Клініко-патогенетичне значення змін вмісту металів в організмі хворих на остеоартроз

Размещено на http://www.allbest.ru/

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

ДОНЕЦЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

ім. М. ГОРЬКОГО

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

КЛІНІКО-ПАТОГЕНЕТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ЗМІН ВМІСТУ МЕТАЛІВ В ОРГАНІЗМІ ХВОРИХ НА ОСТЕОАРТРОЗ

14.01.12 - ревматологія

СЕВЕРІН МИКИТА ОЛЕКСАНДРОВИЧ

Донецьк - 2008

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в Донецькому національному медичному університеті ім. М. Горького МОЗ України

Науковий керівник:

доктор медичних наук, професор, член-кореспондент АМН України Синяченко Олег Володимирович, Донецький національний медичний університет ім. М. Горького МОЗ України, завідувач кафедри пропедевтики внутрішніх хвороб.

Офіційні опоненти:

доктор медичних наук, професор Коломієць Вікторія Володимирівна, Донецький національний медичний університет ім. М. Горького МОЗ України, професор кафедри внутрішньої медицини № 2;

доктор медичних наук, професор Бурмак Юрій Григорович, Луганський державний медичний університет МОЗ України, завідувач кафедри сімейної медицини факультету післядипломної освіти.

Захист відбудеться “9” січня 2009 року о 12⁰⁰ годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 11.600.02 при Донецькому національному медичному університеті ім. М. Горького (83003, м. Донецьк, пр. Ілліча, 16).

З дисертацією можна ознайомитися у бібліотеці Донецького національного медичного університету ім. М. Горького (83003, м. Донецьк, пр. Ілліча, 16).

Автореферат розісланий “8” грудня 2008 року.

Вчений секретар спеціалізованої

вченої ради, доктор медичних наук,

доцент М.В. Єрмолаєва

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

остеоартроз токсичний метал накопичення

Актуальність теми. Найчастішим захворюванням локомоторного апарату й однією з основних причин непрацездатності людей є ОА (Поворознюк В.В. и соавт., 2002; Коваленко В.М. та співавт., 2003; Семенів І.П., Головач І.Ю., 2003; Яременко О.Б., 2003; Казимирко В.К. и соавт., 2006) -- хронічне прогресуюче незапальне захворювання синовіальних суглобів, яке характеризується дегенерацією артикулярного хряща, структурними змінами субхондральної кістки й наявним або прихованим синовітом (Коваленко В.Н., Борткевич О.П., 2003; Коваленко В.М. та співавт., 2004; Corti M.C., Rigon C., 2003; Ehrlich G.E., 2003; Aigner T. et al., 2004; De Filipps L. et al., 2004; Felson D.T., 2004). За данними епідеміологічних досліджень розповсюдженість ОА в різних регіонах земної кулі сягає 30% (Герцен Г.І. та співавт., 2003), причому серед осіб старше 60 років -- 97% (Лила А.И., Карпов О.И., 2003). В Австралії на ОА страждають 15% населения (March L.M., Bagga H., 2004), а в Саудівській Аравії тільки клінічно маніфестний гонартроз встановлено в 13% людей (Al-Arfaj A.S. et al., 2003). У деяких місцевостях Італії на гонартроз хворіють 87% жителів, а на коксартроз -- 63% (Mannoni A. et al., 2003). Поширеність ОА в Україні складає 240 на 10000 людей, причому ці показники щорічно зростають (Коваленко В.Н., Борткевич О.П., 2003; Коваленко В.М., Шуба Н.М., 2003). Первинна інвалідність внаслідок ОА в Україні складає майже 1 на 10000 населення (Коваленко В.М. та співавт., 2003). Економічні витрати в США, пов'язані з ОА, перевищують 60 млрд. доларів на рік (Buckwalter J.A. et al., 2004), а в Гонконзі тільки один хворий, у середньому, витрачає за рік більше 40 тис. доларів (Woo J. et al., 2003). У Франції щорічні витрати збільшуються на 8%, складаючи 1,8 млрд. євро (Solignac M., 2004).

В останні роки стала обговорюватися роль мікро- і макроелементів в ушкодженні хряща та периартикулярних тканин при ОА (Krachler V., Domej W., 2001; Heraud F. et al., 2002; Yazar M. et al., 2005; Ram M. et al., 2006). До того ж вказується несприятливий вплив на розвиток ОА факторів довкілля, зокрема, забруднення повітря, ґрунту й води окремими металами (Кайсаров Г.А., Багирова В.В., 2004; Holmberg S. et al., 2004). Можна припустити, що з'ясування змін вмісту істинних, лужних і лужноземельних металів у організмі хворих на ОА сприятиме визначенню нових ланок патогенезу захворювання, поліпшенню якості ранньої діагностики патологічного процесу, розробленню критеріїв, які дозволятимуть прогнозувати перебіг хвороби й ефективність лікувальних заходів.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота виконана згідно з основним планом НДР Донецького національного медичного університету ім. М. Горького і є фрагментом теми МОЗ України “Оптимізація патогенетичної терапії уражень опорно-рухового апарату та внутрішніх органів при ревматичних захворюваннях (клініко-експериментальні дослідження)” (№ держреєстрації 0105U008727). Здобувач є співвиконавцем цієї теми.

Мета і задачі дослідження. Метою дослідження стало визначення патогенетичного значення порушень вмісту металів у організмі при ОА, їх зв'язку з рівнями макро- й мікроелементів у довкіллі, впливу концентрацій металів на ефективність лікувальних заходів у такої категорії хворих. В зв'язку з цим поставлено такі задачі:

1. Вивчити вміст есенціальних і токсичних істинних, лужних і лужноземельних металів у волоссі хворих на ОА з різним клініко-рентгенологічним перебігом захворювання, оцінити їх кореляційні зв'язки.

2. Визначити рівень есенціальних і токсичних істинних, лужних і лужноземельних металів у крові хворих на ОА з різним перебігом хвороби, встановити клініко-патогенетичне значення їх змін, провести співставлення показників з параметрами таких мікро- й макроелементів у волоссі.

3. Оцінити роль мікроелементів у процесах ПОЛ і АОЗ у хворих на ОА з різним перебігом захворювання.

4. Провести зіставлення концентрацій металів у волоссі та крові хворих на ОА із вмістом макро- й мікроелементів у ґрунті та ґрунтових водах середовища проживання людей.

5. Встановити значення рівнів викиду токсичних продуктів у атмосферу й накопичення промислових відходів у зоні проживання хворих з ОА на окремі ознаки захворювання, виділити у ґрунті та ґрунтових водах метали, що визначають клініко-рентгенологічні особливості перебігу патологічного процесу.

6. Оцінити ефективність медикаментозного лікування хворих на ОА, дослідити вплив концентрацій окремих істинних, лужних і лужноземельних металів у волоссі та крові пацієнтів на результати терапевтичних заходів, виділити прогностичні критерії.

Об'єкт дослідження: хворі з різними варіантами перебігу ОА.

Предмет дослідження: клініко-рентгенологічний перебіг периферичного ОА та спондилопатії (спондилоартрозу, міжхребцевого остеохондрозу), вміст істинних, лужних і лужноземельних металів у волоссі й крові хворих на ОА з різним перебігом захворювання, їх взаємозв'язки й патогенетична значущість, роль металів у порушенні процесів ПОЛ і АОЗ, залежність концентрацій макро- та мікроелементів в організмі від факторів довкілля, ступінь впливу рівнів металів у ґрунті та ґрунтових водах на перебіг патологічного процесу, ефективність медикаментозного лікування пацієнтів, що страждають на ОА, та її зв'язок з початковими показниками металів у волоссі й крові.

Методи дослідження: клінічні (опитування, фізичне обстеження хворих, оцінка суглобового рахунку, індексів Річі та Лансбурі), рентгенологічні (рентгенографія периферичних суглобів і хребта), ультразвукові (сонографія суглобів), атомно-емісійно- та атомно-абсорбційно-спектрометричні (визначення вмісту 24 металів у крові і/або волоссі), біохімічні (дослідження продуктів ПОЛ і АОЗ у крові), імуноферментні (вивчення показників Фер, С-реактивного протеїну та фібриногену в крові), статистичні (варіаційний, кореляційний, регресійний, одно- та багатофакторний дисперсійний комп'ютерний аналіз).

