Окиснювальні та кон’югаційні реакції біотрансформації ксенобіотиків за умов метаболічних порушень, індукованих цукровим діабетом та вискожировою дієтою
Залежність та сутність змін метаболізму ксенобіотиків від ступеню порушень метаболізму жирів та вуглеводів. Визначення впливу цукрового діабету та високожирової дієти на анальгетичний ефект диклофенаку натрію, токсичність парацетамолу і бром бензолу.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 25.08.2015 |
| Размер файла | 51,6 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Усиление анилингидроксилазной, пара-нитрофенолгидроксилазной активности, а также ССl4-зависимого перекисного окисления липидов при сахарном диабете и перегрузке рациона жирами происходит за счет индукции цитохрома Р4502Е1, эритомицин-N-деметилазной активности - преимущественно за счет цитохрома Р4503А.
Разнонаправленные изменения активности энзимов вызывают перераспределение основных путей метаболизма модельных ксенобиотиков. Сахарный диабет и избыток жиров в рационе вызывают усиление экскреции аминофенольных метаболитов ацетанилида, выведение глюкуронидных метаболитов увеличивается, а сульфатных - уменьшается. Значительно усиливается экскреция меркаптуровых кислот. Это на уровне целостного организма подтверждает усиление активности цитохрома Р4502Е1, UDP- глюкуронозилтрансферазы, но угнетение активности фенолсульфотрансферазы. Сахарный диабет и высокожировая диета усиливают зависимую от цитохрома Р4503А реакцию деметилирования амидопирина. Однако диабет угнетает ацетилирование 4-аминоантипирина и сульфадимезина, а употребление высокожировой диеты сопровождается активацией этих реакций. Сахарный диабет разной степени тяжести и избыток жиров в рационе усиливают зависимый от цитохрома Р4502Е1 метаболизм толуола до гипуровой кислоты, а бромбензола - до меркаптуровых кислот и катехолов. Оба состояния угнетают зависимое от цитохрома Р4502С гидроксилирование толуола до крезолов.
При сахарном диабете и употреблении высокожировой диеты усиливается гепатотоксичность бромбензола вследствие активации цитохрома Р4502Е1. Оба сосостояния сопровождаются усилением анальгетического эфекта диклофенака натрия из-за угнетения его цитохром Р4502С-зависимого окисления. Гепатотоксичность парацетамола усиливается при употреблении высокожировой диеты, но незначительно уменшается при сахарном диабете.
Ключевые слова. Сахарный диабет, высокожировая диета, цитохром Р450, энзимы коньюгации, ксенобиотики.
Gerych O.H. Oxidative and conjugative reactions of biotransformation of xenobiotics incondition of metabolic disoders, induced diabetes mellitus and high-fatty diet.
Dissertation on the science degree competition of the candidate of medical sciences in speciality 14.01.32 - Medical Biochemistry. National Medical O.O.Bogomolets' Memorial Medical University, Kyiv, 2009.
Work is devoted to study the state of the system of biotransformation of xenobiotics at diabetes and overload of ration by fats in rats. Different severity diabetes and use of high-fatty diet during 4 weeks are caused growth of activity of cytoсhromes Р4502E1 and Р4503A, activity of arylesterase, arylamidase and aliesterase, activity of UDP-glucuronosyl transferase. At the same time both states are caused inhibition of activity of multiple cytochrome P450 isoforms (Р4501А2, 2В, 2С and 2D), alcogole dehydrogenase, phenol sulfotransferase. At diabetes activities of aldehyde dehydrogenase and -, - and -forms of glutathione-S-transferase, N-acеtyl transferase were decreased, while at an overload fats activities of these enzymes were increased. The changes of enzymes activities are considerably associated with activating of ketogenesis, gluconeogenesis and lipolysis processes.
This cause the redistribution of basic ways of metabolism of model xenobiotics. Diabetes and high-fat diet have effect upon the cytoсhrome of Р4503A-N-demethylase reaction of amidopyrine. However diabetes inhibits acеtylation of 4-аmioantipyrine and sulfadimezine, and high-fatty diet activate these reactions. Different severity diabetes and high-fat diet activate reactions of biotransformation of acetanilide, toluene and bromobenzene, catalyzed with СУР2Е1.
Diabetes and overload by fats increased bromobenzene hepatotoxicity and sodium diclofenac analgesic activity. In rats with overload fats paracetamol hepatotoxicity was increased.
Key words: diabetes mellitus, high-fat diet, xenobiotics, cytoсhrome of Р450, conjugation enzymes.
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
АлАТ - аланінамінотрансфераза
АсАТ - аспартатамінотрансфераза
КоА - коензим А
мМ - мілімоль
UDP - уридилдифосфорна кислота
CCl4 - тетрахлорметан
GSH - відновлений глутатіон
NAD - нікотинамідаденіндинуклеотид
NADPH -нікотинамідаденіндинуклеотидфосфат
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Особливості загального стану організму на основі дослідження системної гемодинаміки, дихання та функції нирок у хворих з декомпенсованим цукровим діабетом в умовах стандартної терапії та при застосуванні у комплексі реамберину. Зміни кисневого бюджету.
автореферат [65,7 K], добавлен 06.04.2009Вивчення хімічних властивостей, функцій триптофану та механізму його перетворення в організмі. Аналіз порушення метаболізму амінокислоти. Визначення стану та поширеності патологічних змін клітин різних органів дітей та підлітків міста Чернігова.
