Патогенетичні підходи до вибору раціональної фармакотерапії хронічної серцевої недостатності із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка

Вивчення морфо-функціональних особливостей серцевого м’язу при хронічній серцевій недостатності. Розробка терапевтичних режимів і системи індивідуального прогнозування їх ефективності у хворих на (ХСН) із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 25.09.2015
Размер файла 62,5 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

8. Порівняльний аналіз впливу монотерапії АРА, комбінації АРА або ІАПФ з ББ на функціонування гомеостатичних систем організму показав, що для хворих з ФВ?50% рівноцінно високий ефект надає обидва види комбінованого лікування, а для хворих з ФВ=41-49% найбільш показана комбінація ІАПФ з ББ.

9. Використовування розробленого алгоритму диференційованого вибору найефективнішого режиму терапії хворих ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка, засноване на обліку ступеня відхилення показників гомеостазу від контрольних значень, дозволяє підвищити ефективність лікування хворих ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка на 25%.

Практичні рекомендації

1. З метою підвищення ефективності терапії хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка доцільно враховувати вихідний рівень ФВ ЛШ (в підгрупах хворих з ФВ?50% і ФВ=41-49%). Так, у хворих з ФВ=41-49% більш доцільним є застосування ІАПФ, ніж АРА, тоді як у хворих з ФВ?50% рівнозначним є вибір одного з препаратів.

2. Запропоновані патогенетично обґрунтовані схеми терапії ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка в підгрупах хворих з ФВ?50% і ФВ=41-49%, на основі яких розроблені основні підходи до терапії ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка. Показано, що хворим на ХСН з ФВ?50% доцільно призначення блокаторів РААС (ІАПФ або АРА), і лише тієї частині хворих, у яких має місце значне підвищення рівнів ендотеліну-1 та/або тромбоксану В2, - призначення ББ. У хворих з ФВ=41-49% найпереважнішою є комбінація одного з блокаторів РААС (ІАПФ або АРА) з ББ.

3. Моніторування показників активації процесу апоптозу запропоновано використовувати з діагностичною ціллю у якості ранніх маркерів зниження систолічної функції лівого шлуночка і прогресування ремоделювання лівого шлуночка у хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка.

4. Застосування нейрогуморальних модуляторів із моніторингом їх впливу на такі показники як sCD95 та р53 з наступним підбором індивідуальних доз препаратів впливатиме на перехід хворих в більш важкий ФК ХСН. Тоді як застосування нейрогуморальних модуляторів на початкових етапах розвитку артеріальної гіпертензії та ІХС із моніторингом їх впливу на сукупність таких показників як норадреналін, ендотелін-1, ІЛ-1в, ІЛ-4, ІЛ-6, систему протеїнази-інгібітори протеїназ з наступним підбором індивідуальних доз препаратів сприятиме уповільненню розвитку ХСН.

5. З ціллю підвищення ефективності лікування хворих на ХСН із збереженою систоліч-ною функцією лівого шлуночка рекомендовано впровадження запропо-новано алгоритму диференційованого вибору найефективнішого режиму терапії хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка, засноване на обліку ступеня відхилення показників гомеостазу від контрольних значень.

хронічний серцевий недостатність шлуночок

Перелік наукових праць, опублікованих за темою дисертації

1. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б (Ушкварок Л.Б.). Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. - Харків: Торсинг, 2000.- 432 с.

(Здобувачем проведено аналіз літературних даних і власних спостережень, здійснено написання розділів 7-12 монографії, підготовка монографії до друку).

2. Ушкварок Л.Б. Влияние антагонистов рецепторов ангиотензина II на эндотелиальную дисфункцию, симпатоадреналовую и ренин- ангиотензин-альдостероновую системы у больных хронической сердечной недостаточностью // Лекарства человеку. - Харьков, 2001. - Том XVI. - № 1-2. - С. 469-473.

3. Ушкварок Л.Б. Об устойчивости нейрогуморальных эффектов лозартана в комбинации с метопрололом при хронической сердечной недостаточности // Врачебное дело. - 2002. - № 7. - С. 101-104.

4. Ушкварок Л.Б. Системный анализ эффективности в-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности // Медицина сегодня и завтра. - 2002. - № 4. - 51-54.

5. Ушкварок Л.Б. Влияние лозартана в комбинации с метопрололом на механизмы вазоконстрикции и вазодилатации при хронической сердечной недостаточности // Врачебная практика. - 2002. - № 5. - С. 72-75.

