Розробка складу, технології і дослідження кальцій- та лецитинвміщуючих таблетованих лікарських препаратів

Розроблена раціональна технологія виробництва таблеток, що містять лецитин - пластичний компонент з вираженими властивостями адгезії.

Досліджено фармако-технологічні властивості розроблених таблеток, запропоновано методики аналізу їх якості, визначено умови та термін зберігання.

Подано результати токсикологічного дослідження і визначення специфічної активності таблеток для жування «Кальцитин» і «Кальцитин форте».

Ключові слова: кальцію цитрат, лецитин, кислота аскорбінова, вітамін D3, таблетки, допоміжні речовини, технологія.

Белей Н.М. Разработка состава, технологи и исследование кальций- и лецитинсодержащих таблетированых лекарственных препаратов. ? Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.01. ? технология лекарств и организация фармацевтического дела. ? Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, Министерство здравоохранения Украины, Львов, 2009.

Диссертация посвящена созданию оптимального состава и технологии таблеток для жевания «Кальцитин» (кальция цитрат 0,25, лецитин 0,20) и таблеток для жевания «Кальцитин форте», содержащих кальций цитрат, лецитин, кислоту аскорбиновую и витамин D3.

Обоснована целесообразность создания таблетированных лекарственных препаратов на основе кальция цитрата и лецитина, а также их комбинации с витамином D3 и кислотой аскорбиновой.

С помощью планов дисперсионного и регрессионного анализов установлена математическая взаимосвязь между фармако-технологическими свойствами смесей кальция цитрата, лецитина, витамина D3 и кислоты аскорбиновой и природой различных вспомогательных веществ, а также их количественным содержанием в составе таблеток, режимами и методами изготовления таблеток для жевания «Кальцитин» и «Кальцитин форте».

Проведен выбор рациональных вспомогательных веществ с целью получения таблеток для жевания «Кальцитин». Изучено пять их различных групп. В качестве вспомогательных веществ изучены: магний карбонат основной, сорбит, Таблетоза 80, Ludipress, натрий хлорид, различные марки микрокриста-ллической целлюлозы (МКЦ 101, МКЦ 102, МКЦ 12, Vitocel, Prosolv 90), образцы поливинилпиролидона ПВП (Kollidon CL, Kollidon 30, Kollidon 17 PF, Polyplasdon XL 10), образцы целлюлозы (Metolosae SM 100, Metolosae 60 SH 100000, Metolosae 90 SH 10000, Metolosae SM 15) ГПМЦ марки Pharmacoat 603, магний стеарат, кальций стеарат, кислота стеариновая, кремния диоксид, тальк.

Использован обобщенный показатель качества таблеток ? функция желательности, с помощью которой отобраны лучшие вспомогательные вещества в состав таблеток для жевания «Кальцитин», такие как Таблетоза 80, магний карбонат основной, МКЦ 102, Kollidon 30, кремния диоксид.

Изучено влияние восьми количественных факторов на главные показатели таблеток на основе кальция цитрата и лецитина. С помощью уравнений регрессии первого порядка установлена взаимосвязь между количественными факторами и показателями качества таблеток на основе кальция цитрата и лецитина.

Подобраны коригенты вкуса и запаха таблеток для жевания «Кальцитин». Рационально в их состав ввести аспартам, кислоту лимоннокислую, ароматизатор банановый в количествах, которые не превышают 1 % от средней массы таблеток.

Исследованы оптимальные режимы процесса прессования таблеток, содержащих лецитин - пластический, липкий компонент. Установлено, что оптимальное значение давления прессования при изготовлении данных таблеток лежит в интервале от 2880 до 3280 кг с/см2.

Изучено влияние вспомогательных веществ, объединенных в четыре группы, на свойства таблеток для жевания, содержащих кальция цитрат, лецитин, витамин D3 и кислоту аскорбиновую. Высокие показатели качества таблеток «Кальцитин форте» обеспечиваются при использовании Таблетозы 80, МКЦ 12, Kollidon 17 PF, аспартама, ароматизатора бананового и кальция стеарата.

Предложены методики идентификации кальция цитрата, лецитина в таблетках на их основе, а также витамина D3 и кислоты аскорбиновой в таблетках для жевания «Кальцитин форте». Оптимизирована методика количественного определения кальция цитрата в разработанных препаратах.

Разработана методика количественного определения лецитина за содержанием общего фосфора в таблетках для жевания «Кальцитин» и «Кальцитин форте», а также методика количественного определения витамина D3 с применением метода высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Проведенные исследования по определению сроков годности позволяют сделать вывод о стабильности таблеток для жевания «Кальцитин» и «Кальцитин форте» на протяжении 2-х лет в герметической упаковке при температуре ниже 20 °С.

В процессе исследования установлено, что разработанные препараты относятся к классу малотоксичных средств и проявляют остеотропную активность.

На таблетки для жевания «Кальцитин» разработаны проекты аналитической нормативной документации и технологического регламента. Технология их изготовления и методики анализа апробированы в условиях производства ОАО «Тернофарм».

На изобретение «Способ получения таблеток, содержащих лецитин» оформлена заявка № а 2007 00011 на выдачу патента Украины, а также на изобретение (полезную модель) «Таблетки на основе кальция цитрата» оформлена заявка № u 2008 10566, которые прошли формальную экспертизу.

Ключевые слова: кальция цитрат, лецитин, витамин D3, кислота аскорбиновая, таблетки, вспомогательные вещества, технология.

Beley N.M. Development of composition, technology and research of tabulated drugs containing calcium and lecithin. ? Manuscript.

Thesis for the Candidate's scientific degree in Pharmacy on the speciality 15.00.01 ? The technology of drugs and organization of pharmaceutics. ? Lviv National medical University named after Danylo Galytskiy, Ministry of public Health of Ukraine, Lviv, 2009.

Thesis concerns the development of optimal composition and technology of tablets for chewing «Calcithin» (calcium citrates 0.25 and lecithin 0.2) and tablets for chewing «Calcithin forte» containing calcium citrates, lecithin, vitamin D3 and ascorbic acid.

The influence of such adjuvant us magnesium carbonate basal, sorbitol, Tabletose 80, Ludipress, sodium chloride, microcrystalline celluloses (МCC 101, МCC 102, МCC 12, Vitocel, Prosolv 90), samples of polyvinylpyrrolidone (Kollidon CL, Kollidon 30, Kollidon 17 PF, Polyplasdon XL 10), samples of celluloses (Metolosae SM 100, Metolosae 60 SH 100000, Metolosae 90 SH 10000, Metolosae SM 15) hydro oxypropylmethylcellulose type of Pharmacoat 603, magnesium stearate, calcium stearate, stearic acid, talc on the quality of tablets for chewing «Calcithin» and «Calcithin forte» was studied.

Technology of tableted drugs containing component with rheological properties are developed. The pharmaco-technological properties of preparations have been investigated, the techniques of the analysis of their quality have been offered, terms and storage conditions have been determined.

There are presented the result of toxic research and result of study element of specific action of tablets for chewing «Calcithin» and «Calcithin forte».

Key words: calcium citrates, lecithin, vitamin D3, ascorbic acid, tablets, adjuvant, technology.

Размещено на Allbest.ru