Размещено на http://www.allbest.ru/

Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Волгоградский государственный медицинский университет

Кафедра фармакологии

Реферат

на тему: «Лекарственные средства, применяемые для лечения острых и хронических бронхитов»

Волгоград 2015г.



Оглавление

Введение

1. Муколитические средства. Классификация

2. Механизмы действия муколитических средств

3. Фармакологическая характеристика препаратов

3.1 Препараты прямого действия

3.2 Препараты непрямого действия

3.3 Препараты, влияющие на бронхиальный секрет, но используемые по другим показаниям

Заключение

Литература



Введение

Хронические воспалительные заболевания трахеобронхиального дерева, главным образом хронические бронхиты сопровождаются избыточным скоплением секрета, эвакуация которого нарушается вследствие угнетения цилиарной активности и неблагоприятных свойств самого бронхиального секрета.

В норме суточный объем бронхиального секрета колеблется в широких пределах - от 10-15 мл до 100-150 мл, составляя в среднем 0,1-0,75 мл на 1 кг массы тела. Эвакуация бронхиального секрета (мукоцилиарный транспорт) обеспечивается активностью реснитчатого аппарата бронхиальной слизистой и оптимальными реологическими свойствами самого секрета. хронический воспалительный заболевание

Для нормального мукоцилиарного транспорта необходимо обеспечение оптимальных реологических свойств бронхиального секрета. При повышенной вязкости секрета нарушается подвижность ресничек мерцательного эпителия, окутанных густым секретом, а в случаях избыточной текучести не создается должного сцепления между бронхиальным секретом и ресничками, что также ухудшает мукоцилиарный транспорт и способствует мукостазу.

Источником образования трахеобронхиальной слизи являются бронхиальные железы, бокаловидные клетки, эпителий терминальных бронхиол и альвеол.

Составными частями бронхиального секрета являются сывороточные компоненты (альбумины, глобулины, гликопротеины, иммуноглобулины классов А, G и Е; антипротеолитические ферменты), продукты серозных и слизистых бронхиальных желез.

Основную часть секрета составляют муцины, которые делятся на нейтральные (фукомуцины) и кислые. Последние, в свою очередь, в зависимости от состава гликопротеинов подразделяются на гликопротеины, содержащие карбоксильные группы и сиаловую кислоту (сиаломуцины), и на гликопротеины с сульфатными группами (сульфомуцины). Последние составляют основную часть серозного секрета.

Бронхиальная слизь на 90-95% состоит из воды и находящимися в ней ионами натрия, хлора. Жидкая часть мокроты определяет ее консистенцию и обеспечивает нормальный мукоцилиарный транспорт. Остальные 5-10% бронхиальной слизи составляют нейтральные и кислые гликопротеины (муцины), обусловливающие вязкость бронхиального секрета. Молекулы гликопротеинов связаны между собой дисульфидными и водородными связями. Липиды, составляющие 0,3-0,5%, представлены в основном фосфолипидами сурфактанта из альвеол и бронхиол.

Таким образом, нарушения мукоцилиарного клиренса могут быть связаны как с изменением характера мокроты, так и с нарушением скоординированной деятельности ресничек мерцательного эпителия. Эти изменения могут возникать первично, т.е. носить наследственно-обусловленный характер, или вторично - в результате развития острых или хронических воспалительных заболеваний бронхолегочной системы.

Так, например, наличие наследственной патологии, связанной с цилиарной недостаточностью (синдром Картагенера) или продукцией густого вязкого бронхиального секрета (муковисцидоз), приводит к развитию мукостаза со всеми вытекающими последствиями, обусловленными нарушением мукоцилиарного клиренса (тяжелая бронхиальная обструкция, повышенный риск бронхолегочной инфекции и др.). У больных острыми и хроническими воспалительными заболеваниями нижних дыхательных путей происходит не только избыточная продукция слизи бокаловидными клетками, но и меняются ее реологические свойства в виде повышенной вязкости, эластичности. Кроме того, нарушение продукции сурфактанта ведет к повышенной адгезивности (прилипчивости) бронхиального секрета к слизистой, что также вносит свой вклад в формирование синдрома мукостаза.

Возникающий мукостаз вызывает развитие целого ряда неблагоприятных последствий (микробная колонизация, нарушение бронхиальной проходимости, дыхательная недостаточность и др.), что оказывает существенное влияние на течение хронических воспалительных заболеваний нижних дыхательных путей. Следствием задержки мокроты являются мельчайшие ателектазы, функционально выражающиеся в нарушении перфузионно-вентиляционных соотношений. Скопление бронхиального секрета влияет не только на дренажную функцию бронхов, нарушая мукоцилиарный клиренс, но и угнетает состояние местной иммунной защиты (снижение уровня секреторного IgА, интерферона, лизоцима, лактоферрина) - основных компонентов местного иммунитета, обладающих противовирусной и противомикробной активностью.

В результате ухудшения реологических свойств бронхиального секрета нарушается подвижность ресничек мерцательного эпителия, что блокирует их очистительную функцию. С повышением вязкости скорость движения бронхиального секрета замедляется или прекращается вовсе. В свою очередь, нарушение мукоцилиарного клиренса способствует повышенной микробной колонизации, что наряду с ослаблением местных защитных механизмов является фактором риска бронхолегочной инфекции.

Все это является веским основанием для включения в комплексную терапию указанных заболеваний препаратов, улучшающих эвакуацию бронхиального секрета и уменьшающих явления мукостаза. Общепринято обозначать эту группу препаратов как муколитики, хотя муколитический эффект является лишь одним из компонентов их фармакологического действия.

