Патогенез пострадіаційних розладів скоротливої діяльності матки

Нарешті, в результаті проведених досліджень встановлено кореляційний зв'язок між змінами тіол-дисульфідного співвідношення у сироватці крові та матці під час вагітності в інтактних і -опромінених самок. З'ясовані тіолзалежні механізми порушень структури матки та розладів її скоротливої діяльності. Встановлено, що порушення скоротливої діяльності матки ставали статистично вірогідними, порівняно з інтактними тваринами, при тіол-дисульфідному співвідношенні сироватки крові -опромінених самок менше 2,6 і характеризувалися зменшенням амплітуди скорочень, збільшенням тривалості інтервалу між ними. Отримані дані дозволили розробити спосіб прогнозування слабості скоротливої діяльності матки в експерименті.

Таблиця 3. Перебудови матки під час вагітності у самок, отриманих від інтактних і -опромінених щурів (M±m, n=7, %)

Примітки:

1. -- р<0,05 порівняно з інтактними одновіковими самками.

2. -- р < 0,05 порівняно з попереднім терміном спостереження.

3. -- р<0,05 порівняно зі стресураженими самками, отриманими від інтактних щурів.

На основі уточнення ланок патогенезу запропонували застосування препарату «Левасил» як засобу профілактики розладів скоротливої діяльності матки. Здатність цього препарату запобігати порушенню скоротливої діяльності матки пов'язана з ефектами його складових компонентів: силімарину та вітамінів групи В. Завдяки стабілізації мембран гепатоцитів, пригніченню перекисного окиснення ліпідів, посиленню синтезу глютатіону, білків і фосфоліпідів, силімарин в умовах дії -опромінення і стресу запобігає ушкодженню печінки, тим самим сприяє підтриманню неспецифічної резистентності організму [Зуєва Н. О., Єфімов А. С., 2002; Харченко Н. В., 2004]. Стосовно міометрія це вкрай важливо, адже місцеве посилення вільнорадикального окиснення може призводити до розладів скоротливої діяльності матки [Кхаледа Н. і співавт., 2000]. Таким чином, застосування комплексу силімарину і вітамінів групи В направлене, в першу чергу, на відновлення і активацію власних адаптаційних систем організму, спрямованих на збереження гомеостазу і запобігання створенню умов для виникнення розладів скоротливої діяльності матки при дії несприятливих факторів довкілля.

Застосування Левасилу у самок щурів, у яких відтворювали хронічний емоційно-больовий стрес після -опромінення, ефективно запобігає розладам скоротливої діяльності матки, що проявляється нормалізацією частоти скорочень і зменшенням падіння амплітуди скорочень ізольованих смужок міометрія. При застосуванні Левасилу на стадії тривоги хронічного стресу порушення скоротливої діяльності матки були майже такими, як і у групі тварин, що не отримували корекцію. Порівняно з інтактними невагітними самками тривалість і амплітуда скорочення зменшувалися відповідно на 23,8 і 37,2 %, а тривалість інтервалу між скороченнями зростала на 30,7 % (р<0,05). На стадії резистентності хронічного стресу на фоні застосування Левасилу показники скоротливої діяльності матки не відрізнялися від показників інтактних тварин. На стадії виснаження хронічного стресу, відтвореного після -опромінення, застосування запропонованої експериментальної терапії дозволяло зберегти тривалість скорочення та інтервал між ними, а також частоту скорочень на рівні інтактних тварин, але амплітуда була меншою на 16,6 % (р<0,05). Порівняно з самками, які не отримували зазначеного препарату, на стадії виснаження хронічного стресу порушення амплітуди і частоти скорочень були менш виразними.

