Імунні і метаболічні порушення у дітей 2-5 років, хворих на пневмонію, та їх корекція антиоксидантом

Размещено на http://www.allbest.ru/

Міністерство охорони здоров'я України

Луганський державний медичний університет

УДК 616.24-008.9-002.1-053

14.03.04 - патологічна фізіологія

Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

Імунні і метаболічні порушення у дітей 2-5 років, хворих на пневмонію, та їх корекція антиоксидантом

Козіна Світлана Юріївна

Луганськ-2008

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана у Луганському державному медичному університеті МОЗ України.

Науковий керівник: доктор медичних наук, професор, заслужений діяч науки і техніки України Гайдаш Ігор Славович, Луганський державний медичний університет МОЗ України, завідувач кафедри мікробіології.

Офіційні опоненти:

доктор медичних наук, професор Германов Володимир Тимофійович, Луганський державний медичний університет МОЗ України, професор кафедри фтизіатрії, клінічної імунології, алергології та медичної генетики;

доктор медичних наук, професор Кубишкін Анатолій Володимирович, Кримський державний медичний університет ім. С.І. Георгієвського МОЗ України, завідувач кафедри патологічної фізіології.

Захист відбудеться «23» січня 2009 р. об 11.00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 29.600.02 при Луганському державному медичному університеті (91045, м. Луганськ, кв. 50-річчя Оборони Луганська, 1г).

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Луганського державного медичного університету (91045, м. Луганськ, кв. 50-річчя Оборони Луганська, 1г).

Автореферат розісланий «23» грудня 2008 р.

Вчений секретар спеціалізованої вченої ради, доцент В.М. Шанько

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. В структурі захворюваності органів дихання у дітей частка пневмоній складає до 50 % (Мощич П.С., 1999; Дриневский В.П. та співавт., 2003; Рачинский С.В. та співавт., 2004). У переважній більшості випадків пневмонії розвиваються після перенесеної гострої респіраторно-вірусної інфекції, яка обумовлює формування вихідного імунодефіцитного стану. Враховуючи мутагенний потенціал ДНК- та РНК-вмісних вірусів - етіологічних агентів гострих респіраторно-вірусних інфекцій, актуальним є вивчення стану хромосомного апарату лімфоцитів периферійної крові дітей, хворих на пневмонію, оскільки цитогенетичні поламки здатні суттєво впливати на функціональну активність клітин імунної системи.

Особливістю імунодефіцитного стану у дітей 2-5 років, хворих на пневмонію, є те, що імунодефіцит розвивається на тлі фізіологічного лімфоцитозу та нейтропенії, характерних для даного віку в здорових дітей. З огляду на це особливо важливим є вивчення у дітей 2-5 років, хворих на пневмонію, кількісного та якісного складу лімфоцитів, фагоцитарної активності нейтрофілів та моноцитів периферійної крові (Медведева Т.Я., 2007; Kolling U.K. et al., 2001). Суттєву роль в патогенезі імунодефіциту грає стан гуморальної ланки імунітету, а саме виразність імунокомплексних реакцій та антитілоутворення, а також секреторна активність імунокомпетентних клітин. До нинішнього часу динаміка змін таких цитокінів, як інтерлейкіни (ІЛ-1в, ІЛ-6, ІЛ-8), фактор некрозу пухлини (ФНП-б) та інтерферон-б (ІФН-б) у дітей, хворих на пневмонію, вивчена недостатньо (Шевченко С.С. та співавт., 2001; Tumgor G. et al., 2006).

Гіпоксія та інтоксикація, які мають місце при пневмонії, ініціюють мембранодеструктивні процеси за рахунок активації вільно-радикальних реакцій та перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ) в біологічних мембранах (Пикуза О.И. та співавт., 2003; Ахметвалеева Ю.Н. та співавт., 2007). Поряд з цим, відбувається посилення метаболізму арахідонової кислоти, яка входить до складу біологічних мембран, що веде до надлишкової продукції ейкозаноїдів (простацикліну - ПЦН, простагландинів Е2 та F2б - ПГE2 та ПГF2б, тромбоксану В2 - ТхВ2) з широким спектром дії як відносно мікроциркуляторного річища, так і відносно імунної системи. Активність ПОЛ регулюється системою антиокислювального захисту (АОЗ), ключовими ферментами якої є каталаза та супероксиддисмутаза (СОД). Показано, що при багатьох патологічних процесах, в тому числі при пневмоніях, має місце недостатність системи АОЗ, що вимагає її медикаментозної корекції (Иванова В.В. та співавт., 2004). До препаратів, які мають антиокислювальну дію, належить «Три-Ві-Плюс», ефективність якого в комплексному лікуванні пневмонії у дітей 2-5 років раніше не досліджувалась.

Зв'язок роботи з науковими програмами, темами. Дисертація є фрагментом планової наукової роботи кафедри патофізіології Луганського державного медичного університету № 0198U005713 «Запалення як результат дії бактерій». Авторка є співвиконавцем комплексної теми.