курсовая работа [84,2 K], добавлен 21.09.2010Мікроциркуляторні порушення у яснах хворих на хронічний генералізований пародонтит на тлі цукрового діабету. Патогенетичне лікування хронічного генералізованого пародонтиту у даної категорії хворих, використання лікувальної композиції "Діоцинкохім".
автореферат [44,4 K], добавлен 21.03.2009Загальне поняття про раціональне, диференціальне, індивідуальне харчування та основу лікування цукрового діабету – дієту №9. Вплив простих та складних вуглеводів на діабетика. Поняття про глікемічний індекс. Правила підбору харчових продуктів і солодощів.
курсовая работа [239,6 K], добавлен 14.06.2013Метаболічни зміни у тканинах щурів при умовах коротко- та довготривалого експериментального свинцево-кадмієвого токсикозу і його корекції селенітом натрію та ліолівом. Доцільність використання даних препаратів з метою корекції метаболічних порушень.
автореферат [41,3 K], добавлен 24.03.2009Дослідження методів досягнення ефективної компенсації цукрового діабету. Сутність захворювання на цукровий діабет. Фактори, які негативно впливають на досягнення компенсації цукрового діабету, на ремісію та унеможливлюють нормалізацію стану пацієнта.
статья [27,9 K], добавлен 07.02.2018Оцінка інтенсивності еритропоезу у щурів з експериментальним стрептозотоциновим діабетом. Активність NO-синтази в еритроцитах щурів у нормі і за умов ЦД 1-го типу. Динаміка вмісту лігандних форм гемоглобіну та кисень-зв’язуюча функція пігмента крові.
автореферат [35,8 K], добавлен 29.03.2009Питання лікування пацієнтів з поєднаним перебігом артеріальної гіпертензії та цукрового діабету. Оцінка впливу підвищення артеріального тиску на розвиток гіпертрофічних типів ремоделювання серця. Особливості аритмій при цукровому діабеті 2 типу.
статья [25,9 K], добавлен 24.11.2017Клінічні особливості перебігу дисциркуляторної енцефалопатії у хворих з цукровим діабетом ІІ типу. Структурних змін речовини головного мозку у обстежених хворих. Особливості церебральної і периферичної гемодинаміки. Метаболічні порушення у хворих.
автореферат [36,8 K], добавлен 07.04.2009Особливості анамнезу, фізикальних показників, взаємозв’язки між ними, а також поширеність спадкових та набутих факторів ризику у людей молодого віку. Стан метаболізму, гемостазу та активності системного запалення, структурно-функціональні показники серця.
автореферат [533,0 K], добавлен 21.03.2009Вплив ступеня компенсації діабету та способу корекції вуглеводного обміну на виразність і частоту ДД міокарда у хворих із цукровим діабетом 2 типу в поєднанні з ішемічною хворобою серця. Вплив метаболічних препаратів на діастолічну функцію серця.
автореферат [32,9 K], добавлен 12.03.2009Особливості NO-синтазного та аргіназного шляхів метаболізму L-аргініну у лімфоцитах та ендотеліоцитах при їх сумісній інкубації in vitro, в нормі та за умов хронічної гіперімунокомплексемії та вивчення впливу й можливість корекції цих процесів корвітином.
автореферат [191,7 K], добавлен 29.03.2009Походження, ботанічна характеристика, хімічний склад та перспективи використання хризантеми. Кількісне визначення вмісту біологічно активних речовин у квітках рослини. Етіологія, патогенез, клініка цукрового діабету. Принципи лікування захворювання.
дипломная работа [1,6 M], добавлен 07.06.2014Основні задачі генетичного консультування. Преімплантаційна пренатальна діагностика. Біопсія ворсин хоріона. Основні клінічні ознаки вроджених порушень метаболізму. Стисла характеристика спадкових захворювань обміну речовин, що найчастіше зустрічаються.
реферат [105,6 K], добавлен 12.07.2010Ступенева терапія з урахуванням тяжкості захворювання як метод лікування бронхіальної астми. Дослідження ролі ацетиляторних механізмів, що характеризують особливості другої фази системи біотрансформації ксенобіотиків у розвитку цього захворювання.
статья [11,5 K], добавлен 31.08.2017Основні клініко-діагностичні критерії, які відображають вплив жирової дистрофії печінки на перебіг цукрового діабету. Роль порушень білкового, ферментного, пігментного обмінів у хворих. Програми диференційованого лікування жирової дистрофії печінки.
автореферат [38,8 K], добавлен 09.03.2009Обстеження середнього популяційного значення депресивності академічної молоді в Україні. Характеристика порушень показників металолігандного гомеостазу. Залежність виразності депресивності від віку, статі та матеріального статку обстежених осіб.
статья [132,1 K], добавлен 05.10.2017Вивчення змін метаболізму мієлінової оболонки у мозку ссавців протягом старіння і на початкових етапах постнатального розвитку. Вплив гіпоксія-індукованого фактору на стан мієліну. Дегенерація олігодендроцитів, їх відновлення після фокальної ішемії мозку.
курсовая работа [1,4 M], добавлен 25.06.2015Лікування когнітивних порушень з урахуванням змін функціонування піруватдегідрогеназної системи і циклу Корі при розладах психіки і поведінки внаслідок вживання алкоголю. Вплив препаратів нейрометаболічної дії та гепатопротекторів на когнітивну сферу.
автореферат [49,9 K], добавлен 12.03.2009Вплив трансплантації культур клітин підшлункової залози і стовбурових гемопоетичних клітин на патогенез експериментального цукрового діабету на підставі вивчення особливостей вуглеводного, жирового обміну і морфологічних змін підшлункової залози.
автореферат [41,1 K], добавлен 09.03.2009