6. Ушкварок Л.Б. Системний аналіз нейрогуморальної ефективності лозартану в комбінації з метопрололом у хворих на хронічну серцеву недостатність // Одеський медичний журнал. - № 6 (74). - 2002. - С. 94-97.

7. Ушкварок Л.Б. Структурный анализ нейрогуморальных эффектов бета-адреноблокаторов, антагонистов рецепторов ангиотензина II и их комбинации у больных с хронической сердечной недостаточностью // Лекарства - человеку. - Харьков, 2002. - Том XVII. - № 3. - С. 390-398.

8. Ушкварок Л.Б. Системний аналіз нейрогуморальної ефективності лосартану у хворих на хронічну серцеву недостатність // ЛІКИ. - 2002. - № 5-6. - С. 9-12.

9. Ушкварок Л.Б. Применение метопролола у больных с артериальной гипертонией, осложнившейся развитием хронической сердечной недостаточности: первичная профилактика инсульта // Український вісник психоневрології. - Том 10, вип. 4 (33). - 2002. - С. 44-46.

10. Ушкварок Л.Б. Прогнозирование эффекта метопролола у больных с хронической сердечной недостаточностью // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2003. - Т. 7. - № 2/1. - С. 598-601.

11. Ушкварок Л.Б. Клиническая и нейрогуморальная эффективность лозартана в комбинации с метопрололом у больных с хронической сердечной недостаточно-стью // Український кардіологічний журнал. - 2003. - № 3. - С. 85-87.

12. Ушкварок Л.Б. Особенности нейрогуморальных эффектов лозартана у больных с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией // Український кардiологiчний журнал. - 2003. - № 6. - С.82-85.

13. Ушкварок Л.Б. Влияние различных терапевтических режимов на симпатоадреналовую систему у больных с хронической сердечной недостаточностью // Медицина сегодня и завтра. - 2003. - № 2. - С. 22-25.

14. Ушкварок Л.Б. Прогнозирование эффективности лозартана у больных с хронической сердечной недостаточностью // Врачебная практика. - 2003. - № 4. - С. 48-53.

15. Ушкварок Л.Б. Особенности вегетативной иннервации сердца при хронической сердечной недостаточности // Запорожский медицинский журнал. - 2005. - № 3. - С. 93-95.

16. Ушкварок Л.Б., Крахмалова Е.О. Сравнительная оценка влияния эналаприла и лозартана на эндотелиальную дисфункцию при хронической сердечной недостаточности // Науково-практичний журнал «Кровообіг та гемостаз». - 2005. - № 3-4. - С. 10-14.

(Здобувачем здійснено обстеження і лікування хворих, узагальнення отриманих даних, їх аналіз, зіставлення з літературними джерелами, самостійно написано статтю).

17. Ушкварок Л.Б. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и бета-адреноблокаторов на механизмы развития апоптоза при хронической сердечной недостаточности // Український терапевтичний журнал. - 2006. - № 1. - С. 43-47.

18. Ушкварок Л.Б., Гаргин В.В. Некоторые особенности гомеостаза миокарда при хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией левого желудочка // Вісник проблем біології і медицини. - 2006. - Вип. 2. - С. 152-154.

(Здобувачем здійснено математичну обробку результатів, проаналізовано отримані дані, самостійно написано статтю).

19. Ушкварок Л.Б., Гаргин В.В., Ченчик Т.А. Роль апоптоза в нарушении тканевого гомеостаза при хронической сердечной недостаточности // Український кардіологічний журнал. - Спеціальний випуск, 2006. - С. 210-213.

(Здобувачем проведено обстеження і лікування хворих, узагальнення і аналіз отриманих даних, самостійно написано статтю).

20. Ушкварок Л.Б. Влияние эналаприла и лозартана на про- и противовоспалительные цитокины у больных хронической сердечной недостаточностью с сохраненной систолической функцией левого желудочка // Ліки України. - Липень, 2006. - № 102. - С. 58-61.

21. Ушкварок Л.Б. Патогенетические особенности состояния гомеостатических систем организма больных ХСН с сохраненной систолической функцией левого желудочка // Врачебная практика. - 2006. - № 5. - С. 91-98.

22. Спосіб патогенетичного лікування та вторинної профілактики хронічної серцевої недостатності: пат. 58805 А Україна: МПК 7 А61К31/00, G01N33/48 // Мала Л.Т., Ушкварок Л.Б., Рудик Ю.С., Зосімов А.Н.; Заявник Інститут терапії АМН України. - з. № 2002108547; заявл. 28.10. 2002; опубл. 15.08.2003, Бюл. № 8, 2003р.