Мета і задачі дослідження: Розробити спосіб лікування гострої сегментарної однобічної позалікарняної пневмонії у дітей 2-5 років з використанням антиоксидантного препарату «Три-Ві-Плюс» на підставі вивчення цитогенетичних, імунних та метаболічних показників.

Для досягнення мети були поставлені наступні задачі:

У дітей 2-5 років, хворих на гостру сегментарну односторонню позалікарняну пневмонію, дослідити:

1. Цитогенетичні показники та вплив на них препарату «Три-Ві-Плюс».

2. Показники клітинної ланки імунітету та вплив на них препарату «Три-Ві-Плюс».

3. Показники гуморальної ланки імунітету та вплив на них препарату «Три-Ві-Плюс». пневмонія цитогенетичний гуморальний сегментарний

4. Показники ПОЛ, системи АОЗ та ейкозаноїдів і вплив на них препарату «Три-Ві-Плюс».

Об'єкт дослідження: цитогенетичний, імунний та метаболічний статус дітей 2-5 років, хворих на пневмонію.

Предмети дослідження: вплив використання антиоксидантного препарату «Три-Ві-Плюс» додатково до базисної терапії пневмоній у дітей 2-5 років на цитогенетичні, імунні і метаболічні показники.

Методи дослідження: клінічні (обстеження дітей); імунологічні (виділення лімфоцитів, нейтрофілів і моноцитів з периферійної крові; вивчення популяційного та субпопуляційного складу лімфоцитів; фагоцитарної активності нейтрофілів і моноцитів; вмісту ІЛ-1в, ІЛ-6, ІЛ-8, ФНП-б, ІФН-б, імуноглобулінів - Ig M, Ig G, Ig A; циркулюючих імунних комплексів - ЦІК та їх фракційного складу в сироватці крові); цитогенетичні (виготовлення препаратів хромосом з культур лімфоцитів); біохімічні (визначення концентрацій дієнових кон'югатів - ДК, малонового діальдегіду - МДА, ПЦН, ТхВ2, ПГЕ2, ПГF2б, активності каталази та СОД в сироватці крові); статистичні (методи варіаційної статистики).

Наукова новизна отриманих результатів. Показано, що додаткове використання препарату «Три-Ві-Плюс» в комплексному лікуванні пневмонії у дітей 2-5 років сприяє зменшенню цитогенетичних порушень в лімфоцитах периферійної крові, що має прояв у зниженні частоти аберантних метафаз і середньої кількості аберацій на клітину. Під впливом препарату «Три-Ві-Плюс» в крові дітей, хворих на пневмонію, відбувається збільшення загальної кількості Т-лімфоцитів, Т-хелперів/індукторів, В-клітин і природних кілерів, зменшується виразність гіперсупресорного варіанта імунодефіциту, збільшується фагоцитарна активність нейтрофілів та моноцитів периферійної крові. Застосування препарату «Три-Ві-Плюс» стримує надлишкове утворення ЦІК, сприяє покращанню їх фракційного складу, стимулює синтез Ig класів G, М і А, знижує синтез ІЛ-1в, ІЛ-6, ІЛ-8, ФНП-б, збільшує продукцію ІФН-б. Використання препарату «Три-Ві-Плюс» в комплексній терапії пневмоній у дітей 2-5 років сприяє пригніченню активності процесів ПОЛ та оптимізації ферментативної системи АОЗ, що має прояв у зниженні в сироватці крові концентрацій ДК, МДА та активності каталази і СОД. Показано, що використання препарату «Три-Ві-Плюс» зменшує надлишкову продукцію ПЦН, Тх В2, ПГЕ2 та ПГF2б, покращує баланс між ними. Найбільший позитивний ефект від використання препарату має місце при легкому перебігу пневмонії, помірний - при середньотяжкому перебігу і найменш виражений ефект - при тяжкому перебігу.

Практичне значення отриманих результатів. З метою оптимізації лікування дітей 2-5 років, хворих на пневмонію, додатково до базисної терапії рекомендується призначати препарат «Три-Ві-Плюс» по 0,5 таблетки двічі на день (вранці та ввечері) протягом 10 днів під час їжі. Одержані дані використовуються в лекційному курсі та при проведенні практичних занять на кафедрах патофізіології Луганського державного та Харківського національного медичних університетів Міністерства охорони здоров'я України, а також впроваджені в лікувальну практику педіатричного відділення Луганської міської багато профільної дитячої лікарні № 3, що підтверджено відповідними актами впровадження.

Особистий внесок здобувачки. Усі наукові положення та результати, що виносяться на захист, отримано авторкою особисто. Вибір теми наукового дослідження, планування роботи були здійснені разом з науковим керівником професором І.С. Гайдашем. Авторкою самостійно проведені: інформаційний пошук, аналіз літератури, клінічне обстеження дітей, цитогенетичне, імунологічне та біохімічне дослідження, статистична обробка цифрових результатів, написані всі розділи дисертаційної роботи та автореферат.

