Возбудители герпесных вирусов

Размещено на http://www.allbest.ru/

Орловский государственный университет

Медицинский институт

Кафедра медицинской микробиологии и инфекционных болезней

Реферат

на тему: “Возбудители герпесных вирусов”

Выполнила студентка

3 курса 8 группы

Кувшинова Т.И.

Проверила доцент

Золотарева Л.В.

Орёл - 2005

Герпесвирусы (семейство Herpesviridae).

Герпесвирусы (от греч herpes - ползучий) - семейство крупных оболочечных ДНК-содержащих вирусов, вызывающих разнообразные инфекции. герпес вирус гликопротеин

Выделены следующие популяции вирусов герпеса:

1) Вирус простого герпеса - ВПГ тип 1 (Herpes simplex virus тип 1 - HSV-1), или герпесвирус человека ГВЧ-1;

2) Вирус простого герпеса - ВПГ тип 2 (Herpes simplex virus тип 2 - HSV-2), или герпесвирус человека ГВЧ-2;

3) Вирус ветряной оспы - опоясывающего герпеса (Varicella-zoster virus - VZV), или герпесвирус человека ГВЧ-3;

4) Вирус Эпстайна-Барр (или Эпштейна-Барр) - ВЭБ (Epstein-Barr virus, EBV), или герпесвирус человека ГВЧ-4;

5) Цитомегаловирус - ЦМВ, или герпесвирус человека ГВЧ-5;

6) Герпесвирус человека тип 6 - ГВЧ-6 (Human herpesvirus - HHV-6), или герпесвирус человека ГВЧ-6;

7) Герпесвирус человека тип 7 - ГВЧ-7 (Human herpesvirus - HHV-7);

8) Герпесвирус человека тип 8 - ГВЧ-8 (Human herpesvirus - HHV-8).

Семейство Herpesviridae включает 3 подсемейства, отличающиеся по структуре генома, тканевому тропизму, цитопатологии и локализации латентной инфекции:

I. Подсемейство Alphaherpesvirinae (ВГП-1, ВГП-2, VZV). Для них характерен быстрые рост. Вирусы размножаются в эпителиальных клетках, вызывая цитолитическое действие. В нейронах вызывают латентную, персистирующую инфекцию.

II. Подсемейство Betaherpesvirinae (ЦМВ, ГВЧ-6, ГВЧ-7). Для них характерен медленный рост (латентная инфекция) в клетках эпителия слюнных желез, в гландах, почках, лимфоцитах. Вирусы оказывают цитомегалическое действие (ЦМВ) и лимфопролиферативное действие.

III. Подсемейство Gammaherpesvirinae - вирусы (ВЭБ) растут в лимфобластоидных клетках, оказывают лимфопролиферативное действие. Вызывают латентную инфекцию в лимфоидной ткани, лимфоцитах, эпителиальных клетках рта и глотки, слюнных желез. ВЭБ вызывает размножение В-лимфоцитов и персистирует в них.

Структура

Вирион герпесвируса имеет овальную форму диаметром 150 - 200нм. В центральной части вириона находится двунитевая линейная ДНК, окружённая икосаэдрическим капсидом, состоящим из 162 капсомеров. Снаружи вирус окружает оболочка с гликопротеиновыми шипами, сформированными из внутреннего слоя ядерной мембраны клетки. Пространство между капсидом и оболочкой называется тегумент (который содержит вирусные белки и ферменты, необходимые для инициации репликации). Геном представлен двунитевой линейной ДНК. У ВПГ и ЦМВ- из двух фрагментов (короткого S и длинного L), каждый из которых у ВПГ заключён между двумя наборами инвертированных поворотов, позволяющим геному рекомбинировать с образованием 4 изомеров). У VZV ДНК так же состоит из двух фрагментов (короткого S и длинного L), но содержит один набор инвертированных поворотов, поэтому формируется две изомерные формы.

