Розробка складу та технології препарату "Бронхофіт" із сировини рослинного походження

У другому розділі наведено методологію проведення досліджень, з урахуванням якої складено план експерименту, а також представлено характеристики об'єктів і методів дослідження.

Примітка: n = 5.

Ідентифікація препарату здійснювалася шляхом визначення флавоноїдів і компонентів ефірної олії (ТШХ).

Схема хроматограми наведена на рис. 4.

Система розчинників: етилацетат-кислота оцтова льодяна-кислота мурашина безводна-вода (100:11:11:26).

Мікробіологічні дослідження збору «Бронхофіт». Відповідно до загальних вимог ДФУ для рослинних лікарських засобів, до яких перед вживанням додають киплячу воду, ми визначали такі показники: загальна кількість життєздатних аеробних мікроорганізмів у препараті (повинна бути не більшою за 107 бактерій, грибів - 105 у грамі, Escherichia coli - 102 у грамі). Результати досліджень відповідають вимогам ДФУ.

На основі проведених досліджень нами була розроблена аналітична нормативна документація на збір «Бронхофіт» (АНД № UA/3546/01).

Для вивчення стабільності розробленого збору нами проводилися дослідження показників якості його зразків фізико-хімічними, хімічними, фармакогностичними, технологічними та біологічними методами під час тривалого зберігання у чотирьох видах упаковки: в пакеті поліетиленовому, вкладеному в пачки з картону, пачках на основі алюмінієвої фольги, пакетах «Дой-пак» та фільтр-пакетах по 1,5 г. Зберігали досліджувані зразки в сухому, захищеному від світла місці, при двох температурних режимах 8-15 °С та 15-25 °С протягом 27 місяців. Контроль якості проводили кожні 3 місяці за такими показниками: зовнішній вигляд, колір, запах, смак, загальна зола, зола, нерозчинна в 10% розчині хлористоводневої кислоти, втрата в масі при висушуванні, вихід екстрактивних речовин, тотожність, кількісне визначення діючих речовин та мікробіологічна чистота. Протягом 27 місяців збори, закладені на зберігання, при обох температурних режимах за зовнішніми ознаками, запахом та смаком відповідали початковому показнику та вимогам нормативної документації. Хроматографічним аналізом встановлено присутність основних компонентів фенольної природи у зборі. Сума біологічно активних речовин (флавоноїдів) у перерахунку на домінуючий компонент (гіперозид) та вміст ефірної олії протягом терміну зберігання практично не змінюються і відповідають вимогам АНД до збору «Бронхофіт».

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ

1. У дисертації наведене теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі, що виявляється в розробці складу, промислової технології та методів стандартизації лікарського збору «Бронхофіт» для використання в терапії органів дихання.

2. Вивчено технологічні властивості лікарської рослинної сировини та їх сумішей (плинність та кут природного укосу, вологість, об'ємна, питома та насипна маса, пористість і порізність, коефіцієнт вимивання екстрактивних речовин та ін.), що дозволило науково обґрунтувати їх поєднання у складі комбінованого збору.

3. Встановлено взаємозв'язок між ступенем подрібнення лікарської рослинної сировини, часом і способом настоювання та виходом екстрактивних речовин, флавоноїдів і ефірної олії із збору. Визначені оптимальні параметри екстракції: розмір часток сировини 0,16-10,0 мм, час настоювання 60 хв для збору у пачках по 100,0 г та 0,16-2,0 мм і час настоювання 15 хв для збору у фільтр-пакетах.

4. Проведено дослідження фізико-хімічних та фармако-технологічних властивостей запропонованого лікарського засобу. Розроблено методики ідентифікації та кількісного аналізу діючих речовин (флавоноїди та ефірні олії) на підставі чого розроблено аналітичну нормативну документацію (№ UA/3546/01), яка використовується для контролю якості збору «Бронхофіт» в процесі його виробництва та зберігання.

5. Експериментально доведена стабільність збору «Бронхофіт» протягом 2-х років зберігання при температурі 8-15єС та 15-25 єС у різних видах упаковки: пакетах поліетиленових, вкладених в пачки з картону, пачках на основі алюмінієвої фольги, пакетах «Дой-пак» та дозованого у фільтр-пакети. На підставі отриманих результатів обрана оптимальна температура їх зберігання.