(Здобувачем самостійно запропоновано ідею, розроблено і літературно оформлено заявку на винахід, надано клінічні приклади апробації способу лікування, який заявлявся, здійснено підготовку заявки до друку).

23. Спосіб прогнозування розвитку серцевої недостатності та/або гіпертонічної хвороби у пацієнтів з ішемічною хворобою серця: пат. 11762 U Україна: МПК G01N 33/48, А61Р 9/00 // Самохіна Л.М., Ушкварок Л.Б., Рудик Ю.С.; Заявник Інститут терапії імені Л.Т. Малої АМН України, Самохіна Л.М., Ушкварок Л.Б., Рудик Ю.С.- з. № u 2005 05526; заявл. 09.06.2005; опубл. 16.01.2006, Бюл. № 1, 2006 р.

(Здобувачем самостійно запропоновано ідею розробки, написано клінічні приклади апробації способу, що заявлявся, літературно оформлено і підготовлено заявку до друку).

24. Процес контролю ефективності комбінованої терапії у лікуванні хворих з хронічною серцевою недостатністю та гіпертонічною хворобою: пат. 15718 U Україна: МПК G01N 33/48 // Ушкварок Л.Б., Самохіна Л.М., Рудик Ю.С., Войтенко О.І.; Заявник Державна установа «Інститут терапії імені Л.Т. Малої АМН України», Ушкварок Л.Б., Самохіна Л.М., Рудик Ю.С., Войтенко О.І. - з. № u 2006 00208; заявл. 10.01.2006; опубл. 17.07.2006, Бюл. № 7, 2006р.

(Здобувачем самостійно запропоновано ідею, розроблено і літературно оформлено заявку на винахід, здійснено підготовку заявки до друку).

25. Процес прогнозування та контролю ефективності лікування хронічної серцевої недостатності та гіпертонічної хвороби: пат. 20001 U Україна: МПК G01N33/00 // Самохіна Л.М., Ушкварок Л.Б., Рудик Ю.С.; Заявник Державна установа «Інститут терапії імені Л.Т. Малої АМН України», Самохіна Л.М., Ушкварок Л.Б., Рудик Ю.С. - з. № u200606016: заявл. 31.05.2006; опубл. 15.01.2007, Бюл. № 1, 2007 р.

(Здобувачем розроблено і удосконалено ідею розробки, написано клінічні приклади апробації способу, що заявлявся, літературно оформлено і підготовлено заявку до друку).

26. Корж А.Н., Бондаренко Т.И., Балковая Л.Б. (Ушкварок Л.Б.) Влияние лозартана на нейрогуморальную регуляцию сосудистого тонуса у больных хронической сердечной недостаточностью // «Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті»: Матеріали V національного з'їзду Фармацевтів України. - Харків, 1999. - С. 677-678.

(Здобувачем самостійно обстежено хворих, призначено лікування, статистично оброблено результати, написано тези).

27. Ушкварок Л.Б. Бета-блокаторы: влияние на механизмы вазоконстрикции и вазодилатации при хронической сердечной недостаточности // «Атеросклероз и атеротромбоз: новое в патогенезе клинике, лечении»: Материалы Республикан-ской научно-практической конференции. - Харьков, 2001. - С. 120-121.

28. Ушкварок Л.Б. Влияние метопролола на механизмы вазоконстрикции и вазодилатации при хронической сердечной недостаточности // «Достижения и перспективы развития терапии в канун 21 века»: Материалы Республиканской научно-практической конференции молодых ученых. - Харьков, 5 октября 2000г. - С. 77-78.

29. Ушкварок Л.Б. Особенности нейрогуморальных эффектов корвитола при хронической сердечной недостаточности // «Кардиология - XXI век»: Мате-риалы Всероссийской научной конференции. - Санкт-Петербург, 2001. - С. 175.

30. Ушкварок Л.Б. Роль этиологии хронической сердечной недостаточности в эффективности терапии антагонистами рецепторов ангиотен-зина II // Лекарства человеку. - Том XVI. - № 1-2. - Харьков, 2001. - С. 31-32.

31. Ушкварок Л.Б. Влияние лозартана на гиперинсулинемию и эндотелиальную дисфункцию при хронической сердечной недостаточности // «Патогенетичнi аспекти фармакотерапiї ендокринних захворювань»: Матеріали науково-практичної конференції, присвяченої 150-рiччю з дня народження академіка В.Я. Данилевського. - Харків, 6-7 лютого 2002 р. - С. 114-115.