Репродукция

После прикрепления к рецепторам клетки оболочка вириона сливается с клеточной мембраной (1, 2). Освободившийся нуклеокапсид (3) доставляет в ядро клетки ДНК вируса. Далее происходит транскрипция части вирусного генома (с помощью клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы). Образовавшиеся ИРНК (4) проникают в цитоплазму где происходит синтез (трансляция) самых ранних б-белков (I), обладающих регулирующей активностью. Затем синтезируются ранние в-белки (II) - ферменты, включая ДНК-зависимую ДНК-полимеразу и тимидинкиназу, участвующие в репликации геномной ДНК вируса. Поздние г-белки (III) являются структурными белками, включая капсид и гликопротеины (А, В, С, D, E, F, G, X). Гликопротеины диффузно прилегают к ядерной оболочке (5). Формирующийся капсид (6) заполняется вирусной ДНК и почкуется через модифицированные мембраны ядерной оболочки (8). Перемещаясь через аппарат Гольджи, вирионы транспортируются через цитоплазму и выходят из клетки путём экзоцитоза (9) или лизиса клетки (10).

Клинически значимые представители семейства.

Вирус простого герпеса относится к семейству Herpesviridae, роду Simplexvirus. Вызывает простой герпес (herpes simplex), характеризующийся везикулёзными высыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением ЦНС и внутренних органов, а так же пожизненным носительством (персистенцией) и рецидивами болезни.

Вирус простого герпеса - одна из самых распространённых вирусных инфекций человека, характеризующаяся лихорадочным состоянием и пузырьковыми высыпаниями, которые чаще всего локализуются на коже и слизистых оболочках. Важная особенность герпесвирусов - это пожизненное носительство и частые рецидивы болезни.

Вирусная природа простого герпеса установлена У. Грютером в 1912 году.

Морфология. Вирионы имеют овальную форму, диаметром 120 - 179 нм. Состоят из сердцевины, содержащей линейную двунитчатую ДНК и наружной липопротеидной оболочки с шипами гликопротеидной природы. Антигенные варианты вируса не обнаружены.

Вирус простого герпеса включает 2 типа: ВПГ-1 и ВПГ-2. Распространён повсеместно, поражает большую часть населения Земли и существует в организме в латентной форме до момента реактивации.

ВПГ-1 поражает преимущественно область рта, глаз, ЦНС, а ВПГ-2 - гениталии, за что и получил название генитального штамма.

Структура. Структура ВПГ сходна с другими герпесвирусами. Геном ВПГ кодирует около 80 белков, необходимых для репродукции вируса, взаимодействия вируса с клетками организма и иммунным ответом. ВПГ кодирует 11 гликопротеинов, являющихся прикрепительными белками (gB, gC, gD, gH), белками слияния (gB), структурными белками, иммунными белками “уклонения” (gC, gE, gI) и др. Например, С3-компонент комплемента связывается с gC, а Fc-фрагмент IgG связывается с gE/gI-комплексом, маскируя вирус и вирус-инфицированные клетки. Существуют гликопротеины, имеющие общие антигенные детерминанты (gB, gD) для ПВГ-1 и ВПГ-2.

Культивирование

ВПГ культивируют в куриных эмбрионах, культурах клеток и организме лабораторных животных. На хорионаллантоисной оболочке куриных эмбрионов вирус образует мелкие белые плотные узелки-бляшки. В заражённых клетках вызывает цитопатический эффект: образование гигантских многоядерных клеток с внутриядерными включениями.

Резистентность.

Вирус может выживать на поверхности предметов при комнатной температуре в течение нескольких часов. Чувствителен к УФ-лучам, обычным дезинфицирующим средствам, жирорастворителям. Является термолабильнвм вирусом.

Микробиологическая диагностика.

Исследуют содержимое герпетических везикул, слюну, соскобы с роговой оболочки глаз, кровь, сперму, мочу, цереброспинальную жидкость и мозг (при летальном исходе).

В мазках, окрашенных по Романовскому-Гимзе, наблюдают синцитий- гигантские многоядерные клетки с увеличенной цитоплазмой и внутриядерными включениями Каудри. Заражают культуру клеток HeLa, Hep-2, человеческих эмбриональных фибробластов. Проводят внутримозговое заражение куриных эмбрионов или мышей-сосунков, у которых развивается энцефалит. Идентификация вируса проводится с помощью РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител. Наряду с ИФА и РИФ, так же проводится ПЦР.

Серодиагностику проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и РН (реакции нейтрализации) по нарастанию титра антител (IgM, IgG).

Специфическая профилактика рецидивирующего герпеса в период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины.

Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (Varicella-zoster virus; VZV) относится к семейству Herpesviridae, роду Varicellovirus. Имеет самый малый геном среди герпесвирусов. Вирус вызывает две болезни: ветряную оспу и опоясывающий герпес.

