Регуляція гістаміном апоптозу лімфоїдних клітин
Вивчення перебігу процесів апоптозу лімфоїдних клітин при введенні гістаміну щурам. Оцінка його рівня при введенні щурам селективних блокаторів гістамінових рецепторів (H1R, H2R, H3R), розвитку алергічного запалення та введенні селективних блокаторів.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 28.09.2015 |
| Размер файла | 51,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Гістамін підсилює відповіді T1-типу, через H1R гістаміновий рецептор, тоді як відповіді і Th1- і Th2-типу, негативно регулюються H2R через активацію різних біохімічних внутрішньоклітинних сигналів (Jutel M. et. al., 2001).
Гістамін, взаємодіючи з лімфоцитами, які експресують переважно Н2 рецептори, стимулює синтез та вивільнення фактору хемотаксису лімфоцитів, а під час взаємодії з Н1 експресуючими лімфоцитами - до вивільнення 2 видів факторів гальмуючих міграцію лімфоцитів (Bachert C., 2002). Ці результати призвели до висновку, що синтез факторів гальмуючих міграцію лімфоцитів відіграє важливу роль у затримці ефекторних Т лімфоцитів в зоні запалення та, відповідно, у підсиленні процесів запалення.
Отже, результати нашого дослідження показали, що при атопічній бронхіальній астмі відбуваються порушення процесів апоптозу ЛК. Збільшується відсоток клітин, що вступають в апоптоз, але безпосередньо процес програмованої загибелі уповільнюється. Застосування Н1 - та Н2-блокаторів призводить до корекції апоптотичних процесів при БА. Терапія дезлоратадином призвела до нормалізації показників початкової стадії апоптозу всіх субпопуляцій ЛК та всіх стадій апоптозу спленоцитів. Фамотидін призвів до нормалізації всіх стадій апоптозу лімфоцитів та спленоцитів.
Таким чином, отримані підтвердження існування Н1-, Н2 - та Н3-гістамінових рецепторів на поверхні лімфоїдних клітин та їх участі в модуляції апоптотичних процесів. Отримані докази важливої регуляторної дії гістаміну в багатоклітинному організмі, спрямованої на інтеграцію діяльності всіх видів лімфоїдних клітин.
Висновки
В роботі отримані дані про модулюючий вплив на процеси апоптозу лімфоїдних клітин за фізіологічних умов та при розвитку алергічного запалення гістаміну та селективних блокаторів Н1-, Н2 - та Н3-гістамінових рецепторів - дезлоратадину, фамотидіну та тіопераміду - шляхом комплексного вивчення різних стадій апоптозу лімфоцитів, тимоцитів, спленоцитів та мононуклеарів периферійної крові цитофлюорометричним та морфологічним методами.
1. Гістамін та селективні блокатори Н1-, Н2 - та Н3-гістамінових рецепторів - дезлоратадин, фамотидін та тіоперамід - виявляють модулюючий вплив на процеси апоптозу лімфоїдних клітин за фізіологічних умов та при розвитку алергічного запалення.
2. Комплексне вивчення різних стадій апоптозу лімфоїдних клітин (лімфоцитів, тимоцитів, спленоцитів, мононуклеарів периферійної крові) цитофлюорометричним та морфологічним методами здорових щурів за фізіологічних умов, із застосуванням агоністу гістаміну, в умовах селективної блокади гістамінової рецепції в експериментах in vivo та in vitro, при розвитку алергічного запалення на експериментальній моделі бронхіальної астми дозволяє дослідити роль гістаміну в регуляції апоптозу лімфоїдних клітин.
3. За фізіологічних умов незначна частина лімфоїдних клітин інтактних тварин перебуває на різних стадіях спонтанного апоптозу: лімфоцити - 8%, тимоцити - 9%, спленоцити - 12%, МНПК - 11%.
4. Гістамін безпосередньо бере участь в регуляції процесів апоптозу лімфоїдних клітин. В дозі 0,1 мкг/кг маси тіла гістамін індукує та прискорює розвиток апоптозу ЛК у щурів. Клітини лімфовузлів та тимоцити виявляються більш чутливими до гістамін-індукованого апоптозу, ніж спленоцити та МНПК.