32. Ушкварок Л.Б. Особенности влияния лосартана на ренин-ангиотензин-альдостероновую и симпатоадреналовую системы у больных с артериальной гипертензией, осложнившейся развитием хронической сердечной недостаточности // «Профiлактика i лiкування артерiальної гiпертензiї в Українi в рамках реалiзацiї нацiональної програми»: Матеріали Української науково-практичної конференції. - Київ, 15-17 квiтня 2002 р. - С. 111.

33. Ушкварок Л.Б. Особенности влияния лозартана в комбинации с метопрололом на эндотелиальную дисфункцию и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему у больных с хронической сердечной недостаточностью // «Новое в клинической фармакологии и фармакотерапии заболеваний внутренних органов»: Материалы 4-й Всеукраинской научно-практической конференции (с международным участием). - Харьков, 30-31 мая 2002 г. - С. 62.

34. Ушкварок Л.Б. Сравнительная оценка влияния лозартана, метопролола и их комбинации на симпатоадреналовую систему у больных с хронической сердечной недостаточностью // «Актуальні проблеми медицини»: Тези доповідей I конференції Харківської обласної клінічної лікарні. - Харків, 1 листопада 2002р. - С. 44-45.

35. Ушкварок Л.Б. Влияние метопролола на симпато-адреналовую и ренин-ангиотензин-альдостероновую системы у больных с хронической сердечной недостаточностью // «Серцева недостатність - сучасний стан проблеми»: Матеріали Об'єднаного Пленуму Правлінь Українських наукових товариств кардіологів, ревматологів та кардіохірургів з міжнародною участю. - Київ, 25-27 вересня 2002р. - С. 116.

36. Ушкварок Л.Б. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с целью коррекции эндотелиальной дисфункции при хронической сердечной недостаточности // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2002. - Т. 6. - № 1. - С. 226-227.

37. Ушкварок Л.Б. Ренин-ангиотензин-альдостероновая и симпатоадреналовая системы у больных с артериальной гипертонией и хронической сердечной недостаточностью: терапевтические возможности лозартана // «Нові напрямки в діагностиці, лікуванні і профілактиці артеріальної гіпертензії та її ускладнень»: Матеріали наукових праць Української науково-практичної конференції з міжнародною участю. - Харків, 19-20 листопада 2002 р. - С. 258-259.

38. Ушкварок Л.Б., Рудык Ю.С., Лозик Т.В. Лозартан в комбинации с метопрололом и механизмы вазорегуляции у больных с хронической сердечной недостаточностью // Лекарства - человеку. - Харьков, 2002. - Том XVII. - № 3. - С. 60-62.

(Здобувачем самостійно обстежено хворих, призначено лікування, статистично оброблено результати, написано тези).

39. Ушкварок Л.Б. Инсулинрезистентный синдром и дисфункция эндотелия при хронической сердечной недостаточности: терапевтические возможности лозартана // IV Українська конференція молодих вчених, присвячена пам'ятi академіка В.В. Фролькiса. Тези доповiдей. - Київ, 24 сiчня 2003 р. - С. 242-243.

40. Ушкварок Л.Б. Лозартан и механизмы вазорегуляции при артериальной гипертонии и хронической сердечной недостаточности // Галицький лiкарський вiсник. - 2003. - Т. 10. - № 1, Ч. II. - С.68.

41. Ушкварок Л.Б. Лозартан в комбинации с метопрололом и дисфункция эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью // «Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія»: Матеріали III Міжнародної науково-практичної конференції. Тези доповідей, Ч. II. - Харків, Вид-во НфаУ, 2003. - С. 207.

42. Ушкварок Л.Б. Влияние комбинации лозартана и метопролола на эндотелиальную функцию у больных с хронической сердечной недостаточностью // «Клiнiчна фармацiя: 10 рокiв в Українi»: Матерiали мiжнародної науково-практичної конференції. - Харкiв, 20-21 листопада 2003 р. - С. 34.

43. Ушкварок Л.Б. Нейрогуморальные критерии прогноза эффективности метопролола у больных с ишемической болезнью сердца, осложнившейся развитием хронической сердечной недостаточности // «Атеросклероз і ішемічна хвороба серця: сучасний стан проблеми. Артеріальна гіпертензія як фактор ризику ІХС; профілактика ускладнень»: Матеріали Пленуму Правління Українського наукового товариства кардіологів. - Київ, 2003. - С. 174-175.