Наукова новизна отриманих результатів. Вперше встановлено рівень істинних, лужних і лужноземельних металів у волоссі та крові хворих на ОА, доведено патогенетичну роль змін їх концентрацій за наявності різних клініко-рентгенологічних ознак перебігу захворювання, залежність вмісту металів в організмі пацієнтів і перебігу патологічного процесу від факторів довкілля, зокрема, від параметрів металів у ґрунті та ґрунтових водах зон проживання людей.

Практичне значення отриманих результатів. На основі вивчення концентрацій істинних, лужних і лужноземельних металів у волоссі та крові хворих на ОА виділено критерії для оцінки перебігу патологічного процесу та прогнозування ефективності терапії захворювання.

Матеріали дисертаційної роботи впроваджено в практику ревматологічного відділення Донецького обласного клінічного територіального медичного об'єднання, у терапевтичних клініках Інституту невідкладної та відновної хірургії ім. В. К. Гусака АМН України та Донецького національного медичного університету ім. М. Горького, у Донецькому центрі “Біотична медицина”, у Донецькій міській лікарні № 17, а також у педагогічний процес Донецького національного медичного університету ім. М. Горького.

Особистий внесок здобувача. Внесок здобувача в одержані результати досліджень є основним і полягає в розробці наукової концепції дисертації, аналізі літературних джерел з проблеми, доборі, обстеженні й медикаментозному лікуванні хворих на ОА, в аналізі гігієнічної оцінки регіонів проживання пацієнтів і складу металів у ґрунті та ґрунтових водах. Автор запропонував критерії, що дозволяють прогнозувати перебіг ОА й контролювати ефективність терапевтичних заходів, самостійно виконав статистичну обробку результатів і їх впровадження в практику. Дисертант не використовував результати та ідеї співавторів публікацій.

Апробація результатів дисертації. Дисертаційну роботу апробовано на спільному засіданні кафедр пропедевтики внутрішніх хвороб, пропедевтичної терапії та клінічної кардіології, загальної практики-сімейної медицини, внутрішньої медицини № 2 та № 3 Донецького національного медичного університету ім. М. Горького (вересень, 2008). Основні положення дисертаційної роботи обговорено на II Українській конференції “Актуальні проблеми біомінералогії” (Луганськ, 2006), засіданні наукового товариства терапевтів ім. В. П. Образцова (Донецьк, 2006), науково-практичній конференції з міжнародною участю “Метаболічний синдром в практиці кардіолога” (Харків, 2006), всеукраїнській науково-практичній конференції “Сучасні аспекти діагностики й лікування в кардіології та ревматології” (Вінниця, 2006), науково-практичній конференції з міжнародною участю “Актуальні аспекти неспецифічних запальних захворювань суглобів” (Хмельницький, 2007), науково-практичній конференції “Патогенетичні і терапевтичні аспекти метаболічного синдрому” (Харків, 2008).

Публікації. За темою дисертації опубліковано 16 наукових праць, серед яких 2 розділи в монографії “Металлы при остеоартрозе”, 7 робіт у журналах, 2 - у збірниках, 5 - у матеріалах наукових форумів.

Структура і об'єм дисертації. Дисертація викладена українською мовою на 203 сторінках тексту, складається зі вступу, 7 розділів (зокрема, огляду літератури, матеріалів і методів, 5 розділів власних досліджень), узагальнення й аналізу одержаних результатів, висновків, практичних рекомендацій, списку використаних літературних джерел, який представлений на 47 сторінках і містить 375 найменувань (66 кирилицею та 309 латиницею). Робота ілюстрована 43 таблицями й 10 рисунками.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріал і методи дослідження. Під спостереженням перебували 58 хворих на первинний ОА віком від 45 до 80 років (у середньому 57,4±1,42 років). Серед обстежених пацієнтів було 19% чоловіків і 81% жінок, причому перша група виявилася дещо старшою (відповідно 63,1±2,61 років і 56,0±1,59 років; p=0,049). Тривалість клінічної маніфестації захворювання була 11,3±0,96 років і не розрізнялась у хворих різної статі. Периферичний моноолігоартроз встановлено в 21% спостережень, поліартроз -- у 79%, остеохондроз хребта -- у 90%, спондилоартроз -- у 64%. Суглобовий рахунок склав 8,7±0,75, а індекс Річі -- 15,9±1,47. Розповсюдженіший і тяжчий перебіг патологічного процесу констатовано в групі жінок. Синовіт діагностовано у кожного другого хворого, вузлики Гебердена і/або Бушара -- у 36% обстежених. Середні значення С-реактивного протеїну в сироватці крові склали 4,5±0,40 мг/л, фібриногену -- 3,3±0,19 г/л, причому ці показники у хворих із реактивним синовітом і без нього були приблизно однаковими. I рентгенологічну стадію ОА констатовано у 29% обстежених, II -- у 40%, III -- у 31%. Якщо II стадія в 2,5 рази частіше спостерігалась у жінок, то III стадія в 2,1 рази -- у чоловіків (p<0,001). У всіх хворих відзначалося звуження суглобових щілин, у 81% -- остеофітоз, у 78% -- субхондральний склероз, у 45% -- лігаментоз, у 40% -- епіфізарний остеопороз, у 35% -- остеокістоз, у 19% -- узурація кісток.

Усім хворим виконували рентгенологічне (апарат “Multix-Compact-Siеmens”, Німеччина) та ультразвукове (апарат “Envisor-Philips”, Голландія) дослідження периферичних суглобів і хребта. Крім того, проводили електрокардіографію (апарат “Fukuda Denshi Cardimax-FX326”, Японія) й ехокардіографію (апарат “Hеwlеtt Packard”, США).

У волоссі визначали вміст 23 елементів, серед яких було 16 істинних металів -- Al, Ве, Bi, Cd, Со, Cr, Cu, Fe, Mn, Мо, Ni, Pb, Sb, Sn, V і Zn, 3 лужноземельних -- К, Li, Na, 4 лужних -- Ва, Са, Mg і Sr. Паралельно в крові вивчали концентрації Ba, Ca, Cd, Co, Cu, Fe, K, Li, Mg, Mn, Na, Pb, Sr і Zn, а у волоссі -- рівень антиоксидантного мікроелемента Se. Використовували атомно-емісійний спектрометр з індуктивно зв'язаною аргоновою плазмою “IRIS Intepid II XDL” й атомно-абсорбційний спектрометр “SolAAr Mk2 MOZe” з електрографітовим атомізатором (Велика Британія).

Інтенсивність ПОЛ оцінювали за рівнями ДК, МД, NO₂ і Фер в крові, а стан АОЗ -- за активностями СОД, ГПО, Кат і концентрації ТФ. ДК, МД, СОД, Кат і ТФ визначали спектрофотометрично (“СФ-46”, Росія), активність ГПО вивчали колориметричним методом з використанням наборів “Ransel-Randox” (Велика Британія), Фер - імуноферментним методом (рідер “PR2100 Sanofi diagnostic pasteur”, Франція) з використанням наборів “Bio Systems” (Іспанія), рівень NO₂ - із застосуванням реактиву Гріса (адсорбцію розчину вимірювали спектрофотометрично на довжині хвилі 546 нм, а за стандарт використовували нітрит натрію). Імуноферментним методом досліджували вміст С-реактивного протеїну (набори “Bio Systems”, Іспанія) у сироватці крові, а в цитратній плазмі - фібриногену (реагент “Roche”, Німеччина). Для контролю було обстежено 44 практично здорових людини віком від 20 до 60 років, серед яких було 30% чоловіків і 70% жінок.

Гігієнічна оцінка антропогенного забруднення довкілля проводилася на основі визначення ксенобіотиків у чотирьох її об'єктах -- атмосферному повітрі, ґрунті, воді поверхневих водойм і підземних водних джерел. Дані було одержано в результаті лабораторних досліджень санітарно-гігієнічних станцій, регіональних відділень Державних комітетів з гідрометеорології, контролю природного середовища та екологічної безпеки. У ґрунтах 33 регіонів Донецької області досліджували рівні Ba, Be, Bi, Co, Cr, Cu, Hg, Li, Mg, Mn, Mo, Ni, Pb, Sn, Ti, V і Zn, а в підземних водах -- Ba, Cu, Li, Mn, Ni, Pb, Ti і Zn.