5. Селективна блокада Н1-гістамінових рецепторів дезлоратадином в дозах 0,007 мг/кг, 0,07 мг/кг та 0,7 мг/кг маси тіла у здорових щурів призводить до дозозалежної інгібіції ранніх та пізніх стадій апоптозу спленоцитів і МНПК, та пізніх стадій апоптозу лімфоцитів і тимоцитів. Селективна блокада Н2-гістамінових рецепторів фамотидіном в дозах 0,06 мг/кг, 0,6 мг/кг та 6 мг/кг маси тіла у здорових щурів викликає дозозалежну індукцію апоптозу в усіх субпопуляціях ЛК як на ранніх, так і на пізніх стадіях апоптотичного процесу. Найбільш чутливими до фамотидін-індукованого апоптозу виявляються лімфоцити з фракції мононуклеарів периферійної крові.
6. Селективна блокада Н3-гістамінових рецепторів тіоперамідом в дозі 10 мг/кг маси тіла у здорових мишей в експерименті in vivo призводить до індукції пізньої стадії апоптозу лімфоїдних клітин. В експерименті in vitro на мононуклеарах периферійної крові людини тіоперамід в дозах 1 µМ, 10 µМ та 100 µМ призводить до модуляції процесів апоптозу, що доводить наявність Н3-гістамінових рецепторів на поверхні лімфоїдних клітин та їх залучення в регуляцію процесів програмованої загибелі клітин.
7. При алергічному запаленні при експериментальній бронхіальній астмі порушуються процеси апоптозу ЛК. Збільшується відсоток клітин, що вступають в апоптоз, але безпосередньо процес програмованої загибелі уповільнюється. Селективна блокада Н1-гістамінових рецепторів дезлоратадом в дозі 0,07 мг/кг маси тіла при БА призводить до модуляції процесів апоптозу ЛК: нормалізації показників початкової стадії апоптозу в усіх субпопуляціях лімфоїдних клітин та нормалізації показників всіх стадій апоптозу спленоцитів. Селективна блокада Н2-гістамінових рецепторів фамотидіном в дозі 0,6 мг/кг маси тіла при БА призводить до модуляції процесів апоптозу ЛК: нормалізації всіх стадій апоптозу лімфоцитів та пізньої стадії апоптозу спленоцитів.
Список опублікованих робіт за темою дисертації
1. Ястремська І.А., Кайдашев І.П. Вплив гістаміну на апоптоз лімфоїдних клітин у щурів // Імунологія та алергологія. - 2005. - №4. - С. 13-17.
2. Ястремська І.А., Кайдашев І.П. Вплив селективного блокатора Н2-гістамінових рецепторів фамотидіну на апоптоз лімфоїдних клітин у щурів // Ліки. - 2005. - №5-6. - С. 45-50.
3. Ястремська І.А. Вплив дезлоратадину та фамотидіну на апоптоз лімфоїдних клітин при експериментальній бронхіальній астмі у щурів // Проблеми екології та медицини. - 2006. - Т.10. - №1-2. - С. 29-34.
4. Ястремська І.А. Вплив дезлоратадину на процеси апоптозу лімфоїдних клітин у щурів // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії. - 2006. - Т.6, Вип.4 (16). - С. 103 - 106.
5. Ястремская И.А., Кайдашев И.П. Влияние гистамина на процессы апоптоза лимфоидных клеток у крыс // Імунологія та алергологія. - №3. - 2005. - С. 82. Тези доповідей VII науково-практичної конференції «Актуальные вопросы клинической лабораторной иммунопатологии и аллергологии» (м. Київ, 2005).
6. Ястремская И.А., Кайдашев И.П. Исследование влияния селективного блокатора Н1-гистаминовіх рецепторов дезлоратадина на процессы апоптоза лимфоидных клеток у крыс // Тези доповідей 3-ї науково-практичної конференції «Винахідництво і раціоналізаторство, інноваційна діяльність. Проблеми та перспективи - 2005» (м. Полтава, 2005). - с. 52-53.
7. I. Kaidashev, N. Kutzenko, I. Yastremskaya, L.M. DuBuske. The effect of Desloratadine and Montelukast both on antigen specific immune response and lymphoid apoptosis in rats // J. Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - Vol. 117. - №2. - P. 108. AAAAI 62nd Annual Meeting Miami Beach, Florida.