Апробація роботи. Основні положення дисертації були викладені та обговорені на: науковій конференції «Шості читання ім. В.В. Підвисоцького, присвячені 150-річчю з дня народження (Одеса, 2007); Міжміській конференції молодих вчених «Актуальні проблеми патофізіології» (С.-Петербург, 2007); П'ятій міжнародній науково-практичній конференції студентів і молодих вчених «Нові підходи до лікування у сучасній медицині» (Ужгород, 2007); науковій конференції «Педіатрія на порозі третього тисячоліття» (Донецьк, 2007); XI Ювілейному міжнародному медичному конгресі студентів і молодих вчених, присвяченому 50-річчю заснування Тернопільського державного медичного університету ім. І.Я. Горбачовського (Тернопіль, 2007); IV конгресі педіатрів України (Київ, 2007); а також на засіданнях Луганського обласного товариства патофізіологів протягом 2005-2008 рр.

Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 4 наукових статті у фахових часописах, які відповідають вимогам ВАК України та надруковані згідно вимог, викладених в пункті 3 Постанови ВАК України від 15 січня 2003 р. за № 7-05/1; та 6 тез.

Обсяг і структура дисертації. Робота написана на 133 сторінках комп'ютерного набору та складається з вступу, огляду літератури, 2 розділів власних досліджень, розділу аналізу та узагальнення одержаних результатів, висновків, практичних рекомендацій, списку використаних першоджерел. Робота ілюстрована 21 таблицею, 6 клінічними спостереженнями. Список використаних першоджерел включає 160 найменувань.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У вступі обґрунтовано актуальність проблеми дисертаційного дослідження, сформульовано мету, завдання, об'єкт, предмет та методи дослідження. Висвітлено наукову новизну, теоретичне та практичне значення роботи. Наведені дані про особистий внесок, апробацію, впровадження результатів дослідження, структуру дисертації.

В першому розділі поданий аналітичний огляд наявних сучасних літературних даних щодо уявлень про етіологію, патогенез та лікування пневмонії у дітей.

Матеріал і методи дослідження. Під спостереженням находилось 186 дітей 2-5 років (97 хлопчиків та 89 дівчаток), хворих на гостру сегментарну односторонню позалікарняну пневмонію, які перебували на стаціонарному лікуванні в Луганській міській багатопрофільній дитячій лікарні № 3 в 2005-2008 рр. Легкий перебіг пневмонії був діагностований у 73 дітей, середньотяжкий - у 73, тяжкий - у 40. Для постановки діагнозу використовували клініко-рентгенологічні дані, згідно з протоколом Міністерства охорони здоров'я України від 13 січня 2005 р. З метою виробки власних нормативних цитогенетичних, імунних та метаболічних показників було обстежено 35 практично здорових дітей. Роботу виконували з дотриманням всіх положень біоетики. Діти, хворі на пневмонію, були розподілені у 2 групи: контрольну (95 осіб) та основну (91 дитина). Всі пацієнти отримували базисну терапію, яка включала призначення антибіотиків, бронходилататора та муколітика. Діти основної групи додатково до базисної терапії отримували препарат «Три-Ві-Плюс» по 0,5 таблетки вранці та ввечері під час їжі протягом 10 днів.

Лімфоцити, нейтрофіли та моноцитів з периферійної крові дітей виділяли на градієнті густини фікол-верографін. У дітей вивчали наступні показники: (1) частоту аберантних метафаз лімфоцитів та середню кількість аберацій на 1 лімфоцит (кількісні аномалії каріотипу аналізували за критеріями, запропонованими Н.П. Бочковим та співавт. (1972); (2) популяційний та субпопуляційний склад лімфоцитів методом непрямої імунної флуоресценції з використанням панелі моноклональних антитіл CD3, CD4, CD8, CD16 та CD22 виробництва науково-виробничого центру «Медбіоспектр» (Російська Федерація); (3) фагоцитарну активність нейтрофілів та моноцитів периферійної крові чашковим методом; (4) рівні Ig M, Ig G, Ig А методом радіальної імунодифузії в гелі за Mancini, (5) вміст та фракційний склад ЦІК спектрофотометрично за методом Digeon та співавт., (6) вміст ІЛ-1в, ІЛ-6, ІЛ-8, ФНП-б, ІФН-б імуноферментним методом з використанням тест-систем виробництва фірми R&D Systems (США), (7) концентрації ДК за методом Стальної І.Д. та МДА - за методом Стальної І.Д. та Гарішвілі Т.Г., (8) вміст ПЦН, ТхВ2, ПГЕ2 та ПГF2б радіоімунним методом з використанням тест-систем виробництва фірми Amersham (Велика Британія), (9) активність каталази за Королюк М.А. та співавт. та активність СОД спектрофотометричним методом в сироватці крові. Отримані цифрові результати обробляли методами варіаційної статистики.