Основными требованиями, предъявляемыми к современным муколитическим (мукорегулирующим) препаратам, являются следующие:

- воздействие на основные патогенетические механизмы нарушения мукоцилиарного транспорта (мукостаза);

- отсутствие негативного эффекта на цилиарную активность и реологические свойства бронхиального секрета;

- отсутствие клинически значимого взаимодействия с различными медикаментами, применяемыми у больных хроническим бронхитом (антибиотики, бронхолитики и др.);

- наличие различных лекарственных форм препарата;

- отсутствие или минимальные побочные эффекты.

Эффективность препарата определяется воздействием его на основные факторы, влияющие на скорость эвакуации мокроты (в частности, вязкость, адгезивность, активность секреторных клеток, активность мерцательного эпителия). Препарат оказывается более эффективным в случае влияния на каждый из факторов. Поскольку при обострениях хронического бронхита наряду с применением муколитических средств возникает необходимость в назначении антибиотиков, бронхолитиков и некоторых других препаратов, то важным свойством муколитика следует считать отсутствие лекарственных взаимодействий.



1. Муколитические средства. Классификация

Муколитические средства -- лекарственные средства, которые разжижают мокроту и облегчают её выведение из лёгких.

Особенность действия муколитических средств заключается в том, что они разжижают мокроту, практически не увеличивая её в объёме (за счёт разрыва дисульфидных связей кислых мукополисахаридов). Муколитики применяются при остром и хроническом бронхитах, пневмонии, муковисцидозе, бронхиальной астме; для оказания патогенетического влияния на сам процесс воспаления в дыхательных путях.

Классификация

I. Препараты прямого действия:

1. Муколитики (разрывают полимеры секрета):

- Тиолитики (разрывают дисульфидные связи между гликопротеинами за счет свободной SH - группы) (АЦЦ - ацетилцистеин, цистеин, метилцистеин, этилцистеин);

- Протеолитические ферменты (разрывают пептидные связи молекул белка) (Трипсин, химотрипсин, стрептокиназа, ДНК - аза, альфа - амилаза).

2. Мукогидратанты (способствуют гидратации секрета) (Калия йодид, гипертонические солевые растворы, минеральные воды).

II. Препараты непрямого действия:

1. Мукорегуляторы (восстанавливают физиологическое соотношение муцинов) (Карбоцистеин, лизиновая соль карбоцистеина).

2. Поверхностно активные и разжижающие секрет (бромгексин, амброксол);

3. Стимуляторы гастро - пульмонального рефлекса (отхаркивающие средства или мукокинетики) (Препараты термопсиса, алтея, солодки, аммония хлорид, натрия цитрат, натрия бензоат);

4. Бронхоррики (эфирные масла). Увеличивают трансэпителиальную секрецию воды посредством неспецифического раздражения, либо в результате гиперосмолярности. (Пинены, терпены, метаны, феноловые производные - чабрец, настойка эвкалипта, анисовые капли).

III.Препараты, влияющие на бронхиальный секрет, но используемые по другим показаниям. (Фенсперид или он же эреспал).



2. Механизмы действия муколитических средств

Механизмы действия современных отхаркивающих средств связаны в основном с улучшением реологических свойств мокроты -- снижением вязкости, эластичности и адгезии, а также с уменьшением количества образующейся слизи. Препараты, нормализующие реологические характеристики, представлены: 1) муколитиками (веществами, разжижающими слизь), 2) регидратантами секрета (увеличивающими содержание в нем воды) и 3) средствами, снижающими адгезию (прилипание) мокроты к стенке бронха.

Муколитики действуют непосредственно на бронхиальную слизь: если в порцию вязкой мокроты добавить небольшое количество лекарства, она через несколько минут превратится в мутную и абсолютно невязкую жидкость. К группе муколитиков относятся два класса химических соединений: протеолитические ферменты и тиолы.

В числе первых можно назвать трипсин, химотрипсин и содержащие их аналоги. Муколитический эффект ферментов связан с расщеплением пептидных (белковых) связей молекул гликопротеинов слизи.

В отличие от протеолитических ферментов, тиолы (ацетилцистеин и месна) разжижают мокроту, разрывая дисульфидные «мостики», связывающие молекулы гликопротеинов. Механизм этой реакции достаточно простой, однако эффективность подобного воздействия необычайно высока: мокрота разжижается практически мгновенно. Поэтому тиолы применяют и в оториноларингологии для очищения от вязкой слизи верхних дыхательных путей. Большинство тиолов используется в виде таблеток или сиропов, инъекций и ингаляций. При применении тиолов внутрь они, всасываясь из пищеварительного тракта в кровь, секретируются через стенку бронха, разжижая и отслаивая в первую очередь пристеночный слой слизи. И это существенно повышает эффективность отхаркивающего действия. То есть при приеме тиолов внутрь (равно как и при инъекционном введении) они действуют ЭКСТРАБРОНХИАЛЬНО, попадая в просвет бронха через его стенку из крови. При ингаляционном применении тиолы действуют ЭНДОБРОНХИАЛЬНО, поскольку попадают непосредственно в просвет дыхательных путей. Поэтому, если слизи в легких много, лекарственный препарат не воздействует на пристеночный слой секрета, что не позволяет добиться максимально эффективного отхаркивающего действия. В подобных случаях лучше сочетать применение тиолов внутрь с ингаляциями.

Экстрабронхиальный механизм действия присущ и другому классу веществ -- солям йода, применяющимся в виде микстур и очень редко в виде растворов для внутривенного введения. Всасываясь в кровь, они затем секретируются через стенку бронха в его просвет и в силу законов осмоса увеличивают в слизи содержание воды (регидратируют ее), облегчая откашливание.