8. Ястремська І.А., Кайдашев І.П. Дослідження впливу селективного блокатора Н3-гістамінових рецепторів тіопераміду на апоптоз лімфоїдних клітин // Імунологія та алергологія. - №2. - 2006. - C. 55. Тези доповідей VIII науково-практичної звітньо-виборчої конференції Українського товариства спеціалістів з імунології, алергології та імунореабілітації «Сучасні аспекти діагностики та лікування імуно - та алергопатології». - 22-27 квітня 2006 р. - Київ.
9. Ястремська І.А., Кайдашев І.П. Дослідження впливу дезлоратадину та фамотидіну на процеси апоптозу лімфоїдних клітин у щурів на моделі бронхіальної астми // Тези доповідей науково-практичної конференції «Сучасні методи діагностики та лікування алергійних захворювань». - 24 травня 2006 р. - Київ, 2006. - C. 33-35
10. I.P. Kaidashev, I.A. Yastremskaya, L.M. DuBuske. Influence of H2 receptors on apoptosis of lymphoid cells // Abstract book. - 2006. - P. 68. ACAAI 2006 Annual Meeting American College of Allergy, Asthma & Immunology, Novtmber 9-15, 2006, Philadelphia.
11. 10796 Деклараційний патент України на корисну модель «Спосіб індукції апоптозу лімфоїдних клітин». - Ястремська І.А., Кайдашев І.П. № u 2005 06314; Заявл. 25.06.2005; Опубл. 15.11.2005; Бюл. №11.
12. 10797 Деклараційний патент України на корисну модель «Спосіб корекції функціонального стану лімфоїдних клітин». - Ястремська І.А., Кайдашев І.П. № u 2005 06316; Заявл. 25.06.2005; Опубл. 15.11.2005; Бюл. №11.
13. 17225 Деклараційний патент України на корисну модель «Спосіб корекції апоптозу лімфоїдних клітин при бронхіальній астмі». - Ястремська І.А., Кайдашев І.П. № u 2006 03229; Заявл. 27.03.2006; Опубл. 15.09.2006; Бюл. №9.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Дослідження особливостей і динаміки змін реакцій у білих щурів при інтраназальному введенні нітроксоліну, як інтегрального показника фізіологічного стану організму та токсичного впливу на нервову систему. Принцип методу водного лабіринту Морріса.
статья [22,4 K], добавлен 18.08.2017Оксидативний стрес внаслідок інтенсивного утворення у клітинах активних форм кисню. Участь нервової, ендокринної та імунної систем в адаптації організму до стресових чинників та підтриманні гомеостазу. Дія ферментів глутатіонової антиоксидантної системи.
автореферат [134,1 K], добавлен 24.03.2009Ембріональні стовбурові клітини людини. Властивості стовбурових клітин: самовідновлення, диференціювання у будь-який клітинний тип. Проведення клінічних випробувань стовбурових клітин у медицині в Україні. Метод повернення зрілих клітин в "дитячий стан".
презентация [1,4 M], добавлен 25.04.2013Вплив трансплантації культур клітин підшлункової залози і стовбурових гемопоетичних клітин на патогенез експериментального цукрового діабету на підставі вивчення особливостей вуглеводного, жирового обміну і морфологічних змін підшлункової залози.
автореферат [41,1 K], добавлен 09.03.2009Методи ідентифікації екстракту буркуну за вмістом кумаринів. Гостра і субхронічна токсичність екстракту буркуну і його вплив на ультраструктуру гепатоцитів кролів при тривалому введенні та рівень фармакобіологичної активності на спеціальних біотестах.
автореферат [121,4 K], добавлен 05.04.2009Збільшення кількості клітин, їх розмноження відбувається шляхом поділу початкової клітини. Процес розмноження клітин шляхом поділу початкової клітини. Неоднакова здатність клітин до поділу. Клітинний цикл - період існування клітини від поділу до поділу.
лекция [36,2 K], добавлен 08.02.2009Дисбаланс між оксидантами та антиоксидантами за гіпоксичних умов. Вплив селенопротеїну на ішемічний предстан у підвищенні резистентності організму та морфофункціональної адаптації серця до некоронарогенного некрозу міокарда. Ознаки такої адаптації.