Цитогенетичні порушення та їх корекція. У дітей 2-5 років, хворих на пневмонію, мали місце цитогенетичні порушення, які мали прояв у наявності поломок хромосомного апарату лімфоцитів периферійної крові. У 176 дітей зареєстровані хроматидні аберації, у 10 - хромосомні. Хроматидні аберації були подані поодинокими фрагментами та обмінами, а хромосомні аберації - парними фрагментами, дицентриками, центричними та ацентричними кільцями. Ступінь виразності цитогенетичних порушень у дітей, хворих на пневмонію, залежав як від періоду захворювання, так і від ступеня тяжкості патологічного процесу. Найбільшу кількість поломок хромосомного апарату реєстрували в гострому періоді при всіх ступенях тяжкості захворювання, а також у пацієнтів з тяжкім перебігом. В фазі реконвалесценції кількість цитогенетичних порушень в хромосомному апараті лімфоцитів периферійної крові знижувалась, при цьому найменші залишкові зміни спостерігали у дітей, які перенесли легкий перебіг пневмонії.

У дітей основної групи частота аберантних метафаз в періоді реконвалесценції виявилась в 1,95-2,2 разу нижчою, ніж у дітей контрольної групи, а середня кількість аберацій на клітину виявилась нижчою, ніж в групі порівняння, в 1,63-1,9 разів залежно від ступеня тяжкості перенесеної пневмонії. При цьому повну нормалізацію цитогенетичних показників спостерігали у реконвалесцентів основної групи, які перенесли пневмонію в легкій та середньотяжкій формі. У дітей, які перенесли тяжкий перебіг пневмонії, цитогенетичні показники залишались вірогідно вищими таких в здорових дітей.

Порушення показників клітинної ланки імунітету та їх корекція. В загальній популяції дітей, хворих на пневмонію, загальний вміст Т-клітин в периферійній крові у гострому періоді захворювання знизився у 1,5 рази порівняно з показником здорових дітей. Це зниження відповідало Т-лімфопенії середнього ступеня та відбувалось, переважно, за рахунок зниження субпопуляцій Т-хелперів/індукторів. Крім цього, у дітей спостерігали зниження вмісту в периферійній крові В-клітин та природних кілерів (відповідно, в 1,15 та в 1,4 разів, р<0,05 в обох випадках).

Зміни значень показників клітинної ланки імунітету дітей, хворих на пневмонію, прямо корелювали зі ступенем тяжкості захворювання. В фазі реконвалесценції імунні порушення, виявлені в гострому періоді, мали зворотну динаміку розвитку: відбувалось збільшення кількості Т- та В-клітин, природних кілерів в периферійній крові, зменшувався дисбаланс в системі імунорегуляторних субпопуляцій Т-клітин. Однак виразність позитивних змін у дітей, які перенесли пневмонію, була неоднаковою в залежності від ступеня тяжкості захворювання. Найбільш повне відновлення імунних показників спостерігали у реконвалесцентів, які перенесли пневмонію у легкій формі.

Використання препарату «Три-Ві-Плюс» додатково до базисної терапії дітей, хворих на пневмонію, позитивно впливало на показники клітинної ланки імунітету. Повну нормалізацію всіх досліджуваних показників реєстрували у реконвалесцентів основної групи, які перенесли легкий та середньотяжкий перебіг захворювання.

Порушення фагоцитозу та їх корекція. В гострому періоді пневмонії ФІ нейтрофілів в загальній популяції дітей виявився зниженим в 1,59 разу проти показника здорових дітей, ФЧ нейтрофілів - зниженим в 1,55 разу, ФІ моноцитів - в 1,5 разу, ФЧ моноцитів - в 1,54 разу (р<0,001 в усіх випадках). В фазі реконвалесценції показники фагоцитозу в загальній популяції дітей, хворих на пневмонію, покращувались, але їх повної нормалізації не відбувалось. На момент виписки з стаціонару ФІ та ФЧ нейтрофілів залишались зниженими проти відповідних показників здорових дітей в 1,15 та в 1,17 разу (р<0,05 в обох випадках), а ФІ та ФЧ моноцитів - в 1,12 (р<0,05) та в 1,09 (р>0,05) разу.

По мірі збільшення ступеня тяжкості пневмонії недостатність фагоцитарної активності нейтрофілів та моноцитів наростала. Але, незалежно від ступеня тяжкості захворювання, зміни показників фагоцитозу були максимальними в гострому періоді пневмонії, тоді як в періоді реконвалесценції спостерігали їх зворотний розвиток.

Використання препарату «Три-Ві-Плюс» додатково до базисної терапії пневмонії позитивно впливало на фагоцитарну активність моноцитів і нейтрофілів периферійної крові дітей. Найбільший ефект від використання препарату «Три-Ві-Плюс» спостерігали у пацієнтів, які перенесли легкий перебіг захворювання.