Регидратирующим слизь действием обладают и щелочные растворы, в частности натрия гидрокарбонат (натрия бикарбонат), которые применяются в основном в виде ингаляций. Рекомендации же типа «обильное щелочное питье», декларируемые как отхаркивающая терапия, довольно сомнительны. К сказанному можно добавить, что растворы соды в зависимости от концентрации вызывают еще и щелочной гидролиз слизи, что повышает эффективность откашливания. Таким образом, в основе отхаркивающего действия солевых растворов лежит регидратация бронхиальной слизи, то есть увеличение в ней воды. Это снижает ее адгезию (прилипание) к стенке бронха, а по некоторым данным, и уменьшает вязкость.

Другой класс фармакологических веществ, уменьшающих адгезию мокроты, представлен бромгексином и его производным -- амброксолом. Бромгексин -- вещество природного происхождения: впервые он был выделен из растения. Впоследствии осуществлен его химический синтез, и он стал широко применяться в пульмонологии. На сегодняшний день бромгексин и амброксол -- самые эффективные и безопасные отхаркивающие средства. Применяются они обычно в виде таблеток и микстур. Основным механизмом действия бромгексина и его аналогов является стимуляция выработки в легких особых веществ -- сурфактантов, обладающих высокой поверхностной активностью (подобно синтетическим моющим средствам). Поэтому, поднимаясь вверх из альвеол (где они вырабатываются), сурфактанты «отмывают» слизь от стенки бронхов. Препараты группы бромгексина обладают не только эффективным отхаркивающим действием, но и при длительном приеме (свыше 3 мес.) способствуют нормализации секреции, уменьшая количество образующейся слизи в дыхательных путях. Максимально полное очищение респираторного тракта от избытка слизи (ухудшающей проходимость бронхов и снижающей эффективность ингаляционных противовоспалительных и противоаллергических средств) может быть достигнуто и уменьшением ее количества в легких. С этой целью используются лекарственные средства, влияющие на ее продукцию слизеобразующими клетками и железами. К подобным препаратам относится S-карбоксиметилцистеин (карбоксицистеин, или карбоцистеин), выпускающийся под разными коммерческими названиями. Обычно он назначается в капсулах или в виде сиропа.



3. Фармакологическая характеристика препаратов

3.1 Препараты прямого действия

1.Муколитики:

1.1.Тиолитики (АЦЦ - ацетилцистеин);

Ацетилцистеин (Acetylcysteine)

Фармакология

Фармакологическое действие - муколитическое, отхаркивающее, детоксицирующее.

За счет наличия свободной сульфгидрильной группы разрывает дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, тормозит полимеризацию мукопротеидов и уменьшает вязкость слизи.

Разжижает мокроту и значительно увеличивает ее объем (в ряде случаев требуется применение отсоса, чтобы предотвратить «затопление» легких). Оказывает стимулирующее действие на мукозные клетки, секрет которых лизирует фибрин. Увеличивает синтез глутатиона и активирует процессы детоксикации. Обладает противовоспалительными свойствами, обусловленными подавлением образования свободных радикалов и реактивных кислородных метаболитов, ответственных за развитие острого и хронического воспаления в легочной ткани и воздухоносных путях.

При приеме внутрь хорошо всасывается, однако биодоступность низкая -- не более 10% (при «первом прохождении» через печень дезацетилируется с образованием цистеина), Cmax достигается через 1-3 ч. Связывание с белками плазмы составляет около 50%. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в околоплодной жидкости. T1/2 при приеме внутрь -- 1 ч, при циррозе печени увеличивается до 8 ч. Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде кишечником.

Применение вещества Ацетилцистеин

Затрудненное отделение мокроты (бронхит, трахеит, бронхиолит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь), муковисцидоз, абсцесс легкого, эмфизема легких, ларинготрахеит, интерстициальные заболевания легких, бронхиальная астма, ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой), катаральный и гнойный отит, синусит, в т.ч. гайморит, удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях, отравление парацетамолом (в качестве антидота).

Противопоказания

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

Побочные действия вещества Ацетилцистеин

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, ощущение переполнения желудка, стоматит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперреактивностью бронхов).

Прочие: сонливость, лихорадка; редко -- шум в ушах; рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, ринорея (при ингаляционном применении); жжение в месте инъекции (при парентеральном применении).

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный. Внутрь, взрослым -- 400-600 мг/сут в 2-3 приема. Разовая доза для детей зависит от возраста.

В/в или в/м, взрослым -- по 300 мг 1 раз в сутки, детям от 6 до 14 лет -- по 150 мг 1 раз в сутки, детям в возрасте до 6 лет предпочтительно проведение пероральной терапии, однако при наличии показаний и необходимости парентерального введения суточная доза составляет 10 мг/кг массы тела. Детям в возрасте до 1 года в/в введение возможно только по жизненным показаниям в условиях стационара.

Ингаляционно, по 2-5 мл 20% раствора 3-4 раза в день (в течение 15-20 мин).

1.2.Протеолитические ферменты (Трипсин).

Трипсин (Trypsin)

Фармакология

Фармакологическое действие - протеолитическое, противовоспалительное, стимулирующее регенерацию.

При местной аппликации оказывает противовоспалительное, противоожоговое, регенерирующее и некролитическое действие. Расщепляет некротизированные ткани и фибринозные образования, разжижает вязкие секреты, экссудаты, сгустки крови. Фермент активен при pH 5,0-8,0 с оптимумом действия при pH 7,0. По отношению к здоровым тканям неактивен и безопасен в связи с наличием в них ингибиторов трипсина -- специфического и неспецифических.

Иммобилизованный кристаллический трипсин способствует отторжению некротизированных тканей, разжижает гной и облегчает его эвакуацию, улучшает процесс регенерации ран. В отличие от неиммобилизованного кристаллического трипсина не вызывает изменений в системе гемостаза.