Зазначений препарат зменшує й розлади скоротливої діяльності у вагітних -опромінених та стресуражених самок. Самкам даної групи препарат вводили з першого дня відтворення хронічного стресу. Застосування Левасилу дозволило нормалізувати наприкінці вагітності тривалість скорочення, однак тривалість інтервалу між скороченнями залишалася на 27,4 % більшою, ніж у інтактних самок, але меншою, ніж у -опромінених і стресуражених вагітних самок, які не отримували корекції, на 13,7 % (р<0,05). Амплітуда скорочення на фоні застосування Левасилу зростала на 30,6 % порівняно з групою, в якій не проводили фармакологічну корекцію, але була меншою на 37,3 %, ніж у інтактних вагітних самок (р<0,05).

Досліджено ефективність застосування Левасилу при відтворенні хронічного стресу під час статевого дозрівання у самок, отриманих від -опромінених щурів. Встановлено, що застосування даного препарату запобігає порушенням у формуванні структури та становленні функції матки, але не виключає їх. Після досягнення статевої зрілості у невагітних самок зазначеної групи були відсутні порушення частоти скорочень ізольованих смужок міометрія, але меншою на 29,6 % була амплітуда скорочень, ніж у інтактних самок, хоча більшою на 20,6 %, ніж у щурів без корекції (p<0,05). У свою чергу, у вагітних самок зазначеної групи застосування Левасилу нормалізує тривалість інтервалу між скороченнями, але тривалість самого скорочення та його амплітуди залишається меншою, ніж у інтактних вагітних самок відповідно на 15,1 і 21,9 % (p<0,05). У самок даної групи порівняно з вагітними самками, у яких не застосовували Левасил при відтворенні стресу під час статевого дозрівання, тривалість скорочення та його амплітуда були більшими відповідно на 14,1 та 20,9 % (p<0,05).

Для з'ясування можливостей запобігання реалізації генетичних ефектів іонізуючої радіації у поколіннях опромінених щурів під час опромінення тваринам призначали Левасил. У потомства після досягнення статевої зрілості досліджували скоротливу діяльність матки. Встановлено, що застосування Левасилу усуває порушення скоротливої діяльності матки у невагітних самок, отриманих від опромінених щурів. У вагітних самок-нащадків -опромінених щурів (у яких проводилася корекція) тривалість скорочень, інтервалів між ними, частота скорочень не відрізнялися від показників у інтактних вагітних самок. Проте амплітуда скорочень все ж таки залишалася на 12,2 % меншою, хоча і переважала показники у самок із групи без корекції на 42,1 % (p<0,05). Таким чином, препарат, який містить силімарин, а також вітаміни групи В, виявився ефективним засобом профілактики розладів скоротливої діяльності матки у -опромінених і стресуражених щурів, а також у поколіннях -опромінених щурів.

Висновки

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення актуальної наукової проблеми, яка полягає у з'ясуванні патогенезу пострадіаційних розладів скоротливої діяльності матки, що виявляється у встановленні механізмів порушень структурно-функціональних властивостей клітинних популяцій та міжтканинних взаємодій у матці -опромінених тварин; порушень морфогенезу та становлення функцій матки, яєчників, структур гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної системи на різних етапах постнатального онтогенезу самок, отриманих від -опромінених щурів. Отримані результати дослідження дозволили в експериментальних умовах розробити нові методи прогнозування та профілактики радіаційно-індукованих розладів у репродуктивній системі -опромінених самок та їх потомства першого покоління.

1. Фракційне -опромінення сумарною дозою 1,0 Гр викликає порушення скоротливої діяльності матки у вагітних і невагітних самок щурів, що проявляється зменшенням сили скорочень, їх частоти та тривалості. Завчасне загальне фракціоноване -опромінення сумарною дозою 1,0 Гр поглиблює розлади скоротливої діяльності матки при відтворенні хронічного емоційно-больового стресу у невагітних самок. Хронічний емоційно-больовий стрес посилює викликані впливом іонізуючої радіації порушення скоротливої діяльності у вагітних самок, що проявляється зрушеннями як амплітуди скорочень, так і їх тривалості.