Порушення цитокінового статусу та їх корекція. В загальній популяції дітей, хворих на пневмонію, в гостру фазу захворювання концентрація ІЛ-1в в сироватці крові перевищила аналогічний показник здорових дітей в 3,63 рази, концентрація ІЛ-6 - в 4,75 рази, ІЛ-8 - в 4,17 рази, ФНП-б - в 4 рази, ІФН-б - в 3,47 рази (р<0,05 в усіх випадках). Дослідження рівнів цитокінів у сироватці крові дітей в фазі реконвалесценції дозволило відзначити, що, не дивлячись на позитивну зворотну динаміку змін показників цитокінового статусу, повної його нормалізації не відбувалось. Найбільші залишкові зміни рівнів цитокінів реєстрували у дітей, які перенесли тяжкий перебіг захворювання.

Використання препарату «Три-Ві-Плюс» додатково до базисної терапії пневмонії у дітей 2-5 років мало позитивний ефект відносно цитокінового статусу. Найбільшу нормалізуючу дію препарату при цьому відмічали у дітей після легкого перебігу пневмонії.

Порушення показників гуморальної ланки імунітету та їх корекція. В загальній популяції дітей, хворих на пневмонію, в гострому періоді захворювання спостерігали зниження концентрацій Ig M, Ig G та Ig A в сироватці крові. В періоді реконвалесценції вміст Ig M, Ig G та Ig A збільшувався, при цьому вміст Ig G та Ig А повністю нормалізувався, тоді як вміст Ig M залишається вірогідно зниженим.

Аналіз змін рівнів Ig M, Ig G та Ig A в сироватці крові дітей, хворих на пневмонію, в залежності від ступеня тяжкості захворювання дозволив констатувати, що виразність дисімуноглобулінемії зростала зі збільшенням ступеня тяжкості захворювання. Найзначніші зсуви мали місце у дітей з тяжким перебігом пневмонії.

Розвиток гіпоімуноглобулінемії супроводжувався посиленням імунокомплексних реакцій. В гострому періоді пневмонії загальна кількість ЦІК в загальній популяції дітей була в 1,38 разу вищою аналогічного показника здорових дітей (р<0,001). Збільшення в сироватці крові хворих дітей концентрації ЦІК супроводжувалось зміною їх фракційного складу. Відбувалось зниження як абсолютного вмісту, так і частки найменш патогенних великих ЦІК при збільшенні абсолютного і відносного вмісту середніх та дрібних ЦІК. В періоді реконвалесценції відзначали зворотну динаміку змін загального вмісту ЦІК та їх фракційного складу. Разом з цим, абсолютні та відносні рівні середніх та дрібних ЦІК залишались вищими аналогічних показників здорових дітей.

Використання препарату «Три-Ві-Плюс» додатково до базисної терапії пневмонії сприяло нормалізації фракційного складу ЦІК. При цьому найзначніші позитивні зміни реєстрували у дітей, які перенесли легкий перебіг пневмонії.

Порушення показників систем ПОЛ/АОЗ та ейкозаноїдів та їх корекція. Встановлено, що концентрація ДК в сироватці крові дітей при надходженні до стаціонару була в 1,57 рази вищою відповідного показника в групі здорових дітей, МДА - в 1,71 рази (р<0,001 в обох випадках). В періоді реконвалесценції рівень ДК знизився порівняно з вихідним показником в 1,35 рази, але залишався в 1,17 разу вищим відповідного показника здорових дітей. Концентрація МДА в періоді реконвалесценції знизилась в 1,42 рази порівняно з вихідним рівнем, але залишалась вищою відповідного показника здорових дітей в 1,21 рази.

Аналіз показників ПОЛ залежно від ступеня тяжкості пневмонії дозволив відзначити, що зі збільшенням ступеня тяжкості захворювання активність процесів ПОЛ посилювалась. Проведення базисної терапії пневмоній сприяло нормалізації показників ПОЛ тільки у реконвалесцентів після легкого перебігу захворювання.

В загальній популяції дітей, хворих на пневмонію, активність каталази та СОД в гострому періоді захворювання збільшувалась, відповідно, у 3,33 та в 2,13 рази (р<0,001 в обох випадках). Навпаки, в періоді реконвалесценції мало місце зниження активності вказаних ферментів проти вихідних рівнів, відповідно, в 1,96 та в 1,55 рази. Разом з цим, зареєстровані в періоді реконвалесценції показники активності каталази та СОД залишались вірогідно підвищеними проти показників здорових дітей (відповідно, в 1,59 та в 1,38 разу). Активність каталази та СОД в сироватці крові дітей, хворих на пневмонію, збільшувалась по мірі збільшення ступеня тяжкості даного захворювання, при цьому найбільші показники були зареєстровані при тяжкому перебігу пневмонії.