При воспалительных заболеваниях дыхательных путей трипсин разжижает и облегчает выведение вязких секретов и экссудатов с мокротой. В этих случаях его применяют для ингаляции и в/м. При экссудативном плеврите и эмпиеме плевры можно вводить внутриплеврально. При туберкулезной эмпиеме следует соблюдать осторожность ввиду того, что рассасывание экссудата в некоторых случаях может способствовать развитию бронхоплевральной фистулы.

Противовоспалительное действие обусловливает применение кристаллического трипсина в/м при тромбофлебите (трипсин не заменяет антикоагулянтов), воспалительно-дистрофических формах пародонтоза и др.

При заболеваниях глаз применяют в/м и местно (в виде глазных капель и ванночек).

Для лечения ожогов, пролежней, гнойных ран трипсин применяют местно.

В стоматологии применяют при язвенно-некротических заболеваниях слизистой оболочки полости рта, заболеваниях пародонта, периодонтите, одонтогенном синусите и др.

Применение вещества Трипсин

Заболевания дыхательных путей (в т.ч. трахеит, бронхит, бронхоэктатическая болезнь, пневмония, послеоперационный ателектаз легких, эмпиема плевры, экссудативный плеврит), тромбофлебит, пародонтоз (воспалительно-дистрофические формы), остеомиелит, гайморит, отит, ирит, иридоциклит, кровоизлияние в переднюю камеру глаза, отек периорбитальной области после операций и травм, ожоги, пролежни; гнойные раны (местно).

Противопоказания

Для инъекционного введения -- декомпенсация сердечной деятельности, эмфизема легких с дыхательной недостаточностью, декомпенсированные формы туберкулеза легких, дистрофия печени, цирроз печени, инфекционный гепатит, панкреатит, геморрагический диатез. Нельзя вводить в кровоточащие полости, в/в, наносить на изъязвленные поверхности злокачественных опухолей.

Побочные действия вещества Трипсин

Аллергические реакции, повышение температуры тела, тахикардия; при в/м введении -- болезненность, гиперемия в месте инъекции; при ингаляционном введении -- раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей, охриплость голоса.

Способ применения и дозы

В/м: взрослым -- по 0,005-0,01 г 1-2 раза в день; детям -- по 0,0025 г 1 раз в день; непосредственно перед применением 0,005 г трипсина кристаллического растворяют в 1-2 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 0,5-2% раствора прокаина. Курс лечения -- 6-15 инъекций. Применяют также электрофорез с трипсином: на одну процедуру 10 мг трипсина (растворить в 15-20 мл дистиллированной воды) вводят с отрицательного полюса.

Ингаляционно: по 0,005-0,01 г в 2-3 мл 0,9% раствора натрия хлорида вводят в виде аэрозоля через ингалятор или через бронхоскоп. После ингаляции следует прополоскать рот теплой водой и промыть нос.

Внутриплеврально: 1 раз в сутки, предварительно растворив 10-20 мг в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

2.Мукогидратанты (Калия йодид).

Калия йодид (Potassium iodide)

Фармакология

Фармакологическое действие - восполняющее дефицит йода, антитиреоидное, муколитическое, отхаркивающее, противогрибковое, рассасывающее, радиопротективное.

При поступлении в организм в физиологических количествах йодид нормализует нарушенный из-за недостатка йода синтез гормонов щитовидной железы -- трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4), нормализует показатели соотношения Т3 /Т4. В клетках эпителия фолликула щитовидной железы под действием тиреопероксидазы окисляется до элементарного йода, который обеспечивает йодирование тирозиновых остатков на боковых цепях молекулы тиреоглобулина с образованием предшественников тиреоидных гормонов -- монойодтирозинов (МИТ) и дийодтирозинов (ДИТ), при этом из 140 тирозиновых остатков, входящих в состав тиреоглобулина, йодированию подвергается лишь 1/5 часть. Под действием окислительных ферментов МИТ и ДИТ конденсируются с образованием тиронинов, основными из которых являются трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4). Комплекс тиреоглобулина с тиронинами путем эндоцитоза перемещается из коллоида в фолликулярную клетку, где депонируется. Высвобождение тиреоидных гормонов из связи с тиреоглобулином происходит в апикальной части тиреоцита посредством гидролиза лизосомальными ферментами. В результате гидролиза тиреоглобулина высвобождается ряд соединений, в т.ч. трийодтиронин и тироксин, а также МИТ и ДИТ. Последние дейодируются внутри железы, и высвободившийся йод вновь используется для биосинтеза гормонов.

Введение значительного избытка йодида (более 6 мг ежедневно) при гипертиреозе по принципу обратной связи приводит к подавлению синтеза и высвобождения тиреотропного гормона гипофиза, ингибирует синтез и высвобождение (преимущественно) тиреоидных гормонов, возможно за счет подавления протеолиза тиреоглобулина. Кроме того, йодид уменьшает васкуляризацию и размеры щитовидной железы, уплотняет ее ткань, препятствует гиперплазии щитовидной железы и восстанавливает ее размеры у детей и подростков.

У пациентов с гипертиреозом быстро вызывает ремиссию симптомов, в связи с чем большие дозы йодида применяют при предоперационной подготовке больных к резекции щитовидной железы для облегчения тиреоидэктомии (вместе с другими антитиреоидными средствами) и при тиреотоксическом кризе. Антитиреоидный эффект йодида нестойкий -- продолжается всего 2-3нед и используется для временного снижения функции щитовидной железы.

Радиопротективное действие йодида обусловлено тем, что он предотвращает поглощение щитовидной железой радиоактивных изотопов йода и защищает ее от действия радиации. При приеме калия йодида одновременно с воздействием радиации защитный эффект составляет около 97%; при приеме за 12 и 24 ч до воздействия радиации -- 90% и 70% соответственно, при приеме через 1 и 3 ч после воздействия -- 85% и 50%, более чем через 6 ч -- эффект незначительный.