Статистичну обробку одержаних результатів досліджень проведено за допомогою комп'ютерного варіаційного, одно- й багатофакторного дисперсійного (ANOVA/MANOVA), кореляційного та регресійного аналізу (програми “Microsoft Excel” і “Statistica”). Оцінювали середні значення, їх похибки, середньоквадратичні відхилення, коефіцієнти кореляції, критерії дисперсії, регресії, Стьюдента, Уїлкоксона-Рао, хі-квадрат і достовірність статистичних показників (р).

Результати власних досліджень. У здорових людей рівень Al у волоссі складає 21,3±2,60 мкг/г, Be -- 3,5±028 нг/г, Bi -- 0,5±0,06 мкг/г, Cd -- 36,3±3,65 нг/г, Co -- 55,8±5,18 нг/г, Cr -- 202,3±41,83 нг/г, Cu -- 11,8±0,56 мкг/г, Fe -- 11,9±0,65 мкг/г, Mn -- 1,0±0,11 мкг/г, Mo -- 93,4±3,40 нг/г, Ni -- 0,5±0,03 мкг/г, Pb -- 0,5±0,03 мкг/г, Sb -- 303,2±30,44 нг/г, Sn -- 1,5±0,17 мкг/г, V -- 104,8±17,12 нг/г, Zn -- 173,8±7,23 мкг/г, K -- 47,8±5,66 мкг/г, Li -- 32,0±2,27 нг/г, Na -- 181,1±12,28 мкг/г, Ba -- 1,3±0,10 мкг/г, Ca -- 3,0±0,33 мг/г, Mg -- 230,2±26,69 мкг/г, Sr -- 20,2±2,41 мкг/г. ОА супроводжується зменшенням вмісту Al на 66% (p<0,001), Co -- в 9,3 рази (p<0,001), Cu -- на 19% (p<0,001), Fe -- на 16% (p=0,021), Mn -- на 60% (p<0,001), Mo -- на 74% (p<0,001), Sn -- на 40% (p<0,001), Zn -- на 13% (p=0,006), Li -- на 28% (p=0,040), Ba -- на 69% (p<0,001), Ca -- на 67% (p<0,001), Mg -- на 55% (p<0,001) і Sr -- на 42% (p=0,005), але відзначається збільшення концентрацій Bi на 20% (p=0,018) і Pb на 60% (p=0,003).

Mo змінюється в усіх пацієнтів, Co -- у 91%, Ba -- у 90%, Li -- у 59%, Ca -- у 57%, Mn -- у 48%, Mg -- у 41%, Sr і Sn -- у 38%, Cu -- у 26%, Zn -- у 24%, Al -- у 22%, Fe -- у 21%, Pb -- у 14% і Bi -- у 5%. Серед істинних металів вміст Al прямо корелює з Be, Bi, Cd, Cr, Cu, Fe, Ni, Pb і Sb, Be -- з Bi, Cr, Mn, Sb і V, Bi -- з Co, Mn, Sb, V і Zn, Cd -- з Co, Cr, Fe, Ni, Pb і Sn. Якщо концентрації Al, Be, Bi, Cd, Cu, Fe, Mn, Sb і V позитивно співвідносяться з іншими металами, то між MoCo, MoCr, MoNi, MoSn, ZnCr і ZnPb існує обернена залежність. Серед лужних і лужноземельних металів тільки показники Li у волоссі не корелюють з істинними металами. У свою чергу, лише параметри Cu не мають кореляційних зв'язків з лужними та лужноземельними металами. Концентрація К співвідноситься з Al, Be, Bi і Zn, Na -- з Cr, Mn, Ni і V, Ba -- з Cd, Co, Mo, Ni, Pb і Sn, Ca -- з Be, Sb, Sn і V, Mg -- з Al, Be, Bi і Mn, Sr -- з Be, Cd, Fe, Mn, Mo, Sn і Zn. Рівень майже всіх лужних і лужноземельних металів прямо корелює між собою.

На інтегральний вміст істинних металів у волоссі впливають (p<0,001) стать хворих, тяжкість ОА та його стадія, а лужних і лужноземельних -- вік пацієнтів, розповсюдженість патологічного процесу, наявність синовіту, стадія ОА та тяжкість спондилопатії. Однофакторний дисперсійний аналіз показує вплив статі хворих на концентрації Al, Be, Cd, Co, Cu, Fe, Mo, V, Li і Sr, віку пацієнтів -- на Al, Be, Bi, Cd, Co, Fe, Mn, Mo, Ni, Pb, Sb, V, Zn, K, Na, Ca, Mg і Sr, тривалості клінічної маніфестації ОА -- на Al, Cd, Co, Fe, Mo, Pb, Sb, V, Zn, K, Li, Na і Mg, поширеності суглобового синдрому -- на Al, Cd, Cr, Cu, Fe, Mo, Ni, Sb, Zn, K, Li, Na, Ca, Mg і Sr, його тяжкості -- на Al, Cd, Co, Fe, Mo, Sb, V, Zn, K, Li, Na і Mg, наявності реактивного синовіту -- на Cd, Co, Cu, Fe, Mo, Sb, V, Zn, K, Mg і Sr, рентгенологічної стадії захворювання -- на Al, Be, Cd, Co, Cu, Fe, Mo, Pb, V, Zn, K, Li, Ca, Mg і Sr, тяжкості спондилопатії -- на Cd, Co, Fe, Mo, Ni, Sb, V, Zn, K, Li, Na, Mg і Sr.

Можна казати про те, що в чоловіків склад металів у волоссі змінюється більшою мірою. У групі жінок на 12% нижчими виявилися показники токсичного Ве (p=0,005), але в 3,6 рази вищими -- значення есенціальних Li (p=0,049), у 5,5 рази -- Ca (p=0,030) і в 5,3 рази --Mg (p=0,008) на тлі зменшення на 46% Cr (p<0,001). Регресійний аналіз показує, що відповідно до збільшення віку хворих відбувається зменшення вмісту Al, Co, Cr, Mn, Mo, Ni, Sn, V, Zn, Na, Ba та підвищення концентрацій Be, Bi, Cu, Fe, Pb, Li у волоссі. Від клінічно маніфестованої тривалості хвороби прямо залежать рівні Be, Bi, Cd, Cu, Fe, Pb, а обернено -- Al, Co, Cr, Mn, Mo, Ni, Sb, Sn, V, Zn, від розповсюдженості патологічного процесу -- Al, Co, Cr, Mn, Mo, Ni, Sb, Sn, V, Zn, Na, Sr і Be, Bi, Cu, Fe, Pb, від стадії ОА -- Be, Co, Mo, Ni, Li, Mg і Bi, Cd, Fe, Sb, K, Na, Ca, від тяжкості остеохондрозу та спондилоартрозу -- Be, Bi, Cd, Cu, Fe, Pb, K і Al, Co, Cr, Mn, Mo, Ni, Sb, Sn, V, Zn, Na.

У хворих із синовітом у волоссі на 58% збільшується вміст Мо (p=0,003), у 2,2 рази -- Pb (p=0,005), на 83% -- Sn (p=0,003) і в 2,6 рази -- Sr (p=0,006), але на 5% знижуються параметри Be (p=0,019), на 8% -- Cu (p=0,040) і на 48% -- К (p=0,040). Функціональна тяжкість захворювання, оцінена за індексом Лансбурі з використанням регресійного аналізу, прямо співвідноситься з показниками у волоссі Be, Bi, Mn і Sb, а стадія хвороби -- з Be, Cd і Pb. На розвиток окремих рентгенологічних ознак ОА не впливають Al, Cd, Cu, Fe, Pb, Sn і V. Між тим поява субхондрального склерозу тісно пов'язана з вмістом у волоссі Cr, Mo, Zn, Li, Ca, Mg і Sr, епіфізарного остеопорозу -- з Be, K і Ca, остеофітозу -- з Be, Bi, Co, Cr, Mn, Sb, K, Li і Na, остеокістозу -- з Be, Bi, Zn, K і Ca, узурації кісток -- з Be, Ca і Sr, лігаментозу -- з Cr, Ni, Ba, Mg і Sr.