Поряд з інтенсифікацією процесів ПОЛ та зниженням активності ферментів системи АОЗ, у дітей з пневмонією спостерігали суттєві зсуви в системі ейкозаноїдів. При надходженні до стаціонару в загальній популяції дітей, хворих на пневмонію, спостерігали суттєве збільшення в сироватці крові концентрацій ПЦН, ТхВ2, ПГЕ2 та ПГF2б, а також дисбаланс в їх системах з переважанням ТхВ2 та ПГЕ2. В фазі реконвалесценції порушення в системі ейкозаноїдів зменшувались, однак повної нормалізації досліджуваних показників не відбувалось. Була виявлена також залежність інтенсивності продукції ейкозаноїдів від ступеня тяжкості захворювання. Повну нормалізацію рівнів досліджуваних ейкозаноїдів спостерігали тільки у реконвалесцентів після легкого перебігу пневмонії.

Застосування препарату «Три-Ві-Плюс» позитивно впливало на стан процесів ПОЛ, активність ферментів системи АОЗ та метаболізм ейкозаноїдів. Найбільший позитивний ефект від використання препарату спостерігали у дітей, які перенесли пневмонію в легкій та середньотяжкій формі.

ВИСНОВКИ

В дисертації запропонований спосіб лікування гострої сегментарної односторонньої позалікарняної пневмонії у дітей 2-5 років з використанням антиоксидантного препарату «Три-Ві-Плюс» на підставі вивчення цитогенетичних, імунних і метаболічних показників дітей.

У дітей 2-5 років, хворих на пневмонію, мають місце поломки хромосом лімфоцитів периферійної крові, що має прояв у збільшенні частоти аберантних метафаз та середньої кількості аберацій на клітину. В 94,62 % випадків цитогенетичні порушення в лімфоцитах подані хроматидними абераціями, в 5,38 % випадків - хромосомними. Порушення були найбільшими в гострому періоді пневмонії та зменшувались у фазі реконвалесценції. Зі збільшенням ступеня тяжкості пневмонії кількість хромосомних аберацій збільшувалась. Використання препарату «Три-Ві-Плюс» додатково до базисної терапії сприяло суттєвому скороченню частоти виявлення цитогенетичних порушень, особливо при легкому та середньотяжкому перебігу пневмонії.

При пневмонії у дітей 2-5 років виявлені: зниження в периферійній крові вмісту Т-, В-лімфоцитів та природних кілерів; формування гіперсупресорного варіанта імунодефіциту; пригнічення фагоцитарної активності нейтрофілів та моноцитів. Порушення показників клітинної ланки імунітету були найбільш вираженими в гострому періоді пневмонії та зменшувались в фазі реконвалесценції. По мірі зростання ступеня тяжкості захворювання виявлені порушення збільшувались. Використання препарату «Три-Ві-Плюс» сприяло збільшенню вмісту Т- і В-клітин, природних кілерів, нормалізації фагоцитарної активності моноцитів і нейтрофілів та зменшенню виразності гіперсупресорного варіанта імунодефіциту.

Зміни з боку показників гуморальної ланки імунітету у дітей 2-5 років, хворих на пневмонію, характеризуються збільшенням в сироватці крові ЦІК за рахунок накопичення середніх та дрібних комплексів, збільшенням концентрацій ІЛ-1в, ІЛ-6, ІЛ-8, ФНП-б та ІФН-б, а також зниженням рівнів Ig M, Ig G та Ig А. Найбільш значні порушення спостерігали в гострому періоді пневмонії, а також при тяжкому перебігу захворювання. Використання препарату «Три-Ві-Плюс» додатково до базисної терапії сприяло більш виразному зниженню в крові кількості ЦІК, нормалізації їх фракційного складу, концентрацій цитокінів та збільшенню в сироватці крові вмісту Ig M, Ig G та Ig А.

У дітей 2-5 років, хворих на пневмонію, має місце збільшення в сироватці крові концентрацій продуктів ПОЛ (ДК та МДА), активності ферментів системи АОЗ (каталази та СОД), концентрацій ПЦН, ТхВ2, ПГЕ2 та ПГF2б, а також порушення балансу в системах ПЦН/ТхВ2 та ПГЕ2/ПГF2б. Метаболічні порушення були найбільшими в гострому періоді пневмонії, знижувались в фазі реконвалесценції та прямо корелювали зі ступенем тяжкості захворювання. Використання препарату «Три-Ві-Плюс» сприяло більш вираженому пригніченню процесів ПОЛ та активності системи ейкозаноїдів, а також нормалізації активності ферментів системи АОЗ в сироватці крові.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

З метою оптимізації лікування гострої сегментарної односторонньої позалікарняної пневмонії у дітей 2-5 років додатково до базисної терапії рекомендуємо використовувати препарат «Три-Ві-Плюс» по 0,5 таблетки двічі на день (вранці та ввечері) протягом 10 днів під час їжі.