Ветряная оспа (varicella) встречается главным образом у детей. Протекает с лихорадкой, интоксикацией, сыпью в виде везикул с прозрачным содержимым. Вирус передаётся воздушно-капельным путём.

Опоясывающий герпес (herpes zoster), или опоясывающий лишай, - эндогенная инфекция взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. Болезнь сопровождается везикулёзной сыпью по ходу нервов, лихорадкой и неврологическими нарушениями. Опоясывающим герпесом болеют в основном взрослые; болезнь развивается в результате реактивации вируса, персистирующего в организме, т.е. вируса, сохранившегося после перенесенной в детстве ветряной оспы.

Микробиологическая диагностика.

Исследуют содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки и кровь. Вирус выявляют в мозках-отпечатках, окрашенных по Романовскому-Гимзе, по образованию синцития и внутриядерных включений (тельца Липшютца). Вирус растёт (после длительного инкубационного периода) в человеческих диплоидных фибробластах. Идентифицируется вирус в РИФ, РСК, ИФА и РН.

При серодиагностике применяют ИФА, РСК и РН.

Цитомегаловирус, или вирус цитомегалии, относится к семейству herpesviridae, роду Cytomegalovirus. Виру цитомегалии (от греч. cytos - клетка, megas - большой) вызывает инфекцию человека, характеризующеюся поражением многих органов и тканей. Протекае разнообразно - от пожизненной латентной инфекции до тяжёлой острой генерализованной формы с летальным исходом.

Наибольшую опасность представляет врождённая цитомегаловирусная инфекция. Вирус передаётся контактно-бытовым путём, респираторно, трансплацентарно и через кровь.

Вирус имеет самый большой геном среди герпесвирусов. Реплицируется только в клетках человека (фибробластах, эритроцитах и макрофагах). Вызывает латентную инфекцию в мононуклеарных лимфоцитах, клетках стромы костного мозга и других клетках.

Микробиологическая диагностика.

Исследуют кровь, грудное молоко, мочу, слюну, отделяемое цервикального канала и спинномозговую жидкость. Инфицированные клетки в организме человека характеризуются увеличенными размерами (25-35мкм) и внутриядерными включениями в виде “глаза совы” (окраска гемотоксилином-эозином). Вирус выделяют в культуре клеток. Идентификацию проводят с помощью ПЦР или в РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител. Антитела к вирусу (IgM, IgG) в сыворотке больных определяют в ИФА, РСК, РН и др.

Профилактика.

Специфические методы профилактики отсутствуют. Лиц с ослабленным иммунитетом оберегают от контактов с инфицированными людьми, детьми с врожденной цитомегалией, которые могут до 5 лет выделять вирус в окружающую среду. При рождении ребёнка с врождённой цитомегалией, повторная беременность может быть рекомендована не ранее чем через 2 года (срок персистенции вируса).

Вирус Эпстайна-Барр (Эпштейна-Барр) - ВЭБ относится к семейству Herpesviridae, роду Lymphocryptovirus. Вызывает лимфопролиферативные болезни, инфекционный мононуклеоз, интоксикацию, поражение нёбных и глоточных миндалин, увеличение лимфатических узлов, печени, селезёнки, изменения в крови.

Структура

Вирус Эпстайна-Барр имеет ядерные антигены - nuclear antigens (EBNAs) 1, 2, 3А, 3В, 3С; латентные мембранные протеины (LMPs) 1, 2 и две маленькие Эпстайн-Барр-кодирующие РНК (EBER) молекулы - EBER1 и EBER2. EBNAs и LMPs являются ДНК-связывающими белками, считающимися основными для развития инфекции (EBNA-1), иммортализации (EBNA-2) и других целей. (LMPs) - мембранные белки с онкогеноподобным действием.

Патогенез и клиника.

Вирус Эпштейна-Барр вызывает размножение В-лимфоцитов и персистирует в них. Обуславливает латентную инфекцию в лимфоидной ткани, эпителиальных клетках рта и глотки, слюнных желез. ВЭБ вызывает бессимптомную, хроническую или острую инфекцию в виде инфекционного мононуклеоза, а так же лимфопролиферативные болезни.

1) Инфекционный мононуклеоз - характеризуется высокой лихорадкой, недомоганием, фарингитом, лимфаденопатией, спленомегалией.