У здорових людей рівень Cd в крові складає 2,2±0,11 мкг/л, Co -- 8,3±0,85 мкг/л, Cu -- 1,0±0,03 мг/л, Fe -- 473,3±3,28 мг/л, Mn -- 18,1±2,14 мкг/л, Pb -- 43,2±3,42 мкг/л, Zn -- 6,2±0,10 мг/л, K -- 1,7±0,03 мг/мл, Li -- 2,3±0,08 мкг/л, Na -- 1,9±0,03 мг/мл, Ba -- 3,9±0,27 мкг/л, Ca -- 100,1±0,69 мг/л, Mg -- 27,3±0,60 мг/л, Sr -- 32,7±1,60 мкг/л. ОА супроводжується зменшенням вмісту Fe на 12% (p<0,001), Mn -- у 2,1 рази (p<0,001), Pb -- у 2,6 рази (p<0,001), Zn -- на 5% (p=0,021), Са -- на 41% (p<0,001), але відзначається збільшення концентрацій на 9% Cd (p=0,027), на 74% -- Li (p<0,001), на 5% -- Na (p<0,001), на 21% -- Mg (p<0,001), на 79% -- Sr (p<0,001).

Ca в крові змінюється в усіх пацієнтів, Sr -- у 91%, Pb -- у 81%, Mg -- у 76%, Li -- у 74%, Fe -- у 57%, Na -- у 52%, Zn -- у 41%, Cd --у 4% і Mn -- у 2%. Рівень Cd прямо корелює з концентрацією Sr, а той, у свою чергу, з Со і Ва, Со, окрім того -- з Ва і Li, Cu -- з Na, Fe -- з Pb, Zn, K, Li і Mg, Mn -- з Zn і K, Pb -- з K і Li, K -- з Li і Mg, Li -- з Ba. При цьому відзначаються й обернені кореляційні зв'язки: CoCu, CuFe, CuK, CuMg, FeNa, PbNa, ZnNa, KNa, NaMg, MgSr.

На інтегральний вміст металів у крові впливають (p<0,001) стать і вік хворих, тривалість клінічної маніфестації ОА, розповсюдженість периферичного суглобового синдрому, тяжкість захворювання та його стадія, наявність синовіту й вираженість спондилопатії. Однофакторний дисперсійний аналіз демонструє вплив статі хворих на концентрації Co, Cu, Fe, Mn, Pb, Zn, Ca, Mg і Sr, віку пацієнтів -- на Cu, Fe, Mn, Pb, K, Na, Ca, Mg і Sr, тривалості клінічної маніфестації ОА -- на Co, Fe, Mn, Zn, Na, Ca, Mg і Sr, поширеності суглобового синдрому -- на Fe, Mn, Pb, Zn, Li, Ca, Mg і Sr, його тяжкості -- на Co, Fe, Mn, Pb, Zn, Na, Ba, Ca, Mg і Sr, наявності реактивного синовіту -- на Mn, Pb, Li, Ba, Ca, Mg і Sr, стадії захворювання -- на Cu, Fe, Mn, Pb, Li, Na, Ca, Mg і Sr, тяжкості спондилопатії -- на Fe, Mn, Pb, Li, Ca, Mg і Sr.

У групі хворих жінок на 12% нижчими були показники Zn (p=0,001) і на 7% -- Mg (p=0,013), але вищими на 17% Са (p<0,001). Регресійний аналіз показує відповідно до збільшення віку хворих зменшення вмісту в крові Cu, Fe, Mn, Li, Ba, Ca та підвищення концентрацій Co, Pb, Zn, K, Na, Mg, Sr. Від клінічно маніфестованої тривалості хвороби прямо залежать рівні Cd, Li, Ca, Mg, Sr, а обернено -- Cu, Fe, Zn, Na, від розповсюдженості патологічного процесу -- відповідно Cd, Cu, Fe, Mn, Li, Ca, Sr і Co, Pb, Zn, від стадії ОА -- Co, Pb, K, Na, Mg, Sr та Fe, Li, Ba, Ca, від тяжкості остеохондрозу й спондилоартрозу -- Co, Pb, Zn, K, Na та Cd, Cu, Fe, Mn, Li, Mg. У хворих із синовітом на 5% у крові збільшується вміст Fe (p=0,033) і на 6% -- Ba (p=0,016), але на 5% знижуються параметри Na (p=0,049). Тяжкість захворювання, за даними регресійного аналізу, прямо співвідноситься з показниками Cd, Pb і Li в крові, а стадія хвороби -- з Na, Mg та Sr.

На розвиток окремих рентгенологічних ознак ОА не впливає тілько Sr. Поява субхондрального склерозу тісно пов'язана з вмістом Co і Ba в крові, епіфізарного остеопорозу -- з Ca, остеофітозу -- з Fe, Mn, Pb, Zn, K, Li, Na і Ba, остеокістозу -- з Cd, Cu і Mn, узурації кісток -- з Cu, Mn, Pb, Li і Mg, лігаментозу -- з Cu, Fe, Pb, K, Li та Ba.

Серед істинних металів тільки вміст Zn у волоссі та крові обернено співвідносяться між собою. У свою чергу, концентрація Cd в крові прямо корелює з Mn, Co -- з Mn, Ba і Mg, Cu -- з Zn, Fe -- з Co, Mn, Pb і Ba, Mn -- з усіма лужними й лужноземельними металами, Pb -- з Co, Mn і Ba, Zn -- з Pb і Li. Негативні співвідношення концентрацій у крові та волоссі відповідно стосуються Cu і Pb, Fe і Zn, Mn і Fe. Серед лужних і лужноземельних металів негативний кореляційний зв'язок аналогічних показників у крові й волоссі стосується лише Na. Більшою мірою достовірні кореляції притаманні параметрам Mn, Pb, Na і Ва у волоссі, а в крові -- К і Na. Рівень Со у волоссі корелює тільки з вмістом у крові Li, Cu відповідно з Li, K -- з Mg, Li -- з K, Sr -- з K. Лише одному Са у волоссі взагалі не притаманні такі кореляційні зв'язки.

Якщо в здорових осіб рівень антиоксидантного Se у волоссі дорівнює 0,8±0,07 мкг/г, то при ОА він пригнічується вдвічі (p<0,001). При цьому параметри ДК в крові складають 5,3±0,19 О/мл, МД -- 9,6±0,31 мкмоль/л/год., NO₂ -- 5,6±0,16 мкмоль/л, СОД -- 79,4±3,50 О/мг, ГПО -- 60,0±1,04 у.о., Кат -- 22,0±0,97 мкат/л, ТФ -- 6,0±0,17 мкмоль/л, Фер -- 90,1±7,94 нг/мл. За даними багатофакторного дисперсійного аналізу, на інтегральний стан ПОЛ і АОЗ впливають вік хворих, тривалість клінічної маніфестації ОА, розповсюдженість, тяжкість і рентгенологічна стадія патологічного процесу, наявність синовіту й лігаментозу, а також ступінь субхондрального склерозу. Однофакторний дисперсійний аналіз показує достовірний вплив тяжкості захворювання на активність СОД, яка також визначається наявністю синовіту. Він діє на рівень ТФ у крові, а стадія патологічного процесу -- на активність Кат, концентрації ТФ і ДК. Від усіх трьох клінічних ознак перебігу ОА залежить (p<0,001) вміст Se у волоссі.

Рівень ТФ і активність Кат не корелюють з жодним із вивчених мікроелементів у волоссі. Щодо металів у крові, сказане стосується параметрів МД і NO₂. Вміст Cd у волоссі не має ніяких кореляційних зв'язків з показниками ПОЛ і АОЗ. У свою чергу, Cu співвідноситься з МД, СОД, ГПО і Фер, Se -- з ДК, NO₂ і ГПО, Zn -- з ДК, МД, NO₂ і ГПО, Fe -- з Фер, Mn -- з ДК. Концентрація токсичного Cd у крові хворих на ОА обернено корелює з активністю антиоксидантних ферментів СОД і ГПО, а вміст есенціального Zn достовірно співвідноситься з рівнями ДК і ТФ, активностями ГПО й Кат. Показники Фер мають негативні зв'язки з Cu і Fe, а параметри токоферолемії позитивно корелюють з рівнем Mn у крові.