2. Фракційне -опромінення самців і самок щурів до спарювання викликає порушення скоротливої діяльності матки у їх нащадків першого покоління. У невагітних самок-нащадків -опромінених щурів тривалість скорочень міометрія не відрізнялася від показників інтактних тварин, але амплітуда скорочень була зменшена на 17,3 % (р<0,05). Під час вагітності виявлено зменшення як тривалості (на 15,1 %), так і амплітуди (на 28,1 %) скорочень міометрія (р<0,05).

3. Механізмами порушень скоротливої діяльності міометрія у невагітних г-опромінених самок є порушення співвідношення клітин з ядрами з високою, проміжною та низькою активністю у стінці матки. Кількість міоцитів із неактивними ядрами збільшується на 77,4 %, епітеліоцитів -- у 7,25 разу, клітин сполучної тканини -- у 2,3 разу порівняно з інтактними тваринами (р<0,05). У -опромінених самок рівновага у тіол-дисульфідній системі зсувалася у бік окиснених груп, що спричиняло порушення передачі нервового імпульсу, активності іонних каналів, обміну біополімерів сполучної тканини.

4. В основі порушень скоротливої діяльності матки у вагітних -опромінених самок лежить дисбаланс функціональної активності ядер клітин сполучної та гладкої м'язової тканин, що призводить до порушення формування сполучнотканинної строми при перебудові матки. У сукупності з розладами у тіол-дисульфідній системі та змінами активності ацетилхолінестерази це спричинює порушення скоротливої діяльності матки.

5. У самок, народжених -опроміненими щурами, у постнатальному онтогенезі порушується динаміка змін функціональної активності ядер клітин епітеліальної, гладкої м'язової та сполучної тканин матки, що призводить до порушення міжтканинних взаємодій при формуванні стінки матки, у тому числі її сполучнотканинної строми. На всіх етапах статевого дозрівання у самок, отриманих від -опромінених щурів, виявлено порушення рівноваги у тіол-дисульфідній системі тканин матки, що сприяє порушенням кінетики клітинних популяцій. Виявлені зрушення спричинюють порушення скоротливої діяльності матки у самок, народжених від -опромінених щурів.

6. Відтворення хронічного емоційно-больового стресу під час статевого дозрівання в інтактних самок не викликає формування порушень структури та функції матки на момент завершення статевого дозрівання. У самок, народжених г-опроміненими тваринами, хронічний стрес під час статевого дозрівання поглиблює порушення морфогенезу тканин матки, що призводить до розладів частоти й амплітуди скорочень у невагітних і вагітних самок порівняно з самками-нащадками опромінених тварин, в яких під час статевого дозрівання не відтворювали хронічний стрес. Таким чином, хронічний стрес сприяє фенотипічній реалізації спадкових ефектів іонізуючої радіації у першому поколінні опромінених тварин.

7. У самок, отриманих від г-опромінених тварин, пригнічується функціональна активність нейросекреторних клітин велико- та дрібноклітинних ядер гіпоталамуса, що спричинює зменшення темпів диференціювання базофільних ендокриноцитів гіпофіза, клітин кіркової речовини надниркових залоз та яєчників. Затримка формування структури компонентів гіпоталамо-гіпофізарно-наднирниковозалозної системи та яєчника корелює із затримкою морфогенезу тканин матки під час статевого дозрівання і, як наслідок, спричинює розлади скоротливої діяльності матки.

8. Розроблено спосіб прогнозування радіаційно-індукованих порушень скоротливої діяльності матки в експерименті, згідно якого при значеннях тіол-дисульфідного співвідношення сироватки крові нижче 2,6 амплітуда, тривалість скорочень, інтервалів між скороченнями відрізняються від показників інтактних самок (р<0,05).