автореферат [46,9 K], добавлен 09.03.2009Етіологія ендокардиту - запалення ендокарда, яке ускладнюється деструктивними і некротичними змінами, а за хронічного перебігу - пороками серця. Симптоми ендокардиту, його патогенез, лікування та профілактика. Порушення функцій клапанного апарату.
презентация [6,5 M], добавлен 23.05.2015Особливості злоякісних клітин, їх характерні відмінності. Біохімічні показники і процеси в тканинах пухлин та пухлиноносіїв. З’ясування механізмів дії NSE для розробки нових лікувальних препаратів в комплексі лікувальних заходів онкологічних захворювань.
автореферат [42,6 K], добавлен 09.03.2009Розвиток апоптотичних процесів біохімічно за ДНК-фрагментацією в порівнянні з морфологічною детекцією при використанні ядерного барвника Хехст у тканині міокарда при антрацикліновій моделі гострої серцевої недостатності (ГСН) і за умов активації ОР.
автореферат [124,0 K], добавлен 10.04.2009Гістологія – вчення про тканини. Належність гістології до морфологічних наук. Історія розвитку. Виникнення клітинної теорії. Методи гістологічного дослідження. Основи цитології і історія її розвитку. Біологія клітин: органели, їх будова і функції.
лекция [905,3 K], добавлен 08.02.2009Основні порушення мікроциркуляції, утилізації і транспорту кисню, регіональні вазомоторні порушення у хворих з діабетичною стопою. Порушення процесів апоптозу при гнійно–запальних процесах при синдромі діабетичної стопи на фоні цукрового діабету.
автореферат [86,2 K], добавлен 05.04.2009Біотехнологічні процеси заготівлі, консервування клітин, тканин ембріофетоплацентарного походження в умовах низьких температур. Вплив холоду на біологічні об'єкти. Функціональна повноцінність біологічного матеріалу. Вибір терапії від форми і стадії ЦХРД.
автореферат [44,3 K], добавлен 09.03.2009Результати хірургічного лікування діабетичної стопи шляхом вживання фотохімічно активованих мазей на гідрофільній основі та ферменту серратіопептидази. Порушення процесів апоптозу при гнійно–запальних процесах на фоні експериментального цукрового діабету.
автореферат [43,5 K], добавлен 02.04.2009Аналіз маркерів запалення бронхів та дихальних шляхів у школярів, хворих на тяжку бронхіальну астму фізичної напруги. Фактори розвитку виразнішої гіперчутливості дихальних шляхів до гістаміну у школярів, хворих на тяжку бронхіальну астму фізичної напруги.
статья [14,3 K], добавлен 06.09.2017Особливості кардіогемодинаміки і процесів структурного ремоделювання серця у хворих на артеріальну гіпертензію. Судинне ремоделювання, ендотеліальні функції артерій й стан кровотоку в екстракраніальних і інтракраніальних артеріях. Вплив блокаторів на них.
автореферат [55,8 K], добавлен 09.03.2009Поняття еритропоезу, особливості продукції гемоглобіну. Регуляція ембріонального і фетального еритропоеза, зміни морфології еритроцитів Характеристика фізіології гемопоезу. Будова стовбурових клітин та їх роль. Ростові фактори та механізм їх дії.
контрольная работа [228,0 K], добавлен 18.07.2011Вивчення хімічних властивостей, функцій триптофану та механізму його перетворення в організмі. Аналіз порушення метаболізму амінокислоти. Визначення стану та поширеності патологічних змін клітин різних органів дітей та підлітків міста Чернігова.
курсовая работа [84,2 K], добавлен 21.09.2010Визначення поняття запалення, його еволюція, процес, клініко-морфологічні прояви, етіологія, стадії, механізми, основні причини, класифікація. Розвиток ацидозу як результат порушення тканинного окисления і накопичення в тканинах недоокислених продуктів.
реферат [28,2 K], добавлен 21.11.2009Розробка біологічних моделей введення щурам цезію та стронцію хлоридів, визначення особливостей розподілу та накопичення в тканинах і органах тварин. Дослідження впливу лужного стану крові на вміст цезію та стронцію в органах за умов введення солей.
автореферат [42,0 K], добавлен 03.04.2009
