокінів у хворих на В-НХЛ, інфікованих вірусом гепатиту С / Л.А. Сивак, С.М. Гайдукова //Актуальные проблемы медицины и биологии. - К., 2007. - № 2. - С. 3-14.

25. Гайдукова С.М. Клініко-гематологічні особливості перебігу В_клітинних лімфом на фоні інфікування вірусом гепатиту С / С.М. Гайдукова, О.А. Карнабеда, Л.А. Сивак //Онкология - 2007. - Т. 9, № 3. - С. 201-203.

26. Роль віруса гепатиту С в патогенезі захворювань системи крові / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак, О.А. Карнабеда, С.В. Видиборець, Л.О. Ковалкіна //Зб. наук. пр. співроб. НМАПО ім. П.Л. Шупика. - К., 2007. - Вип. 16, кн. 14. - С. 903-913.

27. Мабтера в комбинации с режимом “CVP” - высокоэффективный режим в лечении индолентных (фолликулярных) лимфом / С.Н. Гайдукова, Л.А. Сивак, Н.Л. Глушко, О.А. Карнабеда //Укр. журн. гематології та трансфузіології. - 2008. - № 5(8). - С. 51-52.

28. Ефективність застосування мабтери в схемі “FCR” - терапії першої лінії у хворих на В_клітинну хронічну лімфоцитарну лейкемію (за даними рандомізованого дослідження Медичного Центру раку Андерсона) / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак, Н.Л. Глушко, О.А. Карнабеда //Укр. журн. гематології та трансфузіології. - 2008. - № 4(8). - С. 37-40.

29. Сивак Л.А. Прогностичне значення анемії у хворих на В_клітинні неходжкінські лімфоми / Л.А. Сивак, С.М. Гайдукова //Гематологія і переливання крові. - К., 2008. - Вип. 34, Т. 1. - С. 345-348.

30. Еритрорпоетин і показники виживання онкологічних хворих з анемічним синдромом /С.М. Гайдукова, С.В. Видиборець, Л.А. Сивак, О.А. Карнабеда, Н.Л. Глушко //Гематологія і переливання крові. - Вип. 34. - Т. 1. - 2008. - С. 106-114.

31. Сивак Л.А. Особливості імунологічного стану хворих на неходжкінські злоякісні лімфоми / Л.А. Сивак, С.М. Гайдукова, О.І. Погоріла //Гематологія і переливання крові. - К., 2008. - Вип. 34, Т. 1. - С. 340-344.

32. Пат. 14962 Україна. Спосіб лікування хворих на В-клітинні хронічні лімфопроліферативні захворювання на ранній стадії /С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак, О.А. Карнабеда; Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика. - № 200509812; Заявл. 18.10.05; Опубл. 15.06.06, Бюл. № 6.

33. Гайдукова С.Н. Факторы прогноза у больных В-клеточными неходжкинскими злокачественными лимфомами / С.Н. Гайдукова, Л.А. Сивак //Вестн. гематологии. - 2007. - Т. 3, № 2. - С. 12.

34. Лікування хворих на ідіопатичну тромбоцитопенічну пурпуру моноклональними антитілами до CD20 антигену (ритуксимабом (мабтерою) / С.М. Гайдукова, О.А. Карнабеда, Л.А. Сивак, С.В. Видиборець // Гемостаз - проблеми та перспективи: матеріали II міжнародного симпозіуму, 8-9 листоп. 2006 р. К., 2006. - С. 357-360.

35. Механизмы формирования анемии при онкогематологических заболеваниях и ее клинико-лабораторная характеристика / С.Н. Гайдукова, С.В. Выдыборец, Л.А. Сивак, Е.А. Иноземцева //Нове в гематології та трансфузіології. - 2004. - Вип. 1. - С. 121-127.

36. Гайдукова С.М. Лімфаденопатії (лекція) / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак //Журн. сімейного лікаря та сімейної медсестри. - 2005. - № 1. - С. 32-38.