9. Експериментально доведена ефективність застосування комбінації силімарину і вітамінів групи В (Левасил) для профілактики радіаційно- та стрес-індукованих порушень скоротливої діяльності матки. Застосування препарату зменшує порушення амплітуди та частоти скорочень ізольованих смужок міометрія у вагітних і невагітних самок.

Список опублікованих праць за темою дисертації

1. Ульянов В. О. Зміни активності ацетилхолінестерази у міометрії опромінених щурів / В. О. Ульянов // Здобутки клінічної і експериментальної медицини. -- 2007. -- № 2. -- С. 162-163.

2. Ульянов В. О. Зміни тіол-дисульфідної системи міометрія у вагітних самок щурів / В. О. Ульянов // Патологія. -- 2007. -- № 3. -- С. 73-76.

3. Ульянов В. О. Функціональна морфологія нейронів ядер гіпоталамуса нащадків опромінених щурів / В. О. Ульянов, Н. О. Горянова, О. А. Ульянцева // Світ медицини та біології. -- 2007. -- № 4. -- С. 35-39. Внесок дисертанта: планування та проведення експериментальних досліджень, статистична обробка й аналіз отриманих результатів досліджень, формулювання висновків.

4. Ульянов В. О. Морфофункціональний стан кортикоцитів пучкової зони наднирників нащадків опромінених щурів / В. О. Ульянов, О. А. Ульянцева // Таврический медико-биологический вестник. -- 2007. -- № 4. -- С. 206-208. Внесок дисертанта: планування та проведення експериментальних досліджень, статистична обробка й аналіз отриманих результатів досліджень, формулювання висновків.

5. Ульянов В. О. Морфологічні аспекти онтогенезу наднирників нащадків опромінених щурів / В. О. Ульянов, Н. О. Горянова // Вісник проблем біології і медицини. -- 2007. -- № 4. -- С. 231-237. Внесок дисертанта: планування та проведення експериментальних досліджень, статистична обробка й аналіз отриманих результатів досліджень, формулювання висновків.

6. Ульянов В. О. Вплив хронічного стресу на морфофункціональний стан нейронів паравентрикулярного ядра гіпоталамуса / В. О. Ульянов // Вісник морфології. -- 2008. -- № 1. -- С. 151-154.

7. Ульянов В. О. Стан тіол-дисульфідної системи міометрія в онтогенезі нащадків -опромінених щурів / В. О. Ульянов // Український медичний альманах. -- 2008. -- № 1. -- С. 155-157.

8. Ульянов В. О. Радіаційно-індуковані порушення скоротливої діяльності матки / В. О. Ульянов // Клінічна анатомія та оперативна хірургія. -- 2008. -- № 1. -- С. 39-41.

9. Ульянов В. О. Порушення скоротливої діяльності матки у нащадків опромінених щурів / В. О. Ульянов // Вісник морської медицини. -- 2008. -- № 1. -- С. 87-90.

10. Ульянов В. О. Обмін біополімерів сполучної тканини міометрія опромінених щурів / В. О. Ульянов // Вісник проблем біології і медицини. -- 2008. -- № 1. -- С. 147-150.

11. Ульянов В. О. Морфологічні зміни стінки матки у нащадків опромінених попередників / В. О. Ульянов, В. К. Напханюк, Н. О. Горянова // Патологія. -- 2008. -- № 1. -- С. 46-49. Внесок дисертанта: огляд літератури, планування та проведення експериментальних досліджень, статистична обробка отриманих результатів, аналіз результатів досліджень та формулювання висновків. Підготовка тексту статті до друку.

12. Ульянов В. О. Вплив фракціонованого гамма-опромінення на морфофункціональний стан наднирників / В. О. Ульянов, Н. О. Горянова // Український морфологічний альманах. -- 2008. -- № 1. -- С. 28-30. Внесок дисертанта: планування і проведення експериментальних досліджень, статистична обробка отриманих результатів, аналіз результатів досліджень та формулювання висновків.