Отхаркивающее действие связано с тем, что йодид, выделяясь бронхиальными слизистыми железами, вызывает реактивную гиперемию слизистой, способствует разжижению мокроты, в т.ч. вследствие увеличения содержания в секрете воды, усиливает функцию мерцательного эпителия и повышает мукоцилиарный клиренс.

Имеются данные об эффективности йодида при узловатой эритеме и грибковых инфекциях.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается в тонком кишечнике и в течение 2 ч распределяется во внутриклеточном пространстве. Накапливается в основном в щитовидной железе (концентрация йодида более 500 мкг/г ткани), а также в слюнных и молочных железах, слизистой желудка. Хорошо проникает через плаценту. Выводится преимущественно почками (следовые количества определяются в моче через 10 мин после приема, 80% дозы выводится в течение 48 ч, остальная часть -- в течение 10-20 дней), частично -- с секретами слюнных, бронхиальных, потовых и других желез.

Применение вещества

Профилактика йоддефицитных заболеваний (эндемический зоб и др.) в областях с дефицитом йода, в т.ч. у детей, подростков, беременных и кормящих женщин, предотвращение рецидива зоба после резекции щитовидной железы;

-- лечение зоба и других йоддефицитных заболеваний у детей (в т.ч. новорожденных), подростков и взрослых;

-- гипертиреоз, подготовка к резекции щитовидной железы, тиреотоксический криз;

-- затрудненное отхождение мокроты (воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, бронхиальная астма, актиномикоз легких);

-- предотвращение поглощения щитовидной железой радиоактивного йода и защита от радиации;

-- сифилис (рассасывание инфильтратов в третичном периоде) -- вспомогательное лечение;

-- в офтальмологии: катаракта, помутнение роговицы и стекловидного тела, кровоизлияние в оболочки глаза, грибковые поражения конъюнктивы и роговицы;

-- в стоматологии: воспалительные заболевания слюнных желез, ксеростомия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к йоду, выраженная и скрытая (для доз, превышающих 150 мкг/сут) гиперфункция щитовидной железы, токсическая аденома щитовидной железы, узловой зоб и другие доброкачественные опухоли щитовидной железы (для доз, превышающих 300 мкг/сут, за исключением предоперационной йодотерапии), герпетиформный дерматит Дюринга, туберкулез легких, нефрит, геморрагический диатез, нефроз, фурункулез, угревая сыпь, пиодермия.

Побочные действия вещества

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диспептические явления, гастралгия, диарея.

Со стороны нервной системы и органов чувств: беспокойство, головная боль.

Аллергические реакции: ангиоэдема, геморрагии на коже и слизистых, отек слюнных желез, крапивница.

Прочие: изменение функции щитовидной железы (гипертиреоз, гипотиреоз), гиперкалиемия, паротит, йодная токсичность (спутанность сознания, нерегулярные сердечные сокращения; онемение, покалывание, боль или слабость в руках и ступнях ног; необычная вялость, слабость или тяжесть в ногах); йодизм (при длительном применении, особенно в высоких дозах): жжение во рту или горле, металлический привкус во рту, повышенное слюноотделение, болезненность зубов и десен, покраснение конъюнктивы, отек век, ринит, лихорадка, артралгия, акне, дерматит (эксфолиативный и др.), эозинофилия.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Профилактика зоба: в 1 прием, взрослым и детям с 12 лет -- 100-200 мкг/сут, новорожденным и детям до 12 лет -- 50-100 мкг/сут, профилактику проводят в течение нескольких лет, иногда -- в течение всей жизни; при беременности и кормлении грудью -- 150-200 мкг/сут; профилактика рецидива зоба после резекции -- 100-200 мкг/сут. Лечение зоба: взрослым -- 200-600 мкг/сут, новорожденным, детям и подросткам -- 50-200 мкг/сут, курс лечения -- 6-12 мес и более (по решению лечащего врача). Как муколитическое средство: по 2-3 ст.ложки 1-3% раствора (0,3-1 г) 3-4 раза в сутки.Лечение сифилиса в третичном периоде: по 1 ст.ложке 3% раствора 3 раза в сутки. Как радиопротективное средство: взрослым и детям старше 2 лет -- по 0,125 г 1 раз в сутки, детям до 2 лет -- по 0,04 г 1 раз в сутки.

3.2 Препараты непрямого действия

1.Мукорегуляторы (Карбоцистеин).

Карбоцистеин (Carbocisteine)

Фармакология

Фармакологическое действие - муколитическое, отхаркивающее.

Действие обусловлено активацией сиаловой трансферазы -- фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов. Нормализует количественное соотношение кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета (уменьшает количество нейтральных гликопептидов, увеличивает количество гидроксисиалогликопептидов), восстанавливает вязкость и эластичность слизи. Способствует регенерации слизистой оболочки, нормализует ее структуру, редуцирует число бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах и, как следствие, уменьшает выработку слизи. Восстанавливает секрецию иммунологически активного IgA (специфическая защита), улучшает мукоцилиарный Cl. Максимальный уровень в сыворотке крови и в слизистой оболочке дыхательных путей достигается через 2 ч после приема внутрь и сохраняется в слизистой оболочке в течение 8 ч. Подвергается биотрансформации.T1/2 -- 3 ч 15 мин. Полное выведение происходит через 3 суток преимущественно с мочой, частично в неизмененном виде, частично в виде метаболитов.

Применение вещества

Заболевания дыхательной системы с обильным и вязким бронхиальным отделяемым, воспалительные заболевания среднего уха и придаточных пазух носа; подготовка больного к бронхоскопии или бронхографии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, язвенные поражения ЖКТ, нарушения функции почек, острый гломерулонефрит, цистит, беременность и кормление грудью.