СПИСОК НАУКОВИХ ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Козина С.Ю. Цитогенетические и иммунные нарушения у детей 2-5 лет, больных пневмонией, и их коррекция с использованием препарата «Три-Ви-Плюс» // Український журнал екстремальної медицини імені Г.О. Можаєва. - 2008. - № 4. - С. 81-86.

2. Козина С.Ю. Метаболические нарушения у детей 2-5 лет, больных пневмонией, и их коррекция с использованием препарата «Три-Ви-Плюс» // Український медичний альманах. - 2008. - № 6. - С. 44-48.

3. Давидчук Г.М., Гайдаш І.А., Козіна С.Ю., Шабельник О.І., Перфільєва М.Ю. Метаболічні показники у дітей, хворих на гостру пневмонію // Український журнал клінічної та лабораторної медицини. - 2008. - № 2. - С. 66-70. (Козіною С.Ю. проведений аналітичний огляд літератури, обстежені діти, хворі на гостру позалікарняну пневмонію).

4. Давидчук Г.М., Козіна С.Ю. Вплив ліпополісахаридів бактерій - збудників гострих пневмоній та бронхітів у дітей на фагоцитарну активність моноцитів в експерименті // Загальна патологія та патологічна фізіологія. - 2006. - № 2. - С. 10-12. (Козіною С.Ю. були виділені з периферійної крові дітей, хворих на гостру пневмонію, моноцити, вивчена їх фагоцитарна активність).

5. Гайдаш І.А., Козіна С.Ю. Стан перекисного окиснення ліпідів і ферменту системи антиперекисного захисту каталази у дітей, хворих на гостру осередкову пневмонію // Матеріали V-ої Міжнародної науково-практичної конференції студентів та молодих вчених «Новітні підходи до лікування в сучасній медицині». - Ужгород, 2007. - С. 185.

6. Козина С.Ю., Гайдаш И.А., Давидчук Г.Н., Чернявская В.В., Перфильева М.Ю. Перекисное окисление липидов и система антиперекисной защиты у детей, больных острой очаговой пневмонией // Материалы Межгородской конференции молодых учёных «Актуальные проблемы патофизиологии». - С.-Петербург, 2007. - С. 106-107.

7. Гайдаш І.А., Флегонтова В.В., Давидчук Г.М., Шанько В.М., Козіна С.Ю., Гейвах В.С., Гейвах Л.О. Стан клітинної ланки імунітету у дітей, хворих на пневмонію // Збірник праць кафедри педіатрії Донецького державного медичного університету ім. М. Горького, присвячений 85-й річниці з дня народження професора Ю.М. Вітебського «Педіатрія на порозі третього тисячоліття». - Донецьк: Норд-Пресс, 2007. - С. 38-48.

8. Казимирко Н.К., Шанько В.М., Гайдаш И.С., Флегонтова В.В., Гайдаш И.А., Давидчук Г.Н., Чернявская В.В., Козина С.Ю. Показатели иммунитета у детей, больных острой очаговой пневмонией // Бюлетень матеріалів наукової конференції «VI читання імені В.В. Підвисоцького, присвячені до 150-річчя з дня народження». - Одеса, 2007. - С. 70-71.

9. Priyavadan Shah Poorvi, Gaidash Elena, Gaidash Tatyana, Kozina Svetlana. Influence of neisserial lipopolysaccharides on apoptosis of monocytes // Матеріали XI Ювілейного міжнародного медичного конгресу студентів і молодих вчених, присвяченого 50-річчю заснування Тернопільського державного медичного університету імені І.Я. Горбачевського. - Тернопіль. - 2007. - С. 292.

10. Давидчук Г.М., Гайдаш І.А., Козіна С.Ю. Цитогенетичні показники у хворих на гостру пневмонію дітей // Матеріали IV конгресу педіатрів України (Київ, 17-19 жовтня 2007 р.) - 2007. - С. 56-57.

АНОТАЦІЯ

Козіна С.Ю. Імунні і метаболічні порушення у дітей 2-5 років, хворих на пневмонію, та їх корекція антиоксидантом.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 - патологічна фізіологія. - Луганський державний медичний університет. - Луганськ, 2008.