44. Ушкварок Л.Б. Применение комбинации лозартана и метопролола у больных с хронической сердечной недостаточностью: динамика состояния эндотелиальной функции // «Атеросклероз та атеротромбоз: патогенез, клініка, лікування»: Матеріали науково-практичної конференції. - Харкiв, 16-17 жовтня 2003 р. - С. 43-44.

45. Ушкварок Л.Б. Прогнозирование эффекта метопролола у больных ишемической болезнью сердца, осложнившейся развитием хронической сердечной недостаточности // «Ліки-людині: сучасні аспекти фармакотерапії»: Матеріали науково-практичної конференції. - Харків, 18 березня 2004 р. - С. 202-204.

46. Ушкварок Л.Б., Рудик Ю. С. Прогнозирование эффективности лозартана у больных ишемической болезнью сердца, осложнившейся развитием хронической сердечной недостаточности // «Терапевтичні читання пам'яті акдеміка Л.Т. Малої»: Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції. - Харків, 20-21 травня 2004 р. - С. 245.

(Здобувачем самостійно проведено обстеження і лікування хворих, узагальнення і аналіз отриманих даних, самостійно написано і підготовлено до друку тези).

47. Ушкварок Л.Б. Нейрогуморальна ефективність лозартану в комбінації з метопрололом у хворих з хронічною серцевою недостатністю: результати системного аналізу // Матеріали VII Національного конгресу кардіологів України. Тези наукових доповідей. - Дніпропетровськ, 21-24 вересня 2004 р. - С. 228.

48. Ушкварок Л.Б. Влияние лозартана в комбинации с бисопрололом на симпато-адреналовую и ренин-ангиотензин-альдостероновую системы у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией // Матеріали 8-го Міжнародного медичного конгресу студентів і молодих учених, приуроченого до 150-ліття від дня народження І.Я. Горбачевского. - Тернопіль, 10-12 травня 2004р. - С. 38.

49. Ушкварок Л.Б., Рудик Ю.С. Нейрогуморальные критерии прогноза эффективности лозартана у больных с хронической сердечной недостаточностью // «Вiд фундаментальних дослiджень - до прогресу в медицинi»: Матерiали науково-практичної конференції з мiжнародною участю, присвяченої 200-рiччю з дня заснування Харкiвського державного медичного університету. - Харкiв, 17-18 сiчня 2005 р. - С.119.

(Здобувачем здійснено обстеження і лікування хворих, проведено математичну обробку результатів, проаналізовано отримані дані, самостійно написано і підготовлено до друку тези).

50. Ушкварок Л.Б., Горб Ю.Г., Крахмалова Е.О., Бондарь Т.Н. Влияние лозартана на механизмы вазоконстрикции и вазодилатации у больных с хронической сердечной недостаточностью // «Терапевтичнi читання: алгоритми сучасної дiагностики та лiкування внутрiшнiх хвороб»: Матерiали науково-практичної конференції, присвяченої пам'ятi академiка Л.Т.Малої. - Харкiв, 21-22 квiтня 2005 р. - С. 231.

(Здобувачем самостійно проведено обстеження і лікування хворих, узагальнення і аналіз отриманих даних, самостійно написано і підготовлено до друку тези).

51. Ушкварок Л.Б., Самохина Л.М., Рудык Ю.С., Войтенко Е.И. Роль ферментов тканевого образования ангиотензина II в системе протеиназа-ингибитор протеиназ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертонией // «Вiд фундаментальних дослiджень до медичної практики»: Матерiали Всеукраїнської науково-практичної конференції молодих вчених i спецiалiстiв. - Харкiв, 16 листопада 2005 р. - С. 163.

(Здобувачем здійснено обстеження і лікування хворих, проведено математичну обробку результатів, проаналізовано отримані дані, самостійно написано і підготовлено до друку тези).

52. Самохина Л.М., Ушкварок Л.Б., Рудык Ю.С., Войтенко Е.И. Ферменты тканевого образования ангиотензина II в системе протеиназа-ингибитор протеиназ у пациентов с сердечно-сосудистой патологией // «Сучасна медична наука обличчям до терапевтичної практики»: Матерiали науково-практичної конференції. - Харкiв, 20-21 жовтня 2005 р. - C. 139.

(Здобувачем самостійно проведено обстеження і лікування хворих, узагальнення і аналіз отриманих даних, самостійно написано тези).