6. Видано і впроваджено в роботу аптек та контрольно-аналітичних лабораторій інформаційні листи «Метод використання збору «Бронхофіт» в терапії захворювань бронхолегеневої системи і контроль якості в умовах аптек» №140 (2006 р.) та «Контроль якості складного збору «Бронхофіт» в умовах контрольно-аналітичних лабораторій та аптек» №139 (2007 р.).

7. Розроблено технологію збору «Бронхофіт», яка впроваджена у виробництво ТОВ НВФК «ЕЙМ» та промисловий технологічний регламент виробництва збору у різних видах упаковки: пакетах поліетиленових, вкладених в пачки з картону, пачках на основі алюмінієвої фольги, пакетах «Дой-пак» та дозованого у фільтр-пакети (акт впровадження від 11.01.2008 р.).

8. За одержаними результатами отримано позитивне рішення про видачу патенту на винахід № 200612669 «Фітотерапевтичний засіб для лікування бронхолегеневих захворювань «Бронхофіт».

9. Фрагменти роботи впроваджено до роботи аптек, фармацевтичних підприємств та навчального процесу ряду вищих медичних і фармацевтичних закладів України.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Технологічні дослідження у розробці лікарських форм з рослинної сировини /Вишневська Л.І., Пісковацький Ю.Г., Георгіянц В.А., Яковенко В.К. //Запорожский медицинский журнал. - 2007. - №4. - С. 167-170. (Особистий внесок - експериментальна частина, статистична обробка результатів, оформлення статті).

2. Пісковацький Ю.Г. Розробка складу лікарського збору для терапії захворювань бронхолегеневої системи /Пісковацький Ю.Г., Вишневська Л.І., Георгіянц В.А. //Фітотерапія. Часопис. - 2007. - №2. - С. 56-61. (Особистий внесок - експериментальна частина, оформлення статті).

3. Пісковацький Ю.Г. Фізико-хімічні властивості лікарського збору «Бронхофіт» та його стандартизація /Пісковацький Ю.Г., Георгіянц В.А., Вишневська Л.І. //Вісник фармації. - 2007. - №1 (49). - С. 17-20. (Особистий внесок - виготовлення модельних зразків, аналіз отриманих результатів).

4. Вишневська Л.І. Розробка методик аналізу нового лікарського препарату «Бронхофіт» /Вишневська Л.І., Пісковацький Ю.Г., Георгіянц В.А. //Фармаком. - 2008. - №1. - С. 81-84. (Особистий внесок - експеримен-тальна частина, статистична обробка результатів, оформлення статті).

5. Пісковацький Ю.Г. Розробка технології лікарського збору «Бронхофіт»/ Пісковацький Ю.Г., Вишневська Л.І., Георгіянц В.А. //Медична хімія. - 2008. - Т. 10. - №1. - С. 63-66. (Особистий внесок - експериментальна частина, статистична обробка результатів, оформлення статті).

6. Розробка нового препарату з композиції лікарських трав /Пісковацький Ю.Г., Вишневська Л.І., Георгіянц В.А., Яковенко В.К., Хохлова К.О. //Медична хімія. - 2008. - Т. 10. - №2. - С. 119-121. (Особистий внесок - експериментальна частина, статистична обробка результатів, оформлення статті).

7. Дослідження мінерального складу композиції лікарських рослин «Бронхофіту» /Пісковацький Ю.Г., Вишневська Л.І., Георгіянц В.А., Хохлова К.О. //Фітотерапія. Часопис. - 2008. - №3. - С. 66-69. (Особистий внесок - експериментальна частина, статистична обробка результатів, оформлення статті).

8. Пісковацький Ю.Г. Дослідження стабільності лікарського збору «Бронхофіт» /Пісковацький Ю.Г., Вишневська Л.І., Георгіянц В.А. //Український Вісник психоневрології. - Том 14, вип.. 2 (47), додаток. - 2006. - С. 92-96. (Особистий внесок - експериментальна частина, оформлення статті).

9. Метод використання збору «Бронхофіт» в терапії захворювань бронхолегеневої системи і контроль якості в умовах аптек /Пісковацький Ю.Г., Вишневська Л.І., Георгіянц В.А., Чистяков О.Г. //Інформ. лист №.140 - 2006. Випуск 12 з проблеми „Фармація” - К.: Укрмедпатентінформ, 2006. - 4 с.