Рівень істинних металів у волоссі хворих на ОА не залежить від вмісту Hg, Sn і Zn у ґрунті, а лужних і лужноземельних металів -- від Be, Co, Li і Ba. У свою чергу, за даними регресійного аналізу, концентрація Zn у волоссі обернено пов'язана з вмістом Bi, Mn, Ni, Pb і Ва в ґрунті. З рівнем Co, Cu, Mo і V в ґрунті співвідноситься рівень у волоссі Mn, з Ti і Li -- Cu. Показники Cd у волоссі при ОА залежать від параметрів у ґрунті Be, Ni і Mg, Co -- від Be, Bi і Cr, Cu -- від Cr і Pb, Fe -- від Bi і Mg, Mn -- від Cr, Ni, Pb, Ba і Mg, Pb -- від Bi, Cr, Mn, Ni, Ba та Mg.

Однофакторний дисперсійний аналіз показує вплив на вміст Cd у волоссі рівнів Be, Ni і Mg у ґрунті, на Co -- Be, Bi і Cr, на Cu -- Pb і Li, на Fe -- Bi, на Mn -- Co і Ni, на Pb -- Bi і Cr, на Zn -- Bi, Ni, Pb і Ba. Концентрація К у волоссі залежить від рівнів у ґрунті Cr, Mn, Sn і V, Li -- від Bi і Mg, Na -- від Mn, Ni, Pb і V, Ва -- від Cu, Mn, Mo, Ti, V і Mg, Са -- від Ni, Pb і Mg, Mg -- від Cr, Hg, Mn, Ni, Pb, Sn, Ti, V і Mg, Sr -- від Co, Cr, Cu, Hg, Mn, Mo, Ni, Pb, Sn, Zn і Mg. Концентрація Mg у волоссі з усіма металами у ґрунті має прямий зв'язок, а Sr -- обернений. Дисперсійний аналіз свідчить про достовірний вплив на показники Mg і Sr у волоссі всіх металів у ґрунті, на К -- Cr, Mn, Sn і V, на Li -- Bi і Mg, на Na -- Pb і V, на Ba -- Mn і Mg, на Са -- тільки Mg. Між концентраціями Mg у ґрунті й волоссі хворих на ОА існує пряма регресійна залежність.

Вміст лужних і лужноземельних металів у крові хворих на ОА не залежить від рівня Cu у ґрунті. У свою чергу, показники Сd у крові достовірно пов'язані з концентраціями Cr, Cu, V і Mg, Co -- з Be, Co, Hg, Mn, Mo, Ni і Zn, Cu -- з Cr, Cu, Hg, Mn, Sn, Zn, Li, Ba і Mg, Fe -- з Be, Cr, Cu, Hg, Mn, Ni, Sn, Ti, Zn, Li, Ba і Mg, Mn -- з Pb і Mg, Pb -- з Be, Cr, Cu, Hg, Mn, Ni, Pb, Sn і Zn, Zn -- з Be, Bi -- Cr, K -- з Bi, Pb, Sn і Mg, Li -- з Be, Co, Cr, Mn, Ni і Pb, Na -- з Bi, Co, Sn і Ti, Ba -- з Be, Bi, Co, Hg, Mo, Sn, Zn, Li і Ba, Ca -- з Hg, Mo, Ni, Pb, Sn, V і Ba, Mg -- з Bi, Co, Cr, Mo, Ni, Pb, V, Ba і Mg, Sr -- з Co, Hg, Mo і Sn. Зв'язки однойменних металів у крові хворих на ОА з їх рівнем у ґрунті більш виражені. Так, наявна залежність Co, Cu, Pb, Ba і Mg. Привертає увагу пряма залежність вмісту в крові Li, Ba Co і Pb з показниками металів у ґрунті, а обернена стосується Ca, Mg, Sr, Cu і Fe. На концентрацію в крові Co, Fe, Pb, Ba, Ca і Mg достовірно впливають усі без винятку хімічні елементи в ґрунті, на Cd -- Cr і Cu, на Cu -- Mn, Sn і Zn, на Mn -- Pb, на Zn -- Be, Bi і Cr, на K -- Mg, на Li -- Be, Mn, Ni і Pb, на Na -- Ti, на Sr -- Co, Hg, Mo і Sn.

За даними регресійного аналізу, від вмісту Cu, Ni і Li в ґрунтових водах рівень металів у волоссі хворих на ОА не залежить, тоді як концентрація Cd пов'язана з показниками у воді Cu, Ni, Ti і Zn, Co -- з Cu і Mn, Cu -- з Pb і Ti, Fe -- з Ni, Mn -- з Ni, Pb, Zn і Ba, Pb -- з Mn, Ti, Zn і Ba, Zn -- з Cu, Pb, Zn, Ba і Li, K -- з Mn, Pb і Ba, Li -- з Mn і Zn, Na -- з Mn, Pb і Ba, Ba -- з Ti і Ba, Ca -- з Pb і Zn, Mg -- з Mn, Pb, Ti, Zn і Ba, Sr -- з Mn, Pb, Ti і Ba. Дисперсійний аналіз свідчить про вірогідний вплив усіх хімічних елементів у ґрунтових водах на показники у волоссі Cd, Zn, K, Mg і Sr за повної відсутності такого впливу на вміст Cu, Ba і Ca. Окрім того, рівень Со у волоссі залежить від Cu і Mn, Fe -- від Ni, Mn -- від Ni і Pb, Pb -- від Ti, Li -- від Mn і Zn, Na -- від Mn. Параметри Cd і Sr у волоссі з металами в ґрунтових водах мають негативний зв'язок, а інших металів -- рівноспрямований.

Вміст Cu, Fe і Na в крові від показників металів у воді не залежить, а рівень Cu у воді визначає тільки параметри лужних і лужноземельних металів у крові. Концентрація в крові Cd пов'язана з Mn, Ti, Zn і Ba, Co -- з Ti і Li, Mn -- з Pb і Li, Pb -- з Mn, Ti і Ba, Zn -- з Ni, Ti і Ba, K -- Pb, Ba і Li, Li -- з Cu, Mn, Ti і Zn, Ba -- з Ni, Zn і Li, Ca -- з Cu, Ni, Pb, Ti, Zn, Ba і Li, Mg -- з Pb, Zn і Ba, Sr -- з Mn, Ni і Ti. Якщо, за даними дисперсійного аналізу, вплив металів у ґрунтових водах на показники натріємії у хворих на ОА відсутній, то відзначається чіткий зв'язок з усіма хімічними елементами Cd, Ca, Mg і Sr у воді. На вміст Со впливають Ti і Li, на Mn -- Pb і Li, на Pb -- Mn, Ti і Ba, на Zn -- Ni, на K -- Ba, на Li -- Mn і Zn, на Ba -- Li. Рівень Pb у довкіллі повністю визначає вміст Mg у волоссі та крові хворих на ОА. Ni впливає на Mn у волоссі, Ва -- на Zn, Mn -- на К, Mg і Sr, Ti -- тільки на Mg, Pb -- тільки на Sr, показники Ве у ґрунті -- на вміст в організмі Со, Cr -- на Pb, Bi -- на Zn, Cr, Ni, V і Mg -- на Mg, Co, Hg, Mo і Sn -- на Sr, параметри в ґрунтових водах Ti і Zn -- на Сd, тільки Ti -- на Pb і Sr, Pb -- на Mn, Ba -- на К, Mn і Zn -- на Li, Ва і Zn -- на Mg.

Багатофакторний дисперсійний аналіз показує, що умови довкілля за місцем проживання людей і характеру їх трудової діяльності впливають на інтегральний рівень металів у волоссі та крові хворих на ОА. Достовірної дії зазнають параметри у волоссі Al, Cd, Co, Fe, Mo, Pb, Sb, V, K, Li, Na, Ba, Ca, Sr. Серед значень вмісту металів у крові сказане стосується Cd, Co, Cu, Fe, Pb, Zn, Ca, Mg і Sr. Серед токсичних елементів у довкіллі Ва сприяє підвищенню рівня токсичного Pb в організмі та зниженню есенціального Zn, показники якого у хворих на ОА також обернено залежать від вмісту в ґрунті та ґрунтових водах Bi і Pb, а Со -- від Ве, Cu -- від Zn.