13. Ульянов В. О. Стрес-індуковані порушення обміну біополімерів сполучної тканини міометрія / В. О. Ульянов, В. К. Напханюк // Запорожский медицинский журнал. -- 2008. -- № 2. -- С. 52-54. Внесок дисертанта: планування і проведення експериментальних досліджень, статистична обробка отриманих результатів, аналіз результатів досліджень та формулювання висновків, підготовка тексту статті.

14. Ульянов В. О. Активність ацетилхолінестерази в міометрії стресуражених щурів / В. О. Ульянов // Одеський медичний журнал. -- 2008. -- № 2. -- С. 18-20.

15. Ульянов В. О. Стрес-індуковані порушення скоротливої діяльності матки / В. О. Ульянов // Клінічна анатомія та оперативна хірургія. -- 2008. -- № 2. -- С. 15-19

16. Ульянов В. О. Стрес-індуковані порушення енергетичного обміну в міометрії нащадків опромінених щурів / В. О. Ульянов // Світ медицини та біології. -- 2008. -- № 2. -- С. 86-88.

17. Ульянов В. О. Профілактика радіаційно- та стрес-індукованих порушень скоротливої діяльності матки / В. О. Ульянов // Вісник морської медицини. -- 2008. -- № 2. -- С. 89-92.

18. Ульянов В. О. Вміст макроергічних сполук в міометрії опромінених щурів / В. О. Ульянов // Вісник проблем біології і медицини. -- 2008. -- № 2. -- С. 123-125.

19. Ульянов В. О. Морфологічні зміни в яєчниках самок, отриманих від опромінених щурів / В. О. Ульянов // Світ медицини та біології. -- 2008. -- № 3. -- С. 92-94.

20. Ульянов В. О. Проблеми радіобіології з позицій матеріалістичної діалектики і синергетики / В. О. Ульянов // Інтегративна антропологія. -- 2008. -- № 1. -- С. 71-75.

21. Ульянов В. О. Морфометрична характеристика стінки матки опромінених тварин [Електронний ресурс] / В. О. Ульянов // Морфологія. -- 2008. -- № 3. -- С. 72-76. -- Режим доступу до журналу: http://www.nbuv.gov.ua/articles/e-journals/Morphology/2008-02-03/.

22. Пат. 34183 Україна, МПК (2006) G09B 23/00. Спосіб експериментального моделювання морфофункціональних зрушень в міометрії / Ульянов В. О., Напханюк В. К. ; заявник і патентовласник Одес. держ. мед. ун-т. -- № u200804546 ; заявл. 10.04.08 ; опубл. 25.07.08, Бюл. № 14. -- 4 с. Внесок дисертанта: участь у формулюванні ідеї створення моделі відтворення морфофункціональних зрушень у міометрії; планування і проведення експериментальних досліджень, аналіз їх результатів, формулювання висновків, підготовка матеріалів для подачі заявки на винахід.

23. Пат. 34184 Україна, МПК (2006) А61В 10/02. Спосіб прогнозування слабості скоротливої діяльності матки в експерименті / Ульянов В. О., Напханюк В. К. ; заявник і патентовласник Одес. держ. мед. ун-т. -- № u200804547 ; заявл. 10.04.08 ; опубл. 25.07.08, Бюл. № 14. -- 3 с. Внесок дисертанта: участь у формулюванні ідеї створення способу прогнозування розладів скоротливої діяльності матки, планування, проведення експериментальних досліджень, аналіз їх результатів, формулювання висновків, підготовка матеріалів для подачі заявки на винахід.

24. Пат. 34185 Україна, МПК (2006) А61К 31/045, А61К 31/44, А61К 31/506. Спосіб профілактики радіаційно- та стрес-індукованих порушень скоротливої діяльності матки в експерименті / Ульянов В. О., Напханюк В. К. ; заявник і патентовласник Одес. держ. мед. ун-т. -- № u200804548 ; заявл. 10.04.08 ; опубл. 25.07.08, Бюл. № 14. -- 3 с. Внесок дисертанта: участь у формулюванні ідеї створення способу профілактики порушень скоротливої діяльності матки; планування, проведення експериментальних досліджень, аналіз їх результатів, формулювання висновків, підготовка матеріалів для подачі заявки на винахід.