53. Ушкварок Л.Б., Гаргин В.В. Особенности коллагенообразования и активности синтаз оксида азота при хронической сердечной недостаточности с сохраненной сиситолической функцией левого желудочка // «Вклад молодих вчених в розвиток медичної науки і практики»: Матерiали Всеукраїнської науково-практичної конференції (з міжнародною участю), присвяченої пам'яті академіка Л.Т.Малої. - Харкiв, 12 квітня 2006 р. - С. 126-127.

(Здобувачем самостійно проведено аналіз і узагальнення отриманих даних, самостійно написано і підготовлено до друку тези).

54. Ушкварок Л.Б., Самохіна Л.М., Войтенко О.І. Роль кальпаїнів в патогенезі хронічної серцевої недостатності зі збереженою систолічною функцією лівого шлуночка // «Вклад молодих вчених в розвиток медичної науки і практики»: Матерiали Всеукраїнської науково-практичної конференції (з міжнародною участю), присвяченої пам'яті академіка Л.Т.Малої. - Харкiв, 12 квітня 2006 р. - С. 131.

(Здобувачем здійснено обстеження і лікування хворих, проведено математичну обробку результатів, проаналізовано отримані дані, самостійно написано і підготовлено до друку тези).

55. Самохина Л.М., Ушкварок Л.Б., Рудык Ю.С., Войтенко Е.И., Крахмалова Е.О. Оценка вазоконстрикторных и апоптогенных изменений у больных артериальной гипертензией при сердечной недостаточности // «Артеріальна гіпертензія: виявлення, поширеність, диспансеризація, профілактика та лікування»: Матеріали Регіональної науково-практичної конференції. - Івано-Франківськ. - 2006. - С. 77-78.

(Здобувачем самостійно проведено обстеження і лікування хворих, узагальнення і аналіз отриманих даних, самостійно написано тези).

56. Malaya L., Korzh A., Balkovaya L. (Ushkvarok L.), Lourye S., Zhmuro A. The effect of ACE inhi-bi-tion on endothelin-1 and insulin in patients with angina pectoris // XXth Congress of the European Society of Cardiology. - Vienna, Austria. - August 22-26, 1998. - Р. 301: Р 1697.

(Здобувачем самостійно проведено обстеження і лікування хворих, узагальнення і аналіз отриманих даних, самостійно написано тези).

57. Korzh A., Lurye S., Balkovaya L. (Ushkvarok L.), Zhmuro A. Influence of angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelin-1 and insulin in patients with essential hypertension // Journal of Hypertension. - 1999. - Vol. 17 (suppl. 3). - Ninth European Meeting on hypertension. - Milan (Italy). - 11th-15th June, 1999. - Abstracts. - P. S248: 163.

(Здобувачем самостійно проведено обстеження і лікування хворих, узагальнення і аналіз отриманих даних, самостійно написано тези).

58. Ushkvarok L., Rudyk Y., Lozik T. Influence of long-term implication of losartan in combination with bisoprolol on endothelial dysfunction and hyperinsulinaemia in patients with stable angina pectoris // European Heart Journal: Abstracts ESC Congress, Germany, Munich, 28 August - 1 September 2004. - 2004. - Vol. 25. - Abstract Suppl. - P.78: P524.

(Здобувачем здійснено обстеження і лікування хворих, проведено математичну обробку результатів, проаналізовано отримані дані, самостійно написано і підготовлено до друку тези).

В опублікованих наукових працях і матеріалах науково-практичних конференцій, конгресів та симпозіумів цілком відображено головні положення і результати дисертації.

Анотація

Ушкварок Л.Б. Патогенетичні підходи до вибору раціональної фармакотерапії хронічної серцевої недостатності із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.11 - кардіологія. - Харківський державний медичний університет МОЗ України, Харків, 2008.