Багатофакторний дисперсійний аналіз показує, що екологічні умови довкілля за місцем проживання людей та гігієнічний характер їх трудової діяльності впливають на інтегральний показник клінічного перебігу ОА та рентгенологічні ознаки ураження суглобів. За даними однофакторного дисперсійного аналізу, від указаних чинників залежать розповсюдженість ОА, тяжкість периферичного суглобового синдрому та спондилоартрозу, розвиток синовіту й остеофітозу. Тяжкість перебігу захворювання та спондилоартрозу, а також виразність синовіту визначаються рівнями викиду в атмосферу зон проживання людей хімічних речовин і ступенем накопичення промислових відходів. Крім того, перший фактор впливає на поширеність периферичного ОА, а другий -- на розвиток субхондрального склерозу, остеофітозу та лігаментозу.

Рівень хімічних елементів у ґрунті зон проживання хворих на ОА діє на характер суглобового синдрому, а розвиток реактивного синовіту щільно пов'язаний із вмістом Be, Bi, Cu, Hg, Mo, Ni, Pb, Sn, Zn, Li, Ba і Mg. На появу вузликів Гебердена і/або Бушара при ОА впливає вміст у ґрунті Bi, Co, Hg і Ti, на рентгенологічну стадію патологічного процесу -- Ве, Co, Cr, V і Li, на тяжкість спондилопатії -- Ве, Co, Cr, V і Mg. Як випливає з даних регресійного аналізу, всі зазначені фактори залежать від концентрацій у ґрунті Hg, V, Zn і Li. Крім того, стадія ОА визначається рівнями Co, Mo і Ti, а вираженість спондилопатії -- Be, Co, Ni і Sn.

Розвиток субхондрального склерозу достовірно пов'язаний із вмістом у ґрунті Be, Bi, Hg, Li і Mg, епіфізарного остеопорозу -- з Mo, Ti і Li, остеофітозу -- з Be, Cu, Pb, Ti, V і Ba, остеокістозу -- тільки з Sn, узурації кісток -- з Cr, Mn, V і Mg, лігаментозу -- з Bi, Cu, Hg, Mn, Mo, Sn, Zn і Ba. Поява реактивного синовіту при ОА визначається концентрацією Ni, Pb і Li в ґрунтових водах, наявність вузликів Гебердена/Бушара -- Mn і Zn, стадія хвороби -- Li, тяжкість спондилопатії -- Pb. Розповсюдженість периферичного ОА обернено залежить від рівня у воді Ti та Zn, стадія захворювання -- від Li, тяжкість спондилопатії -- від Mn і Zn, виразність периферичного ОА прямо пов'язана з вмістом Mn у ґрунтових водах. На розвиток субхондрального склерозу впливає вміст у ґрунтових водах Ni, Ba і Li, на епіфізарний остеопороз -- Zn, на остеофітоз -- Pb і Ti, на остеокістоз -- Cu, на лігаментоз -- Cu, Mn, Ti і Zn.

95% спостережуваних хворих на ОА в комплексному лікуванні одержували НПЗП, 41% -- хондромодифікатори, 40% -- антиагреганти, 24% -- міорелаксанти, 21% -- кальцемін, 16% -- ПФС. Препарати однієї групи призначали 19% пацієнтів, двох -- 41%, трьох -- 28%, чотирьох -- 7%, п'яти -- 5%. Ефективність лікування оцінювали через 3-8 тижнів (у середньому через 5,1±0,42 тижня). За період спостереження відсутність ефекту від лікування констатовано в 10% спостережень, незначне поліпшення -- у 38%, поліпшення -- у 42%, значне поліпшення -- в 10%.

За даними дисперсійного аналізу, відзначається вплив на результати медикаментозної терапії віку хворих, тривалості клінічної маніфестації захворювання, функціональної тяжкості перебігу периферичного суглобового синдрому, наявності синовіту, вираженості спондилопатії, ступенів епіфізарного остеопорозу, остеокістозу, узурації кісток і лігаментозу. Регресійний аналіз свідчить про обернену залежність ефективності лікувальних заходів від віку пацієнтів і стадії патологічного процесу. Ефект терапії прямо пов'язаний з кількістю використаних груп препаратів. Існує достовірний вплив застосування хондромодифікаторів, міорелаксантів, ПФС і кальцеміну на результати лікування.

На ефективність лікування впливають початкові показники Be, Bi, Cr, Pb, Sb, V, Na і Sr у волоссі. Результати терапії погіршуются згідно з підвищенням вмісту у волоссі Be, Bi, Cr і Na, а позитивна дія стосується параметрів Mo. На ефективність лікування хворих на ОА впливають початкові параметри Cd, Fe, Zn, K, Na, Ba, Ca та Mg у крові, причому з вмістом Zn, K і Ba існує обернений регресійний зв'язок.

Медикаментозна терапія зменшує на 5% вміст Ве у волоссі (p=0,020), на 17% -- Bi (p<0,001), на 15% -- Sb (p<0,001) і на 35% -- Sr (p=0,016), але в 2,2 рази підвищує рівень Co (p=0,003), на 25% -- Mn (p=0,040), на 18% -- Mo (p=0,041), на 50% -- Ba (p<0,001) і на 36% -- Ca (p=0,004). На динаміку інтегрального складу металів у волоссі істотно впливають обсяг лікувальних заходів і ефективність терапії, яка діє на зміни рівня Be, Bi, Co, Mn, Mo, Ba і Ca. Усі початкові клініко-рентгенологічні ознаки ОА визначають подальшу динаміку показників Co і Mo у волоссі, концентрації Be, Mn, Ca і Sr тісно пов'язані з розповсюдженістю патологічного процесу, рівень Sb і Ca -- з функціональною тяжкістю захворювання, вміст Be, Bi, Mn і Sb -- зі стадією ОА, Be, Bi, Mn і Ca -- з розвитком реактивного синовіту. Від наявності субхондрального склерозу залежить динаміка вмісту Са у волоссі, від епіфізарного остеопорозу -- Ва і Sr, від остекістозу та лігаментозу -- Be.

Тільки на вміст Sr у волоссі впливають усі використані групи препаратів. У свою чергу, лише концентрація Ni не зазнає впливу від зазначених медикаментозних засобів, а рівні Bi і Pb змінюються на фоні застосування антиагрегантів. Крім представленої динаміки токсичних Sr, Bi і Pb, на рівень токсичного Al впливають хондромодифікатори, антиагреганти, міорелаксанти та кальцемін, на вміст Ве -- НПЗП і антиагреганти, на Cd, крім того -- міорелаксанти, ПФС і кальцемін, на Sb -- тільки НПЗП, міорелаксанти і кальцемін, на Sn і Ва -- хондромодифікатори й системна ензимотерапія. Від використання НПЗП залежать зміни есенціальних Co, Cr, Mo, Zn, K, Li, Na і Mg, від хондромодифікаторів -- Co, Cu, Fe, Mn, Mo, Zn, Li і Ca, від антиагрегантів -- Co, Cu, Fe, Mn, Mo, V і K, від міорелаксантів -- Co, Cr, Mn, Mo, Zn, K, Na і Ca, від ПФС -- Cu і Са, від кальцеміну -- Co, Cr, Cu, Mo, Zn, K, Li, Na і Mg.

У процесі лікування вміст Со в крові зменшується на 6% (p<0,001), Na і Ba -- на 5% (відповідно p=0,001 і p<0,001), Sr -- на 21% (p<0,001) при збільшенні на 3% Fe (p=0,026), на 23% -- Mn (p<0,001), на 44% -- Pb (p=0,007), на 4% -- Zn (p=0,030) і на 11% -- Сa (p=0,003). Динаміка показників Mn, Ca і Sr у крові достовірно пов'язана з різними клініко-рентгенологічними ознаками перебігу ОА. Розповсюдженість суглобового синдрому вірогідно діє на зміни вмісту Co, Fe, Pb і Na, функціональна тяжкість ОА -- на концентрації Fe і Pb, рентгенологічна стадія -- на Со, Fe, Na і Ва, наявність синовіту -- на Fe, Pb і Zn, тяжкість міжхребцевого остеохондрозу та спондилоартрозу -- на Co, вираженість субхондрального склерозу та лігаментозу -- на Zn, остеофітозу та остеокістозу -- на Na.