10. Контроль якості складного збору «Бронхофіт» в умовах контрольно-аналітичних лабораторій та аптек /Пісковацький Ю.Г., Вишневська Л.І., Георгіянц В.А., Чистяков О.Г. //Інформ. лист №.139 - 2007. Випуск 22 з проблеми „Фармація” - К.: Укрмедпатентінформ, 2007. - 4 с.

11. Писковацкий Ю.Г. Поиск новых лечебных и лечебно-профилактических средств растительного происхождения /Писковацкий Ю.Г., Вишневская Л.И., Георгиянц В.А /Тези доп. II Міжнародної науково-практичної кон-ференції «Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономічні дослідження лікарських засобів та біологічно активних добавок» (12-13 жовтня, 2006 р. м. Харків). - Х.: Вид-во НФаУ, 2006. - С. 66.

12. Разработка новых лекарственных средств растительного происхождения /Ю.Г.Писковацкий, Л.И.Вишневская, В.А.Георгиянц, В.К.Яковенко //Тези доп. VII Всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю «Клінічна фармація в Україні» (15-16 листопада 2007 р., м. Харків). - Х., 2007. - С. 158.

13. Розробка нових лікарських препаратів для лікування бронхолегеневих захворювань /Л.І. Вишневська, Ю.Г. Пісковацький, В.А. Георгіянц, В.К. Яковенко // Матеріали третьої всеукраїнської науково-практичної інтернет - конференції «Сучасність, наука, час. Взаємодія та взаємовплив. Частина 2». (22-24 листопада 2007 року). - Київ. - 2007. - С. 27-28.

14. Vishnevskaya L. /Vishnevskaya L., Piskovatskij Y., Georgiants V., Procopenko Y./ Medicinal plants as raw material for new drugs creation// Analiza farma-ceutyczna I diagnostyka laboratoryjna a zdrowie czіowieka. - Biaіystok, Poland, 11-13 May, 2007. - P. 80.

15. Создание жидких лекарственных форм для лечения бронхитов /Л.И. Вишневская, Ю.Г. Писковацкий, В.А. Георгиянц, В.К. Яковенко, Е.А. Хохлова //Сборник трудов II-й Международной научной конференции молодых ученых-медиков. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2008. - Т. III. - С. 272-273.

АНОТАЦІЯ

Пісковацький Ю.Г. Розробка складу та технології препарату «Бронхофіт» із сировини рослинного походження. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук зі спеціальності 15.00.01 - технологія ліків та організація фармацевтичної справи. - Національний фармацевтичний університет, Харків, 2008.

Дисертація присвячена теоретичному обґрунтуванню складу та розробці технології нового лікарського збору «Бронхофіт».

На підставі результатів фізико-хімічних, технологічних та біологічних досліджень розроблено оптимальний склад та раціональну технологію збору «Бронхофіт» у пакеті поліетиленовому, вкладеному в пачки з картону; пачках на основі алюмінієвої фольги; пакетах «Дой-пак» та фільтр-пакетах по 1,5 г №20. Обрано комплекс показників контролю якості та розроблено методики аналізу збору. Вивчено властивості збору «Бронхофіт» та його стабільність у процесі зберігання. Препарат пропонується при лікуванні гострих і хронічних запальних захворювань дихальних шляхів, які супроводжуються утворенням в'язкого важковідокремлюваного мокротиння, кашлем; гострого та хронічного бронхіту, пневмонії, бронхоектатичної хвороби.

Ключові слова: лікарська рослинна сировина, збір «Бронхофіт», технологія, контроль якості, захворювання дихальних шляхів.

Писковацкий Ю.Г. Разработка состава и технологии препарата «Бронхофит» из сырья растительного происхождения. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.01 - технология лекарств и организация фармацевтического дела. - Национальный фармацевтический университет, Харьков, 2008.

Диссертация посвящена обоснованию состава и разработке технологии нового лекарственного сбора «Бронхофит».

Впервые проведены комплексные исследования по созданию многокомпонентного лекарственного сбора «Бронхофит», предназначенного для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний дыхательных путей, которые сопровождаются кашлем с образованием вязкой трудноотделяемой мокроты, бронхоспазмом; острого и хронического бронхита, пневмонии, бронхоэктатической болезни.