2) Хроническая инфекция - может развиваться как циклическая рекуррентная болезнь. Сопровождается низкой лихорадкой, повышенной утомляемостью, головной болью и воспалением горла.

3) Лимфопролиферативные болезни - так же могут индуцироваться ВЭБ, который является митогеном для В-лимфоцитов. Способствует развитию опухолей. Люди с дефектом Т-клеточного иммунитета, вместо инфекционного мононуклеоза могут страдать поликлональной лйекемия-подобной В-клеточной пролиферативной болезнью и лимфомой. Возможно так же развитие Х-связанной лимфопролиферативной болезни. Реципиенты трансплантата после иммуносупрессивной терапии являются группой риска для посттрансплпнтационной лимфопролиферативной болезни после контакта с вирусом или реактивации латентного вируса. Подобные болезни развиваются у больных с ВИЧ-инфекцией. Африканская лимфома Беркитта (эндемическая лимфома) ассоциирована с малярией в Африке. Большой процент поражения с лимфомой Ходжкина, опухолевые клетки носоглоточной карциномы, эндемичной на Востоке, так же содержат последовательности ВЭБ. В отличие от лимфомы Брекитта, в которой опухолевые клетки получены из лимфоцитов, опухолевые клетки носоглоточной карциномы имеют эпителиальное начало.

4) Волосистая оральная лейкоплакия - характерное для СПИДа поражение слизистой оболочки рта.

Микробиологическая диагностика.

Инфекционный мононуклеоз документируется обнаружением атипичных клеток (лимфоцитов), лимфоцитозом (моноциты составляют 60 - 70% белых кровяных клеток с 30% атипичных лимфоцитов). Применяют так же вспомогательные реакции (агглютинация эритроцитов барана сывороткой крови больного). Недавняя ВЭБ-инфекция выявляется по различным показателям: обнаружение IgM-антител к вирусному капсидному антигену (VCA), повышение титра EBNA и др.

Специфическая профилактика не разработана.

Герпесвирусы человека тип 6 и 7.

Относятся к семейству Herpesviridae, роду Roseolovirus. являются лимфотропными вирусами. они инфицируют Т-лимфоциты.

ГВЧ-6 был выделен в 1986г. группой Галло из лимфоцитов крови больных лимфопролиферативными заболеваниями и синдромом приобретенного иммунодефицита. Это распространенный лимфотропный вирус, как ВЭБ и ЦМВ. Предполагают, что ГВЧ-6 может постоянно инфицировать слюнные железы и выделяться из них. Очевидно, вирус становится латентным после первичного инфицирования и может реактивироваться после иммуносупрессии.

Известны 2 разновидности ГВЧ-6: ГВЧ-6А и ГВЧ-6В.

ГВЧ-6 вызывает внезапную экзантему у младенцев (0,5 - 3 лет жизни) с внезапным подъёмом температуры (до 40?С) и таким же спадом через три дня на фоне сыпи. Также вызывает синдром хронической усталости с субфебрильной температурой, потливостью, артралгией и слабостью. Возможна лимфаденопатия.

ГВЧ-7.

Был выделен в 1990 году Френкелем из Т-лимфоцитов здоровых людей, а затем его выделяли от больных СПИДом и синдромом хронической усталости.

Микробиологическая диагностика.

ГВЧ-6 или ГВЧ-7 выделяют при ко-культивировании лимфоцитов периферической крови с митоген-активированными лимфоцитами. В культуре образуются очень большие многоядерные клетки. Вирионы можно выделить из слюны.

Определяют маркерные гены возбудителя в ПЦР. Обнаружение с помощью ИФА в сыворотке крови IgM-антител является признаком острой инфекции.

Герпесвирусы человека тип 8 (ГВЧ-8).

Относится к семейству Herpesviridae, роду Rhadinovirus. В 1994 году при изучении ткани от эпидемических форм саркомы Капоши, у больных СПИДом, были идентифицированы ДНК-последовательности нового герпесвируса человека. Новый вирус получил название ГВЧ-8, или герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши.

Микробиологическая диагностика. Определяют маркерные Ганы возбудителя в ПЦР.

Таблица 1. Характеристика герпесвирусов человека (семейство Herpesviridae)

* Подсемейство включает также В-вирус обезьян старого света, вызывающий летальное неврологическое поражение.

Размещено на Allbest.ru