Еффективність лікувальних заходів впливає на рівні Co, Fe, Zn і Na в крові. Якщо окремі групи використаних препаратів на вміст Cd і К впливають мало, то від усіх лікувальних засобів залежать концентрації Mn і Mg. При цьому НПЗП діють на динаміку параметрів Na і Sr, хондромодифікатори -- на Pb, Li, Na, Ca і Sr, антиагреганти -- на Fe, Pb, Zn, Li, Ba і Sr, міорелаксанти -- на Co, Pb, Li, Ca і Sr, системна ензимотерапія -- на Co і Pb, кальцемін -- на Co, Cu, Pb, Na і Sr.

ВИСНОВКИ

У дисертації представлено теоретичне узагальнення результатів і досягнуто вирішення наукової задачі -- на основі вивчення концентрації есенціальних і токсичних металів у волоссі та крові при ОА у співставленні зі станом процесів ПОЛ і АОЗ в організмі, а також з рівнем металів у довкіллі (ґрунті, ґрунтових водах) доведено клініко-патогенетичну роль окремих металів у таких пацієнтів, встановлено вплив патогенетичної терапії на вміст мікро- та макроелементів в організмі хворих на ОА, виділено критерії, що дозволяють прогнозувати перебіг захворювання та ефективність подальших лікувальних заходів.

1. У хворих на ОА відзначається зростання рівнів токсичних Bi і Pb у волоссі на тлі пригнічення есенціальних Co, Cu, Fe, Mn, Mo, Zn, Li, Ca і Mg, але при цьому реєструється зниження вмісту токсичних Al, Sn, Ba і Sr; концентрація Mo змінюється в усіх пацієнтів, Co -- у 91%, Ba -- у 90%, Li -- у 59%, Ca -- у 57%, Mn -- у 48%, Mg -- у 41%, Sr і Sn -- у 38%, Cu -- у 26%, Zn -- у 24%, Al -- у 22%, Fe -- у 21%, Pb -- у 14% і Bi -- у 5%, а показники корелюють між собою, залежать від статі та віку хворих, розповсюдженості патологічного процесу, стадії захворювання, наявності синовіту й тяжкості спондилопатії, визначають розвиток окремих рентгенологічних ознак ОА.

2. ОА супроводжується підвищенням концентрацій Cd, Li, Na, Mg, Sr у крові та зменшенням Fe, Mn, Pb, Zn, Ca, що спостерігається відповідно у 4%, 74%, 52%, 76%, 91%, 57%, 81%, 41% і 100% хворих, показники яких корелюють між собою та з вмістом металів у волоссі, визначаються клінічним перебігом захворювання, статтю та віком пацієнтів, обтяжують деструктивні зміни в суглобах і викликають розвиток реактивного синовіту.

3. Підвищення вмісту токсичного Cd в організмі хворих на ОА посилює процеси ПОЛ, а зменшення есенціальних Cu, Fe, Mn, Se і Zn пригнічує систему АОЗ, що підтверджується відповідною спрямованістю кореляційних зв'язків вивчених мікроелементів у волоссі та крові з параметрами ДК, МД, NO₂, Фер, ТФ, активностями СОД, ГПО та Кат.

4. Вміст металів в організмі хворих на ОА залежить від рівнів хімічних елементів у довкіллі, причому показники Pb повністю визначають концентрацію Mg, Ni впливає на параметри Mn у волоссі, Ва -- Zn, Mn -- К, Mg і Sr, Ti -- лише Mg, Pb -- тільки Sr, показники Ве у ґрунті діють на вміст в організмі Со, Cr -- Pb, Bi -- Zn, Cr, Ni, V і Mg -- Mg, Co, Hg, Mo і Sn -- Sr, рівні в ґрунтових водах Ti і Zn -- Сd, тільки Ti -- Pb і Sr, Pb -- Mn, Ba -- К, Mn і Zn -- Li, Ва і Zn -- на Mg.

5. Перебіг ОА пов'язаний із рівнями викиду в атмосферу токсичних продуктів і накопиченням промислових відходів у зоні проживання хворих людей, поширеність периферичного суглобового синдрому визначається низьким вмістом Ti у довкіллі, стадія патологічного процесу -- Li, розвиток синовіту -- Li, Ni і Pb, остеофітозу -- Pb і Ti, лігаментозу -- Cu, Zn і Mn, а функціональна тяжкість хвороби -- з високою концентрацією Mn у ґрунтових водах.

6. Ефект від медикаментозного лікування досягається у 90% хворих на ОА, що залежить від клінічного перебігу захворювання та початкового вмісту у волоссі й крові окремих токсичних і есенціальних металів, а під впливом патогенетичної терапії спостерігається підвищення рівнів Mn і Ca в організмі на фоні зниження Sr, причому тільки антиагреганти виражено впливають на Fe і Pb, а кальцемін -- на Сu.

1. Вміст у волоссі хворих на ОА Ве>4 нг/г свідчить про несприятливий перебіг захворювання.

2. Прогнознегативними критеріями щодо подальшої ефективності терапевтичних заходів при ОА є концентрації Be>4 нг/г, Bi>1 мкг/г, Cr>200 нг/г і Na>270 мкг/г у волоссі і рівнів Zn>6 мг/л і Ba>4 мкг/л у крові.

3. Прогнозпозитивним критерієм ефективності лікування ОА є початковий вміст Bi<0,5 мкг/г у волоссі.

ПЕРЕЛІК ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Северин Н. А. Содержание металлов в волосах больных остеоартрозом. ГлаваVI / Н. А. Северин // В кн.: Металлы при остеоартрозе / Под. ред. О. В. Синяченко. - Донецк: Норд-Пресс, 2008. - С. 169 - 187.

2. Северин Н. А. Содержание металлов в крови больных остеоартрозом. ГлаваVII / Н. А. Северин // В кн.: Металлы при остеоартрозе / Под. ред. О. В. Синяченко. - Донецк: Норд-Пресс, 2008. - С. 188 - 203.

3. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных остеоартрозом на фоне сахарного диабета / С. А. Мицукова, Н. А. Северин, О. В. Синяченко, Е. Д. Якубенко // Український медичний альманах - 2006.-Т.9, №4.-С.84-86. (Особисто здобувачем проведено аналіз клінічного й рентгенологічного обстеження хворих на остеоартроз).

4. Северин Н. А. Содержание в волосах металлов, входящих в протезы суставов, у болных остеоартрозом / Н. А. Северин, А. В. Мещерякова, О. В. Синяченко // Університетська клініка. - 2007. - Т. 3, № 2. - С. 105 - 108. (Особисто здобувачем проаналізовано дані дослідження металів у волоссі хворих на остеоартроз).

5. Клинико-патогенетическое значение изменений уровней металлов в волосах больных остеоартрозом / Н. А. Северин, О. В. Синяченко, А. М. Герасименко, Н. В. Науменко // Врачебная практика. - 2007. - Т. 60, № 6. - С. 30 - 34. (Особисто здобувачем проаналізовано дані дослідження металів у волоссі хворих на остеоартроз).

6. Северин Н. А. Клинико-патогенетическое значение изменений уровней металлов в крови больных остеоартрозом / Н. А. Северин, О. В. Синяченко, А. В. Мещерякова // Український морфологічний альманах. - 2007. - Т. 5, № 4. - С. 115 - 119. (Особисто здобувачем проаналізовано дані дослідження металів у сироватці крові хворих на остеоартроз).

7. Мицукова С. А. Состояние липидного обмена у больных остеоартрозом на фоне сахарного диабета / С. А. Мицукова, Н. А. Северин, О. В. Синяченко // Травма. - 2007. - Т. 8, № 1. - С. 3 - 6. (Особисто здобувачем проведено аналіз клінічного й рентгенологічного обстеження хворих на остеоартроз).

8. Связь течения остеоартроза и концентрации металлов в волосах и крови с уровнем металлов в среде проживания больных / Н. А. Северин, О. В. Синяченко, А. В. Мещерякова, В. И. Агарков, С. В. Грищенко // Вестник гигиены и эпидемиологии. - 2008. - Т. 12, № 1. - С. 34 - 39. (Особисто здобувачем проаналізовано дані дослідження металів у волоссі та сироватці крові хворих на остеоартроз).