Побочные действия вещества

Тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея, желудочно-кишечное кровотечение, аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек Квинке).

Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослым -- по 2 капс. или по 15 мл (3 ч.ложки) 5% сиропа 3 раза в день; после улучшения -- по 1 капс. или 10 мл (2 ч.ложки) 5% сиропа 3 раза в день. Детям от 2 до 5 лет по 2,5-5 мл (1/2-1 ч.ложка) 2,5% сиропа 4 раза в день, от 5 до 12 лет -- 10 мл 2,5% сиропа (2 ч.ложки) 4 раза в день.

2.Поверхностно активные и разжижающие секрет (бромгексин, амброксол)

Бромгексин (Bromhexin)

Фармакологическое действие:

Повышает выделение секрета бронхиальными железами и уменьшает вязкость мокроты, что дает выраженный отхаркивающий эффект и облегчает выделение мокроты. Препарат малотоксичен. Существенного влияния на кровообращение не оказывает.

Показания к применению:

Острые и хронические воспалительные заболевания трахеи, бронхов, легких; бронхоэктатическая болезнь (заболевание легких с образованием в легочной ткани полостей, заполненных мокротой), пневмокониозы (общее название профессиональной болезни органов дыхания); в пред- и послеоперационном периоде, препарат используется при бронхографии.

Способ применения:

Принимают бромгексин внутрь (независимо от приема пиши) в виде таблеток. Дозы для взрослых - по 0,016 г (16 мг= 2 таблетки по 0,008 мг) 3-4 раза в день; для детей от 3 до 4 лет - по 0,002 г (2 мг), от 5 до 14 лет - по 0,004 г (4 мг) 3 раза в день; детям до 3 лет препарат не назначают.

Действие препарата начинает проявляться обычно через 24-48 ч после начала лечения. Курс лечения - от 4 дней до 4 нед.

При ингаляционном применении раствор следует разбавить дистиллированной водой 1:1 и нагреть до температуры тела для предупреждения кашля. У больных бронхиальной астмой или асматическим бронхитом перед ингаляцией следует принять бронхолитик (средство, расширяющее просвет бронхов).

Ингаляцию проводят дважды в день взрослым по 4 мл, детям старше 10 лет - по 2 мл, детям в возрасте от 6 до 10 лет - по 1 мл, детям в возрасте от 2 до лет - по 10 капель и детям младше 2 лет - по 5 капель на ингаляцию. Парентеральное (минуя пищеварительный тракт) введение препарата рекомендуется для лечения в тяжелых случаях, а также в послеоперационном периоде для предупреждения скопления густой мокроты в бронхах. Вводят по 1 ампуле подкожно, внутримышечно или внутривенно 2-3 раза в день медленно в течение 2-3 минут. Внутривенно препарат вводят вместе с глюкозой или физиологическим раствором. Препарат несовместим с щелочными растворами.

При необходимости назначают бромтексин одновременно с антибактериальными, бронхорасширяюшими, сердечными и другими средствами.

Побочные действия:

Редко, при длительном приеме - тошнота, рвота, диспепсические явления (расстройства пищеварения), обострения язвенной болезни. Крайне редко - ангионевротический (аллергический) отек Квинке, повышение уровня трансаминаз (ферментов) в сыворотке крови.

Противопоказания:

Абсолютных противопоказаний нет. Относительные: повышенная чувствительность к препарата, пептическая язва желудка, недавнее желудочное кровотечение, первый триместр беременности.

Амброксол (Ambroxolum)

Фармакологическое действие:

По фармакологическим свойствам и механизму действия амброксол существенно не отличается от бромгексина. Оба являются муколитическими (разжижающими мокроту) средствами, стимулирующими образование сурфактанта (находящегося на поверхности легких поверхностноактивного вещества, регулирующего выделение бронхолегочного секрета /отделяемого/), нормализующими измененную бронхолегочную секрецию, улучшающими реологические показатели (характеристики физического состояния) мокроты, уменьшающими ее вязкость и адгезивные (склеивающие) свойствами, облегчающими ее выведение из бронхов.

Показания к применению:

Показания к применению в основном такие же, как для бромгексина. Амброксол существенно не отличается от бромгексина по влиянию на продукцию сурфактанта. Имеются указания на то, что амброксол может быть также использован для стимуляции образования сурфактанта у недоношенных детей и новорожденных с синдромом дыхательной недостаточности.

Способ применения:

При синдроме дыхательной недостаточности вводят из расчета 10 мг/кг в день (в 3-4 приема). Взрослым амброксол назначают внутрь по 1 таблетке (30 мг) 2-3 раза в день; при длительном лечении - по 1 таблетке 2-3 раза в день. Принимают после еды с небольшим количеством воды.

Детям рекомендуется давать в виде сиропа (15 мг амброксола в 5 мл) в следующих дозах: до 2 лет - по 2,5 мл 2 раза в день, от 2 до 5 лет - по 2,5 мл 3 раза в день, старше 5 лет - по 5 мл 2-3 раза в день. В первые 2-3 дня лечения дозу можно удвоить. Взрослым назначают сиропв первые 2-3 дня по 10 мл; у детей до 5 лет - по 1-2 ингаляции в день по 2 мл. Препарат можно вводить внутримышечно или внутривенно. Взрослым вводят по 2-3 ампулы (15 мг в ампуле) 2-3 раза в день; детям до 2 лет - по !/2 ампулы 2 раза в день, от 2 до 5 лет - по [/2 ампулы 3 раза в день, страше 5 лет - по 1 ампуле 2-3 раза в день.

Побочные действия:

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях при приеме внутрь возможны тошнота и рвота.