25. Ульянов В. О. Особливості структури сполучної тканини стінки матки нащадків опромінених щурів / В. О. Ульянов, В. К. Напханюк // Гістологія на сучасному етапі розвитку науки : наук.-практ. конф., 12-13 жовтня 2004 р. : матеріали. -- Тернопіль : Укрмедкнига, 2004. -- С. 69-70. Внесок дисертанта: планування та проведення експериментальних досліджень, участь в аналізі отриманих результатів, підготовка тез до друку.

26. Ульянов В. О. Активність ацетилхолінестерази у міометрії опромінених щурів / В. О. Ульянов // Вчені майбутнього : міжнар. наук.-практ. конф. молодих вчених, 18-19 жовтня 2005 р. : тези доповідей. -- Одеса : ОДМУ, 2005. -- С. 12.

27. Ульянов В. О. Стресіндуковані зміни активності ацетилхолінестерази в міометрії самок щурів / В. О. Ульянов // Спортивна медицина, лікувальна фізкультура та валеологія -- 2006 : 12-та міжнар. наук.-практ. конф., 5-6 жовтня 2006 р. : матеріали. -- Одеса : ОДМУ, 2006. -- С. 269.

28. Ульянов В. О. Стресіндуковані порушення обміну біополімерів сполучної тканини / В. О. Ульянов // Вчені майбутнього : міжнар. наук.-практ. конф. молодих вчених, 25-26 жовтня 2006 р. : матеріали. -- Одеса : ОДМУ, 2006. -- С. 17-18.

29. Ульянов В. О. Радіаційно-індуковані зміни вмісту сульфгідрильних і дисульфідних груп в міометрії / В. О. Ульянов // Досвід і проблеми застосування сучасних морфологічних методів досліджень органів і тканин у нормі та при діагностиці патологічних процесів : наук.-практ. конф., 24-25 травня 2007 р. : матеріали. -- Тернопіль : Укрмедкнига, 2007. -- С. 84-86.

30. Ульянов В. О. Порушення трансмембранного транспорту іонів в міометрії опромінених щурів / В. О. Ульянов // VІ Читання ім. В. В. Підвисоцького, присвячені 150-річчю з дня народження : наук. конф., 31 травня -- 1 червня 2007 р. : матеріали. -- Одеса : ОДМУ, 2007. -- С. 120.

31. Ульянов В. О. Перебудова сполучної тканини міометрія у опромінених щурів під час вагітності / В. О. Ульянов // Вчені майбутнього : наук.-практ. конф. молодих вчених з міжнар. участю, 15-16 жовтня 2007 р. : тези доповідей. -- Одеса : ОДМУ, 2007. -- С. 18.

32. Ульянов В. О. Особливості активності ацетилхолінестерази в міометрії нащадків опромінених щурів / В. О. Ульянов // Біофізичні стандарти та інформаційні технології в медицині : міжнар. дистанційна наук.-практ. конф., листопад 2007 р. : матеріали. -- Одеса : Астропринт, 2007. -- С. 84.

33. Ульянов В. А. Влияние ионизирующего излучения на структурно-функциональные свойства надпочечников / В. А. Ульянов // Наука и образование -- 2008 : 4-а международна научна практична конференция, 3-15 січня 2008 г. : материали. -- София : ”Бял ГРАД-БГ“ ООД, 2008. -- Т. 12. Лекарство. Биологии. Физическа култура и спорт. -- С. 51-53.