37. Гайдукова С.М. Принципи діагностики та методи лікування неходжкінських злоякісних лімфом шкіри / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак //Нове в гематології та трансфузіології. - 2005. - Вип. 2. - С. 25-38.

38. Гайдукова С.М. Корекція еметичного синдрому при застосуванні хіміотерапії / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак //Нове в гематології та трансфузіології. - 2006. - Вип. 4. - С. 21-29.

39. Гайдукова С.М. Взаємозв'язок клітинного імунітету з рівнем цитокінів у хворих на неходжкінські злоякісні лімфоми / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак, С.В.Видиборець //Нове в гематології та трансфузіології. - 2006. - Вип. 5. - С. 296-303.

40. Гайдукова С.М. Інфекційні ускладнення у хворих на неходжкінські злоякісні лімфоми із В-клітин / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак, О.І. Погоріла //Нове в гематології та трансфузіології. - 2006. - Вип. 5. - С. 304-305.

41. Гайдукова С.Н. Особенности клинического течения неходжкинских злокачественных агрессивных лимфом у пациентов старшей возрастной группы / С.Н. Гайдукова, О.А. Карнабеда, Л.А. Сивак //Нове в гематології та трансфузіології. - 2006. - Вип. 5. - С. 306.

42. Гайдукова С.М. Ефективність застосування моноклональних CD20 антитіл (Ритуксимаб) у подовженні життя хворих з індолентними неходжкінськими злоякісними лімфомами / С.М. Гайдукова, О.А. Карнабеда, Л.А. Сивак //Нове в гематології та трансфузіології. - 2007. - Вип. 7. - С. 147-152.

43. Гайдукова С.М. Злоякісні лімфоми / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак //Журн. сімейного лікаря та сімейної медсестри. -2007. - № 4. - С. 63-68.

44. Сивак Л.А. Значення рівня цитокінів в прогнозуванні перебігу В-клітинних лімфом / Л.А. Сивак, С.М. Гайдукова //Нове в гематології та трансфузіології. -К., 2008. - Вип. 8. - С. 229-232.

45. Гайдукова С.М. Особливості клінічного перебігу В_клітинних лімфом на фоні інфікування вірусним гепатитом С / С.М. Гайдукова, О.А. Карнабеда, Л.А. Сивак //Нове в гематології та трансфузіології. - 2008. - Вип. 8. - С. 201-202.

46. Сивак Л.А. Злоякісні лімфоми. Сучасні уявлення про вплив прогностичних чинників на перебіг та показники виживання хворих на неходжкінські ЗЛ / Л.А. Сивак, С.М. Гайдукова //Журн. сімейного лікаря та сімейної медсестри. - 2007. -№ 4. - С. 63-67.

47. Сивак Л.А. Роль своєчасного обстеження в діагностиці захворювань лімфоїдної тканини /Л.А. Сивак, С.М. Гайдукова //Журн. сімейного лікаря та сімейної медсестри. - 2008. - № 1. - С. 33-36.

48. Гайдукова С.Н. Особенности терапии лимфомы из малых лимфоцитов на начальных стадиях заболевания / С.Н. Гайдукова, Л.А. Сивак //Мат. съезда гематологов и трансфузиологов Республики Беларусь. - 2003. - Т. 1. - С. 188-190.

49. Прогностическое значение исследования апоптоза опухолевых клеток при неходжкинских злокачественных лимфомах из зрелых (периферических) В-клеток / С.Н. Гайдукова, С.В. Выдыборец, Л.А. Сивак, К.Н. Игрунова //Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: материалы Рос. науч. - практ. конф.; 8-10 июня 2004 г. - СПб.: Рос. НИИ гематологии и трансфузиологии, 2004. - С. 17.

50. Гайдукова С.Н. Клинико-гематологическая характеристика первичной лимфомы центральной нервной системы (ПЛЦНС) / С.Н. Гайдукова, О.А. Карнабеда, Л.А. Сивак //Пробл. гематологии и переливания крови. - М. - 2006. - № 1. - С. 19.