3. Стимуляторы гастро - пульмонального рефлекса (Препараты термопсиса, алтея, солодки)

Термопсиса ланцетного трава (Herba Thermopsidis lanceolate)

Собранная в самом начале цветения до образования плодов и высушенная трава дикорастущего многолетнего растения термопсиса ланцентного (Termopsis lanceolate R. Br.) сем. бобовых (Leguminosae). Содержит алкалоиды (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсин, термопсидин), сапонины, эфирное масло и другие вещества. Алкалоидов должно быть не менее 1,5%.

Фармакологическое действие. Содержащиеся в растении вещества оказывают сложное действие на организм. Цитизин и в меньшей степени метилцитизин возбуждают дыхание, пахикарпин оказывает угнетающее влияние на вегетативные ганглии. В целом сумма веществ этого растения оказывает отхаркивающее, а в больших дозах - рвотное действие.

Показания к применению. Применяют в качестве отхаркивающего средства.

Способ применения и дозы. Взрослым порошок назначают по 0,01-0,05 г 2-3 раза в день, настой (0,6-1 г на 180-200 мл) - по 1 столовой ложке 3-4 раза в день. Детям до 2 лет рекомендуется принимать по 1/2-1 чайной - 1 десертной - 1 столовой ложке настоя из 0,2 г на 100 мл 3 раза в день. Высшие дозы травы термопсиса для взрослых внутрь: разовая - 0,1 г, суточная - 0,3 г.

Побочное действие. Не выявлено.

Противопоказания. Не установлены.

Экстракт термопсиса сухой(Extractum Thermopsidis siccum)

Смесь экстракта термопсиса сухого и молочного сахара; 1 г препарата по содержанию алкалоидов соответствует 1 г травы термопсиса, в состав которой входит 1% алкалоидов.

Показания к применению. Как отхаркивающее и противокашлевое средство.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым по 1 таблетке 2-3 раза в день.

Солодки корень (Radix Glycyrrhizae)

Синонимы: Лакричный корень.

Содержит глицирризин (%), флавоноиды (ликвиритин, ликвиритозид), бета-ситостерин, пектины, сахар, крахмал.

Фармакологическое действие. Отхаркивающее средство.

Показания к применению. В качестве отхаркивающего средства при заболеваниях легких, сопровождающихся кашлем, как противовоспалительное и спазмолитическое (снимающее спазмы) средство при гиперацидном гастрите (воспалении желудка вследствие стойкого повышения кислотности), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Способ применения и дозы. Принимают в виде настоя (15,0:200,0) по столовой ложке 4-5 раз в день.

Побочное действие. Не выявлено.

Противопоказания. Не установлены.

Алтея корень (RadixAlthaeae)

Содержит слизь (до 35%), аспарагин, бетаин, пектиновые вещества, крахмал.

Фармакологическое действие. Отхаркивающее средство.

Показания к применению. Как отхаркивающее и противовоспалительное средство при заболеваниях дыхательных путей.

Способ применения и дозы. В виде настоя (3,0:100,0) по столовой ложке 4-5 раз в день.

4.Бронхоррики (эфирные масла). (Чабрец, анисовые капли).

Чабреца трава (Herba Serpyui)

Синонимы: Богородская трава. Содержит эфирное масло (0,5-1%), в состав которого входит цимол, карвакрол, тимол, дубильные вещества.

Показания к применению. В качестве отхаркивающего и бактерицидного (уничтожающего бактерии) средства при бронхитах (воспалении бронхов) и заболеваниях верхних дыхательных путей.

Способ применения и дозы. В виде настоя (10,0:200,0) по 1 столовой ложке 2-3 раза в день или жидкого экстракта по 1 чайной ложке 3-4 раза в день.

Побочное действие. Не выявлено.

Противопоказания. Не установлены.

Форма выпуска. Трава в упаковке по 100 г; жидкий экстракт во флаконах по 100 мл.

Аниса плоды (Fructus Anisi vulgaris)

Содержат эфирное масло (1-3%), в состав которого входит анетол (до 80%), жирное масло, белковые вещества.

Фармакологическое действие. Отхаркивающее средство.

Показания к применению. Как отхаркивающее и слабительное средство.

Способ применения и дозы. Принимают в виде настоя (чайная ложка плодов на стакан кипятка) по 1/4 стакана 3-4 раза в день за полчаса до еды.

Побочное действие. Не выявлено.

Противопоказания. Не установлены.

Форма выпуска. В упаковке по 50 г.



3.3 Препараты, влияющие на бронхиальный секрет, но используемые по другим показаниям. (Эреспал)

Эреспал (Eurespal)

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антигистаминное, спазмолитическое, противовоспалительное.

Фармакодинамика

Противовоспалительное средство, оказывает антиэкссудативное действие, препятствует развитию бронхоспазма. Проявляет антагонизм с медиаторами воспаления и аллергии: серотонином, гистамином (блокада H1-гистаминовых рецепторов), брадикинином. Обладает миотропным спазмолитическим эффектом. При назначении в больших дозах снижает продукцию различных факторов воспаления (цитокины, производные арахидоновой кислоты, свободные радикалы).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из ЖКТ.

Cmax в плазме крови после приема внутрь достигается через (2,3±2,5) ч (от 0,5 до 8 ч). T1/2 составляет 12 ч.

Выводится преимущественно почками (90%), через кишечник -- 10%.

Показания препарата Эреспал

заболевания верхних и нижних дыхательных путей:

- ринофарингит и ларингит;

- трахеобронхит;

- бронхит (на фоне хронической дыхательной недостаточности или без нее);

- бронхиальная астма (в составе комплексной терапии);

- респираторные явления (кашель, осиплость голоса, першение в горле) при кори, коклюше и гриппе;

- инфекционные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся кашлем, при которых показана стандартная антибиотикотерапия.

отит и синусит различной этиологии.