34. Ульянов В. А. Особенности сократительной деятельности матки у потомства облученных крыс / В. А. Ульянов // Klicove aspekty vedecke cinnosti -- 2008 : IV mezinarodni vedecko-prakticka konference, 15-31 ledna 2008 r. : materialy. -- Praha : Education and Science, 2008. -- Dil 8. Lekarstvi. Biologicke vedy. Chemie a chemicka technologie. Ekologie. Zverolekarstvi. -- S. 26-28.

35. Ulyanov V. O. Age features of the thiol-disulfide system of the myometrium in posterity of the irradiated rats / V. O. Ulyanov // Vedecke myslene inflacniho stoleti -- 2008 : IV mezinarodni vedecko-prakticka konference, 15-31 brezen 2008 r. : materialy. -- Praha : Education and Science, 2008. -- Dil 11. Biologicke vedy. Lekarstvi. Telovychova a sport. -- S. 51-53.

36. Ulyanov V. O. The structure of ovaries in posterity of the irradiated rats / V. O. Ulyanov // Evropska veda XXI stoleti -- 2008 : IV mezinarodni vedecko-prakticka konference, 16-31 kvetna 2008 r. : materialy. -- Praha : Education and Science, 2008. -- Dil 14. Lekarstvi. Zverolekarstvi. -- S. 66-67.

37. Ulyanov V. O. The influence of chronic stress on the uterine contractile activity / V. O. Ulyanov // Научни дни -- 2008 : 4-а международна научна практична конференция, 1-15 април 2008 г. : материали. -- София : ”Бял ГРАД-БГ“ ООД, 2008. -- Т. 13. Лекарство. Физическа култура и спорт. -- С. 48-50.

38. Ульянов В. О. Радіаційно-індуковані морфофункціональні зрушення в стінці матки / В. О. Ульянов, В. К. Напханюк, Н. О. Горянова // Прикладні аспекти морфології експериментальних і клінічних досліджень : наук.-практ. конф., 20-30 травня 2008 р. : матеріали. -- Тернопіль : Укрмедкнига, 2008. -- С. 136-138. Внесок дисертанта: планування та проведення експериментальних досліджень, аналіз отриманих результатів, підготовка тез до друку.

39. Ульянов В. О. Вікові особливості нейронів ядер гіпоталамуса нащадків опромінених щурів / В. О. Ульянов // Український морфологічний альманах. -- 2008. -- № 2. -- С. 199 (Актуальні проблеми сучасної морфології : Всеукраїнська наук. конф., 10-11 квітня 2008 р. : матеріали. -- Луганськ, 2008).

Анотація

Ульянов В. О. Патогенез пострадіаційних розладів скоротливої діяльності матки. -- Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.03.04 -- «патологічна фізіологія». -- Одеський державний медичний університет МОЗ України. -- Одеса, 2009.

У роботі досліджені механізми пострадіаційних розладів скоротливої діяльності матки. Встановлені нові ланки патогенезу розладів скоротливої діяльності матки, пов'язані з порушеннями структурно-функціональних властивостей клітинних популяцій і міжтканинних взаємодій у матці -опромінених тварин; з розладами морфогенезу та становлення функцій матки, яєчників, структур гіпоталамо-гіпофізарно-наднирниковозалозної системи на різних етапах постнатального онтогенезу самок, отриманих від -опромінених щурів. Встановлені тіолзалежні механізми розладів скоротливої діяльності матки в опромінених самок та їх нащадків першого покоління. Отримані результати дослідження дозволили розробити нові методи прогнозування та профілактики радіаційно-індукованих розладів скоротливої діяльності матки в експерименті.

Ключові слова: матка, скоротлива діяльність, -опромінення, стрес, патогенез.

Аннотация

Ульянов В. А. Патогенез пострадиационных нарушений сократительной деятельности матки. -- Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.03.04 -- «патологическая физиология». -- Одесский государственный медицинский университет МЗ Украины. -- Одесса, 2009.

Диссертационное исследование посвящено разработке новой концепции патогенеза радиационно-индуцированных нарушений формирования репродуктивной системы и становления ее функций.

