Вплив попередників та блокаторів синтезу оксиду азоту на метаболічні процеси в ушкодженому адреналіном міокарді в експерименті

АННОТАЦИЯ

Лебедева Т.А. Влияние предшественников и блокаторов синтеза оксида азота на метаболические процессы в поврежденном адреналином миокарде в эксперименте. - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.04 - патологическая физиология. Государственное высшее учебное заведение „Тернопольский государственный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского” МЗ Украины. - Тернополь, 2008.

Работа посвящена особенностям патогенеза острого адреналинового поражения сердца, роли системы оксида азота в патогенезе этого вида гипоксии, а также изучению активности предшественников синтеза оксида азота (L-аргинина и глутаргина) и блокаторов NО-синтаз: неселективного - N-нитро-L-аргинина и селективного ингибитора индуцибельной NО-синтазы - аминогуанидина.

Установлено, что острое адреналиновое повреждение сердца на разных этапах своего развития сопровождается активацией процессов перекисного окисления липидов, о чем свидетельствует увеличение содержания гидроперекисей липидов и ТБК-активных продуктов, активацией ферментов супероксиддисмутазы и каталазы, уменьшением содержания восстановленого глутатиона, снижением активности сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы митохондрий в миокарде подопытных животных. Вышеперечисленные изменения сопровождаются угнетением синтеза стабильного метаболита оксида азота в гомогенатах миокарда и сыворотке крови.

Блокаторы синтеза оксида азота N-нитро-L-аргинин и аминогуанидин способствуют углублению признаков адреналинового поражения сердца, что проявляется уменьшением синтеза оксида азота, ростом показателей перекисного окисления липидов, снижением активности цитохромоксидазы митохондрий и содержимого восстановленого глутатиона. Степень негативного влияния на состояние сердца при острой гипоксии, вызванной избытком адреналина, более высокий при применении неселективного блокатора NО-синтазы N-нитро-L-аргинина, чем при введении селективного ингибитора индуцибельной изоформы данного фермента аминогуанидина.

Введение белым половозрелым крысам-самцам предшественника синтеза оксида азота L-аргинина (25 мг/кг массы внутрибрюшинно, ежедневно, на протяжении 7 дней) перед острым адреналиновым повреждением миокарда предупреждает избыточную активацию процессов переокисления мембранных липидов, сопровождается восстановлением активности ферментов антиоксидантной защиты, увеличением количества восстановленного глутатиона с одновременной активацией энергообеспечивающих процессов митохондрий. Данные изменения происходят на фоне стимуляции процессов образования оксида азота, о чем свидетельствует увеличение уровня нитрит-аниона (стабильного метаболита NО) в сердце и сыворотке крови. Аналогичные, качественно однонаправленные, но количественно более выраженные положительные изменения происходят при введении животным с адреналиновым повреждением миокарда аргининсодержащего препарата глутаргина (в эквимолярной дозе относительно L-аргинина, по 45 мг/кг массы внутрибрюшинно, ежедневно, на протяжении 7 дней). Одновременное введение экспериментальным животным перед адреналиновым повреждением миокарда блокаторов NО-синтаз (N-нитро-L-аргинина или аминогуанидина) в сочетании с глутаргином сопровождается уменьшением положительного влияния последнего на показатели системы прооксиданты-антиоксиданты и активность ферментов митохондрий. Этот факт позволяет сделать вывод, что лечебно-профилактическая активность глутаргина при адреналиновом повреждении миокарда, в том числе, связана с его способностью стимулировать синтез оксида азота.

При сравнительном изучении эффективности глутаргина и кардиоцитопротектора триметазидина при их профилактическом введении перед моделированием патологии установлено, что оба препарата уменьшают негативные метаболические проявления острого адреналинового повреждения миокарда, а также предупреждают нарушения его биоэлектрической активности. Последнее проявляется положительной динамикой параметров ЭКГ, а именно: уменьшением частоты сердечных сокращений, продолжительности интервала QT и величины систолического показателя (по Фогельсону-Черногорову). Об улучшении функционального состояния миокарда свидетельствует и повышение толерантности к физической нагрузке, которое наблюдается у животных на фоне профилактического введения триметазидина и, в особенности, глутаргина.

Ключевые слова: сердце, гипоксия, адреналин, оксид азота, L-аргинин, глутаргин, N-нитро-L-аргинин, аминогуанидин.

ANNOTATION

Lebedeva T.A. The influence of precursors and blokators of nitric oxide synthesis on metabolic processes in the case of the adrenaline injury of myocardium in an experiment. - Manuscript.

Disertation on the science degree competition of the candidate of medical sciences in speciality 14.03.04 - pathological physiology. State higher educational establishment „Ternopil State Medical University by I.Ya. Horbachevsky”. - Ternopil, 2008.

The dissertation is devoted to study of acute adrenaline injury of myocardium and our experiments were performed to test the hypothesis that L-arginine and glutargine can enhance myocardial protection in acute hypoxia of heart.

The injection of the nitric oxide donator L-arginine (25 mg/kg) to white sexual-mature male rats with acute adrenaline injury of myocardium is followed by the increase of the nitrite-anion level in the heart, the suppression of the lipid peroxidation intensity, the renewal of activity of the antioxidant system with simultaneous activation of energy-providing processes in the mitochondrias. The analogous, but more positive changes occur in the case of administration of glutargine (the arginine-containing medicine, in the equimolecular dose to L-arginine, 45 mg/kg). Opposite, the injection of nonselective NO-synthase inhibitor N-nitro-L-arginine and iNOS selective inhibitor aminoguanidine potentiates the hypoxic injury of myocardium. The present results demonstrate that L-arginine and glutargine prevent the heart injury associated with myocardial ischemia and hypoxia. It shows itself also in the positive dynamics of ECG and the rising tolerance to the physical loading. The prophylactic-cure activity of glutargine in acute hypoxia of myocardium is related to some extent to its ability to stimulate nitric oxide synthesis. Such a conclusion has been supported by the results of combined injections of NO-synthase inhibitors (N-nitro-L-arginine or aminoguanidine) with glutargine before the myocardial injury, which led subsequently to the diminishing of the protective effect of glutargine.

Key words: heart, adrenalin, hypoxia, nitric oxide, L-arginine, glutargine, N-nitro-L-arginine, aminoguanidine.

Размещено на Allbest.ur