Изучены технологические свойства сырья, которое входит в состав сбора «Бронхофит» и самого сбора: объемную, удельную и насыпную массу, пористость сырья, порозность и свободный объем слоя сырья, коэффициент водопоглощения, влажность, сыпучесть и угол естественного откоса.

Изучено влияние степени измельчения, времени и способа настаивания на выход экстрактивных веществ из исследуемых образцов сбора. Рядом исследований доказана целесообразность использования сырья с размером частиц 0,16 - 10 мм и времени настаивания - 60 мин для недозированного сбора в пакетах по 100,0 г.

Проведены также исследования по разработке технологии сбора «Бронхофит» в однодозовых фильтр-пакетах по 1,5 г. Для измельчения лекарственного растительного сырья выбрана мельница роторная РМ-250 и мельница центробежная МЦ 1, как наиболее эффективные для данных видов сырья. Определен фракционный состав измельченного сырья для фильтр-пакетов, размер частиц которого составляет 0,16 - 2,0 мм. Изучена зависимость выхода экстрактивных веществ от времени настаивания сбора, и доказано, что 15 мин - время самой эффективной экстракции.

На основе проведенных исследований разработана промышленная технология сбора «Бронхофит» в четырех видах упаковки: пакете полиэтиленовом, вложенном в пачки из картона; пачках на основе алюминиевой фольги; пакетах «Дой-пак» и фильтр-пакетах по 1,5 г № 20.

Разработана технологическая и аппаратурная схемы получения сбора «Бронхофит» в промышленных условиях.

Разработаны промышленный технологический и технический регламенты производства лекарственного препарата. Выбран комплекс показателей контроля качества и разработаны методики анализа сбора, которые были положены в основу аналитической нормативной документации. Разработана методика идентификации флавоноидов методом тонкослойной хроматографии.

Разработаны газохроматографические методики идентификации одновременно с количественным определением основных компонентов эфирного масла мяты перечной, аира, чабреца и шалфея. По качественному составу большинство компонентов эфирного масла принадлежит к моно- и дициклическим монотерпеноидам: камфора, ментон, борнеол, ментол и др. (всего 16 соединений). Наибольшее количественное содержание среди них (около 13%) занимает ароматический монотерпеноид - тимол, обладающий выраженным антисептическим и бактерицидным действием.

Разработана методика количественного определения флавоноидов в сборе при помощи спектрофотометрии, которая учитывает особенности его состава.

Экспериментально доказана стабильность препарата на протяжении двух лет хранения при температуре 8,0-15°С и 15-25°С в разных видах упаковки: пакете полиэтиленовом, вложенном в пачки из картона; пачках на основе алюминиевой фольги; пакетах «Дой-пак» и фильтр-пакетах по 1,5 г №20.

Микробиологическими исследованиями установлено, что разработанный лекарственный сбор «Бронхофит» по показателям микробиологической чистоты соответствует требованиям ГФУ на протяжении всего срока хранения.

Технология сбора внедрена в промышленное производство ООО НПФК «ЭЙМ» (акт внедрения от 11.01.2008 г.).

Результаты исследований внедрены в учебный процесс ряда высших учебных заведений Украины.

Ключевые слова: лекарственное растительное сырье, сбор «Бронхофит», технология, контроль качества, заболевания дыхательных путей.

Yu. G. Piskovatskiy Creation of technology and composition of «Bronchophyt» drug made of plant raw material - script.

Thesis on obtaining Candidate of pharmaceutical sciences degree in specialty 15.00.01 - technology of drugs and pharmacy business organization. - National University of Pharmacy, Kharkiv, 2008.

The thesis devoted to creation of new drug in a form of tea on the basis of phytocomposition of medicinal raw material. On the ground of physical and chemical, technological and biological study we've made the optimal composition and rational technology of «Bronchophyt» tea in polyethylene packet put in cardboard patch; in packages made on the basis of aluminium foil; in «Doi-packs» and filter-packets. We've chosen the complex of quality control indices and developed the methods of tea analysis. «Bronchophyt» tea properties and its stability in storage process have been studied.

The drug is proposed for treatment of acute and chronic respiratory diseases, followed with viscous hard-separated phlegm and cough; acute and chronic bronchitis, pneumonia and bronchoectactic disease.

Key words: medicinal plant raw material, composition of «Bronchophyt», technology, quality control, respiratory diseases.

Размещено на Allbest.ru