В результате проведенных исследований установлено, что фракционированное -облучение в суммарной дозе 1,0 Гр вызывает нарушения сократительной деятельности матки у небеременных и беременных крыс, что проявляется уменьшением амплитуды, длительности и частоты сокращений изолированных полосок миометрия. Моделирование хронического эмоционально-болевого стресса после -облучения усиливает расстройства сократительной деятельности матки, что проявляется более выраженными нарушениями амплитуды и длительности сокращений.

Причинами выявленных функциональных нарушений являются: уменьшение количества миоцитов с функционально активными ядрами, нарушения структуры миометрия, в первую очередь, повреждение соединительнотканной стромы, что изменяет архитектонику мышечной оболочки матки; изменение равновесия в тиол-дисульфидной системе, нарушение нейрогуморальной регуляции функций матки.

Фракционированное -облучение самцов и самок перед спариванием приводит к нарушениям формирования структур матки и, как следствие, нарушениям ее сократительной деятельности у потомства -облученных животных. У самок, полученных от облученных животных, в постнатальном онтогенезе нарушается динамика изменений функциональной активности ядер клеток эпителиальной, гладкой мышечной и соединительной тканей. В свою очередь, это приводит к нарушениям межтканевых взаимодействий при формировании стенки матки, в том числе ее соединительнотканной строме. На всех этапах полового созревания у самок, полученных от облученных животных, наблюдали изменения равновесия в тиол-дисульфидной системе тканей матки, что способствовало нарушениям кинетики клеточных популяций и, как следствие, расстройству сократительной деятельности матки.

Моделирование хронического эмоционально-болевого стресса во время полового созревания у самок -- потомков интактных животных не приводит к нарушениям структуры и функции матки к моменту завершения полового созревания. У самок -- потомков облученных животных моделирование хронического стресса во время полового созревания усугубляет нарушения формирования матки и приводит к усилению нарушений ее сократительной деятельности. Таким образом, хронический стресс способствует фенотипической реализации наследственных эффектов ионизирующей радиации в поколениях облученных животных.

У самок, рожденных облученными животными, угнетается функциональная активность нейросекреторных клеток крупно- и мелкоклеточных ядер гипоталамуса, что вызывает задержку дифференцировки базофильных эндокриноцитов гипофиза, клеток коркового вещества надпочечников, а также яичников. Задержка формирования структур гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и яичников коррелирует с задержкой формирования стенки матки во время полового созревания и, как следствие, приводит к нарушениям сократительной деятельности матки.

Разработаны способы прогнозирования и профилактики радиационно-индуцированных нарушений сократительной деятельности матки.

Ключевые слова: матка, сократительная деятельность, -облучение, хронический стресс, патогенез.

Summary

Ulyanov V. O. Pathogenesis of postradiational disorders of contractile activity of the uterus. -- Manuscript.

Thesis for a doctor scientific degree by speciality 14.03.04 -- “pathological physiology”. -- The Odessa State Medical University of the Ministry of Heath of Ukraine. -- Odessa, 2009.

The dissertation is devoted to studying mechanisms of postradiational disorders of contractile activity of the uterus. There were established new components of pathogenesis of disorders of contractile activity of the uterus which are connected with structural and functional disorders of cell populations and tissue interrelations in the uterus of -irradiated rats, disorders of morphogenesis and functional formation of the uterus, the ovaries, structures of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in different stages of postnatal ontogenesis in rat females posterity of -irradiated rats. It was established thiol-dependent mechanisms of disorders of contractile activity of the uterus in -irradiated rats and its posterity in the first generation. The carried out researches have allowed to develop new methods of prognosis and prevention of radiation-induced disorders of contractile activity of the uterus in experiment.

Key words: the uterus, contractile activity, -irradiation, chronic stress, pathogenesis.

Размещено на Allbest.ru