Противопоказания

· повышенная чувствительность к активному веществу и/или какому-либо из компонентов препарата;

· детский возраст до 2 лет.

C осторожностью: пациенты с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, дефицитом сахаразы/изомальтазы (из-за присутствия сахарозы в составе Эреспал сиропа), пациенты с сахарным диабетом (из-за присутствия сахарозы в составе Эреспал сиропа).

Прием препарата во время беременности не рекомендуется.

Побочные действия

Со стороны ССС: редко -- умеренная тахикардия, выраженность которой уменьшается при снижении дозы препарата; неустановленной частоты -- ощущение сердцебиения, гипотензия, возможно связанные с тахикардией.

Со стороны пищеварительной системы: часто -- желудочно-кишечные расстройства, тошнота, боль в эпигастрии; неустановленной частоты -- диарея, рвота.

Со стороны ЦНС: редко -- сонливость; неустановленной частоты -- головокружение.

Общие расстройства и симптомы: неустановленной частоты -- астения, повышенная утомляемость.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: редко -- эритема, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фиксированная пигментная эритема; неустановленной частоты -- кожный зуд, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Способ применения и дозы

Необходимо строго следовать рекомендациям лечащего врача.

Внутрь. Перед употреблением взбалтывать.

Взрослым и подросткам: от 3 до 6 ст.ложек сиропа (45-90 мл) в сутки, принимать перед едой.

Детям от 2 лет: рекомендуемая доза -- 4 мг/кг/сут:

при массе тела до 10 кг -- от 2 до 4 ч.ложек сиропа в сутки (или 10-20 мл), можно добавлять в бутылочку с питанием;

больше 10 кг -- от 2 до 4 ст.ложек сиропа в сутки (или 30-60 мл), принимать перед едой.

1 ст.ложка (15 мл сиропа) содержит 30 мг фенспирида гидрохлорида и 9 г сахарозы.

1 ч.ложка (5 мл сиропа) содержит 10 мг фенспирида гидрохлорида и 3 г сахарозы.

Продолжительность лечения определяется врачом.



Заключение

Практический врач ежедневно сталкивается с проблемой выбора мукоактивного вещества. На современном фармацевтическом рынке существует огромное множество препаратов, использующихся для лечения кашля.

Однако назначение синтетических муколитических препаратов требует дифференцированного подхода с учетом нежелательных эффектов каждого препарата. Так, ацетилцистеин следует с осторожностью назначать пациентам с бронхообструктивным синдромом, так как в 30% случаев отмечается усиление бронхоспазма.

Ограничивает использование ацетилцистеина опасность развития желудочно-кишечных расстройств при приеме внутрь. Среди побочных эффектов в отдельных случаях наблюдаются нарушения в деятельности пищеварительного канала (тошнота, рвота, изжога, понос), изредка встречается гиперчувствительность в виде крапивницы и бронхоспазма. Препараты карбоцистеина не следует назначать больным сахарным диабетом, так как в одной столовой ложке сиропа содержится 6 г сахарозы. Не рекомендуется применять карбоцистеин беременным и кормящим матерям.

Длительный прием карбоцистеина может вызвать запоры. Побочные явления при приеме амброксола наблюдаются редко и проявляются в виде тошноты, боли в животе, аллергических реакций, сухости во рту и носоглотке. Использование протеолитических ферментов в качестве муколитиков в настоящее время не рекомендуется в связи с возможным повреждением легочного матрикса и высоким риском развития серьезных побочных эффектов, таких как кровохарканье, аллергические реакции и спазм бронхов.

В то же время, благодаря современным технологиям получили широкое распространение средства растительного происхождения, которые по своему отхаркивающему и муколитическому эффекту не уступают синтетическим, а в некоторых случаях -- оказывают еще и дополнительное противовоспалительное действие.

В настоящее время фитопрепараты становятся предметом осознанного выбора благодаря относительной безвредности, мягкости действия, доступности, эффективности. Уровень развития современной фармацевтической промышленности дает возможность выпускать многокомпонентные (комбинированные) фитопрепараты высокого качества, содержащие строго дозированное количество действующего вещества, что обеспечивает гарантированную безопасность и эффективность лечения. В связи с этим все чаще в медицинской практике используются природные отхаркивающие лекарственные средства.



Литература

1.Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия.- 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2010.- 401 с.

2.Бунятян Н.Д., Утешев Д.Б., Свириденко А.В. Диагностика и лечение кашля в практике врача общей практики // РМЖ. -- 2009. -- Т. 18, № 18.

3.Волков А.В. Противокашлевые, муколитические и отхаркивающие средства. Что выбрать? // РМЖ. -- 2008. -- № 4.

4.Зборовский А.Б., Тюренков И.Н., Белоусов Ю.Б. Неблагоприятные побочные эффекты лекарственных средств.- М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 656с.

5.Клинические рекомендации. Пульмонология./под ред. А.Г. Чучалина.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -240 с.

6.Клиническая фармакология: Учеб./Под ред. В.Г. Кукеса.- 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.- 944 с.

7. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману./ Под общ. Ред. А.Г. Гилмана.- М. Практика, 2006.- 1850 с.

8.Княжеская Н.П. Обоснование выбора препарата для лечения кашлевого синдрома и заболеваний, сопровождающихся выделением мокроты // РМЖ. -- 2007. -- № 18.

9.Котлуков В.К., Казюкова Т.В., Антипова Н.В., Дудина Т.А. Дифференцированный подход к терапии кашля у детей // Педиатрия. -- 2011. -- № 2

10.Машковский М.Д., Лекарственные средства. Пособие для врачей в 2ч.12-е изд., перераб. и доп. М. Медицина.1998.-т.1-560с.,т.2-592с.

Размещено на Allbest.ru

...