9. Микроэлементы в волосах и крови больных остеоартрозом как факторы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты / О. В. Синяченко, Н. А. Северин, В. Л. Пиклун, А. В. Мещерякова // Український ревматологічний журнал. - 2008. - Т. 31, № 1. - С. 26 - 29. (Особисто здобувачем проаналізовано дані дослідження металів у волоссі та сироватці крові хворих на остеоартроз).

10. Мицукова С. А. Течение остеоартроза на фоне сахарного диабета / С. А. Мицукова, Н. А. Северин, О. В. Синяченко // Питання експериментальної та клінічної медицини: Зб. статей. - 2007. - Вип. 10, т. 2. - С. 63 - 70. (Особисто здобувачем проведено аналіз клінічного й рентгенологічного обстеження хворих на остеоартроз).

11. Северин Н. А. Взаимоотношения уровней металлов в волосах и крови больных остеоартрозом / Н. А. Северин // Питання експериментальної та клінічної медицини: Зб. статей. - 2007. - Вип. 11, т. 2. - С. 18 - 21.

12. Мицукова С. А. Течение остеоартроза у больных сахарным диабетом / С. А. Мицукова, Н. А. Северин, Ю. В. Новикова // Сучасні аспекти діагностики та лікування в кардіології і ревматології: матеріали всеукраїнської конференції. - Вінниця, 2006. - С. 117. (Особисто здобувачем проведено аналіз клінічного й рентгенологічного обстеження хворих на остеоартроз).

13. Северин Н. А. Порушення вмісту металів в організмі хворих на остеоартроз / Н. А. Северин, О. В. Синяченко, А. М. Герасименко // Сучасні аспекти діагностики та лікування в кардіології і ревматології: матеріали всеукраїнської конференції. - Вінниця, 2007. - С. 80. (Особисто здобувачем проаналізовано дані дослідження металів у волоссі та сироватці крові хворих на остеоартроз).

14. Сахарный диабет как проявление метаболического синдрома у больных остеоартрозом / С. А. Мицукова, Н. А. Северин, М. В. Ермолаева, Е. М. Лаушкина // Метаболічний синдром у практиці кардіолога: матеріали конференції. - Харьков, 2007. - С. 48 - 50. (Особисто здобувачем проведено аналіз клінічного й рентгенологічного обстеження хворих на остеоартроз).

15. Остеоартроз на тлі цукрового діабету / М. О. Северин, О. В. Синяченко, С. А. Мицукова, В. А. Толстой // Актуальні аспекти неспецифічних запальних захворювань суглобів: тези доповідей конференції. - Хмельницький, 2007. - С. 137 - 139. (Особисто здобувачем проведено аналіз клінічного й рентгенологічного обстеження хворих на остеоартроз).

16. Уровень в организме больных остеоартрозом цинка, марганца, никеля, ваннадия и хрома, определяющих развитие метаболического синдрома / Н. В. Науменко, О. В. Синяченко, Н. А. Северин, Е. Д. Егудина // Патогенетичні і терапевтичні аспекти метаболічного синдрому: тези доповідей конференції. - Харків, 2008. - С. 60 - 61. (Особисто здобувачем проаналізовано дані дослідження металів у волоссі та сироватці крові хворих на остеоартроз).

АНОТАЦІЯ

Северін М. О. Клініко-патогенетичне значення змін вмісту металів в організмі хворих на остеоартроз. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.12 - ревматологія. - Донецький національний медичний університет ім. М. Горького МОЗ України, Донецьк, 2008.

Дисертаційну роботу присвячено вирішенню наукової задачі -- на основі вивчення концентрації есенціальних і токсичних істинних, лужних й лужноземельних металів (Al, Ва, Ве, Bi, Са, Cd, Со, Cr, Cu, Fe, К, Li, Mg, Mn, Мо, Na, Ni, Pb, Sb, Sn, Sr, V, Zn) у волоссі та крові при остеоартрозі в співставленні зі станом процесів перекисного окислення ліпідів і антиоксидантного захисту в організмі, а також з рівнем металів у довкіллі (ґрунті, ґрунтових водах) доведено клініко-патогенетичну роль окремих металів у таких пацієнтів, встановлено вплив патогенетичної терапії на вміст мікро- та макроелементів в організмі хворих на остеоартроз, виділено критерії, що дозволяють прогнозувати перебіг захворювання та ефективність подальших лікувальних заходів.

Ключові слова: остеоартроз, метали, волосся, кров, довкілля, грунт, підземні води, патогенез, лікування.

АННОТАЦИЯ

Северин Н. А. Клинико-патогенетическое значение изменений содержания металлов в организме больных остеоартрозом. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.12 - ревматология. - Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького МЗ Украины, Донецк, 2008.

Диссертационная работа посвящена клинико-патогенетическому значению эссенциальных и токсичных истинных, щелочных и щелочноземельных металлов (Al, Ва, Ве, Bi, Са, Cd, Со, Cr, Cu, Fe, К, Li, Mg, Mn, Мо, Na, Ni, Pb, Sb, Sn, Sr, V, Zn) в волосах и крови больных остеоартрозом (ОА). Обследовано 58 пациентов и 44 практически здоровых человека. У больных ОА имеет место возрастание уровней в волосах токсичных Bi и Pb на фоне угнетения эссенциальных Co, Cu, Fe, Mn, Mo, Zn, Li, Ca и Mg, но при этом регистрируется снижение содержания токсичных Al, Sn, Ba и Sr. Концентрация Mo изменяется у всех пациентов, Co у 91%, Ba у 90%, Li у 59%, Ca у 57%, Mn у 48%, Mg у 41%, Sr и Sn у 38%, Cu у 26%, Zn у 24%, Al у 22%, Fe у 21%, Pb у 14% и Bi у 5%, а показатели коррелируют между собой, зависят от пола и возраста больных, распространенности патологического процесса, стадии заболевания, наличия синовита и тяжести спондилопатии, определяют развитие отдельных рентгенологических признаков болезни. ОА сопровождается повышением в крови концентраций Cd, Li, Na, Mg, Sr и уменьшением Fe, Mn, Pb, Zn, Ca, что наблюдается соответственно у 4%, 74%, 52%, 76%, 91%, 57%, 81%, 41% и 100% больных, показатели которых коррелируют между собой и с содержанием металлов в волосах, определяются клиническим течением заболевания, полом и возрастом пациентов, утяжеляют деструктивные изменения в суставах и вызывают развитие реактивного синовита. Повышение содержания токсичного Cd в организме больных ОА усиливает процессы перекисного окисления липидов, а уменьшение эссенциальных Cu, Fe, Mn, Se и Zn угнетает систему антиоксидантной защиты, что подтверждается соответствующей направленностью корреляционных связей изученных микроэлементов в волосах и крови с параметрами диеновых конъюгатов, малонового диальдегида, нитритов, ферритина, токоферола, с активностями супероксиддисмутазы, глутатионпероксидази и каталазы. Содержание металлов в организме больных ОА зависит от уровней в окружающей среде химических элементов, причем показатели Pb полностью определяют концентрацию Mg, Ni влияет на параметры Mn в волосах, Ва - Zn, Mn - К, Mg и Sr, Ti - лишь Mg, Pb - только Sr, показатели Ве в почве оказывают воздействие на содержание в организме Со, Cr - Pb, Bi - Zn, Cr, Ni, V и Mg - Mg, Co, Hg, Mo и Sn - Sr, уровни в грунтовых водах Ti и Zn - Сd, только Ti - Pb и Sr, Pb - Mn, Ba - К, Mn и Zn - Li, Ва и Zn - на Mg. Течение ОА связано с уровнями выброса в атмосферу токсичных продуктов и накоплением промышленных отходов в зоне проживания больных людей, распространенность периферического суставного синдрома определяется низким содержанием в окружающей среде Ti, стадия патологического процесса - Li, развитие синовита - Li, Ni и Pb, остеофитоза - Pb и Ti, лигаментоза - Cu, Zn и Mn, а функциональная тяжесть болезни - высокой концентрацией последнего в грунтовых водах. Эффект от медикаментозного лечения больных ОА зависит от клинического течения заболевания и исходного содержания в волосах и крови отдельных токсичных и эссенциальных металлов, а под влиянием патогенетической терапии наблюдается повышение уровней в организме Mn и Ca, на фоне снижения Sr, причем только антиагреганты отчетливо воздействуют на Fe и Pb, а кальцемин - на Сu.