51. Гайдукова С.Н. Экспрессия HLA-DR-антигена при неходжкинских злокачественных лимфомах (НХЛ) / С.Н. Гайдукова, Л.А. Сивак //Пробл. гематологии и переливания крови. - М. - 2006. - № 1. - С. 19.

52. Гайдукова С.Н. ДНК вируса Эпштейна-Барр при злокачественных лимфомах / С.Н. Гайдукова, Л.А. Сивак //Х Российский онкологический конгресс; 21-23 ноября 2006 г. - М., 2006. - С. 161.

53. Gaydukova S.N. Clinical-Hematological Features of Course of Non-Hodgkin Malignant Lymphomas in Persons Residing in Controlled Territories of Kyiv Region / S.N. Gaydukova, L.A. Syvak //1^st International Medical Students and Yong Doctors Congress MedEspera. - 2006. - Chisinou, Republic of Moldova (May 18-20 2006). - P. 56.

54. Гайдукова С.М. Прогностичне значення характеру ураження кісткової тканини при неходжкінських лімфомах із периферичних В-клітин / С.Н. Гайдукова, Л.А. Сивак //XI конгрес світової федерації українських лікарських товариств. - Полтава; Київ; Чикаго, 2006. - С. 542.

55. Гайдукова С.Н. Клинико-гематологические особенности агрессивных лимфом у пациентов старшей возрастной группы / С.Н. Гайдукова, О.А. Карнабеда, Л.А. Сивак // Сучасні проблеми експериментальної і клінічної онкології: тези VII міжн. конф. молодих онкологів; 2-3 лютого 2006 р. - С. 38.

56. Прогностичне значення інфікування вірусом Епштейна-Барр при злоякісних лімфомах / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак, В.Г. Косинова, О.І. Погоріла //Матеріали XI з`їзду онкологів України; 29 травня-2 червня 2006 р. - Судак, 2006. - С. 235-236.

57. Гайдукова С.М. Побічні ефекти стандартної терапії В-клітинних неходжкінських злоякісних лімфом / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак, К.О. Іноземцева //Матеріали XI з`їзду онкологів України; 29 травня-2 червня 2006 р. - Судак, 2006. - С. 230-231.

58. Гайдукова С.М. Клініко-гематологічні особливості лімфоми кишечника / С.М. Гайдукова, О.А. Карнабеда, Л.А. Сивак //Матеріали XI з`їзду онкологів України; 29 травня-2 червня 2006 р. - Судак, 2006. - С. 230.

59. Стан імунітету та інфекційні ускладнення при лімфомі Ходжкіна / С.М. Гайдукова, Л.А. Сивак, В.Г. Косінова, О.І. Погоріла //Матеріали XI з`їзду онкологів України; 29 травня-2 червня 2006 р. - Судак, 2006. - С. 230.

60. Гайдукова С.Н. Значение иммунологических показателей в прогнозе В_клеточных неходжкинских лимфом / С.Н. Гайдукова, Л.А. Сивак// Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии: VI съезд гематологов и трансфузиологов Республики Бєларусь; 24-25 мая 2007 г. - Минск, 2007. - С. 151-152.

61. Гайдукова С.Н.Клинические особенности течения В-клеточных лимфом на фоне инфицирования вирусным гепатитом С / С.Н. Гайдукова, О.А. Карнабеда, Л.А. Сивак //Матеріали V з'їзду онкологів і радіологів СНД; 14-16 травня 2008 р. - Ташкент, 2008. - С. 412.

62. Сивак Л.А. Вплив препаратів рекомбінантного ІФН на рівень ендогенного ІФН та прогноз у хворих на В-НХЛ / Л.А.Сивак, С.Н. Гайдукова //Материалы Международного научного симпозиума; 24 октября 2008 г. - К., 2008. - С. 262-263.

Размещено на Allbest.ru