Дисертаційна робота присвячена вирішенню актуального завдання сучасної медицини, яке складається в розробці патогенетично обґрунтованого способу лікування гострої сегментарної однобічної позалікарняної пневмонії у дітей 2-5 років з використанням антиоксидантного препарату «Три-Ві-Плюс» на підставі вивчення цитогенетичних, імунних та метаболічних показників. Показано, що додаткове використання препарату «Три-Ві-Плюс» сприяє зменшенню цитогенетичних порушень в лімфоцитах периферійної крові; збільшенню загальної кількості Т-лімфоцитів, Т-хелперів/індукторів, В-клітин і природних кілерів, зменшенню виразності гіперсупресорного варіанта імунодефіциту, збільшенню фагоцитарної активності нейтрофілів та моноцитів периферійної крові. Застосування препарату «Три-Ві-Плюс» стримує надлишкове утворення циркулюючих імунних комплексів, сприяє покращанню їх фракційного складу, стимулює синтез імуноглобулінів основних імунорегуляторних класів, знижує синтез цитокінів, збільшує продукцію інтерферону. Використання препарату «Три-Ві-Плюс» сприяє пригніченню активності процесів перекисного окиснення ліпідів та оптимізації ферментативної системи антиокислювального захисту, покращує баланс між ейкозаноїдами. Найбільший позитивний ефект від використання препарату має місце при легкому перебігу пневмонії, найменш виражений ефект - при тяжкому перебігу.

Ключові слова: діти, пневмонія, імунні та метаболічні порушення, корекція, антиоксидант.

АННОТАЦИЯ

Козина С.Ю. Иммунные и метаболические нарушения у детей 2-5 лет, больных пневмонией, и их коррекция антиоксидантом. - Рукопись.

Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.04 - патологическая физиология. - Луганский государственный медицинский университет. - Луганск, 2008.

Диссертационная работа посвящена решению актуальной задачи современной медицины, которая состоит в разработке патогенетически обоснованного способа лечения острой сегментарной односторонней внебольничной пневмонии у детей 2-5 лет с использованием антиоксидантного препарата «Три-Ви-Плюс», на основании изучения цитогенетических, иммунных и метаболических показателей. Показано, что дополнительное использование препарата «Три-Ви-Плюс» в комплексном лечении пневмонии у детей 2-5 лет способствует уменьшению цитогенетических нарушений в лимфоцитах периферической крови, что проявляется в снижении частоты аберрантных метафаз и среднего количества аберраций на клетку. Под влиянием препарата «Три-Ви-Плюс» в крови детей, больных пневмонией, происходит увеличение общего количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов/индукторов, В-клеток и натуральных киллеров, уменьшается выраженность гиперсупрессорного варианта иммунодефицита, повышается фагоцитарная активность нейтрофилов и моноцитов периферической крови. Применение препарата «Три-Ви-Плюс» удерживает чрезмерное образование циркулирующих иммунных комплексов, способствует улучшению их фракционного состава, стимулирует синтез иммуноглобулинов классов G, М и А, снижает синтез иммунных цитокинов - интерлейкинов-1в, -6, -8, фактора некроза опухоли-б, увеличивает продукцию интерферона-б. Использование препарата «Три-Ви-Плюс» в комплексной терапии пневмонии у детей 2-5 лет способствует подавлению процессов перекисного окисления липидов и оптимизации ферментативной системы антиокислительной защиты, что проявляется снижением в сыворотке крови концентраций диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и активности каталазы и супероксиддисмутазы. Показано, что использование препарата «Три-Ви-Плюс» уменьшает чрезмерную продукцию простациклина, тромбоксана В2, простагландинов Е2 и F2б, улучшает баланс между ними. Наибольший положительный эффект от использования препарата имеет место при лёгком течении пневмонии, умеренный - при среднетяжёлом течении и менее выраженный эффект - при тяжёлом течении.

Ключевые слова: дети, пневмония, иммунные и метаболические нарушения, коррекция, антиоксидант.

ABSTRACT

Kosina S.Yu. Immune and metabolic disorders in 2-5-year old children ill with pneumonia, and their correction with antioxidant. - Manuscript.

The dissertation on obtaining of scientific degree of the candidate of medical sciences on specialty 14.03.04 - pathological physiology. - Lugansk State Medical University. - Lugansk, 2008.

The thesis is devoted to the clearance of actual task of modern medical science - to work up the pathogenetically based treatment of acute segmental one-sided community-acquired pneumonia in 2-5-year old children with usage of antioxidant preparation `Three-Vi-Plus'. It is shown that additional usage of `Three-Vi-Plus' helps to decrease the cytogenetic disturbances in peripheral blood lymphocytes. The influence of `Three-Vi-Plus' results in increase of total T, T helper, B cell and natural killers counts in peripheral blood; in decrease of hypersuppressive variant of immunodeficiency expressiveness, in increase of phagocytic activity of neutrophils and monocytes. Usage of `Three-Vi-Plus' inhibits excessive production of circulating immune complexes, helps to improve their fractional content, stimulates the synthesis of main immunoregulatory classes immunoglobulins, decreases the cytokines' production, increases the interferon production. Application of `Three-Vi-Plus' helps to inhibit lipid peroxidation processes and to optimize the enzymatic system of antioxidant defense, improves the balance of eicosanoids. The maximal positive effect from the `Three-Vi-Plus' application is registered at the mild clinical course of pneumonia, the minimal one - at severe course.

Keywords: children, pneumonia, immune and metabolic disorders, correction, antioxidant.

Размещено на Allbest.ru