В роботі наведено результати дослідження клініко-гемодинамічних та гомеостатичних ефектів антагоністів рецепторів ангіотензину II та їх комбінації з бета-блокаторами, інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту в комбінації з бета-блокаторами у 264 хворих на ХСН із ЗСФ ЛШ. У всіх хворих ХСН розвивалася на фоні хронічної ІХС в поєднанні з ГБ. Розроблені патогенетичні схеми розвитку та прогресування ХСН із ЗСФ ЛШ, що дозволило теоретично обґрунтувати основні підходи до терапії ХСН із ЗСФ ЛШ в залежності від ступеню збереження систолічної функції ЛШ. На основі аналізу особливостей змін активності гомеостатичних систем організму хворих на етапах розвитку та прогресування захворювання обґрунтований вибір предикторів прогнозу розвитку захворювання, його перебігу та ісходів. Для оцінки ефективності фармакотерапії запропонований показник терапевтичного ефекту. Нормування комплексного терапевтичного ефекту за допомогою даного показника дозволило показати, що у групі хворих на ХСН з ФВ?50% перевагу в ступені нормалізації показників гомеостазу організму хворих виявили два види комбінованої терапії (ІАПФ або АРА в комбінації з ББ), тоді як для хворих на ХСН з ФВ=41%-49% найбільш показана комбінація ІАПФ з ББ. Монотерапія АРА була більш ефективною в групі хворих на ХСН з ФВ?50%, ніж з ФВ=41%-49%. Запропонований алгоритм індивідуалізації терапії хворих на ХСН із ЗСФ ЛШ в залежності від ступеню збереження систолічної функції ЛШ. Проведено дослідження морфо-функціональних особливостей серцевого м'язу у хворих на ХСН, яке вносить вклад в порозуміння особливостей гомеостазу організму хворих на ХСН із систолічною дисфункцією та хворих на ХСН із збереженою систолічною функцією ЛШ.

Ключові слова: хронічна серцева недостатність із збереженою систолічною функцією лівого шлуночка, патогенетична терапія.

Аннотация

Ушкварок Л.Б. Патогенетические подходы к выбору рациональной фармакотерапии хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией левого желудочка. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.11 - кардиология. - Харьковский государственный медицинский университет МОЗ Украины, Харьков, 2008.

В работе представлены результаты исследования клинико-гемодинамических и гомеостатических эффектов антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА) и их комбинации с бета-блокаторами (ББ), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) в комбинации с бета-блокаторами у 264 больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с сохраненной систолической функцией левого желудочка. У всех больных ХСН развивалась на фоне хронической ишемической болезни сердца в сочетании с гипертонической болезнью. Включенные в исследование больные были рандомизированы в три группы. Первая группа получала лозартан (86 больных), вторая - эналаприл в комбинации с бета-блокатором (88 больных), третья - эналаприл с бета-блокатором (90 больных). Длительность наблюдения составила 3 мес. Все группы больных были разделены на две подгруппы: больные с ФВ?50% и больные с ФВ=41%-49%. Среди больных с ФВ?50% тенденция (Р>0,05) к наиболее выраженному клинико-гемодинамическому эффекту была достигнута при применении АРА+ББ, тога как среди больных с ФВ=41%-49% клинико-гемодинамические преимущества (Р>0,05) в эффективности терапии были выявлены при применении комбинации ИАПФ+ББ. При анализе особенностей функционирования гомеостатических систем организма больных с ХСН с сохраненной систолической функцией левого желудочка было выявлено, что по мере ее ослабления (ФВ=41%-49%) происходит кардинальная перестройка ранговой структуры патогенетических факторов, в которой ведущее место занимают факторы апоптоза, стимуляции клеточной пролиферации и гиперактивации клеток (sCD95, р53), что предполагает формирование ремоделирования сердца. Отличия между группами в активации РААС состоят в том, что высокий ранг НТПП при ФВ?50% предполагает значимость блокирования химазного пути образования ангиотензина II, тогда как при ФВ=41%-49% НТПП занимает предпоследний ранг. Разработаны патогенетические схемы развития и прогрессирования ХСН с сохраненной систолической функцией левого желудочка, что позволило теоретически обосновать основные подходы к терапии данной группы пациентов в зависимости от степени сохранности систолической функции левого желудочка. На основе анализа особенностей изменений активности гомеостатических систем организма больных на этапах развития и прогрессирования заболевания обоснован выбор предикторов прогноза развития заболевания, его течения и исходов. Предикторами развития ХСН с сохраненной систолической функцией левого желудочка являются такие нейрогуморальные показатели как норадреналин, эндотелин-1, ИЛ-1в, ИЛ-4, ИЛ-6, тонин, кальпаины, ингибиторы протеиназ. К ведущим предикторам прогрессирования и исходов ХСН были отнесены р53 и sCD95. Для оценки эффективности фармакотерапии предложен показатель терапевтического эффекта. Нормирование комплексного терапевтического эффекта посредством данного показателя позволило показать, что в группе больных ХСН с ФВ?50% преимущество в степени нормализации показателей гомеостаза организма больных выявили два вида комбинированной терапии (ИАПФ или АРА в комбинации с ББ), тогда как для больных ХСН с ФВ=41%-49% наиболее показана комбинация ИАПФ с ББ. Монотерапия АРА была более эффективной в группе больных ХСН с ФВ?50%, чем с ФВ=41%-49%. Предложен алгоритм индивидуализации терапии больных ХСН с сохраненной систолической функцией левого желудочка в зависимости от степени сохранности систолической функции ЛЖ. Проведено исследование морфо-функциональных особенностей сердечной мышцы у больных ХСН, которое вносит вклад в понимание особенностей гомеостаза организма больных ХСН с систолической дисфункцией и больных ХСН с сохраненной систолической функцией ЛЖ. Полученные данные морфологических исследований предполагают, что одним из наиболее значимых факторов прогрессирования ХСН, вероятно, может быть активация апоптоза. Следует подчеркнуть, что апоптоз кардиомиоцитов является результатом повреждающего действия целого комплекса факторов, которые в том числе включают как чрезмерную активацию нейрогуморальных систем, так и активацию факторов иммунного воспаления, прогрессирования эндотелиальной функции вплоть до ремоделирования сосудов микроциркуляторного русла.

Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность с сохраненной систолической функцией левого желудочка, патогенетическая терапия.

Annotation

Ushkvarok L.B. Pathogenetic approaches to the choice of rational pharmacotherapy of chronic heart failure with the stored systolic function of the left ventricle. - The Manuscript.

Thesis for obtaining the scientific degree of Doctor of Medical Sciences on speciality 14.01.11 - Cardiology. - The Kharkov's state medical university of the Ministry of Health Care of the Ukraine, Kharkov, 2008.

The results of the study devoted to clinico-gemodynamic and homeostatic effects of antagonists of receptors of angiotensin II (ARA) and their combinations with beta-blockers (BB), inhibitors of angiotensinconverting enzyme (IACE) in combination with BB at 264 patients with chronic heart failure (CHF) with the stored systolic function (SSF) of the left ventricle (LV). At all patients CHF developed on a background chronic ischemic heart disease in combination with hypertensive disease. The pathogenetic charts of development and making to progress of CHF with SSF LV are developed, that allowed in a theory to ground basic approaches to the therapy of CHF with SSF LV depending on the degree of safety of the systolic function of LV. On the basis of analysis of features of changes of activity of the homeostatic systems of organism of patients on the stages of development and making to progress of disease is grounded the choice of predictors of prognosis of development of disease, his flow and ends. For estimation of efficiency of pharmacotherapy the index of therapeutic effect is offered. Setting of norms of complex therapeutic effect by the given index allowed to show that in the group of patients with CHF with EF?50% advantage in the degree of normalization of indexes of homeostasis of organism of patients was exposed by two types of the combined therapy (IACE or ARA in combination with BB), while for patients with CHF with EF=41%-49% the IACE in combination with BB was most shown. Monotherapy of ARA was more effective in the group of patients with CHF with EF?50%, than with EF=41%-49%. The algorithm of individualization of therapy of patients with CHF with SSF LV in depending on the degree of safety of the systolic function of LV is offered. Research of morpho-functional features of cardiac muscle at patients with CHF is conducted, which endows in understanding of features of homeostasis of organism of patients with CHF with systolic disfunction and patients with CHF with the stored systolic function of LV.

Key words: chronic heart failure with the stored systolic function of the left ventricle, pathogenetic therapy.

Перелік умовних скорочень

б-1-ІП - б-1-інгібітор протеїназ

б-2-МГ - б-2-макроглобулін

АРА - антагоністи рецепторів ангіотензину II

ББ - бета-блокатори

ЕТ-1 - ендотелін-1

ЕФ - ендотеліальна функція

ІАПФ - інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту

ІЛ - інтерлейкін

ІХС - ішемічна хвороба серця

ЛШ - лівий шлуночок

МКА - моноклональні антитіла

НПК - науково-практична конференція

НТПП - нетрипсіноподібні протеїнази

ПТЕ - показник терапевтичного ефекту

РААС - ренін-ангіотензин-альдостеронова система

САС - симпато-адреналова система

ФВ - фракція викиду

ФК - функціональний клас

ФНП-б - фактор некрозу пухлин-б

ХСН - хронічна серцева недостатність

цГМФ - циклічний гуанозін монофосфат

Підписано до друку 05.12.2007. Формат 60х90 1/16.

Папір офсетний. Друк. ризографія.

Умовних друк. арк. 1,8 Тир. 100 прим. Зам. 291-07.

Надруковано СПД ФО Бровін О.В. Св-во 2708608999

61002, м. Харків, майдан Свободи, 7. Тел. (057)758-01-08

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.